Способ местного лечения папуло-пустулезных дерматозов лица Российский патент 2023 года по МПК A61K8/04 A61K9/08 A61P17/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматовенерологии, и может быть использовано для местного лечения папуло-пустулезных дерматозов лица (розацеа, акне, периоральный дерматит).

Известна «Противоугревая фармацевтическая композиция и способ ее получения» (Патент RU №2530644, МПК A61K 9/10, A61K 31/194, A61K 47/48, A61P 17/10 - 10.10.2014, Бюл. №28), которая включает азелаиновую кислоту, гидрофобный компонент, неводный растворитель, эмульгатор, гелеобразующий полимер, консервант, регулятор рН и дополнительно метилпирролидон, причем азелаиновая кислота имеет размер частиц менее 100 мкм, а соотношение азелаиновой кислоты к метилпирролидону составляет от 1:0,025 до 1:4.

Недостаток данной композиции заключается в том, что не предусматривает влияния на островоспалительную фазу кожного процесса.

Известна «Комбинация соединений для лечения или предотвращения кожных заболеваний» (Патент RU №2537184, МПК A61K 9/00, A61K 31/498, A61K 31/20, A61P 17/00, A61P 27/02 - 27.12.2014, Бюл. №36), представляет собой продукт в форме набора, содержащий первую композицию, включающую приблизительно от 5% до 10 вес.% относительно общего веса первой композиции соединение, выбранное из азелаиновой кислоты и ее солей, и вторую композицию, отличную от первой и содержащую приблизительно от 0,1% до 0,2 вес.% относительно общего веса второй композиции соединение, выбранное из группы, состоящей из бримонидина и его солей, в качестве комбинированного продукта, предназначенного в качестве лекарственного средства для лечения воспалительных кожных заболеваний, где указанная первая и вторая композиции могут быть применены одновременно, раздельно или с задержкой во времени.

Однако данный способ лечения включает купирование явлений местного локального воспалительного процесса с помощью бримонидина и его солей, что направлено только на симптоматическое сужение сосудов. Кроме того, при местном применении бримонидина возможно развитие синдрома отмены.

Известен «Способ коррекции антиоксидантного статуса при лечении больных эритематозно-телеангиэктатической и папуло-пустулезной формами розацеа легкой и средней степени тяжести» (Патент RU №2741988, МПК A61K 31/194, A61K 31/455, A61K 31/525, A61K 31/708, A61P 17/10, A61P 39/06 - 01.02.2021, Бюл. № 4), включающему ежедневное пероральное введение лекарственного средства антиоксидантного действия на фоне наружного применения Азелаиновой кислоты, крем 20% или гель 15%, 2 раза в сутки утром и вечером, отличающемуся тем, что в качестве лекарственного средства антиоксидантного действия пациенты принимают Цитофлавин по 2 таблетки 2 раза в день утром и вечером за 30 минут до еды, в течение 21 дня.

Недостаток данного способа лечения - не купирует островоспалительных местных явлений, а включение в схему цитофлавина повышает риски развития системных нежелательных реакций и увеличивает себестоимость терапии.

Известно «Лечение папуло-пустулезной розацеа ивермектином» (Патент RU №2633076, МПК A61K 31/7048, A61K 31/4164, A61K 31/4174, A61K 47/02, A61K 47/10, A61K 47/12, A61K 47/14, A61K 47/24, A61K 47/26, A61K 47/32, A61P 17/10 - 11.10.2017, Бюл. №29), представляет собой способ лечения папуло-пустулезной розацеа у нуждающегося в этом индивидуума, включающий местное нанесение один раз в сутки на область кожи, пораженную папуло-пустулезной розацеа, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей ивермектин и фармацевтически приемлемый носитель, где лечение приводит к значительному снижению числа воспалительных очагов у индивидуума уже через 2 недели после первичного нанесения фармацевтической композиции.

Ивермектин обладает противовоспалительным и антипаразитарным действием, однако использование указанной схемы не позволяет быстро купировать островоспалительные явления эритемы и зуда в первые 2 недели лечения. Кроме того, наружный препарат ивермектина имеет высокую стоимость.

Наиболее близким способом является «Средство и способ местного лечения папуло-пустелезной формы розацеа» (Патент RU №2583559, МПК A61K 31/045, A61K 31/194, A61K 33/04, A61P 17/10 - 10.05.2016, Бюл. №13), включает проведение дезинтоксикационной терапии, включающей антигистаминные и седативные препараты в сочетании с местной фармакотерапией. Местную терапию проводят по следующей схеме: на чистое лицо на пораженные участки наносят 5%-ную серную мазь 2 раза в день утром и вечером в течение 3 дней, затем 10%-ную серную мазь 2 раза в день утром и вечером в течение 3 дней, после чего 20%-ную серную мазь 10 дней по 2 раза в день утром и вечером, затем наносят гель Азелик 15%-ный 2 раза в день на сухое чистое лицо утром и вечером в течение 3-4 месяцев, далее продолжают по 1 разу в день утром в течение 3-4 месяцев, на протяжении всего курса для умывания утром и вечером используют пенку для умывания Сетафил® Dermacontrol™ и увлажняющее средство для лица Сетафил® Dermacontrol™ SPF30 1 раз в день утром после умывания пенкой. Использование изобретения позволяет повысить эффективность лечения за счет снижения числа рецидивов и осложнений.

Данный патент принят за прототип.

Однако данный способ лечения включает купирование местного локального воспалительного процесса с помощью одновременного применения внутривенных инфузий тиосульфата натрия, системных пероральных антигистаминных, седативных и противомикробных препаратов, что ухудшает профиль безопасности схемы, повышает риски развития системных нежелательных реакций, а также финансовые затраты пациента. В то время как в наружной терапии используются средства, способные спровоцировать местные нежелательные реакции в виде усиления раздражения кожи (серная мазь, азелаиновая кислота).

Задачей заявляемого изобретения является создание нового способа лечения папуло-пустулезных дерматозов лица (акне, розацеа, периорального дерматита), направленного на регресс островоспалительных явлений и улучшение переносимости терапии.

Техническим результатом заявленного изобретения является сокращение сроков разрешения воспалительных элементов, улучшение переносимости терапии за счет уменьшения местных нежелательных реакций в виде раздражения кожи, эритемы, усиления чувства жжения и зуда, связанных с изолированным применением азелаиновой кислоты при папуло-пустулезных дерматозах лица (розацеа, акне, периоральный дерматит).

Технический результат заявленного изобретения достигается за счет того, что для местного лечения папуло-пустулезных дерматозов лица, включающего проведение наружной комбинированной антисептической, сосудосуживающей, противозудной, противовоспалительной, себорегулирующей терапии используют 2% водный раствор борной кислоты и 15% гель азелаиновой кислоты, особенность заключается в том, что на I этапе лечения после предварительного очищения кожи водой равномерно наносят с помощью ватного диска на пораженные участки лица два раза в день утром и вечером 2% водный раствор борной кислоты, через 30 минут кожу лица смазывают массажными движениями подушечками пальцев кистей равномерным слоем 0,1 мм 15% геля азелаиновой кислоты дважды в сутки в течение 7 дней; на II этапе переходят на применение 15% геля азелаиновой кислоты дважды в день слоем 0,1 мм на сухое, предварительно очищенное лицо в течение 8 недель.

Преимуществом, обеспечиваемым приведенной совокупностью признаков, является быстрый регресс островоспалительных явлений и улучшение переносимости терапии

Осуществление изобретения.

Способ осуществляется следующим образом: на I этапе после предварительного очищения кожи водой равномерно наносят с помощью ватного диска на пораженные участки лица два раза в день утром и вечером 2% водный раствор борной кислоты, через 30 минут кожу лица смазывают массажными движениями подушечками пальцев кистей равномерным слоем 0,1 мм 15% геля азелаиновой кислоты дважды в сутки, избегая попадания в глаза, на губы и слизистые оболочки. Дозировку наружного средства рассчитывают исходя из одной единицы кончика пальца (ЕКП) - это количество геля при выдавливании из тубы диаметром 0,5 см, покрывающего концевую фалангу указательного пальца. 1 ЕКП равна 0,5 г геля. Для всей поверхности лица достаточно 5 ЕКП (2,5 см или 2,5 г геля). После нанесения моют руки для предотвращения попадания геля на глаза и слизистые. Гель азелаиновой кислоты 15% используют дважды в сутки. Терапию проводят в течение 7 дней.

Затем на II этапе переходят на применение 15% геля азелаиновой кислоты дважды в день слоем 0,1 мм на все лицо в течение 8 недель. Для этого очищают кожу лица водой. Через 30 минут наносят одну ЕКП 15% геля азелаиновой кислоты на кожу каждой из пяти зон лица: лоб, подбородок, нос и щеки (всего 5 ЕКП), распределяют гель массажными движениями подушечками пальцев кистей равномерным слоем 0,1 мм по всему лицу, избегая попадания в глаза, на губы и слизистые оболочки. После нанесения моют руки для предотвращения попадания крема на глаза и слизистые. Гель азелаиновой кислоты 15% используют дважды в сутки. Терапию проводят в течение 8 недель.

Используемый в способе 2% водный раствор борной кислоты обладает антисептическим, сосудосуживающим, противозудным и противовоспалительным действием [Дерматовенерология. Национальное руководство. Краткое издание/ под.ред. Ю.С. Бутова, Ю.К. Скрипкина, О.Л. Иванова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. – 896 с. С. 675]. В дерматовенерологии водный раствор борной кислоты используется при наружной терапии островоспалительных поражений кожи [Справочник рецептов для дерматокосметологов – М.: РАЕН, 2016. – 247 с. С. 10]. 2% водный раствор борной кислоты содержит: кислоты борной 2,0 г, воды очищенной свежепрокипяченной до 100 мл. Данная лекарственная форма получается путем растворения в воде борной кислоты, молекулы которой равномерно распределены в жидкости [Приказ Министерства здравоохранения РФ от 26 октября 2015 г. N 751н "Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность"]. Показания к применению: дерматит, пиодермия, мокнущая экзема, опрелости. Применяется в форме примочек, влажно-высыхающих повязок, смазываний. Способ применения в форме смазываний: 2% водный раствор борной кислоты равномерно наносят с помощью ватного диска на пораженные участки кожи 2-3 раза в день в течение 3-7 дней. Противопоказания: Повышенная чувствительность к препарату, нарушение функции почек, период беременности, детский возраст, обработка молочных желез перед кормлением ребенка.

Использование 2% водного раствора борной кислоты при лечении папуло-пустулезных дерматозов лица позволяет достичь быстрого разрешения местных островоспалительных явлений, а также улучшить переносимость терапии с помощью антисептического, сосудосуживающего, противозудного и противовоспалительного действия.

Азелаиновая кислота, гель 15% нормализует нарушенные процессы кератинизации в фолликулах сальных желез, а также уменьшает содержание свободных жирных кислот в липидах кожи. Проявляет противомикробную активность в отношении Propionibacterium acnes и Staphylococcus epidermidis. Механизм действия азелаиновой кислоты при розацеа неизвестен. Можно предположить, что противовоспалительный эффект обусловлен уменьшением метаболизма нейтрофилов и снижением выработки ими свободно-радикальных форм кислорода [Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Азелик, рег. номер. ЛП-001416-130217 изменение №4,ЛП-№(000270)-(РГ-RU)-080621]. Азелаиновая кислота используется при лечении акне, розацеа и периорального дерматита [Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология, 2020. Российское общество дерматовенерологов и косметологов https://www.cnikvi.ru/docs/clinic_recs/klinicheskie-rekomendatsii-2019-2020].

Клинический пример

Пациентка И.А.Ф., 44 года, явилась на амбулаторный дерматологический прием с жалобами на высыпания на коже центральной части лица, сопровождавшимся чувством зуда и жжения. Считала себя больной в течение 1 года. Появление заболевания связывала со стрессом, обострения - с избыточной инсоляцией, чрезмерным употреблением продуктов, содержащих кофеин. Наследственность отягощена – у матери розацеа. Предшествующей терапии не проводилось. Аллергий, сопутствующих заболеваний не выявлено. Вредных привычек нет. Беременность и лактацию на момент осмотра отрицала, менструации регулярные. Общесоматический статус – без особенностей. Кожные покровы всего тела физиологической окраски и влажности, отмечался II фототип по Фитцпатрику. Status localis: патологический процесс локализован на коже лица, а именно: на коже лба, щек, носа и подбородка и представлен стойкой эритемой розово-красного цвета с незначительной отечностью в области щек. Имеется 16 нефолликулярных полушаровидных ярко-красного цвета 0,2 см папуло-пустул. Некоторые элементы экскориированы, с точечными геморрагическими корочками, мокнутием. Шелушение отсутствовало. Диагноз: Папуло-пустулезный подтип розацеа, среднетяжелое течение. L71.8 – Другой вид розацеа. Назначено лечение: на I этапе проводили ежедневную обработку пораженных участков ватным диском, смоченным антисептическим 2% водным раствором борной кислоты 2 раза в сутки с последующей обработкой, через 30 минут, 15% гелем азелаиновой кислоты, нанесенной слоем 0,1 мм на все лицо, дважды в сутки (утром и вечером) в течение 7 дней. Пациентка перенесла лечение хорошо. На 3 день от начала терапии ощущение зуда и жжения значительно уменьшились, мокнутия не наблюдалось. На 7 день на коже лица отмечался значительный регресс эритемы, разрешилась отечность, экскориации эпителизировались, островоспалительные явления разрешились, количество папуло-пустул уменьшилось до 9 элементов, зуда и жжения не наблюдалось. Затем на II этапе перешли на применение 15% геля азелаиновой кислоты дважды в день слоем 0,1 мм на сухое, предварительно очищенное лицо в течение 8 недель. После окончания лечения пациентка отмечала улучшение самочувствия, зуд и жжение кожи не беспокоили. Патологический процесс разрешился полностью, эритема и папуло-пустулы регрессировали.

Таким образом, предложенный способ позволяет лечить папуло-пустулезные дерматозы лица с ярко выраженными островоспалительными явлениями по двухэтапной схеме, включающей применение 2% водного раствора борной кислоты и 15% геля азелаиновой кислоты.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматовенерологии. На I этапе лечения равномерно наносят на пораженные участки лица два раза в день утром и вечером 2% водный раствор борной кислоты. Через 30 минут кожу лица смазывают равномерным слоем 0,1 мм 15% геля азелаиновой кислоты дважды в сутки в течение 7 дней. На II этапе переходят на применение 15% геля азелаиновой кислоты дважды в день слоем 0,1 мм на сухое, предварительно очищенное лицо в течение 8 недель. Способ обеспечивает сокращение сроков разрешения воспалительных элементов, улучшении переносимости терапии за счет уменьшения местных нежелательных реакций в виде раздражения кожи, эритемы, усиления чувства жжения и зуда, связанных с изолированным применением азелаиновой кислоты при папуло-пустулезных дерматозах лица (розацеа, акне, периоральный дерматит). 1 пр.

Способ местного лечения папулопустулезных дерматозов лица, включающий проведение наружной комбинированной антисептической, сосудосуживающей, противозудной, противовоспалительной, себорегулирующей терапии, отличающийся тем, что на I этапе лечения после предварительного очищения кожи водой равномерно наносят с помощью ватного диска на пораженные участки лица два раза в день утром и вечером 2% водный раствор борной кислоты, через 30 минут кожу лица смазывают массажными движениями подушечками пальцев кистей равномерным слоем 0,1 мм 15% геля азелаиновой кислоты дважды в сутки в течение 7 дней; на II этапе переходят на применение 15% геля азелаиновой кислоты дважды в день слоем 0,1 мм на сухое, предварительно очищенное лицо в течение 8 недель.