МАЗЬ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАН Российский патент 2019 года по МПК A61K9/06 A61K36/896 A61K36/185 A61K36/28 A61K36/38 A61K36/53 A61K36/80 A61P17/02 

Изобретение относится к области медицины, в частности к лечебным мазям противовоспалительного, регенерирующего, ранозаживляющего, противоожогового, антимикробного действия с биостимулирующими свойствами и может быть использовано в хирургии и травматологии, в дерматологии, в пластической хирургии и косметологии.

Известна мазь для лечения гнойных и инфицированных ран различной этиологии, содержащая пихтовое масло, прополис, хвойные смолы, спермацет и жир пингвина при массовом соотношении компонентов 3-7:0,5-1,5:0,5-1,5:1,5-2,5:7-15 соответственно (патент РФ №2058776, опубл. 27.04.96).

Недостатками данной мази являются наличие в рецептуре спермацета и жира пингвина, доступность и сырьевая база которых ограничены, а также неширокий спектр лечебного действия на организм.

Известна мазь для лечения ран, содержащая в качестве активного компонента масло семян тыквы и основу, выбранную из полиэтиленгликоля 1500 (ПЭГ-1500) и его смеси с полиэтиленгликолем 400 (ПЭГ-400), взятом в количестве до 2% от общей массы композиции, при следующем содержании компонентов, мас. %: масло семян тыквы 28-30, ПЭГ-1500 или его смесь с ПЭГ-400 70-72, содержащая дополнительно антимикробный агент, выбранный из группы, включающей димексид, фурагин, хлоргексидин или их смеси, и содержащая дополнительно тримекаин (патент РФ №2432156, опубл. 27.10.2011).

Недостатками известной мази являются недостаточный спектр терапевтической активности, необходимость для достижения антибактериального действия включения в состав мази дополнительных синтетических антимикробных агентов, а также обязательность предварительной стерилизации всех ингредиентов.

Известна мазь для лечения ран, содержащая следующие компоненты, мас. %: хвойную смолу (живицу сосны или ели) - 7,0-8,0; воск пчелиный - 6,7-7,3; масло сливочное - 6,5-7,5; масло растительное - 6,5-7,5; жир нутряной (свиной или говяжий или гусиный или овечий) - 19,0-22,0; прополис - 0,5-1,0; лук-репка - остальное (патент РФ №2139708, опубл. 20.10.99).

Одними из недостатков данной мази являются ограниченный спектр лечебного действия и наличие в рецептуре малодоступных компонентов.

В качестве прототипа выбрана мазь для лечения ран, содержащая живицу, воск пчелиный, коровье масло, облепиховое масло, свиной жир и вещества растительного происхождения, выбранные из группы: экстракт алоэ, экстракт подорожника, экстракт череды, экстракт шиповника, масло зверобоя, льняное масло, масло календулы, масло репейное, масло ромашки или прополис при следующем соотношении компонентов, мас. %: живица - 5,0-15,0, воск пчелиный - 5,0-10,0, коровье масло - 10,0-20,0, облепиховое масло - 5,0-10,0, вещества растительного происхождения - 3,0-5,0, свиной жир - остальное (Патент РФ №2325175, опубл. 27.05.2011).

Недостатками известной мази являются ограниченный спектр терапевтического действия мази, известный состав не позволяет сохранить высокое качество мази длительное время.

Проведенный патентно-информационный поиск показал, что отдельно взятые компоненты мази или их комбинации встречаются в известных лечебных мазях подобного назначения, однако лекарственные средства в форме мази для лечения ран в предложенной совокупности ингредиентов и их соотношении в составе заявляемой мази не были выявлены.

Исходя из вышеприведенного уровня техники, при создании мазей для лечения ран, проблемой является достижение многопланового действия: антисептического, некролитического, противовоспалительного, регенерирующего и ранозаживляющего, а также выраженного пролонгированного действия, что обеспечит максимальную терапевтическую эффективность с минимальными побочными реакциями.

Разработка нового состава мази для лечения ран противовоспалительного, обезболивающего и ранозаживляющего действия на основе природных компонентов, подходящих для лечения ран вне зависимости от фазы раневого процесса, позволяет решить вышеуказанную проблему.

Технический результат заключается в создании мази с расширенным спектром лечебного воздействия, с повышенной терапевтической эффективностью, с длительным сроком хранения и удобством в применении.

Дополнительным результатом является расширение ассортимента отечественных лечебных мазей, не имеющих выраженного раздражающего побочного эффекта. Все использованные в составе мази компоненты не дефицитны, доступны и возможно предложение для промышленного производства.

Предлагаемое сочетание компонентов мази в экспериментально подобранном, оптимальном количестве, обеспечивает получение заявляемого терапевтического эффекта. Иные соотношения взятых компонентов не позволяют достичь в короткие сроки необходимого терапевтического эффекта.

Предлагается, как и в прототипе, использовать в составе мази вещества растительного происхождения, воск пчелиный, свиной жир.

Мазь для лечения ран в заявляемом составе разработана впервые.

Сущность заявляемого изобретения заключается в том, что мазь для лечения ран, включающая вещества растительного происхождения, воск пчелиный, свиной жир, согласно изобретению, в качестве веществ растительного происхождения содержит измельченную травяную смесь зверобоя продырявленного, вероники лекарственной, листьев лопуха, Черноголовки, листьев и стеблей белой лилии, чернокорня при массовом соотношении ингредиентов 1:1:1:1:1:0,5 соответственно, и дополнительно содержит яичное масло, масло виноградных косточек при следующем соотношении компонентов, мас. %:

измельченная травяная смесь 20-30 желтый пчелиный воск 10-15 яичное масло 3-5 масло виноградных косточек 2-3 нутряное свиное сало остальное

Причинно-следственная связь между совокупностью существенных признаков и обеспечиваемым изобретением техническим результатом, состоит в следующем: использование в составе мази действующей фазы на основе травяной смеси зверобоя продырявленного, вероники лекарственной, листьев лопуха, Черноголовки, листьев и стеблей белой лилии, чернокорня, обладающих противовоспалительным, кровоостанавливающим, антимикробным, ранозаживляющим действием, способствует усилению действия трав друг другом, а комбинация травяной смеси с жировой фазой мази, включающей яичное масло, масло виноградных косточек, нутряное свиное сало, пчелиный воск, позволяет обеспечить высокий терапевтический эффект за счет сокращения сроков заживления ран различной этиологии без побочных явлений; а также расширить ассортимент отечественных лекарственных средств в виде мазей противовоспалительного, ранозаживляющего, противоожогового и антимикробного действия с доступным стабильным составом из продуктов природного происхождения, без использования химических или специальных синтетических добавок.

Приведенные количественные интервалы соотношения компонентов, входящих в состав мази, были определены экспериментально, являются оптимальными и обеспечивают максимальную эффективность действия мази. Отклонение от предложенного соотношения компонентов нецелесообразно, так как снижается терапевтический эффект.

В состав заявляемой мази для лечения ран входят десять компонентов.

Действующая фаза мази представляет собой измельченную травяную смесь шести трав, подобранных экспериментальным путем таким образом, чтобы усиливать действие друг друга.

В состав травяной смеси входят зверобой продырявленный (Hypericum perforatum L.)„ вероника лекарственная (Veronica officinalis L.)„ листья лопуха (Arctium lappa L.), черноголовка (Prunella vulgaris L.), листья и стебли белой лилии (Lilium candidum L.), чернокорень (Cynoglossum officinale L.).

Жировая фаза мази содержит желтый пчелиный воск, яичное масло, масло виноградных косточек и нутряное свиное сало.

Измельченную травяную смесь вводят в расплавленную жировую фазу путем тщательного размешивания до однородности, экстрагирования с последующей фильтрацией.

Мазь имеет цвет от светло-желтого до желтого. Мазь получают мягкой консистенции, однородную и без запаха. Мазь отличается достаточной вязкостью, плотностью и липкостью. Мазь хорошо фиксируется на поверхности кожи и слизистых, гигиенична.

Показания для использования мази: глубокие раны, поверхностные раны, трофические язвы, ожоги 1-2 степени. Применяется наружно, без ограничений в период беременности и лактации. Противопоказание - повышенная индивидуальная чувствительность к отдельным компонентам препарата.

В составе заявляемой мази для лечения ран чернокорень из-за токсичности взят в меньшем в два раза количестве по сравнению с другими пятью травами. Дозировка установлена экспериментальным путем, является оптимальной для достижения необходимого терапевтического эффекта, безвредна.

Травы в заявляемом составе мази подобраны таким образом, чтобы все обладали противовоспалительным, анальгезирующим, ранозаживляющим, антимикробным, кровоостанавливающим, противоожоговым, регенерирующим, противотоксическим, тонизирующим действием и регулировали систему клеточного иммунитета.

Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum L.) содержит токоферолы, флаваноиды, эфирное масло гиперицин, дубильные вещества, витамин Р и РР, витамины С, каротин, макро- и микроэлементы, никотиновую кислоту, азулен, провитамин А, инвертный сахар. Активные вещества: кверцетин, гиперозид, кверцитрин, изокверцитрин, рутин, гиперицинол, дубильные вещества, псевдогиперицин, каротин, смолы, эфирное масло, никотиновая и аскорбиновая кислоты, фитонциды. Токоферолы необходимы для защиты от свободных радикалов, флавоновые соединения позволяют применять зверобой как антибактериальное, антисептическое, болеутоляющее, ранозаживляющее и регенерирующее средство. Каротин способствует обновлению клеток кожи и защищает от вирусов и бактерий, дубильные вещества способствуют очищению ран от инфекции, снижают воспаление, ускоряют заживление, витамин С способствует восстановлению и обновлению тканей, поддерживает тургор кожи, препятствует перерождению клеток в атипичные. Гиперозид и рутин укрепляют стенки сосудов, фитонциды - растительные антибиотики с мощным противомикробным действием, способны подавлять золотистый стафилококк при гнойных заболеваниях кожи, абцессах, флегмонах, ожогах.

Вероника лекарственная (Veronica officinalis L.) в своем составе имеет аскорбиновую кислоту, горечи, каротин, дубильные вещества и гликозиды и является одним из лучших ранозаживляющих и дезинфицирующих средств, останавливает кровь, эффективно борется с воспалением, устраняет боль. В составе много микроэлементов, присутствуют алкалоиды, лимонная, яблочная, молочная кислоты. Используют веронику лекарственную для лечения язв, гнойников, фурункулов, ожогов, остановки кровотечения. Имеет противовоспалительное, анальгезирующее и антитоксическое действие. Каротин, дубильные вещества, аскорбиновая кислота, горечи, гликозиды, уничтожают микробы и вместе с яблочной, молочной, лимонной кислотами и микроэлементами оказывают противозудное действие, что очень важно в процессе заживления раны. В химическом составе вероники много углеводов, являющихся энергетическим потенциалом для клеток кожи, множество органических и фенолкарбоновых кислот, присутствуют стерины, сапонины, холин, кумарины, жирные масла, биофлавоноиды. Аукубин идентичный тому, который содержится в подорожнике, с антисептическим, антимикробным и противовоспалительным действием.

В составе лопуха (Arctium lappa L.) содержится протеинов более 12%, эфирных масел до 0,17%, жироподобных веществ 0,82%, дубильные и горькие вещества, полисахариды, инулин до 45%, аскорбиновая кислота. Благодаря чему поддаются лечению ожоги, обморожения, замедляется рост опухолей. Присутствуют в химическом составе лопуха фитонциды, флавоноиды, пальмитиновая, стеариновая кислоты, углевод С₂₆Н₅₄, ситостерин и стигмастерин, жирное масло до 20%, состоящее из глицеридов линолиевой 58,5% и олеиновой 19,1% кислот, слизь 0,03%. Растение имеет антитоксическое, ранозаживляющее, обезболивающее, кровоостанавливающее, противовоспалительное, антибактериальное и задерживающее рост опухолей действие.

В составе Черноголовки (Prunella vulgaris L.) содержатся дубильные вещества 15,3%, смолы, эфирное масло, сапонины тритерпенового ряда, витамин С, флавоноиды - 0,3%, кверцитрин - 0,5%, обуславливающие противовоспалительное, антимикробное, кровоостанавливающее действие. Присутствуют также в составе черноголовки тритерпеновые сапонины в виде урсоловой и оленоловой кислот, жирное масло в количестве 3-16%, витамин К, гиперозид, бетуриновая кислота, дельфинидин. Черноголовка имеет широкий спектр антимикробного действия в отношении shigella, включая штаммы E.coli. Имеет также противогрибковый эффект, противовоспалительное и тонизирующее действие, мощное угнетающее влияние на свободно радикальное окисление, обладает противовирусной активностью. Используют траву для ранозаживления, обезболивания, лечения ожогов.

Белая лилия (Lilium candidum L.) широко используется в косметологии, так как защищает и смягчает кожу, осветляет, стабилизирует пигментацию, тонизирует и успокаивает кожу, обладает мощным противоотечным действием на фоне противовоспалительного, антимикробного, ранозаживляющего кровоостанавливающего, болеутоляющего, противоожогового, дезинфицирующего действия. Сапонины снимают воспаление, приводят к норме обменные процессы, регулируют и усиливают деятельность гормонов, способствуют синтезу кортикостероидов. Флавоноиды уменьшают хрупкость капилляров, укрепляют кровеносные сосуды, устраняют воспалительный процесс и ускоряют ранозаживление, лечат ожоги. Алкалоиды повышают свертываемость крови, уменьшают боль. Белки в составе белой лилии, регулируют и нормализуют гормональный фон, способствуют образованию клеток мышечной массы. Витамин С участвует в регуляционно-восстанавливающем процессе, обеспечивая рост и развитие ткани, повышает проницаемость капилляров, выводит свободные радикалы и токсины. Железо способствует синтезу гормонов, нейтрализует болезнетворные бактерии. Микроэлемент бор нормализует и регулирует репродукцию кожи, стабилизирует гормональный фон, дубильные вещества эффективно устраняют очаги воспаления кожи и слизистых.

Чернокорень (Cynoglossum officinale L.) содержит алкалоиды циноглоссеин, консолидин, дубильные вещества, кумарины, коричную и фумаровую кислоты, горькое вещество циноглоссоидин, холин, инулин. Фармакологические свойства чернокорня определяются его химическим составом. Чернокорень лекарственный обладает обезболивающими, противовоспалительными, кровоостанавливающими свойствами.

Жировая фаза заявляемой мази включает четыре компонента.

Нутряное сало содержит линоленовую и линолевую кислоты, в которых много ненасыщенных жирных кислот с температурой плавления всего 25-30°С. Нутряное сало обладает выраженным смягчающим и заживляющим свойствами, основой его являются жирные насыщенные кислоты, их более 60%. Химический состав определяет улучшение питание тканей кожи.

Желтый пчелиный воск в составе мази повышает ее вязкость и впитываемость. Присутствие в нем триглицеридов, способствует выделению в рану окисленного кислорода, а отсюда щадящий бактерицидный эффект и заживление ткани. Пчелиный воск питает, укрепляет кожу. По своему химическому составу близок к жирам. В составе свободные спирты и различные жирные кислоты. Имеющийся в составе витамин А и каротин полезны для кожных заболеваний, задерживают рост ряда болезнетворных микроорганизмов.

В составе мази воск облегчает образование эмульсии и повышает ее стабильность, а благодаря своей природе улучшает впитываемость.

Благодаря биологически активным веществам, экстрагированным из воска пчелиного, жировой основы, мазь обладает многоплановым воздействием. Пчелиный воск выполняет также структурообразующую функцию.

Пчелиный воск в сочетании с растительным маслом способствует выделению в заживающую рану кислорода. Масло же обеспечивает бактерицидный эффект и антимикробную активность, усиливает проникновение в биоткань.

Яичное масло зарекомендовало себя при ранозаживлении от ожогов, рубцов, шрамов. Липиды, содержащиеся в яичном масле по строению сходны с липидами кожи человека, довольно просто связываются друг с другом и соответственно восстанавливают природный барьер. При попадании на поверхность кожи образует двухслойную структуру. В ней нижний слой гидрофобный, а верхний гидрофильный, что помогает влаге извне лучше поступать к роговому слою кожи и не позволяет влаге испаряться изнутри, что особенно важно при ожогах. Поэтому очень важно эту теплую и влажную среду, благоприятную для размножения микроорганизмов, нейтрализовать сильной по своим свойствам травяной смесью и другими составляющими заявляемой мази.

Яичное масло стимулирует развитие молодых слоев эпидермиса, а так как в коже дополнительно задерживается влага, не образуется грубая рубцовая ткань. Этому также способствует достаточное количество жирорастворимых витаминов А, Д, Е. Это синергический природный антиоксидантный комплекс, который защищает молодые клетки и поддерживает их биологические функции, регулирует водно-солевой и электролитный обмены в клетках, способствует усвоению клетками кальция и фосфора, укрепляет стенки капилляров, за счет повышенной концентрации витаминов. Яичное масло размягчает кожу, быстро всасывается в ткани, ликвидирует кровоточащие трещины, одновременно и подсушивает рану, создавая благоприятные условия для заживления. Большое количество фосфолипидов - основной строительный материал клеточных мембран у живых организмов, основа матрикса рогового слоя, они фиксируют биологически активные вещества, обеспечивая их постепенное высвобождение и глубокое проникновение в кожу.

Масло виноградных косточек, используемое в составе заявляемой мази, получено путем холодного прессования, поэтому сохраняет важные биологически активные вещества, определяет целебные регенирирующие, антиоксидантные, цитопротекторные свойства. Масло имеет жидкую и очень легкую консистенцию, отличается большим количеством витамина Е. В нем содержится самый мощный естественный антиоксидант - процианид, регулирующий работу мембран клеток, что помогает выходу агрессивных окисленных радикалов. Ценность данного растительного масла в высоком содержании полиненасыщенных жирных кислот. Масло виноградных косточек не забивает поры, легко впитывается в кожу, придавая ей естественный здоровый вид, обладает выраженным увлажняющим действием. Стимулирует синтез коллагена, обеспечивая упругость кожи, нормализует деятельность сальных желез. Обладает масло виноградных косточек противовоспалительным, бактерицидным, вяжущим, ранозаживляющим, сильным регенерирующим на клетки кожи действием. Повышает эластичность и тургор кожи, стимулирует ток крови и лимфы в верхних слоях кожи, препятствует возникновению пигментации, полностью впитывается.

Изобретение иллюстрируется следующим примером конкретного выполнения.

Травяную смесь готовят из зверобоя продырявленного, вероники лекарственной, листьев лопуха, Черноголовки, листьев и стеблей белой лилии и чернокорня, при массовом соотношении ингредиентов 1:1:1:1:1:0,5 соответственно, измельчают и перемешивают.

Нутряное свиное сало в огнеупорной стеклянной посуде на водяной бане доводят до кипения и проваривают на малом огне в течение 7 минут, постоянно помешивая деревянной ложкой.

Далее полученную измельченную травяную смесь вводят в расплавленное нутряное свиное сало и тщательно перемешивают, томят на очень слабом огне под крышкой, помешивая в течении 60 минут.

Затем слегка охлаждают, тщательно процеживают и отжимают.

Желтый пчелиный воск расплавляют на водяной бане, смешивают с яичным маслом, тщательно перемешивая деревянной ложкой.

В расплавленную массу добавляют готовую профильтрованную травяную смесь.

Затем томят на медленном огне на водяной бане в течение 20 минут, тщательно перемешивая. В остывшую смесь добавляют масло виноградных косточек и интенсивно перемешивают. Далее полученную мазь расфасовывают.

Хранить мазь необходимо в холодильнике при температуре 25°С.

Заявляемую мазь готовят со следующим содержанием компонентов, мас. %: измельченная травяная смесь - 20-30%, желтый пчелиный воск - 10-15%, яичное масло - 3-5%, масло виноградных косточек - 2-3%, нутряное свиное сало - остальное.

Допустимое соотношение в травяной смеси частей 1:1:1:1:1:0,5.

Допустимое соотношение масла виноградных косточек до 50% от количества яичного масла.

Допустимое соотношение яичного масла к пчелиному воску до 30%.

Допустимое соотношение нутряного свиного сала к измельченной травяной смеси 3:1.

Данные количественные интервалы, соотношение компонентов определены экспериментально и являются оптимальными для обеспечения лечебного эффекта.

При использовании других соотношений компонентов трав и масел в составе мази снижается их биологическая активность, значительно уменьшается терапевтический эффект и соответственно не выполняется поставленная задача многопланового действия с широким спектром биологической активности.

Испытание заявляемой мази проводилось на белых беспородных мышах.

При проведении экспериментальных исследований соблюдали принципы и положения Руководства по уходу и использованию лабораторных животных (US NIH, №85-23), международных правил «Guide for the Care and Use of Laboratory Animals» (2009 г.) с учетом Конвенции Совета Европы о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (Страсбург, 1986 г.).

В таблице приведена динамика площади раневой поверхности в эксперименте на белых беспородных мышах (см²).

Примечание: * Р<0,05 - достоверность различий показателей исследуемой группы по сравнению с контрольной.

Данные, приведенные в таблице свидетельствуют о биостимулирующем эффекте мази и сокращении сроков заживления ран.

Мазь длительное время сохраняет высокое качество, а также удобна в применении благодаря хорошей фиксации и равномерному распределению на кожной поверхности.

Заявляемую мазь можно использовать при поверхностных и глубоких ранах, трофических язвах, ожогах 1-3а степени. Применяется мазь наружно, без ограничений в период беременности и лактации. Лечение заявляемой мазью ускоряет сроки заживления ран без осложнений и побочных явлений.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к мази для лечения ран. Мазь для лечения ран, включающая вещества растительного происхождения, воск пчелиный, свиной жир, при этом в качестве веществ растительного происхождения содержит измельченную травяную смесь зверобоя продырявленного, вероники лекарственной, листьев лопуха, черноголовки, листьев и стеблей белой лилии, чернокорня при массовом соотношении ингредиентов 1:1:1:1:1:0,5 соответственно, и дополнительно содержит яичное масло, масло виноградных косточек при определенном соотношении компонентов. Вышеописанная мазь имеет широкий спектр лечебного действия, позволяет сократить сроки заживления ран без осложнений и побочных явлений. 1 табл.

Мазь для лечения ран, включающая вещества растительного происхождения, воск пчелиный, свиной жир, отличающаяся тем, что в качестве веществ растительного происхождения содержит измельченную травяную смесь зверобоя продырявленного, вероники лекарственной, листьев лопуха, черноголовки, листьев и стеблей белой лилии, чернокорня при массовом соотношении ингредиентов 1:1:1:1:1:0,5 соответственно, и дополнительно содержит яичное масло, масло виноградных косточек при следующем соотношении компонентов, мас. %:

измельченная травяная смесь 20-30 желтый пчелиный воск 10-15 яичное масло 3-5 масло виноградных косточек 2-3 нутряное свиное сало остальное