КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА Российский патент 2019 года по МПК A61K8/46 A61Q11/00 

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[1] Мягкие ткани полости рта (например, слизистые оболочки полости рта, ткань десны и язык) являются восприимчивыми к физическому, физико-химическому и биологическому повреждению. Повреждение мягкой ткани в полости рта часто является очень болезненным и даже может поставить под угрозу способность человека жевать и глотать. Существуют различные причины повреждения мягкой ткани в полости рта, в том числе плохо подогнанные ортодонтические скобы и зубные протезы, инфекция, вызванная микроорганизмами, физическая травма из-за кусания или из-за еды с острой формой, ожоги и виды аллергии.

[2] Известно, что в поддержании здоровой ткани и в восстановлении повреждения вовлечены различные медиаторы и биологические пути. В частности, белки теплового шока (HSP) вовлечены во множество функций укладки белков и ведения «домашнего хозяйства» и способствуют укладке или повторной укладке денатурированных белков, которые могут образоваться вследствие повышенных температур, повреждения ткани или стресса. HSP обнаружены в большинстве клеток и тканей и во внеклеточной и межклеточной жидкостях, таких как кровь и слюна. Сообщается, что внеклеточные HSP выполняют важные функции в защите поверхности зубов, защите слизистой оболочки, цитопротекции и воспалительном процессе. Был определен ряд HSP с различными молекулярными массами. Они включают HSP 27 кДа, HSP 47 кДа, HSP 56 кДа, HSP 60 кДа и HSP 70 кДа. Особый интерес представляет HSP27, который выполняет важную функцию в определении структуры и функции нормальной кожи, модулирует активацию пути Nf-kB, контролирует рост клеток и контролирует ответ на стресс. Дополнительно было показано, что HSP27 уменьшает воспаление и уменьшает количество активных форм кислорода (Arrigo et al., 2007, FEBS Letters 581, p3665-3674).

[3] Существует необходимость в обеспечении композиций, которые эффективно предупреждают повреждение мягкой ткани и/или обеспечивают заживление ран в мягкой ткани в полости рта. Из-за их функции в поддержании здоровой ткани, при воспалительном процессе и в восстановлении повреждения HSP представляют собой пригодные молекулярные мишени для предупреждения повреждения тканей и для обеспечения заживления мягкой ткани.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[4] Авторы настоящего изобретения продемонстрировали, что экспрессия HSP27 постепенно увеличивалась при повреждении мягкой ткани в полости рта. Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что воздействие очень низких концентраций таурина на поврежденную мягкую ткань приводит к значительно усиленной экспрессии HSP27. Таким образом, можно применять небольшие количества таурина для ускорения заживления ран и восстановления повреждения мягкой ткани в полости рта.

[5] Соответственно, в первом аспекте предусмотрена композиция для ухода за полостью рта, содержащая таурин или его соль в количестве от 0,001 вес. % до 0,05 вес. %, например, от 0,001 вес. % до 0,008 вес. %, по общему весу композиции и приемлемый для применения в полости рта носитель.

[6] Предпочтительно таурин или его соль присутствует в композиции в количестве от 0,003 вес. % до 0,015 вес. % или от 0,003 вес. % до 0,006 вес. % по общему весу композиции. Более предпочтительно таурин или его соль присутствует в композиции в количестве от 0,004 вес. % до 0,006 вес. % по общему весу композиции. Наиболее предпочтительно таурин или его соль присутствует в композиции в количестве приблизительно 0,005 вес. % по общему весу композиции.

[7] Композиция необязательно выбрана из ополаскивателей для полости рта, спреев, средств для чистки зубов, полос для полости рта, жевательных резинок и пастилок.

[8] Композиция для ухода за полостью рта необязательно дополнительно содержит одно или более средств, выбранных из поверхностно-активных веществ, средств для уменьшения чувствительности, отбеливающих средств, средств для предупреждения образования зубного камня, связующих веществ, загустителей, детергентов, средств, повышающих адгезию, регуляторов пенообразования, средств, регулирующих pH, средств, улучшающих вкусовые ощущения, подсластителей, ароматизаторов, красителей, увлажнителей, источников фторида и их комбинаций.

[9] Композиция необязательно содержит свободный таурин и практически не содержит каких-либо солей таурина.

[10] Во втором аспекте предусмотрена композиция для ухода за полостью рта, содержащая таурин или его соль в количестве от 0,001 вес. % до 0,008 вес. % по общему весу композиции и приемлемый для применения в полости рта носитель, для применения в предупреждении или восстановлении повреждения мягкой ткани в полости рта. Предпочтительно композиция представляет собой композицию, описанную в данном документе.

[11] Предупреждение или восстановление повреждения мягкой ткани необязательно предусматривает повышение или усиление экспрессии HSP27 в ткани. Кроме того, ткань необязательно представляет собой ткань десны.

[12] В третьем аспекте предусмотрена композиция для ухода за полостью рта, содержащая таурин или его соль в количестве от 0,001 вес. % до 0,05 вес. %, например, от 0,001 вес. % до 0,008 вес. %, по общему весу композиции и приемлемый для применения в полости рта носитель, для применения в заживлении раны в полости рта. Предпочтительно композиция представляет собой композицию, описанную в данном документе.

[13] Применение необязательно предусматривает повышение или усиление экспрессии HSP27 в ткани, имеющей рану. Кроме того, рана необязательно находится в ткани десны.

[14] В четвертом аспекте предусмотрена композиция для ухода за полостью рта, содержащая таурин или его соль в количестве от 0,001 вес. % до 0,05 вес. %, например, от 0,001 вес. % до 0,008 вес. %, по общему весу композиции и приемлемый для применения в полости рта носитель, для применения в предупреждении или лечении воспаления в ткани полости рта.

[15] Применение необязательно предусматривает повышение или усиление экспрессии HSP27 в ткани, имеющей рану. Кроме того, ткань необязательно представляет собой ткань десны.

[16] В пятом аспекте предусмотрена композиция для ухода за полостью рта, содержащая таурин или его соль в количестве от 0,001 вес. % до 0,05 вес. %, например, от 0,001 вес. % до 0,008 вес. %, по общему весу композиции и приемлемый для применения в полости рта носитель, для применения в уменьшении количества активных форм кислорода в ткани полости рта.

[17] Применение необязательно предусматривает повышение или усиление экспрессии HSP27 в ткани, имеющей рану. Кроме того, ткань необязательно представляет собой ткань десны.

[18] Варианты применения, описанные в данном документе, необязательно предусматривают приведение в контакт полости рта с композицией в течение периода, составляющего по меньшей мере 30 секунд, по меньшей мере 1 минуту, по меньшей мере 5 минут, по меньшей мере 10 минут, по меньшей мере 15 минут или по меньшей мере 1 час.

[19] В шестом аспекте предусмотрен способ повышения или усиления экспрессии HSP27 в мягкой ткани полости рта, предусматривающий введение в ткань композиции, содержащей таурин или его соль в количестве от 0,001 вес. % до 0,05 вес. %, например, от 0,001 вес. % до 0,008 вес. %, по общему весу композиции и приемлемый для применения в полости рта носитель.

[20] Способ необязательно предусматривает одно или более из предупреждения или восстановления повреждения мягкой ткани в полости рта, заживления раны в ткани полости рта, предупреждения или лечения воспаления в ткани полости рта и уменьшения количества активных форм кислорода в ткани полости рта. Кроме того, ткань необязательно представляет собой ткань десны. Кроме того, способ дополнительно необязательно предусматривает приведение в контакт полости рта с композицией в течение периода, составляющего по меньшей мере 30 секунд, по меньшей мере 1 минуту, по меньшей мере 5 минут, по меньшей мере 10 минут, по меньшей мере 15 минут или по меньшей мере 1 час.

[21] В седьмом аспекте предусмотрен способ повышения или усиления экспрессии HSP27 в ткани полости рта, предусматривающий введение в ткань эффективного количества таурина или его соли.

[22] Эффективное количество таурина или его соли необязательно составляет от 10 до 10000 ppm. Кроме того, эффективное количество таурина или его соли необязательно составляет от 10 до 1000 ppm. Кроме того, эффективное количество таурина или его соли необязательно составляет от 10 до 500 ppm. Кроме того, эффективное количество таурина или его соли необязательно составляет от 10 до 200 ppm. Кроме того, эффективное количество таурина или его соли необязательно составляет от 10 до 100 ppm. Кроме того, эффективное количество таурина или его соли необязательно составляет от 10 до 50 ppm или от 50 до 100 ppm.

[23] В восьмом аспекте предусмотрено применение композиции для ухода за полостью рта, содержащей таурин или его соль в количестве от 0,001 вес. % до 0,05 вес. %, например, от 0,001 вес. % до 0,008 вес. %, по общему весу композиции и приемлемый для применения в полости рта носитель, в изготовлении лекарственного препарата для одного или более из следующего: предупреждения или восстановления повреждения мягкой ткани в полости рта, заживления раны в полости рта, предупреждения или лечения воспаления в полости рта и уменьшения количества активных форм кислорода в ткани полости рта. Композиция может представлять собой композицию, описанную в данном документе. Предпочтительно предупреждение или восстановление повреждения мягкой ткани, заживление раны, предупреждение или уменьшение воспаления и/или уменьшение количества активных форм кислорода предусматривает повышение или усиление продуцирования HSP27 в ткани.

[24] Ткань необязательно представляет собой ткань десны. Кроме того, лекарственный препарат необязательно подлежит приведению в контакт с полостью рта в течение периода, составляющего по меньшей мере 30 секунд, по меньшей мере 1 минуту, по меньшей мере 5 минут, по меньшей мере 10 минут, по меньшей мере 15 минут или по меньшей мере 1 час.

[25] В конкретных вариантах осуществления в настоящем раскрытии предусмотрено следующее.

1.1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая таурин или его соль в количестве от 0,001 вес. % до 0,05 вес. %, например, от 0,001 вес. % до 0,008 вес. %, по общему весу композиции и приемлемый для применения в полости рта носитель.

1.2. Композиция 1.1, где таурин или его соль присутствует в композиции в количестве от 0,003 вес. % до 0,006 вес. % по общему весу композиции.

1.3. Композиция 1.1 или 1.2, где таурин или его соль присутствует в композиции в количестве от 0,004 вес. % до 0,006 вес. % по общему весу композиции.

1.4. Любая предыдущая композиция, где таурин или его соль присутствует в композиции в количестве 0,005 вес. % по общему весу композиции.

1.5. Любая предыдущая композиция, где композиция выбрана из ополаскивателей для полости рта, спреев, средств для чистки зубов, полос для полости рта, жевательных резинок и пастилок.

1.6. Любая предыдущая композиция, где композиция для ухода за полостью рта дополнительно содержит одно или более средств, выбранных из поверхностно-активных веществ, средств для уменьшения чувствительности, отбеливающих средств, средств для предупреждения образования зубного камня, связующих веществ, загустителей, детергентов, средств, повышающих адгезию, регуляторов пенообразования, средств, регулирующих pH, средств, улучшающих вкусовые ощущения, подсластителей, ароматизаторов, красителей, увлажнителей, источников фторида и их комбинаций.

1.7. Любая предыдущая композиция, где композиция содержит свободный таурин и практически не содержит солей таурина.

1.8. Любая предыдущая композиция для применения в предупреждении или восстановлении повреждения мягкой ткани в полости рта.

1.9. Любая из композиций 1.1—1.7 для применения в заживлении раны в ткани полости рта.

1.10. Любая из композиций 1.1—1.7 для применения в предупреждении или лечении воспаления в ткани полости рта.

1.11. Любая из композиций 1.1—1.7 для применения в уменьшении количества активных форм кислорода в ткани полости рта.

1.12. Композиция для применения по любому из 1.8—1.11, где применение предусматривает повышение или усиление экспрессии HSP 27 в ткани.

1.13. Композиция для применения по любому из 1.8—1.12, где ткань представляет собой ткань десны.

1.14. Композиция для применения по любому из 1.8—1.13, где применение предусматривает приведение в контакт полости рта с композицией в течение периода, составляющего по меньшей мере 30 секунд, по меньшей мере 1 минуту, по меньшей мере 5 минут, по меньшей мере 10 минут, по меньшей мере 15 минут или по меньшей мере 1 час.

1.15. Способ повышения или усиления экспрессии HSP 27 в ткани полости рта, предусматривающий введение в ткань любой из композиций 1.1—1.7.

1.16. Способ 1.15, где способ предусматривает предупреждение или восстановление повреждения мягкой ткани в полости рта.

1.17. Способ 1.15 или 1.16, где способ предусматривает заживление раны в ткани полости рта.

1.18. Любой из способов 1.15—1.17, где способ предусматривает предупреждение или лечение воспаления в ткани полости рта.

1.19. Любой из способов 1.15—1.18, где способ предусматривает уменьшение количества активных форм кислорода в ткани полости рта.

1.20. Любой из способов 1.15—1.19, где ткань представляет собой ткань десны.

1.21. Любой из способов 1.15—1.20, предусматривающий приведение в контакт полости рта с композицией в течение периода, составляющего по меньшей мере 30 секунд, по меньшей мере 1 минуту, по меньшей мере 5 минут, по меньшей мере 10 минут, по меньшей мере 15 минут или по меньшей мере 1 час.

1.22. Применение любой из композиций 1.1—1.7 в изготовлении лекарственного препарата для предупреждения или восстановления повреждения мягкой ткани в полости рта.

1.23. Применение любой из композиций 1.1—1.7 в изготовлении лекарственного препарата для заживления раны в ткани полости рта.

1.24. Применение любой из композиций 1.1—1.7 в изготовлении лекарственного препарата для предупреждения или лечения воспаления в ткани полости рта.

1.25. Применение любой из композиций 1.1—1.7 в изготовлении лекарственного препарата для уменьшения количества активных форм кислорода в ткани полости рта.

1.26. Любое из применений 1.22—1.25, где ткань представляет собой ткань десны.

1.27. Любое из применений 1.22—1.26, где лекарственный препарат предназначен для повышения или усиления продуцирования HSP-27 в ткани.

1.28. Любое из применений 1.22—1.27, где лекарственный препарат подлежит приведению в контакт с полостью рта в течение периода, составляющего по меньшей мере 30 секунд, по меньшей мере 1 минуту, по меньшей мере 5 минут, по меньшей мере 10 минут, по меньшей мере 15 минут или по меньшей мере 1 час.

1.29. Способ повышения или усиления экспрессии HSP27 в ткани полости рта, предусматривающий введение в ткань эффективного количества таурина или его соли.

1.30. Способ 1.29, где эффективное количество таурина или его соли составляет от 10 до 1000 ppm.

1.31. Любой из способов 1.29—1.30, где эффективное количество таурина или его соли составляет от 10 до 500 ppm.

1.32. Любой из способов 1.29—1.31, где эффективное количество таурина или его соли составляет от 10 до 200 ppm.

1.33. Любой из способов 1.29—1.32, где эффективное количество таурина или его соли составляет от 10 до 100 ppm.

1.34. Любой из способов 1.29—1.33, где способ предусматривает предупреждение или восстановление повреждения мягкой ткани в полости рта.

1.35. Любой из способов 1.29—1.34, где способ предусматривает заживление раны в ткани полости рта.

1.36. Любой из способов 1.29—1.35, где способ предусматривает предупреждение или лечение воспаления в ткани полости рта.

1.37. Любой из способов 1.29—1.36, где способ предусматривает уменьшение количества активных форм кислорода в ткани полости рта. Любой из способов 1.29—1.37, где ткань представляет собой ткань десны.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

[26] Следующее описание предпочтительного(предпочтительных) варианта(вариантов) осуществления является по своей природе лишь иллюстративным и никоим образом не предназначено для ограничения настоящего изобретения, его практического использования или вариантов применения.

[27] По всему тексту настоящей заявки диапазоны используются в качестве сокращенного обозначения для описания каждого и любого значения, которое находится в пределах диапазона. В качестве граничного значения диапазона может быть выбрано любое значение в пределах диапазона. Кроме того, все ссылки, приведенные в данном документе, тем самым включены в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. В случае конфликта определений в настоящем раскрытии и в приведенной ссылке настоящее описание является предпочтительным.

[28] Если не указано иное, все значения процентного содержания и количества, указанные в данном документе и в других местах в настоящем описании, следует понимать как относящиеся к процентам по весу. Приведенные количества получены в пересчете на активный вес материала.

[29] В одном варианте в данном документе представлена композиция для ухода за полостью рта, содержащая таурин (2-аминоэтансульфоновая кислота) в количестве от 0,001 вес. % до 0,05 вес. %, например, от 0,001 вес. % до 0,008 вес. % по общему весу композиции и приемлемый для применения в полости рта носитель.

[30] В предпочтительных вариантах осуществления композиция содержит аминокислоту таурин в свободной форме. Таурин является коммерчески доступным из ряда источников (например, Freda). Тем не менее, следует понимать, что на практике в настоящем изобретении также можно использовать производные таурина. Например, также можно использовать таурин в форме соли или сложного эфира. Также таурин может быть представлен в форме различных конъюгатов. Учитывая реакционную способность сульфонатных и аминных групп, ряд таких конъюгатов будет известен специалистам в данной области. В предпочтительном варианте осуществления таурин включен в композиции для ухода за полостью рта в его свободной (кислотной) форме, и композиция практически не содержит солей таурина или любых других производных таурина, таких как сложные эфиры, комплексы и конъюгаты таурина. Под выражением «практически не содержит» подразумевают, что композиция содержит соли таурина в количестве менее 0,0005 вес. % по общему весу композиции. Авторы настоящего изобретения обнаружили, что таурин сам по себе является эффективным в усилении продуцирования HSP27 в поврежденной ткани десны.

[31] В некоторых вариантах осуществления композиция содержит таурин или его соль в количестве от 0,001 вес. % до 0,05 вес. %, или от 0,001 до 0,03 вес. %, или от 0,001 до 0,015 вес. %, или от 0,001 до 0,011 вес. %, или от 0,001 до 0,010 вес. %, или от 0,001 вес. % до 0,008 вес. %, или до 0,007 вес. %, или до 0,006 вес. %, или до 0,005 вес. % по общему весу композиции. В других вариантах осуществления композиция содержит таурин или его соль в количестве от 0,002 вес. % до 0,05 вес. %, или от 0,002 до 0,03 вес. %, или от 0,002 до 0,015 вес. %, или от 0,002 до 0,011 вес. %, или от 0,002 до 0,010 вес. %, или от 0,002 вес. % до 0,008 вес. %, или до 0,007 вес. %, или до 0,006 вес. %, или до 0,005 вес. % по общему весу композиции. В дополнительных вариантах осуществления композиция содержит таурин или его соль в количестве от 0,003 вес. % до 0,05 вес. %, или от 0,003 до 0,03 вес. %, или от 0,003 до 0,015 вес. %, или от 0,003 до 0,011 вес. %, или от 0,003 до 0,010 вес. %, или от 0,003 вес. % до 0,008 вес. %, или до 0,007 вес. %, или до 0,006 вес. %, или до 0,005 вес. % по общему весу композиции. В еще одних дополнительных вариантах осуществления композиция содержит таурин или его соль в количестве от 0,004 вес. % до 0,05 вес. %, или от 0,004 до 0,03 вес. %, или от 0,004 до 0,015 вес. %, или от 0,004 до 0,011 вес. %, или от 0,004 до 0,010 вес. %, или от 0,004 вес. % до 0,008 вес. %, или до 0,007 вес. %, или до 0,006 вес. %, или до 0,005 вес. % по общему весу композиции. Предпочтительно композиция содержит таурин или его соль в количестве от 0,004 вес. % до 0,015 вес. %, или от 0,003 вес. % до 0,006 вес. %, или от 0,004 вес. % до 0,006 вес. % по общему весу композиции. Более предпочтительно композиция содержит таурин или его соль в количестве 0,005 вес. % по общему весу композиции.

[32] Композиции по настоящему изобретению предназначены для применения в полости рта. Таким образом, соли или производные для применения в настоящем изобретении должны быть безопасными для такого применения в представленных количествах и концентрациях. Подходящие соли включают соли, известные в данной области как фармацевтически приемлемые соли, которые считают, как правило, физиологически приемлемыми в представленных в данном документе количествах и концентрациях. Физиологически приемлемые соли включают соли, полученные из фармацевтически приемлемых неорганических или органических кислот или оснований. Такие соли включают, например, соли присоединения кислоты, такие как гидрохлоридная или бромидная соль, и соли присоединения основания, такие как соли, полученные с помощью щелочных металлов, таких как калий и натрий, или щелочноземельных металлов, таких как кальций и магний. Предпочтительные соли таурина включают гидрохлорид таурина, сульфат таурина и ацетат таурина, таурат натрия и таурат калия.

[33] Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что таурин является эффективным в усилении продуцирования HSP27 в поврежденной ткани десны с применением низких концентраций, определенных выше, при этом, таким образом, ускоряют восстановление поврежденной ткани. Путем включения таурина в композиции для ухода за полостью рта при таких низких концентрациях минимизируют любые нежелательные побочные эффекты и/или токсические эффекты таурина.

Форма композиции

[34] Описанные в данном документе композиции могут быть представлены в виде, например, ополаскивателя для полости рта, спрея, средства для чистки зубов, полосы для полости рта, жевательной резинки, гранулы, жвачки или пастилки. Средство для чистки зубов включает без ограничения зубную пасту, гель и порошок. Композиции могут находиться в полужидкой форме, такой как гель, а также в виде текучей жидкости, которую можно применять по отношению к полости рта путем окрашивания кисточкой или другим подходящим устройством. В данном документе «окрашивание» означает нанесение тонкого слоя композиции на поверхность в полости рта.

Носители и другие ингредиенты

[35] Используемое в настоящем документе выражение «приемлемый для применения в полости рта носитель» обозначает любые безопасные и приемлемые материалы для применения в полости рта. Такие материалы включают воду или другие растворители, которые могут содержать увлажнитель, такой как глицерин, сорбит, ксилит и т. д. В некоторых аспектах термин «приемлемый для применения в полости рта носитель» охватывает все компоненты композиции для ухода за полостью рта, за исключением таурина или его соли. В других аспектах термин относится к инертным или неактивным ингредиентам, которые предназначены для доставки таурина или его соли и/или любых других функциональных ингредиентов в полость рта.

[36] Приемлемые для применения в полости рта носители для применения в настоящем изобретении включают традиционные и известные носители, применяемые в получении ополаскивателей для полости рта или средств для полоскания рта, зубных паст, зубных гелей, зубного порошка, пастилок, жвачек, гранул, съедобных полос, таблеток и т. д. Носители должны быть выбраны с учетом совместимости друг с другом и с другими ингредиентами композиции.

[37] Представлены следующие неограничивающие примеры. В композиции в виде зубной пасты носитель, как правило, представляет собой систему вода/увлажнитель, которая составляет основную часть по весу композиции. В качестве альтернативы, компонент-носитель композиции в виде зубной пасты может содержать воду, один или более увлажнителей и другие функциональные компоненты, отличные от таурина или его соли. В составе в виде средства для полоскания рта или ополаскивателя для полости рта носитель, как правило, представляет собой жидкую смесь воды/спирта, в которой растворен или диспергирован таурин. В растворяемой пастилке носитель, как правило, содержит образующий твердую матрицу материал, который медленно растворяется в полости рта. В жевательных резинках носитель, как правило, содержит гуммиоснову, тогда как в съедобной полосе носитель, как правило, содержит один или более пленкообразующих полимеров.

[38] Композиции, применяемые в представленных в данном документе способах, могут содержать один или более дополнительных ингредиентов для ухода за полостью рта, которые могут обладать конкретными функциями. Один или более дополнительных ингредиентов для ухода за полостью рта можно необязательно выбирать из группы, состоящей из поверхностно-активных веществ, средств для уменьшения чувствительности, отбеливающих средств, средств для предупреждения образования зубного камня, связующих веществ, загустителей, детергентов, средств, повышающих адгезию, регуляторов пенообразования, средств, регулирующих pH, средств, улучшающих вкусовые ощущения, подсластителей, ароматизаторов, красителей, консервантов, увлажнителей, источников фторида и их комбинаций.

[39] Поверхностно-активные вещества могут присутствовать в композициях для ухода за полостью рта, представленных в данном документе, для обеспечения композициям возможности пенообразования, вкусовых, ароматических свойств, текстуры и вкусовых ощущений и, в частности, для приведения композиций в более косметически приемлемый вид. Подходящие поверхностно-активные вещества включают без ограничения водорастворимые соли C_8-20-алкилсульфатов, сульфированные моноглицериды C_8-20-жирных кислот, саркозинаты, таураты, лаурилсульфат натрия, натрия кокоилмоноглицерид сульфонат, лаурилсаркозинат натрия, лаурилизетионат натрия, лауреткарбоксилат натрия и додецилбензолсульфонат натрия и кокоамидопропилбетаин. Предпочтительно поверхностно-активное вещество предусматривает лаурилсульфат натрия (SLS).

[40] Представленные в данном документе композиции необязательно включают одно или более средств для уменьшения чувствительности. Такие средства включают без ограничения соли калия, такие как нитрат калия, бикарбонат калия, хлорид калия, цитрат калия и оксалат калия; капсаицин; эвгенол; соли стронция; соли цинка; хлоридные соли и их комбинации. Такие средства можно добавлять в эффективных количествах, например, от приблизительно 1 вес. % до приблизительно 20 вес. % по общему весу композиции, в зависимости от выбранного средства. Определенные в данном документе композиции можно также применять для лечения гиперчувствительности путем блокирования дентинных канальцев при нанесении на поверхность зубов.

[41] Представленные в данном документе композиции могут необязательно включать отбеливающее средство для зубов или средство для отбеливания зубов. Подходящие отбеливающие средства и средства для отбеливания зубов включают пероксиды, хлориты металлов, персульфаты. Пероксиды включают гидропероксиды, пероксид водорода, пероксиды щелочных и щелочноземельных металлов, органические пероксисоединения, пероксикислоты и их смеси. Пероксиды щелочных и щелочноземельных металлов включают пероксид лития, пероксид калия, пероксид натрия, пероксид магния, пероксид кальция, пероксид бария и их смеси. Другие пероксиды включают перборат, пероксид мочевины и их смеси. Подходящие хлориты металлов могут включать хлорит кальция, хлорит бария, хлорит магния, хлорит лития, хлорит натрия и хлорит калия. Такие средства можно включать в эффективных количествах, например, от 1 вес. % до 20 вес. % по общему весу композиции, в зависимости от выбранного средства.

[42] Представленные в данном документе композиции могут необязательно содержать средства для предупреждения образования зубного камня, такие как пирофосфатные соли, в том числе пирофосфатные соли, содержащие два или четыре атома щелочного металла, такие как Na₄P₂O₇, K₄P₂O₇, Na₂K₂P₂O₇, Na₂H₂P₂O₇ и K₂H₂P₂O₇, триполифосфат натрия, полифосфаты с длинной цепью, такие как гексаметафосфат натрия, и циклические фосфаты, такие как триметафосфат натрия.

[43] Представленные в данном документе композиции могут дополнительно содержать связующее вещество. Можно использовать любое традиционное связующее вещество. Подходящие связующие средства включают морские коллоиды; карбоксивиниловые полимеры; каррагенаны; крахмалы; целлюлозные полимеры, такие как гидроксиэтилцеллолоза, карбоксиметилцеллюлоза (кармеллоза), гидроксипропилметилцеллюлоза и их соли (например, натрия кармеллоза); природные камеди, такие как камедь карайи, ксантан, аравийская камедь и трагакантовая камедь; хитозан; коллоидный алюмосиликат магния и коллоидный диоксид кремния. Предпочтительно связующее вещество присутствует в композиции в количестве от 0,1 вес. % до 5 вес. % по общему весу композиции.

[44] Загустители, которые можно включать в определенные в данном документе композиции, включают природные и синтетические камеди и коллоидные частицы. Подходящие загустители включают встречающиеся в природе полимеры, такие как каррагенан, ксантановая камедь, полигликоли различной молекулярной массы, продаваемые под торговой маркой Polyox, и поливинилпирролидон. Совместимые неорганические загустители включают соединения аморфного диоксида кремния и соединения коллоидного диоксида кремния, доступные под торговым названием Cab-o-sil, изготовляемые Cabot Corporation. Другие неорганические загустители включают природные и синтетические глины, такие как глины на основе гекторита, силикат лития-магния (лапонит) и алюмосиликат магния (Veegum).

[45] Определенные в данном документе композиции могут необязательно содержать одно или более средств, повышающих адгезию. Средство, повышающее адгезию, может представлять собой полимерный клейкий материал. Полимерный клейкий материал может представлять собой любое средство, которое присоединяется к поверхности зуба млекопитающего и/или к гетерогенной биопленке, которая также может присутствовать на поверхности зуба. Прикрепление может происходить любым образом, как например вследствие ионного взаимодействия, сил Ван-дер-Ваальса, гидрофобных-гидрофильных взаимодействий и т. д. Клейкий материал может представлять собой, например, любые гомополимеры или сополимеры (называемые далее в данном документе в совокупности «полимерами»), которые прилипают к поверхности зуба. Такие полимеры могут включать целлюлозные полимеры, например, один или более из гидроксиалкилцеллюлозных полимеров, таких как гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC), гидроксиэтилпропилцеллюлоза (HEPC), гидроксибутилметилцеллюлоза (HBMC) и карбоксиметилцеллюлоза (CMC). Предпочтительно полимерный клейкий материал содержит по меньшей мере один целлюлозный материал, например, натрия карбоксиметилцеллюлозу.

[46] Полимерный клейкий материал может альтернативно или дополнительно включать полимеры на основе поли(этиленоксида) (такие как POLYOX от Dow Chemical), линейный PVP и сшитый PVP, сополимеры PEG/PPG (такие как BASF Pluracare L1220), блок-сополимеры этиленоксида (EO) - пропиленоксида (PO) (такие как полимеры, продаваемые под торговой маркой Pluronic, доступные от BASF Corporation), эфир канифоли, шеллак, клеи на основе кремнийорганических полимеров, склеивающиеся при надавливании (такие как BioPSA от Dow-Corning), метакрилаты или их смеси. В одном варианте осуществления сополимер предусматривает (PVM/MA). Сополимер необязательно может быть выбран из группы, состоящей из поли(метилвинилового эфира/малеинового ангидрида), или поли(метилвинилового эфира/малеиновой кислоты), или полуэфиров поли(метилвинилового эфира/малеиновой кислоты), или смешанных солей поли(метилвинилового эфира/малеиновой кислоты).

[47] Можно применять полимеры с любой молекулярной массой, в том числе, например, со значениями молекулярной массы от 50000 до 500000 Да, от 500000 до 2500000 Да или от 2500000 до 10000000 Да (рассчитанной в виде среднечисленной или средневесовой массы).

[48] Композиции для ухода за полостью рта, определенные в данном документе, также могут содержать регулятор пенообразования. Регуляторы пенообразования, как правило, увеличивают количество образованной пены, например, при чистке щеткой полости рта с применением композиции в соответствии со способами, определенными в данном документе. Иллюстративные примеры регуляторов пенообразования, которые увеличивают количество пены, включают без ограничения полиоксиэтилен и определенные полимеры, в том числе альгинатные полимеры.

[49] Предпочтительно пенообразующее средство в композиции для ухода за полостью рта присутствует в количестве от 0,01 до приблизительно 0,9 вес. %, или от 0,05 до 0,5 вес. %, или от 0,1 до приблизительно 0,2 вес. % по общему весу композиции.

[50] Полиоксиэтилен может увеличивать количество пены и густоту пены, образованной компонентом-носителем для ухода за полостью рта композиции по настоящему изобретению. Полиоксиэтилен широко известен также как полиэтиленгликоль («PEG») или полиэтиленоксид. Полиоксиэтилены, подходящие для настоящего изобретения, будут характеризоваться молекулярной массой от 200000 до 7000000 Да, и предпочтительно от 600000 до 2000000 Да, и более предпочтительно от 800000 до 1000000 Да. Polyox^® является торговым названием высокомолекулярного полиоксиэтилена производства компании Union Carbide.

[51] Предпочтительно представленные в данном документе композиции дополнительно содержат по меньшей мере одно средство, регулирующее pH. Такие средства включают подкисляющие средства для снижения pH, средства, повышающие основность, для повышения pH и буферные средства для регулирования pH в необходимом диапазоне. Средство, регулирующее pH, предпочтительно содержит средство, повышающее основность, и/или буферное средство. Например, можно включать одно или более соединений, выбранных из подкисляющих средств, средств, повышающих основность, и буферных средств для обеспечения значения pH от 2 до 10 или в различных иллюстративных вариантах осуществления для обеспечения значения pH от 2 до 8, от 3 до 9, от 4 до 8, от 5 до 7, от 6 до 10 или от 7 до 9. Можно применять любое приемлемое для применения в полости рта средство, регулирующее pH, в том числе без ограничения карбоновые, фосфорные и сульфоновые кислоты, кислые соли (например, мононатрия цитрат, динатрия цитрат, мононатрия малат); гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия; карбонаты, такие как карбонат натрия, бикарбонаты и сесквикарбонаты; бораты; силикаты; фосфаты (например, мононатрия фосфат, тринатрия фосфат, пирофосфатные соли), имидазол и т. д. Одно или более средств, регулирующих pH, предпочтительно присутствуют в общем количестве, эффективном для поддержания композиции в приемлемом для применения в полости рта диапазоне pH.

[52] Средства, улучшающие вкусовые ощущения, которые можно включать в композиции, применяемые в определенных в данном документе способах, включают материалы, которые придают необходимую текстуру или другое ощущение во время применения композиции. Такие средства включают бикарбонатные соли, которые могут обеспечивать «ощущение чистоты» зубам и деснам из-за бурного вспенивания и высвобождения диоксида углерода. Можно применять любой приемлемый для применения в полости рта бикарбонат, в том числе без ограничения бикарбонаты щелочных металлов, такие как бикарбонаты натрия и калия, бикарбонат аммония и их смеси. Одна или более бикарбонатных солей необязательно присутствуют в общем количестве от 0,1 вес. % до 50 вес. %, например, от 1 вес. % до 20 вес. % по общему весу композиции.

[53] Представленные в данном документе композиции могут необязательно содержать подсластитель. Подсластители, которые можно применять в композициях по настоящему изобретению, включают искусственные подсластители, такие как сахарин, ацесульфам, неотам, цикламат или сукралоза; природные подсластители высокой интенсивности, такие как тауматин, стевиозид или глицирризин; или сахарные спирты, такие как сорбит, ксилит, мальтит или маннит. Они могут присутствовать в количестве не более 0,5 вес. %, необязательно от 0,005 вес. % до 0,1 вес. % в пересчете на общий вес композиции. В некоторых вариантах осуществления композиция практически не содержит ксилита.

[54] Представленные в данном документе композиции могут необязательно содержать ароматизатор. Ароматизаторы, которые можно применять в композициях по настоящему изобретению, включают эфирные масла, а также различные ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты и аналогичные материалы. Примеры эфирных масел включают масла мяты колосистой, мяты перечной, аниса, грушанки, сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. Пригодными также являются химические вещества, такие как ментол, карвон и анетол. Из них наиболее часто используют масла мяты перечной и мяты колосистой. Ароматизатор можно включать в композицию в количестве от 0,1 вес. % до 5 вес. % или от 0,5 вес. % до 1,5 вес. % по общему весу композиции.

[55] Представленные в данном документе композиции могут содержать по меньшей мере один краситель. Красители в соответствии с данным документом включают пигменты, красящие вещества и средства, обеспечивающие специфический блеск или отражательную способность, такие как средства, придающие эффект жемчуга. Можно применять любой приемлемый для применения в полости рта краситель, в том числе без ограничения тальк, слюду, карбонат магния, карбонат кальция, силикат магния, алюмосиликат магния, диоксид кремния, диоксид титана, оксид цинка, красный, желтый, коричневый и черный оксиды железа, ферроцианид аммония-трехвалентного железа, темно-фиолетовый краситель, пигмент ультрамарин, титанированную слюду, хлороксид висмута и т. п. Один или более красителей необязательно присутствуют в общем количестве от 0,001 вес. % до приблизительно 20 вес. %, например, от 0,01 вес. % до 10 вес. % или от 0,1 вес. % до 5 вес. % по общему весу композиции.

[56] В композиции, применяемые в способах по настоящему изобретению, можно включать консерванты, такие как хлоргексидин, триклозан, соединения четвертичного аммония (такие как хлорид бензалкония) или парабены (такие как метилпарабен или пропилпарабен). Количество консерванта, как правило, составляет не более 0,5 вес. %, необязательно от 0,05 до 0,1 вес. % по общему весу композиции.

[57] Представленные в данном документе композиции могут необязательно содержать увлажнитель. Можно применять любой приемлемый для применения в полости рта увлажнитель, в том числе без ограничения многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит или низкомолекулярные PEG. Большинство увлажнителей также выполняют функцию подсластителей. Один или более увлажнителей необязательно присутствуют в общем количестве в диапазоне от 1 вес. % до 70 вес. %, например, от 1 вес. % до приблизительно 50 вес. %, от 2 вес. % до 25 вес. % или от 5 вес. % до 15 вес. % по общему весу композиции.

[58] Предпочтительно определенные в данном документе композиции содержат источник фторид-ионов. Источники фторид-ионов включают без ограничения фторид двухвалентного олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат калия, монофторфосфат натрия, монофторфосфат аммония, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминофторид, такой как олафур (N'-октадецилтриметилендиамин-N-ионный,N,N'-трис(2-этанол)дигидрофторид), фторид аммония и их комбинации. Источник фторид-ионов необязательно включает фторид двухвалентного олова, фторид натрия, аминофториды, монофторфосфат натрия, а также их смеси. Предпочтительно композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению может также содержать источник фторид-ионов или ингредиент, обеспечивающий фтор, в количествах, достаточных для обеспечения от приблизительно 50 до приблизительно 5000 ppm фторид-ионов, например, от приблизительно 100 до приблизительно 1000, от приблизительно 200 до приблизительно 500 или приблизительно 250 ppm фторид-ионов. Источники фторид-ионов можно добавлять к композициям, применяемым в настоящем изобретении, в количестве от 0,001 вес. % до 10 вес. %, например, от 0,003 вес. % до 5 вес. % или от 0,01 вес. % до 1 вес. % или до 0,05 вес. %. Тем не менее, следует понимать, что значения веса фторидных солей для обеспечения соответствующего уровня фторид-иона будут варьироваться, исходя из веса противоиона в соли, и специалист в данной области техники может легко определить такие количества. Предпочтительная фторидная соль может представлять собой фторид натрия.

Варианты применения

[59] Как упоминалось выше, авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что таурин при низких концентрациях является эффективным в усилении продуцирования HSP27 в поврежденных мягких тканях полости рта. Полагают, что HSP27 является «молекулярным шапероном». Когда клетки подвергаются стрессовым воздействиям или повреждению, белки денатурируют (развертываются), теряя свою биологическую активность. Подвергнутые стрессовым воздействиям или поврежденные клетки продуцируют HSP, такие как HSP27, которые облегчают укладку денатурированных белков в их активную конформацию. Более того, считают, что в частности HSP27 вовлечен в воспалительные и апоптотические ответы и, таким образом, выполняет важную функцию в восстановлении повреждения ткани и в заживлении ран. Вследствие усиления продуцирования HSP27 в поврежденных тканях полости рта, таурин является эффективным в обеспечении заживления поврежденной ткани полости рта и в обеспечении заживления ран в полости рта. Поскольку HSP27 выполняет основную функцию в восстановлении и заживлении ткани, применение таурина для целенаправленного воздействия на экспрессию HSP27 обеспечивает новое и предпочтительное клиническое состояние по сравнению с известными средствами для восстановления ткани и заживления ран, которые могут целенаправленно воздействовать на другие пути или медиаторы.

[60] Соответственно, в одном варианте предусмотрена композиция для ухода за полостью рта, содержащая таурин или его соль в количестве от 0,001 вес. % до 0,05 вес. %, например, от 0,001 вес. % до 0,008 вес. %, по общему весу композиции и приемлемый для применения в полости рта носитель, для применения в предупреждении или восстановлении повреждения ткани в полости рта и/или для обеспечения заживления ран в ткани полости рта. Композиция может представлять собой композицию, описанную в данном документе. Предпочтительно применение предусматривает повышение или усиление экспрессии HSP27 в ткани. Повреждение ткани или рана, как описано выше, могут возникать из-за плохо подогнанных ортодонтических скоб и зубных протезов, инфекции, вызванной микроорганизмами, физической травмы из-за кусания или из-за еды с острой формой, ожогов и/или видов аллергии.

[61] В другом варианте предусмотрен способ предупреждения или восстановления повреждения ткани в полости рта и/или обеспечения заживления ран в ткани полости рта, предусматривающий приведение в контакт полости рта с композицией для ухода за полостью рта, содержащей таурин или его соль в количестве от 0,001 вес. % до 0,05 вес. %, например, от 0,001 вес. % до 0,008 вес. %, по общему весу композиции и приемлемый для применения в полости рта носитель. Композиция может представлять собой композицию, описанную в данном документе. Предпочтительно предупреждение или восстановление повреждения ткани и/или заживление ран предусматривает повышение или усиление экспрессии HSP27 в ткани.

[62] Принимая во внимание то, что авторы настоящего изобретения обнаружили, что представленные в данном документе композиции являются эффективными в усилении или повышении продуцирования HSP-27, и поскольку известны функции HSP-27 в уменьшении воспаления и уменьшении количества активных форм кислорода, дополнительно предусмотрена композиция для ухода за полостью рта, содержащая таурин или его соль в количестве от 0,001 вес. % до 0,05 вес. %, например, от 0,001 вес. % до 0,008 вес. %, по общему весу композиции и приемлемый для применения в полости рта носитель, для применения в предупреждении или лечении воспаления в ткани полости рта и/или для применения в уменьшении количества активных форм кислорода в ткани полости рта. Композиция может представлять собой композицию, описанную в данном документе. Предпочтительно применение предусматривает повышение или усиление экспрессии HSP27 в ткани. Уменьшение воспаления и/или уменьшение количества активных форм кислорода может происходить вместе с восстановлением/заживлением повреждения ткани и ран, как описано выше, и, таким образом, может улучшать восстановление/заживление повреждения ткани и ран.

[63] В другом варианте дополнительно представлен способ предупреждения или лечения воспаления и/или уменьшения количества активных форм кислорода в ткани полости рта, предусматривающий приведение в контакт полости рта с композицией для ухода за полостью рта, содержащей таурин или его соль в количестве от 0,001 вес. % до 0,05 вес. %, например, от 0,001 вес. % до 0,008 вес. %, по общему весу композиции и приемлемый для применения в полости рта носитель. Композиция может представлять собой композицию, описанную в данном документе. Предпочтительно способ предусматривает повышение или усиление экспрессии HSP27 в ткани.

[64] В дополнительном варианте предусмотрен способ повышения или усиления экспрессии HSP27 в мягкой ткани полости рта, предусматривающий введение в ткань описанной в данном документе композиции. Способ дополнительно необязательно предусматривает одно или более из следующего: предупреждения или восстановления повреждения мягкой ткани в полости рта, заживления раны в ткани полости рта, предупреждения или лечения воспаления в ткани полости рта и уменьшения количества активных форм кислорода в ткани полости рта.

[65] В еще одном дополнительном варианте предусмотрено применение любой из определенных в данном документе композиций для изготовления лекарственного препарата для одного или более из предупреждения или восстановления повреждения мягкой ткани в полости рта, заживления раны в ткани полости рта, предупреждения или лечения воспаления в ткани полости рта и уменьшения количества активных форм кислорода в ткани полости рта. Каждый из данных эффектов предпочтительно связан с повышенной или усиленной экспрессией HSP27.

[66] В некоторых вариантах осуществления вариантов, представленных в данном документе, ткань представляет собой мягкую ткань. Термин «мягкая ткань», как правило, относится к любой ткани полости рта, отличной от твердых поверхностей зубов, и охватывает слизистые оболочки полости рта, ткань десны и язык. В предпочтительном варианте осуществления ткань предусматривает ткань десны.

[67] Повышенная или усиленная экспрессия HSP27, как определено в данном документе, относится к экспрессии гена HSP27 и/или к экспрессии белка.

[68]Для достижения клинических результатов, описанных в данном документе, композицию можно приводить в контакт с раной или тканью полости рта в течение периода, составляющего по меньшей мере 30 секунд, по меньшей мере 1 минуту, по меньшей мере 5 минут, по меньшей мере 10 минут, по меньшей мере 15 минут или по меньшей мере 1 час. Длительность контактирования можно изменять в соответствии с формой композиции. Если таурин или его соль применяют в качестве компонента ополаскивателя для полости рта, то иллюстративный минимальный период ополаскивания составляет от 10 секунд до 2 минут. Если таурин или его соль применяют в качестве компонента средства для чистки зубов, то иллюстративный минимальный период чистки зубов щеткой составляет от 30 секунд до 5 минут, или по меньшей мере 1 минуту, или по меньшей мере 2 минуты. Если таурин или его соль применяют в качестве компонента полосы для полости рта, то полосу помещают в полости рта, в качестве иллюстрации, в течение периода от 15 минут до 8 часов (например, в течение ночи). Если таурин или его соль применяют в качестве компонента жевательной резинки, то иллюстративный минимальный период жевания составляет от 1 до 20 минут.

[69] Следующие примеры иллюстрируют способы по настоящему изобретению и варианты их применения. Примеры являются иллюстративными и не ограничивают объем настоящего изобретения.

ПРИМЕРЫ

Пример 1. Состав 1 (средство для чистки зубов)

[70] В таблице 1 продемонстрирован иллюстративный состав согласно настоящему изобретению.

Таблица 1

Ингредиенты Вес (%) Вода Q.S. Алкилэфирсульфат в качестве поверхностно-активного вещества 1—3 Сорбит 20—25 Монофторфосфат натрия 0,5—1,5 Сахарин натрия 0,1—0,5 Натрия CMC 1—3 Ксантановая камедь 0,1—0,5 Таурин 0,005 Диоксид кремния Zeodent 1—3 Бикарбонат натрия 1—3 Бензиловый спирт 0,1—0,5 Ароматизирующее вещество 1—3 Диоксид титана 0,5—2

Пример 2. Состав 2 (средство для чистки зубов)

[71] В таблице 2 продемонстрирован иллюстративный состав согласно настоящему изобретению.

Ингредиенты Вес (%) Вода Q.S. Алкилэфирсульфат в качестве поверхностно-активного вещества 1—3 Сахарин натрия 0,1—0,5 Фторид натрия 0,1—0,5 Глицерин (99,5%) 10—20 Натрия CMC 1—3 Каррагенан 0,1—0,5 Таурин 0,003 Диоксид титана 0,1—1 Сорбит 15—25 Диоксид кремния Zeodent 20—30 Ароматизирующее вещество 1—3

Пример 3. Влияние таурина на продуцирование HSP27 в поврежденной ткани десны

[72] Применяли протокол с нанесением царапин для повреждения и подвергания стрессу ткани десны человека (MatTek Corporation). В среду для культивирования, содержащую ткань, вносили таурин в двух дозах (50 ppm и 200 ppm). Обработанную ткань инкубировали при 37°C для обеспечения заживления ткани. Клеточный супернатант собирали в разные моменты времени и измеряли уровень содержания HSP27. Результаты показаны в таблице 3.

Таблица 3. Результаты анализа содержания HSP27 (ткань десны)

Концентрация HSP27 (нг/мл) Время инкубирования, часы Образец без нанесенных царапин Образец с нанесенными царапинами, необработанный Образец с 50 ppm таурина Образец с 200 ppm таурина 0 12,77 9,48 10,05 6,19 1 15,91 87,88 180,33 196,95 4 15,16 297,93 269,64 275,17

[73] Как можно видеть из таблицы 3, ткань без царапин продуцировала HSP27 на низких уровнях, которые значительным образом не менялись с течением времени. Для ткани с нанесенными царапинами наблюдали повышенное продуцирование HSP27. Таурин, в обеих дозах, значительно усиливал продуцирование HSP27 – наблюдали значительно повышенное количество HSP27 как через 1 час, так и через 4 часа по сравнению с необработанной тканью с нанесенными царапинами. Неожиданно не наблюдали каких-либо значительных различий между двумя тестируемыми концентрациями таурина. Эти данные указывают на то, что таурин эффективно способствует восстановлению повреждения ткани и заживлению ран в мягких тканях полости рта при низких концентрациях.

Пример 4. Миграция кератиноцитов человека в ответ на обработку путем нанесения царапины

[74] Кератиноциты человека культивировали в среде DMEM, дополненной 10% FBS и 1% антибиотика, при 37°C в атмосфере 5% CO₂ в чашках Петри. Как только клетки достигали 80—90% конфлюэнтности наносили царапину в горизонтальном направлении и наносили царапину в вертикальном направлении сквозь слой клеток. К культуре добавляли 1 мл тестируемого раствора, и клетки дополнительно инкубировали, и их контролировали с помощью фотомикроскопа для оценивания закрытия зазора, образованного царапинами. Сравниваемые тестируемые растворы представляли собой образец со 100 ppm таурина в среде DMEM и образец с необработанной средой DMEM. Результаты, показанные в таблице 4 ниже, выражены в виде средней ширины зазора как процент от изначальной ширины зазора (в 0 часов). Обнаружили, что в обоих условиях, зазор полностью закрывался через 144 часа, но зазор закрывался значительно быстрее в присутствии образца со 100 ppm таурина по сравнению с образцом с DMEM в качестве контроля.

Таблица 4. Закрытие зазора после нанесения царапин

Время, часы % закрытия зазора,
необработанный образец % закрытия зазора,
образец со 100 ppm таурина 24 17% 23% 48 52% 71% 144 100% 100%

Пример 5. Внутриклеточная экспрессия HSP27 в кератиноцитах с нанесенными царапинами

[75] Кератиноциты человека культивировали в среде DMEM, дополненной 10% FBS и 1% антибиотика, при 37°C в атмосфере 5% CO₂ в чашках Петри. Как только клетки достигали 80—90% конфлюэнтности наносили царапину в горизонтальном направлении и наносили царапину в вертикальном направлении сквозь слой клеток. К культуре добавляли 1 мл раствора с 50 ppm таурина и клетки дополнительно инкубировали в течение 1 часа или 4 часов. Через 0 часов, 1 час и 4 часа клетки собирали, промывали и трипсинизировали и добавляли 1 мл буфера для экстракции HSP-27. Затем суспензию клеток гомогенизировали с помощью металлических шариков в течение 5 минут, а затем анализировали содержание HSP27 с применением ELISA. Результаты показаны в таблице 5 ниже. Как в необработанных, так и в обработанных с помощью аргинина клетках нанесение царапины вызывало сильное повышение внутриклеточной экспрессии HSP-27 через один час, которое снижалось через 4 часа. Тем не менее, очевидно, что обработка с помощью аргинина приводит в результате к значительно более высокой экспрессии HSP-27. Без ограничения теорией, авторы настоящего изобретения полагают, что именно этот изначальный всплеск экспрессии HSP-27 во время физического повреждения способствует лучшему заживлению ран.

Таблица 5. Результаты анализа внутриклеточной экспрессии HSP27

Время, часы HSP-27 (нг/мл),
необработанный образец HSP-27 (нг/мл),
образец с 50 ppm таурина 0 17,78 23,59 1 49,36 69,65 2 51,99 46,50

[76] Хотя конкретные варианты осуществления настоящего изобретения были проиллюстрированы и описаны, специалистам в данной области будет понятно, что различные изменения и модификации могут быть выполнены без отступления от объема настоящего изобретения, определенного в прилагаемой формуле изобретения.

Формула изобретения

1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая таурин или его соль в количестве от 0,001 вес. % до 0,05 вес. %, например, от 0,001 вес. % до 0,008 вес. %, по общему весу композиции и приемлемый для применения в полости рта носитель.

2. Композиция по п. 1, где таурин или его соль присутствует в композиции в количестве от 0,003 вес. % до 0,006 вес. % по общему весу композиции, необязательно от 0,004 вес. % до 0,006 вес. % по общему весу композиции, кроме того, необязательно в количестве 0,005 вес. % по общему весу композиции.

3. Композиция по любому из предыдущих пунктов, где композиция выбрана из ополаскивателей для полости рта, спреев, средств для чистки зубов, полос для полости рта, жевательных резинок и пастилок.

4. Композиция по любому из предыдущих пунктов, где композиция для ухода за полостью рта дополнительно содержит одно или более средств, выбранных из поверхностно-активных веществ, средств для уменьшения чувствительности, отбеливающих средств, средств для предупреждения образования зубного камня, связующих веществ, загустителей, детергентов, средств, повышающих адгезию, регуляторов пенообразования, средств, регулирующих pH, средств, улучшающих вкусовые ощущения, подсластителей, ароматизаторов, красителей, увлажнителей, источников фторида и их комбинаций.

5. Композиция по любому из предыдущих пунктов, где композиция содержит свободный таурин и практически не содержит солей таурина.

6. Композиция по любому из предыдущих пунктов для применения в предупреждении или восстановлении повреждения мягкой ткани в полости рта, или для применения в заживлении раны в ткани полости рта, или для применения в предупреждении или лечении воспаления в ткани полости рта, для применения в уменьшении количества активных форм кислорода в ткани полости рта.

7. Композиция для применения по п. 6, где применение предусматривает повышение или усиление экспрессии HSP27 в ткани.

8. Композиция для применения по любому из п. 6 или п. 7, где ткань представляет собой ткань десны.

9. Композиция для применения по любому из пп. 6—8, где применение предусматривает приведение в контакт полости рта с композицией в течение периода, составляющего по меньшей мере 30 секунд, по меньшей мере 1 минуту, по меньшей мере 5 минут, по меньшей мере 10 минут, по меньшей мере 15 минут или по меньшей мере 1 час.

10. Способ повышения или усиления экспрессии HSP27 в ткани полости рта, предусматривающий введение в ткань композиции по любому из пп. 1—5.

11. Способ по п. 10, где способ предусматривает предупреждение или восстановление повреждения мягкой ткани в полости рта, или где способ предусматривает заживление раны в ткани полости рта, или где способ предусматривает предупреждение или лечение воспаления в ткани полости рта, или где способ предусматривает уменьшение количества активных форм кислорода в ткани полости рта.

12. Способ по любому из пп. 10—11, где ткань представляет собой ткань десны.

13. Способ по любому из пп. 10—12, предусматривающий приведение в контакт полости рта с композицией в течение периода, составляющего по меньшей мере 30 секунд, по меньшей мере 1 минуту, по меньшей мере 5 минут, по меньшей мере 10 минут, по меньшей мере 15 минут или по меньшей мере 1 час.

14. Применение композиции по любому из пп. 1—5 в изготовлении лекарственного препарата для предупреждения или восстановления повреждения мягкой ткани в полости рта, или в изготовлении лекарственного препарата для заживления раны в ткани полости рта, или в изготовлении лекарственного препарата для предупреждения или лечения воспаления в ткани полости рта, или в изготовлении лекарственного препарата для уменьшения количества активных форм кислорода в ткани полости рта.

15. Применение по п. 14, где ткань представляет собой ткань десны.

16. Способ повышения или усиления экспрессии HSP27 в ткани полости рта, предусматривающий введение в ткань эффективного количества таурина или его соли.

17. Способ по п. 16, где эффективное количество таурина или его соли составляет от 10 до 1000 ppm, или от 10 до 500 ppm, или от 10 до 200 ppm, или от 10 до 100 ppm.

18. Способ по любому из пп. 16—17, где способ предусматривает предупреждение или восстановление повреждения мягкой ткани в полости рта, или предусматривает заживление раны в ткани полости рта, или предусматривает предупреждение или лечение воспаления в ткани полости рта, или предусматривает уменьшение количества активных форм кислорода в ткани полости рта.

19. Способ по любому из пп. 16—18, где ткань представляет собой ткань десны.

Группа изобретений может быть использована в медицине, в частности в стоматологии, и относится к повышению или усилению экспрессии HSP27 в ткани полости рта. Способ заключается в введении в ткань композиции для ухода за полостью рта, содержащей таурин или его соль в количестве от 0,001 вес. % до 0,05 вес.% по общему весу композиции и приемлемый для применения в полости рта носитель. Также раскрыт способ повышения или усиления экспрессии HSP27 в ткани полости рта, предусматривающий введение в ткань эффективного количества таурина или его соли. Группа изобретений обеспечивает эффективное усиление продуцирования HSP27 в поврежденных тканях полости рта и повышает восстановление поврежденной ткани. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 5 табл., 5 пр.

1. Способ повышения или усиления экспрессии HSP27 в ткани полости рта, предусматривающий введение в ткань композиции для ухода за полостью рта, содержащей таурин или его соль в количестве от 0,001 вес. % до 0,05 вес. % по общему весу композиции и приемлемый для применения в полости рта носитель.

2. Способ по п. 1, где таурин или его соль присутствуют в композиции в количестве от 0,001 вес. % до 0,008 вес. % по общему весу композиции.

3. Способ по п. 1, где таурин или его соль присутствует в композиции в количестве от 0,003 вес. % до 0,006 вес. % по общему весу композиции.

4. Способ по п. 1, где таурин или его соль присутствует в композиции в количестве от 0,004 вес. % до 0,006 вес. % по общему весу композиции.

5. Способ по п. 1, где таурин или его соль присутствует в композиции в количестве 0,005 вес. % по общему весу композиции.

6. Способ по п. 1, где композиция выбрана из ополаскивателей для полости рта, спреев, средств для чистки зубов, полос для полости рта, жевательных резинок и пастилок.

7. Способ по п. 1, где композиция для ухода за полостью рта дополнительно содержит одно или более средств, выбранных из поверхностно-активных веществ, средств для уменьшения чувствительности, отбеливающих средств, средств для предупреждения образования зубного камня, связующих веществ, загустителей, детергентов, средств, повышающих адгезию, регуляторов пенообразования, средств, регулирующих рН, средств, улучшающих вкусовые ощущения, подсластителей, ароматизаторов, красителей, увлажнителей, источников фторида и их комбинаций.

8. Способ по п. 1, где композиция содержит свободный таурин.

9. Способ по п. 1, где способ предусматривает предупреждение или восстановление повреждения мягкой ткани в полости рта, или где способ предусматривает заживление раны в ткани полости рта, или где способ предусматривает предупреждение или лечение воспаления в ткани полости рта, или где способ предусматривает уменьшение количества активных форм кислорода в ткани полости рта.

10. Способ по п. 1, где ткань представляет собой ткань десны.

11. Способ по п. 1, предусматривающий приведение в контакт полости рта с композицией в течение периода, составляющего по меньшей мере 30 секунд, по меньшей мере 1 минуту, по меньшей мере 5 минут, по меньшей мере 10 минут, по меньшей мере 15 минут или по меньшей мере 1 час.

12. Способ повышения или усиления экспрессии HSP27 в ткани полости рта, предусматривающий введение в ткань эффективного количества таурина или его соли.

13. Способ по п. 12, где эффективное количество таурина или его соли составляет от 10 до 1000 ppm, или от 10 до 500 ppm, или от 10 до 200 ppm, или от 10 до 100 ppm.

14. Способ по п. 12, где способ предусматривает предупреждение или восстановление повреждения мягкой ткани в полости рта, или предусматривает заживление раны в ткани полости рта, или предусматривает предупреждение или лечение воспаления в ткани полости рта, или предусматривает уменьшение количества активных форм кислорода в ткани полости рта.

15. Способ по п. 12, где ткань представляет собой ткань десны.