Сироп из настойки аралии маньчжурской Российский патент 2018 года по МПК A61K36/25 A61P25/28 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности, к производству фармацевтического препарата, обладающего ноотропным действием, - сиропа из настойки аралии маньчжурской (Aralia Rupr. et Maxim.) (1, 2).

В официнальной медицине препараты из корней аралии маньчжурской используется в качестве адаптогенных, тонизирующих средств для лечения астенических состояний у взрослых, в период выздоровления. На данный момент препараты на основе корней аралии маньчжурской на фармацевтическом рынке Российской Федерации представлены настойками четырех производителей, получаемыми с использованием в качестве экстрагента 70 спирта этилового в соотношении сырье-экстрагент 1:5 (3).

Известно, что лекарственная форма имеет определенное психологическое влияние на пациентов, от которого может зависеть эффективность лекарственной терапии. Перспективной лекарственной формой, которая позволяет улучшить вкус препаратов и создать комфортные условия их приема являются сиропы (4). Кроме того, согласно результатам анализа ассортимента зарегистрированных препаратов на фармацевтическом рынке РФ на данный момент среди лекарственных средств отсутствуют сиропы на основе аралии (5).

Целью изобретения является разработка состава сиропа из настойки аралии маньчжурской, обладающего ноотропным действием.

В качестве прототипа нами была выбрана препарат заводского изготовления «Настойка аралии маньчжурской», получаемая с использованием в качестве экстрагента 70% спирта этилового, соотношение сырье-эстрагент 1:5. Однако существуют определенные сложности с корректным дозированием этой лекарственной формы (обычно назначают по 30-40 капель 2 раза в день), в связи с высоким содержанием спирта этилового препарат может оказывать влияние на способность управлять транспортным средством.

В связи с этим техническим результатом является получение сиропа из настойки аралии маньчжурской, который можно применять в детской, гериатрической практике (например, при нарушении глотательного рефлекса у пожилых людей) и при сахарном диабете (так как в качестве корригента выступает сорбит) и который можно более точно дозировать по объему.

При расчете количества настойки в сиропе использовали данные по разовой дозе для лекарственного препарата «Сапарал, таблетки, 0,05 г», который получают из корней аралии маньчжурской (6). Рекомендуемая разовая доза биологически активных соединений аралии (аралозидов) составляет 50 мг.

Цель достигается тем, что 64 г сорбита смешивают с 36 г воды очищенной, нагревают на плитке до полного растворения сорбита, доводят до кипения дважды, каждый раз снимая образующуюся пену, полученный сироп фильтруют через марлю и добавляют к полученному сиропу 16,5 мл настойки аралии маньчжурской.

Количественное определение содержания сапонинов в сиропе проводили после предварительного гидролиза методом прямой спектрофотометрии после реакции с концентрированной серной кислотой в пересчете на олеаноловую кислоту и на аммонийную соль аралозидов А, В и С с усредненной молекулярной массой (7).

Заявляемый состав реализуется следующим примером. Готовят сорбитный сироп. Для этого 64 г сорбита смешивают с 36 г воды очищенной. Нагревают на плитке до полного растворения сорбита, доводят до кипения дважды, каждый раз снимая образующуюся пену, полученный сироп фильтрую через марлю. К полученному сиропу добавляют 16,5 мл настойки аралии маньчжурской (70% спирт этиловый, соотношение сырье-экстрагент 1:5).

Содержание сапонинов в сиропе в пересчете на олеаноловую кислоту варьировало от 0,131±0,003% до 0,145±0,004%, в пересчете на аммонийную соль аралозидов А, В и С с усредненной молекулярной массой - 0,287-0,318%.

В ходе дополнительно проведенных исследований выявлено, что сироп из настойки аралии маньчжурской оказывает влияние на функциональное состояние центральной нервной системы (ориентировочно-исследовательское поведение) у крыс в условиях модели «открытое поле», что показывает его потенциальную ноотропную активность. Исследования проводили на белых беспородных крысах. Настойку аралии в дозе 200 мг/кг, сироп в дозе 1 г/кг вводили опытным животным за 1 ч до первого тестирования. В качестве препарата сравнения использовали пирацетам (200 мг/кг), крысы контрольной группы получали эквиобъемное количество воды очищенной в аналогичном режиме. Повторное тестирование проводили через двое суток после первого тестирования.

Значимость различий между указанными параметрами среди опытной и контрольной групп животных оценивали с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни. Различия считали существенными при р≤0,05

Экспериментальная установка «открытое поле» представляла собой арену с квадратным полом и стенками белого цвета. Пол разделен на 25 квадратов, в центре каждого из них расположено отверстие диаметром 4 см. Крысу помещали в один из углов арены и в течение 5 мин подсчитывали перемещение с квадрата на квадрат (горизонтальная активность) - в 16 внешних и в 9 внутренних, количество вставаний на задние лапки (вертикальная активность), количество обследованных отверстий (исследовательская активность), количество умываний (груминг) и количество актов дефекации по количеству фекальных шариков (болюсов). Об общей двигательной активности судили по сумме вертикального и горизонтального компонентов, об исследовательской активности - по числу заглядываний в отверстия (норковому рефлексу).

В условиях испытания настойка и сироп вызывали статистически значимое повышение у животных и двигательной (на 37,7% и 32,2% соответственно, р<0,05), и исследовательской активности (на 47,2% и 41,0% соответственно, р<0,05). Пирацетам в этих же условиях вызывал статистическое значимое увеличение общей двигательной активности на 57,2%) и исследовательской активности на 55,5% (табл. 1). И настойка, и сироп из настойки аралии ускоряли адаптацию, способствовали снижению уровня эмоциональности, и страха, что выражалось в виде увеличения количества выходов во внутренние квадраты (на 123,8% и 110,2%) соответственно). Пирацетам увеличивал количество выходов в центр на 161,9%.

Через двое суток после первого пребывания в «открытом поле» животных вторично помещали в те же экспериментальные условия. Снижение горизонтальной и вертикальной компонент, числа выходов в центр площадки, количества актов дефекации говорит о запоминании животными экспериментальной обстановки (Приложение). Результаты не были статистически значимыми, но отсутствие улучшения запоминания может быть обусловлено однократным приемом препаратов. Полученный сироп рекомендуется принимать по одной столовой ложке два раза в день.

Таким образом, разработанный состав обладает следующими преимуществами:

1.Возможность применения в педиатрии и гериатрии, при сахарном диабете (так как в качестве корригента - сорбит), возможность дозирования объема препарата.

2. Контроль качества по содержанию действующих веществ, использование современных методов качественного и количественного состава.

3. Оказывает благоприятное воздействие на функционирование центральной нервной системы, обладая новым фармакологическим эффектом для препаратов корней аралии маньчжурской - ноотропным действием.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ

1. Куркин В.А. Основы фитотерапии: учебное пособие. Самара: ООО «Офорт»; ГОУ ВПО «СамГМУ Росздрава», 2009. 963 с.

2. Куркин В.А. Фармакогнозия: Учебник для студентов фармацевтических вузов (факультетов.). 2-е изд., перераб. и доп.Самара: ООО «Офорт», ГОУ ВПО «СамГМУ», 2007. 1239 с.

3. Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс]. Электрон, дан. 2016. Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx.

4. Ким М.Е., Степанова Э.Ф., Евсеева С.Б. Сиропы: состав, технология, овременное состояние исследований (обзор литературы). / Фармация и фармакология. 2014. №3. С. 7-14.

5. Куркин В.А., Петрухина И.К., Акушская А.С Исследование номенклатуры адаптогенных лекарственных препаратов, представленных на фармацевтическом рынке Российской Федерации / Фундаментальные исследования. 2014. №8 (часть 4). С. 898-902.

6. Минина С.А., Каухова И.Е.. Химия и технология фитопрепаратов: учебное пособие. Москва, 2004. 560 с.

7. Рязанова Т.К., Зулькарняева Л.В. Фитохимическое исследование и актуальные вопросы стандартизации корней аралии маньчжурской. Аспирантские чтения-2015. Материалы докладов научно-практической конференции с международным участием «Молодые ученые XXI века - от идеи к практике» (15 октября 2015 г.). Самара, 2015. С. 167-169.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Примечание: ГА - величина горизонтальной двигательной активности, ВА - величина вертикальной двигательной активности, ИА - исследовательская активность, ДЕФ - число актов дефекаций, УМ - число умываний. * - отличия от контроля статистически значимы при p<0,05. - отличия от значений, полученных при первичном тестировании статистически значимы при p<0,05 (Критерий Уилкоксона).

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности, к производству фармацевтического препарата, обладающего ноотропным действием - сиропа из настойки аралии маньчжурской (Aralia Rupr. et Maxim.). Сироп из настойки аралии маньчжурской, обладающий ноотропным действием, получаемый в результате того, что 64 г сорбита смешивают с 36 г воды очищенной, нагревают на плитке до полного растворения сорбита, доводят до кипения дважды, каждый раз снимая образующуюся пену, полученный сироп фильтруют через марлю и добавляют к полученному сиропу 16,5 мл настойки аралии маньчжурской. Вышеописанный сироп обладает выраженным ноотропным действием. 1 табл.

Сироп из настойки аралии маньчжурской, обладающий ноотропным действием, получаемый в результате того, что 64 г сорбита смешивают с 36 г воды очищенной, нагревают на плитке до полного растворения сорбита, доводят до кипения дважды, каждый раз снимая образующуюся пену, полученный сироп фильтруют через марлю и добавляют к полученному сиропу 16,5 мл настойки аралии маньчжурской.