Фармацевтическая композиция для лечения рака, содержащая микроРНК в качестве активного ингредиента Российский патент 2019 года по МПК A61K31/713 A61K48/00 A61P35/00 

Описание патента на изобретение RU2686313C2

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение касается противораковой фармацевтической композиции, содержащей двухцепочечную миРНК в качестве активного ингредиента. Более конкретно, настоящее изобретение касается противораковой фармацевтической композиции, содержащей в качестве фармацевтически активного ингредиента miR-3670, miR-8078 или miR-4477a, которые способны эффективно ингибировать пролиферацию раковых клеток или индуцировать апоптоз раковых клеток, вместе с фармацевтически приемлемым носителем.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

В качестве эффективных и традиционных способов лечения заболеваний, вызванных неконтролируемой регуляцией генов, в особенности заболеваний, именуемых раковыми заболеваниями, применялись методы удаления опухолей хирургическим путем. Однако, когда первичный рак дает метастазы в другие органы, хирургическое удаление становится невозможным и применяется противораковая химиотерапия. В качестве противораковых средств для химиотерапии в основном применялись низкомолекулярные соединения, синтезированные органическими или неорганическими методами. Такие противораковые препараты разрабатывались и применялись против раковых заболеваний в основном с тем, чтобы они эффективно воздействовали на белки, нарушающие сигнальные пути, путем гиперэкспрессии фосфорилирующих белков, входящих в сигнальные пути, тем самым ингибируя активность тех белков. Такая традиционная химиотерапия может вызывать много побочных эффектов, поскольку используемые противораковые препараты представляют собой искусственно синтезированные чужеродные вещества, которые воздействуют на и так уже гиперэкспрессированные белки.

Предпринимались различные подходы к разработке терапевтических препаратов для замены традиционных средств химиотерапии. Одним из таких подходов является использование маленькой или короткой интерферирующей РНК (в дальнейшем именуется киРНК, siRNA) (Iorns E., Lord C.J., Turner N. & Ashworth A. Utilizing RNA interference to enhance cancer drug discovery. Nat Rev Drug Discov 6, 556-68, 2007). киРНК представляет собой одноцепочечную РНК, состоящую из 16-27 нуклеотидов, которая служит одним из компонентов рибонуклеопротеидного комплекса, известного как комплекс РНК-индуцируемого сайленсинга (RISC) в клетках (Tomari Y. & Zamore P.D. Perspective: machines for RNAi. Genes Dev 19, 517-29, 2005; Chu C.Y. & Rana T.M. Potent RNAi by short RNA triggers. RNA 14, 1714-9, 2008; Mittal V. Improving the efficiency of RNA interference in mammals. Nat Rev Genet 5, 355-65, 2004; Reynolds A. et al. Rational siRNA design for RNA interference. Nat Biotechnol 22, 326-30, 2004). RISC функционирует как ножницы для расщепления матричной РНК (в дальнейшем именуется мРНК), тем самым ингибируя вырабатывание белка из мРНК. Содержащаяся в RISC киРНК может связываться с такой мРНК, последовательность которой комплементарна последовательности киРНК, с образованием двухцепочечной РНК, а RISC может действовать как ножницы для расщепления целевой мРНК с тем, чтобы мРНК больше не функционировала в качестве матрицы, которая многократно вырабатывает белок.

Противораковые препараты на основе киРНК, как описано выше, считаются продвинутыми в сравнении с низкомолекулярными противораковыми препаратами, так как они расщепляют мРНК еще до выработки белка и используют РНК и внутриклеточный путь RISC. Тем не менее, существует побочный эффект, который не может быть устранен даже по технологии киРНК (Jackson A.L. et al. Widespread siRNA "off-target" transcript silencing mediated by seed region sequence complementarity. RNA 12, 1179-87, 2006; Jackson A.L. et al. Position-specific chemical modification of siRNAs reduces "off-target" transcript silencing. RNA 12, 1197-205, 2006; Jackson, A.L. et al. Expression profiling reveals off-target gene regulation by RNAi. Nat Biotechnol 21, 635-7, 2003; Nielsen C.B. et al. Determinants of targeting by endogenous and exogenous microRNAs and siRNAs. RNA 13, 1894-910, 2007; Peek A.S. & Behlke M.A. Design of active small interfering RNAs. Curr Opin Mol Ther 9, 110-8, 2007). Этот побочный эффект - явление, известное как сбой мишени. Как описано выше, киРНК действует, расщепляя мРНК, последовательность которой комплементарна последовательности киРНК. Однако киРНК также может связываться и расщеплять нецелевую мРНК, которая комплементарна не всей последовательности киРНК, а лишь части последовательности киРНК. Это явление известно как сбой мишени.

Для того, чтобы преодолеть описанный выше технический недостаток противораковых средств на основе киРНК, проводятся исследования по использованию микроРНК (в дальнейшем “миРНК”) в качестве терапевтических средств (Agostini M. & Knight R.A. miR-34: from bench to bedside. Oncotarget 5, 872-81, 2014; van Rooij E., Purcell A.L. & Levin A.A. Developing microRNA therapeutics. Circulation Research 110, 496-507, 2012; Burnett J.C. & Rossi J.J. RNA-based therapeutics: current progress and future prospects. Chem Biol 19, 60-71, 2012; Dangwal S. & Thum T. MicroRNA therapeutics in cardiovascular disease models. Annu Rev Pharmacol Toxicol 54, 185-203, 2014). миРНК представляет собой РНК, состоящую из 16-27 нуклеотидов, которая квалифицируется как РНК, не кодирующая белки, в отличие от матричной РНК (мРНК), которая транслируется в белок (Carthew R.W. & Sontheimer E.J. Origins and mechanisms of miRNAs and siRNAs. Cell 136, 642-55, 2009; MacFarlane L.-A. & Murphy P.R. MicroRNA: biogenesis, function and role in cancer. Current Genomics 11, 537-561, 2010; Bartel D.P. MicroRNAs: target recognition and regulatory functions. Cell 136, 215-33, 2009). МикроРНК встречается в геноме высших животных и растительных клеток и, как известно, играет ключевую роль в регуляции метаболизма и функции клеток, включая образование, рост, дифференцировку и смерть клеток. К настоящему времени в геноме человека обнаружено около 2000 различных миРНК, причем функции значительной части этих миРНК пока еще не известны.

МикроРНК транскрибируется из генома в РНК под действием РНК-полимеразы, известной как Pol II, а исходная длина миРНК весьма разнообразна (Carthew R.W. & Sontheimer E.J. Origins and mechanisms of miRNAs and siRNAs. Cell 136, 642-55, 2009; Brodersen P. & Voinnet O. Revisiting the principles of microRNA target recognition and mode of action. Nat Rev Mol Cell Biol 10, 141-148, 2009). Это объясняется позиционным разнообразием миРНК в геноме. Оно возникает потому, что миРНК вырабатывается различными способами, включая тот, когда миРНК располагается в интроне (некодирующем участке мРНК) и транскрибируется в то же самое время, что и мРНК, и тот, когда миРНК располагается в межгенной области генома и транскрибируется индивидуально (Malone C.D. & Hannon G.J. Small RNAs as guardians of the genome. Cell 136, 656-68, 2009). миРНК, появившаяся на начальном этапе, как описано выше, известна как первичная микроРНК (miR). Первичная miR подвергается процессингу в miR-предшественник (предшественник миРНК или пре-miR), к примеру, под действием РНКазы, известной как внутриядерная Drosha (Bartel D.P. MicroRNAs: target recognition and regulatory functions. Cell 136, 215-33, 2009). Пре-miR имеет структуру РНК-шпильки и состоит примерно из 70-80 нуклеотидов. В клеточном ядре пре-miR транспортируется из ядра в цитозоль белком экспортин и т.п. и подвергается дальнейшему процессингу в цитозоле другой РНКазой, известной как Dicer, при этом образуется двухцепочечная зрелая микроРНК (в дальнейшем miR при описании без определителя означает зрелую miR), состоящая из 16-27 нуклеотидов. Одна из нитей двухцепочечной РНК miR отделяется, активируется при связывании с рибонуклеопротеидным комплексом RISC и связывается с целевой мРНК в соответствии с последовательностью miR.

Как правило, в мРНК выделяются в основном три участка на основании того, участвуют они или нет в кодировании белка: кодирующая область, содержащая информацию по трансляции кодируемого белка, и области 5′-UTR (нетранслируемая область)

и 3′-UTR, которые не несут никакой информации по кодированию белка. В то время как киРНК, которая индуцирует расщепление целевой мРНК с комплементарной последовательностью, действует независимо от 5′-UTR, 3′-UTR и кодирующей области мРНК, miR связывается главным образом с 3′-UTR (Carthew R.W. & Sontheimer E.J. Origins and mechanisms of miRNAs and siRNAs. Cell 136, 642-55, 2009; Bartel D.P. MicroRNAs: target recognition and regulatory functions. Cell 136, 215-33, 2009).

Наряду с различием в положении места связывания с мРНК, характерное отличие между киРНК и миРНК состоит в том, что киРНК связывается главным образом с мРНК, последовательность которой комплементарна всей последовательности siРНК, тогда как миРНК распознает целевую мРНК прежде всего через последовательность посадочного участка (seed region), располагающегося на 2-8 нуклеотидов от 5′-конца миРНК и имеющего ограниченную длину. Таким образом, даже если не вся последовательность миРНК полностью комплементарна последовательности мишени и содержит некомплементарную часть последовательности, некомплементарная часть последовательности не влияет на активность миРНК (Bartel D.P. MicroRNAs: target recognition and regulatory functions. Cell 136, 215-33, 2009). Поскольку посадочный участок имеет длину в 6-8 нуклеотидов, то существует много таких различных мРНК, у которых 3′-UTR содержит последовательность, комплементарную посадочному участку, причем по этому участку можно одновременно контролировать несколько различных мРНК, используя всего одну миРНК. Эта особенность миРНК позволяет ей функционировать в качестве эффективного регулятора при управлении многими аспектами клеточной физиологии, включая деление, рост, дифференцировку и гибель клеток. Кроме того, функция миРНК в качестве регулятора дает преимущество в достижении эффективного противоракового действия. Это объясняется тем, что миРНК может одновременно ингибировать экспрессию целого ряда онкогенов, тогда как киРНК обычно ингибирует экспрессию лишь одного гена.

У многих мРНК область 3′-UTR содержит такую часть, с которой может связываться одна или несколько миРНК. По биоинформатическим расчетам известно, что около 30% всех мРНК регулируются миРНК.

То, что миРНК действует в качестве главного регулятора в сигнальных путях, видно из того, что миРНК играет важную роль в значительных заболеваниях, включая рак (MacFarlane L.-A. & Murphy P.R. MicroRNA: biogenesis, function and role in cancer. Current Genomics 11, 537-561, 2010; Malone C.D. & Hannon G.J. Small RNAs as guardians of the genome. Cell 136, 656-68, 2009; Nicoloso M.S., Spizzo R., Shimizu M., Rossi S. & Calin G.A. MicroRNAs - the micro steering wheel of tumour metastases. Nat Rev Cancer 9, 293-302, 2009; Landi D., Gemignani F. & Landi S. Role of variations within microRNA-binding sites in cancer. Mutagenesis 27, 205-10, 2012). Так, некоторые исследования показали, что профили экспрессии миРНК в раковых клетках сильно отличаются от профилей экспрессии миРНК в нормальных клетках. Кроме того, известно, что профили экспрессии миРНК сильно различаются в зависимости от тех первичных органов, в которых возник рак. В частности, при различных раковых заболеваниях, включая рак легких, рак печени, рак кожи и рак крови, проявляются характерные профили экспрессии миРНК в соответствии с первичными органами, указывая на то, что миРНК играет важную роль в биологии рака. В частности, известно, что уровень экспрессии миРНК в раковых клетках обычно ниже, чем уровень её экспрессии в нормальных клетках.

Исходя из тесной связи миРНК с раком, в последнее время предпринимались попытки использовать миРНК в качестве противораковых терапевтических средств. Так, миРНК под названием “miR-34a” проходит клинические испытания для проверки её способности ингибировать пролиферацию раковых клеток и индуцировать апоптоз раковых клеток (Wiggins J.F. et al. Development of a lung cancer therapeutic based on the tumor suppressor microRNA-34. Cancer Res 70, 5923-30, 2010; Bader A.G. et al. miR-34 Regulated Genes and Pathways as Targets for Therapeutic Intervention. Google Patents, 2009; Hermeking H. The miR-34 family in cancer and apoptosis. Cell Death Differ 17, 193-9, 2010; Chang T.C. et al. Transactivation of miR-34a by p53 broadly influences gene expression and promotes apoptosis. Mol Cell 26, 745-52, 2007).

Соответственно, авторы настоящего изобретения приложили значительные усилия для идентификации миРНК, обладающих лучшей способностью к ингибированию пролиферации раковых клеток и индуцированию апоптоза раковых клеток, чем miR-34a, которая проходит клинические испытания. В результате авторы настоящего изобретения идентифицировали miR-3670, miR-8078 и miR-4477a, которые обладают превосходной противораковой эффективностью, и обнаружили, что эти миРНК проявляют противораковые эффекты путем эффективного ингибирования экспрессии ряда генов, известных как онкогены, и тем самым совершили настоящее изобретение.

CУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Техническая проблема

Целью настоящего изобретения является идентификация миРНК, обладающей превосходной способностью к ингибированию пролиферации раковых клеток и индуцированию апоптоза раковых клеток, а также получение такой фармацевтической композиции для лечения рака, которая содержит миРНК в качестве активного ингредиента.

Техническое решение

Для достижения вышеуказанной цели настоящим изобретением предусмотрена композиция для лечения рака, которая содержит в качестве активного ингредиента одну или несколько миРНК, выбранных из группы, состоящей из miR-3670, miR-8078 и miR-4477a.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУР

На фиг. 1 представлены результаты измерения способности miR-34a, miR-100 и miR-125b ингибировать экспрессию белков. Для определения того, будет ли миРНК, использовавшаяся при построении библиотеки для скрининга, обладать активностью, из всей библиотеки скрининга были отобраны miR-34a, miR-100 и miR-125b, как обычно, и каждый 3′-UTRs из тех мРНК, которые подвергаются сайленсингу этими миРНК, вставляли в 3′-UTR экспрессирующих люциферазу векторов и измеряли их способность ингибировать экспрессию белка.

На фиг. 2 представлены результаты, полученные при обработке раковых клеток легких NCI-H460 библиотекой для скрининга, состоящей примерно из 1700 различных миРНК, количественном определении роста клеток с помощью реагента Resazurin и выражении результатов определения в виде относительных значений роста.

На фиг. 3 представлены результаты, полученные при отборе около 50 различных миРНК, проявляющих отличную эффективность на клетках линии NCI-H460, и измерении относительной способности к ингибированию роста раковых клеток у отобранных миРНК с помощью реагента WST-1.

На фиг. 4 представлены результаты, полученные при трансфекции каждой из miR-34a, miR-3670, miR-8078 и miR-4477a в клетки раковой линии легких, окрашивании клеток с помощью FITC-меченного Annexin V и анализе окрашенных клеток методом проточной цитометрии для определения апоптотического эффекта этих миРНК на клетки раковой линии легких.

На фиг. 5 представлены результаты, полученные при трансфекции каждой миРНК в клетки раковой линии легких, культивировании клеток на мягком агаре в течение 2 недель и измерении влияния миРНК на колониеобразующую способность клеток раковой линии легких.

На фиг. 6 представлены результаты, полученные при отборе целевых кандидатов с помощью программного обеспечения для прогнозирования мишеней миРНК и выражении апоптотической способности киРНК, нацеленных на отобранных кандидатов, в виде величины Z (Z-score).

На фиг. 7 представлены результаты кПЦР, полученные при анализе степени, в которой миРНК ингибирует экспрессию генов, приведенных на фиг. 6.

На фиг. 8 представлены результаты, полученные при клонировании 3′-UTR генов, приведенных на фиг. 6, в 3′-UTR люциферазы, и измерении степени, в которой миРНК ингибирует экспрессию белка люциферазы.

ОСУЩЕСТВЛЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Если не указано иначе, все используемые здесь технические и научные термины имеют те же значения, которые обычно понимаются рядовыми специалистами в той области, к которой относится изобретение. Как правило, используемая здесь номенклатура хорошо известна и широко применяется в данной области.

В настоящем изобретении была предпринята попытка идентифицировать миРНК, обладающие лучшей эффективностью, чем miR-34a, которая, как известно, оказывает противораковое действие, и оценить противораковые эффекты идентифицированной миРНК.

В настоящем изобретении была синтезирована библиотека для скрининга, состоящая примерно из 1700 миРНК (табл. 1). Клетки NCI-H460 (линия раковых клеток легких) обрабатывали библиотекой для скрининга и измеряли способность этих миРНК ингибировать рост раковых клеток. При этом были идентифицированы miR-3670, miR-8078 и miR-4477a, которые проявляют лучшую эффективность, чем miR-34a, и имеют следующие нуклеотидные последовательности (табл. 3). Как оказалось, идентифицированные миРНК обладают отличным противораковым действием (фиг. 4-8).

Итак, настоящее изобретение направлено на фармацевтическую композицию для лечения рака, которая включает в качестве активного ингредиента одну или несколько миРНК, выбранных из группы, состоящей из miR-3670, miR-8078 и miR-4477a.

В настоящем изобретении miR-3670 может содержать в качестве активного ингредиента двухцепочечную РНК с нуклеотидными последовательностями SEQ ID NO: 35 и SEQ ID NO: 36 или SEQ ID NO: 35 и SEQ ID NO: 67.

В настоящем изобретении miR-4477a может содержать в качестве активного ингредиента двухцепочечную РНК с нуклеотидными последовательностями SEQ ID NO: 43 и SEQ ID NO: 44 или SEQ ID NO: 43 и SEQ ID NO: 68.

В настоящем изобретении miR-8078 может содержать в качестве активного ингредиента двухцепочечную РНК с нуклеотидными последовательностями SEQ ID NO: 65 и SEQ ID NO: 66 или SEQ ID NO: 65 и SEQ ID NO: 69.

Иными словами, матричная нить miR-3670 по настоящему изобретению может быть представлена SEQ ID NO: 35:

5′-AGAGCUCACAGCUGUCCUUCUCUA-3′ (MIMAT0018093, SEQ ID NO: 35).

Несмотря на то, что миРНК, которая активна in vivo, является одноцепочечной, она должна поступать в клетки в двухцепочечном виде вместе с нуклеотидной последовательностью такой же длины с тем, чтобы она связывалась с RISC. При этом антисмысловая последовательность, которая связывается с этой последовательностью, должна быть комплементарна активной последовательности. Комплементарная последовательность может быть идеальной комплементарной последовательностью или эндогенной последовательностью. Нуклеотиды, располагающиеся либо на 3′-конце каждой двухцепочечной последовательности, либо на 3′-конце одной нити, могут не связываться с нуклеотидами антисмысловой последовательности, и такие нуклеотиды известны как 3′-выступающие. Двухцепочечная последовательность может содержать 3′-выступающий конец.

Иными словами, идеальная комплементарная последовательность miR-3670 может быть представлена SEQ ID NO: 36:

5′-GAGAAGGACAGCUGUGAGCUCUUU-3′ (SEQ ID NO: 36).

А эндогенная комплементарная последовательность miR-3670 может быть представлена SEQ ID NO: 67:

5′-GACUGGUAUAGCUGCUUUUGGAGCCUCA-3′ (SEQ ID NO: 67).

Как описано выше в разделе «Уровень техники», главным фактором активности является посадочная последовательность, соответствующая 8-9 нуклеотидам, считая от второго нуклеотида активной последовательности миРНК. Длинная двухцепочечная последовательность, включающая посадочный участок, может использоваться для получения двухцепочечной РНК.

Аналогично miR-3670, активные последовательности miR-4477a и miR-8078 и комплементарные последовательности для формирования из них двухцепочечных последовательностей могут быть представлены следующими последовательностями. Эти двухцепочечные последовательности при образовании длинных двухцепочечных последовательностей могут содержать 3′-выступающий конец, как описано выше, а также могут содержать посадочный участок.

miR-4477a

5′-CUAUUAAGGACAUUUGUGAUUC-3′ (MIMAT0019004, SEQ ID NO: 43).

Идеальная комплементарная последовательность miR-4477a:

5′-AUCACAAAUGUCCUUAAUAGUU-3′ (SEQ ID NO: 44).

Эндогенная комплементарная последовательность miR-4477a:

5′-AUCACAAAUGUCCUUAAUGGCA-3′ (SEQ ID NO: 68).

miR-8078

5′-GGUCUAGGCCCGGUGAGAGACUC-3′ (MIMAT0031005, SEQ ID NO: 65).

Идеальная комплементарная последовательность miR-8078:

5′-GUCUCUCACCGGGCCUAGACCUU-3′ (SEQ ID NO: 66).

Эндогенная комплементарная последовательность miR-8078:

5′-CUCCACCGGGCUGACCGGCCUG-3′ (SEQ ID NO: 69).

В настоящем изобретении было обнаружено, что миРНК, идентифицированные при скрининге библиотеки, проявляют противораковые эффекты, контролируя те гены, которые вообще играют важную роль в индукции, появлении и росте раковых клеток. миРНК характеризуются тем, что одна миРНК может одновременно контролировать экспрессию целого ряда мРНК в одно и то же время. Такая особенность обнаруживалась и в настоящем изобретении, причем она полезна для разработки новых противораковых препаратов на основе олигонуклеотидов.

Было обнаружено, что miR-3670 по настоящему изобретению ингибирует экспрессию CBX4, NRAS, CASR, TXLNA, SNIP1, HNF1A, FZD4, TRIB1, ADMA19 и CKAP5, тогда как miR-8078 ингибирует экспрессию GREB1, HECTD3 и RIPK4, а miR-4477a ингибирует экспрессию STIL, KIF11, AKAP11 и FAM120A (фиг. 6).

Известно, что гены-мишени, которые ингибируются миРНК по настоящему изобретению, несут следующие функции.

Так, известно, что CBX4 (polycomb chromobox 4) участвует в ангиогенезе опухолей и стимуляции метастазирования опухолей, а NRAS играет важную роль в росте опухолей и делении клеток (Orouji E. et al. MAP Kinase pathway gene copy alterations in NRAS/BRAF wild-type advanced melanoma. Int J Cancer (2015); Zheng C. et al. MicroRNA-195 functions as a tumor suppressor by inhibiting CBX4 in hepatocellular carcinoma. Oncol Rep 33, 1115-22 (2015); Jiao H.K. et al. Prognostic significance of Cbx4 expression and its beneficial effect for transarterial chemoembolization in hepatocellular carcinoma. Cell Death Dis 6, e1689 (2015); Ohashi K. et al. Characteristics of lung cancers harboring NRAS mutations. Clin Cancer Res 19, 2584-91 (2013)).

Установлено, что CASR гиперэкспрессируется в опухолях и необходим для метастазирования опухолей, а TXLNA связан с ростом и метастазированием опухолей. Приведенные клинические результаты показали, что группа пациентов с высоким уровнем экспрессии TXLNA проявляет низкую выживаемость (Mashidori T., Shirataki H., Kamai T., Nakamura F. & Yoshida K. Increased alpha-taxilin protein expression is associated with the metastatic and invasive potential of renal cell cancer. Biomed Res 32, 103-10 (2011); Tennakoon S., Aggarwal A. & Kallay E. The calcium-sensing receptor and the hallmarks of cancer. Biochim Biophys Acta (2015); Ohtomo N. et al. Expression of alpha-taxilin in hepatocellular carcinoma correlates with growth activity and malignant potential of the tumor. Int J Oncol 37, 1417-23 (2010)).

SNIP1, известный как транскрипционный коактиватор, стимулирует экспрессию циклина D1, который необходим для роста и деления клеток. Известно, что группа пациентов с высоким уровнем экспрессии SNIP1 отличается плохим прогнозом. Кроме того, известно, что SNIP1 связывается с c-Myc, функционирующим в качестве главного регулятора пролиферации клеток, и при этом стимулирует рост опухолей (Li Q. et al. SNIP1: a new activator of HSE signaling pathway. Mol Cell Biochem 362, 1-6 (2012); Fujii M. et al. SNIP1 is a candidate modifier of the transcriptional activity of c-Myc on E box-dependent target genes. Mol Cell 24, 771-83 (2006); Roche K.C., Rocha S., Bracken C.P. & Perkins N.D. Regulation of ATR-dependent pathways by the FHA domain containing protein SNIP1. Oncogene 26, 4523-30 (2007); Jeon H.S. et al. High expression of SNIP1 correlates with poor prognosis in non-small cell lung cancer and SNIP1 interferes with the recruitment of HDAC1 to RB in vitro. Lung Cancer 82, 24-30 (2013); Liang X. et al. Hypoxia-inducible factor-1 alpha, in association with TWIST2 and SNIP1, is a critical prognostic factor in patients with tongue squamous cell carcinoma. Oral Oncol 47, 92-7 (2011)).

HNF1A и FZD4 являются компонентами сигнального пути Wnt, который глубоко вовлечен в росте опухолей и выживаемости. Сигнальные пути Wnt интенсивно изучались в биологии опухолей, и их значение широко известно. Известно, что TRIB1 играет роль в ингибировании роста, метастазирования и апоптоза опухолевых клеток и в регуляции сигнального пути MAPK, который является основным сигнальным путем роста опухолей (Pecina-Slaus N. et al. Wnt signaling transcription factors TCF-1 and LEF-1 are upregulated in malignant astrocytic brain tumors. Histol Histopathol 29, 1557-64 (2014); Ueno K. et al. Tumor suppressor microRNA-493 decreases cell motility and migration ability in human bladder cancer cells by downregulating RhoC and FZD4. Mol Cancer Ther 11, 244-53 (2012); Lin Z.Y. et al. MicroRNA-224 inhibits progression of human prostate cancer by downregulating TRIB1. Int J Cancer 135, 541-50 (2014); Soubeyrand S., Naing T., Martinuk A. & McPherson R. ERK1/2 regulates hepatocyte Trib1 in response to mitochondrial dysfunction. Biochim Biophys Acta 1833, 3405-14 (2013)).

ADAM19 - это белок, распределенный в клеточной мембране, который выполняет различные биологические функции, включая взаимодействия между клетками и взаимодействия между клетками и внеклеточным матриксом. Как известно в биологии опухолей, ADAM19 тесно связан с ростом и метастазированием опухолей. В настоящем изобретении посредством функционального скрининга генов было установлено, что ген CKAP5, который играет важную роль в выживании опухолей, контролируется миРНК. GREB1 связан с сигнальными путями в тканях или опухолях, реагирующих на гормоны, и гиперэкспрессируется в различных опухолевых клетках, стимулируя рост клеток (Zhang Q. et al. Role of microRNA-30c targeting ADAM19 in colorectal cancer. PLoS One 10, e0120698 (2015); Shan N., Shen L., Wang J., He D. & Duan C. MiR-153 inhibits migration and invasion of human non-small-cell lung cancer by targeting ADAM19. Biochem Biophys Res Commun 456, 385-91 (2015); Martens-de Kemp S.R. et al. Functional genetic screens identify genes essential for tumor cell survival in head and neck and lung cancer. Clin Cancer Res 19, 1994-2003 (2013); Rae J.M. et al. GREB1 is a novel androgen-regulated gene required for prostate cancer growth. Prostate 66, 886-94 (2006); Zhang L. et al. Development of transcriptomic biomarker signature in human saliva to detect lung cancer. Cell Mol Life Sci 69, 3341-50 (2012); Laviolette L.A., Hodgkinson K.M., Minhas N., Perez-Iratxeta C. & Vanderhyden B.C. 17beta-estradiol upregulates GREB1 and accelerates ovarian tumor progression in vivo. Int J Cancer 135, 1072-84 (2014)).

HECTD3 является убиквитин-лигазой E3, которая присоединяет полиубиквитин к каспазе-8, запускающей апоптоз, вызывая деградацию каспазы-8, тем самым ингибируя апоптоз опухолевых клеток. Также известно, что HECTD3 стабилизирует белок MALT1 и тем самым повышает устойчивость к противораковым препаратам группы цисплатина. RIPK4 представляет собой взаимодействующую с рецептором протеинкиназу 4, которая индуцирует накопление сигнального фактора роста клеток β-катенина и активирует сигнальный путь Wnt. Известно, что искусственное удаление RIPK4 может ингибировать рост опухолей на моделях рака у животных (Li Y. et al. The HECTD3 E3 ubiquitin ligase facilitates cancer cell survival by promoting K63-linked polyubiquitination of caspase-8. Cell Death Dis 4, e935 (2013); Li Y. et al. The HECTD3 E3 ubiquitin ligase suppresses cisplatin-induced apoptosis via stabilizing MALT1. Neoplasia 15, 39-48 (2013); Huang X. et al. Phosphorylation of Dishevelled by protein kinase RIPK4 regulates Wnt signaling. Science 339, 1441-5 (2013)).

Ген STIL, который является существенным фактором в переходе из фазы G2 в фазу M в клеточном цикле, сильно экспрессируется в различных клетках и необходим для роста и выживания опухолей. Известно, что KIF11 также необходим для роста и метастазирования опухолей, а ингибирование активности KIF11 может ингибировать рост опухолей (Erez A. et al. Sil overexpression in lung cancer characterizes tumors with increased mitotic activity. Oncogene 23, 5371-7 (2004); Erez A. et al. The SIL gene is essential for mitotic entry and survival of cancer cells. Cancer Res 67, 4022-7 (2007); Tang Y., Orth J.D., Xie T. & Mitchison T.J. Rapid induction of apoptosis during Kinesin-5 inhibitor-induced mitotic arrest in HL60 cells. Cancer Lett 310, 15-24 (2011); Venere M. et al. The mitotic kinesin KIF11 is a driver of invasion, proliferation, and self-renewal in glioblastoma. Sci Transl Med 7, 304ra143 (2015)).

AKAP11, который связывается с протеинкиназой A (PKA) и повышает активность PKA, также связывается с бета-GSK-3 и усиливает опосредованное PKA фосфорилирование GSK-3. Фосфорилированный бета-GSK-3 теряет свою активность, что является основным механизмом, который распознается клетками как сигнал стимуляции роста и индуцирует рост опухолей. Опухолевые клетки подвергаются различным стрессовым воздействиям, как-то кислотным условиям, условиям нехватки кислорода и т.п., поэтому они поддерживают механизм, при котором гибель опухолевых клеток ингибируется даже при таких тяжелых условиях. Например, известно, что FAM120A, являющийся РНК-связывающим белком, активирует киназы типа Src, ингибируя апоптоз клеток и повышая устойчивость к лекарственным средствам (Logue J.S. et al. AKAP220 protein organizes signaling elements that impact cell migration. J Biol Chem 286, 39269-81 (2011); Whiting J.L. et al. Protein kinase A opposes the phosphorylation-dependent recruitment of glycogen synthase kinase 3beta to A-kinase anchoring protein 220. J Biol Chem 290, 19445-57 (2015); Tanji C. et al. A-kinase anchoring protein AKAP220 binds to glycogen synthase kinase-3beta (GSK-3beta) and mediates protein kinase A-dependent inhibition of GSK-3beta. J Biol Chem 277, 36955-61 (2002); Tanaka M. et al. A novel RNA-binding protein, Ossa/C9orf10, regulates activity of Src kinases to protect cells from oxidative stress-induced apoptosis. Mol Cell Biol 29, 402-13 (2009); Bartolome R.A. et al. IL13 receptor alpha2 signaling requires a scaffold protein, FAM120A, to activate the FAK and PI3K pathways in colon cancer metastasis. Cancer Res 75, 2434-44 (2015)).

В настоящем изобретении было показано, что при снижении внутриклеточного содержания вышеописанных генов с помощью киРНК ингибируется рост клеток, как и при использовании miR-3670, miR4477a или miR-8078 (фиг. 6). Кроме того, результаты кПЦР показали, что при введении miR-3670, miR-4477a или miR-8078 в раковые клетки легких снижаются уровни экспрессии мРНК этих генов (фиг. 7). Кроме того, результаты определения люциферазы показали, что именно на эти вышеописанные гены непосредственно воздействует miR-3670, miR-4477a или miR-8078 (фиг. 8). Это говорит о том, что miR-3670, miR-4477a или miR-8078 прямо и одновременно ингибируют экспрессию различных генов, важных для роста и выживания опухолевых клеток, и тем самым индуцируют апоптоз опухолевых клеток.

В настоящем изобретении рак может представлять собой одно или несколько раковых заболеваний, выбранных из группы, состоящей из первичного рака типа рака легких, рака печени, рака желудка, колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака желчного пузыря и желчных протоков, рака молочной железы, лейкемии, рака пищевода, неходжкинской лимфомы, рака щитовидной железы, рака шейки матки или рака кожи; метастатической карциномы, возникающей при метастазировании в другие органы из исходного места первичного рака; и неопластических заболеваний, вызванных аномально чрезмерным усилением деления клеток, но не ограничивается этим.

Последовательность миРНК, которая может применяться в качестве активного ингредиента фармацевтической композиции для лечения рака по настоящему изобретению, представляет собой последовательность, происходящую из генома человека, но это может быть и последовательность миРНК, полученная из генома других животных, не ограничивая происхождение миРНК геномом человека.

В настоящем изобретении миРНК может применяться в виде различных подобий миРНК, дающих биологически эквивалентный эффект. Например, можно использовать модифицированную миРНК, включающую последовательность миРНК, содержащую тот же посадочный участок. При этом можно уменьшить длину SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2, а также можно использовать укороченную миРНК, состоящую из 15 нуклеотидов.

В настоящем изобретении аналоги миРНК могут частично содержать фосфоротиоатную структуру, в которой структура фосфатного остова РНК замещена другим элементом типа серы. Кроме того, можно использовать и такие, которые получены при полной или частичной замене РНК молекулой ДНК, ПНК (пептидной нуклеиновой кислоты) или LNA (блокированной нуклеиновой кислоты). Кроме того, можно использовать и такие, которые получены путем замещения 2′-гидроксильной группы сахара в РНК различными функциональными структурами. Такие модификации включают, без ограничения, метилирование, метоксилирование, фторирование и т.п.

В настоящем изобретении миРНК не ограничивается зрелой миРНК и двухцепочечной РНК происходящих из неё имитаций миРНК, а может применяться в виде предшественника миРНК. Предшественники миРНК также могут быть получены при замещении вышеописанной структуры фосфатного остова РНК, полной или частичной замене нуклеиновой кислоты РНК молекулой ДНК, ПНК или LNA либо модификации
2′-гидроксильной группы сахара в РНК.

В настоящем изобретении миРНК может применяться в виде предшественника миРНК или первичной миРНК (pri-miRNA), которые можно синтезировать химическим методом или доставить в клетки в виде плазмиды с тем, чтобы их экспрессировать.

Примеры способов доставки миРНК в клетки, культивируемые в культуральных чашках, которые можно использовать в настоящем изобретении, включают способ с использованием смеси миРНК и катионного липида, способ доставки миРНК в клетки при электрическом воздействии и способ с использованием вируса, но не ограничиваются этим.

Фармацевтическая композиция для лечения рака, включающая миРНК настоящего изобретения в качестве активного ингредиента, может дополнительно включать в себя фармацевтически приемлемый носитель и может быть составлена вместе с носителем.

В настоящем изобретении термин “фармацевтически приемлемый носитель” означает такой носитель или разбавитель, который не ухудшает биологическую активность и характеристики вводимого соединения без раздражения организма. В качестве фармацевтически приемлемого носителя в композиции, составленной в виде жидкого раствора, используется стерильный и биосовместимый носитель. Фармацевтически приемлемый носитель может представлять собой физиологический раствор, стерильную воду, раствор Рингера, забуференный физраствор, раствор альбумина для инъекций, раствор декстрозы, раствор мальтодекстрина, глицерин, этанол или смесь из двух или нескольких из них. Кроме того, композиции настоящего изобретения могут, при необходимости, содержать другие стандартные добавки, включая антиоксиданты, буферы и бактериостатические средства. Кроме того, композиции настоящего изобретения могут быть составлена в виде форм для инъекций типа водных растворов, суспензий или эмульсий с помощью разбавителей, диспергирующих средств, поверхностно-активных веществ, связующих и смазывающих веществ. Кроме того, композиции по настоящему изобретению могут быть составлены в виде пилюль, капсул, гранул или таблеток.

Композиции для профилактики или лечения рака, которые включают миРНК по настоящему изобретению и фармацевтически приемлемый носитель, могут применяться в виде любой лекарственной формы, содержащей её в качестве активного ингредиента, и могут быть приготовлены в виде пероральной или парентеральной формы. Фармацевтические формы настоящего изобретения включают формы, подходящие для перорального, ректального, назального, местного (включая буккальное и подъязычное), подкожного, вагинального или парентерального (включая внутримышечное, подкожное и внутривенное) введения, или же формы, подходящие для введения путем ингаляции или вдувания.

Примеры пероральных форм, содержащих композицию настоящего изобретения в качестве активного ингредиента, включают таблетки, пастилки, лепешки, водные или эмульгированные суспензии, порошки, гранулы, эмульсии, твердые или мягкие капсулы, сиропы или эликсиры. Такие формы, как таблетки или капсулы, могут включать в себя связующее вещество типа лактозы, сахарозы, сорбита, маннита, крахмала, амилопектина, целлюлозы или желатина, наполнитель типа дикальцийфосфата, разрыхлитель типа кукурузного крахмала или картофельного крахмала и смазывающее вещество типа стеарата магния, стеарата кальция, стеарилфумарата натрия или полиэтиленгликолевого воска. Формы типа капсул могут содержать, помимо вышеупомянутых веществ, жидкий носитель типа жирного (нелетучего) масла.

Парентеральные формы, содержащие композицию настоящего изобретения в качестве активного ингредиента, включают инъекционные формы для подкожных, внутривенных или внутримышечных инъекций, свечи или вдыхаемые через респираторные органы спреи типа аэрозолей. Формы для инъекций могут быть получены путем смешивания композиции настоящего изобретения со стабилизатором или буфером в воде с получением раствора или суспензии и внесения раствора или суспензии в ампулы или флаконы для получения стандартные дозовых форм. Формы типа свечей включают суппозитории или удерживающие клизмы, напр., содержащие стандартные основания свечей типа масла какао или другие глицериды. Для распыляемых форм типа аэрозолей можно использовать сжатый газ-вытеснитель для распыления диспергированного в воде концентрата или влажного порошка в сочетании с добавками.

ПРИМЕРЫ

Далее настоящее изобретение будет описано более подробно на примерах. Рядовым специалистам в данной области должно быть ясно, что эти примеры приводятся только в иллюстративных целях и не должны толковаться как ограничивающие объем настоящего изобретения.

Пример 1. Конструирование библиотеки миРНК для скрининга

Исходя из структуры типа стебель и петля у 21 варианта последовательностей миРНК человека, полученных из базы данных miRBase по миРНК (www.mirbase.org), синтезировали библиотеку для скрининга, состоящую примерно из 1700 различных миРНК, в виде последовательностей двухцепочечных миРНК методом твердофазного синтеза, который применяется при традиционном синтезе олигонуклеотидов. Каждую нить синтезированных миРНК очищали методом обратнофазовой хроматографии на смоле C18. Все синтезированные нити миРНК подвергали анализу методом масс-спектрометрии MALDI-TOF для определения того, что были синтезированы требуемые последовательности. Для получения двухцепочечных миРНК комплементарные нити нагревали в присутствии соли при 95°C в течение 2 минут, а затем медленно охлаждали для получения двойных нитей.

Таблица 1. Последовательности миРНК

миРНК Последовательность 1 Последовательность 2 hsa-let-7a-1 UGAGGUAGUAGGUUGUAUAGUU CUAUACAAUCUACUGUCUUUC hsa-let-7a-2 UGAGGUAGUAGGUUGUAUAGUU CUGUACAGCCUCCUAGCUUUCC hsa-let-7b CUAUACAACCUACUGCCUUCCC UGAGGUAGUAGGUUGUGUGGUU hsa-let-7c UGAGGUAGUAGGUUGUAUGGUU CUGUACAACCUUCUAGCUUUCC hsa-let-7d CUAUACGACCUGCUGCCUUUCU AGAGGUAGUAGGUUGCAUAGUU hsa-let-7e CUAUACGGCCUCCUAGCUUUCC UGAGGUAGGAGGUUGUAUAGUU hsa-let-7f-1 UGAGGUAGUAGAUUGUAUAGUU CUAUACAAUCUAUUGCCUUCCC hsa-let-7f-2 UGAGGUAGUAGAUUGUAUAGUU CUAUACAGUCUACUGUCUUUCC hsa-let-7g CUGUACAGGCCACUGCCUUGC UGAGGUAGUAGUUUGUACAGUU hsa-let-7i UGAGGUAGUAGUUUGUGCUGUU CUGCGCAAGCUACUGCCUUGCU hsa-miR-1 UGGAAUGUAAAGAAGUAUGUAU ACAUACUUCUUUAUAUGCCCAU hsa-miR-100 CAAGCUUGUAUCUAUAGGUAUG AACCCGUAGAUCCGAACUUGUG hsa-miR-101 UACAGUACUGUGAUAACUGAA CAGUUAUCACAGUGCUGAUGCU hsa-miR-103a AGCAGCAUUGUACAGGGCUAUGA AGCUUCUUUACAGUGCUGCCUUG hsa-miR-103b UCAUAGCCCUGUACAAUGCUGCU CAGCAUUGUACAGGGCUAUGAUU hsa-miR-105 UCAAAUGCUCAGACUCCUGUGGU ACGGAUGUUUGAGCAUGUGCUA hsa-miR-106a CUGCAAUGUAAGCACUUCUUAC AAAAGUGCUUACAGUGCAGGUAG hsa-miR-106b UAAAGUGCUGACAGUGCAGAU CCGCACUGUGGGUACUUGCUGC hsa-miR-107 AGCAGCAUUGUACAGGGCUAUCA AUAGCCCUGUACAAUGCUGCUUU hsa-miR-10a CAAAUUCGUAUCUAGGGGAAUA UACCCUGUAGAUCCGAAUUUGUG hsa-miR-10b ACAGAUUCGAUUCUAGGGGAAU UACCCUGUAGAACCGAAUUUGUG hsa-miR-1178 UUGCUCACUGUUCUUCCCUAG CAGGGUCAGCUGAGCAUG hsa-miR-1179 AAGCAUUCUUUCAUUGGUUGG AACCAAUGAAAGAAUGCUUUU hsa-miR-1180 UUUCCGGCUCGCGUGGGUGUGU GGACCCACCCGGCCGGGAAUA hsa-miR-1181 CCGUCGCCGCCACCCGAGCCG GCUCGGGUGGCGGCGACGGUU hsa-miR-1182 GAGGGUCUUGGGAGGGAUGUGAC CACAUCCCUCCCAAGACCCUCUU hsa-miR-1183 CACUGUAGGUGAUGGUGAGAGUGGGCA CCCACUCUCACCAUCACCUACAGUGUU hsa-miR-1184 CCUGCAGCGACUUGAUGGCUUCC AAGCCAUCAAGUCGCUGCAGGUU hsa-miR-1185-1 AGAGGAUACCCUUUGUAUGUU AUAUACAGGGGGAGACUCUUAU hsa-miR-1185-2 AGAGGAUACCCUUUGUAUGUU AUAUACAGGGGGAGACUCUCAU hsa-miR-1193 GGGAUGGUAGACCGGUGACGUGC ACGUCACCGGUCUACCAUCCCUU hsa-miR-1197 UAGGACACAUGGUCUACUUCU AAGUAGACCAUGUGUCCUAUU hsa-miR-1199 CCUGAGCCCGGGCCGCGCAG UGCGGCCGGUGCUCAACCUGC hsa-miR-1200 CUCCUGAGCCAUUCUGAGCCUC GGCUCAGAAUGGCUCAGGAGUU hsa-miR-1202 GUGCCAGCUGCAGUGGGGGAG CCCCCACUGCAGCUGGCACUU hsa-miR-1203 CCCGGAGCCAGGAUGCAGCUC GCUGCAUCCUGGCUCCGGGUU hsa-miR-1204 UCGUGGCCUGGUCUCCAUUAU AAUGGAGACCAGGCCACGAUU hsa-miR-1205 UCUGCAGGGUUUGCUUUGAG CAAAGCAAACCCUGCAGAUU hsa-miR-1206 UGUUCAUGUAGAUGUUUAAGC UUAAACAUCUACAUGAACAUU hsa-miR-1207 UGGCAGGGAGGCUGGGAGGGG UCAGCUGGCCCUCAUUUC hsa-miR-1208 UCACUGUUCAGACAGGCGGA CGCCUGUCUGAACAGUGAUU hsa-miR-122 UGGAGUGUGACAAUGGUGUUUG AACGCCAUUAUCACACUAAAUA hsa-miR-1224 CCCCACCUCCUCUCUCCUCAG GUGAGGACUCGGGAGGUGG hsa-miR-1225 GUGGGUACGGCCCAGUGGGGGG UGAGCCCCUGUGCCGCCCCCAG hsa-miR-1226 GUGAGGGCAUGCAGGCCUGGAUGGGG UCACCAGCCCUGUGUUCCCUAG hsa-miR-1227 GUGGGGCCAGGCGGUGG CGUGCCACCCUUUUCCCCAG hsa-miR-1228 GUGGGCGGGGGCAGGUGUGUG UCACACCUGCCUCGCCCCCC hsa-miR-1229 GUGGGUAGGGUUUGGGGGAGAGCG CUCUCACCACUGCCCUCCCACAG hsa-miR-1231 GUGUCUGGGCGGACAGCUGC AGCUGUCCGCCCAGACACUU hsa-miR-1233 AGUGGGAGGCCAGGGCACGGCA UGAGCCCUGUCCUCCCGCAG hsa-miR-1234 UCGGCCUGACCACCCACCCCAC GGGGUGGGUGGUCAGGCCGAUU hsa-miR-1236 UGAGUGACAGGGGAAAUGGGGA CCUCUUCCCCUUGUCUCUCCAG hsa-miR-1237 CGGGGGCGGGGCCGAAGCGCG UCCUUCUGCUCCGUCCCCCAG hsa-miR-1238 CUUCCUCGUCUGUCUGCCCC GUGAGUGGGAGCCCCAGUGUGUG hsa-miR-124 UAAGGCACGCGGUGAAUGCC CGUGUUCACAGCGGACCUUGAU hsa-miR-1243 AACUGGAUCAAUUAUAGGAGUG CUCCUAUAAUUGAUCCAGUUUU hsa-miR-1244 AAGUAGUUGGUUUGUAUGAGAUGGUU CCAUCUCAUACAAACCAACUACUUUU hsa-miR-1245a AAGUGAUCUAAAGGCCUACAU GUAGGCCUUUAGAUCACUUUU hsa-miR-1245b UCAGAUGAUCUAAAGGCCUAUA UAGGCCUUUAGAUCACUUAAA hsa-miR-1246 AAUGGAUUUUUGGAGCAGG UGCUCCAAAAAUCCAUUUU hsa-miR-1247 CCCCGGGAACGUCGAGACUGGAGC ACCCGUCCCGUUCGUCCCCGGA hsa-miR-1248 ACCUUCUUGUAUAAGCACUGUGCUAAA UAGCACAGUGCUUAUACAAGAAGGUUU hsa-miR-1249 ACGCCCUUCCCCCCCUUCUUCA AGGAGGGAGGAGAUGGGCCAAGUU hsa-miR-1250 ACAUUUUCCAGCCCAUUCA ACGGUGCUGGAUGUGGCCUUU hsa-miR-1251 CGCUUUGCUCAGCCAGUGUAG ACUCUAGCUGCCAAAGGCGCU hsa-miR-1252 AGAAGGAAAUUGAAUUCAUUUA CAAAUGAGCUUAAUUUCCUUUU hsa-miR-1253 AGAGAAGAAGAUCAGCCUGCA CAGGCUGAUCUUCUUCUCUUU hsa-miR-1254 AGCCUGGAAGCUGGAGCCUGCAGU UGCAGGCUCCAGCUUCCAGGCUUU hsa-miR-1255a AGGAUGAGCAAAGAAAGUAGAUU UCUACUUUCUUUGCUCAUCCUUU hsa-miR-1255b AACCACUUUCUUUGCUCAUCCA CGGAUGAGCAAAGAAAGUGGUU hsa-miR-1256 AGGCAUUGACUUCUCACUAGCU CUAGUGAGAAGUCAAUGCCUUU hsa-miR-1257 AGUGAAUGAUGGGUUCUGACC UCAGAACCCAUCAUUCACUUU hsa-miR-1258 AGUUAGGAUUAGGUCGUGGAA CCACGACCUAAUCCUAACUUU hsa-miR-125a ACAGGUGAGGUUCUUGGGAGCC UCCCUGAGACCCUUUAACCUGUGA hsa-miR-125b-1 UCCCUGAGACCCUAACUUGUGA ACGGGUUAGGCUCUUGGGAGCU hsa-miR-125b-2 UCCCUGAGACCCUAACUUGUGA UCACAAGUCAGGCUCUUGGGAC hsa-miR-126 UCGUACCGUGAGUAAUAAUGCG CAUUAUUACUUUUGGUACGCG hsa-miR-1260a AUCCCACCUCUGCCACCA GUGGCAGAGGUGGGAUUU hsa-miR-1260b AUCCCACCACUGCCACCAU GGUGGCAGUGGUGGGAUUU hsa-miR-1261 AUGGAUAAGGCUUUGGCUU GCCAAAGCCUUAUCCAUUU hsa-miR-1262 AUGGGUGAAUUUGUAGAAGGAU CCUUCUACAAAUUCACCCAUUU hsa-miR-1263 AUGGUACCCUGGCAUACUGAGU UCAGUAUGCCAGGGUACCAUUU hsa-miR-1264 CAAGUCUUAUUUGAGCACCUGUU CAGGUGCUCAAAUAAGACUUGUU hsa-miR-1265 CAGGAUGUGGUCAAGUGUUGUU CAACACUUGACCACAUCCUGUU hsa-miR-1266 CCUCAGGGCUGUAGAACAGGGCU CCCUGUUCUAUGCCCUGAGGGA hsa-miR-1267 CCUGUUGAAGUGUAAUCCCCA GGGAUUACACUUCAACAGGUU hsa-miR-1268a CGGGCGUGGUGGUGGGGG CCCACCACCACGCCCGUU hsa-miR-1268b CGGGCGUGGUGGUGGGGGUG CCCCCACCACCACGCCCGUU hsa-miR-1269a CUGGACUGAGCCGUGCUACUGG AGUAGCACGGCUCAGUCCAGUU hsa-miR-1269b CUGGACUGAGCCAUGCUACUGG AGUAGCAUGGCUCAGUCCAGUU hsa-miR-127 UCGGAUCCGUCUGAGCUUGGCU CUGAAGCUCAGAGGGCUCUGAU hsa-miR-1270 CUGGAGAUAUGGAAGAGCUGUGU ACAGCUCUUCCAUAUCUCCAGUU hsa-miR-1271 AGUGCCUGCUAUGUGCCAGGCA CUUGGCACCUAGCAAGCACUCA hsa-miR-1272 GAUGAUGAUGGCAGCAAAUUCUGAAA UCAGAAUUUGCUGCCAUCAUCAUCUU hsa-miR-1273a GGGCGACAAAGCAAGACUCUUUCUU GAAAGAGUCUUGCUUUGUCGCCCUU hsa-miR-1273c GGCGACAAAACGAGACCCUGUC CAGGGUCUCGUUUUGUCGCCUU hsa-miR-1273d GAACCCAUGAGGUUGAGGCUGCAGU UGCAGCCUCAACCUCAUGGGUUCUU hsa-miR-1273e UUGCUUGAACCCAGGAAGUGGA CACUUCCUGGGUUCAAGCAAUU hsa-miR-1273f GGAGAUGGAGGUUGCAGUG CUGCAACCUCCAUCUCCUU hsa-miR-1273g GGUGGUUGAGGCUGCAGUAAGU ACCACUGCACUCCAGCCUGAG hsa-miR-1273h CUGGGAGGUCAAGGCUGCAGU CUGCAGACUCGACCUCCCAGGC hsa-miR-1275 GUGGGGGAGAGGCUGUC CAGCCUCUCCCCCACUU hsa-miR-1276 UAAAGAGCCCUGUGGAGACA UCUCCACAGGGCUCUUUAUU hsa-miR-1277 UACGUAGAUAUAUAUGUAUUUU AAAUAUAUAUAUAUAUGUACGUAU hsa-miR-1278 UAGUACUGUGCAUAUCAUCUAU AGAUGAUAUGCACAGUACUAUU hsa-miR-1279 UCAUAUUGCUUCUUUCU AAAGAAGCAAUAUGAUU hsa-miR-128-1 UCACAGUGAACCGGUCUCUUU CGGGGCCGUAGCACUGUCUGAGA hsa-miR-128-2 UCACAGUGAACCGGUCUCUUU GGGGGCCGAUACACUGUACGAGA hsa-miR-1281 UCGCCUCCUCCUCUCCC GAGAGGAGGAGGCGAUU hsa-miR-1282 UCGUUUGCCUUUUUCUGCUU GCAGAAAAAGGCAAACGAUU hsa-miR-1283 UCUACAAAGGAAAGCGCUUUCU AAAGCGCUUUCCUUUGUAGAUU hsa-miR-1284 UCUAUACAGACCCUGGCUUUUC AAAGCCAGGGUCUGUAUAGAUU hsa-miR-1285 UCUGGGCAACAAAGUGAGACCU GAUCUCACUUUGUUGCCCAGG hsa-miR-1286 UGCAGGACCAAGAUGAGCCCU GGCUCAUCUUGGUCCUGCAUU hsa-miR-1287 CUCUAGCCACAGAUGCAGUGAU UGCUGGAUCAGUGGUUCGAGUC hsa-miR-1288 UGGACUGCCCUGAUCUGGAGA GCAGAUCAGGACUGUAACUCACC hsa-miR-1289 UGGAGUCCAGGAAUCUGCAUUUU AAUGCAGAUUCCUGGACUCCAUU hsa-miR-129-1 CUUUUUGCGGUCUGGGCUUGC AAGCCCUUACCCCAAAAAGUAU hsa-miR-129-2 CUUUUUGCGGUCUGGGCUUGC AAGCCCUUACCCCAAAAAGCAU hsa-miR-1290 UGGAUUUUUGGAUCAGGGA CCUGAUCCAAAAAUCCAUU hsa-miR-1291 UGGCCCUGACUGAAGACCAGCAGU UGCUGGUCUUCAGUCAGGGCCAUU hsa-miR-1292 UGGGAACGGGUUCCGGCAGACGCUG UCGCGCCCCGGCUCCCGUUC hsa-miR-1293 UGGGUGGUCUGGAGAUUUGUGC ACAAAUCUCCAGACCACCCAUU hsa-miR-1294 UGUGAGGUUGGCAUUGUUGUCU ACAACAAUGCCAACCUCACAUU hsa-miR-1295a UUAGGCCGCAGAUCUGGGUGA ACCCAGAUCUGCGGCCUAAUU hsa-miR-1295b AAUAGGCCACGGAUCUGGGCAA CACCCAGAUCUGCGGCCUAAU hsa-miR-1296 UUAGGGCCCUGGCUCCAUCUCC GAGUGGGGCUUCGACCCUAACC hsa-miR-1297 UUCAAGUAAUUCAGGUG CCUGAAUUACUUGAAUU hsa-miR-1298 CAUCUGGGCAACUGACUGAAC UUCAUUCGGCUGUCCAGAUGUA hsa-miR-1299 UUCUGGAAUUCUGUGUGAGGGA CCUCACACAGAAUUCCAGAAUU hsa-miR-1301 CGCUCUAGGCACCGCAGCA UUGCAGCUGCCUGGGAGUGACUUC hsa-miR-1302 UUGGGACAUACUUAUGCUAAA UAGCAUAAGUAUGUCCCAAUU hsa-miR-1303 UUUAGAGACGGGGUCUUGCUCU AGCAAGACCCCGUCUCUAAAUU hsa-miR-1304 UUUGAGGCUACAGUGAGAUGUG UCUCACUGUAGCCUCGAACCCC hsa-miR-1305 UUUUCAACUCUAAUGGGAGAGA UCUCCCAUUAGAGUUGAAAAUU hsa-miR-1306 CCACCUCCCCUGCAAACGUCCA ACGUUGGCUCUGGUGGUG hsa-miR-1307 ACUCGGCGUGGCGUCGGUCGUG UCGACCGGACCUCGACCGGCU hsa-miR-130a UUCACAUUGUGCUACUGUCUGC CAGUGCAAUGUUAAAAGGGCAU hsa-miR-130b CAGUGCAAUGAUGAAAGGGCAU ACUCUUUCCCUGUUGCACUAC hsa-miR-132 UAACAGUCUACAGCCAUGGUCG ACCGUGGCUUUCGAUUGUUACU hsa-miR-1321 CAGGGAGGUGAAUGUGAU CACAUUCACCUCCCUGUU hsa-miR-1322 GAUGAUGCUGCUGAUGCUG GCAUCAGCAGCAUCAUCUU hsa-miR-1323 UCAAAACUGAGGGGCAUUUUCU AAAAUGCCCCUCAGUUUUGAUU hsa-miR-1324 CCAGACAGAAUUCUAUGCACUUUC AAGUGCAUAGAAUUCUGUCUGGUU hsa-miR-133a AGCUGGUAAAAUGGAACCAAAU UUUGGUCCCCUUCAACCAGCUG hsa-miR-133b UUUGGUCCCCUUCAACCAGCUA GCUGGUUGAAGGGGACCAAAUU hsa-miR-134 UGUGACUGGUUGACCAGAGGGG CCUGUGGGCCACCUAGUCACCAA hsa-miR-1343 CUCCUGGGGCCCGCACUCUCGC UGGGGAGCGGCCCCCGGGUGGG hsa-miR-135a UAUAGGGAUUGGAGCCGUGGCG UAUGGCUUUUUAUUCCUAUGUGA hsa-miR-135b AUGUAGGGCUAAAAGCCAUGGG UAUGGCUUUUCAUUCCUAUGUGA hsa-miR-136 CAUCAUCGUCUCAAAUGAGUCU ACUCCAUUUGUUUUGAUGAUGGA hsa-miR-137 UUAUUGCUUAAGAAUACGCGUAG ACGCGUAUUCUUAAGCAAUAAUU hsa-miR-138-1 AGCUGGUGUUGUGAAUCAGGCCG GCUACUUCACAACACCAGGGCC hsa-miR-138-2 AGCUGGUGUUGUGAAUCAGGCCG GCUAUUUCACGACACCAGGGUU hsa-miR-139 UCUACAGUGCACGUGUCUCCAGU UGGAGACGCGGCCCUGUUGGAGU hsa-miR-140 CAGUGGUUUUACCCUAUGGUAG UACCACAGGGUAGAACCACGG hsa-miR-141 UAACACUGUCUGGUAAAGAUGG CAUCUUCCAGUACAGUGUUGGA hsa-miR-142 CAUAAAGUAGAAAGCACUACU UGUAGUGUUUCCUACUUUAUGGA hsa-miR-143 GGUGCAGUGCUGCAUCUCUGGU UGAGAUGAAGCACUGUAGCUC hsa-miR-144 UACAGUAUAGAUGAUGUACU GGAUAUCAUCAUAUACUGUAAG hsa-miR-145 GUCCAGUUUUCCCAGGAAUCCCU GGAUUCCUGGAAAUACUGUUCU hsa-miR-1468 CUCCGUUUGCCUGUUUCGCUG AGCAAAAUAAGCAAAUGGAAAA hsa-miR-1469 CUCGGCGCGGGGCGCGGGCUCC AGCCCGCGCCCCGCGCCGAGUU hsa-miR-146a UGAGAACUGAAUUCCAUGGGUU CCUCUGAAAUUCAGUUCUUCAG hsa-miR-146b UGCCCUGUGGACUCAGUUCUGG UGAGAACUGAAUUCCAUAGGCU hsa-miR-1470 GCCCUCCGCCCGUGCACCCCG GGGUGCACGGGCGGAGGGCUU hsa-miR-1471 GCCCGCGUGUGGAGCCAGGUGU ACCUGGCUCCACACGCGGGCUU hsa-miR-147a GUGUGUGGAAAUGCUUCUGC AGAAGCAUUUCCACACACUU hsa-miR-147b GUGUGCGGAAAUGCUUCUGCUA GCAGAAGCAUUUCCGCACACUU hsa-miR-148a AAAGUUCUGAGACACUCCGACU UCAGUGCACUACAGAACUUUGU hsa-miR-148b AAGUUCUGUUAUACACUCAGGC UCAGUGCAUCACAGAACUUUGU hsa-miR-149 AGGGAGGGACGGGGGCUGUGC UCUGGCUCCGUGUCUUCACUCCC hsa-miR-150 CUGGUACAGGCCUGGGGGACAG UCUCCCAACCCUUGUACCAGUG hsa-miR-151a UCGAGGAGCUCACAGUCUAGU CUAGACUGAAGCUCCUUGAGG hsa-miR-151b UCGAGGAGCUCACAGUCU ACUGUGAGCUCCUCGAUU hsa-miR-152 AGGUUCUGUGAUACACUCCGACU UCAGUGCAUGACAGAACUUGG hsa-miR-153 UCAUUUUUGUGAUGUUGCAGCU UUGCAUAGUCACAAAAGUGAUC hsa-miR-1537 AGCUGUAAUUAGUCAGUUUUCU AAAACCGUCUAGUUACAGUUGU hsa-miR-1538 CGGCCCGGGCUGCUGCUGUUCCU GAACAGCAGCAGCCCGGGCCGUU hsa-miR-1539 UCCUGCGCGUCCCAGAUGCCC GCAUCUGGGACGCGCAGGAUU hsa-miR-154 AAUCAUACACGGUUGACCUAUU UAGGUUAUCCGUGUUGCCUUCG hsa-miR-155 CUCCUACAUAUUAGCAUUAACA UUAAUGCUAAUCGUGAUAGGGGU hsa-miR-1587 UUGGGCUGGGCUGGGUUGGG CAACCCAGCCCAGCCCAAUU hsa-miR-15a CAGGCCAUAUUGUGCUGCCUCA UAGCAGCACAUAAUGGUUUGUG hsa-miR-15b CGAAUCAUUAUUUGCUGCUCUA UAGCAGCACAUCAUGGUUUACA hsa-miR-16-1 UAGCAGCACGUAAAUAUUGGCG CCAGUAUUAACUGUGCUGCUGA hsa-miR-16-2 UAGCAGCACGUAAAUAUUGGCG CCAAUAUUACUGUGCUGCUUUA hsa-miR-17 ACUGCAGUGAAGGCACUUGUAG CAAAGUGCUUACAGUGCAGGUAG hsa-miR-181a-1 AACAUUCAACGCUGUCGGUGAGU ACCAUCGACCGUUGAUUGUACC hsa-miR-181a-2 AACAUUCAACGCUGUCGGUGAGU ACCACUGACCGUUGACUGUACC hsa-miR-181b-1 AACAUUCAUUGCUGUCGGUGGGU CUCACUGAACAAUGAAUGCAA hsa-miR-181b-2 AACAUUCAUUGCUGUCGGUGGGU CUCACUGAUCAAUGAAUGCA hsa-miR-181c AACCAUCGACCGUUGAGUGGAC AACAUUCAACCUGUCGGUGAGU hsa-miR-181d CCACCGGGGGAUGAAUGUCAC AACAUUCAUUGUUGUCGGUGGGU hsa-miR-182 UUUGGCAAUGGUAGAACUCACACU UGGUUCUAGACUUGCCAACUA hsa-miR-1825 UCCAGUGCCCUCCUCUCC AGAGGAGGGCACUGGAUU hsa-miR-1827 UGAGGCAGUAGAUUGAAU UCAAUCUACUGCCUCAUU hsa-miR-183 UAUGGCACUGGUAGAAUUCACU GUGAAUUACCGAAGGGCCAUAA hsa-miR-184 UGGACGGAGAACUGAUAAGGGU CCUUAUCAGUUCUCCGUCCAUU hsa-miR-185 AGGGGCUGGCUUUCCUCUGGUC UGGAGAGAAAGGCAGUUCCUGA hsa-miR-186 CAAAGAAUUCUCCUUUUGGGCU GCCCAAAGGUGAAUUUUUUGGG hsa-miR-187 UCGUGUCUUGUGUUGCAGCCGG GGCUACAACACAGGACCCGGGC hsa-miR-188 CAUCCCUUGCAUGGUGGAGGG CUCCCACAUGCAGGGUUUGCA hsa-miR-18a UAAGGUGCAUCUAGUGCAGAUAG ACUGCCCUAAGUGCUCCUUCUGG hsa-miR-18b UAAGGUGCAUCUAGUGCAGUUAG UGCCCUAAAUGCCCCUUCUGGC hsa-miR-1908 CGGCGGGGACGGCGAUUGGUC CCGGCCGCCGGCUCCGCCCCG hsa-miR-1909 CGCAGGGGCCGGGUGCUCACCG UGAGUGCCGGUGCCUGCCCUG hsa-miR-190a UGAUAUGUUUGAUAUAUUAGGU CUAUAUAUCAAACAUAUUCCU hsa-miR-190b UGAUAUGUUUGAUAUUGGGUU CCCAAUAUCAAACAUAUCAUU hsa-miR-191 GCUGCGCUUGGAUUUCGUCCCC CAACGGAAUCCCAAAAGCAGCUG hsa-miR-1910 CCAGUCCUGUGCCUGCCGCCU GAGGCAGAAGCAGGAUGACA hsa-miR-1911 CACCAGGCAUUGUGGUCUCC UGAGUACCGCCAUGUCUGUUGGG hsa-miR-1912 UACCCAGAGCAUGCAGUGUGAA CACACUGCAUGCUCUGGGUAUU hsa-miR-1913 UCUGCCCCCUCCGCUGCUGCCA GCAGCAGCGGAGGGGGCAGAUU hsa-miR-1914 CCCUGUGCCCGGCCCACUUCUG GGAGGGGUCCCGCACUGGGAGG hsa-miR-1915 ACCUUGCCUUGCUGCCCGGGCC CCCCAGGGCGACGCGGCGGG hsa-miR-192 CUGCCAAUUCCAUAGGUCACAG CUGACCUAUGAAUUGACAGCC hsa-miR-193a UGGGUCUUUGCGGGCGAGAUGA AACUGGCCUACAAAGUCCCAGU hsa-miR-193b CGGGGUUUUGAGGGCGAGAUGA AACUGGCCCUCAAAGUCCCGCU hsa-miR-194 UGUAACAGCAACUCCAUGUGGA CCAGUGGGGCUGCUGUUAUCUG hsa-miR-195 UAGCAGCACAGAAAUAUUGGC CCAAUAUUGGCUGUGCUGCUCC hsa-miR-196a UAGGUAGUUUCAUGUUGUUGGG CGGCAACAAGAAACUGCCUGAG hsa-miR-196b UCGACAGCACGACACUGCCUUC UAGGUAGUUUCCUGUUGUUGGG hsa-miR-197 CGGGUAGAGAGGGCAGUGGGAGG UUCACCACCUUCUCCACCCAGC hsa-miR-1972 UCAGGCCAGGCACAGUGGCUCA AGCCACUGUGCCUGGCCUGAUU hsa-miR-1973 ACCGUGCAAAGGUAGCAUA UGCUACCUUUGCACGGUUU hsa-miR-1976 CCUCCUGCCCUCCUUGCUGU AGCAAGGAGGGCAGGAGGUU hsa-miR-198 GGUCCAGAGGGGAGAUAGGUUC ACCUAUCUCCCCUCUGGACCUU hsa-miR-199a ACAGUAGUCUGCACAUUGGUUA CCCAGUGUUCAGACUACCUGUUC hsa-miR-199b CCCAGUGUUUAGACUAUCUGUUC ACAGUAGUCUGCACAUUGGUUA hsa-miR-19a UGUGCAAAUCUAUGCAAAACUGA AGUUUUGCAUAGUUGCACUACA hsa-miR-19b-1 UGUGCAAAUCCAUGCAAAACUGA AGUUUUGCAGGUUUGCAUCCAGC hsa-miR-19b-2 UGUGCAAAUCCAUGCAAAACUGA AGUUUUGCAGGUUUGCAUUUCA hsa-miR-200a UAACACUGUCUGGUAACGAUGU CAUCUUACCGGACAGUGCUGGA hsa-miR-200b CAUCUUACUGGGCAGCAUUGGA UAAUACUGCCUGGUAAUGAUGA hsa-miR-200c UAAUACUGCCGGGUAAUGAUGGA CGUCUUACCCAGCAGUGUUUGG hsa-miR-202 UUCCUAUGCAUAUACUUCUUUG AGAGGUAUAGGGCAUGGGAA hsa-miR-203a AGUGGUUCUUAACAGUUCAACAGUU GUGAAAUGUUUAGGACCACUAG hsa-miR-203b UAGUGGUCCUAAACAUUUCACA UUGAACUGUUAAGAACCACUGGA hsa-miR-204 GCUGGGAAGGCAAAGGGACGU UUCCCUUUGUCAUCCUAUGCCU hsa-miR-205 UCCUUCAUUCCACCGGAGUCUG GAUUUCAGUGGAGUGAAGUUC hsa-miR-2052 UGUUUUGAUAACAGUAAUGU AUUACUGUUAUCAAAACAUU hsa-miR-2053 GUGUUAAUUAAACCUCUAUUUAC AAAUAGAGGUUUAAUUAACACUU hsa-miR-2054 CUGUAAUAUAAAUUUAAUUUAUU UAAAUUAAAUUUAUAUUACAGUU hsa-miR-206 UGGAAUGUAAGGAAGUGUGUGG ACACACUUCCUUACAUUCCAUU hsa-miR-208a AUAAGACGAGCAAAAAGCUUGU GAGCUUUUGGCCCGGGUUAUAC hsa-miR-208b AAGCUUUUUGCUCGAAUUAUGU AUAAGACGAACAAAAGGUUUGU hsa-miR-20a UAAAGUGCUUAUAGUGCAGGUAG ACUGCAUUAUGAGCACUUAAAG hsa-miR-20b CAAAGUGCUCAUAGUGCAGGUAG ACUGUAGUAUGGGCACUUCCAG hsa-miR-21 UAGCUUAUCAGACUGAUGUUGA CAACACCAGUCGAUGGGCUGU hsa-miR-210 AGCCCCUGCCCACCGCACACUG CUGUGCGUGUGACAGCGGCUGA hsa-miR-211 GCAGGGACAGCAAAGGGGUGC UUCCCUUUGUCAUCCUUCGCCU hsa-miR-2110 UUGGGGAAACGGCCGCUGAGUG CUCAGCGGCCGUUUCCCCAAUU hsa-miR-2113 AUUUGUGCUUGGCUCUGUCAC GACAGAGCCAAGCACAAAUUU hsa-miR-2114 UAGUCCCUUCCUUGAAGCGGUC CGAGCCUCAAGCAAGGGACUU hsa-miR-2115 CAUCAGAAUUCAUGGAGGCUAG AGCUUCCAUGACUCCUGAUGGA hsa-miR-2116 GGUUCUUAGCAUAGGAGGUCU CCUCCCAUGCCAAGAACUCCC hsa-miR-2117 UGUUCUCUUUGCCAAGGACAG GUCCUUGGCAAAGAGAACAUU hsa-miR-212 UAACAGUCUCCAGUCACGGCC ACCUUGGCUCUAGACUGCUUACU hsa-miR-214 UGCCUGUCUACACUUGCUGUGC ACAGCAGGCACAGACAGGCAGU hsa-miR-215 UCUGUCAUUUCUUUAGGCCAAUA AUGACCUAUGAAUUGACAGAC hsa-miR-216a UAAUCUCAGCUGGCAACUGUGA UCACAGUGGUCUCUGGGAUUAU hsa-miR-216b AAAUCUCUGCAGGCAAAUGUGA ACACACUUACCCGUAGAGAUUCUA hsa-miR-217 UACUGCAUCAGGAACUGAUUGGA CAAUCAGUUCCUGAUGCAGUAUU hsa-miR-218-1 UUGUGCUUGAUCUAACCAUGU AUGGUUCCGUCAAGCACCAUGG hsa-miR-218-2 UUGUGCUUGAUCUAACCAUGU CAUGGUUCUGUCAAGCACCGCG hsa-miR-219a-1 UGAUUGUCCAAACGCAAUUCU AGAGUUGAGUCUGGACGUCCCG hsa-miR-219a-2 UGAUUGUCCAAACGCAAUUCU AGAAUUGUGGCUGGACAUCUGU hsa-miR-219b AGAUGUCCAGCCACAAUUCUCG AGAAUUGCGUUUGGACAAUCAGU hsa-miR-22 AGUUCUUCAGUGGCAAGCUUUA AAGCUGCCAGUUGAAGAACUGU hsa-miR-221 AGCUACAUUGUCUGCUGGGUUUC ACCUGGCAUACAAUGUAGAUUU hsa-miR-222 AGCUACAUCUGGCUACUGGGU CUCAGUAGCCAGUGUAGAUCCU hsa-miR-223 CGUGUAUUUGACAAGCUGAGUU UGUCAGUUUGUCAAAUACCCCA hsa-miR-224 AAAAUGGUGCCCUAGUGACUACA CAAGUCACUAGUGGUUCCGUU hsa-miR-2276 GCCCUCUGUCACCUUGCAGACG UCUGCAAGUGUCAGAGGCGAGG hsa-miR-2277 AGCGCGGGCUGAGCGCUGCCAGUC UGACAGCGCCCUGCCUGGCUC hsa-miR-2278 GAGAGCAGUGUGUGUUGCCUGG AGGCAACACACACUGCUCUCUU hsa-miR-2355 AUCCCCAGAUACAAUGGACAA AUUGUCCUUGCUGUUUGGAGAU hsa-miR-2392 UAGGAUGGGGGUGAGAGGUG CCUCUCACCCCCAUCCUAUU hsa-miR-23a AUCACAUUGCCAGGGAUUUCC GGGGUUCCUGGGGAUGGGAUUU hsa-miR-23b AUCACAUUGCCAGGGAUUACC UGGGUUCCUGGCAUGCUGAUUU hsa-miR-23c AUCACAUUGCCAGUGAUUACCC GUAAUCACUGGCAAUGUGAUUU hsa-miR-24-1 UGGCUCAGUUCAGCAGGAACAG UGCCUACUGAGCUGAUAUCAGU hsa-miR-24-2 UGGCUCAGUUCAGCAGGAACAG UGCCUACUGAGCUGAAACACAG hsa-miR-2467 AGCAGAGGCAGAGAGGCUCAGG UGAGGCUCUGUUAGCCUUGGCUC hsa-miR-25 AGGCGGAGACUUGGGCAAUUG CAUUGCACUUGUCUCGGUCUGA hsa-miR-2681 GUUUUACCACCUCCAGGAGACU UAUCAUGGAGUUGGUAAAGCAC hsa-miR-2682 CGCCUCUUCAGCGCUGUCUUCC CAGGCAGUGACUGUUCAGACGUC hsa-miR-26a-1 UUCAAGUAAUCCAGGAUAGGCU CCUAUUCUUGGUUACUUGCACG hsa-miR-26a-2 UUCAAGUAAUCCAGGAUAGGCU CCUAUUCUUGAUUACUUGUUUC hsa-miR-26b UUCAAGUAAUUCAGGAUAGGU CCUGUUCUCCAUUACUUGGCUC hsa-miR-27a UUCACAGUGGCUAAGUUCCGC AGGGCUUAGCUGCUUGUGAGCA hsa-miR-27b UUCACAGUGGCUAAGUUCUGC AGAGCUUAGCUGAUUGGUGAAC hsa-miR-28 CACUAGAUUGUGAGCUCCUGGA AAGGAGCUCACAGUCUAUUGAG hsa-miR-2861 GGGGCCUGGCGGUGGGCGG GCCCACCGCCAGGCCCCUU hsa-miR-2909 GUUAGGGCCAACAUCUCUUGG AAGAGAUGUUGGCCCUAACUU hsa-miR-296 GAGGGUUGGGUGGAGGCUCUCC AGGGCCCCCCCUCAAUCCUGU hsa-miR-297 AUGUAUGUGUGCAUGUGCAUG UGCACAUGCACACAUACAUUU hsa-miR-298 AGCAGAAGCAGGGAGGUUCUCCCA GGAGAACCUCCCUGCUUCUGCUUU hsa-miR-299 UGGUUUACCGUCCCACAUACAU UAUGUGGGAUGGUAAACCGCUU hsa-miR-29a ACUGAUUUCUUUUGGUGUUCAG UAGCACCAUCUGAAAUCGGUUA hsa-miR-29b-1 UAGCACCAUUUGAAAUCAGUGUU GCUGGUUUCAUAUGGUGGUUUAGA hsa-miR-29b-2 UAGCACCAUUUGAAAUCAGUGUU CUGGUUUCACAUGGUGGCUUAG hsa-miR-29c UGACCGAUUUCUCCUGGUGUUC UAGCACCAUUUGAAAUCGGUUA hsa-miR-300 UAUACAAGGGCAGACUCUCUCU AGAGAGUCUGCCCUUGUAUAUU hsa-miR-301a GCUCUGACUUUAUUGCACUACU CAGUGCAAUAGUAUUGUCAAAGC hsa-miR-301b CAGUGCAAUGAUAUUGUCAAAGC GCUCUGACGAGGUUGCACUACU hsa-miR-302a UAAGUGCUUCCAUGUUUUGGUGA ACUUAAACGUGGAUGUACUUGCU hsa-miR-302b UAAGUGCUUCCAUGUUUUAGUAG ACUUUAACAUGGAAGUGCUUUC hsa-miR-302c UUUAACAUGGGGGUACCUGCUG UAAGUGCUUCCAUGUUUCAGUGG hsa-miR-302d ACUUUAACAUGGAGGCACUUGC UAAGUGCUUCCAUGUUUGAGUGU hsa-miR-302e UAAGUGCUUCCAUGCUU GCAUGGAAGCACUUAUU hsa-miR-302f UAAUUGCUUCCAUGUUU ACAUGGAAGCAAUUAUU hsa-miR-3064 UUGCCACACUGCAACACCUUACA UCUGGCUGUUGUGGUGUGCAA hsa-miR-3065 UCAGCACCAGGAUAUUGUUGGAG UCAACAAAAUCACUGAUGCUGGA hsa-miR-3074 GAUAUCAGCUCAGUAGGCACCG GUUCCUGCUGAACUGAGCCAG hsa-miR-30a CUUUCAGUCGGAUGUUUGCAGC UGUAAACAUCCUCGACUGGAAG hsa-miR-30b UGUAAACAUCCUACACUCAGCU CUGGGAGGUGGAUGUUUACUUC hsa-miR-30c-1 UGUAAACAUCCUACACUCUCAGC CUGGGAGAGGGUUGUUUACUCC hsa-miR-30c-2 UGUAAACAUCCUACACUCUCAGC CUGGGAGAAGGCUGUUUACUCU hsa-miR-30d UGUAAACAUCCCCGACUGGAAG CUUUCAGUCAGAUGUUUGCUGC hsa-miR-30e UGUAAACAUCCUUGACUGGAAG CUUUCAGUCGGAUGUUUACAGC hsa-miR-31 UGCUAUGCCAACAUAUUGCCAU AGGCAAGAUGCUGGCAUAGCU hsa-miR-3115 AUAUGGGUUUACUAGUUGGU CAACUAGUAAACCCAUAUUU hsa-miR-3116 UGCCUGGAACAUAGUAGGGACU UCCCUACUAUGUUCCAGGCAUU hsa-miR-3117 AUAGGACUCAUAUAGUGCCAG AGACACUAUACGAGUCAUAU hsa-miR-3118 UGUGACUGCAUUAUGAAAAUUCU AAUUUUCAUAAUGCAGUCACAUU hsa-miR-3119 UGGCUUUUAACUUUGAUGGC CAUCAAAGUUAAAAGCCAUU hsa-miR-3120 CCUGUCUGUGCCUGCUGUACA CACAGCAAGUGUAGACAGGCA hsa-miR-3121 UCCUUUGCCUAUUCUAUUUAAG UAAAUAGAGUAGGCAAAGGACA hsa-miR-3122 GUUGGGACAAGAGGACGGUCUU GACCGUCCUCUUGUCCCAACUU hsa-miR-3123 CAGAGAAUUGUUUAAUC UUAAACAAUUCUCUGUU hsa-miR-3124 UUCGCGGGCGAAGGCAAAGUC ACUUUCCUCACUCCCGUGAAGU hsa-miR-3125 UAGAGGAAGCUGUGGAGAGA UCUCCACAGCUUCCUCUAUU hsa-miR-3126 CAUCUGGCAUCCGUCACACAGA UGAGGGACAGAUGCCAGAAGCA hsa-miR-3127 UCCCCUUCUGCAGGCCUGCUGG AUCAGGGCUUGUGGAAUGGGAAG hsa-miR-3128 UCUGGCAAGUAAAAAACUCUCAU GAGAGUUUUUUACUUGCCAGAUU hsa-miR-3129 GCAGUAGUGUAGAGAUUGGUUU AAACUAAUCUCUACACUGCUGC hsa-miR-3130 GCUGCACCGGAGACUGGGUAA UACCCAGUCUCCGGUGCAGCC hsa-miR-3131 UCGAGGACUGGUGGAAGGGCCUU GGCCCUUCCACCAGUCCUCGAUU hsa-miR-3132 UGGGUAGAGAAGGAGCUCAGAGGA CUCUGAGCUCCUUCUCUACCCAUU hsa-miR-3133 UAAAGAACUCUUAAAACCCAAU UGGGUUUUAAGAGUUCUUUAUU hsa-miR-3134 UGAUGGAUAAAAGACUACAUAUU UAUGUAGUCUUUUAUCCAUCAUU hsa-miR-3135a UGCCUAGGCUGAGACUGCAGUG CUGCAGUCUCAGCCUAGGCAUU hsa-miR-3135b GGCUGGAGCGAGUGCAGUGGUG CCACUGCACUCGCUCCAGCCUU hsa-miR-3136 CUGACUGAAUAGGUAGGGUCAUU UGGCCCAACCUAUUCAGUUAGU hsa-miR-3137 UCUGUAGCCUGGGAGCAAUGGGGU CCCAUUGCUCCCAGGCUACAGAUU hsa-miR-3138 UGUGGACAGUGAGGUAGAGGGAGU UCCCUCUACCUCACUGUCCACAUU hsa-miR-3139 UAGGAGCUCAACAGAUGCCUGUU CAGGCAUCUGUUGAGCUCCUAUU hsa-miR-3140 ACCUGAAUUACCAAAAGCUUU AGCUUUUGGGAAUUCAGGUAGU hsa-miR-3141 GAGGGCGGGUGGAGGAGGA CUCCUCCACCCGCCCUCUU hsa-miR-3142 AAGGCCUUUCUGAACCUUCAGA UGAAGGUUCAGAAAGGCCUUUU hsa-miR-3143 AUAACAUUGUAAAGCGCUUCUUUCG AAAGAAGCGCUUUACAAUGUUAUUU hsa-miR-3144 AUAUACCUGUUCGGUCUCUUUA AGGGGACCAAAGAGAUAUAUAG hsa-miR-3145 AGAUAUUUUGAGUGUUUGGAAUUG AACUCCAAACACUCAAAACUCA hsa-miR-3146 CAUGCUAGGAUAGAAAGAAUGG AUUCUUUCUAUCCUAGCAUGUU hsa-miR-3147 GGUUGGGCAGUGAGGAGGGUGUGA ACACCCUCCUCACUGCCCAACCUU hsa-miR-3148 UGGAAAAAACUGGUGUGUGCUU GCACACACCAGUUUUUUCCAUU hsa-miR-3149 UUUGUAUGGAUAUGUGUGUGUAU ACACACACAUAUCCAUACAAAUU hsa-miR-3150a CAACCUCGACGAUCUCCUCAGC CUGGGGAGAUCCUCGAGGUUGG hsa-miR-3150b CAACCUCGAGGAUCUCCCCAGC UGAGGAGAUCGUCGAGGUUGG hsa-miR-3151 GGUGGGGCAAUGGGAUCAGGU CCUGAUCCCACAGCCCACCU hsa-miR-3152 AUUGCCUCUGUUCUAACACAAG UGUGUUAGAAUAGGGGCAAUAA hsa-miR-3153 GGGGAAAGCGAGUAGGGACAUUU AUGUCCCUACUCGCUUUCCCCUU hsa-miR-3154 CAGAAGGGGAGUUGGGAGCAGA UGCUCCCAACUCCCCUUCUGUU hsa-miR-3155a CCAGGCUCUGCAGUGGGAACU UUCCCACUGCAGAGCCUGGUU hsa-miR-3155b CCAGGCUCUGCAGUGGGA CCACUGCAGAGCCUGGUU hsa-miR-3156 CUCCCACUUCCAGAUCUUUCU AAAGAUCUGGAAGUGGGAGACA hsa-miR-3157 CUGCCCUAGUCUAGCUGAAGCU UUCAGCCAGGCUAGUGCAGUCU hsa-miR-3158 AAGGGCUUCCUCUCUGCAGGAC CCUGCAGAGAGGAAGCCCUUC hsa-miR-3159 UAGGAUUACAAGUGUCGGCCAC GGCCGACACUUGUAAUCCUAUU hsa-miR-3160 AGAGCUGAGACUAGAAAGCCCA GGCUUUCUAGUCUCAGCUCUCC hsa-miR-3161 CUGAUAAGAACAGAGGCCCAGAU CUGGGCCUCUGUUCUUAUCAGUU hsa-miR-3162 UUAGGGAGUAGAAGGGUGGGGAG UCCCUACCCCUCCACUCCCCA hsa-miR-3163 UAUAAAAUGAGGGCAGUAAGAC CUUACUGCCCUCAUUUUAUAUU hsa-miR-3164 UGUGACUUUAAGGGAAAUGGCG CCAUUUCCCUUAAAGUCACAUU hsa-miR-3165 AGGUGGAUGCAAUGUGACCUCA AGGUCACAUUGCAUCCACCUUU hsa-miR-3166 CGCAGACAAUGCCUACUGGCCUA GGCCAGUAGGCAUUGUCUGCGUU hsa-miR-3167 AGGAUUUCAGAAAUACUGGUGU ACCAGUAUUUCUGAAAUCCUUU hsa-miR-3168 GAGUUCUACAGUCAGAC CUGACUGUAGAACUCUU hsa-miR-3169 UAGGACUGUGCUUGGCACAUAG AUGUGCCAAGCACAGUCCUAUU hsa-miR-3170 CUGGGGUUCUGAGACAGACAGU UGUCUGUCUCAGAACCCCAGUU hsa-miR-3171 AGAUGUAUGGAAUCUGUAUAUAUC UAUAUACAGAUUCCAUACAUCUUU hsa-miR-3173 AAAGGAGGAAAUAGGCAGGCCA UGCCCUGCCUGUUUUCUCCUUU hsa-miR-3174 UAGUGAGUUAGAGAUGCAGAGCC CUCUGCAUCUCUAACUCACUAUU hsa-miR-3175 CGGGGAGAGAACGCAGUGACGU GUCACUGCGUUCUCUCCCCGUU hsa-miR-3176 ACUGGCCUGGGACUACCGG GGUAGUCCCAGGCCAGUUU hsa-miR-3177 UGUGUACACACGUGCCAGGCGCU UGCACGGCACUGGGGACACGU hsa-miR-3178 GGGGCGCGGCCGGAUCG AUCCGGCCGCGCCCCUU hsa-miR-3179 AGAAGGGGUGAAAUUUAAACGU GUUUAAAUUUCACCCCUUCUUU hsa-miR-3180 CUUCCAGACGCUCCGCCCCACGUCG UGGGGCGGAGCUUCCGGAGGCC hsa-miR-3181 AUCGGGCCCUCGGCGCCGG GGCGCCGAGGGCCCGAUUU hsa-miR-3182 GCUUCUGUAGUGUAGUC CUACACUACAGAAGCUU hsa-miR-3183 GCCUCUCUCGGAGUCGCUCGGA CGAGCGACUCCGAGAGAGGCUU hsa-miR-3184 AAAGUCUCGCUCUCUGCCCCUCA UGAGGGGCCUCAGACCGAGCUUUU hsa-miR-3185 AGAAGAAGGCGGUCGGUCUGCGG GCAGACCGACCGCCUUCUUCUUU hsa-miR-3186 CAGGCGUCUGUCUACGUGGCUU UCACGCGGAGAGAUGGCUUUG hsa-miR-3187 UUGGCCAUGGGGCUGCGCGG CCUGGGCAGCGUGUGGCUGAAGG hsa-miR-3188 AGAGGCUUUGUGCGGAUACGGGG CCGUAUCCGCACAAAGCCUCUUU hsa-miR-3189 CCCUUGGGUCUGAUGGGGUAG UGCCCCAUCUGUGCCCUGGGUAGGA hsa-miR-3190 UGUGGAAGGUAGACGGCCAGAGA UCUGGCCAGCUACGUCCCCA hsa-miR-3191 CUCUCUGGCCGUCUACCUUCCA UGGGGACGUAGCUGGCCAGACAG hsa-miR-3192 UCUGGGAGGUUGUAGCAGUGGAA CUCUGAUCGCCCUCUCAGCUC hsa-miR-3193 UCCUGCGUAGGAUCUGAGGAGU UCCUCAGAUCCUACGCAGGAUU hsa-miR-3194 AGCUCUGCUGCUCACUGGCAGU GGCCAGCCACCAGGAGGGCUG hsa-miR-3195 CGCGCCGGGCCCGGGUU CCCGGGCCCGGCGCGUU hsa-miR-3196 CGGGGCGGCAGGGGCCUC GGCCCCUGCCGCCCCGUU hsa-miR-3197 GGAGGCGCAGGCUCGGAAAGGCG CCUUUCCGAGCCUGCGCCUCCUU hsa-miR-3198 GUGGAGUCCUGGGGAAUGGAGA UCCAUUCCCCAGGACUCCACUU hsa-miR-3199 AGGGACUGCCUUAGGAGAAAGUU CUUUCUCCUAAGGCAGUCCCUUU hsa-miR-32 CAAUUUAGUGUGUGUGAUAUUU UAUUGCACAUUACUAAGUUGCA hsa-miR-3200 CACCUUGCGCUACUCAGGUCUG AAUCUGAGAAGGCGCACAAGGU hsa-miR-3201 GGGAUAUGAAGAAAAAU UUUUCUUCAUAUCCCUU hsa-miR-3202 UGGAAGGGAGAAGAGCUUUAAU UAAAGCUCUUCUCCCUUCCAUU hsa-miR-320a AAAAGCUGGGUUGAGAGGGCGA GCCCUCUCAACCCAGCUUUUUU hsa-miR-320b AAAAGCUGGGUUGAGAGGGCAA GCCCUCUCAACCCAGCUUUUUU hsa-miR-320c AAAAGCUGGGUUGAGAGGGU CCUCUCAACCCAGCUUUUUU hsa-miR-320d AAAAGCUGGGUUGAGAGGA CUCUCAACCCAGCUUUUUU hsa-miR-320e AAAGCUGGGUUGAGAAGG UUCUCAACCCAGCUUUUU hsa-miR-323a AGGUGGUCCGUGGCGCGUUCGC CACAUUACACGGUCGACCUCU hsa-miR-323b AGGUUGUCCGUGGUGAGUUCGCA CCCAAUACACGGUCGACCUCUU hsa-miR-324 CGCAUCCCCUAGGGCAUUGGUGU ACUGCCCCAGGUGCUGCUGG hsa-miR-325 CCUAGUAGGUGUCCAGUAAGUGU ACUUACUGGACACCUACUAGGUU hsa-miR-326 CCUCUGGGCCCUUCCUCCAG GGAGGAAGGGCCCAGAGGUU hsa-miR-328 CUGGCCCUCUCUGCCCUUCCGU GGGGGGGCAGGAGGGGCUCAGGG hsa-miR-329 AACACACCUGGUUAACCUCUUU GAGGUUUUCUGGGUUUCUGUUUC hsa-miR-330 GCAAAGCACACGGCCUGCAGAGA UCUCUGGGCCUGUGUCUUAGGC hsa-miR-331 CUAGGUAUGGUCCCAGGGAUCC GCCCCUGGGCCUAUCCUAGAA hsa-miR-335 UCAAGAGCAAUAACGAAAAAUGU UUUUUCAUUAUUGCUCCUGACC hsa-miR-337 GAACGGCUUCAUACAGGAGUU CUCCUAUAUGAUGCCUUUCUUC hsa-miR-338 UCCAGCAUCAGUGAUUUUGUUG AACAAUAUCCUGGUGCUGAGUG hsa-miR-339 UGAGCGCCUCGACGACAGAGCCG UCCCUGUCCUCCAGGAGCUCACG hsa-miR-33a GUGCAUUGUAGUUGCAUUGCA CAAUGUUUCCACAGUGCAUCAC hsa-miR-33b GUGCAUUGCUGUUGCAUUGC CAGUGCCUCGGCAGUGCAGCCC hsa-miR-340 UCCGUCUCAGUUACUUUAUAGC UUAUAAAGCAAUGAGACUGAUU hsa-miR-342 UCUCACACAGAAAUCGCACCCGU AGGGGUGCUAUCUGUGAUUGA hsa-miR-345 GCCCUGAACGAGGGGUCUGGAG GCUGACUCCUAGUCCAGGGCUC hsa-miR-346 UGUCUGCCCGCAUGCCUGCCUCU AGGCAGGCAUGCGGGCAGACAUU hsa-miR-34a UGGCAGUGUCUUAGCUGGUUGU CAAUCAGCAAGUAUACUGCCCU hsa-miR-34b UAGGCAGUGUCAUUAGCUGAUUG CAAUCACUAACUCCACUGCCAU hsa-miR-34c AAUCACUAACCACACGGCCAGG AGGCAGUGUAGUUAGCUGAUUGC hsa-miR-3529 AACAACAAAAUCACUAGUCUUCCA AGGUAGACUGGGAUUUGUUGUU hsa-miR-3591 AAACACCAUUGUCACACUCCAC UUUAGUGUGAUAAUGGCGUUUGA hsa-miR-3605 CCUCCGUGUUACCUGUCCUCUAG UGAGGAUGGAUAGCAAGGAAGCC hsa-miR-3606 UUAGUGAAGGCUAUUUUAAUU AAAAUUUCUUUCACUACUUAG hsa-miR-3607 ACUGUAAACGCUUUCUGAUG GCAUGUGAUGAAGCAAAUCAGU hsa-miR-3609 CAAAGUGAUGAGUAAUACUGGCUG GCCAGUAUUACUCAUCACUUUGUU hsa-miR-361 UCCCCCAGGUGUGAUUCUGAUUU UUAUCAGAAUCUCCAGGGGUAC hsa-miR-3610 GAAUCGGAAAGGAGGCGCCG GCGCCUCCUUUCCGAUUCUU hsa-miR-3611 UUGUGAAGAAAGAAAUUCUUA AGAAUUUCUUUCUUCACAAUU hsa-miR-3612 AGGAGGCAUCUUGAGAAAUGGA CAUUUCUCAAGAUGCCUCCUUU hsa-miR-3613 UGUUGUACUUUUUUUUUUGUUC ACAAAAAAAAAAGCCCAACCCUUC hsa-miR-3614 CCACUUGGAUCUGAAGGCUGCCC UAGCCUUCAGAUCUUGGUGUUUU hsa-miR-3615 UCUCUCGGCUCCUCGCGGCUC GCCGCGAGGAGCCGAGAGAUU hsa-miR-3616 AUGAAGUGCACUCAUGAUAUGU CGAGGGCAUUUCAUGAUGCAGGC hsa-miR-3617 CAUCAGCACCCUAUGUCCUUUCU AAAGACAUAGUUGCAAGAUGGG hsa-miR-3618 UGUCUACAUUAAUGAAAAGAGC UCUUUUCAUUAAUGUAGACAUU hsa-miR-3619 UCAGCAGGCAGGCUGGUGCAGC GGGACCAUCCUGCCUGCUGUGG hsa-miR-362 AACACACCUAUUCAAGGAUUCA AAUCCUUGGAACCUAGGUGUGAGU hsa-miR-3620 UCACCCUGCAUCCCGCACCCAG GUGGGCUGGGCUGGGCUGGGCC hsa-miR-3621 CGCGGGUCGGGGUCUGCAGG UGCAGACCCCGACCCGCGUU hsa-miR-3622a UCACCUGACCUCCCAUGCCUGU CAGGCACGGGAGCUCAGGUGAG hsa-miR-3622b UCACCUGAGCUCCCGUGCCUG AGGCAUGGGAGGUCAGGUGA hsa-miR-363 AAUUGCACGGUAUCCAUCUGUA CGGGUGGAUCACGAUGCAAUUU hsa-miR-3646 AAAAUGAAAUGAGCCCAGCCCA GGCUGGGCUCAUUUCAUUUUUU hsa-miR-3648 AGCCGCGGGGAUCGCCGAGGG CUCGGCGAUCCCCGCGGCUUU hsa-miR-3649 AGGGACCUGAGUGUCUAAG UAGACACUCAGGUCCCUUU hsa-miR-3650 AGGUGUGUCUGUAGAGUCC ACUCUACAGACACACCUUU hsa-miR-3651 CAUAGCCCGGUCGCUGGUACAUGA AUGUACCAGCGACCGGGCUAUGUU hsa-miR-3652 CGGCUGGAGGUGUGAGGA CUCACACCUCCAGCCGUU hsa-miR-3653 CCUCCUGAUGAUUCUUCUUC CUAAGAAGUUGACUGAAG hsa-miR-3654 GACUGGACAAGCUGAGGAA CCUCAGCUUGUCCAGUCUU hsa-miR-3655 GCUUGUCGCUGCGGUGUUGCU CAACACCGCAGCGACAAGCUU hsa-miR-3656 GGCGGGUGCGGGGGUGG ACCCCCGCACCCGCCUU hsa-miR-3657 UGUGUCCCAUUAUUGGUGAUU UCACCAAUAAUGGGACACAUU hsa-miR-3658 UUUAAGAAAACACCAUGGAGAU CUCCAUGGUGUUUUCUUAAAUU hsa-miR-3659 UGAGUGUUGUCUACGAGGGCA CCCUCGUAGACAACACUCAUU hsa-miR-365a UAAUGCCCCUAAAAAUCCUUAU AGGGACUUUUGGGGGCAGAUGUG hsa-miR-365b UAAUGCCCCUAAAAAUCCUUAU AGGGACUUUCAGGGGCAGCUGU hsa-miR-3660 ACUGACAGGAGAGCAUUUUGA AAAAUGCUCUCCUGUCAGUUU hsa-miR-3661 UGACCUGGGACUCGGACAGCUG GCUGUCCGAGUCCCAGGUCAUU hsa-miR-3662 GAAAAUGAUGAGUAGUGACUGAUG UCAGUCACUACUCAUCAUUUUCUU hsa-miR-3663 UGAGCACCACACAGGCCGGGCGC GCUGGUCUGCGUGGUGCUCGG hsa-miR-3664 UCUCAGGAGUAAAGACAGAGUU AACUCUGUCUUCACUCAUGAGU hsa-miR-3665 AGCAGGUGCGGGGCGGCG CCGCCCCGCACCUGCUUU hsa-miR-3666 CAGUGCAAGUGUAGAUGCCGA GGCAUCUACACUUGCACUGUU hsa-miR-3667 ACCUUCCUCUCCAUGGGUCUUU AAAGACCCAUUGAGGAGAAGGU hsa-miR-3668 AAUGUAGAGAUUGAUCAAAAU UUUGAUCAAUCUCUACAUUUU hsa-miR-367 AAUUGCACUUUAGCAAUGGUGA ACUGUUGCUAAUAUGCAACUCU hsa-miR-3670 AGAGCUCACAGCUGUCCUUCUCUA GAGAAGGACAGCUGUGAGCUCUUU hsa-miR-3671 AUCAAAUAAGGACUAGUCUGCA CAGACUAGUCCUUAUUUGAUUU hsa-miR-3672 AUGAGACUCAUGUAAAACAUCUU GAUGUUUUACAUGAGUCUCAUUU hsa-miR-3674 AUUGUAGAACCUAAGAUUGGCC CCAAUCUUAGGUUCUACAAUUU hsa-miR-3675 CAUCUCUAAGGAACUCCCCCAA UAUGGGGCUUCUGUAGAGAUUUC hsa-miR-3677 CAGUGGCCAGAGCCCUGCAGUG CUCGUGGGCUCUGGCCACGGCC hsa-miR-3678 CUGCAGAGUUUGUACGGACCGG UCCGUACAAACUCUGCUGUG hsa-miR-3679 CUUCCCCCCAGUAAUCUUCAUC UGAGGAUAUGGCAGGGAAGGGGA hsa-miR-3680 GACUCACUCACAGGAUUGUGCA UUUUGCAUGACCCUGGGAGUAGG hsa-miR-3681 UAGUGGAUGAUGCACUCUGUGC ACACAGUGCUUCAUCCACUACU hsa-miR-3682 CUACUUCUACCUGUGUUAUCAU UGAUGAUACAGGUGGAGGUAG hsa-miR-3683 UGCGACAUUGGAAGUAGUAUCA AUACUACUUCCAAUGUCGCAUU hsa-miR-3684 UUAGACCUAGUACACGUCCUU GGACGUGUACUAGGUCUAAUU hsa-miR-3685 UUUCCUACCCUACCUGAAGACU UCUUCAGGUAGGGUAGGAAAUU hsa-miR-3686 AUCUGUAAGAGAAAGUAAAUGA AUUUACUUUCUCUUACAGAUUU hsa-miR-3687 CCCGGACAGGCGUUCGUGCGACGU GUCGCACGAACGCCUGUCCGGGUU hsa-miR-3688 UAUGGAAAGACUUUGCCACUCU AGUGGCAAAGUCUUUCCAUAU hsa-miR-3689a CUGGGAGGUGUGAUAUCGUGGU UGUGAUAUCAUGGUUCCUGGGA hsa-miR-3689b CUGGGAGGUGUGAUAUUGUGGU UGUGAUAUCAUGGUUCCUGGGA hsa-miR-3689c CUGGGAGGUGUGAUAUUGUGGU CACAAUAUCACACCUCCCAGUU hsa-miR-3689d GGGAGGUGUGAUCUCACACUCG AGUGUGAGAUCACACCUCCCUU hsa-miR-3689e UGUGAUAUCAUGGUUCCUGGGA CCAGGAACCAUGAUAUCACAUU hsa-miR-3689f UGUGAUAUCGUGCUUCCUGGGA CCAGGAAGCACGAUAUCACAUU hsa-miR-369 AAUAAUACAUGGUUGAUCUUU AGAUCGACCGUGUUAUAUUCGC hsa-miR-3690 ACCUGGACCCAGCGUAGACAAAG UUGUCUACGCUGGGUCCAGGUUU hsa-miR-3691 AGUGGAUGAUGGAGACUCGGUAC ACCAAGUCUGCGUCAUCCUCUC hsa-miR-3692 GUUCCACACUGACACUGCAGAAGU CCUGCUGGUCAGGAGUGGAUACUG hsa-miR-370 GCCUGCUGGGGUGGAACCUGGU CAGGUCACGUCUCUGCAGUUAC hsa-miR-3713 GGUAUCCGUUUGGGGAUGGU CAUCCCCAAACGGAUACCUU hsa-miR-3714 GAAGGCAGCAGUGCUCCCCUGU AGGGGAGCACUGCUGCCUUCUU hsa-miR-371a ACUCAAACUGUGGGGGCACU AAGUGCCGCCAUCUUUUGAGUGU hsa-miR-371b ACUCAAAAGAUGGCGGCACUUU AAGUGCCCCCACAGUUUGAGUGC hsa-miR-372 CCUCAAAUGUGGAGCACUAUUCU AAAGUGCUGCGACAUUUGAGCGU hsa-miR-373 GAAGUGCUUCGAUUUUGGGGUGU ACUCAAAAUGGGGGCGCUUUCC hsa-miR-374a UUAUAAUACAACCUGAUAAGUG CUUAUCAGAUUGUAUUGUAAUU hsa-miR-374b CUUAGCAGGUUGUAUUAUCAUU AUAUAAUACAACCUGCUAAGUG hsa-miR-374c CACUUAGCAGGUUGUAUUAUAU AUAAUACAACCUGCUAAGUGCU hsa-miR-375 UUUGUUCGUUCGGCUCGCGUGA ACGCGAGCCGAACGAACAAAUU hsa-miR-376a-1 AUCAUAGAGGAAAAUCCACGU GUAGAUUCUCCUUCUAUGAGUA hsa-miR-376a-2 AUCAUAGAGGAAAAUCCACGU GGUAGAUUUUCCUUCUAUGGU hsa-miR-376b CGUGGAUAUUCCUUCUAUGUUU AUCAUAGAGGAAAAUCCAUGUU hsa-miR-376c GGUGGAUAUUCCUUCUAUGUU AACAUAGAGGAAAUUCCACGU hsa-miR-377 AGAGGUUGCCCUUGGUGAAUUC AUCACACAAAGGCAACUUUUGU hsa-miR-378a CUCCUGACUCCAGGUCCUGUGU ACUGGACUUGGAGUCAGAAGGC hsa-miR-378b ACUGGACUUGGAGGCAGAA CUGCCUCCAAGUCCAGUUU hsa-miR-378c ACUGGACUUGGAGUCAGAAGAGUGG ACUCUUCUGACUCCAAGUCCAGUUU hsa-miR-378d ACUGGACUUGGAGUCAGAAA UCUGACUCCAAGUCCAGUUU hsa-miR-378e ACUGGACUUGGAGUCAGGA CUGACUCCAAGUCCAGUUU hsa-miR-378f ACUGGACUUGGAGCCAGAAG UCUGGCUCCAAGUCCAGUUU hsa-miR-378g ACUGGGCUUGGAGUCAGAAG UCUGACUCCAAGCCCAGUUU hsa-miR-378h ACUGGACUUGGUGUCAGAUGG AUCUGACACCAAGUCCAGUUU hsa-miR-378i ACUGGACUAGGAGUCAGAAGG UUCUGACUCCUAGUCCAGUUU hsa-miR-378j ACUGGAUUUGGAGCCAGAA CUGGCUCCAAAUCCAGUUU hsa-miR-379 UGGUAGACUAUGGAACGUAGG UAUGUAACAUGGUCCACUAACU hsa-miR-380 UGGUUGACCAUAGAACAUGCGC UAUGUAAUAUGGUCCACAUCUU hsa-miR-381 AGCGAGGUUGCCCUUUGUAUAU UAUACAAGGGCAAGCUCUCUGU hsa-miR-382 AAUCAUUCACGGACAACACUU GAAGUUGUUCGUGGUGGAUUCG hsa-miR-383 ACAGCACUGCCUGGUCAGA AGAUCAGAAGGUGAUUGUGGCU hsa-miR-384 AUUCCUAGAAAUUGUUCAUA UGAACAAUUUCUAGGAAUUU hsa-miR-3907 AGGUGCUCCAGGCUGGCUCACA UGAGCCAGCCUGGAGCACCUUU hsa-miR-3908 GAGCAAUGUAGGUAGACUGUUU ACAGUCUACCUACAUUGCUCUU hsa-miR-3909 UGUCCUCUAGGGCCUGCAGUCU ACUGCAGGCCCUAGAGGACAUU hsa-miR-3910 AAAGGCAUAAAACCAAGACA UCUUGGUUUUAUGCCUUUUU hsa-miR-3911 UGUGUGGAUCCUGGAGGAGGCA CCUCCUCCAGGAUCCACACAUU hsa-miR-3912 UAACGCAUAAUAUGGACAUGU AUGUCCAUAUUAUGGGUUAGU hsa-miR-3913 UUUGGGACUGAUCUUGAUGUCU AGACAUCAAGAUCAGUCCCAAA hsa-miR-3914 AAGGAACCAGAAAAUGAGAAGU UUCUCAUUUUCUGGUUCCUUUU hsa-miR-3915 UUGAGGAAAAGAUGGUCUUAUU UAAGACCAUCUUUUCCUCAAUU hsa-miR-3916 AAGAGGAAGAAAUGGCUGGUUCUCAG GAGAACCAGCCAUUUCUUCCUCUUUU hsa-miR-3917 GCUCGGACUGAGCAGGUGGG CACCUGCUCAGUCCGAGCUU hsa-miR-3918 ACAGGGCCGCAGAUGGAGACU UCUCCAUCUGCGGCCCUGUUU hsa-miR-3919 GCAGAGAACAAAGGACUCAGU UGAGUCCUUUGUUCUCUGCUU hsa-miR-3920 ACUGAUUAUCUUAACUCUCUGA AGAGAGUUAAGAUAAUCAGUUU hsa-miR-3921 UCUCUGAGUACCAUAUGCCUUGU AAGGCAUAUGGUACUCAGAGAUU hsa-miR-3922 UCUGGCCUUGACUUGACUCUUU UCAAGGCCAGAGGUCCCACAGCA hsa-miR-3923 AACUAGUAAUGUUGGAUUAGGG CUAAUCCAACAUUACUAGUUUU hsa-miR-3924 AUAUGUAUAUGUGACUGCUACU UAGCAGUCACAUAUACAUAUUU hsa-miR-3925 AAGAGAACUGAAAGUGGAGCCU ACUCCAGUUUUAGUUCUCUUG hsa-miR-3926 UGGCCAAAAAGCAGGCAGAGA UCUGCCUGCUUUUUGGCCAUU hsa-miR-3927 CAGGUAGAUAUUUGAUAGGCAU GCCUAUCACAUAUCUGCCUGU hsa-miR-3928 UGAAGCUCUAAGGUUCCGCCUGC GGAGGAACCUUGGAGCUUCGGC hsa-miR-3929 GAGGCUGAUGUGAGUAGACCACU UGGUCUACUCACAUCAGCCUCUU hsa-miR-3934 UCAGGUGUGGAAACUGAGGCAG UGCUCAGGUUGCACAGCUGGGA hsa-miR-3935 UGUAGAUACGAGCACCAGCCAC GGCUGGUGCUCGUAUCUACAUU hsa-miR-3936 UAAGGGGUGUAUGGCAGAUGCA CAUCUGCCAUACACCCCUUAUU hsa-miR-3937 ACAGGCGGCUGUAGCAAUGGGGG CCCAUUGCUACAGCCGCCUGUUU hsa-miR-3938 AAUUCCCUUGUAGAUAACCCGG GGGUUAUCUACAAGGGAAUUUU hsa-miR-3939 UACGCGCAGACCACAGGAUGUC CAUCCUGUGGUCUGCGCGUAUU hsa-miR-3940 GUGGGUUGGGGCGGGCUCUG CAGCCCGGAUCCCAGCCCACUU hsa-miR-3941 UUACACACAACUGAGGAUCAUA UGAUCCUCAGUUGUGUGUAAUU hsa-miR-3942 AAGCAAUACUGUUACCUGAAAU UUUCAGAUAACAGUAUUACAU hsa-miR-3943 UAGCCCCCAGGCUUCACUUGGCG CCAAGUGAAGCCUGGGGGCUAUU hsa-miR-3944 UUCGGGCUGGCCUGCUGCUCCGG UGUGCAGCAGGCCAACCGAGA hsa-miR-3945 AGGGCAUAGGAGAGGGUUGAUAU AUCAACCCUCUCCUAUGCCCUUU hsa-miR-3960 GGCGGCGGCGGAGGCGGGGG CCCGCCUCCGCCGCCGCCUU hsa-miR-3972 CUGCCAGCCCCGUUCCAGGGCA CCCUGGAACGGGGCUGGCAGUU hsa-miR-3973 ACAAAGUACAGCAUUAGCCUUAG AAGGCUAAUGCUGUACUUUGUUU hsa-miR-3974 AAAGGUCAUUGUAAGGUUAAUGC AUUAACCUUACAAUGACCUUUUU hsa-miR-3975 UGAGGCUAAUGCACUACUUCAC GAAGUAGUGCAUUAGCCUCAUU hsa-miR-3976 UAUAGAGAGCAGGAAGAUUAAUGU AUUAAUCUUCCUGCUCUCUAUAUU hsa-miR-3977 GUGCUUCAUCGUAAUUAACCUUA AGGUUAAUUACGAUGAAGCACUU hsa-miR-3978 GUGGAAAGCAUGCAUCCAGGGUGU ACCCUGGAUGCAUGCUUUCCACUU hsa-miR-409 GAAUGUUGCUCGGUGAACCCCU AGGUUACCCGAGCAACUUUGCAU hsa-miR-410 AGGUUGUCUGUGAUGAGUUCG AAUAUAACACAGAUGGCCUGU hsa-miR-411 UAUGUAACACGGUCCACUAACC UAGUAGACCGUAUAGCGUACG hsa-miR-412 UGGUCGACCAGUUGGAAAGUAAU ACUUCACCUGGUCCACUAGCCGU hsa-miR-421 AUCAACAGACAUUAAUUGGGCGC GCCCAAUUAAUGUCUGUUGAUUU hsa-miR-422a ACUGGACUUAGGGUCAGAAGGC CUUCUGACCCUAAGUCCAGUUU hsa-miR-423 UGAGGGGCAGAGAGCGAGACUUU AGCUCGGUCUGAGGCCCCUCAGU hsa-miR-424 CAGCAGCAAUUCAUGUUUUGAA CAAAACGUGAGGCGCUGCUAU hsa-miR-425 AUCGGGAAUGUCGUGUCCGCCC AAUGACACGAUCACUCCCGUUGA hsa-miR-4251 CCUGAGAAAAGGGCCAA GGCCCUUUUCUCAGGUU hsa-miR-4252 GGCCACUGAGUCAGCACCA GUGCUGACUCAGUGGCCUU hsa-miR-4253 AGGGCAUGUCCAGGGGGU CCCCUGGACAUGCCCUUU hsa-miR-4254 GCCUGGAGCUACUCCACCAUCUC GAUGGUGGAGUAGCUCCAGGCUU hsa-miR-4255 CAGUGUUCAGAGAUGGA CAUCUCUGAACACUGUU hsa-miR-4256 AUCUGACCUGAUGAAGGU CUUCAUCAGGUCAGAUUU hsa-miR-4257 CCAGAGGUGGGGACUGAG CAGUCCCCACCUCUGGUU hsa-miR-4258 CCCCGCCACCGCCUUGG AAGGCGGUGGCGGGGUU hsa-miR-4259 CAGUUGGGUCUAGGGGUCAGGA CUGACCCCUAGACCCAACUGUU hsa-miR-4260 CUUGGGGCAUGGAGUCCCA GGACUCCAUGCCCCAAGUU hsa-miR-4261 AGGAAACAGGGACCCA GGUCCCUGUUUCCUUU hsa-miR-4262 GACAUUCAGACUACCUG GGUAGUCUGAAUGUCUU hsa-miR-4263 AUUCUAAGUGCCUUGGCC CCAAGGCACUUAGAAUUU hsa-miR-4264 ACUCAGUCAUGGUCAUU UGACCAUGACUGAGUUU hsa-miR-4265 CUGUGGGCUCAGCUCUGGG CAGAGCUGAGCCCACAGUU hsa-miR-4266 CUAGGAGGCCUUGGCC CCAAGGCCUCCUAGUU hsa-miR-4267 UCCAGCUCGGUGGCAC GCCACCGAGCUGGAUU hsa-miR-4268 GGCUCCUCCUCUCAGGAUGUG CAUCCUGAGAGGAGGAGCCUU hsa-miR-4269 GCAGGCACAGACAGCCCUGGC CAGGGCUGUCUGUGCCUGCUU hsa-miR-4270 UCAGGGAGUCAGGGGAGGGC CCUCCCCUGACUCCCUGAUU hsa-miR-4271 GGGGGAAGAAAAGGUGGGG CCACCUUUUCUUCCCCCUU hsa-miR-4272 CAUUCAACUAGUGAUUGU AAUCACUAGUUGAAUGUU hsa-miR-4273 GUGUUCUCUGAUGGACAG GUCCAUCAGAGAACACUU hsa-miR-4274 CAGCAGUCCCUCCCCCUG GGGGGAGGGACUGCUGUU hsa-miR-4275 CCAAUUACCACUUCUUU AGAAGUGGUAAUUGGUU hsa-miR-4276 CUCAGUGACUCAUGUGC ACAUGAGUCACUGAGUU hsa-miR-4277 GCAGUUCUGAGCACAGUACAC GUACUGUGCUCAGAACUGCUU hsa-miR-4278 CUAGGGGGUUUGCCCUUG AGGGCAAACCCCCUAGUU hsa-miR-4279 CUCUCCUCCCGGCUUC AGCCGGGAGGAGAGUU hsa-miR-4280 GAGUGUAGUUCUGAGCAGAGC UCUGCUCAGAACUACACUCUU hsa-miR-4281 GGGUCCCGGGGAGGGGGG CCCCUCCCCGGGACCCUU hsa-miR-4282 UAAAAUUUGCAUCCAGGA CUGGAUGCAAAUUUUAUU hsa-miR-4283 UGGGGCUCAGCGAGUUU ACUCGCUGAGCCCCAUU hsa-miR-4284 GGGCUCACAUCACCCCAU GGGGUGAUGUGAGCCCUU hsa-miR-4285 GCGGCGAGUCCGACUCAU GAGUCGGACUCGCCGCUU hsa-miR-4286 ACCCCACUCCUGGUACC UACCAGGAGUGGGGUUU hsa-miR-4287 UCUCCCUUGAGGGCACUUU AGUGCCCUCAAGGGAGAUU hsa-miR-4288 UUGUCUGCUGAGUUUCC AAACUCAGCAGACAAUU hsa-miR-4289 GCAUUGUGCAGGGCUAUCA AUAGCCCUGCACAAUGCUU hsa-miR-429 UAAUACUGUCUGGUAAAACCGU GGUUUUACCAGACAGUAUUAUU hsa-miR-4290 UGCCCUCCUUUCUUCCCUC GGGAAGAAAGGAGGGCAUU hsa-miR-4291 UUCAGCAGGAACAGCU CUGUUCCUGCUGAAUU hsa-miR-4292 CCCCUGGGCCGGCCUUGG AAGGCCGGCCCAGGGGUU hsa-miR-4293 CAGCCUGACAGGAACAG GUUCCUGUCAGGCUGUU hsa-miR-4294 GGGAGUCUACAGCAGGG CUGCUGUAGACUCCCUU hsa-miR-4295 CAGUGCAAUGUUUUCCUU GGAAAACAUUGCACUGUU hsa-miR-4296 AUGUGGGCUCAGGCUCA AGCCUGAGCCCACAUUU hsa-miR-4297 UGCCUUCCUGUCUGUG CAGACAGGAAGGCAUU hsa-miR-4298 CUGGGACAGGAGGAGGAGGCAG GCCUCCUCCUCCUGUCCCAGUU hsa-miR-4299 GCUGGUGACAUGAGAGGC CUCUCAUGUCACCAGCUU hsa-miR-4300 UGGGAGCUGGACUACUUC AGUAGUCCAGCUCCCAUU hsa-miR-4301 UCCCACUACUUCACUUGUGA ACAAGUGAAGUAGUGGGAUU hsa-miR-4302 CCAGUGUGGCUCAGCGAG CGCUGAGCCACACUGGUU hsa-miR-4303 UUCUGAGCUGAGGACAG GUCCUCAGCUCAGAAUU hsa-miR-4304 CCGGCAUGUCCAGGGCA CCCUGGACAUGCCGGUU hsa-miR-4305 CCUAGACACCUCCAGUUC ACUGGAGGUGUCUAGGUU hsa-miR-4306 UGGAGAGAAAGGCAGUA CUGCCUUUCUCUCCAUU hsa-miR-4307 AAUGUUUUUUCCUGUUUCC AAACAGGAAAAAACAUUUU hsa-miR-4308 UCCCUGGAGUUUCUUCUU GAAGAAACUCCAGGGAUU hsa-miR-4309 CUGGAGUCUAGGAUUCCA GAAUCCUAGACUCCAGUU hsa-miR-431 UGUCUUGCAGGCCGUCAUGCA CAGGUCGUCUUGCAGGGCUUCU hsa-miR-4310 GCAGCAUUCAUGUCCC GACAUGAAUGCUGCUU hsa-miR-4311 GAAAGAGAGCUGAGUGUG CACUCAGCUCUCUUUCUU hsa-miR-4312 GGCCUUGUUCCUGUCCCCA GGGACAGGAACAAGGCCUU hsa-miR-4313 AGCCCCCUGGCCCCAAACCC GUUUGGGGCCAGGGGGCUUU hsa-miR-4314 CUCUGGGAAAUGGGACAG GUCCCAUUUCCCAGAGUU hsa-miR-4315 CCGCUUUCUGAGCUGGAC CCAGCUCAGAAAGCGGUU hsa-miR-4316 GGUGAGGCUAGCUGGUG CCAGCUAGCCUCACCUU hsa-miR-4317 ACAUUGCCAGGGAGUUU ACUCCCUGGCAAUGUUU hsa-miR-4318 CACUGUGGGUACAUGCU CAUGUACCCACAGUGUU hsa-miR-4319 UCCCUGAGCAAAGCCAC GGCUUUGCUCAGGGAUU hsa-miR-432 UCUUGGAGUAGGUCAUUGGGUGG CUGGAUGGCUCCUCCAUGUCU hsa-miR-4320 GGGAUUCUGUAGCUUCCU GAAGCUACAGAAUCCCUU hsa-miR-4321 UUAGCGGUGGACCGCCCUGCG CAGGGCGGUCCACCGCUAAUU hsa-miR-4322 CUGUGGGCUCAGCGCGUGGGG CCACGCGCUGAGCCCACAGUU hsa-miR-4323 CAGCCCCACAGCCUCAGA UGAGGCUGUGGGGCUGUU hsa-miR-4324 CCCUGAGACCCUAACCUUAA AAGGUUAGGGUCUCAGGGUU hsa-miR-4325 UUGCACUUGUCUCAGUGA ACUGAGACAAGUGCAAUU hsa-miR-4326 UGUUCCUCUGUCUCCCAGAC CUGGGAGACAGAGGAACAUU hsa-miR-4327 GGCUUGCAUGGGGGACUGG AGUCCCCCAUGCAAGCCUU hsa-miR-4328 CCAGUUUUCCCAGGAUU UCCUGGGAAAACUGGUU hsa-miR-4329 CCUGAGACCCUAGUUCCAC GGAACUAGGGUCUCAGGUU hsa-miR-433 UACGGUGAGCCUGUCAUUAUUC AUCAUGAUGGGCUCCUCGGUGU hsa-miR-4330 CCUCAGAUCAGAGCCUUGC AAGGCUCUGAUCUGAGGUU hsa-miR-4417 GGUGGGCUUCCCGGAGGG CUCCGGGAAGCCCACCUU hsa-miR-4418 CACUGCAGGACUCAGCAG GCUGAGUCCUGCAGUGUU hsa-miR-4419a UGAGGGAGGAGACUGCA CAGUCUCCUCCCUCAUU hsa-miR-4419b GAGGCUGAAGGAAGAUGG AUCUUCCUUCAGCCUCUU hsa-miR-4420 GUCACUGAUGUCUGUAGCUGAG CAGCUACAGACAUCAGUGACUU hsa-miR-4421 ACCUGUCUGUGGAAAGGAGCUA GCUCCUUUCCACAGACAGGUUU hsa-miR-4422 AAAAGCAUCAGGAAGUACCCA GGUACUUCCUGAUGCUUUUUU hsa-miR-4423 AGUUGCCUUUUUGUUCCCAUGC AUAGGCACCAAAAAGCAACAA hsa-miR-4424 AGAGUUAACUCAAAAUGGACUA GUCCAUUUUGAGUUAACUCUUU hsa-miR-4425 UGUUGGGAUUCAGCAGGACCAU GGUCCUGCUGAAUCCCAACAUU hsa-miR-4426 GAAGAUGGACGUACUUU AGUACGUCCAUCUUCUU hsa-miR-4427 UCUGAAUAGAGUCUGAAGAGU UCUUCAGACUCUAUUCAGAUU hsa-miR-4428 CAAGGAGACGGGAACAUGGAGC UCCAUGUUCCCGUCUCCUUGUU hsa-miR-4429 AAAAGCUGGGCUGAGAGGCG CCUCUCAGCCCAGCUUUUUU hsa-miR-4430 AGGCUGGAGUGAGCGGAG CCGCUCACUCCAGCCUUU hsa-miR-4431 GCGACUCUGAAAACUAGAAGGU CUUCUAGUUUUCAGAGUCGCUU hsa-miR-4432 AAAGACUCUGCAAGAUGCCU GCAUCUUGCAGAGUCUUUUU hsa-miR-4433a ACAGGAGUGGGGGUGGGACAU CGUCCCACCCCCCACUCCUGU hsa-miR-4433b CAGGAGUGGGGGGUGGGACGU AUGUCCCACCCCCACUCCUGU hsa-miR-4434 AGGAGAAGUAAAGUAGAA CUACUUUACUUCUCCUUU hsa-miR-4435 AUGGCCAGAGCUCACACAGAGG UCUGUGUGAGCUCUGGCCAUUU hsa-miR-4436a GCAGGACAGGCAGAAGUGGAU CCACUUCUGCCUGUCCUGCUU hsa-miR-4436b GUCCACUUCUGCCUGCCCUGCC CAGGGCAGGAAGAAGUGGACAA hsa-miR-4437 UGGGCUCAGGGUACAAAGGUU CCUUUGUACCCUGAGCCCAUU hsa-miR-4438 CACAGGCUUAGAAAAGACAGU UGUCUUUUCUAAGCCUGUGUU hsa-miR-4439 GUGACUGAUACCUUGGAGGCAU GCCUCCAAGGUAUCAGUCACUU hsa-miR-4440 UGUCGUGGGGCUUGCUGGCUUG AGCCAGCAAGCCCCACGACAUU hsa-miR-4441 ACAGGGAGGAGAUUGUA CAAUCUCCUCCCUGUUU hsa-miR-4442 GCCGGACAAGAGGGAGG UCCCUCUUGUCCGGCUU hsa-miR-4443 UUGGAGGCGUGGGUUUU AACCCACGCCUCCAAUU hsa-miR-4444 CUCGAGUUGGAAGAGGCG CCUCUUCCAACUCGAGUU hsa-miR-4445 AGAUUGUUUCUUUUGCCGUGCA CACGGCAAAAGAAACAAUCCA hsa-miR-4446 AUUUCCCUGCCAUUCCCUUGGC CAGGGCUGGCAGUGACAUGGGU hsa-miR-4447 GGUGGGGGCUGUUGUUU ACAACAGCCCCCACCUU hsa-miR-4448 GGCUCCUUGGUCUAGGGGUA CCCCUAGACCAAGGAGCCUU hsa-miR-4449 CGUCCCGGGGCUGCGCGAGGCA CCUCGCGCAGCCCCGGGACGUU hsa-miR-4450 UGGGGAUUUGGAGAAGUGGUGA ACCACUUCUCCAAAUCCCCAUU hsa-miR-4451 UGGUAGAGCUGAGGACA UCCUCAGCUCUACCAUU hsa-miR-4452 UUGAAUUCUUGGCCUUAAGUGAU CACUUAAGGCCAAGAAUUCAAUU hsa-miR-4453 GAGCUUGGUCUGUAGCGGUU CCGCUACAGACCAAGCUCUU hsa-miR-4454 GGAUCCGAGUCACGGCACCA GUGCCGUGACUCGGAUCCUU hsa-miR-4455 AGGGUGUGUGUGUUUUU AAACACACACACCCUUU hsa-miR-4456 CCUGGUGGCUUCCUUUU AAGGAAGCCACCAGGUU hsa-miR-4457 UCACAAGGUAUUGACUGGCGUA CGCCAGUCAAUACCUUGUGAUU hsa-miR-4458 AGAGGUAGGUGUGGAAGAA CUUCCACACCUACCUCUUU hsa-miR-4459 CCAGGAGGCGGAGGAGGUGGAG CCACCUCCUCCGCCUCCUGGUU hsa-miR-4460 AUAGUGGUUGUGAAUUUACCUU GGUAAAUUCACAACCACUAUUU hsa-miR-4461 GAUUGAGACUAGUAGGGCUAGGC CUAGCCCUACUAGUCUCAAUCUU hsa-miR-4462 UGACACGGAGGGUGGCUUGGGAA CCCAAGCCACCCUCCGUGUCAUU hsa-miR-4463 GAGACUGGGGUGGGGCC CCCCACCCCAGUCUCUU hsa-miR-4464 AAGGUUUGGAUAGAUGCAAUA UUGCAUCUAUCCAAACCUUUU hsa-miR-4465 CUCAAGUAGUCUGACCAGGGGA CCCUGGUCAGACUACUUGAGUU hsa-miR-4466 GGGUGCGGGCCGGCGGGG CCGCCGGCCCGCACCCUU hsa-miR-4467 UGGCGGCGGUAGUUAUGGGCUU GCCCAUAACUACCGCCGCCAUU hsa-miR-4468 AGAGCAGAAGGAUGAGAU CUCAUCCUUCUGCUCUUU hsa-miR-4469 GCUCCCUCUAGGGUCGCUCGGA CGAGCGACCCUAGAGGGAGCUU hsa-miR-4470 UGGCAAACGUGGAAGCCGAGA UCGGCUUCCACGUUUGCCAUU hsa-miR-4471 UGGGAACUUAGUAGAGGUUUAA AAACCUCUACUAAGUUCCCAUU hsa-miR-4472 GGUGGGGGGUGUUGUUUU AACAACACCCCCCACCUU hsa-miR-4473 CUAGUGCUCUCCGUUACAAGUA CUUGUAACGGAGAGCACUAGUU hsa-miR-4474 UUGUGGCUGGUCAUGAGGCUAA UUAGUCUCAUGAUCAGACACA hsa-miR-4475 CAAGGGACCAAGCAUUCAUUAU AAUGAAUGCUUGGUCCCUUGUU hsa-miR-4476 CAGGAAGGAUUUAGGGACAGGC CUGUCCCUAAAUCCUUCCUGUU hsa-miR-4477a CUAUUAAGGACAUUUGUGAUUC AUCACAAAUGUCCUUAAUAGUU hsa-miR-4477b AUUAAGGACAUUUGUGAUUGAU CAAUCACAAAUGUCCUUAAUUU hsa-miR-4478 GAGGCUGAGCUGAGGAG CCUCAGCUCAGCCUCUU hsa-miR-4479 CGCGCGGCCGUGCUCGGAGCAG GCUCCGAGCACGGCCGCGCGUU hsa-miR-448 UUGCAUAUGUAGGAUGUCCCAU GGGACAUCCUACAUAUGCAAUU hsa-miR-4480 AGCCAAGUGGAAGUUACUUUA AAGUAACUUCCACUUGGCUUU hsa-miR-4481 GGAGUGGGCUGGUGGUU CCACCAGCCCACUCCUU hsa-miR-4482 UUUCUAUUUCUCAGUGGGGCUC AACCCAGUGGGCUAUGGAAAUG hsa-miR-4483 GGGGUGGUCUGUUGUUG ACAACAGACCACCCCUU hsa-miR-4484 AAAAGGCGGGAGAAGCCCCA GGGCUUCUCCCGCCUUUUUU hsa-miR-4485 UAACGGCCGCGGUACCCUAA ACCGCCUGCCCAGUGA hsa-miR-4486 GCUGGGCGAGGCUGGCA CCAGCCUCGCCCAGCUU hsa-miR-4487 AGAGCUGGCUGAAGGGCAG GCCCUUCAGCCAGCUCUUU hsa-miR-4488 AGGGGGCGGGCUCCGGCG CCGGAGCCCGCCCCCUUU hsa-miR-4489 UGGGGCUAGUGAUGCAGGACG UCCUGCAUCACUAGCCCCAUU hsa-miR-4490 UCUGGUAAGAGAUUUGGGCAUA UGCCCAAAUCUCUUACCAGAUU hsa-miR-4491 AAUGUGGACUGGUGUGACCAAA UGGUCACACCAGUCCACAUUUU hsa-miR-4492 GGGGCUGGGCGCGCGCC CGCGCGCCCAGCCCCUU hsa-miR-4493 AGAAGGCCUUUCCAUCUCUGU AGAGAUGGAAAGGCCUUCUUU hsa-miR-4494 CCAGACUGUGGCUGACCAGAGG UCUGGUCAGCCACAGUCUGGUU hsa-miR-4495 AAUGUAAACAGGCUUUUUGCU CAAAAAGCCUGUUUACAUUUU hsa-miR-4496 GAGGAAACUGAAGCUGAGAGGG CUCUCAGCUUCAGUUUCCUCUU hsa-miR-4497 CUCCGGGACGGCUGGGC CCAGCCGUCCCGGAGUU hsa-miR-4498 UGGGCUGGCAGGGCAAGUGCUG GCACUUGCCCUGCCAGCCCAUU hsa-miR-4499 AAGACUGAGAGGAGGGA CCUCCUCUCAGUCUUUU hsa-miR-449a UGGCAGUGUAUUGUUAGCUGGU CAGCUAACAAUACACUGCCAUU hsa-miR-449b CAGCCACAACUACCCUGCCACU AGGCAGUGUAUUGUUAGCUGGC hsa-miR-449c UAGGCAGUGUAUUGCUAGCGGCUGU UUGCUAGUUGCACUCCUCUCUGU hsa-miR-4500 UGAGGUAGUAGUUUCUU GAAACUACUACCUCAUU hsa-miR-4501 UAUGUGACCUCGGAUGAAUCA AUUCAUCCGAGGUCACAUAUU hsa-miR-4502 GCUGAUGAUGAUGGUGCUGAAG UCAGCACCAUCAUCAUCAGCUU hsa-miR-4503 UUUAAGCAGGAAAUAGAAUUUA AAUUCUAUUUCCUGCUUAAAUU hsa-miR-4504 UGUGACAAUAGAGAUGAACAUG UGUUCAUCUCUAUUGUCACAUU hsa-miR-4505 AGGCUGGGCUGGGACGGA CGUCCCAGCCCAGCCUUU hsa-miR-4506 AAAUGGGUGGUCUGAGGCAA GCCUCAGACCACCCAUUUUU hsa-miR-4507 CUGGGUUGGGCUGGGCUGGG CAGCCCAGCCCAACCCAGUU hsa-miR-4508 GCGGGGCUGGGCGCGCG CGCGCCCAGCCCCGCUU hsa-miR-4509 ACUAAAGGAUAUAGAAGGUUUU AACCUUCUAUAUCCUUUAGUUU hsa-miR-450a-1 UUUUGCGAUGUGUUCCUAAUAU AUUGGGAACAUUUUGCAUGUAU hsa-miR-450a-2 UUUUGCGAUGUGUUCCUAAUAU AUUGGGGACAUUUUGCAUUCAU hsa-miR-450b UUUUGCAAUAUGUUCCUGAAUA UUGGGAUCAUUUUGCAUCCAUA hsa-miR-4510 UGAGGGAGUAGGAUGUAUGGUU CCAUACAUCCUACUCCCUCAUU hsa-miR-4511 GAAGAACUGUUGCAUUUGCCCU GGCAAAUGCAACAGUUCUUCUU hsa-miR-4512 CAGGGCCUCACUGUAUCGCCCA GGCGAUACAGUGAGGCCCUGUU hsa-miR-4513 AGACUGACGGCUGGAGGCCCAU GGGCCUCCAGCCGUCAGUCUUU hsa-miR-4514 ACAGGCAGGAUUGGGGAA CCCCAAUCCUGCCUGUUU hsa-miR-4515 AGGACUGGACUCCCGGCAGCCC GCUGCCGGGAGUCCAGUCCUUU hsa-miR-4516 GGGAGAAGGGUCGGGGC CCCGACCCUUCUCCCUU hsa-miR-4517 AAAUAUGAUGAAACUCACAGCUGAG CAGCUGUGAGUUUCAUCAUAUUUUU hsa-miR-4518 GCUCAGGGAUGAUAACUGUGCUGAGA UCAGCACAGUUAUCAUCCCUGAGCUU hsa-miR-4519 CAGCAGUGCGCAGGGCUG GCCCUGCGCACUGCUGUU hsa-miR-451a AAACCGUUACCAUUACUGAGUU CUCAGUAAUGGUAACGGUUUUU hsa-miR-451b UAGCAAGAGAACCAUUACCAUU UGGUAAUGGUUCUCUUGCUAUU hsa-miR-452 AACUGUUUGCAGAGGAAACUGA CUCAUCUGCAAAGAAGUAAGUG hsa-miR-4520-1 CCUGCGUGUUUUCUGUCCAA UUGGACAGAAAACACGCAGGAA hsa-miR-4520-2 CCUGCGUGUUUUCUGUCCAA UUUGGACAGAAAACACGCAGGU hsa-miR-4521 GCUAAGGAAGUCCUGUGCUCAG GAGCACAGGACUUCCUUAGCUU hsa-miR-4522 UGACUCUGCCUGUAGGCCGGU CGGCCUACAGGCAGAGUCAUU hsa-miR-4523 GACCGAGAGGGCCUCGGCUGU AGCCGAGGCCCUCUCGGUCUU hsa-miR-4524a AUAGCAGCAUGAACCUGUCUCA UGAGACAGGCUUAUGCUGCUAU hsa-miR-4524b AUAGCAGCAUAAGCCUGUCUC GAGACAGGUUCAUGCUGCUA hsa-miR-4525 GGGGGGAUGUGCAUGCUGGUU CCAGCAUGCACAUCCCCCCUU hsa-miR-4526 GCUGACAGCAGGGCUGGCCGCU CGGCCAGCCCUGCUGUCAGCUU hsa-miR-4527 UGGUCUGCAAAGAGAUGACUGU AGUCAUCUCUUUGCAGACCAUU hsa-miR-4528 UCAUUAUAUGUAUGAUCUGGAC CCAGAUCAUACAUAUAAUGAUU hsa-miR-4529 AGGCCAUCAGCAGUCCAAUGAA AUUGGACUGCUGAUGGCCCGU hsa-miR-4530 CCCAGCAGGACGGGAGCG CUCCCGUCCUGCUGGGUU hsa-miR-4531 AUGGAGAAGGCUUCUGA AGAAGCCUUCUCCAUUU hsa-miR-4532 CCCCGGGGAGCCCGGCG CCGGGCUCCCCGGGGUU hsa-miR-4533 UGGAAGGAGGUUGCCGGACGCU CGUCCGGCAACCUCCUUCCAUU hsa-miR-4534 GGAUGGAGGAGGGGUCU ACCCCUCCUCCAUCCUU hsa-miR-4535 GUGGACCUGGCUGGGAC CCCAGCCAGGUCCACUU hsa-miR-4536 UCGUGCAUAUAUCUACCACAU UGUGGUAGAUAUAUGCACGAU hsa-miR-4537 UGAGCCGAGCUGAGCUUAGCUG GCUAAGCUCAGCUCGGCUCAUU hsa-miR-4538 GAGCUUGGAUGAGCUGGGCUGA AGCCCAGCUCAUCCAAGCUCUU hsa-miR-4539 GCUGAACUGGGCUGAGCUGGGC CCAGCUCAGCCCAGUUCAGCUU hsa-miR-454 ACCCUAUCAAUAUUGUCUCUGC UAGUGCAAUAUUGCUUAUAGGGU hsa-miR-4540 UUAGUCCUGCCUGUAGGUUUA AACCUACAGGCAGGACUAAUU hsa-miR-455 GCAGUCCAUGGGCAUAUACAC UAUGUGCCUUUGGACUACAUCG hsa-miR-4632 UGCCGCCCUCUCGCUGCUCUAG GAGGGCAGCGUGGGUGUGGCGGA hsa-miR-4633 AUAUGCCUGGCUAGCUCCUC AGGAGCUAGCCAGGCAUAUGCA hsa-miR-4634 CGGCGCGACCGGCCCGGGG CCGGGCCGGUCGCGCCGUU hsa-miR-4635 UCUUGAAGUCAGAACCCGCAA GCGGGUUCUGACUUCAAGAUU hsa-miR-4636 AACUCGUGUUCAAAGCCUUUAG AAAGGCUUUGAACACGAGUUUU hsa-miR-4637 UACUAACUGCAGAUUCAAGUGA ACUUGAAUCUGCAGUUAGUAUU hsa-miR-4638 CCUGGACACCGCUCAGCCGGCCG ACUCGGCUGCGGUGGACAAGU hsa-miR-4639 UCACUCUCACCUUGCUUUGC UUGCUAAGUAGGCUGAGAUUGA hsa-miR-4640 UGGGCCAGGGAGCAGCUGGUGGG CACCCCCUGUUUCCUGGCCCAC hsa-miR-4641 UGCCCAUGCCAUACUUUUGCCUCA AGGCAAAAGUAUGGCAUGGGCAUU hsa-miR-4642 AUGGCAUCGUCCCCUGGUGGCU CCACCAGGGGACGAUGCCAUUU hsa-miR-4643 GACACAUGACCAUAAAUGCUAA AGCAUUUAUGGUCAUGUGUCUU hsa-miR-4644 UGGAGAGAGAAAAGAGACAGAAG UCUGUCUCUUUUCUCUCUCCAUU hsa-miR-4645 ACCAGGCAAGAAAUAUUGU AGACAGUAGUUCUUGCCUGGUU hsa-miR-4646 AUUGUCCCUCUCCCUUCCCAG ACUGGGAAGAGGAGCUGAGGGA hsa-miR-4647 GAAGAUGGUGCUGUGCUGAGGAA CCUCAGCACAGCACCAUCUUCUU hsa-miR-4648 UGUGGGACUGCAAAUGGGAG CCCAUUUGCAGUCCCACAUU hsa-miR-4649 UGGGCGAGGGGUGGGCUCUCAGAG UCUGAGGCCUGCCUCUCCCCA hsa-miR-4650 AGGUAGAAUGAGGCCUGACAU UCAGGCCUCUUUCUACCUU hsa-miR-4651 CGGGGUGGGUGAGGUCGGGC CCGACCUCACCCACCCCGUU hsa-miR-4652 AGGGGACUGGUUAAUAGAACUA GUUCUGUUAACCCAUCCCCUCA hsa-miR-4653 UCUCUGAGCAAGGCUUAACACC UGGAGUUAAGGGUUGCUUGGAGA hsa-miR-4654 UGUGGGAUCUGGAGGCAUCUGG AGAUGCCUCCAGAUCCCACAUU hsa-miR-4655 ACCCUCGUCAGGUCCCCGGGG CACCGGGGAUGGCAGAGGGUCG hsa-miR-4656 UGGGCUGAGGGCAGGAGGCCUGU AGGCCUCCUGCCCUCAGCCCAUU hsa-miR-4657 AAUGUGGAAGUGGUCUGAGGCAU GCCUCAGACCACUUCCACAUUUU hsa-miR-4658 GUGAGUGUGGAUCCUGGAGGAAU UCCUCCAGGAUCCACACUCACUU hsa-miR-4659a UUUCUUCUUAGACAUGGCAACG CUGCCAUGUCUAAGAAGAAAAC hsa-miR-4659b UUUCUUCUUAGACAUGGCAGCU UUGCCAUGUCUAAGAAGAA hsa-miR-466 AUACACAUACACGCAACACACAU GUGUGUUGCGUGUAUGUGUAUUU hsa-miR-4660 UGCAGCUCUGGUGGAAAAUGGAG CCAUUUUCCACCAGAGCUGCAUU hsa-miR-4661 AACUAGCUCUGUGGAUCCUGAC CAGGAUCCACAGAGCUAGUCCA hsa-miR-4662a UUAGCCAAUUGUCCAUCUUUAG AAAGAUAGACAAUUGGCUAAAU hsa-miR-4662b AAAGAUGGACAAUUGGCUAAAU UUAGCCAAUUGUCCAUCUUUUU hsa-miR-4663 AGCUGAGCUCCAUGGACGUGCAGU UGCACGUCCAUGGAGCUCAGCUUU hsa-miR-4664 CUUCCGGUCUGUGAGCCCCGUC UGGGGUGCCCACUCCGCAAGUU hsa-miR-4665 CUCGGCCGCGGCGCGUAGCCCCCGCC CUGGGGGACGCGUGAGCGCGAGC hsa-miR-4666a AUACAUGUCAGAUUGUAUGCC CAUACAAUCUGACAUGUAUUU hsa-miR-4666b UUGCAUGUCAGAUUGUAAUUCCC GAAUUACAAUCUGACAUGCAAUU hsa-miR-4667 ACUGGGGAGCAGAAGGAGAACC UCCCUCCUUCUGUCCCCACAG hsa-miR-4668 AGGGAAAAAAAAAAGGAUUUGUC GAAAAUCCUUUUUGUUUUUCCAG hsa-miR-4669 UGUGUCCGGGAAGUGGAGGAGG UCCUCCACUUCCCGGACACAUU hsa-miR-4670 AAGCGACCAUGAUGUAACUUCA UGAAGUUACAUCAUGGUCGCUU hsa-miR-4671 ACCGAAGACUGUGCGCUAAUCU UUAGUGCAUAGUCUUUGGUCU hsa-miR-4672 UUACACAGCUGGACAGAGGCA CCUCUGUCCAGCUGUGUAAUU hsa-miR-4673 UCCAGGCAGGAGCCGGACUGGA CAGUCCGGCUCCUGCCUGGAUU hsa-miR-4674 CUGGGCUCGGGACGCGCGGCU CCGCGCGUCCCGAGCCCAGUU hsa-miR-4675 GGGGCUGUGAUUGACCAGCAGG UGCUGGUCAAUCACAGCCCCUU hsa-miR-4676 GAGCCAGUGGUGAGACAGUGA CACUGUUUCACCACUGGCUCUU hsa-miR-4677 UUGUUCUUUGGUCUUUCAGCCA UCUGUGAGACCAAAGAACUACU hsa-miR-4678 AAGGUAUUGUUCAGACUUAUGA AUAAGUCUGAACAAUACCUUUU hsa-miR-4679 UCUGUGAUAGAGAUUCUUUGCU CAAAGAAUCUCUAUCACAGAUU hsa-miR-4680 UCUGAAUUGUAAGAGUUGUUA AGAACUCUUGCAGUCUUAGAUGU hsa-miR-4681 AACGGGAAUGCAGGCUGUAUCU AUACAGCCUGCAUUCCCGUUUU hsa-miR-4682 UCUGAGUUCCUGGAGCCUGGUCU ACCAGGCUCCAGGAACUCAGAUU hsa-miR-4683 UGGAGAUCCAGUGCUCGCCCGAU CGGGCGAGCACUGGAUCUCCAUU hsa-miR-4684 CUCUCUACUGACUUGCAACAUA UGUUGCAAGUCGGUGGAGACGU hsa-miR-4685 CCCAGGGCUUGGAGUGGGGCAAGGUU UCUCCCUUCCUGCCCUGGCUAG hsa-miR-4686 UAUCUGCUGGGCUUUCUGGUGUU CACCAGAAAGCCCAGCAGAUAUU hsa-miR-4687 UGGCUGUUGGAGGGGGCAGGC CAGCCCUCCUCCCGCACCCAAA hsa-miR-4688 UAGGGGCAGCAGAGGACCUGGG CAGGUCCUCUGCUGCCCCUAUU hsa-miR-4689 UUGAGGAGACAUGGUGGGGGCC CCCCCACCAUGUCUCCUCAAUU hsa-miR-4690 GCAGCCCAGCUGAGGCCUCUG GAGCAGGCGAGGCUGGGCUGAA hsa-miR-4691 GUCCUCCAGGCCAUGAGCUGCGG CCAGCCACGGACUGAGAGUGCAU hsa-miR-4692 UCAGGCAGUGUGGGUAUCAGAU CUGAUACCCACACUGCCUGAUU hsa-miR-4693 AUACUGUGAAUUUCACUGUCACA UGAGAGUGGAAUUCACAGUAUUU hsa-miR-4694 AGGUGUUAUCCUAUCCAUUUGC CAAAUGGACAGGAUAACACCU hsa-miR-4695 CAGGAGGCAGUGGGCGAGCAGG UGAUCUCACCGCUGCCUCCUUC hsa-miR-4696 UGCAAGACGGAUACUGUCAUCU AUGACAGUAUCCGUCUUGCAUU hsa-miR-4697 AGGGGGCGCAGUCACUGACGUG UGUCAGUGACUCCUGCCCCUUGGU hsa-miR-4698 UCAAAAUGUAGAGGAAGACCCCA GGGUCUUCCUCUACAUUUUGAUU hsa-miR-4699 AAUUUACUCUGCAAUCUUCUCC AGAAGAUUGCAGAGUAAGUUCC hsa-miR-4700 CACAGGACUGACUCCUCACCCCAGUG UCUGGGGAUGAGGACAGUGUGU hsa-miR-4701 UUGGCCACCACACCUACCCCUU AUGGGUGAUGGGUGUGGUGU hsa-miR-4703 UGUAGUUGUAUUGUAUUGCCAC UAGCAAUACAGUACAAAUAUAGU hsa-miR-4704 UCAGUCACAUAUCUAGUGUCUA GACACUAGGCAUGUGAGUGAUU hsa-miR-4705 UCAAUCACUUGGUAAUUGCUGU AGCAAUUACCAAGUGAUUGAUU hsa-miR-4706 AGCGGGGAGGAAGUGGGCGCUGCUU GCAGCGCCCACUUCCUCCCCGCUUU hsa-miR-4707 AGCCCGCCCCAGCCGAGGUUCU GCCCCGGCGCGGGCGGGUUCUGG hsa-miR-4708 AGAGAUGCCGCCUUGCUCCUU AGCAAGGCGGCAUCUCUCUGAU hsa-miR-4709 ACAACAGUGACUUGCUCUCCAA UUGAAGAGGAGGUGCUCUGUAGC hsa-miR-4710 GGGUGAGGGCAGGUGGUU CCACCUGCCCUCACCCUU hsa-miR-4711 CGUGUCUUCUGGCUUGAU UGCAUCAGGCCAGAAGACAUGAG hsa-miR-4712 AAUGAGAGACCUGUACUGUAU UCCAGUACAGGUCUCUCAUUUC hsa-miR-4713 UUCUCCCACUACCAGGCUCCCA UGGGAUCCAGACAGUGGGAGAA hsa-miR-4714 AACUCUGACCCCUUAGGUUGAU CCAACCUAGGUGGUCAGAGUUG hsa-miR-4715 GUGCCACCUUAACUGCAGCCAAU AAGUUGGCUGCAGUUAAGGUGG hsa-miR-4716 AAGGGGGAAGGAAACAUGGAGA UCCAUGUUUCCUUCCCCCUUCU hsa-miR-4717 ACACAUGGGUGGCUGUGGCCU UAGGCCACAGCCACCCAUGUGU hsa-miR-4718 AGCUGUACCUGAAACCAAGCA CUUGGUUUCAGGUACAGCUUU hsa-miR-4719 UCACAAAUCUAUAAUAUGCAGG UGCAUAUUAUAGAUUUGUGAUU hsa-miR-4720 UGCUUAAGUUGUACCAAGUAU CCUGGCAUAUUUGGUAUAACUU hsa-miR-4721 UGAGGGCUCCAGGUGACGGUGG ACCGUCACCUGGAGCCCUCAUU hsa-miR-4722 GGCAGGAGGGCUGUGCCAGGUUG ACCUGCCAGCACCUCCCUGCAG hsa-miR-4723 UGGGGGAGCCAUGAGAUAAGAGCA CCCUCUCUGGCUCCUCCCCAAA hsa-miR-4724 AACUGAACCAGGAGUGAGCUUCG GUACCUUCUGGUUCAGCUAGU hsa-miR-4725 AGACCCUGCAGCCUUCCCACC UGGGGAAGGCGUCAGUGUCGGG hsa-miR-4726 ACCCAGGUUCCCUCUGGCCGCA AGGGCCAGAGGAGCCUGGAGUGG hsa-miR-4727 AUAGUGGGAAGCUGGCAGAUUC AUCUGCCAGCUUCCACAGUGG hsa-miR-4728 CAUGCUGACCUCCCUCCUGCCCCAG UGGGAGGGGAGAGGCAGCAAGCA hsa-miR-4729 UCAUUUAUCUGUUGGGAAGCUA GCUUCCCAACAGAUAAAUGAUU hsa-miR-4730 CUGGCGGAGCCCAUUCCAUGCCA GCAUGGAAUGGGCUCCGCCAGUU hsa-miR-4731 UGCUGGGGGCCACAUGAGUGUG CACACAAGUGGCCCCCAACACU hsa-miR-4732 UGUAGAGCAGGGAGCAGGAAGCU GCCCUGACCUGUCCUGUUCUG hsa-miR-4733 AAUCCCAAUGCUAGACCCGGUG CCACCAGGUCUAGCAUUGGGAU hsa-miR-4734 GCUGCGGGCUGCGGUCAGGGCG CCCUGACCGCAGCCCGCAGCUU hsa-miR-4735 CCUAAUUUGAACACCUUCGGUA AAAGGUGCUCAAAUUAGACAU hsa-miR-4736 AGGCAGGUUAUCUGGGCUG GCCCAGAUAACCUGCCUUU hsa-miR-4737 AUGCGAGGAUGCUGACAGUG CUGUCAGCAUCCUCGCAUUU hsa-miR-4738 UGAAACUGGAGCGCCUGGAGGA ACCAGCGCGUUUUCAGUUUCAU hsa-miR-4739 AAGGGAGGAGGAGCGGAGGGGCCCU GGCCCCUCCGCUCCUCCUCCCUUUU hsa-miR-4740 GCCCGAGAGGAUCCGUCCCUGC AGGACUGAUCCUCUCGGGCAGG hsa-miR-4741 CGGGCUGUCCGGAGGGGUCGGCU CCGACCCCUCCGGACAGCCCGUU hsa-miR-4742 UCAGGCAAAGGGAUAUUUACAGA UCUGUAUUCUCCUUUGCCUGCAG hsa-miR-4743 UUUCUGUCUUUUCUGGUCCAG UGGCCGGAUGGGACAGGAGGCAU hsa-miR-4744 UCUAAAGACUAGACUUCGCUAUG UAGCGAAGUCUAGUCUUUAGAUU hsa-miR-4745 UGAGUGGGGCUCCCGGGACGGCG UGGCCCGGCGACGUCUCACGGUC hsa-miR-4746 AGCGGUGCUCCUGCGGGCCGA CCGGUCCCAGGAGAACCUGCAGA hsa-miR-4747 AAGGCCCGGGCUUUCCUCCCAG AGGGAAGGAGGCUUGGUCUUAG hsa-miR-4748 GAGGUUUGGGGAGGAUUUGCU CAAAUCCUCCCCAAACCUCUU hsa-miR-4749 UGCGGGGACAGGCCAGGGCAUC CGCCCCUCCUGCCCCCACAG hsa-miR-4750 CCUGACCCACCCCCUCCCGCAG CUCGGGCGGAGGUGGUUGAGUG hsa-miR-4751 AGAGGACCCGUAGCUGCUAGAAGG UUCUAGCAGCUACGGGUCCUCUUU hsa-miR-4752 UUGUGGAUCUCAAGGAUGUGCU CACAUCCUUGAGAUCCACAAUU hsa-miR-4753 CAAGGCCAAAGGAAGAGAACAG UUCUCUUUCUUUAGCCUUGUGU hsa-miR-4754 AUGCGGACCUGGGUUAGCGGAGU UCCGCUAACCCAGGUCCGCAUUU hsa-miR-4755 UUUCCCUUCAGAGCCUGGCUUU AGCCAGGCUCUGAAGGGAAAGU hsa-miR-4756 CCAGAGAUGGUUGCCUUCCUAU CAGGGAGGCGCUCACUCUCUGCU hsa-miR-4757 CAUGACGUCACAGAGGCUUCGC AGGCCUCUGUGACGUCACGGUGU hsa-miR-4758 GUGAGUGGGAGCCGGUGGGGCUG UGCCCCACCUGCUGACCACCCUC hsa-miR-4759 UAGGACUAGAUGUUGGAAUUA AUUCCAACAUCUAGUCCUAUU hsa-miR-4760 AAAUUCAUGUUCAAUCUAAACC UUUAGAUUGAACAUGAAGUUAG hsa-miR-4761 ACAAGGUGUGCAUGCCUGACC GAGGGCAUGCGCACUUUGUCC hsa-miR-4762 CCAAAUCUUGAUCAGAAGCCU CUUCUGAUCAAGAUUUGUGGUG hsa-miR-4763 AGGCAGGGGCUGGUGCUGGGCGGG CGCCUGCCCAGCCCUCCUGCU hsa-miR-4764 UUAACUCCUUUCACACCCAUGG UGGAUGUGGAAGGAGUUAUCU hsa-miR-4765 UGAGUGAUUGAUAGCUAUGUUC ACAUAGCUAUCAAUCACUCAUU hsa-miR-4766 UCUGAAAGAGCAGUUGGUGUU AUAGCAAUUGCUCUUUUGGAA hsa-miR-4767 CGCGGGCGCUCCUGGCCGCCGCC CGGCGGCCAGGAGCGCCCGCGUU hsa-miR-4768 CCAGGAGAUCCAGAGAGAAU AUUCUCUCUGGAUCCCAUGGAU hsa-miR-4769 UCUGCCAUCCUCCCUCCCCUAC GGUGGGAUGGAGAGAAGGUAUGAG hsa-miR-4770 UGAGAUGACACUGUAGCU CUACAGUGUCAUCUCAUU hsa-miR-4771 AGCAGACUUGACCUACAAUUA AUUGUAGGUCAAGUCUGCUUU hsa-miR-4772 CCUGCAACUUUGCCUGAUCAGA UGAUCAGGCAAAAUUGCAGACU hsa-miR-4773 CAGAACAGGAGCAUAGAAAGGC CUUUCUAUGCUCCUGUUCUGUU hsa-miR-4774 AUUGCCUAACAUGUGCCAGAA UCUGGUAUGUAGUAGGUAAUAA hsa-miR-4775 UUAAUUUUUUGUUUCGGUCACU UGACCGAAACAAAAAAUUAAUU hsa-miR-4776 GUGGACCAGGAUGGCAAGGGCU CUUGCCAUCCUGGUCCACUGCAU hsa-miR-4777 UUCUAGAUGAGAGAUAUAUAUA AUACCUCAUCUAGAAUGCUGUA hsa-miR-4778 UCUUCUUCCUUUGCAGAGUUGA AAUUCUGUAAAGGAAGAAGAGG hsa-miR-4779 UAGGAGGGAAUAGUAAAAGCAG GCUUUUACUAUUCCCUCCUAUU hsa-miR-4780 ACCCUUGAGCCUGAUCCCUAGC UAGGGAUCAGGCUCAAGGGUUU hsa-miR-4781 UAGCGGGGAUUCCAAUAUUGG AAUGUUGGAAUCCUCGCUAGAG hsa-miR-4782 UGAUUGUCUUCAUAUCUAGAAC UUCUGGAUAUGAAGACAAUCAA hsa-miR-4783 CCCCGGUGUUGGGGCGCGUCUGC GGCGCGCCCAGCUCCCGGGCU hsa-miR-4784 UGAGGAGAUGCUGGGACUGA AGUCCCAGCAUCUCCUCAUU hsa-miR-4785 AGAGUCGGCGACGCCGCCAGC UGGCGGCGUCGCCGACUCUUU hsa-miR-4786 UGAAGCCAGCUCUGGUCUGGGC UGAGACCAGGACUGGAUGCACC hsa-miR-4787 GAUGCGCCGCCCACUGCCCCGCGC GCGGGGGUGGCGGCGGCAUCCC hsa-miR-4788 UUACGGACCAGCUAAGGGAGGC CUCCCUUAGCUGGUCCGUAAUU hsa-miR-4789 GUAUACACCUGAUAUGUGUAUG CACACAUAGCAGGUGUAUAUA hsa-miR-4790 AUCGCUUUACCAUUCAUGUU UGAAUGGUAAAGCGAUGUCACA hsa-miR-4791 UGGAUAUGAUGACUGAAA UCAGUCAUCAUAUCCAUU hsa-miR-4792 CGGUGAGCGCUCGCUGGC CAGCGAGCGCUCACCGUU hsa-miR-4793 ACAUCCUGCUCCACAGGGCAGAGG UCUGCACUGUGAGUUGGCUGGCU hsa-miR-4794 UCUGGCUAUCUCACGAGACUGU AGUCUCGUGAGAUAGCCAGAUU hsa-miR-4795 AGAAGUGGCUAAUAAUAUUGA AUAUUAUUAGCCACUUCUGGAU hsa-miR-4796 UAAAGUGGCAGAGUAUAGACAC UGUCUAUACUCUGUCACUUUAC hsa-miR-4797 GACAGAGUGCCACUUACUGAA UCUCAGUAAGUGGCACUCUGU hsa-miR-4798 UUCGGUAUACUUUGUGAAUUGG AACUCACGAAGUAUACCGAAGU hsa-miR-4799 AUCUAAAUGCAGCAUGCCAGUC ACUGGCAUGCUGCAUUUAUAUA hsa-miR-4800 CAUCCGUCCGUCUGUCCAC AGUGGACCGAGGAAGGAAGGA hsa-miR-4801 UACACAAGAAAACCAAGGCUCA AGCCUUGGUUUUCUUGUGUAUU hsa-miR-4802 UAUGGAGGUUCUAGACCAUGUU UACAUGGAUGGAAACCUUCAAGC hsa-miR-4803 UAACAUAAUAGUGUGGAUUGA AAUCCACACUAUUAUGUUAUU hsa-miR-4804 UGCUUAACCUUGCCCUCGAAA UUGGACGGUAAGGUUAAGCAA hsa-miR-483 UCACUCCUCUCCUCCCGUCUU AAGACGGGAGGAAAGAAGGGAG hsa-miR-484 UCAGGCUCAGUCCCCUCCCGAU CGGGAGGGGACUGAGCCUGAUU hsa-miR-485 AGAGGCUGGCCGUGAUGAAUUC GUCAUACACGGCUCUCCUCUCU hsa-miR-486 CGGGGCAGCUCAGUACAGGAU UCCUGUACUGAGCUGCCCCGAG hsa-miR-487a GUGGUUAUCCCUGCUGUGUUCG AAUCAUACAGGGACAUCCAGUU hsa-miR-487b GUGGUUAUCCCUGUCCUGUUCG AAUCGUACAGGGUCAUCCACUU hsa-miR-488 UUGAAAGGCUAUUUCUUGGUC CCCAGAUAAUGGCACUCUCAA hsa-miR-489 GUGACAUCACAUAUACGGCAGC GGUCGUAUGUGUGACGCCAUUU hsa-miR-490 CCAUGGAUCUCCAGGUGGGU CAACCUGGAGGACUCCAUGCUG hsa-miR-491 AGUGGGGAACCCUUCCAUGAGG CUUAUGCAAGAUUCCCUUCUAC hsa-miR-492 AGGACCUGCGGGACAAGAUUCUU GAAUCUUGUCCCGCAGGUCCUUU hsa-miR-493 UGAAGGUCUACUGUGUGCCAGG UUGUACAUGGUAGGCUUUCAUU hsa-miR-494 AGGUUGUCCGUGUUGUCUUCUCU UGAAACAUACACGGGAAACCUC hsa-miR-495 GAAGUUGCCCAUGUUAUUUUCG AAACAAACAUGGUGCACUUCUU hsa-miR-496 UGAGUAUUACAUGGCCAAUCUC GAUUGGCCAUGUAAUACUCAUU hsa-miR-497 CAGCAGCACACUGUGGUUUGU CAAACCACACUGUGGUGUUAGA hsa-miR-498 UUUCAAGCCAGGGGGCGUUUUUC AAAACGCCCCCUGGCUUGAAAUU hsa-miR-4999 UGCUGUAUUGUCAGGUAGUGA UCACUACCUGACAAUACAGU hsa-miR-499a UUAAGACUUGCAGUGAUGUUU AACAUCACAGCAAGUCUGUGCU hsa-miR-499b ACAGACUUGCUGUGAUGUUCA AACAUCACUGCAAGUCUUAACA hsa-miR-5000 UCAGGACACUUCUGAACUUGGA CAGUUCAGAAGUGUUCCUGAGU hsa-miR-5001 AGGGCUGGACUCAGCGGCGGAGCU UUCUGCCUCUGUCCAGGUCCUU hsa-miR-5002 UGACUGCCUCACUGACCACUU AAUUUGGUUUCUGAGGCACUUAGU hsa-miR-5003 UCACAACAACCUUGCAGGGUAGA UACUUUUCUAGGUUGUUGGGG hsa-miR-5004 CUUGGAUUUUCCUGGGCCUCAG UGAGGACAGGGCAAAUUCACGA hsa-miR-5006 UUGCCAGGGCAGGAGGUGGAA UUUCCCUUUCCAUCCUGGCAG hsa-miR-5007 UAGAGUCUGGCUGAUAUGGUUU AUCAUAUGAACCAAACUCUAAU hsa-miR-5008 UGAGGCCCUUGGGGCACAGUGG CCUGUGCUCCCAGGGCCUCGC hsa-miR-5009 UCCUAAAUCUGAAAGUCCAAAA UUGGACUUUUUCAGAUUUGGGGAU hsa-miR-500a AUGCACCUGGGCAAGGAUUCUG UAAUCCUUGCUACCUGGGUGAGA hsa-miR-500b AAUCCUUGCUACCUGGGU GCACCCAGGCAAGGAUUCUG hsa-miR-501 AAUGCACCCGGGCAAGGAUUCU AAUCCUUUGUCCCUGGGUGAGA hsa-miR-5010 AGGGGGAUGGCAGAGCAAAAUU UUUUGUGUCUCCCAUUCCCCAG hsa-miR-5011 UAUAUAUACAGCCAUGCACUC GUGCAUGGCUGUAUAUAUAACA hsa-miR-502 AAUGCACCUGGGCAAGGAUUCA AUCCUUGCUAUCUGGGUGCUA hsa-miR-503 UAGCAGCGGGAACAGUUCUGCAG GGGGUAUUGUUUCCGCUGCCAGG hsa-miR-504 GGGAGUGCAGGGCAGGGUUUC AGACCCUGGUCUGCACUCUAUC hsa-miR-5047 UUGCAGCUGCGGUUGUAAGGU CUUACAACCGCAGCUGCAAUU hsa-miR-505 CGUCAACACUUGCUGGUUUCCU GGGAGCCAGGAAGUAUUGAUGU hsa-miR-506 UAAGGCACCCUUCUGAGUAGA UAUUCAGGAAGGUGUUACUUAA hsa-miR-507 UUUUGCACCUUUUGGAGUGAA CACUCCAAAAGGUGCAAAAUU hsa-miR-508 UGAUUGUAGCCUUUUGGAGUAGA UACUCCAGAGGGCGUCACUCAUG hsa-miR-5087 GGGUUUGUAGCUUUGCUGGCAUG UGCCAGCAAAGCUACAAACCCUU hsa-miR-5088 UCCCUUCUUCCUGGGCCCUCA CAGGGCUCAGGGAUUGGAUGGAGG hsa-miR-5089 GUGGGAUUUCUGAGUAGCAUC AUGCUACUCGGAAAUCCCACUGA hsa-miR-509-1 UGAUUGGUACGUCUGUGGGUAG UACUGCAGACAGUGGCAAUCA hsa-miR-509-3 UGAUUGGUACGUCUGUGGGUAG UACUGCAGACGUGGCAAUCAUG hsa-miR-5090 CCGGGGCAGAUUGGUGUAGGGUG CCCUACACCAAUCUGCCCCGGUU hsa-miR-5091 ACGGAGACGACAAGACUGUGCUG GCACAGUCUUGUCGUCUCCGUUU hsa-miR-5092 AAUCCACGCUGAGCUUGGCAUC UGCCAAGCUCAGCGUGGAUUUU hsa-miR-5093 AGGAAAUGAGGCUGGCUAGGAGC UCCUAGCCAGCCUCAUUUCCUUU hsa-miR-5094 AAUCAGUGAAUGCCUUGAACCU GUUCAAGGCAUUCACUGAUUUU hsa-miR-5095 UUACAGGCGUGAACCACCGCG CGGUGGUUCACGCCUGUAAUU hsa-miR-5096 GUUUCACCAUGUUGGUCAGGC CUGACCAACAUGGUGAAACUU hsa-miR-510 UACUCAGGAGAGUGGCAAUCAC AUUGAAACCUCUAAGAGUGGA hsa-miR-5100 UUCAGAUCCCAGCGGUGCCUCU AGGCACCGCUGGGAUCUGAAUU hsa-miR-511 GUGUCUUUUGCUCUGCAGUCA AAUGUGUAGCAAAAGACAGA hsa-miR-512 AAGUGCUGUCAUAGCUGAGGUC CACUCAGCCUUGAGGGCACUUUC hsa-miR-513a UAAAUUUCACCUUUCUGAGAAGG UUCACAGGGAGGUGUCAU hsa-miR-513b AAAUGUCACCUUUUUGAGAGGA UUCACAAGGAGGUGUCAUUUAU hsa-miR-513c UUCUCAAGGAGGUGUCGUUUAU UAAAUUUCACCUUUCUGAGAAGA hsa-miR-514a AUUGACACUUCUGUGAGUAGA UACUCUGGAGAGUGACAAUCAUG hsa-miR-514b AUUGACACCUCUGUGAGUGGA UUCUCAAGAGGGAGGCAAUCAU hsa-miR-515 GAGUGCCUUCUUUUGGAGCGUU UUCUCCAAAAGAAAGCACUUUCUG hsa-miR-516a UUCUCGAGGAAAGAAGCACUUUC UGCUUCCUUUCAGAGGGU hsa-miR-516b AUCUGGAGGUAAGAAGCACUUU UGCUUCCUUUCAGAGGGU hsa-miR-517a AUCGUGCAUCCCUUUAGAGUGU CCUCUAGAUGGAAGCACUGUCU hsa-miR-517b AUCGUGCAUCCCUUUAGAGUGU CCUCUAGAUGGAAGCACUGUCU hsa-miR-517c AUCGUGCAUCCUUUUAGAGUGU CCUCUAGAUGGAAGCACUGUCU hsa-miR-5186 AGAGAUUGGUAGAAAUCAGGU CUGAUUUCUACCAAUCUCUUU hsa-miR-5187 ACUGAAUCCUCUUUUCCUCAG UGGGAUGAGGGAUUGAAGUGGA hsa-miR-5188 AAUCGGACCCAUUUAAACCGGAG CCGGUUUAAAUGGGUCCGAUUUU hsa-miR-5189 UCUGGGCACAGGCGGAUGGACAGG UGCCAACCGUCAGAGCCCAGA hsa-miR-518a GAAAGCGCUUCCCUUUGCUGGA CUGCAAAGGGAAGCCCUUUC hsa-miR-518b CAAAGCGCUCCCCUUUAGAGGU CUCUAAAGGGGAGCGCUUUGUU hsa-miR-518c CAAAGCGCUUCUCUUUAGAGUGU UCUCUGGAGGGAAGCACUUUCUG hsa-miR-518d CUCUAGAGGGAAGCACUUUCUG CAAAGCGCUUCCCUUUGGAGC hsa-miR-518e CUCUAGAGGGAAGCGCUUUCUG AAAGCGCUUCCCUUCAGAGUG hsa-miR-518f CUCUAGAGGGAAGCACUUUCUC GAAAGCGCUUCUCUUUAGAGG hsa-miR-5190 CCAGUGACUGAGCUGGAGCCA GCUCCAGCUCAGUCACUGGUU hsa-miR-5191 AGGAUAGGAAGAAUGAAGUGCU CACUUCAUUCUUCCUAUCCUUU hsa-miR-5192 AGGAGAGUGGAUUCCAGGUGGU CACCUGGAAUCCACUCUCCUUU hsa-miR-5193 UCCUCCUCUACCUCAUCCCAGU UGGGAUGAGGUAGAGGAGGAUU hsa-miR-5194 UGAGGGGUUUGGAAUGGGAUGG AUCCCAUUCCAAACCCCUCAUU hsa-miR-5195 AACCCCUAAGGCAACUGGAUGG AUCCAGUUCUCUGAGGGGGCU hsa-miR-5196 AGGGAAGGGGACGAGGGUUGGG UCAUCCUCGUCUCCCUCCCAG hsa-miR-5197 AAGAAGAGACUGAGUCAUCGAAU CAAUGGCACAAACUCAUUCUUGA hsa-miR-519a CUCUAGAGGGAAGCGCUUUCUG AAAGUGCAUCCUUUUAGAGUGU hsa-miR-519b AAAGUGCAUCCUUUUAGAGGUU CUCUAGAGGGAAGCGCUUUCUG hsa-miR-519c AAAGUGCAUCUUUUUAGAGGAU CUCUAGAGGGAAGCGCUUUCUG hsa-miR-519d CAAAGUGCCUCCCUUUAGAGUG CCUCCAAAGGGAAGCGCUUUCUGUU hsa-miR-519e UUCUCCAAAAGGGAGCACUUUC AAGUGCCUCCUUUUAGAGUGUU hsa-miR-520a AAAGUGCUUCCCUUUGGACUGU CUCCAGAGGGAAGUACUUUCU hsa-miR-520b AAAGUGCUUCCUUUUAGAGGG CUCUAAAAGGAAGCACUUUUU hsa-miR-520c CUCUAGAGGGAAGCACUUUCUG AAAGUGCUUCCUUUUAGAGGGU hsa-miR-520d CUACAAAGGGAAGCCCUUUC AAAGUGCUUCUCUUUGGUGGGU hsa-miR-520e AAAGUGCUUCCUUUUUGAGGG CUCAAAAAGGAAGCACUUUUU hsa-miR-520f CCUCUAAAGGGAAGCGCUUUCU AAGUGCUUCCUUUUAGAGGGUU hsa-miR-520g UCUAGAGGAAGCACUUUCUGUUU ACAAAGUGCUUCCCUUUAGAGUGU hsa-miR-520h ACAAAGUGCUUCCCUUUAGAGU UCUAAAGGGAAGCACUUUGUUU hsa-miR-521 AACGCACUUCCCUUUAGAGUGU ACUCUAAAGGGAAGUGCGUUUU hsa-miR-522 CUCUAGAGGGAAGCGCUUUCUG AAAAUGGUUCCCUUUAGAGUGU hsa-miR-523 CUCUAGAGGGAAGCGCUUUCUG GAACGCGCUUCCCUAUAGAGGGU hsa-miR-524 GAAGGCGCUUCCCUUUGGAGU CUACAAAGGGAAGCACUUUCUC hsa-miR-525 CUCCAGAGGGAUGCACUUUCU GAAGGCGCUUCCCUUUAGAGCG hsa-miR-526a CUCUAGAGGGAAGCACUUUCUG GAAAGUGCUUCCCUCUAGAGUU hsa-miR-526b GAAAGUGCUUCCUUUUAGAGGC CUCUUGAGGGAAGCACUUUCUGU hsa-miR-527 CUGCAAAGGGAAGCCCUUUC AAGGGCUUCCCUUUGCAGUU hsa-miR-532 CCUCCCACACCCAAGGCUUGCA CAUGCCUUGAGUGUAGGACCGU hsa-miR-539 GGAGAAAUUAUCCUUGGUGUGU AUCAUACAAGGACAAUUUCUUU hsa-miR-541 UGGUGGGCACAGAAUCUGGACU AAAGGAUUCUGCUGUCGGUCCCACU hsa-miR-542 UGUGACAGAUUGAUAACUGAAA UCGGGGAUCAUCAUGUCACGAGA hsa-miR-543 AAACAUUCGCGGUGCACUUCUU GAAGUGCACCGCGAAUGUUUUU hsa-miR-544a AUUCUGCAUUUUUAGCAAGUUC ACUUGCUAAAAAUGCAGAAUUU hsa-miR-544b ACCUGAGGUUGUGCAUUUCUAA AGAAAUGCACAACCUCAGGUUU hsa-miR-545 UCAGUAAAUGUUUAUUAGAUGA UCAGCAAACAUUUAUUGUGUGC hsa-miR-548a CAAAACUGGCAAUUACUUUUGC AAAAGUAAUUGCGAGUUUUACC hsa-miR-548aa AAAAACCACAAUUACUUUUGCACCA GUGCAAAAGUAAUUGUGGUUUUUUU hsa-miR-548ab AAAAGUAAUUGUGGAUUUUGCU CAAAAUCCACAAUUACUUUUUU hsa-miR-548ac CAAAAACCGGCAAUUACUUUUG AAAGUAAUUGCCGGUUUUUGUU hsa-miR-548ad AAAAGUAAUUGUGGUUUUUG GAAAACGACAAUGACUUUUGCA hsa-miR-548ae CAAAAACUGCAAUUACUUUCA AAAAGUAAUUGUGGUUUUUG hsa-miR-548ag AAAGGUAAUUGUGGUUUCUGC AGAAACCACAAUUACCUUUUU hsa-miR-548ah CAAAAACUGCAGUUACUUUUGC AAAAGUGAUUGCAGUGUUUG hsa-miR-548ai AAAGGUAAUUGCAGUUUUUCCC GAAAAACUGCAAUUACCUUUUU hsa-miR-548aj UGCAAAAGUAAUUGCAGUUUUUG UAAAAACUGCAAUUACUUUUA hsa-miR-548ak AAAAGUAACUGCGGUUUUUGA AAAAACCGCAGUUACUUUUUU hsa-miR-548al AACGGCAAUGACUUUUGUACCA GUACAAAAGUCAUUGCCGUUUU hsa-miR-548am AAAAGUAAUUGCGGUUUUUGCC CAAAAACUGCAGUUACUUUUGU hsa-miR-548an AAAAGGCAUUGUGGUUUUUG AAAACCACAAUGCCUUUUUU hsa-miR-548ao AGAAGUAACUACGGUUUUUGCA AAAGACCGUGACUACUUUUGCA hsa-miR-548ap AAAAGUAAUUGCGGUCUUU AAAAACCACAAUUACUUUU hsa-miR-548aq GAAAGUAAUUGCUGUUUUUGCC CAAAAACUGCAAUUACUUUUGC hsa-miR-548ar AAAAGUAAUUGCAGUUUUUGC UAAAACUGCAGUUAUUUUUGC hsa-miR-548as UAAAACCCACAAUUAUGUUUGU AAAAGUAAUUGCGGGUUUUGCC hsa-miR-548at AAAAGUUAUUGCGGUUUUGGCU CAAAACCGCAGUAACUUUUGU hsa-miR-548au UGGCAGUUACUUUUGCACCAG AAAAGUAAUUGCGGUUUUUGC hsa-miR-548av AAAACUGCAGUUACUUUUGC AAAAGUACUUGCGGAUUU hsa-miR-548aw GUGCAAAAGUCAUCACGGUU CCGUGAUGACUUUUGCACUU hsa-miR-548ax AGAAGUAAUUGCGGUUUUGCCA GCAAAACCGCAAUUACUUCUUU hsa-miR-548ay CAAAACCGCGAUUACUCUUGCA AAAAGUAAUUGUGGUUUUUGC hsa-miR-548az AAAAACUGCAAUCACUUUUGC CAAAAGUGAUUGUGGUUUUUGC hsa-miR-548b AAAAGUAAUUGUGGUUUUGGCC CAAGAACCUCAGUUGCUUUUGU hsa-miR-548ba AAAGGUAACUGUGAUUUUUGCU CAAAAAUCACAGUUACCUUUUU hsa-miR-548bb AAAAGUAACUAUGGUUUUUGCC CAAAAACCAUAGUUACUUUUGC hsa-miR-548c AAAAGUAAUUGCGGUUUUUGCC CAAAAAUCUCAAUUACUUUUGC hsa-miR-548d CAAAAACCACAGUUUCUUUUGC AAAAGUAAUUGUGGUUUUUGCC hsa-miR-548e AAAAACUGAGACUACUUUUGCA CAAAAGCAAUCGCGGUUUUUGC hsa-miR-548f AAAAACUGUAAUUACUUUU UGCAAAAGUAAUCACAGUUUUU hsa-miR-548g UGCAAAAGUAAUUGCAGUUUUUG AAAACUGUAAUUACUUUUGUAC hsa-miR-548h CAAAAACCGCAAUUACUUUUGCA AAAAGUAAUCGCGGUUUUUGUC hsa-miR-548i AAAAGUAAUUGCGGAUUUUGCC CAAAAUCCGCAAUUACUUUUUU hsa-miR-548j CAAAAACUGCAUUACUUUUGC AAAAGUAAUUGCGGUCUUUGGU hsa-miR-548k AAAAGUACUUGCGGAUUUUGCU CAAAAUCCGCAAGUACUUUUUU hsa-miR-548l AAAAGUAUUUGCGGGUUUUGUC CAAAACCCGCAAAUACUUUUUU hsa-miR-548m CAAAGGUAUUUGUGGUUUUUG AAAACCACAAAUACCUUUGUU hsa-miR-548n CAAAAGUAAUUGUGGAUUUUGU AAAAUCCACAAUUACUUUUGUU hsa-miR-548o CCAAAACUGCAGUUACUUUUGC AAAAGUAAUUGCGGUUUUUGCC hsa-miR-548p UAGCAAAAACUGCAGUUACUUU AGUAACUGCAGUUUUUGCUAUU hsa-miR-548q GCUGGUGCAAAAGUAAUGGCGG GCCAUUACUUUUGCACCAGCUU hsa-miR-548s AUGGCCAAAACUGCAGUUAUUUU AAUAACUGCAGUUUUGGCCAUUU hsa-miR-548t AAAAACCACAAUUACUUUUGCACCA CAAAAGUGAUCGUGGUUUUUG hsa-miR-548u CAAAGACUGCAAUUACUUUUGCG CAAAAGUAAUUGCAGUCUUUGUU hsa-miR-548v AGCUACAGUUACUUUUGCACCA GUGCAAAAGUAACUGUAGCUUU hsa-miR-548w AAAAGUAACUGCGGUUUUUGCCU GCAAAAACCGCAGUUACUUUUUU hsa-miR-548x UGCAAAAGUAAUUGCAGUUUUUG UAAAAACUGCAAUUACUUUC hsa-miR-548y AAAAGUAAUCACUGUUUUUGCC CAAAAACAGUGAUUACUUUUUU hsa-miR-548z CAAAAACCGCAAUUACUUUUGCA CAAAAGUAAUUGCGGUUUUUGUU hsa-miR-549a UGACAACUAUGGAUGAGCUCU AGCUCAUCCAUAGUUGUCAUU hsa-miR-550a-1 UGUCUUACUCCCUCAGGCACAU AGUGCCUGAGGGAGUAAGAGCCC hsa-miR-550a-3 UGUCUUACUCCCUCAGGCACAU AGUGCCUGAGGGAGUAAGAG hsa-miR-550b UCUUACUCCCUCAGGCACUG AUGUGCCUGAGGGAGUAAGACA hsa-miR-551a GCGACCCACUCUUGGUUUCCA GAAACCAAGAGUGGGUCGCUU hsa-miR-551b GAAAUCAAGCGUGGGUGAGACC GCGACCCAUACUUGGUUUCAG hsa-miR-552 GUUUAACCUUUUGCCUGUUGG AACAGGUGACUGGUUAGACAA hsa-miR-553 AAAACGGUGAGAUUUUGUUUU AACAAAAUCUCACCGUUUUUU hsa-miR-554 GCUAGUCCUGACUCAGCCAGU UGGCUGAGUCAGGACUAGCUU hsa-miR-555 AGGGUAAGCUGAACCUCUGAU CAGAGGUUCAGCUUACCCUUU hsa-miR-556 GAUGAGCUCAUUGUAAUAUGAG AUAUUACCAUUAGCUCAUCUUU hsa-miR-557 GUUUGCACGGGUGGGCCUUGUCU ACAAGGCCCACCCGUGCAAACUU hsa-miR-5571 GUCCUAGGAGGCUCCUCUG CAAUUCUCAAAGGAGCCUCCC hsa-miR-5572 GUUGGGGUGCAGGGGUCUGCU CAGACCCCUGCACCCCAACUU hsa-miR-5579 UAUGGUACUCCUUAAGCUAAC UUAGCUUAAGGAGUACCAGAUC hsa-miR-558 UGAGCUGCUGUACCAAAAU UUUGGUACAGCAGCUCAUU hsa-miR-5580 CACAUAUGAAGUGAGCCAGCAC UGCUGGCUCAUUUCAUAUGUGU hsa-miR-5581 AGCCUUCCAGGAGAAAUGGAGA UUCCAUGCCUCCUAGAAGUUCC hsa-miR-5582 UAAAACUUUAAGUGUGCCUAGG UAGGCACACUUAAAGUUAUAGC hsa-miR-5583 GAAUAUGGGUAUAUUAGUUUGG AAACUAAUAUACCCAUAUUCUG hsa-miR-5584 CAGGGAAAUGGGAAGAACUAGA UAGUUCUUCCCUUUGCCCAAUU hsa-miR-5585 CUGAAUAGCUGGGACUACAGGU UGAAGUACCAGCUACUCGAGAG hsa-miR-5586 UAUCCAGCUUGUUACUAUAUGC CAGAGUGACAAGCUGGUUAAAG hsa-miR-5587 AUGGUCACCUCCGGGACU GCCCCGGGCAGUGUGAUCAUC hsa-miR-5588 ACUGGCAUUAGUGGGACUUUU AAGUCCCACUAAUGCCAGC hsa-miR-5589 GGCUGGGUGCUCUUGUGCAGU UGCACAUGGCAACCUAGCUCCCA hsa-miR-559 UAAAGUAAAUAUGCACCAAAA UUGGUGCAUAUUUACUUUAUU hsa-miR-5590 AAUAAAGUUCAUGUAUGGCAA UUGCCAUACAUAGACUUUAUU hsa-miR-5591 UGGGAGCUAAGCUAUGGGUAU AUACCCAUAGCUUAGCUCCCA hsa-miR-561 CAAAGUUUAAGAUCCUUGAAGU AUCAAGGAUCUUAAACUUUGCC hsa-miR-562 AAAGUAGCUGUACCAUUUGC AAAUGGUACAGCUACUUUUU hsa-miR-563 AGGUUGACAUACGUUUCCC GAAACGUAUGUCAACCUUU hsa-miR-564 AGGCACGGUGUCAGCAGGC CUGCUGACACCGUGCCUUU hsa-miR-566 GGGCGCCUGUGAUCCCAAC UGGGAUCACAGGCGCCCUU hsa-miR-567 AGUAUGUUCUUCCAGGACAGAAC UCUGUCCUGGAAGAACAUACUUU hsa-miR-568 AUGUAUAAAUGUAUACACAC GUGUAUACAUUUAUACAUUU hsa-miR-5680 GAGAAAUGCUGGACUAAUCUGC AGAUUAGUCCAGCAUUUCUCUU hsa-miR-5681a AGAAAGGGUGGCAAUACCUCUU GAGGUAUUGCCACCCUUUCUUU hsa-miR-5681b AGGUAUUGCCACCCUUUCUAGU UAGAAAGGGUGGCAAUACCUUU hsa-miR-5682 GUAGCACCUUGCAGGAUAAGGU CUUAUCCUGCAAGGUGCUACUU hsa-miR-5683 UACAGAUGCAGAUUCUCUGACUUC AGUCAGAGAAUCUGCAUCUGUAUU hsa-miR-5684 AACUCUAGCCUGAGCAACAG GUUGCUCAGGCUAGAGUUUU hsa-miR-5685 ACAGCCCAGCAGUUAUCACGGG CGUGAUAACUGCUGGGCUGUUU hsa-miR-5687 UUAGAACGUUUUAGGGUCAAAU UUGACCCUAAAACGUUCUAAUU hsa-miR-5688 UAACAAACACCUGUAAAACAGC UGUUUUACAGGUGUUUGUUAUU hsa-miR-5689 AGCAUACACCUGUAGUCCUAGA UAGGACUACAGGUGUAUGCUUU hsa-miR-569 AGUUAAUGAAUCCUGGAAAGU UUUCCAGGAUUCAUUAACUUU hsa-miR-5690 UCAGCUACUACCUCUAUUAGG UAAUAGAGGUAGUAGCUGAUU hsa-miR-5691 UUGCUCUGAGCUCCGAGAAAGC UUUCUCGGAGCUCAGAGCAAUU hsa-miR-5692a CAAAUAAUACCACAGUGGGUGU ACCCACUGUGGUAUUAUUUGUU hsa-miR-5692b AAUAAUAUCACAGUAGGUGU ACCUACUGUGAUAUUAUUUU hsa-miR-5692c AAUAAUAUCACAGUAGGUGUAC ACACCUACUGUGAUAUUAUUUU hsa-miR-5693 GCAGUGGCUCUGAAAUGAACUC GUUCAUUUCAGAGCCACUGCUU hsa-miR-5694 CAGAUCAUGGGACUGUCUCAG GAGACAGUCCCAUGAUCUGUU hsa-miR-5695 ACUCCAAGAAGAAUCUAGACAG GUCUAGAUUCUUCUUGGAGUUU hsa-miR-5696 CUCAUUUAAGUAGUCUGAUGCC CAUCAGACUACUUAAAUGAGUU hsa-miR-5697 UCAAGUAGUUUCAUGAUAAAGG UUUAUCAUGAAACUACUUGAUU hsa-miR-5698 UGGGGGAGUGCAGUGAUUGUGG ACAAUCACUGCACUCCCCCAUU hsa-miR-5699 UCCUGUCUUUCCUUGUUGGAGC UGCCCCAACAAGGAAGGACAAG hsa-miR-570 CGAAAACAGCAAUUACCUUUGC AAAGGUAAUUGCAGUUUUUCCC hsa-miR-5700 UAAUGCAUUAAAUUAUUGAAGG UUCAAUAAUUUAAUGCAUUAUU hsa-miR-5701 UUAUUGUCACGUUCUGAUU UCAGAACGUGACAAUAAUU hsa-miR-5702 UGAGUCAGCAACAUAUCCCAUG UGGGAUAUGUUGCUGACUCAUU hsa-miR-5703 AGGAGAAGUCGGGAAGGU CUUCCCGACUUCUCCUUU hsa-miR-5704 UUAGGCCAUCAUCCCAUUAUGC AUAAUGGGAUGAUGGCCUAAUU hsa-miR-5705 UGUUUCGGGGCUCAUGGCCUGUG CAGGCCAUGAGCCCCGAAACAUU hsa-miR-5706 UUCUGGAUAACAUGCUGAAGCU CUUCAGCAUGUUAUCCAGAAUU hsa-miR-5707 ACGUUUGAAUGCUGUACAAGGC CUUGUACAGCAUUCAAACGUUU hsa-miR-5708 AUGAGCGACUGUGCCUGACC UCAGGCACAGUCGCUCAUUU hsa-miR-571 UGAGUUGGCCAUCUGAGUGAG CACUCAGAUGGCCAACUCAUU hsa-miR-572 GUCCGCUCGGCGGUGGCCCA GGCCACCGCCGAGCGGACUU hsa-miR-573 CUGAAGUGAUGUGUAACUGAUCAG GAUCAGUUACACAUCACUUCAGUU hsa-miR-5739 GCGGAGAGAGAAUGGGGAGC UCCCCAUUCUCUCUCCGCUU hsa-miR-574 UGAGUGUGUGUGUGUGAGUGUGU CACGCUCAUGCACACACCCACA hsa-miR-575 GAGCCAGUUGGACAGGAGC UCCUGUCCAACUGGCUCUU hsa-miR-576 AAGAUGUGGAAAAAUUGGAAUC AUUCUAAUUUCUCCACGUCUUU hsa-miR-577 UAGAUAAAAUAUUGGUACCUG GGUACCAAUAUUUUAUCUAUU hsa-miR-578 CUUCUUGUGCUCUAGGAUUGU AAUCCUAGAGCACAAGAAGUU hsa-miR-5787 GGGCUGGGGCGCGGGGAGGU CUCCCCGCGCCCCAGCCCUU hsa-miR-579 UUCAUUUGGUAUAAACCGCGAUU UCGCGGUUUGUGCCAGAUGACG hsa-miR-580 UAAUGAUUCAUCAGACUCAGAU UUGAGAAUGAUGAAUCAUUAGG hsa-miR-581 UCUUGUGUUCUCUAGAUCAGU UGAUCUAGAGAACACAAGAUU hsa-miR-582 UUACAGUUGUUCAACCAGUUACU UAACUGGUUGAACAACUGAACC hsa-miR-583 CAAAGAGGAAGGUCCCAUUAC AAUGGGACCUUCCUCUUUGUU hsa-miR-584 UUAUGGUUUGCCUGGGACUGAG UCAGUUCCAGGCCAACCAGGCU hsa-miR-585 UGGGCGUAUCUGUAUGCUA CUAGCACACAGAUACGCCCAGA hsa-miR-586 UAUGCAUUGUAUUUUUAGGUCC ACCUAAAAAUACAAUGCAUAUU hsa-miR-587 UUUCCAUAGGUGAUGAGUCAC GACUCAUCACCUAUGGAAAUU hsa-miR-588 UUGGCCACAAUGGGUUAGAAC UCUAACCCAUUGUGGCCAAUU hsa-miR-589 UCAGAACAAAUGCCGGUUCCCAGA UGAGAACCACGUCUGCUCUGAG hsa-miR-590 GAGCUUAUUCAUAAAAGUGCAG UAAUUUUAUGUAUAAGCUAGU hsa-miR-591 AGACCAUGGGUUCUCAUUGU AAUGAGAACCCAUGGUCUUU hsa-miR-592 UUGUGUCAAUAUGCGAUGAUGU AUCAUCGCAUAUUGACACAAUU hsa-miR-593 UGUCUCUGCUGGGGUUUCU AGGCACCAGCCAGGCAUUGCUCAGC hsa-miR-595 GAAGUGUGCCGUGGUGUGUCU ACACACCACGGCACACUUCUU hsa-miR-596 AAGCCUGCCCGGCUCCUCGGG CGAGGAGCCGGGCAGGCUUUU hsa-miR-597 UGGUUCUCUUGUGGCUCAAGCGU UGUGUCACUCGAUGACCACUGU hsa-miR-598 UACGUCAUCGUUGUCAUCGUCA GCGGUGAUCCCGAUGGUGUGAGC hsa-miR-599 GUUGUGUCAGUUUAUCAAAC UUGAUAAACUGACACAACUU hsa-miR-600 ACUUACAGACAAGAGCCUUGCUC GCAAGGCUCUUGUCUGUAAGUUU hsa-miR-601 UGGUCUAGGAUUGUUGGAGGAG CCUCCAACAAUCCUAGACCAUU hsa-miR-602 GACACGGGCGACAGCUGCGGCCC GCCGCAGCUGUCGCCCGUGUCUU hsa-miR-603 CACACACUGCAAUUACUUUUGC AAAAGUAAUUGCAGUGUGUGUU hsa-miR-604 AGGCUGCGGAAUUCAGGAC CCUGAAUUCCGCAGCCUUU hsa-miR-605 AGAAGGCACUAUGAGAUUUAGA UAAAUCCCAUGGUGCCUUCUCCU hsa-miR-606 AAACUACUGAAAAUCAAAGAU CUUUGAUUUUCAGUAGUUUUU hsa-miR-6068 CCUGCGAGUCUCCGGCGGUGG ACCGCCGGAGACUCGCAGGUU hsa-miR-6069 GGGCUAGGGCCUGCUGCCCCC GGGCAGCAGGCCCUAGCCCUU hsa-miR-607 GUUCAAAUCCAGAUCUAUAAC UAUAGAUCUGGAUUUGAACUU hsa-miR-6070 CCGGUUCCAGUCCCUGGAG CCAGGGACUGGAACCGGUU hsa-miR-6071 UUCUGCUGCCGGCCAAGGC CUUGGCCGGCAGCAGAAUU hsa-miR-6072 UCCUCAUCACACUGCACCUUAG AAGGUGCAGUGUGAUGAGGAUU hsa-miR-6073 GGUAGUGAGUUAUCAGCUAC AGCUGAUAACUCACUACCUU hsa-miR-6074 GAUAUUCAGAGGCUAGGUGG ACCUAGCCUCUGAAUAUCUU hsa-miR-6075 ACGGCCCAGGCGGCAUUGGUG CCAAUGCCGCCUGGGCCGUUU hsa-miR-6076 AGCAUGACAGAGGAGAGGUGG ACCUCUCCUCUGUCAUGCUUU hsa-miR-6077 GGGAAGAGCUGUACGGCCUUC AGGCCGUACAGCUCUUCCCUU hsa-miR-6078 CCGCCUGAGCUAGCUGUGG ACAGCUAGCUCAGGCGGUU hsa-miR-6079 UUGGAAGCUUGGACCAACUAGCUG GCUAGUUGGUCCAAGCUUCCAAUU hsa-miR-608 AGGGGUGGUGUUGGGACAGCUCCGU GGAGCUGUCCCAACACCACCCCUUU hsa-miR-6080 UCUAGUGCGGGCGUUCCCG GGAACGCCCGCACUAGAUU hsa-miR-6081 AGGAGCAGUGCCGGCCAAGGCGCC CGCCUUGGCCGGCACUGCUCCUUU hsa-miR-6082 GAAUACGUCUGGUUGAUCC AUCAACCAGACGUAUUCUU hsa-miR-6083 CUUAUAUCAGAGGCUGUGGG CACAGCCUCUGAUAUAAGUU hsa-miR-6084 UUCCGCCAGUCGGUGGCCGG GGCCACCGACUGGCGGAAUU hsa-miR-6085 AAGGGGCUGGGGGAGCACA UGCUCCCCCAGCCCCUUUU hsa-miR-6086 GGAGGUUGGGAAGGGCAGAG CUGCCCUUCCCAACCUCCUU hsa-miR-6087 UGAGGCGGGGGGGCGAGC UCGCCCCCCCGCCUCAUU hsa-miR-6088 AGAGAUGAAGCGGGGGGGCG CCCCCCCGCUUCAUCUCUUU hsa-miR-6089 GGAGGCCGGGGUGGGGCGGGGCGG GCCCCGCCCCACCCCGGCCUCCUU hsa-miR-609 AGGGUGUUUCUCUCAUCUCU AGAUGAGAGAAACACCCUUU hsa-miR-6090 GGGGAGCGAGGGGCGGGGC CCCGCCCCUCGCUCCCCUU hsa-miR-610 UGAGCUAAAUGUGUGCUGGGA CCAGCACACAUUUAGCUCAUU hsa-miR-611 GCGAGGACCCCUCGGGGUCUGAC CAGACCCCGAGGGGUCCUCGCUU hsa-miR-612 GCUGGGCAGGGCUUCUGAGCUCCUU GGAGCUCAGAAGCCCUGCCCAGCUU hsa-miR-6124 GGGAAAAGGAAGGGGGAGGA CUCCCCCUUCCUUUUCCCUU hsa-miR-6125 GCGGAAGGCGGAGCGGCGGA CGCCGCUCCGCCUUCCGCUU hsa-miR-6126 GUGAAGGCCCGGCGGAGA UCCGCCGGGCCUUCACUU hsa-miR-6127 UGAGGGAGUGGGUGGGAGG UCCCACCCACUCCCUCAUU hsa-miR-6128 ACUGGAAUUGGAGUCAAAA UUGACUCCAAUUCCAGUUU hsa-miR-6129 UGAGGGAGUUGGGUGUAUA UACACCCAACUCCCUCAUU hsa-miR-613 AGGAAUGUUCCUUCUUUGCC CAAAGAAGGAACAUUCCUUU hsa-miR-6130 UGAGGGAGUGGAUUGUAUG UACAAUCCACUCCCUCAUU hsa-miR-6131 GGCUGGUCAGAUGGGAGUG CUCCCAUCUGACCAGCCUU hsa-miR-6132 AGCAGGGCUGGGGAUUGCA CAAUCCCCAGCCCUGCUUU hsa-miR-6133 UGAGGGAGGAGGUUGGGUA CCCAACCUCCUCCCUCAUU hsa-miR-6134 UGAGGUGGUAGGAUGUAGA UACAUCCUACCACCUCAUU hsa-miR-614 GAACGCCUGUUCUUGCCAGGUGG ACCUGGCAAGAACAGGCGUUCUU hsa-miR-615 GGGGGUCCCCGGUGCUCGGAUC UCCGAGCCUGGGUCUCCCUCUU hsa-miR-616 ACUCAAAACCCUUCAGUGACUU AGUCAUUGGAGGGUUUGAGCAG hsa-miR-6165 CAGCAGGAGGUGAGGGGAG CCCCUCACCUCCUGCUGUU hsa-miR-617 AGACUUCCCAUUUGAAGGUGGC CACCUUCAAAUGGGAAGUCUUU hsa-miR-618 AAACUCUACUUGUCCUUCUGAGU UCAGAAGGACAAGUAGAGUUUUU hsa-miR-619 GCUGGGAUUACAGGCAUGAGCC GACCUGGACAUGUUUGUGCCCAGU hsa-miR-620 AUGGAGAUAGAUAUAGAAAU UUCUAUAUCUAUCUCCAUUU hsa-miR-621 GGCUAGCAACAGCGCUUACCU GUAAGCGCUGUUGCUAGCCUU hsa-miR-622 ACAGUCUGCUGAGGUUGGAGC UCCAACCUCAGCAGACUGUUU hsa-miR-623 AUCCCUUGCAGGGGCUGUUGGGU CCAACAGCCCCUGCAAGGGAUUU hsa-miR-624 UAGUACCAGUACCUUGUGUUCA CACAAGGUAUUGGUAUUACCU hsa-miR-625 AGGGGGAAAGUUCUAUAGUCC GACUAUAGAACUUUCCCCCUCA hsa-miR-626 AGCUGUCUGAAAAUGUCUU GACAUUUUCAGACAGCUUU hsa-miR-627 UCUUUUCUUUGAGACUCACU GUGAGUCUCUAAGAAAAGAGGA hsa-miR-628 UCUAGUAAGAGUGGCAGUCGA AUGCUGACAUAUUUACUAGAGG hsa-miR-629 UGGGUUUACGUUGGGAGAACU GUUCUCCCAACGUAAGCCCAGC hsa-miR-630 AGUAUUCUGUACCAGGGAAGGU CUUCCCUGGUACAGAAUACUUU hsa-miR-631 AGACCUGGCCCAGACCUCAGC UGAGGUCUGGGCCAGGUCUUU hsa-miR-632 GUGUCUGCUUCCUGUGGGA CCACAGGAAGCAGACACUU hsa-miR-633 CUAAUAGUAUCUACCACAAUAAA UAUUGUGGUAGAUACUAUUAGUU hsa-miR-634 AACCAGCACCCCAACUUUGGAC CCAAAGUUGGGGUGCUGGUUUU hsa-miR-635 ACUUGGGCACUGAAACAAUGUCC ACAUUGUUUCAGUGCCCAAGUUU hsa-miR-636 UGUGCUUGCUCGUCCCGCCCGCA CGGGCGGGACGAGCAAGCACAUU hsa-miR-637 ACUGGGGGCUUUCGGGCUCUGCGU GCAGAGCCCGAAAGCCCCCAGUUU hsa-miR-638 AGGGAUCGCGGGCGGGUGGCGGCCU GCCGCCACCCGCCCGCGAUCCCUUU hsa-miR-639 AUCGCUGCGGUUGCGAGCGCUGU AGCGCUCGCAACCGCAGCGAUUU hsa-miR-640 AUGAUCCAGGAACCUGCCUCU AGGCAGGUUCCUGGAUCAUUU hsa-miR-641 AAAGACAUAGGAUAGAGUCACCUC GGUGACUCUAUCCUAUGUCUUUUU hsa-miR-642a GUCCCUCUCCAAAUGUGUCUUG AGACACAUUUGGAGAGGGAACC hsa-miR-642b GGUUCCCUCUCCAAAUGUGUCU AGACACAUUUGGAGAGGGACCC hsa-miR-643 ACUUGUAUGCUAGCUCAGGUAG ACCUGAGCUAGCAUACAAGUUU hsa-miR-644a AGUGUGGCUUUCUUAGAGC UCUAAGAAAGCCACACUUU hsa-miR-645 UCUAGGCUGGUACUGCUGA AGCAGUACCAGCCUAGAUU hsa-miR-646 AAGCAGCUGCCUCUGAGGC CUCAGAGGCAGCUGCUUUU hsa-miR-647 GUGGCUGCACUCACUUCCUUC AGGAAGUGAGUGCAGCCACUU hsa-miR-648 AAGUGUGCAGGGCACUGGU CAGUGCCCUGCACACUUUU hsa-miR-649 AAACCUGUGUUGUUCAAGAGUC CUCUUGAACAACACAGGUUUUU hsa-miR-6499 AGCAGUGUUUGUUUUGCCCACA UCGGGCGCAAGAGCACUGCAGU hsa-miR-650 AGGAGGCAGCGCUCUCAGGAC CCUGAGAGCGCUGCCUCCUUU hsa-miR-6500 ACACUUGUUGGGAUGACCUGC AGGAGCUAUCCACUCCAGGUGUCC hsa-miR-6501 CCAGAGCAGCCUGCGGUAACAGU AGUUGCCAGGGCUGCCUUUGGU hsa-miR-6502 AGCUCUAGAAAGAUUGUUGACC UAGACCAUCUUUCUAGAGUAU hsa-miR-6503 GGGACUAGGAUGCAGACCUCC AGGUCUGCAUUCAAAUCCCCAGA hsa-miR-6504 CAUUACAGCACAGCCAUUCU UCUGGCUGUGCUGUAAUGCAG hsa-miR-6505 UGACUUCUACCUCUUCCAAAG UUGGAAUAGGGGAUAUCUCAGC hsa-miR-6506 ACUGGGAUGUCACUGAAUAUGGU UCGUAUCAGAGAUUCCAGACAC hsa-miR-6507 CAAAGUCCUUCCUAUUUUUCCC GAAGAAUAGGAGGGACUUUGU hsa-miR-6508 UCUAGAAAUGCAUGACCCACC UGGGCCAUGCAUUUCUAGAACU hsa-miR-6509 AUUAGGUAGUGGCAGUGGAAC UUCCACUGCCACUACCUAAUUU hsa-miR-651 UUUAGGAUAAGCUUGACUUUUG AAAGGAAAGUGUAUCCUAAAAG hsa-miR-6510 CAGCAGGGGAGAGAGAGGAGUC CACCGACUCUGUCUCCUGCAG hsa-miR-6511a CAGGCAGAAGUGGGGCUGACAGG CCUCACCAUCCCUUCUGCCUGC hsa-miR-6511b CUGCAGGCAGAAGUGGGGCUGACA CCUCACCACCCCUUCUGCCUGCA hsa-miR-6512 UACCAUUAGAAGAGCUGGAAGA UUCCAGCCCUUCUAAUGGUAGG hsa-miR-6513 UUUGGGAUUGACGCCACAUGUCU UCAAGUGUCAUCUGUCCCUAG hsa-miR-6514 CUGCCUGUUCUUCCACUCCAG UAUGGAGUGGACUUUCAGCUGGC hsa-miR-6515 UCUCUUCAUCUACCCCCCAG UUGGAGGGUGUGGAAGACAUC hsa-miR-6516 UUUGCAGUAACAGGUGUGAGCA AUCAUGUAUGAUACUGCAAACA hsa-miR-652 AAUGGCGCCACUAGGGUUGUG CAACCCUAGGAGAGGGUGCCAUUCA hsa-miR-653 GUGUUGAAACAAUCUCUACUG UUCACUGGAGUUUGUUUCAAUA hsa-miR-654 UGGUGGGCCGCAGAACAUGUGC UAUGUCUGCUGACCAUCACCUU hsa-miR-655 AGAGGUUAUCCGUGUUAUGUUC AUAAUACAUGGUUAACCUCUUU hsa-miR-656 AGGUUGCCUGUGAGGUGUUCA AAUAUUAUACAGUCAACCUCU hsa-miR-657 GGCAGGUUCUCACCCUCUCUAGG UAGAGAGGGUGAGAACCUGCCUU hsa-miR-658 GGCGGAGGGAAGUAGGUCCGUUGGU CAACGGACCUACUUCCCUCCGCCUU hsa-miR-659 AGGACCUUCCCUGAACCAAGGA CUUGGUUCAGGGAGGGUCCCCA hsa-miR-660 ACCUCCUGUGUGCAUGGAUUA UACCCAUUGCAUAUCGGAGUUG hsa-miR-661 UGCCUGGGUCUCUGGCCUGCGCGU GCGCAGGCCAGAGACCCAGGCAUU hsa-miR-662 UCCCACGUUGUGGCCCAGCAG GCUGGGCCACAACGUGGGAUU hsa-miR-663a AGGCGGGGCGCCGCGGGACCGC GGUCCCGCGGCGCCCCGCCUUU hsa-miR-663b GGUGGCCCGGCCGUGCCUGAGG UCAGGCACGGCCGGGCCACCUU hsa-miR-664a ACUGGCUAGGGAAAAUGAUUGGAU UAUUCAUUUAUCCCCAGCCUACA hsa-miR-664b UUCAUUUGCCUCCCAGCCUACA UGGGCUAAGGGAGAUGAUUGGGUA hsa-miR-665 ACCAGGAGGCUGAGGCCCCU GGGCCUCAGCCUCCUGGUUU hsa-miR-668 UGUCACUCGGCUCGGCCCACUAC UGCGCCUCGGGUGAGCAUG hsa-miR-670 UUUCCUCAUAUUCAUUCAGGA GUCCCUGAGUGUAUGUGGUG hsa-miR-671 UCCGGUUCUCAGGGCUCCACC AGGAAGCCCUGGAGGGGCUGGAG hsa-miR-6715a CCAAACCAGUCGUGCCUGUGG ACAGGCACGACUGGUUUGGUU hsa-miR-6715b CUCAAACCGGCUGUGCCUGUGG ACAGGCACGACUGGUUUGGCA hsa-miR-6716 UGGGAAUGGGGGUAAGGGCC UCCGAACUCUCCAUUCCUCUGC hsa-miR-6717 AGGCGAUGUGGGGAUGUAGAGA UCUACAUCCCCACAUCGCCUUU hsa-miR-6718 UAGUGGUCAGAGGGCUUAUGA AUAAGCCCUCUGACCACUAUU hsa-miR-6719 UCUGACAUCAGUGAUUCUCCUG GGAGAAUCACUGAUGUCAGAUU hsa-miR-6720 UUCCAGCCCUGGUAGGCGCCGCG CGCGCCUGCAGGAACUGGUAGA hsa-miR-6721 UGGGCAGGGGCUUAUUGUAGGAG CCUACAAUAAGCCCCUGCCCAUU hsa-miR-6722 UGCAGGGGUCGGGUGGGCCAGG AGGCGCACCCGACCACAUGC hsa-miR-6723 AUAGUCCGAGUAACGUCGGGGC CCCGACGUUACUCGGACUAUUU hsa-miR-6724 CUGGGCCCGCGGCGGGCGUGGGG CCACGCCCGCCGCGGGCCCAGUU hsa-miR-6726 CGGGAGCUGGGGUCUGCAGGU CUCGCCCUGUCUCCCGCUAG hsa-miR-6727 UCCUGCCACCUCCUCCGCAG CUCGGGGCAGGCGGCUGGGAGCG hsa-miR-6728 UCUCUGCUCUGCUCUCCCCAG UUGGGAUGGUAGGACCAGAGGGG hsa-miR-6729 UCAUCCCCCUCGCCCUCUCAG UGGGCGAGGGCGGCUGAGCGGC hsa-miR-6730 AGAAAGGUGGAGGGGUUGUCAGA CCUGACACCCCAUCUGCCCUCA hsa-miR-6731 UGGGAGAGCAGGGUAUUGUGGA UCUAUUCCCCACUCUCCCCAG hsa-miR-6732 UAGGGGGUGGCAGGCUGGCC UAACCCUGUCCUCUCCCUCCCAG hsa-miR-6733 UCAGUGUCUGGAUUUCCUAG UGGGAAAGACAAACUCAGAGUU hsa-miR-6734 CCCUUCCCUCACUCUUCUCUCAG UUGAGGGGAGAAUGAGGUGGAGA hsa-miR-6735 AGGCCUGUGGCUCCUCCCUCAG CAGGGCAGAGGGCACAGGAAUCUGA hsa-miR-6736 UCAGCUCCUCUCUACCCACAG CUGGGUGAGGGCAUCUGUGGU hsa-miR-6737 UUGGGGUGGUCGGCCCUGGAG UCUGUGCUUCACCCCUACCCAG hsa-miR-6738 CUUCUGCCUGCAUUCUACUCCCAG CGAGGGGUAGAAGAGCACAGGGG hsa-miR-6739 AUUGUUCUGUCUUUCUCCCAG UGGGAAAGAGAAAGAACAAGUA hsa-miR-6740 UGUCUUCUCUCCUCCCAAACAG AGUUUGGGAUGGAGAGAGGAGA hsa-miR-6741 UCGGCUCUCUCCCUCACCCUAG GUGGGUGCUGGUGGGAGCCGUG hsa-miR-6742 AGUGGGGUGGGACCCAGCUGUU ACCUGGGUUGUCCCCUCUAG hsa-miR-6743 AAGGGGCAGGGACGGGUGGCCC AGCCGCUCUUCUCCCUGCCCACA hsa-miR-6744 GGGCCUCUCUUGUCAUCCUGCAG UGGAUGACAGUGGAGGCCU hsa-miR-6745 UGGGUGGAAGAAGGUCUGGUU CCAGACCUUCUUCCACCCAUU hsa-miR-6746 CCGGGAGAAGGAGGUGGCCUGG CAGCCGCCGCCUGUCUCCACAG hsa-miR-6747 UCCUGCCUUCCUCUGCACCAG AGGGGUGUGGAAAGAGGCAGAACA hsa-miR-6748 UCCUGUCCCUGUCUCCUACAG UGUGGGUGGGAAGGACUGGAUU hsa-miR-6749 UCGGGCCUGGGGUUGGGGGAGC CUCCUCCCCUGCCUGGCCCAG hsa-miR-675 UGGUGCGGAGAGGGCCCACAGUG CUGUAUGCCCUCACCGCUCA hsa-miR-6750 CAGGGAACAGCUGGGUGAGCUGCU GAACUCACCCUCUGCUCCCAG hsa-miR-6751 UUGGGGGUGAGGUUGGUGUCUGG ACUGAGCCUCUCUCUCUCCAG hsa-miR-6752 UCCCUGCCCCCAUACUCCCAG GGGGGGUGUGGAGCCAGGGGGC hsa-miR-6753 UGGUCUGUCUCUGCCCUGGCAC CACCAGGGCAGAGCAGGGCUGA hsa-miR-6754 UCUUCACCUGCCUCUGCCUGCA CCAGGGAGGCUGGUUUGGAGGA hsa-miR-6755 UGUUGUCAUGUUUUUUCCCUAG UAGGGUAGACACUGACAACGUU hsa-miR-6756 UCCCCUUCCUCCCUGCCCAG AGGGUGGGGCUGGAGGUGGGGCU hsa-miR-6757 UAGGGAUGGGAGGCCAGGAUGA AACACUGGCCUUGCUAUCCCCA hsa-miR-6758 ACUCAUUCUCCUCUGUCCAG UAGAGAGGGGAAGGAUGUGAUGU hsa-miR-6759 UUGUGGGUGGGCAGAAGUCUGU UGACCUUUGCCUCUCCCCUCAG hsa-miR-676 CUGUCCUAAGGUUGUUGAGUU UCUUCAACCUCAGGACUUGCA hsa-miR-6760 CAGGGAGAAGGUGGAAGUGCAGA ACACUGUCCCCUUCUCCCCAG hsa-miR-6761 UCUGAGAGAGCUCGAUGGCAG UCCUACGCUGCUCUCUCACUCC hsa-miR-6762 CGGGGCCAUGGAGCAGCCUGUGU UGGCUGCUUCCCUUGGUCUCCAG hsa-miR-6763 CUGGGGAGUGGCUGGGGAG CUCCCCGGCCUCUGCCCCCAG hsa-miR-6764 UCUCUGGUCUUUCCUUGACAG UCCCAGGGUCUGGUCAGAGUUG hsa-miR-6765 UCACCUGGCUGGCCCGCCCAG GUGAGGCGGGGCCAGGAGGGUGUGU hsa-miR-6766 CGGGUGGGAGCAGAUCUUAUUGAG UGAUUGUCUUCCCCCACCCUCA hsa-miR-6767 UCGCAGACAGGGACACAUGGAGA CCACGUGCUUCUCUUUCCGCAG hsa-miR-6768 CAAAGGCCACAUUCUCCUGUGCAC CACACAGGAAAAGCGGGGCCCUG hsa-miR-6769a GAGCCCCUCUCUGCUCUCCAG AGGUGGGUAUGGAGGAGCCCU hsa-miR-6769b UGGUGGGUGGGGAGGAGAAGUGC CCCUCUCUGUCCCACCCAUAG hsa-miR-6770 UGAGAAGGCACAGCUUGCACGUGA CUGGCGGCUGUGUCUUCACAG hsa-miR-6771 CUCGGGAGGGCAUGGGCCAGGC CAAACCCCUGUCUACCCGCAG hsa-miR-6772 UGGGUGUAGGCUGGAGCUGAGG UUGCUCCUGACUCUGUGCCCACA hsa-miR-6773 ACUGUCACUUCUCUGCCCAUAG UUGGGCCCAGGAGUAAACAGGAU hsa-miR-6774 ACUUGGGCAGGAGGGACCCUGUAUG UCGUGUCCCUCUUGUCCACAG hsa-miR-6775 AGGCCCUGUCCUCUGCCCCAG UCGGGGCAUGGGGGAGGGAGGCUGG hsa-miR-6776 UCUGGGUGCAGUGGGGGUU CAACCACCACUGUCUCUCCCCAG hsa-miR-6777 UCCACUCUCCUGGCCCCCAG ACGGGGAGUCAGGCAGUGGUGGA hsa-miR-6778 UGCCUCCCUGACAUUCCACAG AGUGGGAGGACAGGAGGCAGGU hsa-miR-6779 AAGCCCUGUCUCCUCCCAUCU CUGGGAGGGGCUGGGUUUGGC hsa-miR-6780a CUCCUCUGUUUUCUUUCCUAG UUGGGAGGGAAGACAGCUGGAGA hsa-miR-6780b UCCCUUGUCUCCUUUCCCUAG UGGGGAAGGCUUGGCAGGGAAGA hsa-miR-6781 CGGGCCGGAGGUCAAGGGCGU UGCCUCUUUUCCACGGCCUCAG hsa-miR-6782 UAGGGGUGGGGGAAUUCAGGGGUGU CACCUUUGUGUCCCCAUCCUGCA hsa-miR-6783 UUCCUGGGCUUCUCCUCUGUAG UAGGGGAAAAGUCCUGAUCCGG hsa-miR-6784 UCUCACCCCAACUCUGCCCCAG GCCGGGGCUUUGGGUGAGGG hsa-miR-6785 ACAUCGCCCCACCUUCCCCAG UGGGAGGGCGUGGAUGAUGGUG hsa-miR-6786 UGACGCCCCUUCUGAUUCUGCCU GCGGUGGGGCCGGAGGGGCGU hsa-miR-6787 UCUCAGCUGCUGCCCUCUCCAG UGGCGGGGGUAGAGCUGGCUGC hsa-miR-6788 CUGGGAGAAGAGUGGUGAAGA UUCGCCACUUCCCUCCCUGCAG hsa-miR-6789 CGGCGCCCGUGUCUCCUCCAG GUAGGGGCGUCCCGGGCGCGCGGG hsa-miR-6790 GUGAGUGUGGAUUUGGCGGGGUU CGACCUCGGCGACCCCUCACU hsa-miR-6791 CCCCUGGGGCUGGGCAGGCGGA UGCCUCCUUGGUCUCCGGCAG hsa-miR-6792 CUCCUCCACAGCCCCUGCUCAU GUAAGCAGGGGCUCUGGGUGA hsa-miR-6793 UGUGGGUUCUGGGUUGGGGUGA UCCCCAACCCCUGCCCGCAG hsa-miR-6794 CAGGGGGACUGGGGGUGAGC CUCACUCUCAGUCCCUCCCU hsa-miR-6795 UGGGGGGACAGGAUGAGAGGCUGU ACCCCUCGUUUCUUCCCCCAG hsa-miR-6796 GAAGCUCUCCCCUCCCCGCAG UUGUGGGGUUGGAGAGCUGGCUG hsa-miR-6797 UGCAUGACCCUUCCCUCCCCAC AGGAGGGAAGGGGCUGAGAACAGGA hsa-miR-6798 CCAGGGGGAUGGGCGAGCUUGGG CUACCCCCCAUCCCCCUGUAG hsa-miR-6799 GGGGAGGUGUGCAGGGCUGG UGCCCUGCAUGGUGUCCCCACAG hsa-miR-6800 GUAGGUGACAGUCAGGGGCGG CACCUCUCCUGGCAUCGCCCC hsa-miR-6801 UGGUCAGAGGCAGCAGGAAAUGA ACCCCUGCCACUCACUGGCC hsa-miR-6802 UUCACCCCUCUCACCUAAGCAG CUAGGUGGGGGGCUUGAAGC hsa-miR-6803 UCCCUCGCCUUCUCACCCUCAG CUGGGGGUGGGGGGCUGGGCGU hsa-miR-6804 UGAGGGUGUCAGCAGGUGACG CGCACCUGCCUCUCACCCACAG hsa-miR-6805 UUGCUCUGCUCCCCCGCCCCCAG UAGGGGGCGGCUUGUGGAGUGU hsa-miR-6806 UGAAGCUCUGACAUUCCUGCAG UGUAGGCAUGAGGCAGGGCCCAGG hsa-miR-6807 GUGAGCCAGUGGAAUGGAGAGG CACUGCAUUCCUGCUUGGCCCAG hsa-miR-6808 CAGGCAGGGAGGUGGGACCAUG GUGUGACCACCGUUCCUGCAG hsa-miR-6809 CUUCUCUUCUCUCCUUCCCAG UGGCAAGGAAAGAAGAGGAUCA hsa-miR-6810 AUGGGGACAGGGAUCAGCAUGGC UCCCCUGCUCCCUUGUUCCCCAG hsa-miR-6811 AGCCUGUGCUUGUCCCUGCAG AUGCAGGCCUGUGUACAGCACU hsa-miR-6812 AUGGGGUGAGAUGGGGAGGAGCAGC CCGCUCUUCCCCUGACCCCAG hsa-miR-6813 CAGGGGCUGGGGUUUCAGGUUCU AACCUUGGCCCCUCUCCCCAG hsa-miR-6814 ACUCGCAUCCUUCCCUUGGCAG UCCCAAGGGUGAGAUGCUGCCA hsa-miR-6815 UAGGUGGCGCCGGAGGAGUCAUU UGGCUUCUCUUGCACACCCAG hsa-miR-6816 UGGGGCGGGGCAGGUCCCUGC GAAGGACCUGCACCUUCG hsa-miR-6817 UCUGCCAUAGGAAGCUUGGAGUGG UCUCUCUGACUCCAUGGCA hsa-miR-6818 UUGUGUGAGUACAGAGAGCAUC UUGUCUCUUGUUCCUCACACAG hsa-miR-6819 UUGGGGUGGAGGGCCAAGGAGC AAGCCUCUGUCCCCACCCCAG hsa-miR-6820 UGCGGCAGAGCUGGGGUCA UGUGACUUCUCCCCUGCCACAG hsa-miR-6821 GUGCGUGGUGGCUCGAGGCGGGG UGACCUCUCCGCUCCGCACAG hsa-miR-6822 AGGCUCUAACUGGCUUUCCCUGCA CAGGGAACCAGUUGGGGCUU hsa-miR-6823 UCAGGGUUGGUAGGGGUUGCU UGAGCCUCUCCUUCCCUCCAG hsa-miR-6824 GUAGGGGAGGUUGGGCCAGGGA UCUCUGGUCUUGCCACCCCAG hsa-miR-6825 GCGCUGACCCGCCUUCUCCGCA UGGGGAGGUGUGGAGUCAGCAU hsa-miR-6826 CUCCCCUCUCUUUCCUGUUCAG UCAAUAGGAAAGAGGUGGGACCU hsa-miR-6827 UGGGAGCCAUGAGGGUCUGUGC ACCGUCUCUUCUGUUCCCCAG hsa-miR-6828 AUCUGCUCUCUUGUUCCCAG AGGAAGCAAGAGAACCCUGUGG hsa-miR-6829 UGGGCUGCUGAGAAGGGGCA UGCCUCCUCCGUGGCCUCAG hsa-miR-6830 CCAAGGAAGGAGGCUGGACAUC UGUCUUUCUUCUCUCCCUUGCAG hsa-miR-6831 UAGGUAGAGUGUGAGGAGGAGGUC UGACUAACUCCCACUCUACAG hsa-miR-6832 AGUAGAGAGGAAAAGUUAGGGUC ACCCUUUUUCUCUUUCCCAG hsa-miR-6833 UUUCUCUCUCCACUUCCUCAG GUGUGGAAGAUGGGAGGAGAAA hsa-miR-6834 GUGAGGGACUGGGAUUUGUGG UAUGUCCCAUCCCUCCAUCA hsa-miR-6835 AGGGGGUAGAAAGUGGCUGAAG AAAAGCACUUUUCUGUCUCCCAG hsa-miR-6836 AUGCCUCCCCCGGCCCCGCAG CGCAGGGCCCUGGCGCAGGCAU hsa-miR-6837 ACCAGGGCCAGCAGGGAAUGU CCUUCACUGUGACUCUGCUGCAG hsa-miR-6838 AAGCAGCAGUGGCAAGACUCCU AAGUCCUGCUUCUGUUGCAG hsa-miR-6839 UCUGGAUUGAAGAGACGACCCA UUGGGUUUUCUCUUCAAUCCAG hsa-miR-6840 ACCCCCGGGCAAAGACCUGCAGAU GCCCAGGACUUUGUGCGGGGUG hsa-miR-6841 UAGGGUACUCAGAGCAAGUUGU ACCUUGCAUCUGCAUCCCCAG hsa-miR-6842 UGGGGGUGGUCUCUAGCCAAGG UUGGCUGGUCUCUGCUCCGCAG hsa-miR-6843 AUGGUCUCCUGUUCUCUGCAG GCAGAGAACAGGAGACCAUUU hsa-miR-6844 UUCUUUGUUUUUAAUUCACAG GUGAAUUAAAAACAAAGAAUU hsa-miR-6845 CGGGGCCAGAGCAGAGAGC CCUCUCCUCCCUGUGCCCCAG hsa-miR-6846 UGACCCCUUCUGUCUCCCUAG UGGGGGCUGGAUGGGGUAGAGU hsa-miR-6847 GGCUCAUGUGUCUGUCCUCUUC ACAGAGGACAGUGGAGUGUGAGC hsa-miR-6848 UGGGGGCUGGGAUGGGCCAUGGU GUGGUCUCUUGGCCCCCAG hsa-miR-6849 ACCAGCCUGUGUCCACCUCCAG GAGUGGAUAGGGGAGUGUGUGGA hsa-miR-6850 CCCGGCCGGAACGCCGCACU GUGCGGAACGCUGGCCGGGGCG hsa-miR-6851 AGGAGGUGGUACUAGGGGCCAGC UGGCCCUUUGUACCCCUCCAG hsa-miR-6852 CCCUGGGGUUCUGAGGACAUG UGUCCUCUGUUCCUCAG hsa-miR-6853 AGCGUGGGAUGUCCAUGAAGUCAG UGUUCAUUGGAACCCUGCGCAG hsa-miR-6854 UGCGUUUCUCCUCUUGAGCAG AAGCUCAGGUUUGAGAACUGCUGA hsa-miR-6855 AGACUGACCUUCAACCCCACAG UUGGGGUUUGGGGUGCAGACAUUGC hsa-miR-6856 UACAGCCCUGUGAUCUUUCCAG AAGAGAGGAGCAGUGGUGCUGUGG hsa-miR-6857 UGACUGAGCUUCUCCCCACAG UUGGGGAUUGGGUCAGGCCAGU hsa-miR-6858 CAGCCAGCCCCUGCUCACCCCU GUGAGGAGGGGCUGGCAGGGAC hsa-miR-6859 UGACCCCCAUGUCGCCUCUGUAG GAGAGGAACAUGGGCUCAGGACA hsa-miR-6860 ACUGGGCAGGGCUGUGGUGAGU UCACCACAGCCCUGCCCAGUUU hsa-miR-6861 ACUGGGUAGGUGGGGCUCCAGG UGGACCUCUCCUCCCCAG hsa-miR-6862 CCUCACCCAGCUCUCUGGCCCUCU CGGGCAUGCUGGGAGAGACUUU hsa-miR-6863 UAGACGUGGUGAAGGAUUGAGUG CUCAAUCCUUCACCACGUCUAUU hsa-miR-6864 UUGAAGGGACAAGUCAGAUAUGCC GUGAGACUUCUCUCCCUUCAG hsa-miR-6865 ACACCCUCUUUCCCUACCGCC UAGGUGGCAGAGGAGGGACUUCA hsa-miR-6866 GAUCCCUUUAUCUGUCCUCUAG UUAGAGGCUGGAAUAGAGAUUCU hsa-miR-6867 UGUGUGUGUAGAGGAAGAAGGGA CUCUCCCUCUUUACCCACUAG hsa-miR-6868 ACUGGCAGAACACUGAAGCAGC UUCCUUCUGUUGUCUGUGCAG hsa-miR-6869 GUGAGUAGUGGCGCGCGGCGGC CGCCGCGCGCAUCGGCUCAGC hsa-miR-6870 UGGGGGAGAUGGGGGUUGA GCUCAUCCCCAUCUCCUUUCAG hsa-miR-6871 CAUGGGAGUUCGGGGUGGUUGC CAGCACCCUGUGGCUCCCACAG hsa-miR-6872 CCCAUGCCUCCUGCCGCGGUC UCUCGCAUCAGGAGGCAAGG hsa-miR-6873 UUCUCUCUGUCUUUCUCUCUCAG CAGAGGGAAUACAGAGGGCAAU hsa-miR-6874 AUGGAGCUGGAACCAGAUCAGGC CAGUUCUGCUGUUCUGACUCUAG hsa-miR-6875 UGAGGGACCCAGGACAGGAGA AUUCUUCCUGCCCUGGCUCCAU hsa-miR-6876 AGCUGUCUGUGUUUUCCUUCUCAG CAGGAAGGAGACAGGCAGUUCA hsa-miR-6877 CAGCCUCUGCCCUUGGCCUCC AGGGCCGAAGGGUGGAAGCUGC hsa-miR-6878 CUGGCCUCUUCUUUCUCCUAG AGGGAGAAAGCUAGAAGCUGAAG hsa-miR-6879 UGUCACCCGCUCCUUGCCCAG CAGGGCAGGGAAGGUGGGAGAG hsa-miR-6880 UGGUGGAGGAAGAGGGCAGCUC CCGCCUUCUCUCCUCCCCCAG hsa-miR-6881 AUCCUCUUUCGUCCUUCCCACU UGGGGUAAGGAUAGGAGGGUCA hsa-miR-6882 UGCUGCCUCUCCUCUUGCCUGCAG UACAAGUCAGGAGCUGAAGCAG hsa-miR-6883 UUCCCUAUCUCACUCUCCUCAG AGGGAGGGUGUGGUAUGGAUGU hsa-miR-6884 CCCAUCACCUUUCCGUCUCCCCU AGAGGCUGAGAAGGUGAUGUUG hsa-miR-6885 AGGGGGGCACUGCGCAAGCAAAGCC CUUUGCUUCCUGCUCCCCUAG hsa-miR-6886 UGCCCUUCUCUCCUCCUGCCU CCCGCAGGUGAGAUGAGGGCU hsa-miR-6887 UCCCCUCCACUUUCCUCCUAG UGGGGGGACAGAUGGAGAGGACA hsa-miR-6888 AAGGAGAUGCUCAGGCAGAU AUCUGUCUCGAUUGUUUCCAG hsa-miR-6889 UCGGGGAGUCUGGGGUCCGGAAU UCUGUGCCCCUACUUCCCAG hsa-miR-6890 CCACUGCCUAUGCCCCACAG CAUGGGGUAGGGCAGAGUAGG hsa-miR-6891 CCCUCAUCUUCCCCUCCUUUC UAAGGAGGGGGAUGAGGGG hsa-miR-6892 GUAAGGGACCGGAGAGUAGGA UCCCUCUCCCACCCCUUGCAG hsa-miR-6893 CCCUGCUGCCUUCACCUGCCAG CAGGCAGGUGUAGGGUGGAGC hsa-miR-6894 UUGCCUGCCCUCUUCCUCCAG AGGAGGAUGGAGAGCUGGGCCAGA hsa-miR-6895 CAGGGCCAGGCACAGAGUAAG UGUCUCUCGCCCUUGGCCUUAG hsa-miR-7-1 UGGAAGACUAGUGAUUUUGUUGU CAACAAAUCACAGUCUGCCAUA hsa-miR-7-2 UGGAAGACUAGUGAUUUUGUUGU CAACAAAUCCCAGUCUACCUAA hsa-miR-708 CAACUAGACUGUGAGCUUCUAG AAGGAGCUUACAAUCUAGCUGGG hsa-miR-7106 UGGGAGGAGGGGAUCUUGGG AGCUCCCUGAAUCCCUGUCCCAG hsa-miR-7107 UCGGCCUGGGGAGGAGGAAGGG UGGUCUGUUCAUUCUCUCUUUUUGGCC hsa-miR-7108 GUGUGGCCGGCAGGCGGGUGG ACCCGCCCGUCUCCCCACAG hsa-miR-7109 CAAGCCUCUCCUGCCCUUCCAG CUGGGGGGAGGAGACCCUGCU hsa-miR-711 GGGACCCAGGGAGAGACGUAAG UACGUCUCUCCCUGGGUCCCUU hsa-miR-7110 UCUCUCUCCCACUUCCCUGCAG UGGGGGUGUGGGGAGAGAGAG hsa-miR-7111 AUCCUCUCUUCCCUCCUCCCAG UGGGGGAGGAAGGACAGGCCAU hsa-miR-7112 UGCAUCACAGCCUUUGGCCCUAG ACGGGCAGGGCAGUGCACCCUG hsa-miR-7113 UCCAGGGAGACAGUGUGUGAG CCUCCCUGCCCGCCUCUCUGCAG hsa-miR-7114 UGACCCACCCCUCUCCACCAG UCUGUGGAGUGGGGUGCCUGU hsa-miR-7150 CUGGCAGGGGGAGAGGUA CCUCUCCCCCUGCCAGUU hsa-miR-7151 GAUCCAUCUCUGCCUGUAUUGGC CUACAGGCUGGAAUGGGCUCA hsa-miR-7152 UCUGGUCCUGGACAGGAGGC UUUCCUGUCCUCCAACCAGACC hsa-miR-7153 CACCAUGGACGGUUUACC UGAGAACUGACAAAUGUGGUAGG hsa-miR-7154 UUCAUGAACUGGGUCUAGCUUGG AGGAGGACAAGUUGUGGGAU hsa-miR-7155 UGGCCCAAGACCUCAGACC UCUGGGGUCUUGGGCCAUC hsa-miR-7156 CUGCAGCCACUUGGGGAACUGGU UUGUUCUCAAACUGGCUGUCAGA hsa-miR-7157 UCUGUGCUACUGGAUGAAGAGU UCAGCAUUCAUUGGCACCAGAGA hsa-miR-7158 GGCUCAAUCUCUGGUCCUGCAGCC CUGAACUAGAGAUUGGGCCCA hsa-miR-7159 UUUCUAUGUUAGUUGGAAG UUCAACAAGGGUGUAGGAUGG hsa-miR-7160 CAGGGCCCUGGCUUUAGCAGA UGCUGAGGUCCGGGCUGUGCC hsa-miR-7161 UAAAGACUGUAGAGGCAACUGGU UAGAUCUUUGACUCUGGCAGUCUCCAGG hsa-miR-7162 UCUGAGGUGGAACAGCAGC UGCUUCCUUUCUCAGCUG hsa-miR-718 CUUCCGCCCCGCCGGGCGUCG ACGCCCGGCGGGGCGGAAGUU hsa-miR-744 UGCGGGGCUAGGGCUAACAGCA CUGUUGCCACUAACCUCAACCU hsa-miR-7515 AGAAGGGAAGAUGGUGAC CACCAUCUUCCCUUCUUU hsa-miR-758 UUUGUGACCUGGUCCACUAACC GAUGGUUGACCAGAGAGCACAC hsa-miR-759 GCAGAGUGCAAACAAUUUUGAC CAAAAUUGUUUGCACUCUGCUU hsa-miR-760 CGGCUCUGGGUCUGUGGGGA CCCACAGACCCAGAGCCGUU hsa-miR-761 GCAGCAGGGUGAAACUGACACA UGUCAGUUUCACCCUGCUGCUU hsa-miR-762 GGGGCUGGGGCCGGGGCCGAGC UCGGCCCCGGCCCCAGCCCCUU hsa-miR-764 GCAGGUGCUCACUUGUCCUCCU GAGGACAAGUGAGCACCUGCUU hsa-miR-7641 UUGAUCUCGGAAGCUAAGC UUAGCUUCCGAGAUCAAUU hsa-miR-765 UGGAGGAGAAGGAAGGUGAUG UCACCUUCCUUCUCCUCCAUU hsa-miR-766 AGGAGGAAUUGGUGCUGGUCUU ACUCCAGCCCCACAGCCUCAGC hsa-miR-767 UGCACCAUGGUUGUCUGAGCAUG UCUGCUCAUACCCCAUGGUUUCU hsa-miR-769 CUGGGAUCUCCGGGGUCUUGGUU UGAGACCUCUGGGUUCUGAGCU hsa-miR-770 UCCAGUACCACGUGUCAGGGCCA GCCCUGACACGUGGUACUGGAUU hsa-miR-7702 CUUAGACUGCCAGACUCCCUGA AGGGAGUCUGGCAGUCUAAGUU hsa-miR-7703 UUGCACUCUGGCCUUCUCCCAGG UGGGAGAAGGCCAGAGUGCAAUU hsa-miR-7704 CGGGGUCGGCGGCGACGUG CGUCGCCGCCGACCCCGUU hsa-miR-7705 AAUAGCUCAGAAUGUCAGUUCUG GAACUGACAUUCUGAGCUAUUUU hsa-miR-7706 UGAAGCGCCUGUGCUCUGCCGAGA UCGGCAGAGCACAGGCGCUUCAUU hsa-miR-7843 AUGAAGCCUUCUCUGCCUUACG GAGGGCAGAGCCAGCUUCCUGA hsa-miR-7844 AAAACUAGGACUGUGUGGUGUA CACCACACAGUCCUAGUUUUUU hsa-miR-7845 AAGGGACAGGGAGGGUCGUGG ACGACCCUCCCUGUCCCUUUU hsa-miR-7846 CAGCGGAGCCUGGAGAGAAGG UUCUCUCCAGGCUCCGCUGUU hsa-miR-7847 CGUGGAGGACGAGGAGGAGGC CUCCUCCUCGUCCUCCACGUU hsa-miR-7848 CUACCCUCGGUCUGCUUACCACA UGGUAAGCAGACCGAGGGUAGUU hsa-miR-7849 GACAAUUGUUGAUCUUGGGCCU GCCCAAGAUCAACAAUUGUCUU hsa-miR-7850 GUUUGGACAUAGUGUGGCUGG AGCCACACUAUGUCCAAACUU hsa-miR-7851 UACCUGGGAGACUGAGGUUGGA CAACCUCAGUCUCCCAGGUAUU hsa-miR-7852 UAUGUAGUAGUCAAAGGCAUUU AUGCCUUUGACUACUACAUAUU hsa-miR-7853 UCAAAUGCAGAUCCUGACUUC AGUCAGGAUCUGCAUUUGAUU hsa-miR-7854 UGAGGUGACCGCAGAUGGGAA CCCAUCUGCGGUCACCUCAUU hsa-miR-7855 UUGGUGAGGACCCCAAGCUCGG GAGCUUGGGGUCCUCACCAAUU hsa-miR-7856 UUUUAAGGACACUGAGGGAUC UCCCUCAGUGUCCUUAAAAUU hsa-miR-7973 UGUGACCCUAGAAUAAUUAC AAUUAUUCUAGGGUCACAUU hsa-miR-7974 AGGCUGUGAUGCUCUCCUGAGCCC GCUCAGGAGAGCAUCACAGCCUUU hsa-miR-7975 AUCCUAGUCACGGCACCA GUGCCGUGACUAGGAUUU hsa-miR-7976 UGCCCUGAGACUUUUGCUC GCAAAAGUCUCAGGGCAUU hsa-miR-7977 UUCCCAGCCAACGCACCA GUGCGUUGGCUGGGAAUU hsa-miR-7978 UCUGGUGUAUAGCGUUGCUCA AGCAACGCUAUACACCAGAUU hsa-miR-802 CAGUAACAAAGAUUCAUCCUUGU AAGGAUGAAUCUUUGUUACUGUU hsa-miR-8052 CGGGACUGUAGAGGGCAUGAGC UCAUGCCCUCUACAGUCCCGUU hsa-miR-8053 UGGCGAUUUUGGAACUCAAUGGCA CCAUUGAGUUCCAAAAUCGCCAUU hsa-miR-8054 GAAAGUACAGAUCGGAUGGGU CCAUCCGAUCUGUACUUUCUU hsa-miR-8055 CUUUGAGCACAUGAGCAGACGGA CGUCUGCUCAUGUGCUCAAAGUU hsa-miR-8056 CGUGGAUUGUCUGGAUGCAU GCAUCCAGACAAUCCACGUU hsa-miR-8057 GUGGCUCUGUAGUAAGAUGGA CAUCUUACUACAGAGCCACUU hsa-miR-8058 CUGGACUUUGAUCUUGCCAUAA AUGGCAAGAUCAAAGUCCAGUU hsa-miR-8059 GGGGAACUGUAGAUGAAAAGGC CUUUUCAUCUACAGUUCCCCUU hsa-miR-8060 CCAUGAAGCAGUGGGUAGGAGGAC CCUCCUACCCACUGCUUCAUGGUU hsa-miR-8061 CUUAGAUUAGAGGAUAUUGUU CAAUAUCCUCUAAUCUAAGUU hsa-miR-8062 CAGUGAUUUGAGGAUUAUUGC AAUAAUCCUCAAAUCACUGUU hsa-miR-8063 UCAAAAUCAGGAGUCGGGGCUU GCCCCGACUCCUGAUUUUGAUU hsa-miR-8064 AGCACACUGAGCGAGCGGAC CCGCUCGCUCAGUGUGCUUU hsa-miR-8065 UGUAGGAACAGUUGAAUUUUGGCU CCAAAAUUCAACUGUUCCUACAUU hsa-miR-8066 CAAUGUGAUCUUUUGGAUGUA CAUCCAAAAGAUCACAUUGUU hsa-miR-8067 CCUAGAAACUGUAAACUUAGUC CUAAGUUUACAGUUUCUAGGUU hsa-miR-8068 UGUUUGUUGUAAGGAUCGUUGU AACGAUCCUUACAACAAACAUU hsa-miR-8069 GGAUGGUUGGGGGCGGUCGGCGU GCCGACCGCCCCCAACCAUCCUU hsa-miR-8070 AUGUGAUUGACGGCUGACUCCA GAGUCAGCCGUCAAUCACAUUU hsa-miR-8071 CGGUGGACUGGAGUGGGUGG ACCCACUCCAGUCCACCGUU hsa-miR-8072 GGCGGCGGGGAGGUAGGCAG GCCUACCUCCCCGCCGCCUU hsa-miR-8073 ACCUGGCAGCAGGGAGCGUCGU GACGCUCCCUGCUGCCAGGUUU hsa-miR-8074 CUAUGGCGAGACUGGCAUGUACUC GUACAUGCCAGUCUCGCCAUAGUU hsa-miR-8075 UGCUGAUGGCAGAUGUCGGGUCUG GACCCGACAUCUGCCAUCAGCAUU hsa-miR-8076 UAUAUGGACUUUUCUGAUACAAUG UUGUAUCAGAAAAGUCCAUAUAUU hsa-miR-8077 GGCUGAGUGGGGUUCUGACUCC AGUCAGAACCCCACUCAGCCUU hsa-miR-8078 GGUCUAGGCCCGGUGAGAGACUC GUCUCUCACCGGGCCUAGACCUU hsa-miR-8079 CAGUGAUCGUCUCUGCUGGC CAGCAGAGACGAUCACUGUU hsa-miR-8080 GAAGGACACUGGUGUCAACGGCU CCGUUGACACCAGUGUCCUUCUU hsa-miR-8081 CUUGAGUCGUGCCUUUCUGAAUG UUCAGAAAGGCACGACUCAAGUU hsa-miR-8082 UGAUGGAGCUGGGAAUACUCUG GAGUAUUCCCAGCUCCAUCAUU hsa-miR-8083 CAGGACUUGACGGCUGCAACU UUGCAGCCGUCAAGUCCUGUU hsa-miR-8084 GAAUACUAAGUAAAAAAUCAGUA CUGAUUUUUUACUUAGUAUUCUU hsa-miR-8085 UGGGAGAGAGGACUGUGAGGC CUCACAGUCCUCUCUCCCAUU hsa-miR-8086 UGCUAGUCUGGACUGAUAUGGU CAUAUCAGUCCAGACUAGCAUU hsa-miR-8087 GAAGACUUCUUGGAUUACAGGGG CCUGUAAUCCAAGAAGUCUUCUU hsa-miR-8088 CCUCGGUACUGGAAAGGGGUA CCCCUUUCCAGUACCGAGGUU hsa-miR-8089 CCUGGGGACAGGGGAUUGGGGCAG GCCCCAAUCCCCUGUCCCCAGGUU hsa-miR-8485 CACACACACACACACACGUAU ACGUGUGUGUGUGUGUGUGUU hsa-miR-873 GCAGGAACUUGUGAGUCUCCU GGAGACUGAUGAGUUCCCGGGA hsa-miR-874 CGGCCCCACGCACCAGGGUAAGA CUGCCCUGGCCCGAGGGACCGA hsa-miR-875 UAUACCUCAGUUUUAUCAGGUG CCUGGAAACACUGAGGUUGUG hsa-miR-876 UGGAUUUCUUUGUGAAUCACCA UGGUGGUUUACAAAGUAAUUCA hsa-miR-877 UCCUCUUCUCCCUCCUCCCAG GUAGAGGAGAUGGCGCAGGG hsa-miR-885 UCCAUUACACUACCCUGCCUCU AGGCAGCGGGGUGUAGUGGAUA hsa-miR-887 CUUGGGAGCCCUGUUAGACUC GUGAACGGGCGCCAUCCCGAGG hsa-miR-888 UACUCAAAAAGCUGUCAGUCA GACUGACACCUCUUUGGGUGAA hsa-miR-889 AAUGGCUGUCCGUAGUAUGGUC UUAAUAUCGGACAACCAUUGU hsa-miR-890 UACUUGGAAAGGCAUCAGUUG ACUGAUGCCUUUCCAAGUAUU hsa-miR-891a AGUGGCACAUGUUUGUUGUGAG UGCAACGAACCUGAGCCACUGA hsa-miR-891b UGCAACUUACCUGAGUCAUUGA AAUGACUCAGGUAAGUUGCAUU hsa-miR-892a CACUGUGUCCUUUCUGCGUAG ACGCAGAAAGGACACAGUGUU hsa-miR-892b CACUGGCUCCUUUCUGGGUAGA UACCCAGAAAGGAGCCAGUGUU hsa-miR-892c CACUGUUUCCUUUCUGAGUGGA UAUUCAGAAAGGUGCCAGUCA hsa-miR-9 UCUUUGGUUAUCUAGCUGUAUGA AUAAAGCUAGAUAACCGAAAGU hsa-miR-920 GGGGAGCUGUGGAAGCAGUA CUGCUUCCACAGCUCCCCUU hsa-miR-921 CUAGUGAGGGACAGAACCAGGAUUC AUCCUGGUUCUGUCCCUCACUAGUU hsa-miR-922 GCAGCAGAGAAUAGGACUACGUC CGUAGUCCUAUUCUCUGCUGCUU hsa-miR-924 AGAGUCUUGUGAUGUCUUGC AAGACAUCACAAGACUCUUU hsa-miR-92a-1 UAUUGCACUUGUCCCGGCCUGU AGGUUGGGAUCGGUUGCAAUGCU hsa-miR-92a-2 UAUUGCACUUGUCCCGGCCUGU GGGUGGGGAUUUGUUGCAUUAC hsa-miR-92b UAUUGCACUCGUCCCGGCCUCC AGGGACGGGACGCGGUGCAGUG hsa-miR-93 ACUGCUGAGCUAGCACUUCCCG CAAAGUGCUGUUCGUGCAGGUAG hsa-miR-933 UGUGCGCAGGGAGACCUCUCCC GAGAGGUCUCCCUGCGCACAUU hsa-miR-934 UGUCUACUACUGGAGACACUGG AGUGUCUCCAGUAGUAGACAUU hsa-miR-935 CCAGUUACCGCUUCCGCUACCGC GGUAGCGGAAGCGGUAACUGGUU hsa-miR-936 ACAGUAGAGGGAGGAAUCGCAG GCGAUUCCUCCCUCUACUGUUU hsa-miR-937 AUCCGCGCUCUGACUCUCUGCC GUGAGUCAGGGUGGGGCUGG hsa-miR-938 UGCCCUUAAAGGUGAACCCAGU UGGGUUCACCUUUAAGGGCAUU hsa-miR-939 CCCUGGGCCUCUGCUCCCCAG UGGGGAGCUGAGGCUCUGGGGGUG hsa-miR-940 AAGGCAGGGCCCCCGCUCCCC GGAGCGGGGGCCCUGCCUUUU hsa-miR-941 CACCCGGCUGUGUGCACAUGUGC ACAUGUGCACACAGCCGGGUGUU hsa-miR-942 UCUUCUCUGUUUUGGCCAUGUG CACAUGGCCGAAACAGAGAAGU hsa-miR-943 CUGACUGUUGCCGUCCUCCAG GGAGGACGGCAACAGUCAGUU hsa-miR-944 AAAUUAUUGUACAUCGGAUGAG CAUCCGAUGUACAAUAAUUUUU hsa-miR-95 UCAAUAAAUGUCUGUUGAAUU UUCAACGGGUAUUUAUUGAGCA hsa-miR-9500 AAGGGAAGAUGGUGACCAC GGUCACCAUCUUCCCUUUU hsa-miR-96 UUUGGCACUAGCACAUUUUUGCU AAUCAUGUGCAGUGCCAAUAUG hsa-miR-98 CUAUACAACUUACUACUUUCCC UGAGGUAGUAAGUUGUAUUGUU hsa-miR-99a CAAGCUCGCUUCUAUGGGUCUG AACCCGUAGAUCCGAUCUUGUG hsa-miR-99b CACCCGUAGAACCGACCUUGCG CAAGCUCGUGUCUGUGGGUCCG

Пример 2. Измерение активности образцов из библиотеки миРНК

Для того, чтобы определить, будут ли активными двухцепочечные миРНК, синтезированные в Примере 1, из библиотеки, состоящей примерно из 1700 различных миРНК, были отобраны miR-34a, miR-100 и miR-125b. Выбранные миРНК были отобраны потому, что имеется много исследований по целевым мРНК, функции и экспрессия которых должны контролироваться, а также по участкам, связывающимся с 3′-UTR мРНК. Участки 3′-UTR каждой из мРНК Bcl2, mTOR и Lin28b, экспрессия которых контролируется каждым из miR-34a, miR-100 и miR-125b, вставляли в 3′-UTR вектора люциферазы светлячков, получая при этом вектор, соответствующий каждой из миРНК. Каждый вектор и контрольный miR либо miR-34a, miR-100 или miR-125b, соответствующие каждому вектору, подвергали совместной трансфекции в клетки HEK-293T с помощью Lipofectamine 2000 (Lipofectamine 2000, Invitrogen), который является реагентом для внутриклеточной доставки олигонуклеотидов (в тройных повторах), и культивировали клетки в условиях 37°C и 5% (об/об) CO2 в течение 24 часов. Для определения активности синтезированных миРНК измеряли активность люциферазы на люминометре (Thermo Scientific) (фиг.1).

Пример 3. Скрининг для идентификации тех микроРНК, которые ингибируют пролиферацию раковых клеток легких

Вносили по ~3000-10000 клеток NCI-H460 в лунки 96-луночных планшетов и культивировали в условиях 37°C и 5% (об/об) CO2 в течение 24 часов, а затем эти клетки подвергали трансфекции каждой из миРНК, выбранных из библиотеки миРНК, при конечной концентрации 100 нМ, с помощью реагента RNAiMAX (Invitrogen). Поскольку трансфекцию каждой миРНК повторяли три раза, то готовили по три 96-луночных планшета на каждую миРНК. Далее клетки культивировали 24 часа в тех же условиях, что описаны выше, а затем измеряли значения флуоресценции, полученные при добавлении реагента Resazurin (Promega), на флуориметре (Tecan). Для сравнительной оценки способности миРНК ингибировать рост клеток рассчитывали среднее значение и стандартное отклонение из 96 значений, измеренных для 96-луночного планшета, а затем рассчитывали кратность стандартного отклонения (Z-score) измеряемой величины для каждой лунки (по каждой миРНК) от среднего значения по следующему уравнению:

где xi - значение, измеренное в данной лунке, μ - среднее из измеренных значений по всем лункам планшета, а σ - стандартное отклонение. Кратность стандартного отклонения zi для данной лунки есть среднее из значений, полученных для трех планшетов, причем сначала отбирали миРНК-кандидаты, проявляющие значения zi менее -2 (фиг. 2 и табл. 2).

Таблица 2. Последовательности первых отобранных миРНК

SEQ ID NO: 1 hsa-miR-23c 1-я нить AUCACAUUGCCAGUGAUUACCC SEQ ID NO: 2 hsa-miR-23c 2-я нить GUAAUCACUGGCAAUGUGAUUU SEQ ID NO: 3 hsa-miR-219b 1-я нить AGAUGUCCAGCCACAAUUCUCG SEQ ID NO: 4 hsa-miR-219b 2-я нить AGAAUUGCGUUUGGACAAUCAGU SEQ ID NO: 5 hsa-miR-378c 1-я нить ACUGGACUUGGAGUCAGAAGAGUGG SEQ ID NO: 6 hsa-miR-378c 2-я нить ACUCUUCUGACUCCAAGUCCAGUUU SEQ ID NO: 7 hsa-miR-548aa 1-я нить AAAAACCACAAUUACUUUUGCACCA SEQ ID NO: 8 hsa-miR-548aa 2-я нить GUGCAAAAGUAAUUGUGGUUUUUUU SEQ ID NO: 9 hsa-miR-548u 1-я нить CAAAGACUGCAAUUACUUUUGCG SEQ ID NO: 10 hsa-miR-548u 2-я нить CAAAAGUAAUUGCAGUCUUUGUU SEQ ID NO: 11 hsa-miR-571 1-я нить UGAGUUGGCCAUCUGAGUGAG SEQ ID NO: 12 hsa-miR-571 2-я нить CACUCAGAUGGCCAACUCAUU SEQ ID NO: 13 hsa-miR-641 1-я нить AAAGACAUAGGAUAGAGUCACCUC SEQ ID NO: 14 hsa-miR-641 2-я нить GGUGACUCUAUCCUAUGUCUUUUU SEQ ID NO: 15 hsa-miR-1244 1-я нить AAGUAGUUGGUUUGUAUGAGAUGGUU SEQ ID NO: 16 hsa-miR-1244 2-я нить CCAUCUCAUACAAACCAACUACUUUU SEQ ID NO: 17 hsa-miR-1248 1-я нить ACCUUCUUGUAUAAGCACUGUGCUAAA SEQ ID NO: 18 hsa-miR-1248 2-я нить UAGCACAGUGCUUAUACAAGAAGGUUU SEQ ID NO: 19 hsa-miR-1298 1-я нить CAUCUGGGCAACUGACUGAAC SEQ ID NO: 20 hsa-miR-1298 2-я нить UUCAUUCGGCUGUCCAGAUGUA SEQ ID NO: 21 hsa-miR-2392 1-я нить UAGGAUGGGGGUGAGAGGUG SEQ ID NO: 22 hsa-miR-2392 2-я нить CCUCUCACCCCCAUCCUAUU SEQ ID NO: 23 hsa-miR-3119 1-я нить UGGCUUUUAACUUUGAUGGC SEQ ID NO: 24 hsa-miR-3119 2-я нить CAUCAAAGUUAAAAGCCAUU SEQ ID NO: 25 hsa-miR-3164 1-я нить UGUGACUUUAAGGGAAAUGGCG SEQ ID NO: 26 hsa-miR-3164 2-я нить CCAUUUCCCUUAAAGUCACAUU SEQ ID NO: 27 hsa-miR-3188 1-я нить AGAGGCUUUGUGCGGAUACGGGG SEQ ID NO: 28 hsa-miR-3188 2-я нить CCGUAUCCGCACAAAGCCUCUUU SEQ ID NO: 29 hsa-miR-3609 1-я нить CAAAGUGAUGAGUAAUACUGGCUG SEQ ID NO: 30 hsa-miR-3609 2-я нить GCCAGUAUUACUCAUCACUUUGUU SEQ ID NO: 31 hsa-miR-3612 1-я нить AGGAGGCAUCUUGAGAAAUGGA SEQ ID NO: 32 hsa-miR-3612 2-я нить CAUUUCUCAAGAUGCCUCCUUU SEQ ID NO: 33 hsa-miR-3662 1-я нить GAAAAUGAUGAGUAGUGACUGAUG SEQ ID NO: 34 hsa-miR-3662 2-я нить UCAGUCACUACUCAUCAUUUUCUU SEQ ID NO: 35 hsa-miR-3670 1-я нить AGAGCUCACAGCUGUCCUUCUCUA SEQ ID NO: 36 hsa-miR-3670 2-я нить GAGAAGGACAGCUGUGAGCUCUUU SEQ ID NO: 37 hsa-miR-3943 1-я нить UAGCCCCCAGGCUUCACUUGGCG SEQ ID NO: 38 hsa-miR-3943 2-я нить CCAAGUGAAGCCUGGGGGCUAUU SEQ ID NO: 39 hsa-miR-4424 1-я нить AGAGUUAACUCAAAAUGGACUA SEQ ID NO: 40 hsa-miR-4424 2-я нить GUCCAUUUUGAGUUAACUCUUU SEQ ID NO: 41 hsa-miR-4461 1-я нить GAUUGAGACUAGUAGGGCUAGGC SEQ ID NO: 42 hsa-miR-4461 2-я нить CUAGCCCUACUAGUCUCAAUCUU SEQ ID NO: 43 hsa-miR-4477a 1-я нить CUAUUAAGGACAUUUGUGAUUC SEQ ID NO: 44 hsa-miR-4477a 2-я нить AUCACAAAUGUCCUUAAUAGUU SEQ ID NO: 45 hsa-miR-4477b 1-я нить AUUAAGGACAUUUGUGAUUGAU SEQ ID NO: 46 hsa-miR-4477b 2-я нить CAAUCACAAAUGUCCUUAAUUU SEQ ID NO: 47 hsa-miR-4765 1-я нить UGAGUGAUUGAUAGCUAUGUUC SEQ ID NO: 48 hsa-miR-4765 2-я нить ACAUAGCUAUCAAUCACUCAUU SEQ ID NO: 49 hsa-miR-4773 1-я нить CAGAACAGGAGCAUAGAAAGGC SEQ ID NO: 50 hsa-miR-4773 2-я нить CUUUCUAUGCUCCUGUUCUGUU SEQ ID NO: 51 hsa-miR-4776 1-я нить GUGGACCAGGAUGGCAAGGGCU SEQ ID NO: 52 hsa-miR-4776 2-я нить CUUGCCAUCCUGGUCCACUGCAU SEQ ID NO: 53 hsa-miR-4999 1-я нить UGCUGUAUUGUCAGGUAGUGA SEQ ID NO: 54 hsa-miR-4999 2-я нить UCACUACCUGACAAUACAGU SEQ ID NO: 55 hsa-miR-5096 1-я нить GUUUCACCAUGUUGGUCAGGC SEQ ID NO: 56 hsa-miR-5096 2-я нить CUGACCAACAUGGUGAAACUU SEQ ID NO: 57 hsa-miR-5697 1-я нить UCAAGUAGUUUCAUGAUAAAGG SEQ ID NO: 58 hsa-miR-5697 2-я нить UUUAUCAUGAAACUACUUGAUU SEQ ID NO: 59 hsa-miR-5705 1-я нить UGUUUCGGGGCUCAUGGCCUGUG SEQ ID NO: 60 hsa-miR-5705 2-я нить CAGGCCAUGAGCCCCGAAACAUU SEQ ID NO: 61 hsa-miR-5707 1-я нить ACGUUUGAAUGCUGUACAAGGC SEQ ID NO: 62 hsa-miR-5707 2-я нить CUUGUACAGCAUUCAAACGUUU SEQ ID NO: 63 hsa-miR-8053 1-я нить UGGCGAUUUUGGAACUCAAUGGCA SEQ ID NO: 64 hsa-miR-8053 2-я нить CCAUUGAGUUCCAAAAUCGCCAUU SEQ ID NO: 65 hsa-miR-8078 1-я нить GGUCUAGGCCCGGUGAGAGACUC SEQ ID NO: 66 hsa-miR-8078 2-я нить GUCUCUCACCGGGCCUAGACCUU

Пример 4. Второй скрининг для идентификации тех миРНК, которые ингибируют пролиферацию раковых клеток легких

Используя около 50 миРНК-кандидатов, полученных при первом скрининге, проводили второй скрининг с повышенной точностью измерения. Эксперимент проводили в тех же условиях, что и первый скрининг, за исключением того, что вместо реагента Resazurin для измерения потенциала пролиферации клеток использовали реагент WST-1 (Roche). WST-1 обладает преимуществом перед ресазурином в том, что можно более точно количественно измерить интенсивность сигналов. Значения, полученные при измерении способности каждой миРНК ингибировать пролиферацию клеток, выражали в виде относительных значений по сравнению с контролем, а результаты представлены на фиг. 3. В качестве положительного контроля использовали miR-34a.

Пример 5. Анализ способности индуцировать апоптоз клеток

Метод, используемый при скрининге, заключается в измерении относительного ингибирования пролиферации клеток путем количественного измерения количества клеток. Механизмы ингибирования пролиферации клеток включают снижение скорости деления клеток и индуцирование апоптоза. Для анализа механизма, по которому миРНК, выявленные в настоящем изобретении, ингибируют пролиферацию клеток, анализировали степень апоптоза методом активируемой флуоресценцией сортировки клеток (FACS). В частности, в 6-луночные планшеты вносили клетки и трансфицировали в них миРНК с помощью реагента RNAiMAX, а затем культивировали клетки в тех же условиях, что описаны выше, в течение 48 часов. Далее клетки обрабатывали FITC-меченым Annexin V и анализировали на активируемом флуоресценцией сортировщике клеток (FACS) (фиг. 4). Результаты анализа показали, что клетки, обработанные каждой из miR-3670, miR-4477a и miR-8078, в основном погибли. Это говорит о том, что эффект ингибирования роста опухолевых клеток миРНК, идентифицированными при скрининге, является результатом индукции апоптоза (табл. 3).

Таблица 3. Последовательности окончательно отобранных миРНК

SEQ ID NO: 35 hsa-miR-3670 1-я нить AGAGCUCACAGCUGUCCUUCUCUA SEQ ID NO: 36 hsa-miR-3670 2-я нить GAGAAGGACAGCUGUGAGCUCUUU SEQ ID NO: 67 miR-3670-IC IC GACUGGUAUAGCUGCUUUUGGAGCCUCA SEQ ID NO: 43 hsa-miR-4477a 1-я нить CUAUUAAGGACAUUUGUGAUUC SEQ ID NO: 44 hsa-miR-4477a 2-я нить AUCACAAAUGUCCUUAAUAGUU SEQ ID NO: 68 miR-4477a-IC IC AUCACAAAUGUCCUUAAUGGCA SEQ ID NO: 65 hsa-miR-8078 1-я нить GGUCUAGGCCCGGUGAGAGACUC SEQ ID NO: 66 hsa-miR-8078 2-я нить GUCUCUCACCGGGCCUAGACCUU SEQ ID NO: 69 miR-8078-IC IC CUCCACCGGGCUGACCGGCCUG

Пример 6. Ингибирование миРНК роста опухолевых клеток на мягком агаре

При культивировании опухолевых клеток на мягком агаре можно определить характеристики опухолевых клеток. Нормальные клетки требуют подложки типа культуральной чашки для роста, тогда как опухолевые клетки отличаются тем, что растут даже в такой среде, как мягкий агар, который не имеет физически сильной опоры. Используя эту характерную для опухолей особенность, исследовали колониеобразующую способность клеток на мягком агаре. Раковые клетки легких NCI-H460 обрабатывали контрольной miRNA и каждой из miR-34a, miR-8078, miR-3670, miR-4477a и miR-4765 и культивировали в течение 24 часов. Затем клетки смешивали с мягким агаром и культивировали в 6-луночных планшетах в течение 2 недель. Клетки окрашивали кристаллическим фиолетовым и измеряли количество колоний в каждой группе (фиг. 5). При этом видно, что клетки, обработанные miR-8078 или miR-3670, почти или совсем не образовывали колоний, а клетки, обработанные miR-4477a, проявляли колониеобразующую способность, равную примерно 30% от контрольной группы.

Пример 7. Измерение ингибирующего эффекта миРНК на пролиферацию клеток после нокдауна целевой мРНК

мРНК мишени, экспрессия которой контролируется миРНК, имеет последовательность, комплементарную части последовательности миРНК. Для ингибирования мРНК особенно важна последовательность посадочного участка миРНК, так как последовательность посадочного участка связывается с мРНК, содержащей комплементарную ей последовательность, и ингибирует экспрессию гена. Однако, поскольку последовательность посадочного участка сравнительно короткая (8-9 нуклеотидов), то мРНК, которые являются мишенями миРНК, можно предсказать с помощью компьютерной программы. Однако известно, что даже при использовании компьютерных программ лишь некоторые из предсказанных мишеней являются существенными. Чтобы преодолеть этот недостаток, уменьшали внутриклеточное содержание генов-мишеней, предсказанных программой, с помощью киРНК, а затем определяли, будет ли ингибироваться рост клеток, тем самым отбирая целевые гены. Для прогнозирования целевых мРНК, которые должны быть мишенями миРНК, использовали программу TargetScan, которая обычно применяется в данной области для прогнозирования мишеней, и отобрали около 600 различных генов, которые были предсказаны как мишени miR-3670, miR-4477a или miR-8078. Для каждого из отобранных генов синтезировали 3 различных киРНК и проводили эксперимент таким же образом, как описано в примере 3, используя синтезированные киРНК. В частности, в 96-луночные планшеты вносили клетки, обрабатывали их каждой из киРНК, а затем культивировали в течение 48 часов, после чего измеряли пролиферационную способность клеток с помощью ресазурина. Таким же образом, как описано в примере 3, рассчитывали Z-показатели каждого гена из средних значений, измеренных для всех 1800 образцов (около 600 генов × три разных киРНК). Результаты представлены на фиг. 6.

Пример 8. Анализ мРНК, являющихся мишенями миРНК

миРНК действуют, ингибируя образование белка из мРНК и вызывая деградацию большинства мРНК-мишеней. Итак, в клетки трансфицируют миРНК и методом кПЦР анализируют внутриклеточное содержание тех мРНК, которые должны быть мишенями миРНК, определяя, будет ли уменьшаться их содержание, тем самым определяя, будет ли данная мРНК мишенью этой миРНК. Для того, чтобы определить, будет ли при введении в клетки миРНК существенно снижаться внутриклеточное содержание генов-мишеней, обнаруженных в примере 7, каждую из miR-3670, miR-4477a и miR-8078 трансфицировали в раковые клетки легких, которые затем культивировали в течение 48 часов, после чего из каждых клеток экстрагировали РНК и количественно измеряли содержание РНК в клетках (фиг. 7). При этом видно, что содержание тех мРНК, которые были предсказаны как мишени miR-3670, miR-4477a или miR-8078, значительно снижалось.

Пример 9. Исследование мРНК-мишеней люциферазным методом

миРНК связывается с 3′-UTR (нетранслируемой областью) мРНК-мишени и ингибирует образование белка из данной мРНК. Поэтому для прямого измерения взаимосвязи между миРНК и целевой мРНК обычно применяется люциферазный метод. По программе TargetScan была получена последовательность 3′-UTR, содержащая последовательность, связывающую миРНК. Для конструирования вектора последовательность 3′-UTR клонировали в 3'-UTR люциферазы светлячков, как описано выше в Примере 2. Полученный вектор и миРНК подвергали совместной трансфекции в эмбриональные клетки почек человека (HEK) и измеряли уровень экспрессии люциферазы вектора. Для коррекции на эффективность трансфекции также подвергали трансфекции люциферазу морской фиалки. После совместной трансфекции миРНК, люциферазы светлячков и люциферазы морской фиалки клетки культивировали в течение 48 часов, а затем измеряли люциферазную активность клеток на люминометре (фиг. 9). При этом видно, что целевая мРНК контролируется непосредственно соответствующей миРНК.

Промышленная применимость

Как описано выше, фармацевтическая композиция для лечения рака по настоящему изобретению содержит в качестве активного ингредиента одну или несколько миРНК, выбранных из группы, состоящей из miR-3670, miR-4477a и miR-8078. Фармацевтическая композиция настоящего изобретения проявляет лучшие противораковые эффекты по сравнению с miR-34a, которая в настоящее время проходит клинические испытания для определения пригодности в качестве противоракового средства, и другими фармацевтическими композициями для лечения рака, содержащими другие миРНК в качестве активных ингредиентов. Таким образом, фармацевтическая композиция настоящего изобретения может широко применяться в качестве противораковой композиции.

Хотя настоящее изобретение было подробно описано на конкретных примерах, однако специалистам в данной области должно быть ясно, что это описание приводится только для предпочтительного воплощения и не ограничивает объем настоящего изобретения. Таким образом, существенный объем настоящего изобретения будет определяться прилагаемой формулой изобретения и её эквивалентами.

Похожие патенты RU2686313C2

название год авторы номер документа
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ БИОГЕНЕЗА МИКРОРНК В ЭКЗОСОМАХ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ 2014
  • Кэллари Рагу
  • Милоу Сонья
RU2644247C2
ПРОТИВОРАКОВЫЕ РНК-ВАКЦИНЫ 2017
  • Велиант, Николас
  • Эшберн, Тед
  • Хопсон, Кристен
RU2768829C2
КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УМЕНЬШЕНИЯ ПОСЕДЕНИЯ ВОЛОС, СТИМУЛИРОВАНИЯ РОСТА ВОЛОС И/ИЛИ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ ИЛИ УМЕНЬШЕНИЯ ВЫПАДЕНИЯ ВОЛОС, СОДЕРЖАЩАЯ ДВУХЦЕПОЧЕЧНУЮ мкрРНК В КАЧЕСТВЕ АКТИВНОГО ИНГРЕДИЕНТА 2022
  • Пак, Хан-О
  • Ли, Сан-Кён
  • Квон, О Сон
  • Го, Ын-А
RU2823325C1
ДВУХЦЕПОЧЕЧНАЯ МОЛЕКУЛА РНК ДЛЯ ОБЕСПЕЧЕНИЯ КЛЕТКИ АКТИВНОСТЬЮ miR-34a 2012
  • Келнар Кевин
  • Браун Дэвид
RU2615117C2
КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА, АССОЦИИРОВАННОГО С ИНФЕКЦИЕЙ HPV 2013
  • Шин Юн Ки
  • Ким Юн Дью
  • Джун Хун Соон
  • Ким Дьюк Ае
RU2636003C2
ГЕН, ВОВЛЕЧЕННЫЙ В ИММОРТАЛИЗАЦИЮ РАКОВОЙ КЛЕТКИ ЧЕЛОВЕКА, И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ 2007
  • Нисияма Масахико
  • Хияма Кейко
  • Танимото Кейдзи
  • Масуко Норио
RU2449016C2
NOTCH 1-СПЕЦИФИЧЕСКИЕ МОЛЕКУЛЫ миРНК 2014
  • Шрайбер Серен
RU2651493C2
КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА, АССОЦИИРОВАННОГО С ИНФЕКЦИЕЙ HPV 2017
  • Шин Юн Ки
  • Ким Юн Дью
  • Джун Хун Соон
  • Ким Дьюк Ае
RU2664466C1
КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНОЙ КАРЦИНОМЫ НА ОСНОВЕ СОРАФЕНИБА 2022
  • Сергеева Ольга Владимировна
  • Абакумова Татьяна Олеговна
  • Ветошева Полина Игоревна
  • Зацепин Тимофей Сергеевич
RU2800071C1
ОНКОЛИТИЧЕСКИЙ HSV-ВЕКТОР 2014
  • Утида Хироаки
  • Кохен Юстус
  • Глориосо Iii Джозеф К.
  • Гранди Паола
RU2719190C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 686 313 C2

Реферат патента 2019 года Фармацевтическая композиция для лечения рака, содержащая микроРНК в качестве активного ингредиента

Изобретение относится к области медицины. Предложена фармацевтическая композиция для лечения рака, включающая одну или несколько миРНК, выбранных из группы, состоящей из miR-3670 и miR-8078, где miR-3670 включает двухцепочечную РНК, представленную нуклеотидными последовательностями SEQ ID NO: 35 и SEQ ID NO: 36, и miR-8078 включает двухцепочечную РНК, представленную нуклеотидными последовательностями SEQ ID NO: 65 и SEQ ID NO: 66. Изобретение обеспечивает ингибирование пролиферации и индуцирование апоптоза раковых клеток. 3 з.п. ф-лы, 8 ил., 3 табл., 9 пр.

Формула изобретения RU 2 686 313 C2

1. Фармацевтическая композиция для лечения рака, которая включает в качестве активного ингредиента одну или несколько миРНК, выбранных из группы, состоящей из miR-3670 и miR-8078, где miR-3670 включает двухцепочечную РНК, представленную нуклеотидными последовательностями SEQ ID NO: 35 и SEQ ID NO: 36, и miR-8078 включает двухцепочечную РНК, представленную нуклеотидными последовательностями SEQ ID NO: 65 и SEQ ID NO: 66.

2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где миРНК индуцирует апоптоз раковых клеток при лечении рака.

3. Фармацевтическая композиция по п. 1, где рак представляет собой одно или несколько раковых заболеваний, выбранных из группы, состоящей из первичного рака типа рака легких, рака печени, рака желудка, колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака желчного пузыря и желчных протоков, рака молочной железы, лейкемии, рака пищевода, неходжкинской лимфомы, рака щитовидной железы, рака шейки матки или рака кожи, метастатической карциномы, возникающей при метастазировании в другие органы из исходного места первичного рака, и неопластических заболеваний, вызванных аномально чрезмерным усилением деления клеток.

4. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-3, где миРНК представляет собой миметик миРНК, где миметик миРНК выбран из группы, состоящей из миРНК, частично включающей фосфоротиоатную структуру, в которой фосфат каркасной структуры РНК замещен другим элементом, таким как сера, и миРНК, в которой 2’-гидроксильная группа сахара РНК замещена различными функциональными структурами, такими как метилирование, метоксилирование или фторирование.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2019 года RU2686313C2

WO 2014100252 A1, 26.06.2014
US 2014080894 A1, 20.03.2014
ON01910.NA, УСИЛИВАЮЩИЙ АКТИВНОСТЬ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО АГЕНТА В РЕЗИСТЕНТНЫХ К ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВАМ ОПУХОЛЯХ 2008
  • Химено Антонио
  • Идальго Мануэль Медина
RU2476239C2

RU 2 686 313 C2

Авторы

Ли, Тхэу

Сим, Санхён

Ю, Ынсик

Пак, Хан-О

Даты

2019-04-25Публикация

2016-02-25Подача