Способ коррекции метаболических нарушений у лиц трудоспособного возраста с повышенным индексом массы тела (ИМТ) Российский патент 2020 года по МПК A61B5/53 A61K36/02 A61K31/355 A61P3/02 

Изобретение относится к медицине, нутрициологии, диетологии, иммунологии, эндокринологии и может быть использовано у работающих на производстве лиц, имеющих повышенную массу тела и связанные с этим метаболические нарушения в силу различных причин.

В резолюции 57.17 «Глобальная стратегия ВОЗ в области здорового питания, физической активности и здоровья», утвержденной Всемирной ассамблеей здравоохранения 22 мая 2004 года, констатируется, что в настоящее время наблюдается глубокий сдвиг в структуре основных причин смертности и заболеваемости в большинстве стран. В глобальном масштабе резко увеличилось бремя неинфекционных болезней. Так, в 2001 году на неинфекционные болезни приходилось почти 60% из числа 56 миллионов смертей и 47% общего бремени болезней. Профилактика этих болезней, учитывая прогнозируемый их рост в будущем, представляет собой важную проблему общественного здравоохранения.

Доказано, что основными причинами роста и распространения хронических неинфекционных заболеваний, занимающими ведущее место в структуре заболеваемости и причин смертности населения России, являются постоянные, круглогодичные дефициты эссенциальных (жизненно необходимых) макро- и микронутриентов в питании всех категорий россиян.

То есть хронические неинфекционные заболевания можно отнести к категории алиментарно зависимых заболеваний, а факторами, инициирующими их развитие, являются постоянные комплексные воздействия на организм человека экопатогенов, психосоциальных стрессов, современная интенсивная индустрия производства продуктов питания, в том числе включение в состав современных продуктов питания консервантов, антибиотиков, стимуляторов аппетита, эмульгаторов для увеличения сроков реализации пищевых продуктов, что сопровождается нарушением качественного и количественного состава симбионтной микрофлоры кишечника; «фармакологический прессинг», рекомендации врачей по снижению объемов пищевых рационов на фоне гиподинамии, свойственной большинству россиян.

В настоящее время 70% россиян проживают в условиях мальадаптации или имеют факторы риска различных неинфекционных заболеваний, 25-27% больны и только 3-5% - здоровы.

Ключом к решению вопроса о восполнении недостающих организму человека эссенциальных макро- и микронутриентов является регулярное включение в рационы питания с целью их оптимизации специализированных пищевых продуктов, обогащенных жизненно необходимыми (эссенциальными) нутриентами, - специализированных, функциональных пищевых продуктов и БАД к пище, нутрицевтиков и фармаконутриентов (Бобровницкий И.П., Сергеев В.Н. Значение коррекции пищевого статуса пациентов в восстановительных и профилактических целях. Вестник восстановительной медицины №5 (33), 2009, с. 107-108).

Дислипидемии и ассоциированные с ними заболевания включают в себя не только проблемы атеросклероза и его мультифокальных ишемических проявлений: гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, инсульты, и пр. (Самсонова Н.Г. и соавт, 2010), но и алиментарно-конституциональное ожирение с метаболическими нарушениями в органах гепатобилиарной системы, панкреатогенной и эндокринной области, заболевания, обусловленные развитием эндотелиальной дисфункции, патологию мочеполовой системы, поликистоз яичников, кохлеарные вестибулопатии (Хорошина Л.П. и соавт 2014; Радченко В.Г. и соавт.. 2009, 2010), воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата и пр., объединяя заболевания из различных областей медицины.

Сегодня препаратами выбора в коррекции дислипидемий и гиперхолестеринемий являются статины, которые рассматриваются как незаменимые средства для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Однако при оценке отдаленных результатов наблюдений появляется все больше сообщений о негативных побочных эффектах этих препаратов на организм человека (Мамедов Н.М., 2007; Малай, Л.Н. и соавт, 2008; Takaguri Д., Satoh K.et al., 2008).

С другой стороны, накапливается все больше данных, свидетельствующих о том, что состояние кишечного микробиоценоза оказывает существенное влияние на состояние липидного обмена (Бондаренко В.М., 2005, 2012; Шендеров Б.А., 2014, 2017; J.A. Foster et al., 2016). Микроорганизмы желудочно-кишечного тракта вмешиваются в холестериновый метаболизм, регулируя энтеропатическую циркуляцию желчных кислот в организме или воздействуют непосредственно на ферментные системы клеток организма, синтезирующие эндогенный холестерин или препятствуют абсорбции холестерина из пищеварительного тракта (Вахитов Т.Я; Ситкин С.И., 2014; Олескин А.В. и соавт., 2016; Grill J.P et al., 2000; Floch M.H. 2001,).

Кроме того, доказано, что некоторые кишечные бактерии обладают способностью полностью деструктурировать холестерин благодаря своим ферментативным системам с образованием уксусной, пропионовой кислот и других метаболитов, при этом достигается до 93% деградации этого нежелательного стероида. (Шендеров Б.А, 2012, 2017; Гриневич В.Б. и соавт., 2005, 2012).

Для коррекции дисбиоза кишечника в настоящее время используют пробиотики, препараты, содержащие в своем составе микроорганизмы, участвующие в синтезе короткоцепочечных жирных кислот, и пребиотики, которые способны селективно стимулировать рост и метаболическую активность собственной микрофлоры хозяина. (Чиркин В.И., Лазарев И.А., Ар датская М.Д., 2012).

Значительная частота выявления сочетания нарушений липидного обмена и дисбиоза кишечника, с одной стороны, и формирование побочных эффектов на организм при фармакологической коррекции дислипидемии статинами с другой, диктуют целесообразность изучения и необходимость разработки немедикаментозных технологий с применением про- и пребиотиков для нормализации нарушений липидного обмена за счет восстановления количественного и качественного состава кишечного микробиоценоза.

Взаимосвязь между степенью дисбиоза кишечника (легкая, средняя, тяжелая) с выраженностью нарушений липидного обмена у пациентов с дислипидемиями с обратной корреляционной взаимосвязью между уровнем бифидум бактерий и показателями липидограммы известна. Это позволяет дифференцировать пути к разработке новых методов нормализации липидного обмена у больных с дибактериозом кишечника.

Доказана терапевтическая эффективность в нормализации показателей липидного обмена путем использования немедикаментозных технологий коррекции сопутствующего дисбиоза кишечника, включая гиполипидемическую диету, прием лечебно-столовой, хлоридно-сульфатно-натриевой минеральной воды малой минерализации Липецкий бювет, пребиотика Мукофальк и пробиотика Биовестин. Эффекты сохраняются достаточно длительно, что зависит от конкретных используемых корригирующих средств. Проявляются эффекты в достоверной нормализации исходно нарушенных показателей липидного обмена (общего холестерина, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, коэффициента атерогенности, триглицеридов) и исследуемых ферментов (амилазы и ГГТП), в группах исследования, пациенты которых получали пребиотик Мукофальк и пробиотик Биовестин, как в сравнении с исходными данными, так и группой сравнения, на фоне восстановления уровня бифидум бактерий.

При дисбиозе кишечника легкой и средней степени тяжести у пациентов с дислипидемиями, наряду с гиполипидемической диетой и минеральной водой, использовали пребиотик Мукофальк по пакетику 3 раза в день после еды; при дисбиозе средней степени тяжести - пребиотик Мукофальк по пакетику 3 раза в день после еды, или пробиотик Биовестин по 6 мл перорально 2 раза в день за 30 минут до еды (перед завтраком и ужином).

При тяжелой степени дисбиоза сочетали использование по следующей схеме: первые 1,5 мес для коррекции дисбиоза кишечника пробиотик Биовестин по 6 мл перорально 2 раза в день за 30 мин до еды, затем в течение 1,5 мес использовали пребиотик Мукофальк по пакетику 3 раза в день после еды для восстановления собственной нормофлоры кишечника (Щербова З.Р. Немедикаментозные методы коррекции дисбиоза кишечника у пациентов с дислипидемиями, автореф. дисс. к.м.н., М., 2015, 22 с.).

По данным непосредственных результатов выявлено достоверное улучшение показателей липидного обмена, выраженное примерно в равной степени у пациентов, получавших пробиотик Биовестин и пребиотик Мукофальк, и положительная динамика параметров липидограммы была в среднем на 48-92% выше, чем у пациентов группы сравнения, получавших стандартный лечебный гиполипидемический комплекс.

Результаты отдаленных наблюдений свидетельствовали о сохранении нормальных референтных значений показателей липидного обмена в группе исследования, получавшей пребиотик Мукофальк, в группе же исследования, получавшей пробиотик Биовестин отмечалось постепенное повышение уровня общего холестерина и коэффициента атерогенности до исходных значений.

Следует отметить, что основные гиполипидемические эффекты влияния разработанных технологий реализуются как за счет повышения уровня кишечной нормофлоры, в первую очередь бифидум бактерий, и их регуляторного влияния на нарушенный липидный обмен, так и нормализации нарушенных функций гепатобилиарной системы, восстановления нормальной энтеропатической циркуляции желчных кислот, что также сопровождается нормализацией нарушенных показателей липидограммы и купированием основных гастроэнтерологических синдромов (диспепсического, психовегетативного и болевого).

С целью оптимизации лечебного питания, совершенствования организации и улучшения управления его качеством в лечебно-профилактических учреждениях введена новая номенклатура диет (система стандартных диет), отличающихся по содержанию основных пищевых веществ и энергетической ценности, технологии приготовления пищи и среднесуточному набору продуктов (Приказ Минздрава РФ от 5 августа 2003 г. N 330 «О мерах по совершенствованию лечебного питания в лечебно-профилактических учреждениях Российской Федерации» с изменениями и дополнениями, о применении настоящего приказа см. письмо Минздрава РФ от 7 апреля 2004 г. N 2510/2877-04-32 и письмо Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 11 июля 2005 г. N 3237-ВС), найдено http://ivo.garant.ru/#/document/12132439/paragraph/37:0, дата обращения 11.07.2019).

Ранее применявшиеся диеты номерной системы (диеты NN 1-15) объединяются или включаются в систему стандартных диет, которые назначаются при различных заболеваниях в зависимости от стадии, степени тяжести болезни или осложнений со стороны различных органов и систем.

Наряду с основной стандартной диетой и ее вариантами в лечебно-профилактическом учреждении в соответствии с их профилем используют:

-хирургические диеты (0-I; 0-II; 0-III; 0-IV; диета при язвенном кровотечении, диета при стенозе желудка) и др.;

- специализированные диеты: высокобелковая диета при активном туберкулезе (далее - высокобелковая диета (т));

- разгрузочные диеты (чайная, сахарная, яблочная, рисово-компотная, картофельная, творожная, соковая, мясная и др.);

- специальные рационы (диета калиевая, магниевая, зондовая, диеты при инфаркте миокарда, рационы для разгрузочно-диетической терапии, вегетарианская диета и др.).

Индивидуализацию химического состава и калорийности стандартных диет осуществляют путем подбора имеющихся в картотеке блюд лечебного питания, увеличения или уменьшения количества буфетных продуктов (хлеб, сахар, масло), контроля продуктовых домашних передач для больных, находящихся на лечении в лечебно-профилактическом учреждении, а также путем использования в лечебном и энтеральном питании биологически активных добавок к пище и готовых специализированных смесей. Для коррекции пищевого рациона может включаться 20-50% белка готовых специализированных смесей.

Рекомендуемые среднесуточные наборы продуктов являются основой при составлении стандартных диет.

При этом общепризнано, что основными причинами роста и распространения хронических неинфекционных алиментарно-зависимых заболеваний: атеросклероза, инсулинонезависимого сахарного диабета (ИНСД), морбидного ожирения, гипертонической болезни, метаболической иммунодепрессии, психической депрессии, заболеваний системы пищеварения, онкологических заболеваний и пр., занимающих ведущее место в структуре заболеваемости и смертности населения России, являются постоянные, круглогодичные дефициты в рационах питания россиян эссенциальных микронутриентов: витаминов и минералов, выполняющих кофакторные и коферментные функции в составе энзимов, гормонов, форменных элементов крови, можно предположить, что при их хронических дефицитах в рационах питания будет формироваться коморбидная (полисистемная) патология, к которой с полным основанием можно отнести метаболический синдром (МС).

МС широко распространен в современной популяции - примерно у каждого пятого имеются его признаки. Он предшествует возникновению ИНСД и сердечно-сосудистых заболеваний, носит обратимый характер. МС помолодел - с 1994 по 2000 гг. частота встречаемости его среди подростков и молодых людей возросла с 4,2 до 6,4%.

В западных странах распространенность МС составляет 25-35% населения. В возрасте старше 60 лет доля лиц с МС составляет 42-43,5%. В целом в США от него страдают примерно 47 млн. граждан. Общее число взрослых, страдающих от МС, было оценено в 22%, при этом уровень соматического неблагополучия среди людей в возрасте 20-29 лет составил 6,7%, среди 60-летних - 43,5%. Распространенность МС среди мужчин - 24%, среди женщин - 23,4%.

МС - комплекс метаболических, гормональных и клинических нарушений, являющихся факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, в основе которых лежит инсулинорезистентность и компенсаторная гиперинсулинемия.

В традиционном определении под МС понимают сочетание абдоминального ожирения, артериальной гипертонии, дислипидемии и нарушения толерантности к глюкозе. The National Cholesterol Education Program's Adult Treatment Panel III определяет МС как состояние высокого риска развития ИБС вне зависимости от уровней ЛПНП. В определении четко указаны следующие градации МС: окружность талии, повышение АД, триглицеридов (ТГ), глюкозы натощак и снижение ЛПВП, а также обозначены шесть главных компонентов этого синдрома: абдоминальное ожирение, атерогенная дислипидемия, повышенное АД, резистентность к инсулину и нарушение толерантности к углеводам (НТГ), провоспалительное и протромботическое состояния. Тяжесть МС определяется количеством компонентов и увеличивается по мере повышения их числа.

Важное значение в развитии МС придается в основном трем потенциально этиологическим категориям: ожирению и нарушениям (изменениям) жировой ткани; резистентности к инсулину; совокупности независимых факторов (например, молекул печеночной, сосудистой и иммунологической природы), которые опосредуют развитие специфических компонентов МС. Так как морбидное ожирение потенцирует развитие многих неинфекционных заболеваний, то по меткому замечанию ленинградского ученого, д.м.н. В.М. Дильмана (1988), оно вполне обоснованно может называться «болезнью болезней».

Диагностические критерии МС:

1. Абдоминальное ожирение (окружность талии у мужчин >94 см и у женщин >80 см);

2. Высокий уровень триглицеридов >1,7 ммоль/л (или 150 мг/л);

3. Низкий уровень холестерина ЛПВП <1 ммоль/л для мужчин и 1,3 ммоль/л для женщин;

4. АГ: систолическое АД >130 и/или диастолическое АД >85 мм рт.ст.;

5. Уровень глюкозы в плазме крови натощак >5,6 ммоль/л.

По критериям компонентов МС больные могут распределяться на группы: с полным МС (сочетание АГ, дислипидемии, ожирения, ИНСД) и с неполным МС, который не включает одну из вышеперечисленных составляющих. Частое сочетание АГ с различными компонентами МС можно считать неблагоприятным прогностическим признаком в отношении развития заболеваний, связанных с атеросклерозом.

Ряд исследователей предлагают говорить о наличии МС при регистрации любых из двух перечисленных ниже критериев: абдоминально-висцерального ожирения, инсулинорезистентности (ИР) и гиперинсулинемии (ГИ), дислипидемии (липидной триады), АГ, НТГ/СД 2 типа, раннего атеросклероза/ИБС, нарушения гемостаза, гиперурикемии (ГУ) и подагры, микроальбуминурии, гиперандрогении. По данным других авторов, сочетание отдельных компонентов синдрома может рассматриваться в рамках МС только при наличии обязательного установления факта ИР.

ИР - это недостаточный биологический ответ клеток на действие инсулина при его достаточной концентрации в крови. Считается, что инсулинорезистентность связана с генотипом, возрастом, массой тела, физической активностью, наличием АГ, других заболеваний сердечнососудистой системы и т.д. В настоящее время считается, что МС вызывается сочетанием генетических факторов и стиля жизни. Снижение физической активности и высокоуглеводный характер питания являются главными причинами того, что заболеваемость МС приобретает характер эпидемии.

Таким образом, понятие ИР не сводится только к параметрам, характеризующим метаболизм углеводов, а включает также изменение метаболизма жиров, белков, функции эндотелия, экспрессии генов и др. Наличие ИР жировой ткани способствует ГИ, необходимому для преодоления порога сниженной чувствительности к инсулину. Возникшая ГИ длительное время поддерживает нормогликемию. С другой стороны, ГИ подавляет распад жиров, что способствует прогрессированию ожирения. Развивается порочный круг: ИР - ГИ (способствующая ожирению за счет подавления распада жиров) - ожирение - ИР и т.д.

До настоящего времени нет единого мнения о первопричине метаболических нарушений в патогенезе МС. Считается, что наследственная предрасположенность к ИР и ожирению в сочетании с низкой физической активностью и избыточным питанием определяет развитие ожирения и тканевой ИР и как следствие - компенсаторной ГИ с последующим развитием нарушения толерантности к глюкозе (НТГ) и формированием МС. По последним данным, ИР выявляется задолго (минимум за 15 лет) до появления клиники СД. Гипергликемия натощак, ГИ, ИР, дислипидемия, абдоминальное ожирение, АГ, стеатоз печени, хронический панкреатит, синдром поликистозных яичников, макроангиопатия, микроальбуминурия, протеинурия, ретинопатия появляются задолго до клиники и установления диагноза метаболический синдром (МС). Некоторые из этих состояний рассматриваются в настоящее время в качестве дополнительных критериев диагноза МС.

В лечении и профилактике МС рекомендуют использовать методы и средства, относящиеся к так называемым «двум линиям защиты». Первая линия базируется на принципе нормализации жизни больного и включает в себя немедикаментозные методы воздействия - индивидуальное (персонифицированное), оптимальное питание, дозированные физические нагрузки, отказ от вредных привычек. При отсутствии терапевтического эффекта от воздействия методов и средств «первой линии защиты», пациенту могут назначить препараты «второй линии защиты», включающие различные медикаментозные синтетические средства - бигуаниды, статины, блокаторы ангиотензин-превращающего фермента, нейро- и вазопротекторы и пр., которые направлены на нормализацию избыточной массы тела, повышенного уровня АД, на коррекцию нарушенных показателей липидного обмена (снижение повышенного уровня ТГ, ХС в составе атерогенной фракции ЛПНП и повышение ХС в составе антиатерогенной фракции ЛПВП, снижение уровня гипергликемии, коррекцию нарушенных показателей системы свертывания крови и фибринолиза).

К первой линии защиты (немедикаментозное воздействие, в том числе метаболическая терапия) относят:

- оптимальный рацион питания, который подбирается с учетом пола, возраста, профессии, условий проживания, физической активности, характера и стадии патологического процесса, принимаемых лекарственных препаратов и т.п.; при необходимости использование специализированных, функциональных продуктов питания и пищевых добавок, нутрицевтиков и фармаконутриентов, для персонификации рациона питания;

- адекватная физическая активность;

- отказ от вредных привычек (алкоголь, курение и пр.).

Вторая линия защиты (фармакологические средства) включает:

- анорексики;

- противодиабетические препараты (метформин);

- гипотензивные препараты (блокаторы АПФ; блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы и т.п.);

- холестеринснижающие и тромболитические препараты (статины) и пр.

К сожалению, декларируемый в настоящее время принцип лечения МС, ориентированный на синтетические фармакологические средства, носит скорее симптоматический, а не этиопатогенетический характер. Учитывая полиморфизм симптомов МС, это сопровождается полипрагмазией, которая, с одной стороны, вызывает затруднения в прогнозе конечного терапевтического результата на фоне одновременного применения нескольких синтетических фармакологических препаратов. С другой стороны, при таком подходе возрастает риск негативных последствий на органы и системы организма, прежде всего на систему пищеварения, приводя к нарушению переваривания пищи и ассимиляции нутриентов - приводя к синдрому мальабсорбции, замыкая тем самым патологический круг на более опасном для организма уровне.

Например, статины, используемые в лечении МС для нормализации нарушенного липидного обмена, гепатотоксичны, они могут вызывать рабиолиз и способствовать формированию инсулинорезистентности; тромболитики (аспирин и пр.) вызывают эрозивно-язвенные поражения слизистой ЖКТ, а при применении гипотензивных препаратов (ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента и пр.) пациенты часто жалуются на диспепсические расстройства, на фоне которых отмечается нарушение переваривания пищи и ассимиляция нутриентов.

Кроме того, несмотря на полисистемные дисфункции, выявляемые при МС, к числу основных задач следует отнести восстановление нарушений функций системы пищеварения, а именно пищеварительно-транспортного конвейера, которые диагностируются у большинства пациентов с МС. Поэтому восстановление функции системы пищеварения следует рассматривать в качестве первого и основного шага адекватной нутритивной поддержки при МС, что позволит:

- восстановить адекватную способность организма к перевариванию пищи и ассимиляции нутриентов, что позволит компенсировать синдром мальабсорбции - сочетанные дефициты эссенциальных макро- и микронутриентов у пациентов с дисфункциями системы пищеварения, повсеместно выявляемые у пациентов с МС;

- оптимизировать терапевтическую эффективность метаболической терапии в восстановлении нарушенных функций других органов и систем организма, в том числе за счет адекватной нейроиммуноэндокринной регуляции обмена веществ и повышения качества адаптации;

- способствовать снижению дозы и времени курсового использования синтетических фармакологических средств, используемых в качестве препаратов «второй линии» при МС, минимизируя их негативное влияние на органы и системы организма таких пациентов.

Поэтому основной акцент в лечении МС и ожирения должен быть сделан на немедикаментозные методы воздействия, так как именно такой подход является этиопатогенетически обоснованным и включает в себя: гипокалорийную диету, в которой ограничены животные жиры, исключены продукты с высоким гликемическим индексом, стимуляторы аппетита. На долю белков приходится 15-20% калорийности суточного рациона, жиров - 25-30%, углеводов - 50-60% суточной калорийности в основном за счет полисахаридов. В рацион питания, с целью его оптимизации, необходимо включать специализированные продукты питания: метаболически направленные и/или сбалансированные смеси, нутрицевтики (витаминно - минеральные комплексы, ПНЖК, особенно класса омега-3, про- и пребиотики, энерготропные препараты и пр., получаемые из натурального природного сырья. Необходимо адекватно увеличивать физическую активность пациентов и добиваться полного отказа от вредных привычек.

Препараты второй линии защиты (синтетические фармакологические средства), оказывающие в основном симптоматические терапевтические эффекты, должны включаться в лечебно-профилактические схемы при МС и ожирении только при неэффективности средств первой линии защиты.

Согласно формирующейся современной медицинской концепции, традиционные лечебно-профилактические рационы питания, специализированные, функциональные пищевые продукты и пищевые добавки, нутрицевтики и фармаконутриенты, с полным правом можно отнести к метаболической терапии, включающей в себя три взаимосвязанных способа нормализации (восстановления) дефектов «биологического конвейера» клеточного метаболизма, являющихся главной причиной возникновения и распространения хронических неинфекционных, алиментарно-зависимых заболеваний:

а) детоксикационную терапию - комплекс лечебных мероприятий, при которых предусматриваются многочисленные методы нейтрализации, элиминации и выведения из организма накапливающихся патогенных метаболитов, продуктов обмена и ксенобиотиков, за счет использования различного рода сорбентов (пищевые волокна, хитозан, альгинаты, цеолиты, сборы лекарственных растений, активирующих работу органов выделения и пр.);

б) регуляторную терапию - лечебные мероприятия, направленные на восстановление нейроиммуно-эндокринной регуляции метаболизма, за счет введения в организм эссенциальных микронутиентов при включении в питание пациентов с МС: витаминно-минеральных комплексов, ПНЖК класса омега 3, пре- и пробиотиков и т.п.;

в) аддитивную терапию, предусматривающую введение в организм дефицитных продуктов промежуточного метаболизма: аминокислот, пре- и пробиотиков, пептидов, олигосахаридов, ЖК и пр. Теоретической предпосылкой этого направления лечения служит возможность ассимиляции нутриентов различных по составу и сложности. Аддитивная терапия является одной из главных составляющих метаболической терапии, учитывая интеграцию метаболический путей в организме, происходящих в клетке. К аддитивной терапии можно отнести вводимые в рацион питания недостающие аминокислоты, пре- и пробиотики, цитамины и другие фармаконутриенты, основой производства которых является натуральное сырье: лекарственные и пищевые растения, продукты пчеловодства, гидробионты и т.п. (Агасаров Л.Г., Сергеев В.Н. и др. Роль алиментарного фактора в реабилитационно-профилактических программах при метаболическом синдроме, 25.02.2019, Медицинские науки, NovaUm.Ru - №17, 2019 г. с. 439-444).

В 2008 г. был запущен глобальный проект «Микробном человека», целью которого была расшифровка генома бактерий, населяющих организм человека, а одним из результатов - генный каталог микробиоты кишечника (J. Qin, R. Li, J. Raes et al. A human gut microbial gene catalog established by metagenomic sequencing. Nature, 2013 September 23).

Наиболее важными и изученными функциями кишечной микрофлоры являются обеспечение антиинфекционной защиты, стимуляция иммунных функций макроорганизма, обеспечение всасывания минералов и воды, синтез витаминов группы В и К, регуляция липидного и азотистого обменов, регуляция моторики кишечника. Еще в 1935 году выдвинута гипотеза о том, что кишечная микрофлора участвует в холестериновом обмене. С тех пор накоплено много доказательств того, что резидентная и транзиторная микрофлора хозяина, синтезируя, трансформируя или разрушая экзогенные и эндогенные стерины, активно участвует в стеариновом метаболизме (А. Vrieze, F, Holeman et al. The environment within: how gut microbiota may influence metabolism and body composition. Diabetologia, 2010, 53(4); 606-613).

В 2001 г. К. Де Мура предложил теорию о нарушении микробного сообщества в толстой кишке как один из путей реализации нарушений липидного метаболизма. В то же время установлено, что при дислипидемиях имеются выраженные дисбиотические изменения кишечника, следствием которых является эндотоксемия, бактериальная транслокация, нарушение функции и структуры печени (М. Карнейро де Мура. Неалкогольный стеатогепатит. Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии, 2001, №3, с. 12-15).

Для коррекции дисбиоза кишечника в настоящее время используют пробиотики (препараты, содержащие в своем составе микроорганизмы), пребиотики (препараты, способные селективно стимулировать рост и метаболическую активность собственной микрофлоры хозяина) и синбиотики (препараты, в состав которых входят пре- и пробиотики). Для коррекции нарушений липидного обмена наиболее популярными препаратами являются статины, фибраты, секвестры желчных кислот, полиненасыщенные жирные кислоты, класса омега-3.

Традиционное лечение дислипидемий основано на блокаде энтеропатической циркуляции желчных кислот с использованием для этих целей статинов и фибратов, в частности, использования аторвастатина в дозе 10-80 мг в сутки (Шевченко О.П., Шевченко А.О. «Статины. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы», М. Реафарм, 2003 г., с. 112).

Известен способ коррекции нарушения липидного обмена у больных, включающий диету, дозированные физические нагрузки и использование гиполипидемического препарата, в качестве которого используют биологически активную добавку к пище «Тимарин» в дозе 5 мл 2 раза в день до еды ежемесячными курсами в течение 21 дня (RU 2337696, Кл. А01К 35/56, 10.11.2008). Однако отсутствуют данные о длительном сохранении положительного эффекта такой терапии.

В последнее время увеличилось число сообщений, свидетельствующих о побочных эффектах при использовании статинов, которые зачастую проявляются через значительное время после начала терапии. Так, начиная с 1999 года и по настоящее время, публикуются результаты исследований, свидетельствующие об инициировании ИР, гепатотоксичности, нарушении сна, речи и когнитивных нарушениях при использовании статинов. Более того, при наблюдении нарушений гомеостаза пищеварительной системы пациентов, в частности с дисбиозом кишечника, указанное лечение неэффективно.

Одновременно было доказано, что некоторые кишечные бактерии обладают способностью полностью деструктурировать холестерин благодаря ферментативным системам с образованием уксусной, пропионовой кислот и других метаболитов. При этом достигается до 93% деградации стероида (В.М. Бондаренко, Т.В. Мацулевич. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы. М., ГЭОТАР-Медиа, 2007 г).

Известен способ коррекции нарушений гомеостаза пищеварительной системы организма (RU 2448529, A23L 1/30, 27.04.2012), характеризующийся курсовым применением в сочетании со стандартным лечебно-профилактическим питанием немедикаментозных нутритивно-метаболических средств на основе БАД, включающих антистрессовый витаминно-минеральный комплекс Кавьяр-Ламин по 2 г в день, комплекс минералов и витаминов Детовит в дозе 4 г в день и биокорректор Эуэйнол в капсулах в дозе 2,4 г в день при длительности курса не менее 21 дня.

Однако для данного способа так же отсутствуют данные о длительном, стойком положительном эффекте. При этом необходимо проведение дополнительных курсов профилактической нутритивно-метаболической терапии в весенний и осенний периоды, аналогичной основному лечению, длительностью 21-30 дней. Кроме того, способ подходит только для коррекции и поддержания нарушений гомеостаза пищевой системы организма, но для пациентов с избыточным весом и ожирением I степени с сопутствующим нарушением липидного обмена не дает положительных результатов, как правило, не позволяет восстановить до нормальных значений исходно измененных показателей белкового, липидного, минерального обмена, гуморального иммунитета. Лечебный эффект проявляется только при очень длительном применении указанных биокорректоров.

Известен способ коррекции нарушений гомеостаза пищеварительной системы пациентов с избыточным весом или ожирением I степени и дисбиозом кишечника (RU 2599503 С1, ООО НЛП «Тринита», 10.10.2016), при котором в сочетании со стандартным лечебно-профилактическим питанием применяют немедикаментозные нутритивно-метаболические средства на основе биологически активной добавки. В качестве биологически активной добавки используют комплексный биокорректор Эйкозим-10 в дозе 900 мг в день при длительности курса немедикаментозной терапии не менее 21 дня. Способ позволяет обеспечить повышение лечебного эффекта для больных с сопутствующим нарушением липидного обмена, улучшить биохимические показатели липидного обмена, однако, нет достоверных данных, как долго может сохраняться полученный положительный эффект.

В уровне техники известен ряд продуктов, которые могут быть использованы для вышеозначенных целей трех видов терапии - детоксикационной, регуляторной и аддитивной.

Так, применение специализированных (СПП) и функциональных продуктов питания (ФПП) для поддержания гомеостаза метаболизма в условиях изменившейся внешней среды стало одним из важных достижений современной медицины. Под функциональным питанием следует понимать использование пищевых продуктов, которые не только обеспечивают организм энергетическими и пластическими пищевыми субстанциями, но оказывают также регуляторное влияние на физиологические функции, биохимические реакции обмена веществ и поведенческие реакции, способствуют поддержанию здоровья, снижают риск возникновения заболеваний и ускоряют процесс выздоровления (Продукт диетического (лечебного) питания «Натив-гастро» в лечении и медицинской реабилитации заболеваний желудочно-кишечного тракта: Методические рекомендации. - СПб, СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, 2015. - 28 с., найдено https://studfiles.net/preview/5918211, дата обращения 11.07.2019).

В последние годы разработано большое количество СПП и ФПП, в том числе и функциональных напитков, предназначенных для поддержания здоровья определенных групп населения. Среди этих продуктов перспективными представляются продукты переработки морских бурых водорослей (Fucus visiculosus или Ascophillum nodosum) с добавлением вкусовых компонентов. Продукт для диетического (лечебного) питания «Натив-гастро» содержит комплекс пищевых волокон, витамины, аминокислоты, полиненасыщенные жирные кислоты. В сочетании с добавленными фруктовыми кислотами ягод «Натив-гастро» эффективно регулирует обмен веществ, снижает коагуляционный потенциал крови и содержание холестерина в крови, укрепляет стенки кровеносных сосудов. Высокое содержание пищевых волокон и фруктозы придает комплексу выраженный колонокинетический эффект (http://nativran.ru/products/gastro/, дата обращения 11.07.2019).

Средство известно и применяется для оздоровления пищеварительной системы и улучшения иммунного статуса и содержит в своем составе воду, фукус, сироп топинамбура, сок малины и чернослив/курагу.

Продукт изготавливается в Опытном биотехнологическом производстве института белка РАН, прошел клинические испытания в ЦКБ Академии наук РФ и рекомендован при лечении эрозивно-язвенных заболеваний за счет биологических свойств его активных компонентов:

- йод в органической форме способствует нормализации работы щитовидной железы, которая регулируют обмен веществ, работу сердечнососудистой и центральной нервной систем, препятствует набору веса, связанному со снижением функции щитовидной железы вследствие йододефицита;

- фукоидан (продукт водоросли фукуса) - уникальный биополимер с многосторонней биологической активностью обладает способностью уничтожать измененные клетки (воспалительные процессы), повышает устойчивость органов пищеварения к бактериальной и вирусной инфекциям, активизирует иммунную систему;

- сироп топинамбура является источником инулина и кремния; сочетание фукуса и топинамбура обеспечивает повышение антипаразитарной защиты органов пищеварения;

- инулин - активный сорбент, выводящий из организма токсичные и балластные вещества, стимулирует двигательную активность ЖКТ (моторику и перистальтику), обладает выраженным желчегонным действием;

- кремний - структурный элемент организма, упорядочивает обмен веществ, способствует усвоению микро- и макроэлементов;

- альгиновые кислоты и их соли являются полисахаридами, это длинные цепочки полиуроновых кислот, из которых и состоят водорослевые волокна. Эти волокна состоят из двух мономерных единиц - гулуроновой и маннуроновой кислот в разных пропорциях. Широкому использованию морские полисахариды обязаны такими свойствами, как способность к набуханию, с удержанием значительного количества жидкости, а также вязкость, взаимодействие с различными структурами. Так, альгиновая кислота имеет свойство адсорбировать воду массой в 300 раз больше своей. Это свойство альгиновой кислоты позволяет использовать гель из фукуса в качестве натурального средства, способствующего более быстрому насыщению на фоне меньшего объема принимаемой пищи. Кроме того, альгинаты широко применяются в качестве загустителей, стабилизаторов при производстве пищевых продуктов и медицинских препаратов. Альгинаты являются эффективными энтеросорбентами, которые предотвращают поглощение в ЖКТ ионов токсичных металлов и холестерина, увеличивая в то же время биодоступность кальция, железа, меди и цинка. Они снижают уровень сахара в крови. Альгинат натрия подавляет воспалительные процессы в ЖКТ, способствует регенерации слизистой оболочки желудка и восстановлению кишечной микрофлоры, что нормализует процесс пищеварения и, как следствие, снижает вес. Альгинаты имеют сильные антибактериальные свойства.

Максимальной суточной порцией Натив-гастро является 100 г. При этом количество питательных веществ, калорий и % содержание в 100 г продукта из расчета суточной диеты в 2000 ккал следующее:

Калории - 74 ккал

Белки - менее 0.5 г

Жиры - менее 0.2 г

Углеводы - 14.8 г. в том числе:

Растворимые пищевые волокна - 4-5 г

Фукоидан - не менее 1.3 г

Инулин, фруктоза - 7 г

Йод - 800-1200 мкг.

Входящие в состав «Натив-гастро» флоротаннины (фукостерол) являются сильными антиоксидантами, которые снижают содержание глюкозы в сыворотке крови и обладают выраженными антибактериальными свойствами.

Продукт также содержит: витамины группы В, D, С, Е, РР, калий, натрий, кальций, магний, железо, медь, бром, серу, фосфор.

Формой практического применения бурых водорослей фукуса в качестве компонента медицинских технологий является специализированный продукт диетического питания - «Фукус-желе «Натив-гастро».

В клинических исследованиях выявлены антиспастический, секретостимулирующий, противовоспалительный, метаболический и колонокинетический лечебные эффекты «Натив-гастро». На основании интегральной оценки результатов лечения, включавшей динамику клинической симптоматики и результаты клинико-лабораторных и инструментальных методов исследования выявлена высокая клиническая эффективность комплексного лечения с включением «Натив-гастро» у больных неязвенной диспепсией, хроническим гастритом и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

При расчете основных показателей риска с учетом отдаленных результатов комплексного санаторно-курортного лечения с включением продукта «Натив-гастро» установлено, что абсолютный риск заболевания у больных с заболеваниями ЖКТ снижался до 13-18%. Снижение относительного риска под действием комплексного лечения с включением продукта «Натив-гастро» составило 66-70%. Оценка отдаленных результатов лечения свидетельствовала о стойкости достигнутого клинического эффекта на протяжении 4-6 мес.

Комплекс выпускается в герметичной упаковке по 500 мл.

Комплексная терапия предполагает обязательное использование диеты, базисных лекарственных средств по существующим протоколам медикаментозного лечения, ЛФК и физических методов общего действия, повышающих уровень метаболизма и резервов адаптации.

Применение продукта «Натив-гастро» противопоказано больным с:

обострением хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта с рвотой, поносом, кровотечением и резким болевым синдромом;

желчнокаменной болезнью;

острым холециститом;

сужением пищевода и привратника;

недостаточностью кровообращения III степени;

повышенной чувствительностью к препаратам йода или

индивидуальной непереносимостью компонентов комплекса;

острой почечной недостаточностью;

кровотечением или наклонностью к ним;

общим тяжелым состоянием больного, лихорадочным состоянием

(температура тела больного свыше 38°С);

заболеваниями щитовидной железы (гиперфункция).

Перед началом употребления продукта необходимо провести биологическую пробу на его переносимость. Для этого пациенту назначают тестовый прием 10 г (половина 1 ст. л.) комплекса после завтрака. Если тестовый прием не вызвал в течение суток негативных реакций, пациенту назначают лечебно-профилактический курс.

Лечебно-профилактические курсы употребления «Натив-гастро» рекомендуют проводить 2 р/год (в весенний и осенний период, как и курсы витаминопрофилактики), длительность курса составляет 0,5-1 месяц.

Рекомендуемая суточная доза продукта «Натив-гастро» 80 г. Ее обычно делят на 2 приема, взрослым: по 40 г продукта за 15-20 мин до еды 2 раза в день. Продукт можно смешивать с соком по вкусу или разбавлять его питьевой водой или любым другим напитком.

Из-за сорбирующих свойств пищевых волокон рекомендуется употреблять «Натив-гастро» отдельно от лекарственных средств (см. выше: Методические рекомендации, СПб).

В процессе употребления продукта «Натив-гастро» могут возникнуть нежелательные побочные реакции (чувство тошноты, диспепсия, головная боль и др.). В этом случае обычно рекомендуют уменьшить суточную дозу или сделать перерыв в потреблении продукта на 1-2 недели.

Известен также препарат Гепамин, выпускаемый российским предприятием ООО «Академия-Т», в качестве средства, смягчающего течение важнейших синдромов заболеваний, улучшающего функцию печени, обезвреживания токсических веществ; интенсификации эндогенного синтеза белка; выравнивания аминокислотного дисбаланса; восстановления нормальных моторно-эвакуаторных функций кишечника; усиления внутриклеточной регенерации и репаративной способности тканей организма; повышения эффективности мероприятий по восстановлению функций организма после обширных травм, операций, при септических состояниях.

Таблетки или гранулят гепамина содержат аминокислоты с разветвленной цепочкой (лейцин, изолейцин, валин), аминокислоту аргинин, натуральное растворимое пищевое волокно - фибрегам и натуральный подсластитель - экстракт Стевии.

Суточную дозу рассчитывают, исходя из суммарной потребности в аминокислотах с разветвленной боковой цепочкой, которая составляет 0,25-0,30 г на кг массы тела.

Средняя доза препарата Гепамин составляет 6-18 таб. в день в расчете на пациента весом 70 кг, 2-6 таб. препарата принимают во время или непосредственно после еды, запивая водой или фруктовым соком.

Длительность курса терапии варьирует в зависимости от патологии, тяжести и динамики основных клинических синдромов заболевания. Курс составляет в среднем 2-4 недели. При необходимости курсы могут быть продлены или повторены вплоть до улучшения клинической симптоматики.

Известными показаниями к приему Гепамина являются: цирроз печени различной этиологии; хронические гепатопатии тяжелого течения (гепатиты, гепатозы) с признаками белковой недостаточности, нарушений аминокислотного обмена и дисбактериоза; хроническая печеночная недостаточность с явлениями и без признаков порто-системной энцефалопатии; предоперационная подготовка и реабилитация больных циррозом печени и портальной гипертензией после различных хирургических вмешательств; предоперационная подготовка и реабилитация больных, перенесших обширные резекции и трансплантацию печени; реабилитации пациентов с «высоким метаболическим стрессом» (обширные травмы и операции, сепсис, массивные кровотечения) с признаками нарушения белково-аминокислотного обмена, кишечной недостаточности; реабилитация пациентов, страдающих хроническим алкоголизмом; дисбактериоз; запоры.

Известен также препарат Стимбифид, представляющий собой минерально-витаминный комплекс и выпускаемый в форме таблеток (https://www.piluli.ru/product/Stimbifid, https://gastrocure.net/preparaty/probiotiki/stimbifid-instruktsiya-poprimeneniyu.html, дата обращения 11.07.2019).

Активными веществами таблетки Стимбифида являются: витамины группы В, Е, РР, фолиевая кислота, пантотеновая кислота, витамин С, биотин, цинк, селен, инулин и олигофруктоза.

Стимбифид восстанавливает нормальную микрофлору кишечника, создает приоритетные условия для размножения бифидобактерий, одновременно угнетая рост патогенной микрофлоры и вытесняя ее из организма. Входящие в состав Стимбифида рафтилин и рафтилоза представляют собой высокоочищенные фруктоолигосахаридные и фруктополисахаридные волокна.

Витамин Е (токоферол) предотвращает образование тромбов, растворяет существующие, улучшает снабжение кислородом тканей и органов, защищает ряд полезных веществ от окисления. Аскорбиновая кислота (вит. С) является мощным антиоксидантом. Она повышает иммунитет, нейтрализует действие разных аллергенов, снижает риск тромбообразования.

Благодаря присутствию в Стимбифиде антиоксидантов, обеспечивается и противовоспалительное действие. Они улучшают работу сосудов и сердца, способствуют выработке иммунитета. Цинк участвует в процессе синтеза белка, улучшает усвоение витамина Е, помогает уменьшить холестериновые отложения и создать иммунитет на клеточном уровне.

Селен нейтрализует многие канцерогены, способствует формированию антиоксидантных соединений, защищает организм от воздействия вредных компонентов, которые образуются при распаде токсинов.

Витамины группы В улучшают обменные процессы в организме, работу мозга, сердца, нервной, репродуктивной и эндокринной систем.

Ценность рафтилозы Р-95 и рафтилина заключается в том, что компоненты Стимбифида не перевариваются ферментами тонкого кишечника и желудка и поступают в толстый кишечник, где становятся питательной средой для роста и развития полезных кишечных бифидобактерий.

Известно использование Стимбифида при заболеваниях и состояниях: дисбактериозы кишечника, острые и хронические кишечные инфекции и их профилактика, аллергические заболевания и иммунодефицитные состояния, восстановление микрофлоры кишечника после антибиотико- и химиотерапии, хронические колиты, функциональные расстройства работы кишечника.

Препарат не рекомендован беременным и кормящим женщинам, лицам с индивидуальной непереносимостью его компонентов.

Стимбифид принимают по 2-3 таблетки 3 раза в день во время еды. Курс - 1 месяц. После каждого курса делают перерыв на 2-3 недели. Количество курсов не ограничено.

Подавляющему большинству пациентов (90%) Стимбифид назначают при дисбактериозах кишечника, для лечения, профилактики острых и хронических кишечных инфекций, функциональных расстройств (диарея, тошнота, метеоризм, запор) и хронических колитов, сопутствующих дисбактериозу; повышения и восстановления иммунных сил при иммунодефицитах, аллергических болезнях (экссудативный диатез) и реакциях, а также после химиотерапии и лечения антибиотиками; лечения рахита, остеопороза, заболеваний позвоночника и суставов (препарат укрепляет кости, способствует усвоению кальция).

Также препарат полезен при лечении заболеваний печени и органов дыхания, при атеросклерозе. Его используют в диетологии (уменьшает количество гормона, вызывающего чувство голода), а также в профилактике онкологических болезней.

Добавку принимают по 2-3 таб. 3 р/сут во время еды.

Чтобы система пищеварения адаптировалась к действию олигофруктозы и инулина, прием добавки начинают с малых доз и постепенно увеличивают дозировку в течение 3-х суток. В первый день делают 3 приема по 1 таб., во второй - 3 приема по 2 таб., в третий - 3 приема по 3 таб. Доза препарата для детей рассчитывается аналогичным способом.

Биодобавка считается безвредной, что подтверждает возможность ее назначения даже полугодовалым детям. Однако в некоторых случаях ее применение может вызвать развитие аллергических реакций.

Несмотря на что, что беременность и период лактации числятся в перечне противопоказаний, некоторые врачи назначают биодобавку кормящим и беременным в случае, если предполагаемая польза от ее применения превышает риски.

Препарат не является лекарственным средством. Он представляет собой БАД.

Задачей настоящего изобретения является разработка способа коррекции нарушений и поддержания гомеостаза организма, в том числе, в отношении состава микро- и макронутриентов, при нарушениях липидного и углеводного обмена, а также при сопутствующем дисбиозе кишечника, обеспечивая длительное сохранение и удобную объективизацию лечебного эффекта (по объективным биохимическим, иммунным и биоимпедансным показателям).

Технический результат заключается в возможности одновременного лечения (обеспечения лечебного эффекта) больных с дислипидемиями и сопутствующим дисбиозом кишечника, исключении побочных эффектов, присущих лечению гиперхолестеринемии статинами, снижении избыточной массы тела с устранением ожирения, нормализации нарушений показателей липидограммы, белкового и углеводного обмена, сопровождаемой при этом положительной динамикой дисбиоза кишечника - восстановлением количественного и качественного состава нормофлоры кишечника под контролем вышеперечисленных объективных показателей лабораторных анализов и биоимпедансного исследования. Технический результат заключается также в длительном - до 12 мес.сохранении полученных положительных эффектов, что устанавливается как раз с помощью упомянутых методов медицинских исследований.

Для достижения данного результата предложен способ коррекции метаболических нарушений у лиц трудоспособного возраста с повышенным индексом массы тела (ИМТ), который включает курс коррекции под контролем динамики значений ИМТ, показателей биоимпедансного исследования состава тела, а также биохимических, иммунологических показателей крови и показателей кишечного микробиоценоза.

При этом курс коррекции включает прием на фоне низкокалорийной диеты (НКД) - суточная калорийность 1500-1600 ккал - препаратов метаболического действия, в качестве которых используют комплекс следующих препаратов:

Фукус-желе Натив гастро - по 40 г 2 раза в день за 20-30 мин до еды, смешивая препарат с водой или фруктовым напитком:

в случае повышенного ИМТ на 1-2 ед. от верхней границы нормы - в течение 1,5 мес.,

в случае повышенного ИМТ на 3-4 ед. от верхней границы нормы - до его снижения на 2 ед.,

в случае повышенного ИМТ более чем на 4 ед. от верхней границы нормы - до его снижения на 3 ед.;

Гепамин - принимают во время еды 3 раза в день:

по 2 таблетки при повышенном ИМТ от 1 до 3 ед. от верхней границы нормы до снижения ИМТ на 1 ед.,

по 3 таблетки при повышенном ИМТ на более чем 3 ед. от верхней границы нормы до снижения ИМТ на 2 ед.;

Стимбифид - в первые сутки по 1 таблетке 2 раза в день - утром и вечером, во второй - по 2 таблетке 2 раза в день, в третий - по 2 таблетки 3 раза в день, далее принимают 3 таблетки 3 раза в день до нормализации ИМТ.

Об эффективности коррекции судят по снижению исходно повышенного ИМТ, снижению жировой массы тела и повышенного уровня внеклеточной жидкости, а также сохранения или увеличения показателей активной клеточной и скелетно-мышечной массы тела, минерального статуса и фазового угла при биоимпедансном исследовании состава тела, восстановлению нормальных значений показателей печеночных ферментов, липидограммы и глюкозы в биохимическом анализе крови, показателей иммунограммы и кишечного микробиоценоза.

Таким образом, комплекс лечебных мероприятий у пациентов с повышенным ИМТ, дислипидемиями и сопутствующим дисбиозом кишечника ориентируют по 4 основным направлениям:

- нормализация липидного и углеводного метаболизма;

- восстановление нарушенных метаболических функций печени;

- активизация функций ретикулоэндотелиальной системы;

- устранение дисбиоза толстой кишки.

Эти эффекты реализуются при использовании заявляемого нами способа.

Изобретение позволяет повысить лечебный эффект низкокалорийной диеты у данной категории пациентов, проявляющийся в положительной динамике биохимических показателей липидного, углеводного обмена, микро- и макронутритивного, ферментного и иммунного статуов, показателей микробиоценоза кишечника, индекса массы тела (ИМТ).

Представленные ниже примеры демонстрируют положительные эффекты использования заявляемого комплекса из трех упомянутых пищевых добавок к низкокалорийной диете у пациентов трудоспособного возраста под контролем положительной динамики метаболических нарушений и ИМТ.

Всего обследовано 36 пациентов трудоспособного возраста (18 мужчин и 18 женщин, 27-55 лет).

Пациенты были разделены на 5 групп по 7-8 человек, с одинаковым разделением по полу, случайным делением по возрасту.

У всех пациентов ИМТ был повышен не менее чем на 1 единицу от верхней границы нормальных значений, все пациенты по данным биохимических анализов крови имели повышенные значения общего холестерина, ЛПНП и ЛПОНП, индекса атерогенности, имелись нарушения количественного баланса основных микро- и макроэлементов (калия, натрия, кальция, селена, цинка, меди и др.).

По данным объективных исследований на дисбиоз, у всех пациентов также отмечались явления нарушения баланса количества нормальной микрофлоры кишечника, с недостатком бифидо- и лактоформ, различной степени выраженности (дисбиозы 1, 2 и 3 степени). У пациентов, включенных в исследование, выявлялись также нарушения показателей при биоимпедансном исследовании состава тела (ИМТ, показатели жировой, активной клеточной, скелетно-мышечной массы, минерального статуса, фазового угла).

Все пациенты получали стандартную низкокалорийную диету на протяжении всего периода наблюдения за курсом приема пищевых добавок, а также на протяжении 12 мес. после начала курса. Средняя физическая нагрузка всех пациентов по результатам заполнения общепринятого опросника на всем протяжении наблюдения так же не менялась (не увеличивалась и не уменьшалась).

При этом пациенты группы 1 (контрольная, 7 человек) получали только низкокалорийную диету, без дополнительного приема каких-либо медикаментозных, лечебно-профилактических средств.

Пациенты остальных групп (группы сравнения) получали дополнительно, соответственно, упомянутые пищевые добавки в различных режимах и комбинациях:

Группа 2 (8 человек) - фукус-желе Натив гастро - по 40 г 2 раза в день за 20-30 мин до еды, смешивая препарат с водой или фруктовым напитком в течение 1 мес.

Группа 3 (7 человек) - фукус-желе Натив гастро - по 40 г 2 раза в день за 15-20 мин до еды, смешивая препарат с водой или фруктовым напитком в течение 1 мес., и Гепамин по 3 таблетки во время еды 3 раза в день 1 мес.

Группа 4 (7 человек) - фукус-желе Натив гастро - по 40 г 2 раза в день за 15-20 мин до еды, смешивая препарат с водой или фруктовым напитком в течение 1 мес., Гепамин по 3 таблетки во время еды 3 раза в день 1 мес., а также Стимбифид в известных рекомендованных дозах в течение 1 мес. То есть в данной группе все три пищевые добавки использовали в известных, рекомендованных для них дозах и режиме.

Пациенты группы опыта: группа 5 (7 человек) - получали комплекс препаратов по заявляемому способу, с использованием степени повышения ИМТ и его динамики в процессе коррекции для определения длительности курса приема упомянутых пищевых добавок, а именно:

Фукус-желе Натив гастро - по 40 г 2 раза в день за 20-30 мин до еды, смешивая препарат с водой или фруктовым напитком:

в случае повышенного ИМТ на 1-2 ед. от верхней границы нормы - в течение 1,5 мес.,

в случае повышенного ИМТ на 3-4 ед. от верхней границы нормы - до его снижения на 2 ед. (что составило в среднем непрерывный прием на протяжении 2 месяцев),

в случае повышенного ИМТ более чем на 4 ед. от верхней границы нормы - до его снижения на 3 ед. (что составило в среднем также примерно 2 месяца);

Гепамин - принимали во время еды 3 раза в день:

по 2 таблетки при повышенном ИМТ от 1 до 3 ед. от верхней границы нормы до снижения ИМТ на 1 ед. (что соответствовало приему примерно в течение 1,5 мес.),

по 3 таблетки при повышенном ИМТ на более чем 3 ед. от верхней границы нормы до снижения ИМТ на 2 ед. (также в среднем около 1,5 мес. непрерывного приема);

Стимбифид - в первые сутки по 1 таблетке 2 раза в день - утром и вечером, во второй - по 2 таблетке 2 раза в день, в третий - по 2 таблетки 3 раза в день, далее принимали по 3 таблетки 3 раза в день до нормализации ИМТ (что составило в среднем около 2 мес.).

По окончании курса приема пищевых добавок, а также через 3 мес. после окончания курса были проведены контрольные обследования, которые показали улучшение показателей липидного, углеводного, ферментного, иммунного статусов, улучшение состава микробиоты кишечника, а также показателей ИМТ и биоимпедансного исследования состава тела (см. приведенные ниже таблицы), по сравнению с теми же показателями, определяемыми до начала курса.

Через 6 и 12 мес. после окончания курса лечения в группе опыта результаты сохранялись, что так же было продемонстрировано с помощью проводимых упомянутых объективных обследований пациентов (см. таблицы ниже).

В то же время пациенты остальных групп показали в среднем возвращение к увеличенным значениям исследуемых показателей углеводно-липидного обмена, ферментного и иммунного статуса. Значения ИМТ у пациентов групп сравнения к 12 мес. после курса лечения постепенно возвращались к прежним значениям.

В группе 1 (только диета) достоверной положительной динамики по сравнению с результатами контрольных осмотров в 3 и 6 мес.не отмечалось. В единичных случаях у пациентов были зафиксированы показатели, которые ухудшались по сравнению с исходными: ИМТ, ряд показателей липидограммы, микробиома ЖКТ, печеночных ферментов.

В группах 2-4 (сравнения) ИМТ по сравнению с результатами осмотра в 3 мес.к 6 мес.увеличился на 1-2 ед. Значения показателей нарушений липидного обмена в группах 2-4 также заметно возросли. По данным анализов на дисбиоз в кишечнике отмечалось нарушение соотношения условно-патогенных и непатогенных форм бактерий, близкое к тому, что определялось перед началом наблюдения.

Кроме того, по данным исследования микроэлементного состава крови в динамике (кальций, магний, калий, цинк, селен, медь, хром, железо, йод), наиболее оптимальный, сбалансированный после лечения, а также в сроки через 3,6 и 12 мес. после окончания курса коррекции, микроэлементный состав наблюдался у пациентов группы 5, получавших метаболическую коррекцию по заявленному способу, в отличие от пациентов других групп.

Таким образом, из вышеизложенного, из представленных таблиц следует, что у пациентов именно группы исследования (5-я), по сравнению с остальными участниками исследования значимо улучшаются (с сохранением эффекта вплоть до 12 месяцев по окончании курса лечения) биохимические показатели крови в плане углеводного и липидного статуса, печеночных ферментов, показатели иммунного статуса, а также показатели ИМТ, уровни активной клеточной и скелетно-мышечной массы, свидетельствующие о белковой обеспеченности организма. Это соответствует и улучшению работоспособности и интенсивности обмена веществ, что подтверждено значениями объективных диагностических физических, биохимических, иммунных и микробиотических показателей, в частности, такого интегрального показателя, как фазовый угол импеданса.

Установлено, что у пациентов данной группы (5-я группа исследования) более эффективно восстанавливается нарушенный количественный и качественный состав симбионтной микрофлоры кишечника и нарушенный минеральный статус, в сравнении с пациентами остальных групп, и этот эффект сохраняется более длительно - не менее года.

Таким образом, только подобранный нами комплекс и режим приема пищевых добавок «Фукус-желе «Натив-гастро», Гепамина и Стимбифида с использованием контроля длительности курса их приема по динамике снижения ИМТ позволил добиться длительного - до 12 мес. - сохранения положительных биохимических эффектов у пациентов трудоспособного возраста, приблизить к нормальным показатели глюкозы крови, липидограммы и печеночных ферментов, а также как таковое количество жировых отложений, при сохранении, приведении к балансу содержания в организме необходимых микро- и макронутриентов, показателей иммунограммы и нормальной микробиоты кишечника.

Разработанный способ обеспечивает выраженное корригирующее влияние на вес и состав тела, на повышенный ИМТ, на фоне уменьшения количества жировой ткани и внеклеточной жидкости, повышения активной клеточной, скелетно-мышечной массы тела, работоспособности и интенсивности обмена веществ, что подтверждается величиной интегрального показателя фазового угла при биоимпедансометрии. При этом полностью исключено негативное влияние на организм пациентов фармакологических препаратов, используемых в традиционных лечебно-профилактических схемах для восстановления нарушенного метаболического статуса при ожирении, метаболическом синдроме, дислипидемиях, дисбактериозах, дефицитах микро- и макронутриентов.

Изобретение относится к медицине, нутрициологии, диетологии, иммунологии, эндокринологии. Проводят курс коррекции метаболических нарушений у лиц трудоспособного возраста с повышенным индексом массы тела (ИМТ). На фоне низкокалорийной диеты проводят прием препаратов метаболического действия - Фукус-желе Натив гастро, Гепамин и Стимбифид. Фукус-желе Натив гастро принимают по 40 г 2 раза в день за 20-30 мин до еды, смешивая препарат с водой или фруктовым напитком. При повышенном ИМТ на 1-2 ед. от верхней границы нормы - в течение 1,5 мес., повышенном ИМТ на 3-4 ед. от верхней границы нормы - до его снижения на 2 ед., повышенном ИМТ более чем на 4 ед. от верхней границы нормы - до его снижения на 3 ед. Гепамин - принимают во время еды 3 раза в день: по 2 таблетки при повышенном ИМТ от 1 до 3 ед. от верхней границы нормы до снижения ИМТ на 1 ед.; по 3 таблетки при повышенном ИМТ на более чем 3 ед. от верхней границы нормы до снижения ИМТ на 2 ед. Стимбифид - в первые сутки по 1 таблетке 2 раза в день - утром и вечером, во второй - по 2 таблетке 2 раза в день, в третий - по 2 таблетки 3 раза в день, далее принимают 3 таблетки 3 раза в день до нормализации ИМТ. Способ позволяет добиться длительного сохранения положительных биохимических эффектов, нормальной микробиоты кишечника, приведения к балансу содержания в организме необходимых микро- и макронутриентов, приблизить к нормальному уровню показатели глюкозы крови, липидограммы, печеночных ферментов, количество жировых отложений, показателей иммунограммы за счет уменьшения количества жировой ткани и внеклеточной жидкости, повышения активной клеточной и скелетно-мышечной массы тела, работоспособности и интенсивности обмена веществ. 4 табл.

Способ коррекции метаболических нарушений у лиц трудоспособного возраста с повышенным индексом массы тела (ИМТ), включающий:

курс коррекции под контролем динамики значений ИМТ, показателей биоимпедансного исследования состава тела, а также биохимических, иммунологических показателей крови и показателей кишечного микробиоценоза,

при этом курс коррекции включает прием на фоне низкокалорийной диеты (НКД) - суточная калорийность 1500-1600 ккал - препаратов метаболического действия, в качестве которых используют комплекс следующих препаратов:

Фукус-желе Натив гастро - по 40 г 2 раза в день за 20-30 мин до еды, смешивая препарат с водой или фруктовым напитком:

в случае повышенного ИМТ на 1-2 ед. от верхней границы нормы - в течение 1,5 мес.,

в случае повышенного ИМТ на 3-4 ед. от верхней границы нормы - до его снижения на 2 ед.,

в случае повышенного ИМТ более чем на 4 ед. от верхней границы нормы - до его снижения на 3 ед.;

Гепамин - принимают во время еды 3 раза в день:

по 2 таблетки при повышенном ИМТ от 1 до 3 ед. от верхней границы нормы до снижения ИМТ на 1 ед.,

по 3 таблетки при повышенном ИМТ на более чем 3 ед. от верхней границы нормы до снижения ИМТ на 2 ед.;

Стимбифид - в первые сутки по 1 таблетке 2 раза в день - утром и вечером, во второй - по 2 таблетке 2 раза в день, в третий - по 2 таблетки 3 раза в день, далее принимают 3 таблетки 3 раза в день до нормализации ИМТ,

об эффективности коррекции судят по снижению исходно повышенного ИМТ, снижению жировой массы тела и повышенного уровня внеклеточной жидкости, а также сохранения или увеличения показателей активной клеточной и скелетно-мышечной массы тела, минерального статуса и фазового угла при биоимпедансном исследовании состава тела; восстановлению нормальных значений показателей печеночных ферментов, липидограммы и глюкозы в биохимическом анализе крови, показателей иммунограммы и кишечного микробиоценоза.