СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ЖЕЛЧЕГОННОЙ АКТИВНОСТЬЮ, И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2019 года по МПК A61K36/185 A61K36/28 A61K36/738 A61K36/534 A61K36/484 A61P1/16 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения средства, обладающего желчегонным действием, из лекарственного растительного сырья.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

К числу самых распространенных заболеваний гастродуоденальной зоны относят холецистит. При длительном течении воспалительного процесса в желчном пузыре развиваются функциональные и органические изменения в печени (Ивашкин, В.Т. Гастроэнтерология: национальное руководство / В.Т. Ивашкин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 704 с.).

Острый холецистит среди всех хирургических заболеваний брюшной полости по частоте возникновения уступает лишь острому аппендициту и не имеет тенденций к снижению. Это обстоятельство позволяет расценивать патологию желчного пузыря и желчевыводящих путей не только как медицинскую, но и как социальную проблему с огромными экономическими потерями.

Заболевания желчного пузыря и желчевыводящих путей имеют характер хронического течения с сезонными обострениями. В этой связи для профилактики и лечения целесообразно применение лекарственных средств растительного происхождения (Корсун В.Ф. Лекарственные растения и болезни печени: руководство по клинической фитотерапии / В.Ф. Корсун [и др.]. - М.: Практическая медицина, 2014. - 327 с.; Лубсандоржиева, П.-Н.Б. Разработка и стандартизация фитосредств для лечения и профилактики заболеваний органов пищеварения / П.-Н.Б. Лубсандоржиева. - Улан-Удэ: Изд-во БНЦ СО РАН, 2016. - 280 с.).

Арсенал лекарственных средств растительного происхождения, обладающих желчегонной активностью, невелик и представлен сборами, а также очищенными экстрактами в форме таблеток фламина, колофона и хофитола, раствором для приема внутрь хофитол, таблетками аллохола и др. (Соколов С.Я. Фитотерапия и фитофармакология. Руководство для врачей. - Москва: МИА, 2000. - 976 с.). Таким образом, поиск и разработка новых эффективных многокомпонентных средств желчегонного действия является актуальным.

Наиболее близким к заявленному изобретению является способ получения препарата аллохол, применяемого для лечения заболеваний гепатобилиарной системы, таких как хронический реактивный гепатит, холангит, холецистит, дискинезия желчевыводящих путей, атонические запоры, постхолецистэктомический синдром (заявка на патент RU №94013129 от 20.05.1996, ФАЙВИШЕВСКИЙ М.Л., ЛИСИНА Т.Н., ВСЕРОССИЙСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ МЯСНОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ). Фармакологическое действие препарата аллохол обусловлено свойствами входящих в его состав активных компонентов: желчи крупного рогатого скота сухой экстрагированной - 80 мг, экстракта луковиц чеснока (Allium sativum L.) - 40 мг, активированного угля - 25 мг и густого экстракта листьев крапивы двудомной (Urtica dioicaL.) - 5 мг. Способ получения препарата аллохол в форме таблеток включает смешение сухой желчи крупного рогатого скота, экстракта луковиц чеснока, активированного угля, густого экстракта листьев крапивы двудомной, пшеничной муки, кукурузного крахмала и вкусовых добавок, формирование лекарственной формы гранулированием, сушку и опудривание.

Недостатком прототипа является использование желчи крупного рогатого скота в качестве компонента лекарственного средства, что обусловлено длительным многостадийным производством и строгими требованиями, предъявляемыми к качеству сырья животного происхождения. Кроме того, активированный уголь, входящий в состав аллохола, может препятствовать высвобождению действующих веществ препарата.

Настоящее изобретение решает техническую проблему необходимости расширении ассортимента отечественных высокоэффективных и безопасных лекарственных средств, обладающих желчегонным действием.

Техническим результатом заявленного изобретения является повышение скорости секреции желчи и увеличение продолжительности желчегонного действия.

Авторами настоящего изобретения было обнаружено, что растительный экстракт цветков бессмертника песчаного (Helichrysum arenarium (L.) Moench), цветков пижмы обыкновенной (Tanacetum vulgare L.), плодов шиповника (Rosa sp.), листьев крапивы двудомной, листьев мяты перечной (Menthapiperita L.) и корней солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.) обладает выраженным желчегонным действием.

Растительные компоненты и их соотношение в сборе были подобраны экспериментальным путем с учетом значимости отдельных звеньев механизма развития повреждений печени, желчного пузыря и желчевыводящих путей.

Цветки бессмертника песчаного и пижмы обыкновенной семейства Астровые (Asterales) содержат флавоноиды, оказывающие стимулирующее действие на желчеобразовательный процесс и обладающие спазмолитической активностью по отношению к гладкой мускулатуре желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей. (Соколов С.Я. Фитотерапия и фитофармакология. Руководство для врачей. - Москва: МИА, 2000. - 976 с.).

Листья мяты перечной семейства Яснотковые (Lamiaceae) содержат флавоноиды, способствующие улучшению пищеварения за счет стимулирования секреции соляной кислоты и ферментов в желудке (Лубсандоржиева П.-Н.Б. Разработка и стандартизация фитосредств для лечения и профилактики заболеваний органов пищеварения. - Улан-Удэ: Изд-во БНЦ СО РАН, 2016. - 280 с.).

Корни солодки голой семейства Бобовые (Fabaceae) содержат сапонины, оказывающие выраженное противовоспалительное действие, и флавоноиды, обладающие умеренным желчегонным действием.

Листья крапивы двудомной семейства Крапивные (Urticaceae) и плоды шиповника семейства Розовые (Rosaceae) содержат комплекс биологически активных веществ, способствующих нормализации обмена веществ, стимулирующих регенерацию тканей в ЖКТ, повышающих резистентность организма и стимулирующих детоксикационную функцию печени (Энциклопедия фитотерапии. Травы жизни профессора Корсуна. М.: ЗАО Центрополиграф, 2007. - 443 с.).

Уровень техники содержит сведения о желчегонном действии флавоноидов, получаемых из цветков бессмертника песчаного и пижмы обыкновенной, однако способность комплекса биологически активных веществ, содержащихся в листьях мяты перечной, корнях солодки голой, листьях крапивы двудомной и плодах шиповника, усиливать желчегонную активность указанных растительных экстрактов не известна.

Указанный технический результат достигается осуществлением заявленного способа получения средства, обладающего желчегонным действием. Способ включает следующие последовательные стадии. Растительный сбор, содержащий цветки бессмертника песчаного, цветки пижмы обыкновенной, плоды шиповника, листья крапивы двудомной, листья мяты перечной и корни солодки голой в соотношении 6:2:2:2:1:1, трижды экстрагируют водой при температуре 75-85°С. Объединенные извлечения очищают фильтрованием и сушат.

Средство, полученное заявленным способом, является самостоятельным объектом изобретения. Предлагаемое средство содержит различные группы биологически активных веществ, обуславливающие в совокупности желчегонное, противовоспалительное, спазмолитическое действие, усиливающее дезинтоксикационную функцию печени и др. Комплекс биологически активных веществ в растительной композиции обеспечивает адекватную фармакологическую регуляцию функционального и структурного состояния печени, желчного пузыря, желчевыводящих путей, и в целом организма.

Предлагаемое растительное средство может быть использовано для получения лекарственных препаратов для профилактики и лечения заболеваний желчного пузыря и желчевыводящих путей. Многокомпонентные средства растительного происхождения являются перспективными для разработки методов фармакологической коррекции указанных состояний. Предлагаемое средство отличается широтой терапевтического действия, малой токсичностью и связанной с этим возможностью длительного применения без риска развития побочных реакций. К преимуществам предлагаемого средства можно также отнести взаимное усиление полезных фармакологических свойств каждого входящего ингредиента, соответствие поливалентности патогенеза заболевания и воздействие в целом на организм больного как корригирующей системы (Соколов С.Я. Фитотерапия и фитофармакология. Руководство для врачей. - Москва: МИА, 2000. - 976 с.; Лубсандоржиева П.-Н.Б. Разработка и стандартизация фитосредств для лечения и профилактики заболеваний органов пищеварения. - Улан-Удэ: Изд-во БНЦ СО РАН, 2016. - 280 с.).

РАСКРЫТИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Сущность изобретения раскрывается в следующих примерах реализации заявленного способа, которые служат для иллюстрации, но не ограничивают объема притязаний.

Пример 1.

Растительный сбор (700 г), содержащий цветки бессмертника песчаного (300 г), цветки пижмы обыкновенной (100 г), плоды шиповника (100 г), листья крапивы двудомной (100 г), листья мяты перечной (50 г) и корни солодки голой (50 г), заливали 10 л 40% спирта этилового и экстрагировали при постоянном перемешивании в течение 3 ч. Полученный экстракт фильтровали. Растительное сырье вновь заливали 40% спиртом этиловым в количестве, равном слитому, и экстрагировали в течение 3 ч. Операцию повторяли трижды. Объединенные экстракты фильтровали, спирт этиловый отгоняли на роторном испарителе, полученное извлечение сушили в вакуум-сушильном шкафу.

Полученный концентрат (влажность 4,1%) представляет собой сыпучий порошок светло-коричневого цвета, хорошо растворимый в воде. Выход суммы экстрактивных веществ составил 21,7%, содержание суммы флавоноидов в пересчете на лютеолин-стандарт - 1,28%, в пересчете на изосалипурпозид-стандарт - 5,78%.

Фармакологическое исследование желчегонного действия полученной суммы экстрактивных веществ проводили на здоровых белых крысах линии Wistar в сравнении с прототипом - лекарственным препаратом аллохол (Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.). Комплексный растительный экстракт и аллохол однократно вводили крысам в терапевтической дозе 250 мг/кг. Результаты фармакологического исследования представлены в таблице 1.

Из результатов, представленных в таблице 1, следует, что полученный растительный экстракт в указанной дозе обладает более выраженным желчегонным действием по сравнению с препаратом сравнения - аллохолом. Повышение скорости секреции желчи у белых крыс при введении экстракта проявлялось быстро и удерживалось в течение 4-5 часов, в то время как при введении препарата аллохол - в течение 3-4 часов.

Пример 2.

Растительный сбор (70 г), содержащий цветки бессмертника песчаного (30 г), цветки пижмы обыкновенной (10 г), плоды шиповника (10 г), листья крапивы двудомной (10 г), листья мяты перечной (5 г) и корни солодки голой (5 г), заливали 1 л горячей воды (85°С) и экстрагировали при постоянном перемешивании в течение 1 ч. Соотношение сырье : экстрагент составляло 1:10. Водное извлечение фильтровали. Растительное сырье вновь заливали горячей водой в количестве, равном слитому, и экстрагировали в течение 1 ч. Операцию повторяли трижды. Объединенные водные извлечения фильтровали и сушили в вакуум-сушильном шкафу.

Полученный концентрат (влажность 4,1%) представляет собой сыпучий порошок светло-коричневого цвета, хорошо растворимый в воде. Выход суммы экстрактивных веществ по предлагаемому способу составил 24,5%, содержание суммы флавоноидов в пересчете на лютеолин-стандарт - 1,10%, в пересчете на изосалипурпозид-стандарт -4,54%.

Результаты фармакологического исследования, приведенные в таблице 2, показали, что полученный экстракт обладает более высокой желчегонной активностью, чем препарат сравнения - аллохол. Предлагаемое растительное средство обеспечивает сохранение желчегонного эффекта в течение 5 ч, в то время как повышенная скорость секреции желчи в результате введения аллохола была отмечена только в течение 3-4 ч.

В результате проведенных фармакологических исследований также было установлено, что средство, полученное экстракцией горячей водой, обладает выраженной желчегонной активностью.

Пример 3.

Для определения оптимального соотношения компонентов в сборе были составлены различные композиции из 6 видов лекарственного растительного сырья, приведенные в таблице 3.

Растительное сырье смешивали в пропорциях, указанных в таблице 3. Полученные смеси растительного сырья использовали для приготовления экстрактов согласно методике, приведенной в примере 2.

Для оценки содержания действующих веществ в исходном растительном сборе, была разработана методика количественного определения суммы флавоноидов в пересчете на доминирующие компоненты цветков пижмы обыкновенной (лютеолин) и цветков бессмертника песчаного (изосалипурпозид). Количественное определение суммы флавоноидов было проведено методом УФ-спектрофотометрии. Содержание суммы флавоноидов в извлечениях определяли при характерных максимумах поглощения лютеолина (350 нм) и изосалипурпозида (315 нм). Результаты исследования, приведенные в таблице 4 (среднее 3-х определений), показали, что наибольшее содержание биологически активных флавоноидов и максимальный выход экстрактивных веществ обеспечивает I вариант композиции.

Таким образом, экспериментальным путем было установлено оптимальное соотношение компонентов в исходном растительном сборе (I вариант), обеспечивающее получение экстракта с выраженным желчегонным действием.

Предложен следующий состав сырья для экстракции: цветки бессмертника песчаного, цветки пижмы обыкновенной, плоды шиповника, листья крапивы двудомной, листья мяты перечной и корни солодки голой, смешанные в соотношении 6:2:2:2:1:1.

Наибольший выход экстрактивных веществ и биологически активных флавоноидов из указанного растительного сырья обеспечивает использование в качестве экстрагента горячей воды и 30-40% этанола, (таблица 5).

Из результатов, приведенных в примерах следует, что указанная техническая проблема решена - создано многокомпонентное растительное средство желчегонного действия, обеспечивающее повышенную скорость секреции желчи в течение продолжительного времени.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего желчегонной активностью. Способ получения средства, обладающего желчегонной активностью, включающий экстракцию растительного сырья, очистку и сушку, где в качестве растительного сырья используют цветки бессмертника песчаного, цветки пижмы, плоды шиповника, листья крапивы двудомной, листья мяты перечной, корни солодки голой, взятых в определенном соотношении, экстракцию проводят в определенных условиях. Средство, обладающее желчегонной активностью. Предложенное изобретение повышает скорость секреции желчи и увеличивает продолжительность желчегонного действия. 2 н.п. ф-лы, 5 табл., 3 пр.

1. Способ получения средства, обладающего желчегонной активностью, включающий экстракцию растительного сырья, очистку и сушку, отличающийся тем, что в качестве растительного сырья используют сбор, содержащий цветки бессмертника песчаного (Helichrysum arenarium L.), цветки пижмы обыкновенной (Tanacetum vulgare L.), плоды шиповника (Rosa sp.), листья крапивы двудомной (Urtica dioica L.), листья мяты перечной (Mentha piperita L.) и корни солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.) в соотношении 6:2:2:2:1:1, экстракцию проводят трижды горячей водой при постоянном перемешивании при 75-85°С, объединенные извлечения очищают фильтрованием.

2. Средство, обладающее желчегонной активностью, полученное способом по п. 1.