Способ лечения среднетяжелой эритематозно-телеангиэктатической розацеа на фоне сенсибилизации к пироглифидным клещам Российский патент 2023 года по МПК A61N5/67 A61K31/4704 A61K31/4164 A61K35/646 A61P17/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматовенерологии и клинической иммунологии, и может быть использовано для лечения среднетяжелой/персистирующей эритематозно-телеангиэктатической формы розацеа, протекающей на фоне сенсибилизации к пироглифидным клещам.

Актуальность поиска новых способов терапии розацеа связана не только с распространенностью этого заболевания, поражающего от 5 до 20% людей с дерматологической патологией, но и со сложностью персонификации его лечения из-за чрезвычайно гетерогенной патогенетической структуры патологического процесса, включающей как экзогенные (инфекционные/акариазные, физические, химические), так и эндогенные (активированные иммунокомпетентные клетки (ИКК), увеличение синтеза и секреции воспалительных цитокинов, сенсибилизация к экзогенным аллергенам) значимые факторы, приводящие к иммуноопосредованной нейрососудистой дисрегуляции с формированием ангиотрофоневроза кожных покровов и его исходом в фиматозный ремоделинг, наносящий серьезный косметический ущерб.

Известен способ лечения персистирующей эритематозно-телеангиэктатической формы розацеа включающий наружное применение 1% кремов ивермектин и пимекролимус (Разводин, Р. Α., Разнатовский, К.И., 2022)

Недостатком известного способа являются его низкая эффективность и быстрое возобновление симптомов заболевания после окончания терапии (Соколовский, Е.В., Красносельских, Т.В., 2020).

Наиболее близким к заявляемому изобретению по достигаемому результату является способ лечения с применением системного перорального лекарственного средства изотретиноин (Самцов, А.В., 2009).

Недостатком известного способа является его низкая эффективность из-за широкого спектра противопоказаний: препарат является потенциальным тератогеном и обладает побочными эффектами. Кроме того, перед назначением препарата и на протяжении всего курса лечения обязателен ежемесячный контроль биохимических показателей крови (общий билирубин, АЛТ, ACT, триглицериды, общий холестерин, глюкоза, креатинин, щелочная фосфатаза и др.) (Адаскевич В.П., 2014).

Авторами предлагается способ лечения персистирующей эритематозно-телеангиэктатической формы розацеа с установленной формой сенсибилизации к клещу домашней пыли, позволяющий эффективно купировать проявления патологического процесса на кожных покровах и проводящий к длительной и устойчивой ремиссии этого заболевания.

Техническим результатом заявляемого способа является повышение эффективности лечения розацеа за счет улучшения фармакологического контроля заболевания во время проводимой поэтапной терапии и увеличения продолжительности ремиссии.

Технический результат достигается тем, что в предложенном способе, включающем внутривенную лазерную фотомодификацию аутокрови, с экспозицией световода в кубитальной вене, применяют системные и местные антимедиаторные противовоспалительные средства иммуноориентированной и эрадикационной направленности, а учитывая, что в активации и персистенции иммуноопосредованного воспаления кожных покровов при розацеа принимают участие инфекционные (В. Oleronius) и инвазионные (инфестация Demodex f.) факторы приводящие к девиации с увеличением активности Th2 типа иммунного ответа, сопряженного с феноменом кросс-реактивности в структуре сенсибилизации к пироглифидным клещам у предрасположенных пациентов, используют сублингвальное введение аллерговакцины «Аллерген клещей».

Способ осуществляют следующим образом.

Больным среднетяжелой персистирующей эритематозно-телеангиэктатической розацеа на фоне сенсибилизации к пироглифидным клещам, проводят внутривенную лазерную фотомодификацию аутокрови с экспозицией световода в кубитальной вене 60 минут, - 2 раза в неделю, - в понедельник и четверг, одновременно ежедневно применяя пероральную форму комбинации мотенлукаст/левоцетиризин по 1 таблетке 1 раз в день, вечером, и также одновременно наружно наносят 1% кремы: ивермектина и пимекролимуса по 2 раза в день каждого, - ежедневно, - до достижения контроля над симптомами заболевания, а затем, они чередуются по 2 раза в неделю каждый: вторник и пятница - ивермектин, среда и суббота -пимекролимус, наряду с этим сублингвально применяют аллерговакцину «Аллерген клещей», по инструкции производителя. Вся терапия проводятся на протяжении 3 месяцев после наступления фармакологического контроля заболевания.

В основу предложенного способа лечения розацеа положены сведения о 8 пациентах (1 мужчины и 7 женщин) 45-50 лет, с умеренно выраженной эритематозно - телеагиэктатической формой розацеа, лечение и наблюдение за которыми проводилось 2020 - 2022 гг. Кожное тестирование сенсибилизации к пироглифидным клещам Dermatophagoides осуществлялось прик-тестом. Оценка субпопуляционной структуры иммунокомпетентных клеток (ИКК), спонтанной и стимулированной продукции IL-1b проводилась общепринятыми методами.

Учитывая, что в активации и персистенции иммуноопосредованного воспаления кожных покровов при розацеа принимают участие инфекционные (В. Oleronius) и инвазионные (инфестация Demodex f.) факторы приводящие к девиации с увеличением активности Th2 типа иммунного ответа, сопряженного с феноменом кросс-реактивности в структуре сенсибилизации к пироглифидным клещам у предрасположенных пациентов, были верифицированы клинические стигмы атопии и установлена латентная сенсибилизация к Dermatophagoides путем постановки кожного прик-теста. Диагностика подтипа и степени тяжести розацеа у 8 пациентов основной группы и 6 больных группы сравнения осуществлялась согласно «Клинических рекомендаций (КР)» [КР, - РОДВК, 2020].

Проведено сравнительное нерандомизированное исследование. Стигмы атопии (симптомы: ксеродермии, псевдо Хертоге, Черни, «аллергического сияния», белого дермографизма и др.) и положительный прик-тест с клещом домашней пыли при отсутствии сформированного аллергического заболевания были установлены у всех пациентов обеих групп.Исследование фенотипов ИКК в обеих группах обнаружило тенденции к увеличению относительного числа С04-позитивных клеток и повышению уровня спонтанной продукции IL-1b в сыворотке крови.

Противорецидивная терапия пациентам основной группы проводилась: внутривенной лазерной фотомодификацией аутокрови (БЛОК), с экспозицией световода в кубитальной вене 60 минут, - 2 раза в неделю, системным использованием пероральной комбинации мотенлукаст/левоцетиризин - ежедневно, наружным применением 1% кремов: ивермектина и пимекролимуса, - ежедневно, - до достижения контроля над сиптомами, а затем, противорецидивно, они чередовались по 2 раза в неделю каждый. Кроме того, для восстановления эрготип-антиэрготипических взаимоотношений ИКК, сублингвально использовались капли Старораль «Аллерген клещей» по инструкции производителя.

Пациентам группы контроля осуществлялось традиционное лечение с применением доксициклина, ивермектина и пимекролимуса.

Непосредственный корригирующий эффект клинической картины заболевания - эритемы - у обеих групп пациентов достигался 0,5% гелем бримонидина тартрата, - по необходимости.

Результатом проводимого 3-месячного курса лечения было снижение тяжести эритематозно-телеангиэктатического подтипа среднетяжелой формы розацеа отмеченное к моменту окончания терапии у 6 пациентов основной группы и у 4 больных группы контроля. В то же время, длительность наступившей ремиссии и продолжительность минимальной активности заболевания у пациентов основной группы было больше, - 1296 (в среднем 216) дней, против 550 (137) дней больных группы сравнения. Среди параметров иммунного статуса отмечалась тенденция снижения уровня спонтанной продукции IL-1b. Клинический пример

Елена Д., 48 л. Клинический диагноз: Розацеа, эритематозно-телеангиэктатическая персистирующая среднетяжелая форма. Бытовая (Dermatophagoides р.) аллергия.

Жалобы на высыпания на коже лица, сопровождающиеся чувством жжения и незначительным зудом, с усилением проявлений эритемы при воздействии низких и высоких температур, инсоляции и психоэмоционального напряжения.

Больна около 5 лет. Первые 3 года болезни появившиеся высыпания характеризовались преходящей эритемой ярко-розового цвета возникающие при неблагоприятных погодных воздействиях с последующей нормализацией до обычной телесной окраски, а последние 2 года сыпь приобрела качества стойкой синюшной эритемы, на фоне которой сформировались телеангиэктазии в области щек и крыльев носа. Ранее получала лечение: доксициклин, изотретиноин и бримонидин с незначительным эффектом, который быстро исчезал после прекращения курса терапии.

Осмотр: общее состояние удовлетворительное, самочувствие не страдает.На кожных покровах лица стойкая эритема с локализацией преимущественно на щеках и боковых поверхностях носа (центрофациальная эритема) с цветом от ярко-розового на периферии до синюшно-красного в центре. На фоне эритемы определяются телеангиэктазии различного диаметра и отечность кожи. Отмечаются стигмы атопии: пседо-Хертоге, полоска Дени-Моргана, положительный симптом Черни. Прик-тест с аллергеном из микроклеща Dermatophagoides р. - папула 7 мм. Назначено лечение по заявляемому способу.

У пациентки путем ежедневного применения антигистаминного и антилейкотриенового препаратов, соединенных в комбинированном лекарственном средстве мотенлукаст /левоцетиризин по 1 т x 1 раз в день вечером, с одновременным нанесением наружно 1% кремов пимекролимус и ивермектин с противовоспалительной и эрадикационной целью по 1 разу в день каждый, проводили внутривенную лазерную фотомодификацию аутокрови с длинной волны 635 нм и экспозицией световода в кубитальной вене 60 минут, 2 раза в неделю и осуществляли сублингвальную аллерген-специфическую иммунотерапию препаратом «Аллерген клещей». Через 3 недели была достигнута фармакологическая ремиссия (контроль над симптомами розацеа), на фоне которой при продолжающемся в полном объеме ВЛОК, системной антимедиаторной терапии и АСИТ перешли на чередующееся применение кремов: ивермектин, для контроля количества В. Oleronius, выделяемой Demodex f. наносили однократно 2 раза в неделю во вторник и пятницу, а пимекролимус для контроля воспаления, - также однократно по средам и субботам. Лечение после достижения фармакологической ремиссии (контроля заболевания) продолжалось в течение 3 месяцев.

Через 3 месяца противорецидивной терапии были отменены ВЛОК и фармакологическое сопровождение. Клинические проявления розацеа у пациентки представлены легкой ксеродермией и транзиторными проявлениями эритемы при водных гигиенических процедурах.

Предложенный авторами способ лечения среднетяжелой эритематозно-телеангиэктатической розацеа на фоне сенсибилизации к пироглифидным клещам позволяет с высокой эффективностью купировать клинические проявления этого заболевания. Преимущество заявляемого способа перед известными состоит в том, что заявляемый способ позволяет в короткие сроки эффективно купировать проявления розацеа, прервав ее прогредиентное течение, а также обеспечивает восстановление качества жизни в короткие сроки от начала терапии.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматовенерологии, и может быть использовано для лечения среднетяжелой эритематозно-телеангиэктатической розацеа на фоне сенсибилизации к пироглифидным клещам. Способ включает использование до достижения фармакологической ремиссии внутривенной лазерной фотомодификации аутокрови (ВЛОК) с длиной волны 635 нм и экспозицией световода в кубитальной вене 60 минут 2 раза в неделю. Сублингвально вводят аллерген-специфическую аллерговакцину «Аллерген клещей» и пероральную форму комбинации мотенлукаст/левоцетиризин по 1 таблетке 1 раз в день вечером, также наружно наносят 1% кремы: ивермектин и пимекролимус по два раза каждый ежедневно. После достижения фармакологической ремиссии в течение 3 месяцев продолжают ВЛОК, прием аллерговакцины «Аллерген клещей» и пероральной комбинации мотенлукаст /левоцетиризин, а ивермектин наносят однократно 2 раза в неделю во вторник и пятницу, пимекролимус однократно по средам и субботам. Использование изобретения позволяет достичь повышения эффективности лечения розацеа за счет улучшения фармакологического контроля заболевания во время проводимой поэтапной терапии и увеличения продолжительности ремиссии. 1 пр.

Способ лечения среднетяжелой эритематозно-телеангиэктатической розацеа на фоне сенсибилизации к пироглифидным клещам, отличающийся тем, что до достижения фармакологической ремиссии используют внутривенную лазерную фотомодификацию аутокрови (ВЛОК) с длиной волны 635 нм и экспозицией световода в кубитальной вене 60 минут 2 раза в неделю, вводят сублингвально аллерген-специфическую аллерговакцину «Аллерген клещей» и пероральную форму комбинации мотенлукаст/левоцетиризин по 1 таблетке 1 раз в день вечером, также наружно наносят 1% кремы: ивермектин и пимекролимус по два раза каждый ежедневно, после достижения фармакологической ремиссии в течение 3 месяцев продолжают ВЛОК, прием аллерговакцины «Аллерген клещей» и пероральной комбинации мотенлукаст /левоцетиризин, а ивермектин наносят однократно 2 раза в неделю во вторник и пятницу, пимекролимус однократно по средам и субботам.