Способ лечения микробной экземы Российский патент 2019 года по МПК A61K50/00 A61N1/18 A61P17/00 

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к дерматовенерологии, и касается сочетанного медикаментозного и физиотерапевтического способов лечения микробной экземы.

В последние десятилетия отмечается десятикратное увеличение распространенности экземы в мире. Среди разнообразия клинических форм заболевания микробная экзема встречается у 12-27% пациентов (Оркин В.Ф., Олехнович P.M., 2002; Шнайдер Д.А. и соавт., 2016). Часто у больных микробной экземой отмечается наличие коморбидной сосудистой патологии (варикозное расширение вен нижних конечностей, диабетические ангиопатии и пр.). Современная терапия микробной экземы включает антигистаминные, антибактериальные, глюкокортикостероидные препараты, дезинтоксикационную терапию, а также физиотерапевтические методы (лазеротерапия, ультрафиолетовая терапия).

Однако на фоне проводимой терапии микробная экзема имеет тенденцию к тяжелому затяжному течению, значительному распространению патологического процесса в коже, к частому возникновению рецидивов (Зинатулина Г.М. и соавт., 2016). Развивающиеся поражения могут приводить к ограничению трудоспособности и нарушению качества жизни пациента. Данные явления осложняют социальную адаптацию больных и причиняют им значительные моральные страдания из-за серьезных косметических дефектов.

Основной известный способ лечения микробной экземы включает использование антигистаминных (акривастин, клемастин, мебгидролин, хлоропирамин, хифенадин, диметинден, лоратадин, цетиризин, левоцетиризин, дезлоратадин, фексофенадин), глюкокортикостероидных (бетаметазон динатрия фосфат+бетаметазона дипропионат - внутримышечно однократно или преднизолон перорально, или дексаметазон; наружно -окситетрациклин+гидрокортизон, аэрозоль или оксициклозоль, аэрозоль или бетаметазона валериат (крем, мазь) или бетаметазон дипропионат (крем, мазь) или гидрокортизона 17-бутират (крем, мазь) или клобетазола пропионат (крем, мазь) или метилпреднизолона ацепонат (крем, мазь) или мометазона фуроат (крем, мазь) или алклометазона дипропионат (крем, мазь), антибактериальные препараты (ампициллин+клавулановая кислота, доксициклин, левофлоксацин, офлоксацин, цефтриаксон, цефазолин, цефотаксим, ципрофлоксацин; наружно - гентамицин (мазь), клиндамицин (гель), фузидин натрий (гель), мупироцин (мазь), неомицин (аэрозоль), тетрациклин (мазь), эритромицин (мазь); наружно - примочки с 1% раствором танина, 2% раствором борной кислоты, 0,25% раствором серебра нитрата, ванночки с 0,01-0,1% раствором калия перманганата, раствором циндола; антисептические препараты (наружно - на область высыпаний раствор бриллиантового зеленого, фукорцин, метиленовый синий, хлоргексидина биглюконат), комбинированные лекарственные средства (гентамицин+бетаметазон+клотримазол, бетаметазон+гентамицин, неомицин+натамицин+гидрокортизон, окситетрациклин+гидрокортизон, флуметазон+клиохинол, флуоцинола ацетонид+неомицин, бетаметазон+фузидовая кислота, гидрокортизон+фузидовая кислота), а также физиотерапевтические методы (узкополосная средневолновая ультрафиолетовая терапия, низкоинтенсивное лазерное излучение, ПУВА -терапия) (Кубанова А.А. и соавт. 2016). Способ применения и режим дозирования вышеуказанных препаратов подбирают индивидуально каждому больному в зависимости от формы, локализации, стадии и тяжести течения заболевания.

Недостатки: необходимость длительного системного применения антибактериальных и гормональных препаратов, в частности, глюкокортикостероидов, возможность побочного действия указанной терапии, формирование антибиотикорезистентности, медленный регресс высыпаний, возникновение рецидивов ввиду прекращения проводимого лечения.

За ближайший аналог принят способ лечения микробной экземы, который включает проведение стандартной лекарственной терапии в сочетании с физиотерапией (Кубанова А.А., Кубанов А.А., Самцов А.В. и др. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. М.: Деловой экспресс, 2016). В качестве физиотерапии назначают ультрафиолетовое и лазерное излучение. Узкополосную средневолновую ультрафиолетовую терапию с длиной волны 311 нм применяют 4-5 раз в неделю, на курс от 25 до 30 процедур. В качестве лечебного фактора также используют низкоинтенсивное лазерное излучение красного спектра с длиной волны 0,632 мкм и инфракрасного, с длиной волны 0,8-1,2 мкм, на курс 15-20 процедур при ограниченных формах.

Недостатки: необходимость специального оборудования, его высокая стоимость, системное воздействие инфракрасным излучением на весь организм, низкая эффективность лечения, продолжительность рецидивов, наличие множества противопоказаний к проведению данных процедур.

Задачи: улучшение результатов лечения больных микробной экземой; сокращение сроков лечения больных, как следствие, - сокращение курсов системной и местной кортикостероидной и антибактериальной терапии; снижение частоты развития побочных эффектов (формирование антибиотикорезистентности, нечувствительности к кортикостероидным препаратам), достижение более длительной ремиссии; устранение косметических дефектов; улучшение качества жизни пациентов.

Патогенетически оправданным в лечении микробной экземы следует считать применение способов терапии, направленных на коррекцию микробной обсемененности кожи в очагах поражения, ацидемических состояний и микроциркуляторных нарушений. До настоящего времени с этой целью применяют только антибактериальные препараты.

Сущностью изобретения является лечение микробной экземы, включающее использование стандартной медикаментозной терапии, в том числе глюкокортикостероидов и антибиотиков. Новизной является то, что больному проводят коррекцию состава микрофлоры кожи в очагах поражения, ацидемических состояний и микроциркуляторных нарушений путем включения в лечение препарата «Димефосфон» и местной ультратонотерапии с параметрами: выходное напряжение 3,0 кВ, частота синусоидального выходного напряжения 22 кГц, курсом 10 дней, при этом «Димефосфон» назначают перорально в виде 15% водного раствора ежедневно по 15 мл трехкратно в течение 10 дней, причем первый прием препарата назначают за 1 час до однократного ежедневного сеанса ультратонотерапии в режиме 22 кГц с зазором над очагом поражения 1-2 мм через тканевую салфетку с экспозицией 10-20 секунд на 1 см² площади очага, на фоне антибактериальной и гормональной терапии, повторные курсы лечения при необходимости назначают через 25-30 дней.

Дополнительное сочетанное применение двух разноплановых приемов обеспечивает синергизм в лечении данной патологии: ввиду местного применения низкочастотного переменного синусоидального тока высокого напряжения и малой силы формируется между телом и стеклянным электродом «тихий» электрический разряд, эндогенное тепло и озон; за счет непосредственного и рефлекторного действия ультратонотерапия вызывает вегетососудистую реакцию, проявляющуюся расширением капилляров и артериол, повышением тонуса вен, незначительным увеличением местной температуры, улучшением крово- и лимфообращения; вазотропный эффект ультратонотерапии носит преимущественно местный характер; токи высокой частоты стимулируют функцию ретикулоэндотелиальной системы и повышают эпителиальную и сосудистую проницаемость, что также благоприятно влияет на обмен веществ, улучшает трофику кожи, усиливает процессы регенерации; ультратонотерапия обеспечивает антиспастическое действие в отношении спазмированных сосудов и мышц; вместе с улучшением микроциркуляции и понижением чувствительности рецепторов указанный эффект предопределяет обезболивающее действие фактора; применяемые токи способствуют устранению застойных и воспалительных явлений в тканях и уменьшают их отечность, ускоряют рассасывание инфильтратов, а образующийся во время процедуры озон оказывает местный санирующий эффект, задерживает развитие микроорганизмов на поверхности кожи. С другой стороны, «Димефосфон» оказывает антиоксидантное действие за счет усиления кровотока и тканевого метаболизма, предотвращения активации перекисного окисления липидов и повышения активности антиоксидантных ферментов противовоспалительное и антисептическое действие, повышает защитные функции кожи и слизистых оболочек.

Преимущество предлагаемого способа заключается в том, что использован «Димефосфон», который проявляет антиацидотические, мембраностабилизирующие, противовоспалительные и антиоксидантные свойства, улучшает регуляцию кровообращения. Время ультратонотерапии соответствует периоду пиковой концентрации препарата «Димефосфон» в тканях пациента, тем самым обеспечивая максимальную защиту от свободнорадикальных процессов, возникающих при ультратонотерапии.

Все вышесказанное свидетельствует о том, что ультратонотерапия в сочетании с системным приемом препарата «Димефосфон» на фоне известной терапии позволяют сократить сроки лечения больных на 35-40%, как следствие, сократить курс системной и местной кортикостероидной терапии в 2,0-2,5 раза; достичь более длительной ремиссии - в 2,0 раза.

Способ осуществляют следующим образом: используют антигистаминные (акривастин 8 мг перорально 2 раза в сутки или клемастин 1 мг перорально 2 раза в сутки или 2,0 мг внутривенно или внутримышечно 2 раза в сутки или мебгидролин 100 мг перорально 2 раза в сутки или хлоропирамин 25 мг перорально 3-4 раза в сутки или 20-40 мг внутривенно или внутримышечно 1-2 раза в сутки или хифенадин 25 мг перорально 2 раза в сутки или диметинден 4 мг перорально 1 раз в сутки или лоратадин 10 мг перорально 1 раз в сутки или цетиризин 10 мг перорально 1 раз в сутки или левоцетиризин 5 мг перорально 1 раз в сутки или дезлоратадин 5 мг 1 раз в сутки перорально или фексофенадин 120-180 мг перорально 1 раз в сутки) в течение 10-20 дней, глюкокортикостероидные (бетаметазон динатрия фосфат+бетаметазона дипропионат 2,0 мг/5,0 мг (1,0 мл) внутримышечно однократно или преднизолон 25-30 мг в сутки перорально в течение 5-25 дней; при назначении более 7 дней с дальнейшим снижением дозы на 5,0 мг каждые 5 дней до полной отмены препарата или дексаметазон 0,004-0,008 мг (1,0-2,0 мл) в сутки в течение 3-7 дней; наружно окситетрациклин+гидрокортизон, аэрозоль или оксициклозоль, аэрозоль или бетаметазона валериат, крем, мазь или бетаметазон дипропионат, крем, мазь или гидрокортизона 17-бутират, крем, мазь или клобетазола пропионат, крем, мазь или метилпреднизолона ацепонат, крем, мазь или мометазона фуроат, крем, мазь,алклометазона дипропионат, крем, мазь, антибактериальные препараты (ампициллин+клавулановая кислота 875 мг+125 мг перорально 2 раза в сутки или 500 мг+125 мг перорально 3 раза в сутки или доксициклин 200 мг однократно, затем 100 мг 2 раза в сутки перорально или левофлоксацин 250 мг или 500 мг перорально 1-2 раза в сутки или офлоксацин 200 мг перорально 2 раза в сутки или цефтриаксон 1,0-2,0 г внутримышечно 1 раз в сутки или цефазолин 1,0 г внутримышечно 2 раза в сутки или цефотаксим 1,0 г внутримышечно 3 раза в сутки или ципрофлоксацин 250-500 мг перорально 2 раза в сутки в течение 7-10 дней; наружно - гентамицин или клиндамицин или фузидин натрий или мупироцин или неомицин или тетрациклин или эритромицин 2 раза в сутки наружно в течение 7-10 дней); примочки с 1% раствором танина или 2% раствором борной кислоты или 0,25% раствором серебра нитрата или ванночки с 0,01-0,1% раствором калия перманганата или раствором циндола 1-2 раза в сутки в течение 4-7 дней; антисептические препараты (наружно на область высыпаний 1% спиртовой раствор бриллиантового зеленого или спиртовой раствор фукорцин или метиленовый синий водный раствор 1% или водный раствор 0,05% хлоргексидина биглюконат 2-3 раза в сутки в течение 5-14 дней), комбинированные лекарственные средства (гентамицин+бетаметазон+клотримазол или бетаметазон+гентамицин или неомицин+натамицин+гидрокортизон или окситетрациклин+гидрокортизон или флуметазон+клиохинол или флуоцинола ацетонид+неомицин или бетаметазон+фузидовая кислота или гидрокортизон+фузидовая кислота 2 раза в сутки наружно в течение 5-7 дней) по схеме, «Димефосфон» назначают ежедневно перорально в виде 15% водного раствора по 15 мл трехкратно в течение 10 дней. Ультратонотерапию проводят через 1 час после первого приема препарата «Димефосфон» однократно и ежедневно в режиме выходное напряжение 3,0 кВ, частота синусоидального выходного напряжения 22 кГц с зазором над очагом поражения 1-2 мм через марлевую салфетку с экспозицией 10-20 секунд на 1 см² площади очага, курсом 20-25 дней, на фоне на фоне антибактериальной и гормональной терапии.

Обследование и лечение проведено на 30 пациентах (10 мужчин и 20 женщин) в возрасте 50±10 года с микробной экземой. Длительность заболевания составляла 3,2±1,2 года. Прогрессирующая стадия дерматоза определена у всех пациентов. Методом адаптивной рандомизации из этих пациентов было сформировано две группы.

В первой группе (контроль) 15 пациентам проводили традиционное лечение, включающее цетиризин в средней суточной дозировке (ССД) 10 мг, преднизолон в ССД 30 мг, цефтриаксон в ССД 1.0 г, детоксикационную терапию; наружно: спиртовой раствор фукорцин 2 раза в сутки в течение 7 дней, крем гентамицин+бетаметазон+клотримазол 2 раза в сутки наружно в течение 7 дней.

Во второй (основной) группе 15 больным, помимо традиционного лечения (цетиризин в средней суточной дозировке (ССД) 10 мг, преднизолон в ССД 30 мг, цефтриаксон в ССД 1.0 г, детоксикационную терапию; наружно: спиртовой раствор фукорцин 2 раза в сутки в течение 7 дней, крем гентамицин+бетаметазон+клотримазол 2 раза в сутки наружно в течение 7 дней), дополнительно проводили ультратонотерапию однократно, ежедневно в режиме выходное напряжение 3,0 кВ, частота синусоидального выходного напряжения 22 кГц с зазором над очагом поражения 1-2 мм через марлевую салфетку с экспозицией 10-20 секунд на 1 см² площади очага через 1 час после первого приема препарата 15% водный раствор «Димефосфон» в дозировке - по 15 мл трехкратно - утром, в обед и вечером.

Исходные средние площади очага поражения как в контрольной, так и в основной группе были однотипными и составляли 15,3±1,5 см² и 15,2±1,9 см² соответственно (р>0,5). В контрольной группе на протяжении всего лечения - 10 дней, существенных изменений в динамике площади поражения за контрольный период не наблюдалось - сокращение площади к концу периода наблюдения произошло на 22,1%. В то время как в основной группе существенное сокращение площади поражения начинало наблюдаться с 5-7 суток и к концу периода наблюдения этот показатель составил 60,7% от исходного (р<0,5).

Учитывая динамику кожного патологического процесса у наблюдаемых пациентов в контрольной группе к концу курса проводимого лечения, только у 4% больных глюкокортикостероидная и антибактериальная терапия была прекращена, у 43% - доза преднизолона была снижена до поддерживающей - 5 мг, у остальных 55% среднесуточная дозировка преднизолона оставалась прежней и составляла 30 мг. В основной группе глюкокортикостероидная терапия у 65% пациентов была отменена, у 31% снижена до 5 мг с последующей отменой через 2 недели, у 4% была продолжена в дозировке 10 мг с последующей постепенной отменой. Более того, при последующем контрольном осмотре пациентов обеих групп через 1 месяц было выявлено, что у больных контрольной группы рецидив наблюдался в 75% случаев, а в основной - в 22% случаев. Все больные лечение перенесли хорошо, побочных явлений и осложнений не было. Зуд разной интенсивности, беспокоивший больных, начал уменьшаться в среднем с 5-6 дня терапии и у большинства больных полностью прекратился в среднем к 16-17 дню. Уменьшение отека кожи в очагах поражения и побледнение эритемы начались в среднем с 5-6 дня лечения, полное разрешение эритемы в очагах поражения наблюдалось к 13-15 дню.

Пример. Пациентка Л., 57 лет, считает себя больной в течение двух лет, когда появились первые высыпания на правой голени. Объективно: кожный патологический процесс носит ограниченный асимметричный характер, располагается на коже правой голени, представлен эрозиями, гнойными и серозными корочками, везикулами на эритематозном инфильтрированном основании. Площадь очага составляет 16 см². Пациентка в течение года периодически принимала цетиризин 10 мг и бетаметазон дипропионат, крем 0,05% наружно - без эффекта. С момента обращения пациентка получила курс лечения: цетиризин в дозировке 10 мг в сутки, преднизолон 30 мг в сутки, цефтриаксон 1.0 г в сутки, натрия хлорид 200 мл 3 раза в неделю внутривенно капельно со скоростью 40-60 капель в минуту; наружно: фукорцин, спиртовой раствор наружно на область высыпаний 2 раза в сутки, крем - гентамицин+бетаметазон+клотримазол 2 раза в сутки, дополнительно проводили ультратонотерапию однократно, ежедневно в режиме выходное напряжение 3,0 кВ, частота синусоидального выходного напряжения 22 кГц с зазором над очагом поражения 1-2 мм через марлевую салфетку с экспозицией 10-20 секунд на 1 см² площади очага через 1 час после первого приема препарата «Димефосфон» в дозировке - по 15 мл трехкратно - утром, в обед и вечером. Размер очага через 10 дней составлял 2,5×1,8 см, эритема побледнела, эрозии эпителизировались, корочки отторглись. Кортикостероидная и антибактериальная терапия постепенно отменена. Осмотрена через 3 месяца - рецидива нет.Косметический эффект хороший.

Пример. Пациентка С., 53 года, считает себя больной в течение двух лет, когда появились первые высыпания на коже голеней. Объективно: кожный патологический процесс носит симметричный характер, располагается на коже голеней, представлен эрозиями, гнойными и серозными корочками, везикулами на эритематозном инфильтрированном основании. На коже голеней визуализируются эритематозные очаги неправильной формы, размером 7,2×4,3 см, на поверхности которых располагаются эрозии, серозные и гнойные корочки. Пациентка в течение двух лет проходила курсы лечения с применением преднизолона 30 мг и цефтриаксона 1,0 г, натрия хлорида 200 мл; наружно: бетаметазон+гентамицин крем, спиртовой раствор фукорцин. Назначен курс лечения: цетиризин в дозировке 10 мг в сутки, преднизолон 30 мг в сутки, цефтриаксон 1.0 г в сутки, натрия хлорид 200 мл 3 раза в неделю внутривенно капельно со скоростью 40-60 капель в минуту; наружно: фукорцин, спиртовой раствор наружно на область высыпаний 2 раза в сутки, крем - гентамицин+бетаметазон+клотримазол 2 раза в сутки, дополнительно проводили ультратонотерапию однократно, ежедневно в режиме выходное напряжение 3,0 кВ, частота синусоидального выходного напряжения 22 кГц с зазором над очагом поражения 1-2 мм через марлевую салфетку с экспозицией 10-20 секунд на 1 см² площади очага через 1 час после первого приема препарата «Димефосфон» в дозировке - по 15 мл трехкратно - утром, в обед и вечером. Размер очага через 10 дней составлял 2,5×1,8 см, эритема побледнела, эрозии эпителизировались, корочки отторглись. Кортикостероидная и антибактериальная терапия постепенно отменена. Осмотрена через 3 месяца - рецидива нет. Косметический эффект хороший.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в дерматовенерологии при лечении микробной экземы. Предложено на фоне традиционного лечения микробной экземы, включающего медикаментозное воздействие с применением антигистаминных, антибактериальных, глюкокортикостероидных препаратов, дезинтоксикационной терапии, дополнительно назначать сочетанное воздействие препарата «Димефосфон» и местное воздействие с помощью аппарата «Ультратон». Ультратонотерапию проводят в режиме: выходное напряжение 3,0 кВ, частота синусоидального выходного напряжения 22 кГц, с зазором над очагом поражения 1-2 мм через тканевую салфетку, с экспозицией 10-20 секунд на 1 см² площади очага. На фоне ультратонотерапии больной принимает 15 мл 15%-ного водного раствора препарата «Димефосфон» трехкратно. Ультратонотерапию проводят через 1 час после первого приема препарата «Димефосфон». Курс лечения составляет 10 дней. Повторные курсы лечения по показаниям назначают через 25-30 дней. Способ позволяет сократить сроки системного и местного применения гормональных и антибактериальных препаратов, уменьшить период реабилитации пациентов, достичь более длительной ремиссии, устранить косметические дефекты, улучшить качество жизни пациентов. 1 пр.

Способ лечения микробной экземы, включающий использование стандартной медикаментозной терапии (антибиотиков, антигистаминных, кортикостероидных препаратов в известных дозах, наружное воздействие мазей на пораженные участки кожи) в сочетании с физиотерапией, отличающийся тем, что ежедневный однократный сеанс ультратонотерапии низкочастотным переменным синусоидальным током высокого напряжения и малой силы в режиме: выходное напряжение 3,0 кВ, частота синусоидального выходного напряжения 22 кГц, с зазором над очагом поражения 1-2 мм через тканевую салфетку, с экспозицией 10-20 секунд на 1 см² площади очага проводят через 1 час после первого приема 15 мл 15%-ного водного раствора препарата «Димефосфон», затем в том же режиме приема «Димефосфона» в течение 10 дней и ультратонотерапии на фоне медикаментов лечение осуществляют курсом 10 дней, затем контролируют результат лечения (оценивают клиническую картину, определяют активность ферментов антиоксидантной защиты, общую антиоксидантную активность, содержание веществ средней и низкой молекулярной массы), повторные курсы лечения по показаниям назначают через 25-30 дней.