Лекарственное средство для лечения и профилактики высокого внутриглазного давления Российский патент 2019 года по МПК A61K31/21 A61K47/36 A61P27/06 

Настоящее изобретение относится лекарственным средствам для лечения и профилактики высокого или патологического внутриглазного давления.

В настоящее время для снижения внутриглазного давления, лечения глазной гипертензии и глаукомы применяются лекарственные средства, которые в качестве активного вещества содержат клонидин, брумонидин, парасимпатомиметики, например, пилокарпин, карбахолин, а также ингибиторы карбоангидразы, например, ацетазоламид, дорзоламид, бринзоламид. Помимо этого, используются бета-блокаторы, например, тимолол, бетаксолол, левобунолол, картеолол. и аналоги простагландинов, например, биматопрост, травопрост, унопростон изопропил.

Недостатком этих лекарственных средств является относительно низкая эффективность и, в ряде случаев, относительно узкая область применения ввиду возможного отрицательно влияния на другие органы и системы.

Кроме того, известно применение белка антисекреторного фактора (AF), его гомолога и/или фрагмента, обладающего антисекреторной активностью и/или его фармацевтически активной соли, для предотвращения и/или лечения повышенного внутриглазного давления [RU 2458703, С2, А61К 38/17, А61Р 27/02, 20.08.2012], где белок антисекреторного фактора (AF), соответствует аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:6, и/или где указанный фрагмент содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:4, для приготовления фармацевтической композиции для предотвращения и/или лечения повышенного внутриглазного давления.

Особенностью этого лекарственного средства и его применения и получения является то, что, указанный белок антисекреторного фактора состоит из последовательности, соответствующей следующим формулам: X1-V-C-X2-X3-K-X4-R-X5, где X1 обозначает I, аминокислоты 1-35 SEQ ID NO:6 или отсутствует, Х2 обозначает Н, R or К, Х3 обозначает S или L, Х4 обозначает Т или А, Х5 обозначает аминокислоты 43-46, 43-51, 43-80 или 43-163 SEQ ID NO:6 или отсутствует, где указанный фрагмент содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:1 или аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:2, или аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:3.

Недостатком этого лекарственного средства является относительно высокая сложность.

Наиболее близким по технической сущности к предложенному является лекарственное средство в виде композиции [RU 2481833, С2, А61К 31/353, А61Р 27/02, 20.05.2013], включающей, по крайней мере, один антоцианозид и, по крайней мере, один проантоцианидин, в качестве средства для уменьшения внутриглазного давления у пациента, при этом, указанный, по крайней мере, один проантоцианидин представляет собой экстракт растения, в частности, экстракт сосновой коры, экстракт виноградных семян или экстракт яблок, кожуры арахиса, грецких орехов, граната, томатов, миндаля, чая, боярышника или какао, а указанный, по крайней мере, один антоцианозид представляет собой экстракт растения, в частности, экстракт красных плодов из Vaccinium myrtillus, черники, вишни, клюквы, красного винограда, черешни, черной смородины, черноплодной рябины, баклажана, апельсина, малины или красной смородины.

Недостатком наиболее близкого технического решения является относительно низкая эффективность и, в ряде случаев, относительно узкая область применения ввиду возможного отрицательно влияния на другие органы и системы ввиду неопределенности используемых инградиентов лекарственного средства и отсутствия средств, улучшающих деятельность других органов и систем связанных с глазами. Это сужает арсенал лекарственных средств, используемых при профилактике и лечении высокого внутриглазного давления.

Поставленная задача заключается в создании лекарственного средства, являющийся простым в изготовлении и достаточно эффективным и отсутствием ярко выраженного отрицательно действия на другие органы и системы при применении, а также улучшающее деятельность других органов и систем связанных с глазами.

Требуемый технический результат заключается в повышении эффективности применения, в упрощении изготовления и в расширении арсенала лекарственных средств, используемых при профилактике и лечении высокого внутриглазного давления.

Поставленная задача решается, а требуемый технический результат достигается тем, что, в лекарственном средстве, включающем одно активное вещество и добавки, согласно изобретению, в качестве активного вещества используют глицерол тринитрат, а в качестве добавки используют активные инградиенты при следующих соотношениях масс %:

Глицерол тринитрат - 0,018 - 1,96 Борная кислота - 1,47 Тетраборат натрия - 0,29 Тимеросал - 0,0028 Вода очищенная - остальное 98,2354 - 96,2772

или

Глицерол тринитрат - 0,018 - 1,92 Хлорид натрия - 1,991 Карбетопендециния бромид - 0,0028 Вода очищенная - остальное 98,0044 - 96,072

или

Глицерол тринитрат - 0,098 - 2,967 Хлорид натрия - 7,617 Карбетопендециния бромид - 0,198 Вода очищенная - остальное 92,087 - 89,218

или

Глицерол тринитрат - 0,099 - 2,9850 Хлорид натрия - 1,996 Тимеросал - 0,012 Вода очищенная - остальное - 97,893 - 95,007

или

Глицерол тринитрат - 0,998 Тимеросал - 0,099 Раствор F1/1 - 98,90

или

Глицерол тринитрат - 1,495 Карбомер 980 - 1,993 Вода для инъекций - остальное 96,512

или

Глицерол тринитрат - 0,999 Раствор гиалуроновой кислоты, 1% 99,001

или

Глицерол тринитрат - 4,744 Диметилсульфоксид - 3,795 Амбидерман - 91,461

или

Глицерол тринитрат - 7,207 Карбопол 940 - 2,702 Дистиллированная вода - остальное 90,09

Сущность изобретения заключается в том, что лекарственное средство для профилактики и лечения высокого глазного давления содержит дериваты органических нитратов из группы глицерол тринитратов (пропан -1,2,3 - триол тринитрат) и активные ингредиенты. В качестве активного вещества использован глицерол тринитрат.Активные вещества используются в таких лекарственных формах, как глазные капли, глазной гель, глазная мазь. Концентрация активного вещества составляет от 0,0001 до 5,0 об.%.

Для снижения внутриглазного давления, лечения глазной гипертензии и глаукомы лекарственное средство может выпускаться в форме глазного геля, который также содержит карбомер и гели, содержащие гиалуроновую кислоту в концентрации 0,0001-5 об.%. Лекарственная форма содержит активные ингредиенты и/или производные соединения в концентрациях от 0,0001 г до 0,5 г на 10 г лекарственной формы.

Для увеличения кровоснабжения кожи и подкожных слоев лекарственное средство также может содержать карбомер и гели с гиалуроновой кислотой в концентрации от 0,0001 до 5 об.%. Лекарственная форма содержит активные ингредиенты и/или производные соединения в концентрациях от 0,0001 г до 0,5 г на 10 г препарата. Для лечения ран, травм и ожогов, когда необходимо увеличить питание и кровоснабжение, применяется лекарственная форма и/или раствор и/или гидроколлоидный компресс.

Те же дериваты органических нитратов содержатся в препаратах на увеличение кровоснабжения кожи и подкожных слоев, слизистой оболочки и подслизистых слоев. Изготавливаются в форме мазей, кремов, гелей, гидрогелей и в других лекарственных формах. Активное вещество используется в концентрациях от 0,001 до 15,0 об.%.

Вышеуказанные активные вещества разрешены для всех способов применения, например, перорального, интравенозного, перкутанного и т.д.

Преимуществом предложенного лекарственного средства моментальный эффект после применения препарата, высокая эффективность в определенной локализации, значительно более низкая цена по сравнению с прочими лекарственными препаратами. Действие наступает только в месте применения без влияния на весь организм.

Примеры изготовления и применения.

Пример 1.

Глицерол тринитрат - 0,018-1,96 Борная кислота - 1,47 Тетраборат натрия - 0,29 Тимеросал - 0,0028 Вода очищенная - остальное 98,2354 - 96,2772

Пример 2.

Глицерол тринитрат - 0,018 - 1,92 Хлорид натрия - 1,991 Карбетопендециния бромид - 0,0028 Вода очищенная - остальное 98,0044 - 96,072

Пример 3.

Глицерол тринитрат - 0,098 - 2,967 Хлорид натрия - 7,617 Карбетопендециния бромид - 0,198 Вода очищенная - остальное 92,087 - 89,218

Пример 4.

Глицерол тринитрат - 0,099 - 2,9850 Хлорид натрия - 1,996 Тимеросал - 0,012 Вода очищенная - остальное - 97,893 - 95,007

Пример 5.

Глицерол тринитрат - 0,998 Тимеросал - 0,099 Раствор F1/1 - 98,90

Пример 6.

Глицерол тринитрат - 1,495 Карбомер 980 - 1,993 Вода для инъекций - остальное 96,512

Пример 7.

Глицерол тринитрат - 0,999 Раствор гиалуроновой кислоты, 1% - 99,001

В общем случае, лекарственные средства могут также содержать антиоксидантные добавки, средства для выведения ионов тяжелых металлов (EDTA), вещества для увеличения вязкости глазных капель или гелей, рН буферные растворы.

Далее представлены примеры лекарственного средства используемых для получения дополнительного эффекта увеличения кровоснабжения кожи и подкожных слоев, слизистой оболочки и подслизистых слоев.

Пример 8.

Глицерол тринитрат - 4,744 Диметилсульфоксид - 3,795 Амбидерман - 91,461

Пример 9.

Глицерол тринитрат - 7,207 Карбопол 940 - 2,702 Дистиллированная вода - остальное 90,09

Лекарственное средство согласно данному изобретению найдет свое применение при лечении глазной гипертензии, глаукомы, для повышения кровоснабжения при заболеваниях кожи и подкожных слоев, слизистой и подслизистых слоев, а также при ожогах с необходимостью усиления питания и кровоснабжения.

Пример клинического использования.

Препарат в концентрациях согласно составу по примеру 7, применялось в форме глазных капель по 1-2 капли в каждый глаз 2 раза в день в течении 1 месяца. Последовавшее обследование показало уменьшение давления по примеру был использован у 40 пациентов с глаукомой: было достигнуто снижения внутриглазного давления более чем на 10%. Данный результат зафиксирован в настоящий момент только после применения одного из лидеров лекарственных средств - Латанопрост, то есть достигнутый результат сопоставим с результатом применения Латанопроста.

Препарат в концентрациях согласно составу по примеру 3, в форме раствора для втираний в кожу головы был использован у 30 пациентов с алопецией. Было достигнуто выразительного эффекта. Препарат был более эффективен, чем например, кофеин.

Препарат в концентрациях согласно составу по примеру 8, в форме раствора для втираний применялся у 8 пациентов с тяжелой формой диабета, с поражением ступней и пальцев на ногах тяжелой формой диабетической нейропатией. Было достигнуто значительного снижения проблем и улучшения кровоснабжения в пальцах.

Препарат в концентрациях согласно составу по примеру 9, в форме раствора для втираний в кожу был использован у 10 пациентов у пациентов с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей, которым ранее уже было поведено стентиование. После применения крема пациенты были способны пройти дистанцию более чем на 300% длиннее до появления болей, которые препятствуют дальнейшей ходьбе.

Аналогичные результаты, подтверждающие эффективность применения, получены и по другим примерам.

Таким образом, в предложении достигается требуемый технический результат, заключающийся в повышении эффективности применения, в упрощении изготовления и в расширении арсенала лекарственных средств, используемых при профилактике и лечении высокого внутриглазного давления.

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения и профилактики высокого внутриглазного давления. Лекарственное средство для лечения и профилактики высокого внутриглазного давления включает одно активное вещество и добавку. В качестве активного вещества используют глицерол тринитрат, а в качестве добавки используют 1% раствор гиалуроновой кислоты. Компоненты используются в заявленных количествах. Использование изобретения позволяет повысить эффективность лечения и профилактики высокого внутриглазного давления. 9 пр.

Лекарственное средство для лечения и профилактики высокого внутриглазного давления, включающее одно активное вещество и добавки, отличающееся тем, что, в качестве активного вещества используют глицерол тринитрат, а в качестве добавки используют раствор гиалуроновой кислоты при следующих соотношениях, мас.%:

Глицерол тринитрат 0,999 Раствор гиалуроновой кислоты 1% 99,001