Способ лечения воспалительных заболеваний кишечника Российский патент 2019 года по МПК A61K31/727 A61P1/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам лечения воспалительных заболеваний кишечника.

Известен способ лечения воспалительных заболеваний кишечника инфликсимабом (1 - Лазебник Л.Б. и др. Роль молекул адгезии для оценки эффективности стандартной и биологической терапии больных с болезнью Крона // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2013. - №. 3). Данный способ принят за аналог.

Известен способ лечения ВЗК, включающий глюкокортикостероидную терапию (2 - Халиф И.Л. Принципы лечения язвенного колита (Рекомендации российской группы по изучению воспалительных заболеваний кишечника). Колопроктология. 2006; 2:31-33), принятый за прототип. Препаратами выбора являются преднизолон и его метилированные аналоги. Наиболее эффективной считается доза преднизолона 1 мг/кг в сут, однако в тяжелых случаях могут быть использованы более высокие (до 1,5-2 мг/кг в сут) дозы преднизолона в течение 5-7 дней с последующим снижением дозы до 1 мг/кг.

Однако, данный способ не учитывает всех аспектов патогенеза ВЗК.

Цель - повышение эффективности лечения ВЗК.

Технический результат достигается тем, что в лечении воспалительных заболеваний кишечника, включающем глюкортикостероидную терапию, дополнительно используют низкомолекулярные гепарины в дозе 9500 МЕ/ мл по 0,3-0,8 мл в сутки в течение 7-14 дней.

Способ реализуется следующим образом.

Больные поступают с жалобами на неоформленный стул от 1-2 до 6-8 раз в день, без патологических примесей, слабость.

Анамнез болезни: В последнее время больные отмечают выделение слизи из анального канала, появление частого жидкого стула до 2-8 раз в сутки. При колоноскопии: Колоноскоп проведен на 10 см в тонкую кишку. Просвет подвздошной кишки изменен, слизистая оболочка гиперемирована, сосудистый рисунок стерт, лимфоидный аппарат гиперплазирован. Илеоцекальный клапан средних размеров, устье его сомкнуто и ориентировано в купол слепой кишки, просвет толстой кишки изменен, складки отечны, перистальтика активная. Слизистая оболочка слепой, восходящей, поперечно-ободочной кишки розовая, сосудистый рисунок четкий. Просвет ср\3 и д\3 сигмовидной и прямой кишки не изменен, слизистая оболочка очагово гиперемирована, определяются множественные микроабсцессы, геморрагии и петехии, сосудистый рисунок перестроен. Заключение: ВЗК, острое течение, средне-тяжелая атака.

Патоморфологическое заключение: фрагменты слизистой оболочки подвздошной и толстой кишки с очаговыми эрозиями и диффузной полиморфноклеточной инфильтрацией. Структура и архитектоника крипт нарушена. Заключение: воспалительное заболевание кишечника.

Лабораторные исследования:

Общеклинический анализ крови:

Биохимический анализ крови:

Анализ кала

Заключительный клинический диагноз: воспалительное заболевание кишечника, тотальное поражение, хроническое рецидивирующее течение, средней степени тяжести, умеренной активности. Хроническая железодефицитная -анемия легкой степени тяжести. Дефицит массы тела.

Пациентам рекомендована гормональная терапия - преднизолон 1-2 мг/кг в сутки. На фоне проводимой терапии появились боли в нижней конечности, затрудненное дыхание. На основании консультации сосудистого хирурга и пульмонолога назначена терапия низкомолекулярными гепаринами (клексан) в дозе в дозе 9500 МЕ/ мл по 0,3-0,8 мл в сутки в течение 7-14 дней.

Рекомендации. Соблюдение режима питания ограничение психоэмоциональной нагрузки соблюдение диеты, исключающей пряности, копченое, острое, соленое. Рекомендуется пища богатая белками (рыба регулярно, мясо, мясо птицы, творог), микроэлементами, витаминами, термически обработанные фрукты и овощи. Не употреблять сыры, свежие овощи и фрукты, непастеризованное молоко. Питание регулярное, частое, небольшими порциями, избегать приема нестероидных противовоспалительных препаратов (индометацин, флубипрофен, диклофенак, пироксикам, кетопрофен, напроксен, ибупрофен, амидопирин, аспирин).

На основании проведенной терапии глюкокортикостероидами и низкомолекулярными гепаринами удалось достичь положительного результата - повышение эффективности лечения, что подтверждено катамнестическим наблюдением в течение 6 месяцев.

Пример 1

Больная И., 49 лет. Жалобы при поступлении: на оформленный стул 2-8 раз в день, без патологических примесей, слабость.

Анамнез болезни: Со слов больной, стала отмечать выделение слизи из анального канала, появление частого жидкого стула до 6 раз в сутки.

ЭГДС: Пищевод проходим, просвет не деформирован, стенки пищевода эластичные, гладкие. Слизистая пищевода бледно-розовая на всем протяжении. Z-линия зубчатой формы, на расстоянии 38 см. от центральных резцов, на уровне пищеводного отверстия диафрагмы. Розетка кардии смыкается полностью. В полости желудка умеренное количество прозрачной жидкости и пенистой слизи. Стенки желудка эластичные, хорошо расправляются при инсуффляции воздуха. Слизистая желудка розовая, отечна, в антральном отделе слизистая пятнистая. Складки большой кривизны средних размеров, эластичные. При инверсионном исследовании кардия плотно охватывает эндоскоп. Перистальтика прослеживается во всех отделах, активная. Угол желудка не изменен. Привратник округлой формы, проходим. Луковица 12п. кишки средних размеров, не деформирована. Стенки ее эластичные, гладкие. Слизистая луковицы 12п. кишки бледно-розовая. Слизистая постбульбарных отделов 12п. кишки бледно-розовая, складки средних размеров, эластичные. Область фатерова соска без патологических изменений. Сам фатеров сосок осмотреть не удается. В просвете кишки прозрачное содержимое. Перистальтика активная. Заключение: Хронический гастрит. Биопсия на HP на уреазный тест. Тест отрицательный, биопсия с 12п.кишки на лактазную недостаточность, тест отрицательный.

Колоноскоп проведен на 10 см в тонкую кишку. Просвет подвздошной кишки изменен, слизистая оболочка гиперемирована, отмечается контактная кровоточивость, сосудистый рисунок стерт, псевдополипоз. Просвет толстой кишки незначительно изменен, складки отечны, перистальтика активная. Слизистая оболочка слепой, восходящей, поперечно-ободочной, нисходящей и пр\3 сигмовидной кишки розовая, сосудистый рисунок четкий. Заключение: Болезнь Крона, острое течение.

Лабораторные исследования:

Общеклинический анализ крови:

Биохимический анализ крови:

Анализ кала

Заключительный клинический диагноз: Болезнь Крона, хроническое рецидивирующее течение, средней степени тяжести, умеренной активности. Дефицит массы тела.

Проведена терапия преднизолоном 2 мг/кг/сут в течение 7 суток. На фоне проводимой терапии появились боли в правой нижней конечности. На основании консультации сосудистого хирурга, назначена терапия терапия низкомолекулярными гепаринами (клексан) в дозе в дозе 9500 МЕ/ мл по 0,3 мл в сутки в течение 14 дней.

В связи с улучшением клинической симптоматики и самочувствия больной, а также данными колоноскопии больная выписана на амбулаторное лечение.

РЕКОМЕНДАЦИИ:

Соблюдение режима питания ограничение психоэмоциональной и физической нагрузки, соблюдение диеты, исключающей пряности, копченое, острое, соленое. Не рекомендуется маргарин, жирные продукты, цельное молоко. Рекомендуется пища богатая белками (мясо, рыба, мясо птицы, творог, микроэлементами, витаминами), термически обработанные фрукты и овощи. Не употреблять сыры, свежие овощи и фрукты, непастеризованное молоко. Питание регулярное, частое, небольшими порциями, избегать приема нестероидных противовоспалительных препаратов (индометацин, флубипрофен, диклофенак, пироксикам, кетопрофен, напроксен, ибупрофен, амидопирин, аспирин).

Пример 2

Больной М., 1966 г. р. Жалобы при поступлении: на периодические схваткообразные боли в нижних отделах живота, кашицеобразный стул до 5 раз в сутки, без патологических примесей, вздутие в животе, повышение температуры тела до 38°С, снижение массы тела на 8 кг за год, слабость, отечность правой голени до колена. Объективно при поступлении: состояние средней степени тяжести. Кожные покровы и слизистые обычной окраски. Периферических отеков нет. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. ЧД 18 в мин. Тоны сердца приглушены, ритм правильный. ЧСС 68 в мин. АД 130/70 мм рт ст. Язык влажный. При пальпации живот мягкий, чувствительный при пальпации в нижних отделах. Печень у края реберной дуги, селезенка не пальпируется. Стул жидкий, до 6 р\сутки, без патологических примесей.

Анамнез: считает себя больным 4 года, когда впервые отметил повышение температуры тела до 37,5°С, недомогание. Далее отметил появление кашицеобразного стула до 8 раз в сутки, с примесью слизи. В том периоде жаловался на кашель с отхождением мокроты. Лечился у терапевта по месту жительства. Однако через 2 недели от начала заболевания отметил повышение температуры тела до 38,5°С. При дообследовании в стационаре проведена Rg-легких, диагностировано усиление сосудистого рисунка.

При объективном исследовании выявлено:

УЗИ - увеличение и диффузные изменения печени, диффузные изменения селезенки. Колоноскопия: Колоноскоп проведен в слепую кишку. Слизистая левых отделов толстой кишки отечная, с очагами гиперемии и плоскими язвенными дефектами с массивными наложениями фибрина. Заключение: язвенный колит, хроническое рецидивирующее течение средней тяжести.

Клинический анализ крови: Гемоглобин 11,0 (13,0-16,0) г/дл. Эритроциты 4,0 (4,00-5,00) 10^∧6/мкл. Ср. содержание гемоглобина в эритроците 28 (27,0-31,0) пг. Средний объем эритроцита 76 (80,0-100,0) фл. Ср. концентрация гемоглобина в эритроците 29 (30,0-38,0) г/дл. Гематокрит 32 (40,0-48,0) % Тромбоциты 190 (180-320) 10^∧3/мкл. Средний объем тромбоцита 7,80 (7,40-12,00) фл. Лейкоциты 8,0 (4,00-9,00) 10^∧3/мкл. Нейтрофилы 33,00 (48,00-78,00) %. Эозинофилы 2,4 (0,5-5,0) %. Моноциты 7,0 (3,0-11,0) %. Лимфоциты 57,0 (19,00-37,00) %. Базофилы 0,6 (0,0-1,0) %. Нейтрофилы абс. 1,8 (2,00-5,50) 10^∧9/л. Эозинофилы абс. 0,15 (0,02-0,30) 10^∧9/л. Моноциты абс. 0,5 (0,09-0,60) 10^∧9/л. Лимфоциты абс. 2,9 (1,20-3,00) 10^∧9/л. Базофилы абс. 0,05 (0,00-0,07) 10^∧9/л. Скорость оседания эритроцитов 28 (0-20) мм/ч.

Б\х анализ крови: Общий белок 64 (64,0-83,0) г/л. Альбумин 34,0 (34,0-48,0) г/л. АЛТ 24 (10,0-40,0) Ед/л. ACT 28 (15,0-40,0) Ед/л. Билирубин общий 7,0 (5,0-21,0) мкмоль/л. Билирубин прямой 2,3 (0,0-3,4) мкмоль/л. Билирубин непрямой 4,7 (0,0-15,9) мкмоль/л. Глюкоза 4,6 (4,10-5,90) ммоль/л. Креатинин 66 (80-115) мкмоль/л. Мочевина 3,8 (2,10-7,10) ммоль/л. Калий 4,30 (3,50-5,10) ммоль/л. Натрий 145 (136,0-145,0) ммоль/л. Хлор 109,0 (98,0-107,0) ммоль/л. Железо 3,9 (11,6-31,3) мкмоль/л. Альфа-Амилаза 84 (28-100) Ед/л. Гамма-Глутамилтрансфераза 33 (0-55) Ед/л. Щелочная фосфатаза 68 (30,0-120,0) Ед/л. С-реактивный белок 5,6 (0,00-5,00) мг/л.

ЭКГ: Ритм синусовый, правильный. ЧСС 57 в мин.

OS: язвенный колит, хроническое рецидивирующее течение средней тяжести.

Анализ кала реакция на скрытую кровь - отрицат.

Больному назначена терапия глюкокортикостероиды - преднизолон 2 мг/кг в сутки в течение 7 дней с дальнейшим снижением дозы до 1 мг/кг. На фоне проводимой терапии у больного отмечались нарушения дыхания, одышка, продолжала повышаться температура до 39.5°С, Больному дополнительно назначены низкомолекулярные гепарины в дозе 9500 МЕ/мл по 0,8 мл в сутки в течение 7 дней

Выписывается в удовлетворительном состоянии под наблюдение участкового терапевта. Рекомендации: 1. Режим питания, ограничение психоэмоциональной нагрузки; соблюдение диеты, диета №9, исключающей пряности, копченое, острое, соленое. Не рекомендуется жирные продукты, цельное молоко. Рекомендуется пища богатая белками (мясо, мясо птицы, рыба, творог), микроэлементами, витаминами, термически обработанные фрукты и овощи. Не употреблять сырые, свежие овощи и фрукты, непастеризованное молоко. Питание регулярное, частое, небольшими порциями

2. Продолжить прием:

- ГКС (преднизолон 1 мг/сут в течение 7 дней, с последующим постепенным снижением дозы.

- клексана.

3. Наблюдение участкового терапевта по месту жительства.

По заявляемому способу проведено лечение 15 больных ЯК и 13 больных Болезнью Крона. На основании предложенной комплексной терапии преднизолоном и низкомолекулярными гепаринами достигнута цель изобретения - повышение эффективности лечения ВЗК.

Источники информации:

1. Лазебник Л.Б. и др. Роль молекул адгезии для оценки эффективности стандартной и биологической терапии больных с болезнью Крона // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2013. - №. 3.

2. Халиф И.Л. Принципы лечения язвенного колита (Рекомендации российской группы по изучению воспалительных заболеваний кишечника). Колопроктология. 2006;2:31-33,

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам лечения воспалительных заболеваний кишечника, и включает в себя глюкокортикостероидную терапию, где дополнительно используются низкомолекулярные гепарины в дозе 9500 МЕ/мл по 0,3-0,8 мл в стуки в течение 7-14 дней. Изобретение обеспечивает повышение эффективности лечения ВЗК. 2 пр.

Способ лечения воспалительных заболеваний кишечника, включающий глюкортикостероидную терапию, отличающийся тем, что дополнительно используют низкомолекулярные гепарины в дозе 9500 МЕ/мл по 0,3-0,8 мл в сутки в течение 7-14 дней.