УСТРОЙСТВА, СИСТЕМЫ И СПОСОБЫ ДЛЯ ТРЕНИРОВКИ МЫШЦ ТАЗОВОГО ДНА Российский патент 2021 года по МПК A63B23/20 

ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Нарушения функции тазового дна (PFD) представляют собой группу состояний, которые возникают преимущественно у женщин и связаны с ослабленными (например, с пониженным тонусом) или напряженными (например, с повышенным тонусом) мышцами тазового дна (PF). Ослаблению или напряжению мышц тазового дна у женщин способствует много общих факторов, таких как, например, беременность, роды естественным путем, операция на органах таза, старение, генетическая предрасположенность, неврологическое заболевание и увеличение веса. В Соединенных Штатах PFD возникают у 24% женщин, при этом у 16% женщин проявляется недержание мочи (UI), у 3% - проявляется пролапс тазовых органов (POP), и у 9% - проявляется недержание кала (FI). Частота случаев PFD повышается с возрастом, так, что по меньшей мере одно PFD проявляется у 10% женщин в возрасте 20-39 лет и у 50% женщин в возрасте 80 лет. Согласно оценкам число женщин в Соединенных Штатах, имеющих по меньшей мере одно PFD, возрастет с 28,1 миллиона в 2010 году до 43,8 миллиона в 2050 году (Memon et al., Womens Health (Lond. Engl.). 9(3), 2013).

Существует потребность в способах и устройствах для лечения PFD.

СУТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится, в первом аспекте, к интравагинальному устройству, содержащему по сути кольцеобразную конструкцию, имеющую наружный край, выполненный с возможностью приведения в контакт со стенкой влагалища, и внутренний диаметр такого размера, чтобы практически по окружности охватывать шейку матки или влагалищную манжетку (например, устройство выполнено с возможностью находиться в прямом контакте с нижней стенкой диафрагмы тазового дна), и по меньшей мере один датчик внутри по сути кольцеобразной конструкции, который выполнен с возможностью обнаружения направленного вверх подъемного движения мышцы тазового дна индивидуума. Интравагинальное устройство может дополнительно содержать заменяемую и/или модульную привязь, имеющую по меньшей мере один датчик.

Во втором аспекте настоящее изобретение относится к интравагинальному устройству, содержащему по сути кольцеобразную конструкцию, имеющую наружный край, выполненный с возможностью приведения в контакт со стенкой влагалища, и внутренний диаметр такого размера, чтобы практически по окружности охватывать шейку матки или влагалищную манжетку, и привязь, содержащую по меньшей мере один датчик, который выполнен с возможностью обнаружения направленного вверх подъемного движения мышцы тазового дна индивидуума.

Интравагинальные устройства по настоящему изобретению могут дополнительно содержать микроконтроллер, выполненный внутри устройства (например, внутри по сути кольцеобразной конструкции и/или привязи) с возможностью получения данных с по меньшей мере одного датчика и их энергонезависимого хранения. Дополнительно, передатчик и приемник могут быть обеспечены внутри устройства (например, внутри по сути кольцеобразной конструкции и/или привязи) для осуществления беспроводной связи с электронным устройством. В некоторых вариантах осуществления передатчик и приемник расположены во внешнем коробке, подключенной к интравагинальному устройству посредством отсоединяемых кабеля или привязи. Передатчик и приемник выполнены с возможностью использования с электронным устройством, обладающим функциональными возможностями обмена данными через Bluetooth, Bluetooth с низким энергопотреблением и/или Wi-Fi.

Электронное устройство принимает и/или обрабатывает данные, измеренные по меньшей мере одним датчиком. В некоторых вариантах осуществления электронное устройство представляет собой компьютер, планшет и/или смартфон. В некоторых вариантах осуществления электронное устройство выполнено с возможностью осуществления связи с базой данных (например, локальной базой данных или удаленной базой данных, такой как база данных, находящаяся во всемирной сети Интернет). В некоторых вариантах осуществления электронное устройство содержит интерфейс пользователя. Интерфейс пользователя может быть запрограммирован отображать данные и/или инструкции для применения интравагинального устройства.

Интравагинальное устройство может дополнительно содержать источник питания, подключенный к датчику, такой как батарея. В некоторых вариантах осуществления внешний коробок дополнительно содержит источник питания, подключенный к передатчику или приемнику. Интравагинальное устройство может дополнительно содержать отсоединяемый кабель, подключенный к одному или нескольким компонентам в устройстве (например, датчику). В некоторых вариантах осуществления отсоединяемый кабель выполнен с возможностью подключения интравагинального устройства к электронному устройству. В других вариантах осуществления отсоединяемый кабель может быть выполнен с возможностью подключения одного или нескольких компонентов в устройстве (например, датчика) к источнику питания и/или помощи в извлечении интравагинального устройства.

По меньшей мере один датчик интравагинального устройства выполнен с возможностью обнаружения подъема тазового дна и/или расслабления тазового дна. По меньшей мере один датчик может быть выбран из группы, состоящей из датчика движения, акселерометра, гироскопа, датчика микроэлектромеханической системы (MEM или MEMS), G-датчика, датчика наклона и датчика вращения. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один датчик представляет собой акселерометр, такой как многокомпонентный акселерометр. В других вариантах осуществления по меньшей мере один датчик представляет собой гироскоп, такой как многокомпонентный гироскоп. В еще других вариантах осуществления по меньшей мере один датчик представляет собой MEM датчик. Интравагинальное устройство может дополнительно содержать по меньшей мере один дополнительный датчик внутри по сути кольцеобразной конструкции и/или привязи, выбранный из группы, состоящей из датчика давления, датчика качества мышц, датчика pH и датчика температуры.

Интравагинальное устройство может содержать датчик для электроимпедансной миографии (EIM) (например, для измерения электрического биоимпеданса). Датчик для EIM может представлять собой датчик локализованного биологического передаточного импеданса (LBTI), например датчик SKULPT® или другой сравнимый датчик. Устройство может быть выполнено с возможностью доставки электрического тока (например, переменного высокочастотного тока) и/или измерения его эффекта при приложении указанного тока к тканям (например, мышцам и нервам) тазового дна. Технология EIM, при ее включении в устройство, может быть использована для определения одной или нескольких характеристик ткани тазового дна, как, например, выбранных из группы, состоящей из качества и/или функции мышц, относительной способности создания усилия, процентной доли жира и/или состояния (например, прогрессирования) нарушения функции тазового дна. Интравагинальное устройство может включать по меньшей мере один электрод (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 20 электродов), выполненный с возможностью подачи электрического тока, такого как переменный высокочастотный ток, в ткани тазового дна. Дополнительно интравагинальное устройство может включать по меньшей мере один электрод (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 20 электродов), выполненный с возможностью измерения электрического биоимпеданса тканей тазового дна. В одном варианте осуществление подачу электрического тока и/или измерение электрического биоимпеданса тканей тазового дна обеспечивают посредством включения в интравагинальное устройство по меньшей мере одного датчика для EIM (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 20 датчиков для EIM), такого как датчик SKULPT®. В конкретных вариантах осуществления интравагинальное устройство содержит по меньшей мере один датчик SKULPT® (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 20 датчиков SKULPT®). Электрод, датчик для EIM и/или датчик SKULPT® может быть расположен внутри по сути кольцеобразной конструкции и/или привязи интравагинального устройства.

Интравагинальное устройство также может содержать компонент для генерирования или восприятия света, например лазерного света, такой как датчик обнаружения и определения дальности с помощью света (LiDAR). Интравагинальное устройство может содержать по меньшей мере один датчик LiDAR (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 20 датчиков LiDAR), например встроенный датчик LiDAR. Один или несколько датчиков LiDAR могут быть выполнены с возможностью измерения подъема и/или расслабления тазового дна. Добавление датчика LiDAR позволило бы интравагинальному устройству собирать картографические данные, например данные о размере, форме, контуре, структуре и/или текстуре тазового дна и/или вагинального канала, для создания трехмерной (3D) модели, например тканей тазового дна. Датчик LiDAR может быть расположен внутри по сути кольцеобразной конструкции и/или привязи интравагинального устройства.

Интравагинальное устройство может дополнительно содержать внутри по сути кольцеобразной конструкции компонент сенсорного вывода для предоставления биологической обратной связи индивидууму. Например, биологическая обратная связь относится к по меньшей мере одному показателю производительности, измеряемому по меньшей мере одним датчиком. Показатель производительности может представлять собой правильное выполнение подъема тазового дна и/или расслабления тазового дна, продолжительность времени, в течение которого интравагинальное устройство находится в использовании, и/или pH. Показатель производительности также может представлять собой давление, качество мышц, силу мышц, влажность, температуру, уровень гормона (например, гонадотропин-высвобождающего гормона (GnRH), фолликулостимулирующего гормона (FSH), лютеинизирующего гормона (LH), эстрогена, прогестерона и хорионического гонадотропина человека (HCG)), уровень токсина (например, бактериальных, грибковых и вирусных токсинов) и/или pH. Компонент сенсорного вывода может быть выполнен с возможностью создания визуального, колебательного и/или звукового сигнала в качестве биологической обратной связи.

В некоторых вариантах осуществления по сути кольцеобразная конструкция интравагинального устройства является чашеобразной. В некоторых вариантах осуществления по сути кольцеобразная конструкция интравагинального устройства является разомкнутой, такой как u-образная, полукруглая или подковообразная. В некоторых вариантах осуществления интравагинальное устройство может дополнительно содержать проницаемую или полупроницаемую мембрану, сетку и/или перфорированный барьер.

По сути кольцеобразная конструкция интравагинального устройства может иметь диаметр от приблизительно 20 мм до приблизительно 80 мм, от приблизительно 55 мм до приблизительно 75 мм или от приблизительно 22 мм до приблизительно 30 мм и толщину от приблизительно 0,1 мм до приблизительно 1 мм. Привязь может иметь длину приблизительно 14 см или меньше и ширину от приблизительно 1 до приблизительно 10 мм. Интравагинальное устройство может дополнительно содержать по меньшей мере один признак, предназначенный для стабилизации, ориентирования и/или расположения устройства внутри тела индивидуума. Признак может быть выбран из группы, состоящей из покрытия, выступа и текстуры. В некоторых вариантах осуществления интравагинальное устройство выполнено из гибкого биосовместимого материала, такого как, например, материал, выбранный из группы, состоящей из силикона, полиэтилена, полипропилена, полистирола, сложного полиэфира, поликарбоната, поливинилхлорида, полиэфирсульфона, полиакрилата, гидрогеля, полисульфона, полиэфирэфиркетона, термопластичных эластомеров, поли-п-ксилилена, фторполимеров, каучука и латекса. В некоторых вариантах осуществления материал представляет собой силикон.

Интравагинальное устройство может быть выполнено с возможностью использования с инструментом для установки. Инструмент для установки способен деформировать интравагинальное устройство и/или размещать интравагинальное устройство во влагалище индивидуума и в ориентации, практически параллельной поверхности верхней части влагалища, смежной с тазовым дном. Дополнительно интравагинальное устройство выполнено с возможностью уведомления индивидуума, когда следует извлекать интравагинальное устройство из индивидуума (например, по прошествии периода приблизительно 10, 20 или 30 дней или больше).

Интравагинальное устройство может быть выполнено с возможностью введения по меньшей мере одного фармацевтического средства (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или большего количества фармацевтических средств), например, в ткани влагалища и тазового дна. В некоторых вариантах осуществления интравагинальное устройство по настоящему изобретению может содержать, например в материалах интравагинального устройства, по меньшей мере одно фармацевтическое средство (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или большее количество фармацевтических средств). Например, по меньшей мере одно фармацевтическое средство (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или большее количество фармацевтических средств) может быть равномерно распределено по всему материалу основного корпуса и/или привязи интравагинального устройства. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно фармацевтическое средство (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или большее количество фармацевтических средств) может быть нанесено на поверхность основного корпуса и/или привязи интравагинального устройства в виде покрытия, слоя и/или геля. В некоторых вариантах осуществления интравагинальное устройство может содержать по меньшей мере один внутренний сердечник, резервуар или другой модуль доставки (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или большее количество внутренних сердечников, резервуаров или других модулей доставки), который может быть расположен, например, внутри основного корпуса и/или привязи интравагинального устройства. В некоторых вариантах осуществления внутренний сердечник, резервуар или другой модуль доставки интравагинального устройства по настоящему изобретению содержит по меньшей мере одно фармацевтическое средство (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или большее количество фармацевтических средств). В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно фармацевтическое средство выбрано из группы, состоящей из агониста мускариновых рецепторов, ингибитора антихолинэстеразы, агониста альфа-адренергических рецепторов, антагониста альфа-адренергических рецепторов, агониста бета-адренорецепторов, антихолинергического средства, спазмолитического средства, антидепрессанта, гормона, такого как вазопрессин, токсина, такого как ботулотоксин, мышечного релаксанта, стимулятора сокращений мышц, средства, предупреждающего потерю мышечной массы, микробиоцида, противозачаточного средства, модулятора эстрогеновых рецепторов, противовирусного средства, антибактериального средства, противоракового средства, терапевтического пептида или белка, бензодиазепина и анальгетика.

Интравагинальное устройство выполнено с возможностью лечения, или подавления, или ослабления развития или прогрессирования нарушения функции тазового дна у индивидуума, где нарушение функции тазового дна выбрано из группы, состоящей из недержания мочи, стрессового недержания мочи, императивного недержания мочи, смешанного стрессового и императивного недержания мочи, недержания кала, пролапса тазовых органов, тазовой боли, половой дисфункции, ослабления или ухудшения функционирования мышц тазового дна, проблем или повреждения, возникших после родов, боли и/или недержания, вызванных повреждением пояснично-крестцового нерва, дисфункции вследствие нерасслабленного тазового дна и вагинизма.

В некоторых вариантах осуществления в состав целого интравагинального устройства, модуля или компонента доставки, внутреннего сердечника, резервуара, покровного слоя и/или геля или по меньшей мере их части входит материал, выбранный из группы, состоящей из термопластичного эластомера, этиленвинилацетатного (EVA) сополимера, полимера на основе фторуглерода, гидрогеля, гидрофильного эластомера, латексного полимера, легкоплавкого воска, неопренового каучука, нитрильного каучука, не поддающегося набуханию эластомера, эластомера, проницаемого для лекарственного средства, поли(изобутиленового) сополимера, сополимера поли(акриловой кислоты), сополимера этилена и винилацетата, поли(гидроксиэтилметакрилатного) сополимера, поли(изопренового) сополимера, сополимера поли(винилового спирта), полиакрилатного полимера, полиакрилонитрильного полимера, полиамидного полимера, полибутадиенового полимера, поликарбонатного полимера, полимера на основе сложного полиэфира, полиэфирэфиркетонового полимера, полимера на основе простого полиэфира, полиэфирсульфонового полимера, полиэтиленгликолевого полимера, полиэтиленвинилацетатного (PEVA) полимера, полиэтиленового полимера, полиметилпентенового полимера, полифосфазенового полимера, полипропиленового полимера, поли-п-ксилиленового полимера, полисилоксанового полимера, полистирольного полимера, полисульфонового полимера, полиуретанового полимера, поливинилхлоридного полимера, каучука, полусинтетического глицерида насыщенной жирной кислоты, силиконового полимера, полимера на основе стеарилового спирта, стирол-бутадиен-стирольного блок-сополимера, целлюлозы, полисахарида, белка, полимера на основе полигидроксикислоты, полимера на основе полиметакриловой кислоты, их производных и их смеси.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к способу лечения, или подавления, или ослабления развития или прогрессирования нарушения функции тазового дна у индивидуума, включающему установку интравагинального устройства во влагалище индивидуума и мониторинг задействования или расслабления мышцы тазового дна у индивидуума с применением интравагинального устройства. Лечение с помощью устройства снижает частоту возникновения и/или тяжесть по меньшей мере одного симптома нарушения функции тазового дна. Нарушение функции тазового дна может быть выбрано из группы, состоящей из недержания мочи, стрессового недержания мочи, императивного недержания мочи, смешанного стрессового и императивного недержания мочи, недержания кала, недержания при осуществлении полового акта, пролапса тазовых органов, тазовой боли, половой дисфункции, ослабления или ухудшения функционирования мышц тазового дна, проблем или повреждения, возникших после родов, боли и/или недержания, вызванных повреждением пояснично-крестцового нерва, дисфункции вследствие нерасслабленного тазового дна и вагинизма. По меньшей мере один симптом нарушения функции тазового дна может быть выбран из группы, состоящей из мышечного тонуса, силы мышц, непроизвольного истечения мочи из мочевого пузыря, непроизвольного истечения фекалий (например, включая отхождение газа, слизистой оболочки, жидкости или кала), боли, частоты и ургентности. В ходе периода лечения мониторинг можно проводить более одного раза (например, 2, 3, 4, 5 или 6 раз в сутки и в течение по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7 дней в неделю).

В другом аспекте настоящее изобретение относится к способу лечения, или подавления, или ослабления развития или прогрессирования нарушения функции тазового дна или заболевания или состояния тканей влагалища или женской мочеполовой системы у индивидуума, включающему установку интравагинального устройства во влагалище индивидуума, при этом интравагинальное устройство содержит по меньшей мере одно фармацевтическое средство (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или большее количество фармацевтических средств), применяемое при лечении PFD или его симптомов. По меньшей мере одно фармацевтическое средство может быть выбрано из группы, состоящей из агониста мускариновых рецепторов, ингибитора антихолинэстеразы, агониста альфа-адренергических рецепторов, антагониста альфа-адренергических рецепторов, агониста бета-адренорецепторов, антихолинергического средства, спазмолитического средства, антидепрессанта, гормона, аналога вазопрессина, ботулотоксина, мышечного релаксанта, стимулятора сокращений мышц, средства, предупреждающего потерю мышечной массы, микробиоцида, противозачаточного средства, модулятора эстрогеновых рецепторов, противовирусного средства, антибактериального средства, противоракового средства, терапевтического пептида или белка, бензодиазепина и анальгетика. В некоторых вариантах осуществления фармацевтическое средство обеспечивает лечение, подавление или снижение частоты возникновения и/или тяжести PFD или по меньшей мере его одного симптома (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или большего количества симптомов).

Интравагинальное устройство остается внутри пациента во время периода лечения, например от приблизительно одной недели до приблизительно трех месяцев или от приблизительно 2 недель до приблизительно 8 недель. Пациент может, если необходимо, извлечь устройство во время периода лечения и повторно установить устройство для повторного начала лечения. Между использованиями устройство следует дезинфицировать (например, посредством промывания). Способ может дополнительно включать выполнение программы лечения, такой как, например, программа лечения, которая предусматривает выполнение серии из одного или нескольких подъемов и/или расслаблений тазового дна. Каждый подъем или каждое расслабление происходит последовательно за время от приблизительно 1 секунды до приблизительно 10 минут. Подъем или расслабление можно повторять от приблизительно 5 до приблизительно 10 раз (например, по меньшей мере 5 раз) последовательно (например, с интервалом времени от приблизительно 1 до приблизительно 10 минут, например приблизительно 2,5 минуты). Программу лечения выполняют по меньшей мере один раз в сутки, дважды в сутки, трижды в сутки. Программу лечения может определять или оценивать врач, или программу лечения может определять индивидуум.

Во время выполнения программы лечения индивидуум взаимодействует с интерфейсом пользователя электронного устройства, которое подключено к интравагинальному устройству (например, прямо или беспроводным способом) и запрограммировано отображать данные и/или инструкции для использования интравагинального устройства. Электронное устройство предоставляет инструкции, которые обеспечивают обучение индивидуума по программе лечения. Электронное устройство также может генерировать считываемые данные с результатами по качеству и количеству подъемов тазового дна и/или расслаблений тазового дна фактически в режиме реального времени или после завершения программы лечения. Электронное устройство может подавать индивидууму команды о выполнении подъема тазового дна или расслаблении мышц тазового дна и, например, может подавать индивидууму команды о повторении подъема тазового дна или расслаблении мышц тазового дна два или более раз. Электронное устройство собирает данные о симптомах, испытываемых индивидуумом во время применения интравагинального устройства, и может давать рекомендации для корректировки программы лечения с целью повышения эффективности. Электронное устройство также может уведомлять индивидуума, когда необходимо извлекать интравагинальное устройство. В некоторых вариантах осуществления интравагинальное устройство выполнено с возможностью введения по меньшей мере одного фармацевтического средства (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или большего количества фармацевтических средств) непрерывно, периодически, в ответ на изменение состояния влагалища, в ответ на данные с датчиков, полученные интравагинальным устройством, и/или в ответ на команду о доставке от пользователя. В некоторых вариантах осуществления данные с датчиков указывают на осуществление подъема тазового дна, расслабления тазового дна, изменения качества мышц, изменения силы мышц и/или изменения pH влагалища.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к способу калибрования интравагинального устройства для лечения, или подавления, или ослабления развития или прогрессирования нарушения функции тазового дна у индивидуума, включающему установку интравагинального устройства по настоящему изобретению во влагалище индивидуума, и мониторинг задействования или расслабления мышцы тазового дна индивидуума с помощью интравагинального устройства в течение калибровочного периода, и использование данных, собранных в течение калибровочного периода, для расчета базового балльного значения для по меньшей мере одного показателя производительности задействования или расслабления мышцы тазового дна индивидуума и/или по меньшей мере одной характеристики нарушения функции тазового дна субъекта. По меньшей мере один показатель производительности задействования или расслабления мышцы тазового дна индивидуума и/или по меньшей мере одна характеристика нарушения функции тазового дна могут быть выбраны из группы, состоящей из наибольшего количества выполненных подъемов тазового дна и/или наибольшего количества выполненных расслаблений тазового дна, наибольшей силы выполненного подъема тазового дна и/или расслабления тазового дна и качества мышц, силы мышц и pH влагалища.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к системе, содержащей интравагинальное устройство и одно или несколько из следующего: передатчика и приемника, отсоединяемого кабеля, инструмента для установки интравагинального устройства, электронного устройства, базы данных и/или интерфейса пользователя. Система может быть использована для лечения или ослабления прогрессирования нарушения функции тазового дна у индивидуума. В частности, нарушение функции тазового дна может быть выбрано из группы, состоящей из недержания мочи, стрессового недержания мочи, императивного недержания мочи, смешанного стрессового и императивного недержания мочи, недержания кала, пролапса тазовых органов, тазовой боли, половой дисфункции, ослабления или ухудшения функционирования мышц тазового дна, проблем или повреждения, возникших после родов, боли и/или недержания, вызванных повреждением пояснично-крестцового нерва, дисфункции вследствие нерасслабленного тазового дна и вагинизма. В другом аспекте настоящее изобретение относится к набору для лечения или ослабления прогрессирования нарушения функции тазового дна у индивидуума, содержащему интравагинальное устройство по настоящему изобретению или систему по настоящему изобретению, которые описаны выше, и инструкции для их применения. Набор может содержать одно или несколько из, например, отсоединяемого кабеля, коробки передатчика/приемника, ящика для хранения, зарядного устройства, инструмента для установки, гигиенического очистителя, перчаток и источника питания (например, одной или нескольких батарей). Нарушение функции тазового дна может быть выбрано из группы, состоящей из недержания мочи, стрессового недержания мочи, императивного недержания мочи, смешанного стрессового и императивного недержания мочи, недержания кала, пролапса тазовых органов, тазовой боли, половой дисфункции, ослабления или ухудшения функционирования мышц тазового дна, проблем или повреждения, возникших после родов, боли и/или недержания, вызванных повреждением пояснично-крестцового нерва, дисфункции вследствие нерасслабленного тазового дна и вагинизма. Набор может дополнительно содержать смазывающее вещество и/или биоматериал. Набор может дополнительно содержать фармацевтическое средство (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или большее количество фармацевтических средств). Например, фармацевтическое средство может находиться в отдельном контейнере или включено в устройство.

В любом из вышеуказанных аспектов интравагинальное устройство может содержать заменяемую и/или модульную привязь. Привязь может быть выполнена так, что ее можно заменить, например один или несколько раз, в течение периода лечения. Привязь может иметь модуль или компонент доставки, внутренний сердечник, резервуар, слой покрытия и/или гель, и интравагинальное устройство может быть выполнено с возможностью введения индивидууму терапевтически эффективного количества фармацевтического средства. Привязь имеет по меньшей мере один датчик (например, датчик движения, акселерометр, гироскоп, микроэлектромеханический (MEM) датчик, G-датчик, датчик наклона, датчик вращения, датчик обнаружения света, такой как датчик обнаружения и определения дальности с помощью света (LiDAR), и датчик для электроимпедансной миографии (EIM), датчик давления, датчик pH, датчики влажности, датчик температуры, датчик уровней гормонов и токсин). Модульная привязь может иметь модуль или компонент доставки, внутренний сердечник, резервуар, слой покрытия и/или гель, так, что интравагинальное устройство выполнено с возможностью введения индивидууму терапевтически эффективного количества фармацевтического средства.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к способу мониторинга состояния безопасности в отношении мочеполовой системы и/или тазового дна индивидуума. Способ может включать стадии установки интравагинального устройства во влагалище индивидуума, калибрования устройства посредством осуществления мониторинга задействования или расслабления мышцы тазового дна и/или мониторинга по меньшей мере одной характеристики мочеполовой системы субъекта с помощью интравагинального устройства в течение калибровочного периода, использования данных, собранных в течение калибровочного периода, для расчета балльного значения безопасности для по меньшей мере одного показателя производительности задействования или расслабления мышцы тазового дна индивидуума и/или по меньшей мере одной характеристики мочеполовой системы субъекта, мониторинга задействования или расслабления мышцы тазового дна и/или мониторинга по меньшей мере одной характеристики мочеполовой системы индивидуума во время выполнения ее повседневной деятельности с помощью интравагинального устройства и предоставления обратной связи индивидууму фактически в режиме реального времени при выполнении деятельности или при обнаружении характеристики, которая превышает установленное балльное значение безопасности.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к способу мониторинга в режиме реального времени здоровья мочеполовой системы и/или тазового дна индивидуума. Способ может включать стадии установки интравагинального устройства во влагалище индивидуума, калибрования интравагинального устройства, мониторинга задействования или расслабления мышцы тазового дна и/или мониторинга по меньшей мере одной характеристики мочеполовой системы индивидуума с помощью интравагинального устройства в течение периода времени. Способ может включать калибровочный период, который предусматривает калибрование устройства перед применением. Способ также может включать использование данных, собранных в течение периода времени, для расчета балльного значения безопасности для по меньшей мере одного показателя производительности задействования или расслабления мышцы тазового дна индивидуума и/или по меньшей мере одной характеристики мочеполовой системы индивидуума. Способ также включает дополнительный мониторинг задействования или расслабления мышцы тазового дна и/или мониторинг по меньшей мере одной характеристики мочеполовой системы индивидуума при необходимости, например во время выполнения ее повседневной деятельности в режиме реального времени, с помощью интравагинального устройства. Обратная связь может быть предоставлена индивидууму фактически в режиме реального времени при выполнении деятельности или при обнаружении характеристики, которая изменяет состояние здоровья ее мочеполовой системы и/или тазового дна. Обратная связь может удерживать индивидуума от деятельности, которая наносит вред здоровью ее мочеполовой системы и/или тазового дна, или побуждать ее выполнять деятельность, которая улучшает или укрепляет здоровье ее мочеполовой системы и/или тазового дна.

ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Как используется в данном документе, форма единственного числа включает ссылки и на множественное число, если не указано иное.

Как используются в данном документе, термины ʺприблизительноʺ и ʺпримерноʺ означают +/- 10% от указанной величины.

Как используется в данном документе, ʺвведениеʺ означает способ предоставления дозы (например, фармацевтически эффективной дозы) фармацевтического средства (например, фармацевтического средства, применяемого при лечении нарушения функции тазового дна (PFD) или его симптомов) субъекту. Фармацевтические средства и композиции, используемые в способах, описанных в данном документе, могут быть введены, например, с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению. Интравагинальное устройство может быть выполнено с возможностью содержания по меньшей мере одного фармацевтического средства (например, 1, 2, 3, 4, 5 или большего количества фармацевтических средств). Например, фармацевтическое средство может быть равномерно диспергировано или растворено во всем материале (например, полимерном материале) интравагинального устройства, находясь внутри модуля доставки (например, во внутреннем сердечнике или резервуаре, встроенном в интравагинальное устройство) и/или находясь внутри покрытия, слоя или геля, нанесенного на поверхность интравагинального устройства. Количество средства, вводимого, например, интравагинальным устройством по настоящему изобретению, может варьироваться в зависимости от различных факторов (например, вводимых фармацевтического средства или композиции и тяжести PFD или его симптома, которые лечат). Интравагинальное устройство может быть выполнено с возможностью управления скоростью высвобождения фармацевтического средства (например, непрерывное высвобождение, периодическое высвобождение или высвобождение в ответ, например, на ввод от пользователя, входные сигналы и/или данные с датчика, полученные интравагинальным устройством) и/или облегчения доставки (например, одновременной и/или последовательной доставки) более чем одного фармацевтического средства (например, 1, 2, 3, 4, 5 или большего количества фармацевтических средств).

Как используется в данном документе, фраза ʺпримерно по окружности окружает шейку матки или влагалищную манжеткуʺ относится к конструкции интравагинального устройства, такой, что эта конструкция может окружать и/или охватывать шейку матки или влагалищную манжетку.

Как используется в данном документе, термин ʺрядом сʺ и ʺближнийʺ относится к расположению вблизи (например, на расстоянии приблизительно 0,01-5 мм от или смежно к поверхности ткани, окружающей шейку матки или влагалищную манжетку) тканей влагалища, окружающих шейку матки или влагалищную манжетку, субъекта, у которого интравагинальное устройство по настоящему изобретению размещают во время лечения (например, во время выполнения подъемов тазового дна (PFL) или расслаблений тазового дна (PLR)).

Как используется в данном документе, термин ʺбиологическая обратная связьʺ относится к информации, которая может быть использована, чтобы тренировать индивидуума изменять физиологическую активность (например, функционирование мышц тазового дна) с целью улучшения здоровья и производительности (например, лечения, ослабления и/или предупреждения возникновения симптомов нарушения функции тазового дна (PFD)). Биологическая обратная связь также может предусматривать информацию, собранную интравагинальным устройством по настоящему изобретению во время ежедневного мониторинга, например фактически в режиме реального времени, в то время как пользователь осуществляет свою повседневную деятельность. Эту информацию можно просматривать фактически в режиме реального времени или к ней можно получить доступ для просмотра позже. Инструменты, такие как интравагинальное устройство по настоящему изобретению, могут быть использованы для измерения физиологической активности, такой как мышечная активность (например, движение и давление), качество мышц и pH, температура и влажность вагинального канала, и для предоставления этой информации в качестве биологической обратной связи индивидууму. Инструменты, такие как интравагинальное устройство по настоящему изобретению, также могут быть использованы для измерения уровня молекулы, например уровня гормона и/или уровня токсина, и для предоставления этой информации в качестве биологической обратной связи индивидууму. Предоставление этой информации индивидууму может представлять собой визуальный, звуковой или осязательный сигнал, и с его помощью можно поддерживать необходимое физиологическое изменение (например, повышенные силу, контроль и качество мышц тазового дна).

Как используется в данном документе, термин ʺбиосовместимый материалʺ относится к материалам, которые не являются вредными или токсичными для живых тканей.

Как используется в данном документе, термин ʺкалибровочный периодʺ относится к процессу определения базового ряда измерений с датчиков, расположенных внутри интравагинального устройства, во время периода использования интравагинального устройства индивидуумом, причем базовый ряд измерений характеризует здоровье (например, силу, качество мышц, состояние) мышц тазового дна индивидуума до начала или в начале программы лечения. Базовый ряд измерений, собранный во время калибровочного периода, может быть использован для расчета и/или определения прогресса индивидуума в ходе программы лечения.

Как используется в данном документе, термин ʺудержаниеʺ определяется как способность воздерживаться от высвобождения телесных выделений (например, мочеиспускания, опорожнения кишечника или выхода кишечных газов) или сдерживать их.

Как используется в данном документе, термин ʺобнаружениеʺ означает действие или процесс идентификации информации, например активации и/или расслабления мышцы тазового дна. Обнаружение может происходить из прямого или косвенного источника (например, датчика).

Как используется в данном документе, ʺзадержка прогрессированияʺ нарушения или заболевания означает отсрочку, препятствование, замедление, торможение, стабилизацию и/или откладывание начала развития заболевания или нарушения (например, нарушения функции тазового дна (PFD)). Эта задержка может быть различной длительности по времени в зависимости от истории заболевания и/или индивидуума, которого лечат. Как очевидно специалисту в данной области, достаточная или существенная задержка может, по существу, предусматривать предупреждение, в том смысле, что у индивидуума не будет развиваться заболевание или нарушение. Например, PFD после родов естественным путем можно задержать и/или предотвратить.

Как используется в данном документе, термин ʺдиагнозʺ относится к идентификации или классификации заболевания или состояния (например, нарушение функции тазового дна). Например, ʺдиагнозʺ может относиться к идентификации конкретного типа PFD.

ʺНарушениеʺ представляет собой любое состояние, на которое лечение могло бы положительно воздействовать, в том числе без ограничения хронические и острые нарушения или заболевания, в том числе те патологические состояния, которые провоцируют у субъекта рассматриваемое нарушение.

Как используется в данном документе, термин ʺмониторингʺ относится к использованию интравагинального устройства по настоящему изобретению для сбора, отслеживания и/или сохранения данных, например данных, полученных с датчика(-ов) интравагинального устройства, которые описаны в данном документе. Мониторинг происходит, например, когда интравагинальное устройство размещают в полости влагалища пользователя и/или когда интравагинальное устройство используют в течение периода лечения (например, во время выполнения серии упражнений для тазового дна (например, подъема и/или расслабления тазового дна)). Мониторинг также может происходить, например, фактически в режиме реального времени, в то время как пользователь занимается своей повседневной деятельностью. Этот признак позволяет пользователю, фактически в режиме реального времени, изменять деятельность или поведение, которые вызывают повреждение тазового дна, или продолжать деятельность или поведение, которые улучшают здоровье тазового дна. В качестве альтернативы, доступ к данным, сохраненным устройством во время мониторинга, может быть осуществлен пользователем позже (например, через 30 минут, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 12 часов, 24 часа или больше после деятельности, мониторинг которой осуществляло устройство) для анализа того, имели ли деятельность или поведение положительный или отрицательный эффект в отношении здоровья тазового дна. Процесс мониторинга может предусматривать получение данных с датчиков (например, измерений), которые могут быть использованы для описания движения, давления, силы и/или качества мышц тазового дна индивидуума. Дополнительно, состояния влагалища, в том числе без ограничения форму, размер, температуру, pH и/или уровень влажности, также могут мониторить с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению. Интравагинальное устройство по настоящему изобретению также может быть выполнено с возможностью обнаружения уровня молекулы, например уровня гормона и/или уровня токсина.

Как используются в данном документе, термины ʺподъем тазового днаʺ и ʺPFLʺ относятся к движению тазового дна (например, мышечных волокон леватора заднего прохода (например, лобково-копчиковой, подвздошно-копчиковой, копчиковой и пуборектальной мышц) и ассоциированных соединительных тканей, которые охватывают область сферической формы от лобковой кости спереди до крестцовой кости кзади и до примыкающей костной структуры, соединяющей эти две кости), которое характеризуется движением вверх (например, подъемным движением, таким как движение в краниальном направлении) тазового дна. Движение тазового дна во время выполнения PFL отличается от движения тазового дна во время выполнения упражнения Кегеля, поскольку движение Кегеля можно охарактеризовать как сокращение мышц (например, сжатие). PFL представляет собой тип упражнения для тренировки мышц тазового дна (PFMT).

Как используются в данном документе, термины ʺрасслабление тазового днаʺ и ʺPFRʺ относятся к движению тазового дна (например, мышечных волокон леватора заднего прохода (например, лобково-копчиковой, подвздошно-копчиковой, копчиковой и пуборектальной мышц) и ассоциированных соединительных тканей, которые охватывают область сферической формы от лобковой кости спереди до крестцовой кости кзади и до примыкающей костной структуры, соединяющей эти две кости), которое характеризуется расслаблением (например, движением вниз, таким как движение в каудальном направлении) тазового дна. Движение тазового дна во время выполнения PFR отличается от движения тазового дна во время выполнения упражнения Кегеля, поскольку движение Кегеля можно охарактеризовать как сокращение мышц (например, сжатие). Упражнение Кегеля, которое описано доктором Кегелем, представляет собой мышечное сокращение нижних мышц влагалища и отличается от мышцы тазового дна. PFR представляет собой тип упражнения для PFMT.

Как используется в данном документе, термин ʺфармацевтически приемлемыйʺ применительно к фармацевтическому средству, как, например, соединению, материалу, композиции и/или лекарственной форме, означает, что средство является подходящим для контакта с тканями влагалища индивидуума, например без обусловливания чрезмерных токсичности, раздражения, аллергической реакции или других осложнений. Определение ʺфармацевтически применимогоʺ может быть дано с использованием, например, стандартов, принятых в данной отрасли и/или принятых Управлением по контролю пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA).

Под ʺфармацевтически приемлемым растворителем, наполнителем, носителем или вспомогательным средствомʺ понимают растворитель, наполнитель, носитель или вспомогательное средство, которые являются физиологически приемлемыми для субъекта, в то же время сохраняя терапевтические свойства фармацевтической композиции, с которой их вводят. Одним примером фармацевтически приемлемого носителя является физиологический солевой раствор. Другие физиологически приемлемые растворители, наполнители, носители или вспомогательные средства и их составы известны специалисту в данной области и описаны, например, в Remington's Pharmaceutical Sciences (18th edition, A. Gennaro, 1990, Mack Publishing Company, Easton, PA), включенном в данный документ с помощью ссылки.

Как используется в данном документе, термин ʺфармацевтическая композицияʺ относится к медицинскому или фармацевтическому составу или вспомогательному средству, которые содержат активный ингредиент (например, фармацевтическое средство) и могут содержать один или несколько наполнителей, носителей или растворителей. Фармацевтическая композиция может содержать фармацевтически приемлемый компонент, который является совместимым с интравагинальной доставкой, например, посредством интравагинального устройства по настоящему изобретению. Фармацевтическая композиция может быть, например, в твердой или жидкой форме. Для облегчения контролируемого высвобождения из интравагинального устройства по настоящему изобретению фармацевтическая композиция также может быть составлена так, чтобы имело место, например, медленное высвобождение и/или высвобождение под воздействием условий окружающей среды, таких как предопределенные температура, уровень влажности и/или pH. Воздействие таких условий окружающей среды, например, может растворять непроницаемое для лекарственного средства покрытие вокруг фармацевтического средства и/или повышать растворяемость фармацевтического средства в текучей среде влагалища.

Как используется в данном документе, термин ʺфармацевтически эффективныйʺ относится к количеству фармацевтического средства, которого достаточно для получения необходимого физиологического или фармакологического изменения у субъекта. Это количество может варьироваться в зависимости от таких факторов как действенность конкретного фармацевтического средства, необходимый физиологический или фармакологический эффект и временная протяженность предполагаемого лечения. Специалисты в области фармацевтики смогут определить фармакологически эффективное количество для любого данного фармацевтического средства согласно стандартным процедурам.

Как используется в данном документе, ʺв режиме реального времениʺ относится к фактическому времени, в течение которого происходит событие, такое как повседневная деятельность.

Как используются в данном документе, ʺданные с датчиковʺ относятся к измерениям (например, одному или нескольким из измерений движения мышц тазового дна, качества мышц тазового дна, силы, давления мышц тазового дна и измерений других параметров влагалища, таких как pH, температура и/или влажность), которые характеризуют здоровье тазового дна индивидуума и которые получают посредством датчика(-ов), которые описаны в данном документе, интравагинального устройства по настоящему изобретению. Также могут быть собраны данные с датчиков, которые характеризуют уровень молекулы, например уровень гормона и/или уровень токсина.

Как используются в данном документе, ʺсубъектʺ, ʺпациентʺ или ʺиндивидуумʺ представляют собой человека, в частности женщину.

Как используются в данном документе, термины ʺослаблениеʺ и ʺподавлениеʺ определяются как способность приводить к общему снижению проявления на приблизительно 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или более. Ослабление и подавление могут относиться, например, к симптомам нарушения функции тазового дна (PFD), которое лечат.

Как используется в данном документе, термин ʺтрансдермальная доставкаʺ относится к пути введения, например, фармацевтического средства или композиции, применяемых при лечении PFD или его симптома, через кожу, например для системного распространения.

Как используется в данном документе, термин ʺтрансмукозальная доставкаʺ относится к пути введения, например, фармацевтического средства или композиции, применяемых при лечении PFD или его симптомов, предусматривающему проникновение через слизистую мембрану, например ткани влагалища.

Как используется в данном документе, термин ʺлечениеʺ относится к выполнению подъемов тазового дна (PFL) и/или расслаблений тазового дна (PFR) у субъекта, нуждающегося в этом, с терапевтическими целями (например, для лечения или снижения вероятности развития PFD), в частности в сочетании с применением устройства или способа, описанного в данном документе. ʺЛечить заболеваниеʺ или использовать для ʺтерапевтического леченияʺ включает в себя проведение лечения субъекта, который уже страдает от заболевания, с целью улучшения или стабилизации состояния пациента. ʺПредупреждатьʺ или ʺснижать вероятность развитияʺ заболевания относится к профилактическому лечению субъекта, который еще не болен или у которого не проявляются симптомы, но который подвержен или иным образом находится в зоне риска возникновения конкретного заболевания, такого как PFD.

Как используется в данном документе, а также понимается в данной области, ʺлечениеʺ представляет собой подход для получения благоприятных или необходимых результатов, таких как клинические результаты. Благоприятные или необходимые результаты могут предусматривать без ограничения облегчение или устранение одного или нескольких из симптомов или состояний; снижение степени заболевания, нарушения или состояния; стабилизацию (например, отсутствие ухудшения) статуса заболевания, нарушения или состояния; предупреждение распространения заболевания, нарушения или состояния; задержку или замедление прогресса заболевания, нарушения или состояния; устранение или смягчение заболевания, нарушения или состояния и ремиссию (как частичную, так и полную), либо выявляемую, либо не выявляемую. ʺСмягчениеʺ заболевания, нарушения или состояния означает, что протяженность и/или нежелательные клинические проявления заболевания, нарушения или состояния уменьшаются и/или временная динамика прогрессирования замедляется или продлевается, в сравнении с протяженностью или временной динамикой при отсутствии лечения.

Как используется в данном документе, ʺженская мочеполовая системаʺ или ʺмочеполовая системаʺ относится к системе органов женской репродуктивной системы, которая включает, например, бартолиновы железы, шейку матки, клитор, уздечку клитора, головку клитора (glans clitoridis), капюшон клитора, фаллопиевы трубы, половые губы, большие половые губы, малые половые губы, уздечку малых половых губ, яичники, железу Скина, матку, влагалище и вульву; мочевыделительной системе, которая включает, например, почки, мочеточник, мочевой пузырь и уретру; и окружающим и поддерживающим нервам и мускулатуре.

Как используется в данном документе, ʺвлагалищная манжеткаʺ относится к наложенной ткани, находящейся поверх вагинального канала, остающейся после удаления шейки матки (например, при гистерэктомии).

Как используется в данном документе, ʺпролапс тазовых органовʺ или ʺPOPʺ относится к опущению одной или нескольких составляющих влагалища и матки, таких как передняя стенка влагалища, задняя стенка влагалища, матка (шейка матки) или верхняя часть влагалища (свод влагалища или шрам манжетки после гистерэктомии). Это опущение позволяет находящимся рядом органам выпячиваться во влагалищное пространство, что обычно называют цистоцеле, ректоцеле или энтероцеле. Пролапс тазовых органов может быть бессимптомным или связанным с одним или несколькими симптомами, такими как, например, давление с выпячиванием или без него, половая дисфункция и расстройство нормального функционирования нижних мочевыводящих путей или кишечника. Пролапс тазовых органов может быть определен с помощью сообщаемых пациентом симптомов или результатов физического осмотра (например, подход влагалищного выпячивания к девственной плеве или его выход за нее). Большинство женщин ощущают симптомы POP, когда передний край достигает 0,5 см дистально относительно гименального кольца. Как используется в данном документе, ʺнедержание мочиʺ относится к протеканию мочи из мочевого пузыря. Недержание может быть в диапазоне от протекания лишь нескольких капель мочи до полного опустошения мочевого пузыря. Недержание мочи можно разделить на три основных типа: стрессовое недержание мочи (SUI), императивное недержание мочи и смешанное недержание. Стрессовое недержание мочи представляет собой протекание мочи во время кашля, смеха или чихания. Протечки также могут происходить, когда женщина идет, бежит или выполняет физические упражнения. Императивное недержание мочи представляет собой внезапный сильный позыв помочиться, который трудно остановить. Моча у женщин с таким типом недержания мочи может вытекать, когда женщина направляется в уборную. Смешанное недержание сочетает симптомы как стрессового недержания мочи, так и императивного недержания мочи.

Как используется в данном документе, ʺтазовое дноʺ относится к области мускулатуры в основании брюшной полости, прикрепленной к тазу.

Как используется в данном документе, ʺнарушения функции тазового днаʺ или ʺPFDʺ относятся к нарушениям, влияющим на мышцы и ткани, которые поддерживают тазовые органы. Эти нарушения могут приводить к потере контроля над мочевым пузырем или кишечником или могут обуславливать падение вниз одного или нескольких тазовых органов, приводя к пролапсу.

ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ

Фиг. 1 представляет собой схематическое изображение, на котором показано примерное интравагинальное устройство 100, которое имеет основной корпус 110 (например, по сути кольцеобразную конструкцию), инструмент 600 для установки (вводное устройство и инструмент для извлечения), отсоединяемый кабель или привязь 400 (для легкого извлечения и подключения к коробке передатчика) и коробку 500 передатчика/приемника. Интравагинальное устройство 100 содержит схемную плату 700, или в основном корпусе 110, или в отсоединяемом кабеле 400, которая соединяет датчик 200 (например, MEM датчики), батарею 800, микроконтроллер 900, внутренний передатчик/приемник 1000, компонент 1100 хранения данных, компонент 1200 сенсорного вывода, антенну 1300 беспроводной связи, чип 1400 аутентификации (например, чип аутентификации продуктов Apple) и переключатель 1600 ВКЛ/ВЫКЛ. Интравагинальное устройство 100 может также содержать формованное крыло 300 для уменьшения вращения и скольжения устройства во влагалищном канале индивидуума. Инструмент 600 для установки также может содержать поршень 605, например для установки во влагалище, и опору 610, которую можно использовать для удержания вводного устройства 600 на месте при извлечении интравагинального устройства 100.

Фиг. 2A представляет собой схематическое изображение, на котором показано интравагинальное устройство 100 с основным корпусом 110, привязью 10 и основным корпусом 110.

Фиг. 2B представляет собой схематическое изображение, на котором показано интравагинальное устройство 100, датчик 200 и инструмент 600 для установки.

Фиг. 3A-3C представляют собой схематические изображения, на которых показано положение интравагинального устройства 100, содержащего основной корпус 110 и кабель/привязь 400 в вагинальном канале пациента. В частности, на трех секциях показано движение мышц тазового дна во время отдыха (например, в расслабленном состоянии) (фиг. 3A), во время частичного сокращения (фиг. 3B) и во время полного сокращения (фиг. 3C). Диагональные линии, проведенные по схемам, представляют собой подъемные и расслабляющие движения мышц тазового дна.

Фиг. 4 представляет собой схематическое представление, на котором показано, как пациент 1 может взаимодействовать с интравагинальным устройством 100, содержащим основной корпус 110, и привязь/отсоединяемый кабель/привязь 400, и коробку 500 передатчика/приемника (не показана в масштабе), посредством своего электронного устройства 1500. Электронное устройство 1500 содержит интерфейс пользователя (например, программное приложение). Интравагинальное устройство 100 может выполнять беспроводное подключение и осуществлять связь с электронным устройством 1500 (например, смартфоном, планшетом или компьютером). Электронное устройство 1500 может подключаться к находящейся во всемирной сети Интернет базе 40 данных, которая хранит данные пациента (например, данные, собранные с датчика(-ов) в интравагинальном устройстве) относительно выполнения упражнений для мышц тазового дна (например, подъемов тазового дна и/или расслаблений тазового дна). Доступ к базе данных может осуществляться пациентом 1 и/или ее лечащим врачом.

Фиг. 5A-5C представляют собой схематические представления инструмента 600 для установки, который может включать полое устройство установки с поршнем, выполненным из биосовместимого материала, для оказания пациентам помощи в установке и правильном размещении интравагинального устройства 100 с помощью от того, кто осуществляет введение или без его помощи. Интравагинальное устройство 100 показано со съемной/несъемной привязью 10, расположенной в инструменте 600 для установки, как показано на фиг. 5B и 5C. Инструмент 600 для установки содержит поршень 605, который может быть использован для размещения интравагинального устройства 100 в положение рядом с шейкой матки или влагалищной манжеткой индивидуума. На фиг. 5A показан инструмент 600 для установки без интравагинального устройства 100 (пустой). На фиг. 5B показан инструмент 600 для установки, удерживающий интравагинальное устройство 100 в неразмещенном состоянии. На фиг. 5C показан инструмент 600 для установки с интравагинальным устройством 100 в частично размещенном состоянии.

Фиг. 6 представляет собой блок-схему, показывающую, как пациент может взаимодействовать с интравагинальным устройством для получения лечения.

Фиг. 7A представляет собой вид в поперечном сечении, показывающий компоновку модуля доставки, который выполнен с возможностью доставки фармацевтического средства. Модуль доставки содержит внутренний сердечник 101, расположенный по центру внутри основного корпуса 110. Внутренний сердечник 101 может содержать одно или несколько фармацевтических средств, например применяемых при лечении нарушения функции тазового дна (PFD) или его симптомов.

Фиг. 7B представляет собой вид в поперечном сечении, показывающий компоновку модуля доставки, который выполнен с возможностью доставки фармацевтического средства. Модуль доставки содержит короткие внутренние сердечники 102, расположенные с промежутками по всему основному корпусу 110. Основной корпус 110 может содержать один или несколько коротких внутренних сердечников 102. Каждый короткий внутренний сердечник 102 может содержать одно или несколько фармацевтических средств, например применяемых при лечении нарушения функции тазового дна (PFD) или его симптомов.

Фиг. 7C представляет собой вид в поперечном сечении, показывающий компоновку модуля доставки, который выполнен с возможностью доставки фармацевтического средства. Модуль доставки содержит резервуары 103, расположенные с промежутками по всему основному корпусу 110. Резервуар 103 может представлять собой резервуар с одной камерой или множеством камер и может быть выполнен с возможностью содержания одного или нескольких фармацевтических средств (например, смешанных внутри одной камеры или находящихся отдельно во множестве камер), которые применяют при лечении PFD или его симптомов.

Фиг. 7D представляет собой вид в поперечном сечении, показывающий компоновку модуля доставки, который выполнен с возможностью доставки фармацевтического средства. Модуль доставки содержит основной корпус 110, состоящий из материала, в котором равномерно диспергировано по меньшей мере одно фармацевтическое средство, применяемое, например, при лечении PFD или его симптомов.

Фиг. 7E представляет собой вид в поперечном сечении, показывающий компоновку модуля доставки, который выполнен с возможностью доставки фармацевтического средства. Модуль доставки содержит короткие внутренние сердечники 102 и резервуары 103, расположенные с промежутками по всему основному корпусу 110, каждый из которых может содержать одно или несколько фармацевтических средств, применяемых при лечении, например, нарушения функции тазового дна (PFD) или его симптомов.

Фиг. 7F представляет собой вид в поперечном сечении, показывающий компоновку модуля доставки, который выполнен с возможностью доставки фармацевтического средства. Модуль доставки содержит внутренние сердечники 101 и резервуары 103, расположенные с промежутками по всему основному корпусу 110, каждый из которых может содержать одно или несколько фармацевтических средств, применяемых при лечении, например, нарушения функции тазового дна (PFD) или его симптомов.

Фиг. 7G представляет собой вид сверху, показывающий компоновку модуля доставки, который выполнен с возможностью доставки фармацевтического средства. Модуль доставки содержит основной корпус 110 и покрытие 104, диспергированное по внешней поверхности основного корпуса 110, которое может содержать одно или несколько фармацевтических средств, применяемых при лечении, например, нарушения функции тазового дна (PFD) или его симптомов.

Фиг. 8A представляет собой вид в поперечном сечении, показывающий компоновку коннектора 13 в основном корпусе 110 и в каждом из разъединенных модулей 11 привязи. Каждый модуль 11 привязи может быть подключен (например, присоединен) с помощью коннектора 13 с образованием привязи 10. Каждый модуль 11 привязи также может быть выполнен с возможностью доставки фармацевтического средства, например, посредством внедрения модуля доставки, такого как внутренний сердечник 101, короткий внутренний сердечник 102, резервуар 103 и/или покрытие 104. В качестве альтернативы, материал модуля 11 привязи может содержать одно или несколько фармацевтических средств, диспергированных в нем, например равномерно. Дополнительно каждый модуль 11 привязи может обеспечивать разные функциональные возможности, например, посредством добавления датчиков, которые позволяют выполнять мониторинг, как, например, мониторинг в режиме реального времени, например, уровней гормонов, уровней токсинов, уровней pH, уровней влажности, давления, качества мышц, силы мышц и/или движения мышц. Также на фиг. 8A показана компоновка схемной платы 700 в каждом модуле 11 привязи. Также показана крышка 12, которая является необязательной и может быть использована для защиты коннектора 13 от воздействия среды во влагалище.

Фиг. 8B представляет собой вид в поперечном сечении, показывающий привязь 10, подключенную к основному корпусу 110 с помощью коннектора 13, который представлен на фиг. 8A. На фиг. 8B также показана компоновка схемной платы 700 в каждом модуле 11 привязи и в рукаве 14 (наличие схемной платы 700 в рукаве 14 является необязательным). Крышка 12, как показано, изолирует коннектор 13 в крайнем модуле 11 привязи от воздействия среды во влагалище. В качестве альтернативы, последний модуль 11 привязи может не иметь коннектора 13 или необходимости в крышке 12. Рукав 14, который является необязательным, показан как частично размещенный поверх привязи 10. Рукав 14 также может быть выполнен с возможностью доставки фармацевтического средства, например, посредством внедрения модуля доставки, такого как внутренний сердечник 101, короткий внутренний сердечник 102, резервуар 103 и/или покрытие 104, или содержания одного или нескольких датчиков. В качестве альтернативы, материал рукава 14 может содержать одно или несколько фармацевтических средств, диспергированных в нем, например равномерно. Хотя и не показано, крышка 12 может быть использована для изоляции коннектора 13 в основном корпусе 110, когда привязь 10 не используется (например, присоединена к основному корпусу 110).

Фиг. 8C представляет собой вид в поперечном сечении, показывающий рукав 14, полностью размещенный поверх привязи 10. Рукав 14 может удерживаться на месте с помощью натяжения, защелок, фрикционной посадки или других компонентов, известных в уровне техники.

Фиг. 8D представляет собой вид в поперечном сечении, показывающий рукав 14, полностью размещенный поверх крайнего модуля 12 привязи. Рукав 14 может удерживаться на месте с помощью натяжения, защелок, фрикционной посадки или других компонентов, известных в уровне техники.

Фиг. 9 представляет собой вид в поперечном сечении, показывающий проводящие электроды, обернутые вокруг основного корпуса 110 и привязи/кабеля 400. Проводящие электроды 900, обернутые вокруг кольца, используются для приложения переменного высокочастотного тока. Проводящие электроды 905, обернутые вокруг кольца, используются для измерения итогового дифференциального напряжения, получающегося в результате приложения переменного тока с помощью электродов 900. Проводящие электроды 910, обернутые вокруг хвостовой части, используются для приложения переменного высокочастотного тока. Проводящие электроды 915 обернуты вокруг хвостовой части и используются для измерения итогового дифференциального напряжения, получающегося в результате приложения переменного тока с помощью электродов 910.

Фиг. 10A представляет собой схематическое изображение сенсорного прототипа, содержащего основной корпус 110 и кабель/привязь 400.

Фиг. 10B представляет собой схематическое изображение сенсорного прототипа, содержащего основной корпус 110, который может быть круглым или овальным.

Фиг. 10C представляет собой схематическое изображение сенсорного прототипа, содержащего основной корпус 110 и кабель/привязь 400.

Фиг. 10D представляет собой схематическое изображение сенсорного прототипа, содержащего основной корпус 110 в конфигурации подковы и кабель/привязь 400.

Фиг. 11A представляет собой схематическое изображение альтернативного интравагинального устройства 150, содержащего часть 120 с утолщением в верхней части устройства. Часть с утолщением может вмещать все компоненты электроники и батареи интравагинального устройства 150.

Фиг. 11B и 11C представляют собой ряд схематических изображений видов спереди (фиг. 11B) и сбоку (фиг. 11C) интравагинального устройства 160, содержащего основной корпус 110 и кабель/привязь 400 и имеющего часть с утолщением в нижней части устройства.

Фиг. 11D представляет собой схематическое изображение альтернативного интравагинального устройства 170, содержащего выступающие плечи 230 в нижней части устройства.

Фиг. 11E представляет собой схематическое изображение альтернативного интравагинального устройства 180, которое подобно интравагинальному устройству 150, представленному на фиг. 11A, но с более короткой частью 120 с утолщением.

Фиг. 12A представляет собой схематическое изображение вида сверху вниз интравагинального устройства 100, на котором показаны основной корпус 110 и кабель/привязь 400.

Фиг. 12B представляет собой схематическое изображение вида сверху вниз интравагинального устройства 100, на котором показаны основной корпус 110 в конфигурации подковы и кабель/привязь 400.

Фиг. 13 представляет собой схематическое изображение инструмента 600 для установки, соединенного с интравагинальным устройством 100 с основным корпусом 110 и кабелем/привязью 400. Инструмент 600 для установки предусматривает верхний корпус 610 и нижний корпус 620.

Фиг. 14 представляет собой схематическое изображение инструмента 600 для установки, соединенного с интравагинальным устройством 100 с основным корпусом 110. Инструмент 600 для установки предусматривает верхний корпус 610 и нижний корпус 620.

Фиг. 15 представляет собой схематическое изображение инструмента 600 для установки, соединенного с интравагинальным устройством 100 с основным корпусом 110 и кабелем/привязью 400. Инструмент 600 для установки предусматривает верхний корпус 610 и нижний корпус 620.

Фиг. 16 представляет собой схематическое изображение инструмента 600 для установки, соединенного с интравагинальным устройством 100, на котором показаны основной корпус 110 в конфигурации подковы и кабель/привязь 400.

Фиг. 17 представляет собой схематическое изображение инструмента 600 для установки по настоящему изобретению без интравагинального устройства 100.

Фиг. 18 представляет собой схематическое изображение, на котором показан альтернативный вид инструмента 600 для установки без интравагинального устройства 100.

Фиг. 19 представляет собой схематическое изображение в крупном плане нижней части 620 инструмента 600 для установки.

Фиг. 20 представляет собой схематическое изображение в крупном плане, на котором показан инструмент 600 для установки, соединенный с интравагинальным устройством 100, содержащим основной корпус 110 и привязь/кабель 400.

Фиг. 21A-21E представляют собой серию графиков, на которых показаны примеры данных с MEM датчиков. Фиг. 21A представляет собой пример считанных с датчика данных, полученных с помощью интравагинального устройства от спокойно стоящего пациента, у которого отсутствуют симптомы или имеются слабые симптомы недержания мочи. Устройство принимает угол ~45°. Фиг. 21B представляет собой пример считанных с датчика данных, полученных с помощью интравагинального устройства от стоящего пациента, которые будут генерироваться во время выполнения подъемного упражнения. Угол изменяется от 45° к 90°. Здоровая женщина с сильными мышцами тазового дна может переместить устройство полностью до 90°. Фиг. 21C представляет собой пример считанных с датчика данных, полученных с помощью интравагинального устройства от пациента с симптомами повышенной подвижности. Устройство генерирует кривую синусоидального типа для устройства при выполнении подъемного упражнения. Фиг. 21D представляет собой пример считанных с датчика данных, полученных с помощью устройства, установленного в уретре женщины в покое с тяжелыми симптомами POP. Фиг. 21E представляет собой пример считанных с датчика данных, полученных с помощью интрауретрального устройства от женщины с тяжелым POP, которую попросили выполнить подъемное упражнение. Дальний датчик (внизу) проталкивается вниз вследствие падения тазового дна, тогда как ближний датчик (сверху слева) является неподвижным в уретре.

Фиг. 22A-22D представляют собой снимки экранов приложения для смартфона, которое взаимодействует с интравагинальным устройством по настоящему изобретению. Фиг. 22A представляет собой снимок экрана, на котором показаны периоды времени сеансов упражнений. Фиг. 22B представляет собой снимок экрана, на котором показано улучшение выполнения упражнения со временем. Фиг. 22C представляет собой снимок экрана, на котором показан суточный прогресс, случаи неблагоприятных для тазового дна событий или случаи протечек. Фиг. 22D представляет собой снимок экрана, на котором показана итоговая информация, из которой видно насколько хорошо пациент выполнял упражнения и прогресс лечения.

Фиг. 23A представляет собой таблицу, в которой показаны средние недельные показатели женщины, выполняющей серию подъемных упражнений для тазового дна.

Фиг. 23B представляет собой столбиковую диаграмму, демонстрирующую данные из таблицы, представленной на фиг. 23A.

Фиг. 23C представляет собой график, демонстрирующий количество времени в секундах, в течение которого удерживался каждый подъем тазового дна.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к устройствам, системам и способам для тренировки мышц тазового дна индивидуума (например, пациента женского пола), с лечением или уменьшением таким образом вероятности развития PFD, в частности с помощью интравагинального устройства. Интравагинальное устройство, описанное в данном документе, может быть применено для измерения выполнения индивидуумом PFL и/или PFR с помощью одного или нескольких датчиков в устройстве. Интравагинальное устройство может быть выполнено с возможностью обеспечения мониторинга общего состояния здоровья мочеполовой системы и тазового дна пользователя (например, мышечных волокон леватора заднего прохода, например лобково-копчиковой, подвздошно-копчиковой, копчиковой и пуборектальной мышц, и ассоциированных соединительных тканей) фактически в режиме реального времени, например пока пользователь занимается своей повседневной деятельностью. Устройство также может предоставлять индивидууму биологическую обратную связь после или во время использования. Устройство и система могут быть выполнены с возможностью обучения индивидуума правильно выполнять PFL и/или PFR и направлять их для достижения терапевтических целей, таких как сниженная вероятность возникновения или тяжесть симптомов PFD.

Для повышения силы и тонуса мышц тазового дна были предложены различные способы, такие как тренировка мышц тазового дна (PFMT), и все же многие из этих способов не достигают цели и не задействуют правильные мышцы тазового дна. Устройства, системы и способы, описанные в данном документе, могут быть применены, чтобы тренировать индивидуума выполнять упражнения PFMT, характеризуемые или подъемным (например, направленным вверх) движением тазового дна, или опускающим (например, направленным вниз) движением PF, которые в данном документе называются подъемом тазового дна (PFL) и расслаблением тазового дна (PFR) соответственно. Тренировка пациента для выполнения PFL и/или PFR может приводить к улучшениям как силы, так и качества мышц тазового дна, что обеспечивает терапевтическую пользу для индивидуумов с PFD.

Интравагинальное устройство также может быть использовано для мониторинга (например, с помощью одного или нескольких датчиков, описанных в данном документе) общего состояния здоровья мочеполовой системы и тазового дна пользователя (например, мышечных волокон леватора заднего прохода, например лобково-копчиковой, подвздошно-копчиковой, копчиковой и пуборектальной мышц, и ассоциированных соединительных тканей) фактически в режиме реального времени, например пока пользователь занимается своей повседневной деятельностью. Например, интравагинальное устройство по настоящему изобретению может быть выполнено с возможностью обнаружения, когда пользователь совершает повседневную деятельность, которая изменяет (например, улучшает и/или ухудшает) общее здоровье ее мочеполовой системы и/или тазового дна, и может предоставлять обратную связь пользователю, например о том, как обнаруженная деятельность влияет на состояние ее здоровья. Пользователь может просматривать обратную связь фактически в режиме реального времени или может просматривать обратную связь позже по своему усмотрению, например, осуществляя доступ к обратной связи, сохраненной в памяти интравагинального устройства, в памяти локального электронного устройства (например, компьютера, телефона или планшета, подключенного к интравагинальному устройству) и/или в памяти удаленного электронного устройства (например, расположенной во всемирной сети и/или в облаке базе данных, подключенной к интравагинальному устройству). Обратная связь может быть представлена как итоговая информация, например в виде одного или нескольких графиков, на которых показано, как повседневная деятельность пользователя и обнаруженные условия влагалища (например, pH, температура, давление, уровень влажности, движение мышц (например, PFL и/или PFR), качество мышц, сила мышц и/или уровень молекулы, такой как гормон и/или токсин) повлияли на общее состояние здоровья мочеполовой системы и/или тазового дна пользователя со временем (например, за период времени, такой как период от приблизительно 1 до приблизительно 60 минут, от приблизительно 1 до приблизительно 24 часов, от приблизительно 1 до приблизительно 31 дня, от приблизительно 1 до приблизительно 24 месяцев или приблизительно за 1 год или большее количество лет). Ежесуточный мониторинг, описанный в данном документе, может помочь пользователю оптимизировать лечение интравагинальным устройством по настоящему изобретению, избежать развития и/или повторного возникновения PFD или его симптомов и/или информировать пользователя о статусе развития, и/или прогрессирования, и/или лечения дополнительного состояния или нарушения женского мочеполового тракта.

Дополнительно интравагинальное устройство по настоящему изобретению может быть выполнено с возможностью введения или доставки по меньшей мере одного (например, 1, 2, 3, 4, 5 или большего количества) фармацевтического средства, например фармацевтического средства, применяемого при лечении PFD или его симптома (например, чтобы способствовать изменению мышечного тонуса и/или силы мышц или уменьшить непроизвольное истечение мочи из мочевого пузыря (включая частоту и ургентность позыва к мочеиспусканию), непроизвольное истечение фекалий или боль). Устройство также может быть выполнено с возможностью лечения дополнительного состояния, заболевания и/или связанного симптома, присутствующего у индивидуума с PFD, например состояния, заболевания или связанного симптома, которые влияют на ткань влагалища и/или орган или ткань субъекта женского пола. Неограничивающие примеры дополнительного состояния, заболевания или симптома, которые можно лечить интравагинальным устройством по настоящему изобретению, выполненным с возможностью доставки фармацевтического средства, включают заболевания, передающиеся половым путем (STD), инфекции, вызываемые дрожжевыми грибами (например, кандидозный вульвовагинит), бактериальные инфекции (например, бактериальный вагиноз), паразитарные инфекции (например, трихомоноз), инфекции шейки матки (например, цервицит), рак (например, рак влагалища, вульвы, шейки матки, яичника, эндометрия и/или фаллопиевых труб), вагинит (например, инфекционный и/или неинфекционный вагинит), эндометриоз, боль во влагалище, боль в области влагалища (например, вульводиния), повреждение вульвы или влагалища, пудендальная невралгия и/или кожные патологические состояния влагалища (например, дерматит влагалища). Интравагинальное устройство, выполненное с возможностью доставки фармацевтического средства, может быть образовано из биосовместимых полимеров и содержать фармацевтическое средство, высвобождаемое, например, посредством диффузии через полимерную матрицу. В некоторых случаях фармацевтическое средство может быть равномерно диспергировано или растворено во всей полимерной матрице (например, основного корпуса и/или привязи интравагинального устройства по настоящему изобретению) в конструктивной конфигурации, которая в уровне техники называется ʺмонолитной системойʺ. В некоторых случаях лекарственное средство может быть ограничено во внутреннем сердечнике внутри основного корпуса и/или привязи интравагинального устройства по настоящему изобретению в конструктивной конфигурации, которая в уровне техники называется ʺрезервуарной системойʺ.

Интравагинальное устройство по настоящему изобретению, выполненное с возможностью доставки фармацевтического средства, может быть установлено в полость влагалища, и фармацевтическое средство может абсорбироваться окружающей текучей средой организма через ткань влагалища, например, в течение периода лечения. Интравагинальные устройства по настоящему изобретению, выполненные как монолитные системы, могут проявлять, например, высвобождение фармацевтического средства диффузией, подчиняющейся законам Фика, согласно которым скорость высвобождения со временем падает. Интравагинальные устройства по настоящему изобретению, выполненные с возможностью содержания резервуарной системы, могут проявлять высвобождение нулевого порядка фармацевтического средства.

Применение интравагинального устройства по настоящему изобретению, которое выполнено с возможностью доставки фармацевтического средства, может в результате обеспечивать улучшенную терапевтическую пользу для индивидуума с PFD в сочетании с тренировкой тазового дна (например, выполнением PFL и/или PFR), например, в сравнении с терапевтической пользой, достигаемой при применении интравагинального устройства для выполнения упражнений для тазового дна, которое не выполнено с возможностью доставки фармацевтического средства. Мониторинг общего состояния здоровья мочеполовой системы и/или тазового дна пользователя (например, мышечных волокон леватора заднего прохода, например лобково-копчиковой, подвздошно-копчиковой, копчиковой и пуборектальной мышц, и ассоциированных соединительных тканей) с возможностью получения мгновенной (например, фактически в режиме реального времени) обратной связи может помогать пользователю оптимизировать и/или повышать эффективность режима лечения, включающего фармацевтическое средство (например, фармацевтическое средство, доставляемое интравагинальным устройством по настоящему изобретению или вводимое, например пользователем, в сочетании с использованием интравагинального устройства по настоящему изобретению). Например, интравагинальное устройство по настоящему изобретению может быть выполнено с возможностью идентификации плохого состояния здоровья на основе данных, собранных с одного или нескольких датчиков (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или большего количества датчиков) интравагинального устройства, которые выполнены с возможностью измерения показателя, например движения мышц (например, PFL и/или PFR), силы мышц, качества мышц, давления, pH, температуры, уровня биомолекулы (например, гормона и/или токсина) и/или уровня влажности (влаги), и доставки фармацевтического средства автоматически или подачи сигнала пользователю о необходимости или пользе доставки фармацевтического средства.

I. Подъемы тазового дна (PFL) и расслабления тазового дна (PFR)

Тазовое дно (PF), также называемое диафрагмой тазового дна, преимущественно образовано мышечными волокнами леватора заднего прохода (например, лобково-копчиковой, подвздошно-копчиковой, копчиковой и пуборектальной мышцами) и ассоциированными соединительными тканями, которые охватывают область под тазом (Bharucha. Neurogastroenterol Motil. 18:507-519, 2006). Подъем тазового дна (PFL) представляет собой упражнение, характеризующееся направленным вверх движением (например, подъемным движением, например, движением в краниальном направлении) тазового дна. Тесно связанным движением, включающим расслабление (например, направленное вниз движение, например, движение в каудальном направлении) тазового дна, является расслабление тазового дна (PFR). Движение тазового дна в ходе выполнения PFL и/или PFR является отличным от движения тазового дна при выполнении упражнения Кегеля. Движение Кегеля, разработанное доктором Арнольдом Кегелем, можно охарактеризовать как сокращение диаметра вагинального канала (например, сжимающее движение стенок влагалища, например, движение стенок влагалища в дорсальном-вентральном или переднем-заднем) направлении). В отличие от этого, в ходе выполнения PFL и PFR тазовое дно может быть описано как, соответственно, поднимающее и опускающее влагалищный канал. Такое поднятие или опускание влагалищного канала во время PFL и PFR объясняется подъемом и расслаблением мышц тазового дна.

Обучение индивидуума выполнению упражнений PFL и/или PFR может увеличить силу и качество мышц тазового дна, обеспечивая терапевтический эффект индивидуумам, страдающим нарушениями функции тазового дна (PFD). Примеры нарушений функции тазового дна, которые можно лечить, предотвращать и/или устранять посредством обучения индивидуума выполнению упражнений PFL и/или PFR, описаны в данном документе далее.

Правильное выполнение (например, четкое исполнение) упражнений PFL и/или PFR можно использовать для предотвращения повреждений тазового дна в ходе тренировки мышц тазового дна (PFMT). Индивидуум, прикладывающий дорсальное-вентральное (например, переднее-заднее) давление к мышцам тазового дна посредством сдавливания и/или сокращения мышц тазового дна, как, например, за счет неправильного выполнения движения Кегеля, может растянуть, повредить или иным образом ухудшить эффективность PFMT при упражнениях PFL и/или PFR. В частности, пациенты, которые тужатся, могут создать растяжение, которое может спровоцировать еще более сильное повреждение тазового дна. Поэтому для достижения максимального терапевтического эффекта и увеличения эффективности PFMT с PFL и/или PFR интравагинальное устройство по настоящему изобретению, выполненное с возможностью восприятия и предоставления обратной связи относительно точного выполнения PFL и/или PFR, может быть использовано наряду с упражнениями PFL и/или PFR в качестве терапевтического или профилактического мероприятия в случае PFD (например, для уменьшения возникновения и/или выраженности по меньшей мере одного симптома PFD).

PFL и/или PFR могут быть идентифицированы и измерены интравагинальным устройством по настоящему изобретению, которое размещает датчик в полости влагалища индивидуума, а именно в положении рядом с шейкой матки или влагалищной манжеткой. Датчик, расположенный в положении рядом с шейкой матки или влагалищной манжеткой, выполнен с возможностью обнаружения движения тазового дна в краниальном-каудальном направлении (например, поднимающие и/или расслабляющие перемещения PF) для обнаружения (например, измерения) производительности и качества PFL и/или PFR, выполняемых индивидуумом. В устройствах, в которых используется привязь, кольцеобразная конструкция может иметь или не иметь датчик и выполнена с возможностью расположения датчика (датчиков) внутри вагинального канала для измерения PFL и/или PFR. Устройства, которые описаны в данном документе далее, могут быть использованы для лечения, предупреждения и/или устранения по меньшей мере одного симптома PFD.

Мониторинг общего состояния здоровья мочеполовой системы и/или тазового дна пользователя (например, мышечных волокон леватора заднего прохода, например лобково-копчиковой, подвздошно-копчиковой, копчиковой, пуборектальной мышц, и ассоциированных соединительных тканей) фактически в режиме реального времени может обеспечивать идентификацию повседневной деятельности, которая может влиять, например, отрицательно, на состояние здоровья пользователя. Например, интравагинальное устройство по настоящему изобретению может быть выполнено с возможностью идентификации плохого состояния здоровья на основе данных, собранных с одного или нескольких датчиков (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или большее количество датчиков) интравагинального устройства, которые выполнены с возможностью измерения показателя, например, движения мышц (например, PFL и/или PFR), силы мышц, качества мышц, давления, pH, температуры, биомолекулярного уровня (например, уровня гормонов и/или токсина) и/или влажности, и подачи пользователю сигнала о необходимости или пользе прекращения обнаруженной деятельности. В некоторых случаях обнаруженный показатель, например движение мышц, может быть полезным для состояния здоровья пользователя и может увеличивать эффективность установленной программы тренировок пользователя. В этом случае устройство может быть выполнено с возможностью сообщения пользователю о пользе продолжения или повторения деятельности или поведения, которые обеспечили обнаруженный показатель.

В некоторых случаях обнаруженный показатель, например движение мышц, может оказывать негативное влияние на состояния здоровья пользователя и может уменьшать эффективность установленной программы тренировок пользователя в отношении PFD. В этом случае устройство может быть выполнено с возможностью сообщения пользователю о негативном эффекте продолжения или повторения деятельности или поведения, которые обеспечили обнаруженный показатель.

В некоторых случаях обнаруженный показатель, например, движение мышц, уровень или изменение уровня силы мышц, качества мышц, гормона, токсина, pH, температуры и/или влажности могут быть использованы для диагностики и/или прогнозирования развития PFD и/или дополнительных заболевания или состояния, как описано в данном документе, в соответствии со способами, известными в данной области техники. Интравагинальное устройство также может быть выполнено с возможностью подачи сигнала пользователю и/или врачу, осуществляющему контроль лечения пользователя, о необходимости или пользе изменения программы тренировки для уменьшения влияния ежедневной деятельности или поведения пользователя, которые оказывают отрицательное влияние на ее состояние здоровья, или в ответ на новое PFD и/или заболевание, или состояние, которое развилось у пользователя.

II. Система и устройство для тренировки пользователя по выполнению подъема тазового дна (PFL) и/или расслабления тазового дна (PFR)

Интравагинальное устройство, описанное в данном документе, которое имеет по сути кольцеобразную конструкцию (например, кольцо, овал, диск, тор, подкова или сфера), может быть использовано как часть системы тренировки для выполнения подъема тазового дна (PFL) и/или расслабления тазового дна (PFR). Устройство вводят индивидууму так, что интравагинальное устройство располагается рядом с шейкой матки или влагалищной манжеткой, и оно выполнено с возможностью лечения, подавления и/или сокращения развития или прогрессирования нарушения функции тазового дна (например, недержания мочи (UI), стрессового недержания мочи (SUI), императивного недержания мочи, смешанного стрессового и императивного недержания мочи, дизурии (например, болезненного мочеиспускания), недержания кала, пролапса тазовых органов (POP) (например, уретры (уретроцеле), мочевого пузыря (цистоцеле) или и уретры, и мочевого пузыря (цистоуретроцеле), свода влагалища и шейки матки (влагалищного пролапса), матки (маточного пролапса), прямой кишки (ректоцеле), сигмовидной кишки (сигмоидоцеле) и тонкого кишечника (энтероцеле)), тазовой боли, половой дисфункции (например, недержания при осуществлении полового акта, нарушения, приводящего к болезненному половому акту, диспареунии, вагинизма и/или сниженного полового возбуждения), ослабленной или сниженной функции мышц тазового дна, проблем или повреждения, возникших после родов, боли и/или недержания, вызванных повреждением пояснично-крестцового нерва и дисфункции вследствие нерасслабленного тазового дна) у индивидуума при использовании в соответствии со способами, описанными в данном документе.

Интравагинальное устройство имеет по сути кольцеобразную конструкцию с наружным краем, выполненным с возможностью приведения в контакт со всей или частью стенки влагалища, охватывающей шейку матки или влагалищную манжетку, и имеет внутренний диаметр такого размера, чтобы соответственно охватывать по окружности шейку матки или влагалищную манжетку. Внутренний и наружный диаметр интравагинального устройства могут быть приблизительно эквивалентными, лишь с той разницей, что их длина связана с толщиной материала, используемого для изготовления интравагинального устройства. Внутренний и/или наружный диаметр может представлять собой отрезок, имеющий длину от приблизительно 20 мм до приблизительно 80 мм (например, приблизительно 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75 или 80 мм). В некоторых случаях внутренний диаметр интравагинального устройства может быть меньше, чем наружный диаметр. В некоторых случаях интравагинальное устройство может быть изготовлено с привязью (например, с гибким шнуром или лентой), которая может быть необязательно присоединена, например посредством соединения, с возможностью или без возможности разъединения, с основным корпусом интравагинального устройства (например, по сути кольцеобразной конструкцией). Привязь может иметь длину до приблизительно 14 см (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 или 14 см) и ширину от приблизительно 1 до приблизительно 10 мм (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 мм). Разные конструктивные параметры устройства представлена на фиг. 10A - 10D, фиг. 11A - 11E, фиг. 12A - 12B, включая кольцо (круглое или овальное), кольцо с привязью и конфигурацию типа подковы.

Интравагинальное устройство (например, основной корпус (например, по сути кольцеобразная конструкция) и/или привязь) могут быть выполнены из гибкого биологически совместимого материала, такого как, например, материал, выбранный из группы, состоящей без ограничения из силикона, полиэтилена, полипропилена, полистирола, сложного полиэфира, поликарбоната, поливинилхлорида, простого полиэфирсульфона, полиакрилата, гидрогеля, полисульфона, простого полиэфирэфиркетона, термопластичных эластомеров, поли-п-ксилилена, фторполимеров, каучука и латекса. Интравагинальное устройство (например, основной корпус (например, по сути кольцеобразная конструкция) и/или привязь) могут быть изготовлены твердыми, полыми и/или частично наполненными. Дополнительно интравагинальное устройство может содержать металлические и/или пластмассовые компоненты, такие как сердечник, кольцо, пружина и/или провод. Металлические и/или пластмассовые компоненты могут быть использованы для приложения дополнительного напряжения (например, толкающего усилия) к стенкам влагалища для сохранения положения интравагинального устройства, будучи установленным в индивидуума, когда они внедрены в основной корпус интравагинального устройства (например, по сути кольцеобразной конструкции). В некоторых случаях интравагинальное устройство изготовлено из силикона. Однако для изготовления интравагинального устройства могут быть использованы и другие подходящие материалы.

Основной корпус (например, по сути кольцеобразная конструкция) интравагинального устройства может быть чашеобразной формы и содержать необязательную проницаемую или полупроницаемую мембрану, сетку и/или перфорированный барьер в центральной части устройства (например, покрывающую внутренний диаметр). В других случаях интравагинальное устройство может представлять собой губку и может иметь углубление для охватывания шейки матки или влагалищной манжетки. В некоторых случаях, в которых интравагинальное устройство имеет форму тора, интравагинальное устройство может включать необязательную проницаемую или полупроницаемую мембрану, сетку и/или перфорированный барьер. Барьер может проходить через внутренний диаметр интравагинального устройства, имеющего форму тора.

Наружный край основного корпуса (например, по сути кольцеобразной конструкции) интравагинального устройства выполнен с возможностью приложения давления, натяжения, адгезии и/или присасывания к стенке влагалища, чтобы удерживать позицию интравагинального устройства в положении рядом с шейкой матки или влагалищной манжеткой индивидуума. Давление, натяжение, адгезия и/или присасывание, прилагаемые к стенке влагалища наружным краем интравагинального устройства, имеют достаточную силу для ограничения выскальзывания, изменения положения или смещения интравагинального устройства из вагинального канала индивидуума.

Дополнительно основной корпус (например, по сути кольцеобразная конструкция) интравагинального устройства может включать в себя по меньшей мере один (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) признак, предназначенный для стабилизации, ориентации и/или позиционирования устройства внутри тела индивидуума. Признак может быть выбран из группы, состоящей из покрытия, выступа и текстуры. В некоторых случаях признак представляет собой покрытие (например, покрытие поверхности), содержащее один или более одного (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) биоматериалов. В конкретном случае покрытие может быть предоставлено, например в наборе, индивидууму в герметичном пакете для нанесения на интравагинальное устройство перед установкой. В некоторых случаях признак представляет собой выступ или последовательность выступов, имеющих форму крыла, сферы, выпуклости, шишки, приподнятой линии и/или приподнятой точки. В некоторых случаях признак представляет собой текстуру, такую как клейкая, грубая, канавчатая или ямчатая текстура поверхности. Основной корпус может также иметь обозначение (например, выступ, символ, надпись или гравировку), идентифицирующее краниальную (например, верхнюю), каудальную (например, нижнюю), переднюю (например, фронтальную), заднюю (например, замыкающую), правую и левую стороны интравагинального устройства. Интравагинальное устройство следует располагать в теле индивидуума так, чтобы верхняя сторона садилась рядом с верхней частью вагинального канала (например, рядом с шейкой матки или влагалищной манжеткой), а передняя сторона была обращена к передней части тела. Примеры признаков, способствующих удержанию, представлены на фиг. 11A-11E, включая экструдированный элемент с утолщением в верхней части или нижней части устройства и форму, имеющую выступающие плечи. Признаки, способствующие удерживанию, могут применяться как в показанных устройствах, или они могут применяться как признаки в других устройствах, описанных в данном документе. Признаки, способствующие удерживанию, могут применяться для устройства по настоящему изобретению, которое выполнено с возможностью нахождения внутри влагалища женщины в течение продолжительного периода времени (например, по меньшей мере 10 минут, 20 минут, 30 минут, 40 минут, 50 минут, 1 часа, 2 часов, 3 часов, 4 часов, 5 часов, 6 часов, 12 часов, 24 часов, 2 суток, 3 суток, 4 суток, 5 суток, 6 суток, 1 недели, 2 недели, 3 недель, 4 недель, 1 месяца, 2 месяцев, 3 месяцев, 4 месяцев, 5 месяцев, 6 месяцев, 7 месяцев, 8 месяцев, 9 месяцев, 10 месяцев, 11 месяцев, 12 месяцев).

Интравагинальное устройство содержит по меньшей мере один (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20 или больше) датчик внутри основного корпуса (например, по сути кольцеобразной конструкции) и/или привязи, который выполнен с возможностью обнаружения движения мышц, например PFL и/или PFR. В некоторых случаях датчик может быть выполнен с возможностью обнаружения движения мышц, например PFL и/или PFR, которое выполняется в ходе повседневной деятельности пользователя, по сути в реальном времени. Повседневная деятельность может быть идентифицирована интравагинальным устройством как влияющая или положительно, или отрицательно на общее здоровье мочеполовой системы и/или тазового дна пользователя (например, мышечных волокон леватора заднего прохода, например лобково-копчиковой, подвздошно-копчиковой, копчиковой, пуборектальной мышц, и ассоциированных соединительных тканей). В некоторых случаях по меньшей мере один датчик (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20 или более датчиков) может быть выбран из группы, состоящей из датчика движения, датчика направления, акселерометра, гироскопа, микроэлектромеханического датчика (MEM), G-датчика, датчика наклона, датчика вращения, датчика давления, датчика обнаружения света, такого как LiDAR датчик, EIM датчика и их сочетаний. Устройство также может включать компонент генерирования света для использования с датчиком обнаружения света, таким как датчик LiDAR. Устройство может также содержать электрод для использования с датчиком EIM. Дополнительно интравагинальное устройство может содержать один или несколько датчиков (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20 или больше датчиков), выполненных с возможностью обнаружения, например, уровня силы мышц, качества мышц, уровня биомолекулы (например, гормона и/или токсина), pH, температуры и/или влажности, или изменения в них.

В некоторых случаях датчики могут быть расположены согласно компоновке, подобной или отличной от описанной в международных заявках №№ WO2015103629A1, WO2016067023A1, и WO2016042310A1; публикациях США №№ US20150032030A1, US20140066813A1, US20150151122A1, US20150133832A1, US20160008664A1 и US20150196802A1; и патентах США №№ US8983627, US7955241, US7645220, US7628744, US7957794, US6264582 и US6816744, которые все включены в данный документ посредством ссылки. Например, два или более датчиков, описанных в данном документе, могут быть расположены вокруг продольной оси интравагинального устройства, например, по кругу или спирали вокруг центральной оси основного корпуса и/или привязи интравагинального устройства, под углом приблизительно ± 1°, 2°, 3°, 4°, 5°, 6°, 7°, 8°, 9°, 10°, 20°, 30°, 40°, 50°, 60°, 70°, 80°, 90°, 100°, 110°, 120°, 130°, 140°, 150°, 160°, 170°, 180°, 190°, 200°, 210°, 220°, 230°, 240°, 250°, 260° или 270° относительно друг друга. Альтернативно или дополнительно два или более датчиков, описанных в данном документе, могут быть расположены на расстоянии приблизительно 0,001 мм, 0,01 мм, 0,1 мм, 0,5 мм, 1 мм, 2 мм, 3 мм, 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, 10 мм, 20 мм, 30 мм, 40 мм, 50 мм, 60 мм, 70 мм, 80 мм, 90 мм, 100 мм, 125 мм, 150 мм, 175 мм, 200 мм, 225 мм, 250 мм, 275 мм, 300 мм, 325 мм, 350 мм или более друг от друга, например, вдоль окружности основного корпуса и/или вдоль длины привязи интравагинального устройства. В некоторых случаях два или более датчиков, описанных в данном документе, могут быть расположены вдоль центральной оси основного корпуса и/или привязи интравагинального устройства. В некоторых случаях два или более датчиков, описанных в данном документе, могут быть расположены так, что они не находятся на центральной оси, например, так, что они смещены от центральной оси основного корпуса и/или привязи интравагинального устройства. В конкретных случаях, как, например, в тех случаях, когда датчики расположены внутри привязи, основной корпус может не содержать датчиков. В других случаях, когда датчики расположены внутри привязи, основной корпус может также содержать по меньшей мере один (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20 или больше) датчик. По меньшей мере один датчик (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20 или больше датчиков) может быть выбран из группы, состоящей из датчика движения, акселерометра, гироскопа, микроэлектромеханического датчика (MEM), G-датчика, датчика наклона, датчика вращения, датчика обнаружения света, такого как датчик LiDAR, датчика EIM и их сочетаний. Устройство также может содержать электрод и/или компонент генерирования света. В некоторых случаях датчик представляет собой акселерометр, такой как многокомпонентный акселерометр. В других случаях датчик представляет собой гироскоп, такой как многокомпонентный гироскоп. Еще в других случаях датчик представляет собой датчик MEM. Кроме того, интравагинальное устройство может дополнительно содержать по меньшей мере один (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20 или больше) дополнительный датчик внутри основного корпуса (например, по сути кольцеобразной конструкции) и/или привязи, выбранный из группы, состоящей из датчика давления, датчика качества мышц, датчика силы мышц, датчика биомолекул (например, датчика уровней гормонов и/или датчика уровней токсинов), датчика температуры, датчика влажности и датчика pH. Датчик (датчики) могут быть расположены на поверхности интравагинального устройства (например, на поверхности основного корпуса и/или привязи) так, что все или часть датчика (датчиков) осуществляют прямой контакт с тканями стенок влагалища и/или шейкой матки или влагалищной манжеткой индивидуума. В некоторых случаях датчики (датчики) могут быть расположены на расстоянии приблизительно 0,001 мм, 0,01 мм, 0,1 мм, 0,2 мм, 0,3 мм, 0,4 мм, 0,5 мм, 0,6 мм, 0,7 мм, 0,8 мм, 0,9 мм, 1 мм, 1,5 мм, 2 мм, 2,5 мм, 3 мм, 3,5 мм, 4 мм, 4,5 мм, 5 мм или больше под наружной поверхностью (например, поверхностью, которая осуществляет прямой контакт с тканями стенок влагалища и/или шейкой матки или влагалищной манжеткой индивидуума) интравагинального устройства (например, основного корпуса и/или привязи интравагинального устройства). В некоторых случаях датчик может быть расположен так, что приблизительно 0,001 мм, 0,01 мм, 0,1 мм, 0,2 мм, 0,3 мм, 0,4 мм, 0,5 мм, 0,6 мм, 0,7 мм, 0,8 мм, 0,9 мм, 1 мм, 1,5 мм, 2 мм, 2.5 мм, 3 мм, 3.5 мм, 4 мм, 4,5 мм, 5 мм или больше датчика выступают из наружной поверхности интравагинального устройства (например, основного корпуса и/или привязи интравагинального устройства). Альтернативно датчики могут быть расположены внутри интравагинального устройства (например, внутри основного корпуса и/или привязи) так, что датчик не осуществляет прямой контакт со стенками влагалища и/или шейкой матки или влагалищной манжеткой, но они расположены так, чтобы обнаруживать движение, когда пользователь выполняет PFL или PFR.

Поскольку интравагинальное устройство (например, основной корпус и/или привязь) может быть изготовлено сплошным, полым или частично заполненным, датчик, который не осуществляет прямого контакта со стенками влагалища/и или шейкой матки или влагалищной манжеткой индивидуума, может быть расположен на глубине внутри сплошного материала, из которого интравагинальное устройство (например, основной корпус и/или привязь) было изготовлено, или внутри полого пространства интравагинального устройства (например, основного корпуса и/или привязи). Датчик (датчики) могут быть равномерно или неравномерно расположены с промежутками на интравагинальном устройстве или внутри него. Датчики внутри интравагинального устройства (например, внутри основного корпуса и/или привязи) могут быть расположены так, что когда интравагинальное устройство устанавливают пользователю, датчики обращены в вентральном направлении (например, переднем направлении).

Длина привязи может составлять до приблизительно 14 см (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 или 14 см) и может быть разделена по длине на сегменты, содержащие датчики. Датчики могут быть расположены вдоль длины привязи с равными или неравными интервалами, например, с интервалом от приблизительно 1 до приблизительно 140 мм (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130 или 140 мм). Местоположение датчика внутри привязи может быть идентифицировано на внешней стороне устройства посредством наличия обозначения (например, выступа, символа, надписи и/или гравировки) на поверхности привязи. Привязь может быть сконструирована с возможностью сокращения, например, посредством укорочения ножницами, с тем чтобы индивидуум мог укорачивать привязь до достаточной длины. Обозначение, указывающее местоположение датчика, может помогать ориентировать индивидуума, c тем чтобы избежать разрезания датчика.

Интравагинальное устройство (например, основной корпус (например, по сути кольцеобразная конструкция) и/или привязь) дополнительно содержит микроконтроллер внутри по сути кольцеобразной конструкции, который выполнен с возможностью приема данных с датчика (датчиков). Микроконтроллер также может быть выполнен с возможностью энергонезависимого хранения данных, полученных с датчика (датчиков), или может включать отдельный компонент, предназначенный для этой цели. Микроконтроллер может быть соединен с датчиком (датчиками), например, посредством провода и/или схемной платы. Провод и схемная плата могут быть гибкими или жесткими.

Интравагинальное устройство также может содержать передатчик и приемник внутри основного корпуса (например, по сути кольцеобразной конструкции) и/или конструкции привязи для осуществления беспроводной связи или связи посредством отсоединяемого кабеля с электронным устройством (например, ручным или портативным устройством или компьютером, таким как смартфон, планшет или переносной компактный компьютер). Альтернативно передатчик и приемник могут быть расположены во внешнем коробке и подключены к интравагинальному устройству беспроводным способом или посредством отсоединяемого кабеля. Передатчик и приемник могут быть прямо или опосредованно соединены с микроконтроллером, датчиком (датчиками) и/или схемной платой. Передатчик и приемник могут быть выполнены с возможностью использования с электронным устройством, обладающим функциональными возможностями Bluetooth и/или Wi-Fi. Информация, собранная датчиком (датчиками), может быть передана (например, загружена, перемещена) на электронное устройство беспроводным способом посредством передатчика и приемника и/или с использованием отсоединяемого кабеля.

Электронное устройство может представлять собой компьютер, планшет и/или смартфон (например, iPhone, iPad, iPod Touch, систему на основе Android, систему на основе Microsoft Windows или другое эквивалентное устройство). Электронное устройство может быть подключено к интравагинальному устройству беспроводным способом (например, по соединению Bluetooth и/или Wi-Fi) и/или отсоединяемым кабелем. Электронное устройство может быть выполнено с возможностью приема и/или обработки данных, измеренных датчиком (датчиками) интравагинального устройства. Альтернативно электронное устройство может быть выполнено с возможностью осуществления связи (например, посредством проводного или беспроводного соединения, например посредством Bluetooth, Wi-Fi и/или интернет-соединению) с базой данных, которая содержит данные, собранные интравагинальным устройством, или с другой системой, которая принимает и обрабатывает данные и передает информацию на электронное устройство. Данные, собранные интравагинальным устройством, такие как данные, собранные датчиком (датчиками), могут быть сохранены энергонезависимо на электронном устройстве. Данные могут быть переданы (например, переданы после периода тренировки, по сути в реальном времени, и/или по меньшей мере один раз в сутки при активации пользователем) в базу данных (например, базу данных, хранящуюся на другом компьютере, такую как расположенная в сети и/или расположенная в облаке база данных). Данные могут содержать информацию о показателях производительности и/или балльных значениях, такую как балльное значение, присвоенное мышечному движению, например, PFL и/или PFR, выполняемому индивидуумом, которое отражает качество выполняемого мышечного движения, например, PFL и/или PFR, в сравнении с калиброванным базовым уровнем от индивидуума. Данные могут включать одно или несколько или все из самого высокого и самого низкого балльных значений, достигнутых индивидуумом в течение периода тренировки, среднего балльного значения, достигнутого индивидуумом в течение периода тренировки, длительности времени, в течение которого конкретное балльное значение поддерживалось индивидуумом, необработанных данных, собранных с датчика (датчиков), времени начала и продолжительности периода тренировки, максимальной длительности PFL и/или PFR, текущего pH, среднего, самого низкого и самого высокого pH, достигнутого индивидуумом в течение периода тренировки, балльного значения, связанного с качеством мышц.

Дополнительно данные могут включать показатели производительности и/или информацию о балльных значениях, такую как балльное значение, присвоенное общему состоянию здоровья мочеполовой системы и/или тазового дна пользователя (например, мышечных волокон леватора заднего прохода, например лобково-копчиковой, подвздошно-копчиковой, копчиковой, пуборектальной мышц, и ассоциированных соединительных тканей). Балльное значение состояния здоровья может быть получено из собранных данных, например, от интравагинального устройства по настоящему изобретению, выполненного с возможностью проведения мониторинга мочеполовой системы и/или тазового дна пользователя фактически в реальном времени, которое находится в необязательном состоянии мониторинга (ʺДинамического режимаʺ), когда пользователь выполняет свою повседневную деятельность, например, одним или несколькими датчиками, выбранными из группы, состоящей из датчика движения, датчика направления, акселерометра, гироскопа, микроэлектромеханического датчика (MEM), G-датчика, датчика наклона, датчика вращения, датчика давления, датчика обнаружения света, такого как датчик LiDAR, датчика EIM, датчика гормонов, датчика токсинов, датчика pH, датчика температуры и/или датчика влажности и их сочетаний. Балльное значение состояния здоровья может указывать пользователю, оказывают ли конкретные повседневная деятельность и/или показатель положительное или отрицательное влияние на общее здоровье мочеполовой системы и/или тазового дна пользователя.

База данных может быть размещена в электронном устройстве, в дополнительном электронном устройстве или в Интернете (например, расположена в сети и/или расположена в облаке). Электронное устройство может быть соединено с базой данных отсоединяемым кабелем, Bluetooth соединением, Wi-Fi соединением и/или интернет соединением. Связь с электронным устройством конкретного типа, таким как устройство Apple, может потребовать использования специального чипа аутентификации.

Дополнительно электронное устройство может содержать интерфейс пользователя. Интерфейс пользователя может быть запрограммирован для отображения данных и/или предоставления инструкций для применения интравагинального устройства.

Интравагинальное устройство (например, основной корпус (например, по сути кольцеобразная конструкция) и/или привязь) дополнительно содержит источник питания (например, батарею). Источник питания может использоваться для управления одним или несколькими компонентами устройства, такими как датчик (датчики), передатчик, приемник и схемная плата. В некоторых случаях источник питания расположен внутри по сути кольцеобразной конструкции интравагинального устройства и соединен с компонентом (компонентами) посредством провода и/или схемной платы. Источник питания может представлять собой перезаряжаемую батарею, такую как никель-кадмиевая батарея или литий-ионная батарея. Дополнительно наружный коробок может содержать источник питания, соединенный с передатчиком или приемником, например, посредством провода и/или схемной платы. Также может иметься переключатель ВКЛ/ВЫКЛ.

Интравагинальное устройство может дополнительно содержать отсоединяемый кабель, соединенный с датчиком (датчиками) или прямо, или опосредованно, например, посредством провода или схемной платы. Отсоединяемый кабель также может быть выполнен с возможностью соединения интравагинального устройства с электронным устройством. Отсоединяемый кабель также может быть выполнен с возможностью оказания помощи в извлечении интравагинального устройства из его местоположения внутри вагинального канала (например, рядом с шейкой матки или влагалищной манжеткой) пользователя. В некоторых случаях отсоединяемый кабель представляет собой привязь.

Интравагинальное устройство может дополнительно содержать внутри основного корпуса (например, по сути кольцеобразной конструкции) и/или привязи компонент сенсорного вывода для предоставления биологической обратной связи индивидууму. Компонент сенсорного вывода может быть соединен с микроконтроллером и/или датчиком (датчиками), например, посредством провода и/или схемной платы. Биологическая обратная связь относится к по меньшей мере одному показателю производительности, измеряемому датчиком (датчиками). Показатель производительности может представлять правильное выполнение PFL и/или PFR, длительность времени, в течение которого интравагинальное устройство было в использовании (например, времени, в течение которого интравагинальное устройство находилось в положении рядом с шейкой матки или влагалищной манжеткой пользователя (т. е., общее время нахождения), времени, в течение которого выполнялись PFL и/или PFR (т. е., общее время тренировки) pH и/или качество мышц). Показатель производительности может представлять собой измерение общего состояния здоровья мочеполовой системы и/или тазового дна пользователя (например, измерение мышечного движения, качества мышц, силы, мышц, уровня биомолекул (например, уровня гормонов и/или токсинов), pH, температуры и/или влажности), полученное в ходе ежесуточного мониторинга (например, по сути в реальном времени) с помощью интравагинального устройства, когда пользователь выполняет свою повседневную деятельность. Компонент сенсорного вывода может быть выполнен с возможностью создания визуального, вибрирующего и/или звукового сигнала в качестве биологической обратной связи. Интравагинальное устройство может быть выполнено с возможностью уведомления пользователя о том, когда необходимо извлекать интравагинальное устройство.

Интравагинальное устройство также может быть выполнено с возможностью доставки по меньшей мере одного фармацевтического средства (например, 1, 2, 3, 4, 5 или больше фармацевтических средств), применяемых в лечении PFD или его симптомов (например, изменений мышечного тонуса, изменений силы мышц, непроизвольного истечения мочи из мочевого пузыря, непроизвольного истечения кала, боли, частоты и ургентности), в ткани влагалища, например, посредством трансдермальной и/или трансмукозальной доставки. Кроме того, интравагинальное устройство по настоящему изобретению может быть выполнено с возможностью проведения лечения дополнительного состояния, заболевания и/или связанного симптома, которые могут иметься у индивидуума, страдающего PFD (например, индивидуума, страдающего PFD, который может получить пользу от тренировок своих мышц тазового дна с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению). Интравагинальное устройство по настоящему изобретению может быть использовано для высвобождения фармацевтического средства, которое может воздействовать, например, локально и/или системно, с целью лечения, предупреждения и/или устранения PFD или его симптома и/или дополнительных состояния, заболевания или связанного симптома.

Интравагинальное устройство может быть выполнено с возможностью использования с инструментом для установки. Инструмент для установки выполнен с возможностью деформирования интравагинального устройства и/или размещения интравагинального устройства в местоположении в теле пользователя (например, в положении рядом с шейкой матки или влагалищной манжеткой).

Устройство может использоваться в домашних условиях, на работе, во врачебном кабинете, клинике, интернате, связанных со здоровьем таза или других лечебных центрах, или в других местах, подходящих индивидууму. Врач, медсестра, техник, физиотерапевт или центральная организация поддержки потребителей могут предоставлять поддержку пациенту/пользователю.

Каждый из компонентов интравагинального устройства описан ниже.

Включение фармацевтического средства в интравагинальное устройство

Интравагинальное устройство может быть выполнено с возможностью доставки фармацевтического средства субъекту женского пола, например, как часть схемы лечения для PFD и/или лечения других заболевания или состояния. Интравагинальное устройство может быть спроектировано для доставки фармацевтического средства непрерывно, периодически, в ответ на стимул (например, изменение среды во влагалище, такое как изменение уровня температуры, pH и/или влаги), в ответ на ввод данных пользователем и/или в ответ на данные, полученные с датчика интравагинального устройства (например, в ответ на движение мышцы тазового дна). В некоторых случаях доставка фармацевтического средства может быть скоординирована с выполнением упражнений для тренировки тазового дна (например, PFL или PFR) с тем, чтобы фармацевтическое средство доставлялось до, во время или после выполнения упражнений для тазового дна (например, PFL или PFR). Доставка фармацевтического средства может быть скоординирована с выполнением повседневной деятельности и/или измерением общего состояния здоровья урогенитальной системы и/или тазового дна пользователя (например, с измерением мышечного движения, качества мышц, силы, мышц, уровня биомолекул (например, уровня гормонов и/или токсинов), pH, температуры и/или влажности), полученным в ходе ежедневного мониторинга (например, по сути в реальном времени) с помощью интравагинального устройства, когда пользователь выполняет свою повседневную деятельность.

В некоторых случаях скоординированная доставка фармацевтического средства (средств), таких как стимулятор сокращения мышц и/или мышечный релаксант, может повышать терапевтическую пользу, получаемую посредством тренировки с помощью интравагинального устройства. Доставка фармацевтического средства, которое смягчает симптом или дискомфорт, связанные с PFD, например, изменение тонуса мышц, изменение силы мышц, непроизвольное истечение мочи из мочевого пузыря, непроизвольное истечение кала, боль, частоту и ургентность, может повышать совместимость пациента со схемой лечения, в которой используется интравагинальное устройство по настоящему изобретению.

Интравагинальные устройства по настоящему изобретению, выполненные в виде монолитной системы

Интравагинальное устройство по настоящему изобретению может быть выполнено с возможностью высвобождения по меньшей мере одного фармацевтического средства (например, 1, 2, 3, 4, 5 или больше фармацевтических средств), которое может быть равномерно распределено по всему материалу интравагинального устройства, например, основного корпуса или привязи интравагинального устройства. Фармацевтическое средство может быть добавлено в виде примеси в полимерный материал (полимерную матрицу) интравагинального устройства по настоящему изобретению, например, в диапазоне от приблизительно 1% до приблизительно 85% (вес/вес) (например, приблизительно 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80% или 85% (вес/вес)) относительно общего веса полимерной матрицы. Например, терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного фармацевтического средства (например, 1, 2, 3, 4, 5 или больше фармацевтических средств) может быть смешано с биологически совместимым эластомерным полимером и необязательно физиологически приемлемым растворителем, вспомогательным веществом, носителем или вспомогательным средством для формирования смеси, имеющей, например, приблизительно 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80% или 85% весовое отношение относительно общего веса полимера; затем смесь может быть отверждена в пресс-форме, имеющей геометрическую форму интравагинального устройства, с получением полимерной матрицы, которую можно отвердить с получением интравагинального устройства. Количество фармацевтического средства может варьироваться в зависимости от, например, требуемого уровня дозировки, конкретного фармацевтического средства, эффекта скорости высвобождения вспомогательных веществ, используемых в устройстве, и/или конкретных применяемых эластомерных полимера (полимеров). В некоторых случаях интравагинальное устройство может быть выполнено с наличием конструкции оболочки, в которой фармацевтическое средство содержится в узком промежутке (например, кольце) между нелекарственным центральным эластомерным сердечником и узким внешним контролирующим скорость нелекарственным эластомерной оболочкой.

Неограничивающие примеры подходящих биологически совместимых эластомеров, которые можно смешивать с фармацевтическим средством для образования интравагинального устройства по настоящему изобретению, включают силиконы (органополисилоксаны, включая диметилполисилоксаны), сополимер полиэтилена и винилацетата, стирол-бутадиен-стирол блок-сополимеры, полифосфазены, поли(изопрен), поли(изобутилен), полибутадиены, полиуретаны, нитрильные каучуки, неопреновые каучуки или их смеси.

Интравагинальные устройства по настоящему изобретению, выполненные в виде резервуарной системы

В другой конфигурации интравагинальное устройство может содержать внутри основного корпуса и/или привязи по меньшей мере один модуль или компонент доставки, который содержит фармацевтическое средство, применяемое в лечении PFD или его симптомов (например, изменений тонуса мышц, изменений силы мышц, непроизвольного истечения мочи из мочевого пузыря, непроизвольного истечения кала, боли, частоты и ургентности), или другого заболевания или состояния, негативно влияющих на субъекта женского пола, например, как описано в данном документе. Модуль или компонент доставки могут быть расположены внутри основного корпуса и/или привязи разными способами и могут, например, представлять собой внутренний сердечник (например, заменяемый сердечник), резервуар (например, резервуар с одной камерой или с несколькими камерами, заменяемый резервуар и/или повторно наполняемый резервуар) или другой модуль доставки, из которого по меньшей мере одно фармацевтическое средство (например, 1, 2, 3, 4, 5 или более фармацевтических средств) может быть высвобождено для осуществления контакта с тканью влагалища (фиг. 7A - 7G). Интравагинальное устройство также может быть выполнено с одним или несколькими вариантами доставки фармацевтического средства (например, в виде покрытия и модуля доставки). Не показаны, но подразумеваются настоящим изобретением подобные компоновки модулей доставки фармацевтических лекарственных средств, которые показаны на фиг. 7A - 7G, находящиеся внутри привязи интравагинального устройства по настоящему изобретению.

Интравагинальные устройства по настоящему изобретению могут включать резервуар, например, резервуар, содержащий фармацевтическое средство. Резервуар может быть образован, по меньшей мере частично, из эластомерного полимера (например, гидрофильного эластомера или не поддающегося набуханию эластомера) или материала, проницаемого для лекарственных средств. Неограничивающие примеры подходящих полимерных материалов, которые могут быть использованы для образования резервуара внутри интравагинального устройства по настоящему изобретению, включают силиконы, сополимер этилена и винилацетата, стирол-бутадиен-стирольные блок-сополимеры, поли(гидроксиэтилметакрилат) (pHEMA), поливинилхлорид, поливинилацетат, поли(винилового спирта), сложные полиэфиры, поли(акриловые кислоты), простые полиэфиры, полиуретаны, полиакрилонитрилы, полиэтиленгликоли, полиэтилен, полипропилен, полиметилпентен, полибутадиен, целлюлозу и ее производные и полиамиды и их смеси. Подходящие материалы резервуара, не относящиеся к полимерам, включают без ограничения фармацевтически приемлемые воски с низкой точкой плавления, такие как стеариловый спирт, или полусинтетические глицериды насыщенных жирных кислот (например, с C8-C18) или их смеси.

Резервуар может удерживать (или содержать) жидкую, твердую или полутвердую композицию, которая включает по меньшей мере одно фармацевтическое средство (например, 1, 2, 3, 4, 5 или больше фармацевтических средств). Эти композиции могут, но не обязательно, включать фармацевтически приемлемый растворитель, вспомогательное вещество, носитель или вспомогательное средство в дополнение к фармацевтическому средству. Неограничивающие примеры таких носителей и вспомогательных средств включают, например, глицерин, целлюлозу (например, гидроксиэтилцеллюлозу), касторовое масло, полиэтиленгликоль, полиоксиэтиленовое касторовое масло, силиконовое масло, минеральное масло и полоксамер. В некоторых случаях резервуар удерживает твердое вещество, выбранное из порошков, гранул, наночастиц, микрокапсул или их комбинации. В некоторых случаях резервуар заполнен твердым полимером, содержащим лекарственное средство, например, в форме гранул или одного сердечника. Твердое вещество может включать один или несколько растворителей, уплотняющих средств, объемообразующих средств, смазывающих средств, глидантов или средств, изменяющих осмотическое давление крови. Например, твердое вещество может включать одно или несколько из целлюлозы, крахмала, сахара, натриевой соли, калиевой соли, кальциевой соли и магниевой соли. В некоторых случаях резервуар может быть, например, съемным и находиться внутри держателя, расположенного внутри интравагинального устройства.

Резервуар, содержащий фармацевтическое средство, также может включать не поддающийся набуханию эластомер, такой как TECOFLEX®, или гидрофильный эластомер, включая без ограничения гидрофильные поли(уретаны на основе простых эфиров), как, например, TECOPHILIC®-HP-60D-60, в весовой концентрации в диапазоне от 30% до 95% вес/вес (например, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95% или в диапазоне между любыми двумя такими значениями, включая их), чтобы способствовать механическому усилению и/или пригодности для обработки. В некоторых случаях водорастворимые порогены, такие как кристаллы соли, внедрены в полимерный материал интравагинального устройства. Такие порогены растворяются при воздействии текучей среды влагалища, по мере того как она проникает в интравагинальное устройство и создает поры в стенке трубки, обеспечивая более быстрое высвобождение лекарственного средства. В некоторых случаях поры или отверстия расположены так, чтобы открывать по меньшей мере часть резервуара для текучей среды влагалища, например, чтобы обеспечивать высвобождение фармацевтического средства посредством диффузии.

Интравагинальные устройства по настоящему изобретению, выполненные с покрытием

Альтернативно интравагинальное устройство может иметь покрытие, слой и/или гель на своей поверхности, содержащие по меньшей мере одно фармацевтическое средство (например, 1, 2, 3, 4, 5 или больше фармацевтических средств). Покрытие, слой и/или гель могут быть нанесены в ходе изготовления интравагинального устройства или могут быть нанесены позже, например, отдельным пользователем или врачом. Покрытие, слой и/или гель могут покрывать всю поверхность интравагинального устройства или ее часть (например, 5%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или больше поверхности интравагинального устройства). Высвобождение фармацевтического средства из покрытия, слоя и/или геля может происходить, например, посредством диффузии при контакте с текучими средами влагалища.

Датчики, которые могут быть использованы для измерения показателя производительности и/или характеристики нарушения функции тазового дна (PFD)

Датчики, которые могут быть использованы в интравагинальном устройстве (например, внутри основного корпуса (например, по сути кольцеобразной конструкции) и/или привязи) по настоящему изобретению (например, для измерения частоты и/или качества подъемов тазового дна (PFL) и/или расслаблений тазового дна (PFR), выполняемых индивидуумом, когда датчик расположен в положении рядом с шейкой матки или влагалищной манжеткой субъекта) включают без ограничения датчики движения, акселерометры, гироскопы, микроэлектромеханические датчики (MEM), G-датчики, датчики наклона, датчики вращения, датчики обнаружения света, такие как датчики обнаружения и определения дальности с помощью света (LiDAR) и датчики электроимпедансной миографии (EIM). Один (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 20) или несколько датчиков (например, датчиков движения, акселерометров, гироскопов, микроэлектромеханических датчиков (MEM), G-датчиков, датчиков наклона, датчиков вращения, датчиков обнаружения света (например, датчиков LiDAR) и датчиков EIM) могут быть внедрены в основной корпус интравагинального устройства (например, внутри по сути кольцеобразной конструкции) и/или внутри привязи (например, гибкого шнура или ленты), которые могут быть необязательно прикреплены, например, разъемным или неразъемным соединением, к основному корпусу интравагинального устройства. Датчики могут быть расположены внутри основного корпуса, привязи и/или рукава интравагинального устройства по настоящему изобретению. Датчики могут быть распределены равномерно или неравномерно по всему основному корпусу и/или привязи таким образом, что распределение датчиков обеспечивает измерение количества и качества PFL и/или PFR, выполняемых индивидуумом с использованием интравагинального устройства. Устройство также может содержать электрод и/или компонент генерирования света.

Датчик(-и) выполнен(-ы) с возможностью измерения движения по меньшей мере одной мышцы тазового дна (например, леватора заднего прохода, например лобково-копчиковой, подвздошно-копчиковой, копчиковой и/или пуборектальной мышц) или ассоциированной соединительной ткани в ходе выполнения PFL и/или PFR. Интравагинальное устройство по настоящему изобретению может быть выполнено с возможностью обеспечения ежесуточного мониторинга, например, фактически в реальном времени, общего состояния здоровья мочеполовой системы и/или тазового дна. Интравагинальное устройство, выполненное с возможностью обеспечения ежесуточного мониторинга, может содержать один или несколько датчиков, выбранных из группы, состоящей из датчика движения, акселерометра, гироскопа, микроэлектромеханического датчика (MEM), G-датчика, датчика наклона, датчика вращения, датчика обнаружения света, такого как датчик обнаружения и определения дальности с помощью света (LiDAR), и датчика электроимпедансной миографии (EIM), датчика давления, датчика pH, датчика влажности, датчика температуры, датчика гормонов и датчика токсинов. Такое интравагинальное устройство сможет идентифицировать изменения при состояниях влагалища, которые могут влиять на здоровье пользователя, такие как изменения в качестве мышц и/или силе мышц пользователя, изменения в pH, в уровне гормона и/или токсина (например, уровне гормона и/или токсина, ассоциированного с болезненным состоянием, такого как PFD, рак и/или бактериальная, грибковая или вирусная инфекция). В некоторых случаях движение может представлять собой направленное вверх движение (например, подъемное движение, например, движение в краниальном направлении) на по меньшей мере приблизительно 1-4 см (например, приблизительно 1, 2, 3 или 4 см). В некоторых случаях движение может представлять собой направленное вниз движение (например, опускающее движение, например, движение в каудальном направлении) на по меньшей мере приблизительно 1-4 см (например, приблизительно 1, 2, 3 или 4 см). Датчики внутри интравагинального устройства (например, внутри основного корпуса и/или привязи) расположены так, что когда интравагинальное устройство установлено пользователю, датчики обращены в вентральном направлении (например, переднем направлении). Датчик и/или комбинация датчиков могут определять направление интравагинального устройства на осях x, y, z и могут быть выполнены с возможностью предоставления обратной связи индивидууму, когда интравагинальное устройство установлено верно.

В некоторых случаях устройство содержит множество датчиков (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 20 датчиков) одинакового типа (например, множество датчиков движения, множество акселерометров, множество гироскопов, множество датчиков света, таких как датчики LiDAR, или множество датчиков электроимпедансной миографии (EIM)). В других случаях устройство содержит множество датчиков разных типов, как, например, комбинацию разных типов датчиков (например, по меньшей мере двух разных типов датчиков; например, по меньшей мере двух разных датчиков, выбранных из следующих групп: датчики движения, акселерометры, гироскопы, датчики обнаружения света, такие как датчики LiDAR, датчики EIM, микроэлектромеханические датчики (MEM), G-датчики, датчики наклона и датчики вращения). В конкретном случае устройство содержит акселерометр, такой как многокомпонентный акселерометр, гироскоп, такой как многокомпонентный гироскоп, датчик MEM и/или датчик EIM. Примером датчика, который может быть использован для измерения PFL и/или PFR, или движений мышц, которые происходят при выполнении пользователем повседневной деятельности, является 3-х компонентный акселерометр STMicroelectronic LIS331DLH. Устройство может также содержать один или несколько электродов и/или один или несколько компонентов генерирования света (например, оптических передатчиков, таких как светоизлучающий диод (LED) или лазерный диод).

Дополнительные датчики, которые могут быть использованы для измерения по меньшей мере одного (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10) или нескольких показателей производительности и/или по меньшей мере одной (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10) или нескольких характеристик нарушения функции тазового дна (PFD) у субъекта включают без ограничения датчики давления, датчики температуры, датчики pH и датчики качества мышц. Иллюстративные датчики качества мышц описаны в международной публикации № WO2012149471A3, включенной в своей полноте в данный документ посредством ссылки. Дополнительный датчик может быть внедрен в основной корпус интравагинального устройства (например, внутри по сути кольцеобразной конструкции) и/или внутри привязи (например, гибкого шнура или ленты), который необязательно может быть прикреплен, например, разъемным или неразъемным соединением, к основному корпусу интравагинального устройства.

Датчик по настоящему изобретению также может быть соединен с модулем или компонентом фармацевтической доставки, расположенным внутри интравагинального устройства, для обеспечения возможности доставки фармацевтического средства отдельному пользователю в ответ, например, на данные, собранные датчиком (датчиками), в предварительное заданное время, например, перед, после или в ходе выполнения PFL и/или PFR и/или повседневной деятельности, обнаруженные в ходе ежесуточного отслеживания. Записанные данные с датчика (датчиков) могут, например, проходить через схему управления, которая распознает характерные шаблоны движения тазового дна и в свою очередь управляет высвобождением (например, инициирует) фармацевтического средства из модуля доставки интравагинального устройства. В некоторых случаях высвобождение может быть инициировано посредством включения нагревательного элемента, соединенного с датчиком, например, с целью высвобождения фармацевтического средства, например фармацевтического средства внутри термочувствительного полимерного материала, резервуара или покрытия. Неограничивающий пример схемы управления, которая может быть внедрена в интравагинальное устройство по настоящему изобретению, для управления высвобождением фармацевтического средства, описан, например, в документе Son et al. (Nature Nano. 9:397-404, 2014), который во всей своей полноте включен в данный документ посредством ссылки.

Технологии электроимпедансной миографии (EIM)

Интравагинальное устройство может быть выполнено с возможностью содержания и применения технологии электроимпедансной миографии (EIM). Интравагинальное устройство может содержать датчик EIM, который может использоваться для измерения характеристики в ходе выполнения подъема и/или релаксации тазового дна. Датчик EIM может служить основным датчиком или может выполнять функцию вспомогательного датчика, например, в сочетании с датчиком MEM. Датчик EIM измеряет электрический биоимпеданс, то есть воздействие структуры и свойств ткани (например, атрофии мышечного волокна организации мышечного волокна, отложений жира и соединительных тканей и воспаления) на поток электрического тока. Для измерения биологического импеданса электрический ток, например, высокочастотный электрический ток и/или многочастотный электрический ток, может прикладываться к ткани (например, к тканям тазового дна), например, посредством электродов, и получающиеся в результате распределения поверхностных напряжений могут быть измерены, например, посредством электродов, и проанализированы. Как правило, измеренное напряжение пропорционально сопротивлению (R) ткани.

На практике имеется временной сдвиг между приложением электрического тока (синусоида ʺaʺ) посредством электрода и генерированием измеренной разности напряжений (синусоида ʺbʺ) по причине присущей емкостной природы липидных бислоев мембраны миоцита (например, мышечной клетки). Эта емкостная природа мышечных клеток позволяет электрическому току (например, заряду), приложенному к ткани, запасаться и высвобождаться со сдвигом по фазе относительно приложенного электрического тока, в процессе, называемом реактансом (X). Величины реактанса (X) и сопротивления (R) можно объединить с получением суммарного фазового угла (θ) через уравнение θ=arctan(X/R). Полученные значения фазового угла (θ), реактанса (X) и сопротивления (R) могут быть использованы отдельно или в комбинации для измерения характеристики тазового дна (например, прогрессирования или разрешения нарушения функции тазового дна). Например, повышенное значение сопротивления (R) может быть получено тогда, когда испытуемая ткань тазового дна содержит соединительную ткань, жир и имеет низкий уровень мышечной массы. В другом примере ткань тазового дна, испытывающая атрофию мышечного волокна и/или потерю мышечного волокна, может давать в результате низкое измеряемое значение реактанса (X).

В конкретных случаях прогрессирование заболевания можно охарактеризовать изменением (например, увеличением и/или уменьшением) значения фазового угла (θ), реактанса (X) и/или сопротивления (R) по сравнению с эталонным (например, базовым) значением. Эталонное значение может быть получено, например, при первом применении интравагинального устройства, например, на этапе калибрования. Эталонные значения фазового угла (θ), реактанса (X) и/или сопротивления будут зависеть от состояния, например, здоровья, тканей тазового дна. В целом значения фазового угла (θ) и реактанса (X) будут уменьшаться в сравнении с эталонными значениями по мере развития нарушения функции тазового дна, характеризуемого потерей мышечного тонуса (например, атрофией мышечного волокна). В конкретных случаях во время лечения с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению увеличение на приблизительно 5% или больше (например, 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100%) в значениях фазового угла (θ) и/или реактанса (X) в сравнении с эталонным значением, может указывать на улучшение состояния (например, более высокое качество мышц) тканей тазового дна. Кроме того, уменьшение сопротивления (R) на приблизительно 5% или больше (например, 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100%) в сравнении с эталонным значением может указывать на улучшенное состояние (например, более высокое качество мышц) тканей тазового дна.

Два дополнительных аспекта технологий EIM относятся к их применению в интравагинальном устройстве по настоящему изобретению. Измеренные значения фазового угла (θ), реактанса (X) и/или сопротивления (R) могут зависеть от частоты электрического тока, используемого для получения данных EIM. Таким образом, выполнение измерений EIM в диапазоне частот может помочь определить характер ткани, например, посредством использования электрического тока с одной частотой и/или несколькими частотами (например, высокочастотного переменного тока) в промежутке от приблизительно 1 кГц до приблизительно 10 МГц (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900 или 1000 кГц; или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 МГц). Дополнительно данные EIM демонстрируют электрическую анизотропию от направления тока, поскольку электрический ток обычно легче течет вдоль мышечных волокон (например, по зернистости), чем поперек (например, поперек зернистость). Изменения в электрической анизотропии также могут быть использованы для измерения характеристики мышц тазовых органов, например, для мониторинга прогрессирования нарушения функции тазового дна. Например, при заболеваниях тазового дна, характеризующихся потерей мышечного тонуса (например, атрофией мышечного волокна), уменьшение анизотропии по сравнению с эталонным уровнем анизотропии может указывать на улучшение состояния тканей тазового дна (например, повышение качества мышц). В некоторых случаях угол, с которым датчик EIM контактирует с тканями влагалища, может быть регулируемым, чтобы собирать данные под множеством углов. В других вариантах осуществления более одного (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 20) датчика EIM располагают так, чтобы контактировать с тканями влагалища под разными углами, поэтому можно рассчитать общее значение электрической анизотропии в ткани тазового дна.

В частности, интравагинальное устройство может быть выполнено с возможностью доставки электрического тока (например, высокочастотного переменного тока) к тканям (например, мышцам и нервам) тазового дна и измерять его эффект. Технология EIM, включенная в интравагинальное устройство, может быть использована для определения по меньшей мере одной характеристики ткани тазового дна, такой как характеристика, выбранная из группы, состоящей из качества и/или функции мышц, относительной способности создания усилия, процентной доли жира и/или состояния (например, прогрессирования) нарушения функции тазового дна. Примеры датчиков EIM, такие как датчик SKULPT®, описаны в международных публикациях №№ WO2012149471A2, WO2015031278A1 и WO2016099824A; в публикациях США №№ US20160038053A1 и US20160157749A1; и патентах США №№ US8892198 и US9113808, которые включены в данный документ в своей полноте посредством ссылки.

Интравагинальное устройство может также включать в себя по меньшей мере один электрод (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 20 электродов), выполненный с возможностью подачи электрического тока, такого как высокочастотный переменный ток, в ткани тазового дна. Дополнительно интравагинальное устройство может содержать по меньшей мере один электрод (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 20 электродов), выполненных с возможностью измерения биоимпеданса тканей тазового дна. Подачу электрического тока и/или измерение биоимпеданса тканей тазового дна можно обеспечить посредством добавления в конструкцию интравагинального устройства по меньшей мере одного датчика EIM (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 20 датчиков EIM), такого как датчик SKULPT®. Электрод может быть интегрирован с датчиком биоимпеданса (например, датчиком EIM) и быть его частью, или электрод может быть отдельным компонентом. В конкретных вариантах осуществления интравагинальное устройство включает по меньшей мере один датчик SKULPT® (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 20). Электрод (электроды), датчик (датчики) EIM и/или датчик (датчики) SKULPT® могут быть расположены внутри по сути кольцеобразной конструкции и/или привязи интравагинального устройства.

Как показано на фиг. 8A - 8D и фиг. 9, датчики могут быть расположены вдоль привязи и/или вокруг кольца. Величина биоимпеданса вагинального канала может быть вычислена с использованием характеристик сигнала напряжения, измеренного электродами 915 (фиг. 9), и тока, приложенного другими электродами 910. Затем биоимпеданс может быть использован для расчета характеристик ткани, включая качество мышц и содержание жира. Величина биоимпеданса мышц тазового дна может быть вычислена с использованием характеристик сигнала напряжения, измеренного электродами 905, и тока, приложенного электродами 900. Затем биоимпеданс может быть использован для расчета характеристик ткани, включая качество мышц и содержание жира.

Датчик (датчики) SKULPT® интравагинального устройства также могут быть соединены с модулем или компонентом доставки интравагинального устройства и выполнены с возможностью доставки фармацевтического средства отдельному пользователю, например, в ответ на измерение качества мышц, полученное датчиком (датчиками) SKULPT®. Записанные данные с датчика (датчиков) SKULPT® могут, например, проходить через схему управления, которая распознает характерные шаблоны движения тазового дна и/или изменения качества мышц, и в свою очередь управляет высвобождением (например, инициирует) фармацевтического средства из модуля доставки (например, полимерного материала, резервуара или покрытия) интравагинального устройства.

Датчики обнаружения света

Интравагинальное устройство также может быть выполнено с возможностью применения и включения в свою конструкцию технологий восприятия на основе светового излучения, например, света лазера или LED, такие как датчики обнаружения и определения дальности с помощью света (LiDAR). В данной области техники LiDAR датчики используются для создания карт высокого разрешения, например, трехмерных (3D) карт поверхностей и объектов и для отслеживания движений объектов. На практике датчики LiDAR измеряют, например, насколько далеко каждый пиксель в 3D-пространстве находится от устройства излучения (например, интравагинального устройства, содержащего датчик LiDAR), а также направление к этому пикселю, что позволяет создавать полную 3D-модель области вокруг датчика (например, тазового дна и вагинального канала). Датчик LiDAR выполнен с возможностью передачи луча света, а затем измерения возвращающегося сигнала, когда свет отражается от объекта (например, тканей тазового дна и вагинального канала). Время, которое требуется отраженному сигналу, чтобы вернуться к датчику LiDAR, предоставляет непосредственную меру расстояния до объекта (например, ткани, содержащей тазовое дно и/или вагинальный канал). Дополнительную информацию об объекте, например, скорости или композиции материала, также можно определить посредством измерения определенных свойств отраженного сигнала, таких как вынужденное доплеровское смещение (например, изменение частоты). Наконец, посредством управления передаваемым светом и/или внедрения множества датчиков LiDAR можно измерить много разных точек среды для создания полной 3D-модели. Иллюстративные датчики LiDAR описаны, например, в публикации США № US20150346340A1, включенной в своей полноте в данный документ посредством ссылки.

Интравагинальное устройство может содержать по меньшей мере один датчик обнаружения света, такой как датчик LiDAR (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 20 датчиков LiDAR), например, расположенный на чипе датчик LiDAR. Включение в конструкцию датчика LiDAR позволило бы интравагинальному устройству собирать картографические данные, например, данные о размере, форме, контуре, структуре и/или текстуре тазового дна и/или вагинального канала, для создания трехмерной (3D) модели тканей тазового дна и вагинального канала. Дополнительно один или несколько датчиков LiDAR могут быть выполнены с возможностью измерения подъема и/или расслабления тазового дна. Интравагинальное устройство может содержать датчик LiDAR, который выполнен с возможностью измерения выполнения подъема и/или расслабления тазового дна. Датчик LiDAR может служить основным датчиком или может функционировать как вспомогательный датчик. Датчик LiDAR может быть расположен внутри по сути кольцеобразной конструкции и/или привязи интравагинального устройства. Данные, собранные с других датчиков, например, могут быть интегрированы с 3D-моделью, чтобы выполнять мониторинг состояния (например, силы) определенных мышц тазового дна в ходе лечения с помощью интравагинального устройства. Компонент генерирования света может быть интегрирован с датчиком обнаружения света (например, датчиком LiDAR) или быть его частью, или компонент генерирования света может быть отдельным компонентом.

Датчик (датчики) света (например, датчик LiDAR) интравагинального устройства также могут быть соединены с модулем или компонентом доставки интравагинального устройства и выполнены с возможностью доставки фармацевтического средства отдельному пользователю, например, в ответ на измерение, полученное датчиком (датчиками) света (например, датчиком LiDAR). Записанные данные с датчика (датчиков) LiDAR могут, например, проходить через схему управления, которая распознает характерные шаблоны движения тазового дна, и в свою очередь управляет высвобождением (например, инициирует) фармацевтического средства из модуля доставки (например, полимерного материала, резервуара или покрытия) интравагинального устройства.

Датчики гормонов и токсинов

Интравагинальное устройство также может иметь датчик, который выполнен с возможностью обнаружения, идентификации и/или измерения количества молекулы (например, гормона, токсина, малой молекулы, полинуклеотида и/или полипептида). Такой датчик может быть выполнен с возможностью обнаружения 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или большего изменения (например, увеличения и/или уменьшения уровня молекулы (например, гормона, токсина, малой молекулы, полинуклеотида и/или полипептида) в сравнении с эталонным уровнем, полученным, например, в ходе калибрования с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению, и/или известным в данной области). Уровень молекулы (например, гормона, токсина, малой молекулы, полинуклеотида и/или полипептида), который может способствовать возникновению и/или прогрессированию PFD и/или другого заболевания или состояния, описанных в данном документе, и/или быть связан с ними, хорошо известен в данной области. Неограничивающие примеры таких датчиков описаны, например, в патенте США № US5209238 и в публикации США № US20090299156A1, которые все в своей полноте включены в данный документ посредством ссылки.

Заменяемая и/или модульная привязь

Интравагинальное устройство по настоящему изобретению может иметь дополнительную привязь и/или рукав. Привязь по настоящему изобретению может включать один или несколько модулей привязи (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30 или больше модулей привязи) (фиг. 8A - 8D). Каждый модуль привязи может содержать коннектор, например, гибкий коннектор, с помощью которого может быть связано множество модулей привязи, например, присоединено, с образованием привязи варьируемой длины. Рукав по настоящему изобретению может представлять собой, например, гибкое покрытие, которое может быть выполнено с возможностью охватывания и заключения в оболочку привязи (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30 или больше модулей привязи). Рукав по настоящему изобретению альтернативно или дополнительно может покрывать основной корпус интравагинального устройства по настоящему изобретению.

Привязь или один или несколько модулей привязи и/или рукав могут быть оснащены одним или несколькими датчиками (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20 или больше датчиков), описанных в данном документе, и включать по меньшей мере один датчик, выбранный из группы, состоящей из датчика движения, акселерометра, гироскопа, микроэлектромеханического датчика (MEM), G-датчика, датчика наклона, датчика вращения, датчика обнаружения света, такого как датчик обнаружения и определения дальности с помощью света (LiDAR), и датчика электроимпедансной миографии (EIM), датчика давления, датчика pH, датчика влажности, датчика температуры, датчика гормонов и/или датчика токсинов.

Альтернативно или дополнительно привязь или один или несколько модулей привязи и/или рукав могут быть выполнены с возможностью доставки одного или нескольких фармацевтических средств (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20 или больше фармацевтических средств), описанных в данном документе. В некоторых случаях привязь или один или несколько модулей привязи и/или рукав могут содержать один или несколько модулей или компонентов доставки (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20 или более модулей или компонентов доставки), аналогично описанным в данном документе и содержащих внутренний сердечник, резервуар, покровный слой и/или гель.

Микроконтроллеры

Микроконтроллер (например, блок микроконтроллера (MCU)) представляет собой мини-компьютер (например, систему на микросхеме (SOC)), в котором интегрированы все компоненты компьютера или другой электронной системы в одной микросхеме (например, интегральной схеме (IC) или микросхеме) и может содержать ядро процессора, память (например, энергонезависимое запоминающее устройство) и программируемые периферийные устройства ввода/вывода (например, датчики). MCU может использоваться во встроенной системе, такой как интравагинальное устройство, для конкретной функции, такой как мониторинг производительности упражнений для тазового дна и предоставление биологической обратной связи. MCU, как правило, содержит центральное процессорное устройство (CPU) (например, 4-64-битное процессорное устройство, например, 4-битный, 32-битный или 64-битный процессор), энергозависимую память (RAM) для хранения данных, оперативное запоминающее устройство для параметров (например, ROM, EPROM, EEPROM и/или Flash-память), отдельные входные и выходные контакты (например, контакты ввода/вывода общего назначения (GPIO), последовательные контакты ввода/вывода (например, универсальный асинхронный приемопередатчик (UARTS), например, последовательные контакты ввода/вывода для таких стандартов связи как TIA (бывший EIA) RS-232, RS-422 и/или RS-485), другие последовательные интерфейсы связи (например, интерфейс межсоединения схем (I²C), последовательный периферийный интерфейс (SPI), универсальная последовательная шина (USB) и Ethernet), периферийные устройства, генератор сигналов синхронизации, преобразователи (например, аналого-цифровой и/или цифроаналоговый преобразователи) и поддержку внутрисхемного программирования (ICSP) и/или внутрисхемной отладки (ICD).

Микроконтроллеры могут содержать по меньшей мере один (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 800, 80, 100, 150 или больше) контакт ввода и/или вывода общего назначения (GPIO). Контакты GPIO можно конфигурировать программным способом или в состояние ввода, или в состояние вывода. Контакты GPIO, сконфигурированные в состояние ввода, используются для считывания датчиков (например, датчиков движения, ускорения, вращения, pH и/или качества мышц) или других внешних сигналов. Контакты GPIO, сконфигурированные в состояние вывода, могут приводить в действие внешнее устройство, например устройство, выполненное с возможностью предоставления биологической обратной связи (например, LED, моторы).

Иллюстративным микроконтроллером, применимым в описываемом изобретении, является Texas Instruments® MSP430F5438A, однако могут быть использованы и другие подходящие микроконтроллеры.

Передатчик и приемник

Передатчик и приемник могут быть расположены внутри интравагинального устройства вместе с любыми дополнительными компонентами, требующимися для обеспечения беспроводной связи (например, Bluetooth или Wi-Fi), такими как антенны и/или чип аутентификации (например, для осуществления связи с продуктами Apple, например, iPhone, iPads и другими вычислительными устройствами Apple). Например, осуществление связи Bluetooth может быть выполнено с помощью микрочипа RN42APL-I/RM производства ʺRoving Networkʺ. Для аутентификации, например, Apple Authentication Chip 2.°C может использоваться для подключения к микрочипу RN42APL-I/RM посредством I²C и для предоставления возможности осуществления связи между интравагинальным устройством и продуктами Apple. Одним примером чипа Apple является аутентификационный сопроцессор iPod с номером компонента P/N MFI337S3959. Передатчик и приемник также могут быть размещены во внешней коробке и подключены к интравагинальному устройству с помощью отсоединяемого кабеля.

Источник питания

Источник питания может представлять собой батарею, расположенную внутри интравагинального устройства (например, внутреннюю батарею) и может быть соединен с электронными компонентами, которые он будет питать электроэнергией (например, датчиком (датчиками), микроконтроллером, передатчиком и приемником, и компонентами сенсорного вывода) посредством или схемной платы (например, гибкой схемной платы), или провода. Интравагинальное устройство может содержать переключатель ВКЛ/ВЫКЛ (например, кнопку), который может быть активирован индивидуумом, например, перед установкой интравагинального устройства или после нее. Состояние электропитания интравагинального устройства может быть указано индивидууму, например, светом (например, LED), вибрацией и/или уведомлением, отображенным на интерфейсе пользователя электронного устройства, например, посредством сопутствующего программного приложения). Внутренняя батарея может быть перезаряжаемой и/или заменяемой, например, никель-кадмиевой батареей или литий-ионной батареей. Интравагинальное устройство может быть выполнено с возможностью зарядки батареи посредством зарядной подставки (например, зарядного чехла), отсоединяемого кабеля и/или посредством индуктивной беспроводной зарядной технологии.

В некоторых случаях внутренняя батарея имеет достаточный заряд, чтобы обеспечивать электропитанием интравагинальное устройство в течение всего периода лечения (например, от приблизительно одной недели до приблизительно трех месяцев). Внутренняя батарея может быть выполнена с возможностью модулировать уровень своей выходной мощности на основе состояния использования интравагинального устройства, например, посредством вхождения в состояние низкоэнергетического потребления, когда интравагинальное устройство не используется для измерения движения мышц тазового дна (например, подъема тазового дна (PFL) и/или расслабления тазового дна (PFR)). Состояние использования может быть определено автоматически с помощью интравагинального устройства или передано на интравагинальное устройство электронным устройством и интерфейсом пользователя, например, когда индивидуум начинает тренировку с использованием сопутствующего программного приложения. Переключатель ВКЛ/ВЫКЛ также может быть выполнен с возможностью передачи интравагинальному устройству информации о том, когда начинается сеанс тренировки, и тем самым регулировать состояние потребления питания устройства. Например, переключатель ВКЛ/ВЫКЛ может быть выполнен таким образом, чтобы реагировать на одно длительное нажатие (например, нажатие и удержание в течение 5-15 секунд) включением, тогда как одно короткое нажатие (например, нажатие и удержание в течение 1-3 секунд) может вводить интравагинальное устройство в цикл состояния тренировки, в ходе которого можно собирать данные с датчиков, а второе короткое нажатие (например, одно нажатие и удержание в течение 1-3 секунд) или двойное нажатие (например, два нажатия и удержания в течение 1-3 секунд) может завершать тренировку и вводить интравагинальное устройство в состояние энергосбережения (например, низкоэнергетическое состояние потребления).

В некоторых случаях источник питания представляет собой батарею, расположенную в отдельном коробке (например, внешнюю батарею) и соединенную с интравагинальным устройством, например, отсоединяемым кабелем. Например, электропитание может подаваться посредством двух заменяемых и/или перезаряжаемых батарей AA (например, 1,5 В батарей).

Материалы

Интравагинальное устройство (например, основной корпус (например, по сути кольцеобразной конструкции), рукав и/или привязь) могут быть изготовлены из разнообразных биологически совместимых материалов. Например, силикон, полиэтилен, полипропилен, полистирол, сложный полиэфир, поликарбонат, поливинилхлорид, простой полиэфирсульфон, полиакрилат, гидрогель, полисульфон, простой полиэфирэфиркетон, термопластичные эластомеры, поли-п-ксилилен, фторполимеры, каучук и латекс являются подходящими материалами для изготовления интравагинального устройства. Дополнительно интравагинальное устройство (например, основной корпус (например, по сути кольцеобразная конструкция) и/или привязь) могут быть изготовлены из металлов и/или пластмасс или содержать компоненты, изготовленные из них. Например, интравагинальное устройство может содержать гибкую пружину, провод или конструкцию сердечника (например, для обеспечения натяжения, например, толкающего усилия на стенки влагалища индивидуума для расположения и ориентирования интравагинального устройства в местоположении рядом с шейкой матки или влагалищной манжеткой), изготовленные из металла и/или пластмассы. Материалы, из которых изготовлено интравагинальное устройство, могут быть гибкими или негибкими. В некоторых случаях интравагинальное устройство (например, основной корпус (например, по сути кольцеобразная конструкция) и/или привязь) содержит как гибкие, так и негибкие материалы.

В случае, если устройство выполнено с возможностью доставки фармацевтического средства, материал интравагинального устройства (например, материалы основного корпуса, привязи и/или модуля доставки) может содержать биологически совместимый полимерный материал, например, являющийся проницаемым для прохождения фармацевтического средства. Приемлемые полимерные материалы включают такие, которые могут высвобождать фармацевтическое средство, например, посредством диффузии или через микропоры или отверстия. Полимерный материал может предусматривать, например, термопластичный полимер, такой как силиконовый эластомер, полисилоксан, полиуретан, полиэтилен, полиэтиленвинилацетат (PEVA), этиленвинилацетат (EVA), целлюлозу, полистирен, полиакрилат, полиамид и/или полимер на основе сложного полиэфира. Материал, представляющий собой EVA, может быть полезным благодаря своим механическим и физическим свойствам (например, растворимости лекарственного средства в материале). Материал EVA может быть любым доступным на рынке в виде сополимера этилена и винилацетата, как например: ELVAX®, EVATANE®, LUPOLEN®, MOVRITON®, ULTRATHENE®, ATEVA® и VESTYPAR®. Дополнительные неограничивающие примеры материалов, используемых в изготовлении интравагинального устройства, выполненного с возможностью доставки фармацевтического средства, описаны, например, в Malcolm et al. (Int. J. Women. Health. 4:595-605, 2012), публикации США № US20090004246A1 и патентах США №№ US3545439, US4822616, US4292965, US8858977, US7829112, US4215691, US4155991, US7910126 и US4012496, при этом все включены в данный документ во всей своей полноте посредством ссылки.

Покрытия

Интравагинальное устройство (например, основной корпус (например, по сути кольцеобразная конструкция), рукав и/или привязь) могут быть покрыты веществом, таким как биологический материал, для улучшения свойства устройства, такого, как, например, адгезия интравагинального устройства к ткани вагинального канала (например, стенкам влагалища и/или шейке матки). Биологический материал может представлять собой биологически совместимый адгезив, такой как гидрогель, например, гиалуроновую кислоту (HA) или ее производные. Оптимально биологический материал представляет собой биологически разлагаемый материал. Дополнительно биологический материал может быть составлен таким образом, что он выполняет свою требуемую функцию (например, адгезию) в течение прогнозируемого периода времени (например, времени, соответствующего периоду лечения для индивидуума). Интравагинальное устройство также может быть покрыто смазкой, например, для облегчения установки или извлечения устройства из влагалища.

Интравагинальное устройство (например, основной корпус, привязь, включая модуль (модули) привязи, и/или рукав) также могут иметь покрытие, слой и/или гель (например, на такой поверхности устройства, как наружная поверхность), содержащие по меньшей мере одно фармацевтическое средство (например, 1, 2, 3, 4, 5 или больше фармацевтических средств), используемых в лечении PFD или его симптомов (например, изменений мышечного тонуса, изменений силы мышц, непроизвольного истечения мочи из мочевого пузыря, непроизвольного истечения фекалий, боли, частоты и ургентности), или другого заболевания или состояния, оказывающих отрицательное воздействие на субъекта женского пола, например, как описано в данном документе. Например, полностью или частично устройство может быть покрыто слоем, содержащим фармацевтическое средство. Такое покрытие может представлять собой термочувствительный материал, такой как воск, который плавится при температуре тела. Альтернативно покрытие может содержать биологически разлагаемый полимер, выполненный так, чтобы обеспечивать высвобождение фармацевтического средства посредством объемной или поверхностной эрозии, и включает только натуральные и синтетические полимеры или в комбинации с другими материалами, например, полисахаридами (например, альгинатом, декстраном, целлюлозой, коллагеном и их химическими производными), протеинами (например, альбумином и желатином и их сополимерами и смесями), одноосновными многоатомными кислотами (например, полилактидами, полигликолидами, полиэтилентерефталатом, полимасляной кислотой, поливалериановой кислотой, сополимером полилактида и капролактона, полиангидридами, сложными полиортоэфирами и их смесями и сополимерами). Покрытие также может предусматривать неразлагаемый полимер (например, полиамиды, полиэтилен, полипропилен, полистирол, поливинилхлорид, полиметакриловую кислоту и их производные) или любой другой подходящий покрывающий материал, который покрывает все устройство или по меньшей мере его часть.

Физические и химические свойства покрытий могут быть обусловлены оптимизацией их предполагаемого применения, например, контролируемой скоростью высвобождения фармацевтического средства, включенного в них. Высвобождение фармацевтического средства из покрытия может происходить, например, за счет диффузии или эрозии, или комбинации обеих, приводя к немедленной или контролируемой, быстрой, медленной, непрерывной или прерывистой доставке фармацевтического средства в ткань влагалища и/или через нее. На скорость высвобождения средства могут оказывать влияние физико-химические свойства средства, состав покрытия и/или окружающая среда в месте введения.

Неограничивающие примеры покрытий, применимых в изготовлении интравагинального устройства, выполненного с возможностью доставки фармацевтического средства, описаны, например, в публикации США № US20050276836A1 и патенте США № US4292965, которые во всей своей полноте включены в данный документ посредством ссылки.

Инструмент для установки интравагинального устройства

Интравагинальное устройство может быть установлено с помощью инструмента для установки (фиг. 5A - 5C). Инструмент для установки может деформировать (например, сгибать, изгибать, сжимать, растягивать и/или придавать форму) и удерживать интравагинальное устройство таким образом, чтобы его можно было разместить из инструмента для установки в надлежащем положении (например, положении рядом с шейкой матки или влагалищной манжеткой индивидуума) и в надлежащей ориентации (например, в положении, которое обеспечивает получение оптимальных измерений с датчиков) в индивидууме. Инструмент для установки может содержать корпус устройства, выполненный с возможностью удерживания интравагинального устройства и придания ему формы, и поршень, выполненный с возможностью приложения необходимого усилия, чтобы выталкивать интравагинальное устройство из корпуса устройства и размещать интравагинальное устройство внутри индивидуума. Инструмент для установки может быть выполнен с возможностью использования со смазкой для облегчения процесса установки или покрыт ею. Другие примеры инструмента для установки по настоящему изобретению, отдельно или в соединении с устройством по настоящему изобретению, показаны на фиг. 13-20. Инструмент 400 для установки содержит удлиненное стержнеобразное вводное устройство, которое вмещает интравагинальное устройство 100. Инструмент 400 для установки также может иметь верхнюю часть 610 и нижнюю часть 620, которые могут быть соединены возле дальнего конца шарниром 630. Верхняя часть 610 и нижняя часть 620 могут зажимать интравагинальное устройство 100 перед установкой во влагалище. После установки можно нажать на концы верхней части 610 и нижней части 620, чтобы освободить устройство, извлекая при этом инструмент 400 для установки и оставляя интравагинальное устройство 100 на месте внутри влагалища. Инструмент для установки или вводное устройство могут быть одноразовыми или могут использоваться повторно, например, после очистки с помощью способов, известных в данной области (например, водой и мылом или другими способами гигиены или стерилизации). Поскольку по сути кольцеобразная конструкция интравагинального устройства может иметь диаметр от приблизительно 20 мм до приблизительно 80 мм и толщину от приблизительно 0,1 мм до приблизительно 1 мм, а привязь может иметь длину приблизительно 14 см или меньше и ширину от приблизительно 1 до приблизительно 10 мм, инструмент для установки может быть выполнен так, чтобы иметь несколько большие размеры, чтобы он мог охватывать или деформировать устройство. Как показано на фиг. 17, размер X может составлять, например, от приблизительно 0,2 мм (приблизительно вдвое больше толщины кольца) до приблизительно 100 мм (несколько больше, чем диаметр кольца в отсутствие деформации), размер Y может составлять, например, от приблизительно 0,1 мм до приблизительно 50 мм, и размер Z может составлять, например, от приблизительно 0,2 мм до приблизительно 115 мм.

База данных

База данных может быть расположена на локальном электронном устройстве (например, компьютере, телефоне или планшете) или на удаленном электронном устройстве, которое может осуществлять связь по Интернету (например, база данных, расположенная в сети и/или расположенная в облаке) (фиг. 4). База данных может представлять собой центральную базу данных, которая собирает, хранит данные, полученные с датчиков интравагинального устройства, используемого индивидуумом, и выполняет расчеты с ними. Данные, полученные с датчиков, и дополнительные данные, предоставляемые индивидуумом (например, информация, предоставляемая индивидуумом о симптомах нарушения функции тазового дна, которые он испытывает, например, ответы на опросник), могут передаваться (например, загружаться) в базу данных с интравагинального устройства на периодической основе. В некоторых случаях связь с базой данных является по сути непрерывной (например, загрузка данных происходит фактически в реальном времени в ходе выполнения упражнений для тазового дна). В других случаях связь с базой данных происходит ежечасно или ежесуточно (например, по меньшей мере один раз в час и/или по меньшей мере один раз в сутки), или когда ее инициирует пользователь. Пользователь может просматривать базу данных после лечения, чтобы оценить свой прогресс. Данные также могут быть переданы лечащему врачу (например, автоматически или пользователем).

Интерфейс пользователя

Интерфейс пользователя может содержать программное приложение, выполненное с возможностью предоставления интерактивного отображения индивидууму о ее (i) текущем, дневном, недельном, месячном и общем прогрессе в тренировках с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению и/или (ii) текущем, дневном, недельном, месячном и общем состоянии здоровья ее мочеполовой системы и/или тазового дна (например, мышечных волокон леватора заднего прохода, например, лобково-копчиковой, подвздошно-копчиковой, копчиковой, пуборектальной мышц и ассоциированных соединительных тканей). В частности, приложение сконструировано так, чтобы направлять, обучать и мотивировать пользователя относительно размещения (например, ориентирования) интравагинального устройства в ее влагалище (например, рядом с шейкой матки или влагалищной манжеткой) и выполнения программы тренировок, включающей выполнение подъемов тазового дна (PFL) и/или расслаблений тазового дна (PFR). Приложение обеспечивает пошаговые указания и обратную связь в реальном времени (например, инструктирование с коррекцией) относительно позиционирования интравагинального устройства во влагалище и относительно специальных движений (например, задействования и расслабления мышц тазового дна), которые предусматривают PFL и/или PFR.

Приложение также может предоставлять обратную связь индивидууму о том, как ежедневное выполнение движений или деятельности (например, индексного события) влияет на состояние здоровья ее мочеполовой системы и/или тазового дна. Обратную связь, предоставляемую приложением, может просматривать индивидуум и/или врач фактически в реальном времени, или обратная связь может сохраняться приложением, например, в памяти интравагинального устройства, подключенном электронном устройстве (например, компьютере, планшете и/или смартфоне) или базе данных (например, локальной базе данных или удаленной базе данных, такой как расположенная в Интернете база данных).

Приложение может включать несколько экранов: ʺДобро пожаловатьʺ и/или ʺВойтиʺ, ʺКалибрование и ориентированиеʺ, ʺПанель управленияʺ, ʺТренировка и обучениеʺ, ʺДинамический режимʺ, ʺМенюʺ, ʺВведениеʺ, ʺУстройствоʺ, ʺИстория упражненийʺ и ʺСимптомыʺ (фиг. 22A - 22D).

При первом использовании приложения экран ʺДобро пожаловатьʺ и/или ʺВойтиʺ может позволять пользователю создать учетную запись тренировки в базе данных, где будут храниться данные о тренировке пользователя (например, данные, полученные с датчиков) (фиг. 4). Эта стадия может включать регистрацию интравагинального устройства пользователя и создание имени пользователя и пароля. Пользователь также может связаться с медицинским работником, который осуществляет наблюдение за ее тренировкой, с которым она будет делиться своими данными о тренировках.

Пользователю также могут напомнить об установке и калибровке интравагинального устройства с использованием экрана ʺКалибрование и ориентированиеʺ. Экран ʺКалибрование и ориентацияʺ будет проводить пользователя через установку и ориентирование интравагинального устройства. Приложение может показывать пользователю схематическое изображение интравагинального устройства и указать пользователю о необходимости идентификации обозначение на устройстве, указывающее верхнюю и нижнюю стороны устройства. Пользователю может быть предложено установить устройство вручную или с использованием инструмента для установки так, чтобы обозначение верха было обращено к верхней части влагалища, а фронтальное обозначение было обращено к передней части пользователя. В реальном времени приложение может обеспечивать ориентацию интравагинального устройства по его осям x, y и z на стадии установки и указывать пользователю, как ориентировать устройство параллельно верхней части вагинального канала и рядом с шейкой матки или влагалищной манжеткой. При достижении правильной ориентации приложение может запрашивать пользователя о подтверждении того, что обозначение, отмечающее фронтальную (например, переднюю) сторону интравагинального устройства, обращено к передней стороне ее тела. Стадию ориентации необходимо проводить при установке устройства. Если устройство извлекают, а затем заменяют, стадию ориентации необходимо повторить. Затем приложение может провести индивидуума через выполнение последовательности упражнений, таких как подъемы тазового дна (PFL) и расслабления (PFR) тазового дна, чтобы установить базовые значения измерений, по которым со временем можно определять прогресс у пользователя интравагинального устройства. Этап калибрования можно повторять в любое время, выбранное пользователем.

Приложение может также включать экран ʺПанель управленияʺ, отображающий общее потребление электроэнергии интравагинальным устройством фактически в реальном времени, общее время, в течение которого интравагинальное устройство располагалось внутри пользователя, общее количество PFL и PFR, выполненных в определенный день, измерение pH (например, измерение pH, проведенное фактически в реальном времени, и/или среднее значение pH для определенного дня и/или часа), балльное значение, относящееся к качеству мышц тазового дна пользователя, и по меньшей мере одно балльное значение, относящееся к общему прогрессу у пользователя за период лечения. ʺПанель управленияʺ может также предоставлять сводные данные, собранные в ходе использования необязательного ʺДинамический режимʺ, который может быть использован для мониторинга фактически в реальном времени общего состояния здоровья мочеполовой системы и/или тазового дна пользователя (например, мышечных волокон леватора заднего прохода, например лобково-копчиковой, подвздошно-копчиковой, копчиковой, пуборектальной мышц, и ассоциированных соединительных тканей). На ʺПанели управленияʺ может отображаться общее число PFL и PFR, выполненных, например, намеренно или непреднамеренно, пользователем при выполнении своей повседневной деятельности, и балльное значение, относящееся к величине нагрузки, которая была приложена к мышцам тазового дна за период времени, в течение которого был активен ʺДинамический режимʺ.

Балльное значение общего прогресса у пользователя может быть рассчитано на основе набора базовых измерений, полученных в ходе сеанса калибрования. Данные, собранные в ходе сеанса калибрования, могут включать без ограничения максимальное количество PFL и/или PFR, выполненных до достижения полного утомления мышц тазового дна (например, пользователь больше не может выполнять PFL и/или PFR), максимальное изменение расстояния от положения установки интравагинального устройства в ходе выполнения PFL и PFR, измерение качества и/или силы мышц и измерение pH. В ходе стадии калибрования, если в интравагинальном устройстве имеется датчик обнаружения света, такой как датчик LiDAR, эталонные (например, базовые) измерения могут быть собраны на трехмерной (3D) структуре тазового дна и тканей влагалища с тем, что можно создать исходную (например, первоначальную) 3D-модель тазового дна и тканей влагалища пользователя. Дополнительно, если в интравагинальном устройстве содержится датчик электроимпедансной миографии (EIM), то можно получить эталонные (например, базовые) величины фазового угла (θ), реактанса (X) и/или сопротивления (R). Уровни эталонных значений EIM, измеренные интравагинальным устройством, могут быть использованы для расчета эталонного бального значения, например, эталонного балльного значения качества мышц, которое может быть отображено пользователю. Эталонное балльное значение качества мышц может быть приписано конкретной мышце и/или ткани тазового дна или тазовому дну в целом (например, общее эталонное балльное значение качества мышц). Дополнительный компонент стадии калибрования может включать заполнение опросника, предназначенного присваивать балльное значение симптому, отражающему тяжесть PFD у пользователя. Кроме того, если в интравагинальном устройстве имеется датчик гормонов, то можно получить эталонные (например, базовые) величины для по меньшей мере одного полового гормона (например, гонадотропин-высвобождающего гормона (GnRH), фолликулостимулирующего гормона (FSH), лютеинизирующего гормона (LH), эстрогена, прогестерона, хорионического гонадотропина человека (HCG) и их производных). Кроме того, если в интравагинальном устройстве имеется датчик токсинов, то эталонные (например, базовые) величины для токсина (например, бактериального токсина, грибного токсина, вирусного токсина и/или токсина, продуцируемого паразитом) можно сравнить с предварительно заданным уровнем, таким как известный в данной области техники или установленный врачом. Балльное значение общего прогресса может быть рассчитано только по данным калибрования или по данным калибрования и балльного значения симптома вместе. Также может быть сгенерировано балльное значение, относящееся к общему состоянию здоровья мочеполовой системы и/или тазового дна пользователя. Альтернативно на ʺПанели управленияʺ также может отображаться балльное значение симптома.

Если устройство содержит датчик EIM, такой как датчик SKULPT®, то балльное значение (например, балльное значение качества мышц), относящееся к величинам фазового угла (θ), реактанса (X) и/или сопротивления (R), в сравнении с эталонным уровнем, может отображаться приложением на интерфейсе пользователя. В зависимости от расположения датчиков EIM внутри интравагинального устройства, конкретные мышцы тазового дна могут быть специально идентифицированы с помощью балльного значения качества мышц. В некоторых случаях может быть рассчитано общее балльное значение качества мышц тазового дна.

Если устройство содержит датчик обнаружения света, такой как датчик LiDAR, то приложение также может отображать пользователю на интерфейсе пользователя 3D-модель ее тазового дна и тканей влагалища. Данные специальных балльных значений (например, балльного значения качества мышц), например, которые могут быть рассчитаны по данным, собранным другими датчиками интравагинального устройства (например, датчиком движения, акселерометром, гироскопом, микроэлектромеханическим (MEM) датчиком, G-датчиком, датчиком наклона и датчиком вращения, датчиком EIM, датчиком давления, датчиком качества мышц и/или датчиком pH), могут быть отображены наложенными на 3D-модель для идентификации конкретных участков тазового дна, которые нуждаются в дополнительной тренировке (например, укреплении и/или расслаблении). 3D-модель тканей вагинального канала и тазового дна пациента может быть создана в любое время в течение периода лечения и/или генерироваться по сути непрерывно.

Отображение ʺПанели управленияʺ на интерфейсе пользователя может содержать функциональную кнопку для запуска экрана ʺТренировка и обучениеʺ. Экран ʺТренировка и обучениеʺ может предоставлять пользователю визуальную обратную связь в реальном времени относительно выполнения PFL и/или PFR. Например, пользователь может быть проведен через выполнение конкретных серий PFL и/или PFR, таких как серии, включающие выполнение PFL и/или PFR в течение заданного интервала времени (например, 1-5 минут, 1-60 секунд или 15 секунд) и заданного интервала времени отдыха (например, 1-5 минут, 1-60 секунд или 15 секунд). Пользователь может быть указано повторять серии один или несколько (например, 1, 2, 3, 4 или 5) раз. График может быть построен с тем, чтобы показать силу каждого из PFL и/или PFR, выполненных пользователем.

Отображение ʺПанели управленияʺ на интерфейсе пользователя может содержать функциональную кнопку для запуска экрана ʺДинамический режимʺ. Экран ʺДинамический режимʺ может предоставлять пользователю возможность активации ʺДинамического режимаʺ (например, мониторинга в реальном времени) и позволять пользователю устанавливать настройки предпочтений, определяющие, какие датчики активно собирают данные в ʺДинамическом режимеʺ и какую обратную связь следует отображать пользователю. ʺПанель управленияʺ может предоставлять сводную информацию, собранную датчиками в ʺДинамическом режимеʺ.

Экран ʺВведениеʺ, отображаемый приложением на интерфейсе пользователя, предоставляет учебные материалы по PFD и объяснение того, как интравагинальное устройство можно использовать для лечения PFD. Экран ʺУстройствоʺ, отображаемый приложением на интерфейсе пользователя, предоставляет специальную информацию об интравагинальном устройстве пользователя. Например, этот экран может предоставлять информацию о батарее (например, уровне заряда) интравагинального устройства и о том, как долго (например, сколько суток) интравагинальное устройство находится внутри пользователя. Экран ʺИстория упражненийʺ, отображаемый приложением на интерфейсе пользователя, предоставляет информацию о сеансах тренировки, выполненных пользователем. Экран ʺСимптомыʺ, отображаемый приложением на интерфейсе пользователя, предоставляет информацию пользователю для отслеживания симптомов PFD, которые он испытывает в определенный день, например, опросник на основе формы (например, необязательный ежедневный обзор и/или дневник). Экран ʺМенюʺ, отображаемый приложением на интерфейсе пользователя, обеспечивает легкую навигацию по всем другим экранам, имеющимся в программном приложении.

Интерфейс пользователя также может иметь функцию, которая позволяет пользователю просматривать схемы, показывающие прогресс в ходе лечения и в ходе ежесуточного мониторинга. Данные, показанные с использованием этой функции построения схем, могут быть переданы пользователем лечащему врачу или третьей стороне (например, автоматически или пользователем).

Интерфейс пользователя также может иметь функцию, которая предоставляет пользователю возможность доставки фармацевтического средства, например, посредством интравагинального устройства по настоящему изобретению, в ткань влагалища. Интерфейс пользователя может предоставлять пользователю возможность изменения, например, дозировки фармацевтического средства и/или частоты введения дозы с помощью интравагинального устройства. Интерфейс пользователя также может иметь функцию, которая инструктирует пользователя о том, как повторно заполнять модуль доставки, такой как резервуар, фармацевтическим средством или как наносить покрытие, слой или гель на поверхность интравагинального устройства. В некоторых случаях интерфейс пользователя может давать возможность пользователю изменять доставку фармацевтического средства в ответ, например, на данные с датчика, полученные с помощью интравагинального устройства. Например, пользователь или врач могут выбрать введение фармацевтического средства перед, в ходе или после выполнения упражнения для тазового дна (например, PFL и/или PFR). Интерфейс пользователя также может предоставлять информацию пользователю об уровне или количестве фармацевтического средства, остающегося в интравагинальном устройстве, чтобы пользователь мог заменить устройство или повторно заполнить фармацевтическим средством. Интерфейс пользователя также может иметь функцию, которая позволяет пользователю устанавливать (например, указывать параметры того) то, как интравагинальное устройство по настоящему изобретению может доставлять фармацевтическое средство, описанное в данном документе, в ответ на измерение, полученное в ходе проведения ежесуточного мониторинга с помощью интравагинального устройства.

III. Нарушения функции тазового дна (PFD), которые можно лечить с помощью интравагинального устройства

Нарушения функции тазового дна (PFD), которые можно лечить с помощью интравагинального устройства, и способы, описанные в данном документе, включают широкий диапазон состояний, возникающих при ослаблении (например, состояние гипотонуса) мышц тазового дна (PF), их спазме (например, состояние гипертонуса) или в случае наличия патологии или повреждения крестцово-подвздошного сочленения, поясничного, копчикового сочленений или тазобедренных суставов. Нейрогенные факторы, в том числе повреждение пояснично-крестцового нерва, как, например, повреждение нервов, наблюдаемое у пациентов с рассеянным склерозом и при инсульте, также могут способствовать развитию и прогрессированию PFD (National Clinical Guideline Centre (UK). NICE Clinical Guidelines. 148, 2012). Хирургическое вмешательство (например, гистерэктомия), роды естественным путем, возраст, ожирение, диабет, нарушения функции соединительной ткани и генетическая предрасположенность также идентифицированы как факторы риска в отношении развития PFD (Memon et al., Womens Health (Lond. Engl.). 9(3), 2013).

Симптомы PFD включают в себя изменения мышечного тонуса, изменения силы мышц, непроизвольное истечение мочи из мочевого пузыря, непроизвольное истечение фекалий, боль, частоту и ургентность. Иллюстративные PFD включают без ограничения недержание мочи (UI), стрессовое недержание мочи (SUI), императивное недержание мочи, смешанное стрессовое и императивное недержание мочи, дизурию (например, болезненное мочеиспускание), недержание кала, пролапс тазовых органов (POP) (например, пролапс уретры (уретроцеле), пролапс мочевого пузыря (цистоцеле) или пролапс и уретры, и мочевого пузыря (цистоуретроцеле), пролапс свода влагалища и шейки матки (влагалищный пролапс), пролапс матки (маточный пролапс), пролапс прямой кишки (ректоцеле), пролапс сигмовидной кишки (сигмоидоцеле) и пролапс тонкого кишечника (энтероцеле)), тазовую боль, половую дисфункцию (например, недержание при осуществлении полового акта, нарушение, приводящее к болезненному половому акту, диспареунию, вагинизм и/или сниженное половое возбуждение), ослабленную или сниженную функцию мышц тазового дна, проблемы или повреждение, возникшие после родов, боль и/или недержание, вызванные повреждением пояснично-крестцового нерва, и дисфункцию вследствие нерасслабленного тазового дна.

a. Недержание

Формы недержания мочи и кала, которые можно лечить с помощью тренировки мышц тазового дна (например, путем выполнения подъема тазового дна (PFL)) с использованием, например, устройства и способов, описанных в данном документе, включают без ограничения недержание мочи (UI), стрессовое недержание мочи (SUI), императивное недержание мочи, смешанное стрессовое и императивное недержание мочи, недержание кала.

Уретра представляет собой канал, идущий от мочевого пузыря, через который моча выходит наружу. У женщин уретра представляет собой канал длиной ~4 см, который проходит от мочевого пузыря в тесной связи с передней стенкой влагалища и имеющий продольную ось, которая параллельна таковой влагалища, открывающуюся в преддверии влагалища позади клитора и перед входом во влагалище. (См. STEDMAN's MEDICAL DICTIONARY, на странице 2072 (28^ое издание, 2005)). Мочевым пузырем называется мышечно-перепончатый эластичный мешок, служащий в качестве места накапливания мочи, наполняемый через мочеточники и опустошаемый через уретру. В мочевом пузыре шейка мочевого пузыря представлена гладкой мускулатурой, которая отличается от мышцы-детрузора. У женщин шейка мочевой пузырь состоит из морфологически отличающейся гладкой мускулатурой. Пучки нервов большого диаметра косо или продольно простираются до стенки уретры. У здоровой женщины шейка мочевого пузыря над тазовым дном поддерживается главным образом лонно-пузырными связками, париетальной фасцией тазового дна и леватором заднего прохода. В состоянии покоя они поддерживают уретру; при повышенном внутрибрюшнном давлении леваторы сжимаются, повышая давление смыкания уретры с обеспечением континенции. Данное анатомическое расположение обычно изменяется после родового акта и с возрастом, вследствие чего шейка мочевого пузыря лежит внизу тазового дна, особенно при нарастании внутрибрюшного давления. Этот механизм может оказаться неспособным обеспечивать континецию, что приводит к недержанию как результату повышенной подвижности уретры, тогда как у здоровой женщины отсутствуют какие-либо проблемы, обусловленные непроизвольным истечением мочи или фекалий.

Упражнения с использованием интравагинального устройства по настоящему изобретению, описанного в данном документе, можно применять для укрепления мышц тазового дна, что может восстанавливать анатомическое расположение, которое способствует континенции.

b. Пролапс органов

Пролапс тазовых органов (POP), который можно лечить с помощью тренировки мышц тазового дна (например, путем выполнения подъема тазового дна (PFL) и/или расслабления тазового дна (PFR)) с использованием, например, устройства и способов, описанных в данном документе, включает без ограничения пролапс уретры (уретроцеле), мочевого пузыря (цистоцеле) или и уретры, и мочевого пузыря (цистоуретроцеле), свода влагалища и шейки матки (влагалищный пролапс), матки (маточный пролапс), прямой кишки (ректоцеле), сигмовидной кишки (сигмоидоцеле) и тонкого кишечника (энтероцеле). Подробное описание пролапса тазовых органов можно найти по ссылке (www.acog.org/Resources-And-Publications/Practice-Bulletins/Committee-on-Practice-Bulletins-Gynecology/Pelvic-Organ-Prolapse), которое тем самым включено посредством ссылки. Стандартная терминология, связанная с POP, описана в Bump et al. American J. Obstet. Gynec. 175.1 (1996): 10-17, которая тем самым включена посредством ссылки.

Обычно различные стадии POP основаны на определении наибольшей степени пролапса по отношению к уровню девственной плевы в одном или нескольких участках. Здоровому пациенту присваивают стадию 0, тогда как стадию I (наименее тяжелую) -стадию IV (наиболее тяжелую) количественно определяют по глубине пролапса, как описано ниже.

Стадия 0: отсутствие пролапса; все передние и задние точки имеют уровень -3 см.

Стадия I: критерии для стадии 0 не соблюдены, но наиболее дистальная часть пролапса находится на > 1 см выше уровня девственной плевы.

Стадия II: наиболее дистальная часть пролапса находится на ≤ 1 см проксимальнее или дистальнее относительно плоскости девственной плевы.

Стадия III: наиболее дистальная часть пролапса находится на > 1 см ниже плоскости девственной плевы, но выступает не далее, чем на 2 см меньше общей длины влагалища в см.

Стадия IV: фактически, выражено полное выпадение нижнего отдела половых путей на всю длину. Дистальная часть пролапса выступает на по меньшей мере 2 см. В большинстве случаев передним краем на стадии IV пролапса будет шейка матки или шрам влагалищной манжетки.

С помощью устройства по настоящему изобретению можно обнаруживать повышенную подвижность мышц тазового дна у женщины (например, у женщины с POP I, II, III или IV стадии (как, например, у пациентов с симптомами от умеренных до тяжелых)). Это изображено на фиг. 21C, на которой показана кривая синусоидального типа, полученная с помощью устройства при выполнении упражнений с подъемом, указывая на то, что мускулатура тазового дна является слишком слабой, чтобы удерживать устройство линейно. У женщины со стадией IV или полным пролапсом проявляется недостаточность тазового дна и неспособность к ʺподнятиюʺ устройства по настоящему изобретению в ходе выполнения упражнения с PFL. Дополнительно устройство может полностью выталкиваться из влагалища или уретры.

Другие виды повседневной деятельности могут повышать внутрибрюшинное давление и вызывать повреждение тазового дна. Примеры деятельности, которые могут вызывать повреждение тазового дна включают, например, силовые упражнения (например, становые тяги, тренировку CrossFit®), подъем тяжелых объектов (например, детей), бег, хронический кашель, деторождение и запор. Эту деятельность можно мониторить при применении интравагинального устройства по настоящему изобретению, и при этом пользователь может получать сигнал, предупреждающий его о том, что деятельность может негативно влиять на его здоровье тазового дна.

c. Половая дисфункция

Индивидуумов с половой дисфункцией, которую можно лечить с помощью тренировки мышц тазового дна (например, путем выполнения расслабления тазового дна (PFR)) с использованием, например, устройства и способов, описанных в данном документе, можно разделить на две основные группы: (1) индивидуумов с повреждением или слабостью мышц тазового дна (PF) (например, индивидуумов с гипотонусом мышц тазового дна) и (2) индивидуумов с высоким тонусом мышц тазового дна (например, повышенная сократимость), спазмом мышц тазового дна и/или болевыми ощущениями (например, индивидуумы с гипертонусом мышц тазового дна) (Rogers. Can. Urol. Assoc. J. 7:S199-S201, 2013; Bozkurt et al. Taiwanese Journal of Obstetrics & Gynecology. 53:452-458, 2014; Rosenbaum. J. Sexual Med. 4(1):4-13, 2007). Индивидуумы 1-ой группы могут включать, например, индивидуумов с недержанием мочи и/или кала, пролапсом тазовых органов (POP) и недержанием при осуществлении полового акта. Индивидуумы 2-ой группы могут включать, например, индивидуумов с недержанием при осуществлении полового акта, нарушением, приводящим к болезненному половому акту, диспареунией, вагинизмом и/или сниженным половым возбуждением.

d. Неврологическое заболевание или повреждение

Нарушения функции тазового дна (PFD), которые можно лечить с помощью тренировки мышц тазового дна (например, путем выполнения подъема тазового дна (PFL) и/или расслабления тазового дна (PFR)) с использованием, например, устройства и способов, описанных в данном документе, могут возникать у индивидуумов, у которых отмечают неврологические заболевания или повреждения, такие как патологические состояния головного мозга, патологические состояния спинного мозга с поражением на надкрестцовом уровне и патологические состояния спинного мозга или периферических нервов с поражением на крестцовом уровне. Например, у пациентов с рассеянным склерозом (MS) или инсультом обычно отмечают PFD и у них присутствует ряд симптомов, в том числе ургентность, императивное недержание мочи, учащенное дневное мочеиспускание, ноктурия и ночной энурез, непроизвольное истечение мочи, частоту опорожнения >8 за 24 часа, дисфункция опорожнения, как, например, затрудненное начало мочеиспускания, натуживание при мочеиспускании, слабый поток и неполное опорожнение.

IV. Доставка лекарственного средства

Интравагинальное устройство по настоящему изобретению может быть выполнено с возможностью введения, например местно или системно, фармацевтического средства (например, композиции, содержащей фармацевтическое средство), применимого при лечении нарушения функции тазового дна (PFD), такого как без ограничения недержание мочи (UI), стрессовое недержание мочи (SUI), императивное недержание мочи, смешанное стрессовое и императивное недержание мочи, дизурия (например, болезненное мочеиспускание), недержание кала, пролапс тазовых органов (POP) (например, пролапс уретры (уретроцеле), пролапс мочевого пузыря (цистоцеле) или пролапс и уретры, и мочевого пузыря (цистоуретроцеле), пролапс свода влагалища и шейки матки (влагалищный пролапс), пролапс матки (маточный пролапс), пролапс прямой кишки (ректоцеле), пролапс сигмовидной кишки (сигмоидоцеле) и пролапс тонкого кишечника (энтероцеле)), тазовая боль, половая дисфункция (например, недержание при осуществлении полового акта, нарушение, приводящее к болезненному половому акту, диспареуния, вагинизм и/или сниженное половое возбуждение), ослабленная или сниженная функция мышц тазового дна, проблемы или повреждение, возникшие после родов, боль и/или недержание, вызванные повреждением пояснично-крестцового нерва, дисфункция вследствие нерасслабленного тазового дна и/или их симптомы (например, изменения мышечного тонуса, изменения силы мышц, непроизвольное истечение мочи из мочевого пузыря, непроизвольное истечение фекалий, боль, частота и ургентность) или другие заболевания или состояния, влияющие на субъекта женского пола, которые, например, описаны в данном документе).

Доставка фармацевтического средства в ткани влагалища может быть синхронизирована с выполнением упражнения для тренировки тазового дна (например, PFL или PFR) с тем, чтобы фармацевтическое средство доставлялось до, в ходе или после использования интравагинального устройства для выполнения упражнения для тазового дна (например, PFL или PFR). В некоторых случаях доставка фармацевтического средства может осуществляться путем введения интравагинального устройства по настоящему изобретению, которое выполнено с возможностью обеспечения ежесуточного мониторинга (например, фактически в режиме реального времени) в ответ на измерение, в то время как пользователь осуществляет свою повседневную деятельность. Выбор фармацевтического средства, подлежащего включению в интравагинальное устройство по настоящему изобретению, может быть осуществлен, например, врачом, например, осуществляющим контроль лечения индивидуума с PFD, или пользователем устройства. Фармацевтическое средство может быть одним из тех средств, которые применяют для лечения или устранения PFD или его симптомов. В качестве альтернативы или дополнительно, интравагинальное устройство может быть выполнено с возможностью доставки фармацевтического средства, подходящего для лечения состояния и/или заболевания тканей влагалища и/или органов у женщины, которые, например, хотя и не связаны с дисфункцией тазового дна, могут присутствовать у таких пациентов, как, например, у пациентов с PFD. Неограничивающие примеры таких заболеваний и/или состояний включают заболевания, передающиеся половым путем (STD), инфекции, вызываемые дрожжевыми грибами (например, кандидозный вульвовагинит), бактериальные инфекции (например, бактериальный вагиноз), паразитарные инфекции (например, трихомоноз), инфекции шейки матки (например, цервицит), рак (например, рак влагалища, вульвы, шейки матки, яичника, эндометрия и/или молочной железы), вагинит (например, инфекционный и/или неинфекционный вагинит), эндометриоз, боль во влагалище, боль в области влагалища (например, вульводиния), повреждение вульвы или влагалища, пудендальная невралгия и кожные патологические состояния влагалища (например, дерматит влагалища).

Для лечения PFD и/или патологического состояния тканей влагалища и органов у женщины или его симптома интравагинальное устройство может быть установлено в полости влагалища и фармацевтическое средство (например, композиция, содержащая фармацевтическое средство) может высвобождаться и абсорбироваться окружающими тканями влагалища, например трансдермально и/или трансмукозально. В некоторых случаях фармацевтическое средство может быть, например, однородно диспергировано или растворено во всем материале интравагинального устройства (например, материале основного корпуса и/или привязи). В некоторых случаях фармацевтическое средство может быть заключено в модуль или компонент доставки (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или большее количество модулей или компонентов доставки) таким образом, что внутренний сердечник или резервуар располагаются в пределах основного корпуса и/или привязи интравагинального устройства. Неограничивающие примеры модулей доставки, которые могут быть внедрены в интравагинальное устройство по настоящему изобретению, описаны, например, в Malcolm et al. (Int. J. Women. Health. 4:595-605, 2012); публикациях заявок на выдачу патентов США №№ US20090004246A1 и US20070043332A1; патентах США №№ US6394094, US5972372, US8333983, US6436428 и US6126958, US3991760, US4215691 и US4402695; и в международных публикациях №№ WO200170154 и WO2012065073A2, каждое из которых включено в данный документ посредством ссылки в полном объеме. Фармацевтическое средство также можно наносить на поверхность интравагинального устройства (например, основного корпуса и/или привязи) в виде покрытия, слоя или геля.

Фармацевтическое средство может высвобождаться из интравагинального устройства по настоящему изобретению, например, со скоростью, которая не изменяется с течением времени (высвобождение нулевого порядка). При высвобождении нулевого порядка терапевтически эффективная доза поддерживается системой доставки, например интравагинальным устройством, содержащим модуль доставки. Например, фармацевтическое средство для замедленной доставки может быть получено с интравагинальным устройством по настоящему изобретению, которое было выполнено с возможностью содержания резервуарной системы, которая состоит из, например, трубок, волокон, пленок или микросфер. В этих системах резервуар может быть покрыт мембраной, контролирующей скорость высвобождения. Диффузия фармацевтического средства через мембрану ограничена скоростью и является постоянной (нулевого порядка) до тех пор, пока проницаемость мембраны не изменяется и до тех пор, пока концентрация фармацевтического средства в резервуаре остается постоянной.

В другом примере, если фармацевтическое средство диспергировано в материале (например, полимерном материале, например, монолитной системе) интравагинального устройства (например, основного корпуса и/или привязи), то фармацевтическое средство может высвобождаться, так как оно диффундирует через материал. В этом примере фармацевтическое средство высвобождается, прежде всего, с наружной поверхности материала. Когда этот наружный слой истощается, фармацевтическое средство в дальнейшем высвобождается из материала. Поскольку фармацевтическое средство также должно диффундировать через истощенный материал, в результате этого скорость высвобождения замедляется, создавая эффект замедленного высвобождения.

Конфигурация интравагинального устройства может быть выбрана, например врачом, с тем, чтобы соответствовать терапевтическим потребностям отдельного пациента, например пациента с PFD и подходящего для лечения с использованием интравагинального устройства по настоящему изобретению. Кроме того, множество конструктивных конфигураций можно комбинировать с тем, чтобы обеспечить возможность высвобождения более одного фармацевтического средства (например, 1, 2, 3, 4, 5 или большее количество фармацевтических средств) согласно принятым руководствам, например, при величинах доз, утвержденных FDA или другим контролирующим органом. Интравагинальное устройство по настоящему изобретению может содержать комбинацию модуля или компонента доставки и сердечника из материала, содержащего фармацевтическое средство для замедленного или целенаправленного высвобождения. Например, интравагинальное устройство может состоять из материала, в котором диспергировано фармацевтическое средство, а также включает по меньшей мере один дополнительный внутренний сердечник или резервуар (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или большее количество дополнительных внутренних сердечников или резервуаров), содержащий фармацевтическое(-ие) средство(-а).

Применение интравагинального устройства по настоящему изобретению для введения фармацевтического средства может обеспечивать возможность некаждодневного, низкодозового и продолжительного введения фармацевтического средства, результатом чего могут быть, например, устойчивые уровни лекарственного средства, низкая частота возникновения побочных эффектов и/или улучшенное соблюдение пациентом схемы лечения, например, схемы, предложенной врачом, включая введение фармацевтического средства и/или упражнение для тренировки тазового дна (например, PFL или PFR).

Неограничивающие примеры фармацевтических средств или их комбинаций, которые можно вводить с использованием интравагинального устройства по настоящему изобретению, описаны ниже и могут включать те, которые описаны, например, в Drutz et al. ("Female Pelvic Medicine and Reconstructive Pelvic Surgery." Springer, London. 2003), Hussain et al. (J. of Controlled Release. 103:301-313, 2005), Santoro et al. (ʺPelvic Floor Disorders: Imaging and Multidisciplinary Approach to Management.ʺ Springer, London. 2010), в публикации заявки на выдачу патента США № US20110045076A1, каждое из которых включено в данный документ посредством ссылки в полном объеме.

Антихолнергические (антимускариновые) средства

Антихолинергические средства блокируют нейромедиатор ацетилхолин в центральном и периферическом отделах нервной системы и могут угнетать и произвольное, и непроизвольное сокращения мочевого пузыря, за счет чего, например, супрессируется непроизвольное сокращение мочевого пузыря. Антихолинергические средства традиционно используются в лечении, например, императивного недержания мочи (UUI), синдрома гиперактивного мочевого пузыря (OAB) и ночного энуреза. Кроме того, они могут увеличивать объем мочи, при котором происходит первое непроизвольное сокращение мочевого пузыря, уменьшают амплитуду непроизвольного сокращения мочевого пузыря и повышают вместимость мочевого пузыря. Неограничивающие примеры антихолинергических средств, которые могут быть доставлены субъекту, нуждающемуся в лечении, например непроизвольного сокращения мочевого пузыря, с использованием интравагинального устройства по настоящему изобретению, включают, например, атропин (например, ATROPEN®), скополамин (например, TRANSDERM SCOP®), дицикломина гидрохлорид (например, BENTYL®), дарифенацин (например, ENABLEX®), солифенацина сукцинат (например, VESICARE®), гиосциамина сульфат (например, LEVSIN® и CYSTOSPAZ-M®), пропантелин (например, PRO-BANTHINE®), толтеродин (например, DETROL® и DETROL LA®), пропиверин (например, DETRUNORM®), троспиум (например, SANCTURA®), фезотеродин (например, TOVIAZ®), бетанехол (например, URECHOLINE®) и карбахол (например, MIOSTAT® и CARBASTAT®).

Ингибиторы антихолинэстеразы

Ингибиторы ацетилхолинэстеразы ингибируют расщепление ацетилхолина ферментом ацетилхолинэстеразой, за счет чего повышается и уровень, и продолжительность действия нейромедиатора ацетилхолина. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы используют для лечения, например, недержания мочи вследствие переполнения мочевого пузыря. Дистигмин представляет собой неограничивающий пример ингибитора ацетилхолинэстеразы, который может быть доставлен субъекту, нуждающемуся в лечении, например, недержания мочи вследствие переполнения мочевого пузыря с использованием интравагинального устройства по настоящему изобретению.

Агонисты альфа-адренергических рецепторов

Агонисты альфа-адренергических рецепторов (например, α1- и α2-агонисты) избирательно стимулируют альфа-адренергические рецепторы (например, α1- и α2-рецепторы) и могут быть применимы, например, при увеличении сопротивления выходного отверстия мочевого пузыря путем сокращения шейки мочевого пузыря, и могут доставляться субъекту, нуждающемуся в лечении, например, стрессового недержания мочи (SUI) с тяжестью от умеренной до тяжелой с использованием интравагинального устройства по настоящему изобретению. Неограничивающие примеры агонистов альфа-адренергических рецепторов, которые могут доставляться с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению, включают, например, мидодрин (например, AMATINE®, PROAMATINE® и GUTRON®), псевдоэфедрина гидрохлорид (например, SUDAFED®), фенилпропаноламин, эфедрин и норэфедрин.

Антагонисты альфа-адренергических рецепторов

Антагонисты альфа-адренергических рецепторов (например, альфа-адреноблокаторы, такие α1- и α2-блокаторы) действуют в качестве нейтральных антагонистов или обратных агонистов альфа-адренергических рецепторов (например, α1- и α2-рецепторов) и их используют, например, для лечения UUI и OAB. Они продемонстрировали некоторую эффективность, например, у пациентов с нарушенной центральной регуляцией мочевого пузыря или с функционирующим независимо мочевым пузырем как результатом миелодисплазии, повреждения спинного мозга или радикального хирургического вмешательства на органах таза. Неограничивающие примеры антагонистов альфа-адренергических рецепторов, которые могут доставляться с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению субъекту, нуждающемуся в лечении, например, UUI и/или OAB, включают феноксибензамин (например, DIBENZYLINE®), празозин (например, MINIPRESS®), алфузозин (например, UROXATRAL®), доксазозин (например, CARDURA®), теразозин (например, HYTRIN®) и тамсулозин (например, FLOMAX®).

Агонисты бета-адренергических рецепторов

Агонисты бета-адренергических рецепторов действуют на бета-адренорецепторы (например, β1- и β2-рецепторы), например, с повышением интрауретрального давления, и используются для лечения SUI, UUI и OAB. Неограничивающие примеры агонистов бета-адренорецепторов, которые могут доставляться с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению субъекту, нуждающемуся в лечении, например, SUI, UUI и/или OAB, включают тербуталин (например, BRETHINE®, BRICANYL® и BRETHAIRE®), кленбутерол (например, SPIROPENT® и VENTIPULMIN®) и сальбутамол (например, VENTOLIN®).

Спазмолитические средства

Спазмолитические средства, например, расслабляют гладкие мышцы мочевого пузыря. Сообщалось, что эти лекарственные препараты, например, повышают вместимость мочевого пузыря и эффективно уменьшают или ликвидируют императивное недержание мочи посредством оказания прямого спазмолитического действия на гладкие мышцы мочевого пузыря. Неограничивающие примеры спазмолитических средств, которые могут доставляться с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению субъекту, нуждающемуся в лечении, например, для повышения вместимости мочевого пузыря и/или для уменьшения или ликвидации императивного недержания мочи, включают, например, антагонисты кальциевых каналов, вещества, открывающие калиевые каналы, оксибутинина хлорид (например, DITROPAN® IR, DITROPAN XL® и GELNIQUE®), флавоксат (например, URISPAS®), эмеперония бромид (например, CETIPRIN®), имидафенацин (например, URITOS®), меладразин, мирабегрон (например, MYRBETRIQ®) и теродилин.

Антидепрессанты

Трициклические антидепрессанты (TCA) традиционно используются для лечения большого депрессивного эпизода, однако TCA дополнительно применяют в лечении дисфункции мочевого пузыря, например SUI. TCA действуют с повышением уровней норэпинефрина и серотонина и могут проявлять, например, антихолинергическое и прямое микорелаксирующее действие на мочевой пузырь. Неограничивающие примеры TCA, которые могут доставляться с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению субъекту, нуждающемуся в лечении, например, SUI, включают, например, имипрамина гидрохлорид (например, TOFRANIL®) и амитриптилина гидрохлорид (например, ELAVIL®). Другие антидепрессанты, такие как ингибиторы обратного захвата серотонина/норэпинефрина, могут также исправлять, например, стрессовое недержание мочи. Неограничивающие примеры ингибиторов обратного захвата серотонина/норэпинефрина, которые могут доставляться с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению субъекту, нуждающемуся в лечении, например, стрессового недержания мочи включают, например, дулоксетин (например, CYMBALTA®).

Гормоны

Гормоны, такие как эстрогены, прогестогены, тестостерон, гормоны периода менопаузы и их производные, могут доставляться с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению. Лечение с помощью гормонов может служить, например, для питания и укрепления тканей тазового дна. Например, эстрогены могут повышать давление смыкания уретры, улучшать передачу внутрибрюшного давления в проксимальный отдел уретры и повышать порог чувствительности мочевого пузыря. Эстрогены используют, например, для лечения SUI в комбинации с другими лекарственными средствами, такими как агонисты альфа-адренергических рецепторов.

Неограничивающие примеры эстрогенов, которые могут доставляться с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению субъекту, нуждающемуся в лечении, например, SUI, и/или для повышения давления смыкания уретры, улучшения передачи внутрибрюшного давления в проксимальный отдел уретры и/или для повышения порога чувствительности мочевого пузыря, включают, например, конъюгированый эстроген (например, PREMARIN®), эстрадиол, эстрон, эстриол, 17α-эстрадиол, 4-гидроксиэстрадиол, 2-гидроксиэстрадиол, эстрон-3-сульфат, моксэстрол, диэтилстильбестрол, гексестрол, диенэстрол, тамоксифен, 4-гидрокситамоксифен, кломифен, нафоксидин, ICI-164384, 5-андростендиол, 4-андростендиол, 3β-андростандиол, 3α-андростандиол, дегидроэпиандростерон, 4-андростендион, куместрол, генистеин, β-зеараланол и бисфенол A.

Неограничивающие примеры прогестогенов, которые могут доставляться с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению субъекту, нуждающемуся в лечении, например, SUI, и/или для повышения давления смыкания уретры, улучшения передачи внутрибрюшного давления в проксимальный отдел уретры и/или для повышения порога чувствительности мочевого пузыря, включают, например, прогестерон, дидрогестерон, хлормадинона ацетат, ципротерона ацетат, мегестрола ацетат, медроксипрогестерон, медрогестон, демегестон, номегестрола ацетат, промегестон, тримегестон, сегестерона ацетат, норэтистерон, норэтистерона ацетат, линестрол, норэтинодрел, левоноргестрел, норгестимат, дезогестрел, этоногестрел, гестоден, диеногест, тиболон и дроспиренон.

Ингибиторы синтеза простагландинов

Ингибиторы синтеза простагландинов представляют собой средства, которые препятствуют продуцированию простагландинов, которые могут вызывать сокращение мочевого пузыря, например, путем ингибирования ферментов циклооксигеназ (COX). Ингибиторы синтеза простагландинов используют, например, для лечения UUI и OAB. Неограничивающие примеры ингибиторов синтеза простагландинов, которые могут доставляться с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению субъекту, нуждающемуся в лечении, например, UUI и/или OAB, включают, например, нестероидные противовоспалительные средства (NSAID) (например, салицилаты, производные пропионовой кислоты, производные уксусной кислоты, производные эноловой кислоты, производные антраниловой кислоты, селективные ингибиторы COX-2 и сульфонанилиды) и стероидные противовоспалительные средства. Например, NSAID может быть выбрано из индометацина (например, INDOCIN® и TIVORBEX®), флурбипрофена (например, OCUFEN®), аспирина, целекоксиба (CELEBREX®), диклофенака (CATAFLAM®, ZIPSOR®, ZORVOLEX®), дифлунизала, этодолака, ибупрофена (MOTRIN®, ADVIL®), индометацина (INDOCIN®), кетопрофена, кеторолака, набуметона, напроксена (ALEVE®), оксапрозина (DAYPRO®), пироксикама (FELDENE®), салсалата, сулиндака и толметина.

Аналоги вазопрессина

Аналоги вазопрессина являются сходными по действию, но необязательно сходны с вазопрессином (ADH) по структуре, и их применяют, например, для снижения повышенной активности детрузора при лечении OAB. Неограничивающий пример аналога вазопрессина, который может доставляться с интравагинальным устройством по настоящему изобретению субъекту, нуждающемуся в лечении, например, OAB, включает, например, десмопрессин (например, DDAVP®).

Ботулотоксин

Ботулотоксин представляет собой нейротоксический белок, продуцируемый бактерией Clostridium botulinum, и он используется для лечения ряда нарушений, характеризующихся повышенным сокращением мышц, например OAB. Например, было показано, что инъекции ботулотоксина обеспечивают снижение количества случаев истечения мочи, снижение значений давления опорожнения мочевого пузыря и количества мочи, оставшейся после неотложного опорожнения. Неограничивающие примеры ботулотоксинов, которые могут доставляться с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению субъекту, нуждающемуся в лечении, например, OAB, включают, например, ботулотоксин A (например, BOTOX®) и ботулотоксин B (например, MYOBLOC®).

Мышечные релаксанты

Неограничивающие примеры мышечных релаксантов, которые могут использоваться для лечения пациентов, например, с болью тазового дна, высокими мышечным тонусом и/или спазмами мышц тазового дна, которые могут доставляться с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению, включают, например, баклофен (например, LIORESAL®), хлорзоксазон (например, LORZONE®), каризопродол (например, Soma®), циклобензаприн (например, AMRIX®), дантролен (например, DANTRIUM® и RYANODEX®), диазепам (например, VALIUM®), метаксалон (например, SKELAXIN®), метокарбамол (например, ROBAXIN®) и тизанидин (например, ZANAFLEX®).

Средства, которые стимулируют мышцы и/или предотвращают потерю мышечной массы

Неограничивающие примеры средств, которые стимулируют мышцы и/или предотвращают потерю мышечной массы, которые могут доставляться, например, возрастным пациентам для лечения, например, PFD, в том числе мышечной атрофии, с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению, включают, например, β-гидрокси-β-метилбутират (HMB), аминокислоты (например, такие как лизин и аминокислоты с разветвленной цепью (BCAA), лейцин, изолейцин и валин), анаболические стероиды (например, метандростенолон) и селективные модуляторы андрогеновых рецепторов (SARM).

Другие фармацевтические средства

Помимо доставки фармацевтических средств, применимых при лечении PFD или его симптома, интравагинальное устройство по настоящему изобретению может быть выполнено с возможностью доставки фармацевтического средства, применимого при лечении сопутствующего заболевания или состояния, которое может присутствовать у индивидуума с PFD. В некоторых случаях индивидуум, который идентифицирован как имеющий PFD, подходящий для лечения с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению, может уже применять вагинальное устройство (например, противозачаточное устройство или устройство для гормонозаместительной терапии), пессарий или суппозиторий для введения фармацевтического средства для лечения сопутствующего заболевания или состояния. В некоторых случаях сопутствующее заболевание или состояние идентифицированы после того, как индивидуум начал лечение в отношении PFD с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению. Для улучшения исполнительности пациента лечения в отношении PFD с использованием интравагинального устройства по настоящему изобретению интравагинальное устройство может быть выполнено с возможностью доставки фармацевтического средства, применяемого для лечения сопутствующего заболевания или состояния, например для снижения частоты случаев удаления интравагинального устройства в ходе лечения вторичного заболевания или состояния и без повторного его введения. Дополнительно интравагинальное устройство по настоящему изобретению может быть выполнено с возможностью доставки фармацевтического средства, например противозачаточного средства, для замены противозачаточного устройства, которое нельзя носить в ходе лечения PFD с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению.

Неограничивающие примеры других средств, которые могут использоваться с интравагинальным устройством по настоящему изобретению для лечения сопутствующего заболевания или состояния, например описанных в данном документе, включают, например, микробиоциды (например, для снижения инфицирующей способности микроорганизмов, таких как вирусы или бактерии); гормонозаместительные и/или противозачаточные средства (например, эстрогенное соединение, прогестагенное соединение и/или гонадотропин-высвобождающий гормон); модуляторы эстрогеновых рецепторов (например, для лечения атрофии влагалища и/или диспареунии), противовирусных средств (например, для лечения заболеваний, передающихся половым путем, таких как инфекции, вызванной ВИЧ), антибактериальных средств (например, для лечения бактериального вагиноза), противораковых средств (например, для лечения рака эндометрия, яичника, шейки матки, вульвы, влагалища или фаллопиевых труб), терапевтических пептидов и белков (например, для лечения инфекций влагалища), бензодиазепинов (например, для лечения интерстициального цистита (IC)) и анальгетиков (например, для лечения боли, связанной с PFD и/или раком).

Состав

Также представлены способы лечения нарушения функции тазового дна (PFD) или его симптомов, которые включают введение по меньшей мере одного фармацевтического средства (например, 1, 2, 3, 4, 5 или большего количества фармацевтических средств) в ткани влагалища индивидуума с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению. Для доставки фармацевтического средства, применяемого при лечении PFD, фармацевтическое средство может быть составлено, например, в виде композиции с фармацевтически приемлемым разбавителем, наполнителем, носителем или вспомогательным средством, которое соответствует способу доставки с использованием интравагинального устройства по настоящему изобретению. Подходящие фармацевтически приемлемые разбавители, наполнители, носители и вспомогательные средства известны из уровня техники и могут включать без ограничения ионообменные вещества, оксид алюминия, стеарат алюминия, лецитин, самоэмульгирующуюся систему доставки лекарственных средств (SEDDS), такую как D-α-токоферол-полиэтиленгликоль 1000 сукцинат, поверхностно-активные вещества, используемые в фармацевтических лекарственных формах, такие как поверхностно-активные вещества TWEEN® или другие сходные полимерные матрицы для доставки, сывороточные белки, такие как сывороточный альбумин человека, буферные вещества, такие как фосфаты, глицин, сорбиновая кислота, сорбат калия, смеси неполных глицеридов насыщенных жирных кислот растительного происхождения, воду, соли или электролиты, такие как протамина сульфат, натрия фосфат двузамещенный, дикалийфосфат, хлорид натрия, соли цинка, коллоидный диоксид кремния, трисиликат магния, поливинилпирролидон, вещества на основе целлюлозы, полиэтиленгликоль, натрийкарбоксиметилцеллюлозу, полиакрилаты, воски, блок-сополимеры полиэтилена и полиоксипропилена, полиэтиленгликоль и ланолин. Другие составы могут включать составы с медленным высвобождением, отсроченным высвобождением или пролонгированным высвобождением, которые могут быть включены в интравагинальное устройство по настоящему изобретению.

Фармацевтическое средство может быть растворено или диспергировано в фармацевтически приемлемом разбавителе, наполнителе, носителе или вспомогательном средстве в виде порошка, жидкости, в микрокапсулах, в наночастицах или любой другой форме, доставляемой с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению трансдермально и/или трансмукозально в ткани влагалища. В некоторых случаях фармацевтическое средство смешивают с веществом, которое облегчает, например, доставку и/или абсорбцию фармацевтического средства тканями влагалища, с таким как увлажняющее средство и/или смягчающий компонент. Увлажняющий и/или смягчающий компоненты могут включать эмульсии типа масло в воде, эмульсии типа вода в масле, водорастворимые смазывающие вещества, эмульсии, включающие цетиловый спирт, производные силикона, масло из виноградных косточек, диметикон, аргановое масло, масло жожоба, пальмовое масло, оливковое масло или их комбинации. Дополнительно или в качестве альтернативы, к указанным увлажняющим средствам композиция может содержать элемент для стимуляции выработки жидкости. Элементы для стимуляции выработки жидкости предусматривают без ограничения эстроген, прогестерон или оспемифен. В некоторых случаях фармацевтические композиции могут содержать соединение, которое повышает абсорбцию или проникающую способность фармацевтического средства. Соединения, повышающие абсорбцию, включают соединения, которые повышают проницаемость через кожу, как, например, путем изменения липидов и/или белков рогового слоя или путем увеличения распределения фармацевтического средства в роговом слое. Примеры соединений, повышающих абсорбцию, включают без ограничения олеиновые кислоты или неиногенные поверхностно-активные вещества.

Дозы

Доза фармацевтического(-их) средства(средств), такого(-их), которое(-ые) описано(-ы) в данном документе, и продолжительность лечения (например, приблизительно 1 неделю, 2 недели, 3 недели, 4 недели, 2 месяца или 3 месяца, например приблизительно 7-21 сутки, 7-35 суток, 7-49 суток, 7-63 суток, 7-77 суток, 7-91 сутки или 7-105 суток, например приблизительно 2-8 недель) с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению может быть увеличена или уменьшена, исходя из тяжести, частоты проявления или прогрессирования нарушения функции тазового дна (PFD) у субъекта (например, исходя из тяжести одного или нескольких симптомов PFD или другого заболевания или состояния, подлежащих лечению).

Фармацевтические средства, описанные в данном документе, можно вводить в терапевтически эффективном количестве с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению для лечения PFD и/или для обеспечения уменьшения тяжести по меньшей мере одного симптома, ассоциированного с PFD. В некоторых случаях фармацевтическое средство можно вводить, например, в дозе согласно руководствам, известным из уровня техники, и/или в дозе, определенной врачом для выбранного(-ых) фармацевтического(-их) средства(средств). В некоторых случаях фармацевтическое средство, описанное в данном документе, может быть введено в дозе, составляющей от приблизительно 1 мкг до приблизительно 10 мг в сутки (например, по меньшей мере 10 мкг, 20 мкг, 30 мкг, 40 мкг, 50 мкг, 60 мкг, 70 мкг, 80 мкг, 90 мкг, 100 мкг, 125 мкг, 150 мкг, 175 мкг, 200 мкг, 225 мкг, 250 мкг, 275 мкг, 300 мкг, 325 мкг, 350 мкг, 375 мкг, 400 мкг, 425 мкг, 450 мкг, 475 мкг, 500 мкг, 525 мкг, 550 мкг, 575 мкг, 600 мкг, 625 мкг, 650 мкг, 675 мкг, 700 мкг, 725 мкг, 750 мкг, 775 мкг, 800 мкг, 825 мкг, 850 мкг, 875 мкг, 900 мкг, 925 мкг, 950 мкг, 975 мкг, 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг, 5 мг, 6 мг, 7 мг, 8 мг или 9 мг или большее количество в сутки). Доза, вводимая, например, с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению, может варьироваться в зависимости от, например, подлежащего лечению субъекта, вводимого фармацевтического средства, формы введения (например, в виде твердого вещества или жидкости) и тяжести PFD или его симптомов, подлежащих лечению, с целью контроля скорости высвобождения фармацевтического средства и/или для обеспечения доставки (например, одновременной и/или последовательной доставки) более одного фармацевтического средства (например, 1, 2, 3, 4, 5 или большего количества фармацевтических средств). Также доза фармацевтического средства может быть определена как количество, утвержденное FDA или другим контролирующим органом.

V. Устройства по настоящему изобретению

Устройство по настоящему изобретению, которое можно применять для лечения нарушения функции тазового дна (PFD), представлено на фиг. 1-2. На фиг. 1 показано интравагинальное устройство 100 с основным корпусом (например, по сути кольцеобразной конструкции) 110. На фиг. 2A-2B показано интравагинальное устройство 100 с основным корпусом 110 и привязью 10. Привязь 10, как показано на фиг. 2A-2B, может содержать вплоть до шести (например, 1, 2, 3, 4, 5 или 6) датчиков, таких как датчик 200. Привязь 10 или кольцо 110 для шейки матки могут быть плоскими или продолговатыми. Привязь может содержать датчики MEMS, чип для осуществления технологии Bluetooth и/или чип Apple. На фиг. 7A-7G показаны различные способы, которыми основной корпус 110 может быть сконфигурирован для введения по меньшей мере одно (например, 1, 2, 3, 4, 5 или более) фармацевтического средства в ткани влагалища для лечения PFD или его симптомов или другого заболевания или состояния. Хотя и не показано на фиг. 7A-7G, в некоторых случаях привязь 10 может быть аналогичным образом выполнена с возможностью введения фармацевтического средства в ткани влагалища. Приспособление привязи 10, которая может быть отсоединяемой от основного корпуса 101, для введения фармацевтического средства предоставляет пользователю возможность заменить и/или поменять привязь при необходимости, например, когда фармацевтическое средство заканчивается, когда требуется другое фармацевтическое средство или когда требуется другая дозировка, без необходимости избавления от основного корпуса 110.

Интравагинальное устройство 100 содержит по меньшей мере один датчик 200 внутри основного корпуса 110 для мониторинга движения мышц тазового дна (фиг. 1-2). Как представлено на фиг. 1, интравагинальное устройство 100 содержит схемную плату 700 внутри основного корпуса 110. Схемная плата 700 может представлять собой гибкую схемную плату, которая соединяет множество компонентов интравагинального устройства 100 друг с другом, как, например, датчик 200, батарею 800, микроконтроллер 900, передатчик/приемник 1000, блок 1100 хранения данных, компонент 1200 сенсорного вывода, антенны 1300 беспроводной связи, переключатель 1600 ВКЛ/ВЫКЛ и чип 1400 аутентификации (фиг. 1, вставка). Схемная плата 700, в качестве альтернативы, может быть соединена с датчиком 200 посредством провода. Схемная плата 700 и все соединенные с ней компоненты, в качестве альтернативы, могут быть расположены в привязи 10. Интравагинальное устройство 100 может быть оснащено дополнительными датчиками и/или модулями доставки, как показано на фиг. 8A-8D.

Интравагинальное устройство 100 может быть установлено в пациенте 1 и размещено в положении рядом с шейкой матки или влагалищной манжеткой по сути параллельно поверхности верхней части влагалища, смежной с тазовым дном, вручную или с использованием инструмента 600 для установки (фиг. 5A-5C), как представлено на (фиг. 3A-3C). На фиг. 3A-3C показано интравагинальное устройство 100 с основным корпусом 110 и привязью 10, расположенное внутри пациента 1. Более конкретно, на фиг. 3A-3C показано движение тазового дна в расслабленном и сокращенном состояниях. Интравагинальное устройство 100 также содержит формованное крыло 300 для стабилизации устройства в положении рядом с шейкой матки или влагалищной манжеткой пациента 1 (фиг. 1-2). Отсоединяемый кабель 400 может быть использован для соединения интравагинального устройства 100 с коробкой 500 передатчика/приемника и для облегчения извлечения интравагинального устройства 100 из пациента 1 (фиг. 1-2).

Коробка 500 передатчика/приемника и/или передатчик/приемник 1000 беспроводным способом соединяется с электронным устройством 1500 через Wi-Fi и/или Bluetooth (фиг. 4). Электронное устройство 1500 соединяется с находящейся во всемирной сети Интернет базой 10 данных через соединение по Wi-Fi, интернету и/или Bluetooth.

Альтернативные интравагинальные устройства по настоящему изобретению показаны на фиг. 7A-7G, 8A-8D, 9-16 и 20.

VI. Дополнительное устройство, которое может быть применено совместно с интравагинальным устройством по настоящему изобретению

Интравагинальное устройство по настоящему изобретению может быть применено (например, одновременно и/или последовательно) с дополнительным устройством, которое выполнено с возможностью лечения PFD и/или другого заболевания или состояния. Неограничивающие примеры дополнительных устройств, которые могут быть применены в сочетании с интравагинальным устройством по настоящему изобретению, включают без ограничения вагинальный пессарий, вагинальный и/или анальный суппозиторий, катетер (например, уретральный и/или ректальный катетер, такой как устройство, описанное в публикации заявки на выдачу патента США № US20150112231A1 и в международных публикациях №№ WO2011050252A1 и WO2013082006A, каждая из которых включена в данный документ посредством ссылки в полном объеме), устройство поддержки шейки мочевого пузыря, вагинальную губку, устройство для использования при менструации (например, тампон или менструальную чашу), устройство стимуляции влагалища (например, устройство, которое содержит один или несколько (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10) электродов; устройство, которое предусматривает вибратор; и/или устройство, которое содержит источник излучения света), влагалищный расширитель, влагалищное зеркало, уплотнение для впитывания мочи, уретральную вкладку, искусственный мочевой и/или анальный сфинктер и/или устройство, содержащее видеокамеру.

VII. Наборы

Также рассматриваются наборы, содержащие интравагинальное устройство, предназначенное к применению для предупреждения и лечения нарушений функции тазового дна (PFD). Такие наборы можно применять для лечения индивидуума (например, пациента женского пола), который может получить пользу от тренировки мышц тазового дна (PFMT), включающей выполнение подъемов тазового дна (PFL) и/или расслаблений тазового дна (PFR). В некоторых случаях набор может содержать интравагинальное устройство по настоящему изобретению, выполненное с возможностью мониторинга общего состояния здоровья мочеполовой системы и/или тазового дна пользователя (например, мышечных волокон леватора заднего прохода, например лобково-копчиковой, подвздошно-копчиковой, копчиковой, пуборектальной мышц, и ассоциированных соединительных тканей). Набор для лечения или ослабления прогрессирования нарушения функции тазового дна у индивидуума может содержать интравагинальное устройство по настоящему изобретению и одно или несколько из передатчика и приемника, отсоединяемого кабеля, инструмента для установки интравагинального устройства, электронного устройства, базы данных и/или интерфейса пользователя, источника питания (например, одной или нескольких батарей) и инструкции для их применения. Набор также может содержать разнообразные модули привязи и/или рукава, например, один или несколько модулей привязи и/или рукавов, каждый из которых может содержать датчик и/или модуль доставки, описанные в данном документе, которые могут применяться для расширения функциональных возможностей интравагинального устройства. Дополнительно набор может содержать дополнительное устройство, описанное в данном документе, зарядное устройство, гигиенический очиститель и/или перчатки.

Другие необязательные компоненты набора предусматривают смазывающее вещество (например, смазывающее вещество, совместимое с материалом, из которого изготовлено интравагинальное устройство, например, силиконом) для использования при установке интравагинального устройства и/или биоматериал (например, гиалуроновую кислоту) для использования с целью улучшения адгезии интравагинального устройства в положении рядом с шейкой матки или влагалищной манжеткой индивидуума. Необязательные компоненты (например, смазывающее вещество и/или биоматериал) могут быть предоставлены в отдельном контейнере (например, герметичном пакете, трубке и/или вводном устройстве).

Дополнительно фармацевтическое средство, применяемое при лечении PFD или его симптомов или другого заболевания или состояния, описанных в данном документе, также может быть предоставлено с набором по настоящему изобретению. Фармацевтическое средство может быть предоставлено в любом формате (например, в трубке, флаконе или предварительно наполненном шприце) и с необходимыми комплектующими деталями (например, иглой, шприцем, пипеткой и/или кисточкой), требуемыми, например, для наполнения или повторного наполнения модуля доставки или, например, для нанесения покрытия, слоя или геля на интравагинальное устройство.

В качестве альтернативы, необязательные компоненты (например, смазывающее вещество и/или биоматериал) могут быть предоставлены предварительно нанесенными на интравагинальное устройство, так, что интравагинальное устройство готово для установки и применения. Дополнительно необязательные компоненты набора предусматривают стерильные перчатки (например, по меньшей мере одну пару) для использования при установки и/или извлечении интравагинального устройства или, в качестве альтернативы, для использования во время нанесения смазывающего вещества и/или биоматериала на интравагинальное устройство и/или контейнер для хранения интравагинального устройства и/или системы по настоящему изобретению.

Набор по настоящему изобретению можно применять при лечении нарушения функции тазового дна, такого как без ограничения недержание мочи (UI), стрессовое недержание мочи (SUI), императивное недержание мочи, смешанное стрессовое и императивное недержание мочи, дизурия (например, болезненное мочеиспускание), недержание кала, пролапс тазовых органов (POP) (например, пролапс уретры (уретроцеле), пролапс мочевого пузыря (цистоцеле) или пролапс и уретры, и мочевого пузыря (цистоуретроцеле), пролапс свода влагалища и шейки матки (влагалищный пролапс), пролапс матки (маточный пролапс), пролапс прямой кишки (ректоцеле), пролапс сигмовидной кишки (сигмоидоцеле) и пролапс тонкого кишечника (энтероцеле)), тазовая боль, половая дисфункция (например, недержание при осуществлении полового акта, нарушение, приводящее к болезненному половому акту, диспареуния, вагинизм и/или сниженное половое возбуждение), ослабленная или сниженная функция мышц тазового дна, проблемы или повреждение, возникшие после родов, боль и/или недержание, вызванные повреждением пояснично-крестцового нерва, и дисфункция вследствие нерасслабленного тазового дна.

VIII. Способы применения

Способы лечения нарушения функции тазового дна с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению

Пациент женского пола может применять устройство по настоящему изобретению для выполнения подъемов тазового дна (PFL) и/или расслаблений тазового дна (PFR) для лечения, подавления или ослабления развития или прогрессирования нарушения функции тазового дна (PFD). Устройство может быть установлено во влагалище индивидуума, и можно проводить мониторинг задействования или расслабления мышцы тазового дна (PF) (например, леватора заднего прохода (например, лобково-копчиковой, подвздошно-копчиковой, копчиковой и пуборектальной мышц) и ассоциированных соединительных тканей, которые охватывают область сферической формы от лобковой кости спереди до крестцовой кости кзади и до примыкающей костной структуры, соединяющей эти две кости) индивидуума с помощью интравагинального устройства. Лечение с помощью устройства обеспечивает снижение частоты возникновения и/или тяжести по меньшей мере одного (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) симптома нарушения функции тазового дна. В частности, лечение предусматривает активацию мышц тазового дна и измерение выполнения подъема тазового дна (PFL), который представляет собой упражнение, характеризуемое направленным вверх движением (например, подъемным движением, например движением в краниальном направлении) тазового дна, и/или измерение выполнения расслаблений тазового дна (PFR) (например, направленного вниз движения, например движения в каудальном направлении) тазового дна, с помощью устройства. В некоторых случаях лечение предусматривает применение интравагинального устройства по настоящему изобретению, выполненного с возможностью мониторинга (например, фактически в режиме реального времени) общего состояния здоровья мочеполовой системы и/или тазового дна пользователя (например, мышечных волокон леватора заднего прохода, например лобково-копчиковой, подвздошно-копчиковой, копчиковой, пуборектальной мышц, и ассоциированных соединительных тканей). Устройство можно применять для измерения по меньшей мере одного (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10) или нескольких показателей производительности и/или по меньшей мере одной (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10) или нескольких характеристик нарушения функции тазового дна (PFD) индивидуума, в том числе без ограничения давления (например, сокращения мышц), температуры, pH и качества мышц.

Пациент может применять интравагинальное устройство по настоящему изобретению для лечения PFD в течение периода лечения в диапазоне от приблизительно одной недели до приблизительно трех месяцев (например, приблизительно 1 недели, 2 недель, 3 недель, 4 недель, 2 месяцев или 3 месяцев, например приблизительно 7-21 суток, 7-35 суток, 7-49 суток, 7-63 суток, 7-77 суток, 7-91 суток или 7-105 суток, например приблизительно 2-8 недель). Интравагинальное устройство может оставаться внутри пациента в течение периода лечения, для мониторинга мышц тазового дна пациента (например, качества мышц, мышечного тонуса, pH) и выполнения PFL и/или PFR. Пациент также может извлекать устройство в течение периода лечения и может повторно устанавливать устройство после дезинфекции (например, мытья) для повторного начала лечения. Интравагинальное устройство может обеспечивать мониторинг и сбор данных со своего(-их) датчика(-ов) (например, по меньшей мере одного датчика, например 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или большего количества датчиков) по сути непрерывно или периодически. Датчики могут измерять по меньшей мере один (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10) или несколько показателей производительности (например, качество и/или количество выполняемых PFL и/или PFR) и/или по меньшей мере одну (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10) или несколько характеристик PFD индивидуума (например, качество мышц и мышечный тонус). В некоторых случаях мониторинг (например, мониторинг движения тазового дна, показателя производительности и/или характеристики PFD индивидуума) может происходить после того, как интравагинальное устройство получает сигнал (например, команду) от индивидуума использовать интравагинальное устройство для запуска сбора данных. Этот сигнал может представлять собой сигнал с кнопки (например, кнопки в программном приложении, работающем на электронном устройстве, беспроводным способом подключенном к интравагинальному устройству), которую индивидуум нажимает перед выполнением серии PFL и/или PFR с помощью интравагинального устройства.

Программа лечения может предусматривать выполнение серии из одного (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 70) или нескольких PFL и/или PFR (например, задействования мышц тазового дна для достижения подъема и/или расслабления) с помощью интравагинального устройства. PFL и/или PFR можно выполнять в течение установленного интервала времени (например, 1-5 минут, 1-60 секунд или 15 секунд) с помощью интравагинального устройства. Например, серия может быть разделена на период времени (например, приблизительно 1 секунда - 30 секунд, например 1 секунда, 15 секунд или 30 секунд, или вплоть до 1 минуты или более), в течение которого PFL и/или PFR выполняют, и период отдыха (например, приблизительно 1 секунда - 30 секунд, например 1 секунда, 15 секунд или 30 секунд, или вплоть до 1 минуты или более), когда PFL и/или PFR не выполняют. В некоторых случаях каждая серия (например, серия, включающая установленное количество выполняемых PFL и/или PFR или серия PFL и/или PFR, выполняемых в течение установленного интервала времени) совершается в течение от приблизительно 1 секунды до приблизительно 10 минут (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40, 50 или 60 секунд, например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 минут). В некоторых случаях серия предусматривает выполнение PFL и/или PFR с помощью устройства в течение 15 секунд и затем отдых в течение 15 секунд. Пациент может повторять серию по меньшей мере еще один раз дополнительно (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 раз) в течение периода лечения. Примерный способ лечения с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению включает выполнение пациентом серии PFL и/или PFR в течение 15 секунд и затем отдых в течение 15 секунд и повторение серии пять раз в течение приблизительно 90-секундного (например, 2,5 минутного) периода лечения. Такую примерную программу лечения можно выполнять по меньшей мере один раз в сутки (например, 1, 2, 3, 4 или 5 раз в сутки). В некоторых случаях программу лечения определяет или оценивает врач. В других случаях программу лечения определяет индивидуум. Например, индивидуум, который самостоятельно решает, что имеет необходимость тренировать свои мышцы тазового дна, на основе своего ощущения по меньшей мере одного (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) симптома PFD.

Во время использования устройство может предоставлять обозначение пользователю относительно качества и тонуса мышц тазового дна, например, которые определяются одним или несколькими датчиками. В частности, устройство может включать биоимпедансный датчик (например, датчик для EIM) или датчик обнаружения света (например, датчик LiDAR), который может предоставлять информацию пользователю о качестве и тонусе мышц тазового дна пользователя перед лечением с помощью устройства, во время лечения с помощью устройства и после лечения с помощью устройства.

Во время выполнения программы лечения индивидуум может взаимодействовать с интерфейсом пользователя на электронном устройстве, которое соединено с интравагинальным устройством. Электронное устройство предоставляет инструкции пользователю через интерфейс пользователя, которые обеспечивают обучение индивидуума применению интравагинального устройства по настоящему изобретению в ходе выполнения программы лечения. Инструкции могут быть предоставлены через программное приложение, работающее на электронном устройстве. Электронное устройство через интерфейс пользователя генерирует считываемые данные с результатами и данными по качеству и количеству PFL и/или PFR, выполненных с помощью интравагинального устройства. Считываемые данные с результатами и данными можно посмотреть фактически в режиме реального времени или после завершения программы лечения. Электронное устройство может подавать индивидууму команды о выполнении подъема тазового дна или расслаблении мышц тазового дна, например, через программное приложение, работающее на электронном устройстве. Индивидуум может получать команды о повторении подъема тазового дна или расслаблении мышц тазового дна два (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40 или 50) или более раз. Электронное устройство собирает данные о симптомах, испытываемых индивидуумом во время применения интравагинального устройства, и предоставляет рекомендации для корректировки программы лечения с целью повышения эффективности. Электронное устройство также может уведомлять индивидуума, когда необходимо извлекать интравагинальное устройство, как, например, в конце периода лечения. Период лечения может завершаться после предопределенного времени (например, от приблизительно одной недели до приблизительно трех месяцев).

Настоящее изобретение также предусматривает способы калибрования интравагинального устройства для лечения, или подавления, или ослабления развития или прогрессирования нарушения функции тазового дна у индивидуума, включающие: (a) установку интравагинального устройства во влагалище индивидуума, и мониторинг задействования или расслабления мышцы тазового дна индивидуума с помощью интравагинального устройства в течение калибровочного периода; и (b) использование данных, собранных в течение калибровочного периода, для расчета базового балльного значения для по меньшей мере одного показателя производительности задействования или расслабления мышцы тазового дна индивидуума и/или по меньшей мере одной характеристики нарушения функции тазового дна субъекта. По меньшей мере один показатель производительности задействования или расслабления мышцы тазового дна индивидуума и/или по меньшей мере одна характеристика нарушения функции тазового дна выбраны из группы, состоящей из наибольшего количества выполненных подъемов тазового дна и/или наибольшего количества выполненных расслаблений тазового дна, наибольшей силы выполненного подъема тазового дна и/или расслабления тазового дна и качества мышц, силы мышц и влагалищного.

Способ по настоящему изобретению можно применять при лечении нарушения функции тазового дна, такого как без ограничения недержание мочи (UI), стрессовое недержание мочи (SUI), императивное недержание мочи, смешанное стрессовое и императивное недержание мочи, дизурия (например, болезненное мочеиспускание), недержание кала, пролапс тазовых органов (POP) (например, пролапс уретры (уретроцеле), пролапс мочевого пузыря (цистоцеле) или пролапс и уретры, и мочевого пузыря (цистоуретроцеле), пролапс свода влагалища и шейки матки (влагалищный пролапс), пролапс матки (маточный пролапс), пролапс прямой кишки (ректоцеле), пролапс сигмовидной кишки (сигмоидоцеле) и пролапс тонкого кишечника (энтероцеле)), тазовая боль, половая дисфункция (например, недержание при осуществлении полового акта, нарушение, приводящее к болезненному половому акту, диспареуния, вагинизм и/или сниженное половое возбуждение), ослабленная или сниженная функция мышц тазового дна, проблемы или повреждение, возникшие после родов, боль и/или недержание, вызванные повреждением пояснично-крестцового нерва, и дисфункция вследствие нерасслабленного тазового дна. Лечение с использованием устройства по настоящему изобретению может обеспечивать снижение частоты возникновения и/или тяжести по меньшей мере одного симптома нарушения функции тазового дна, при этом снижение может составлять на по меньшей мере 5% (например, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80% или 90%) или более. В частности, симптомы нарушений функции тазового дна, которые могут быть устранены (например, вылечены, уменьшены) с использованием способа по настоящему изобретению, включают без ограничения мышечный тонус (например, пониженный мышечный тонус и повышенный мышечный тонус), слабую силу мышц, непроизвольное истечение мочи из мочевого пузыря, непроизвольное истечение фекалий, боль (например, мышечную боль, боль в пояснице, боль во время мочеиспускания, боль во время дефекации, боль во время сексуальной стимуляции и/или полового контакта), частоту и ургентность.

Некоторое количество MEM датчиков (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6 или более) может быть линейно соединено, и они, например, равноудалены друг от друга, например, на эластичной полоске, покрытой биосовместимым материалом, таким как силикон. Каждый датчик может отражать угол в конкретной точке. Эта информация об угле с датчиков используется совместно для получения аппроксимированной кривой или линии, которая отражает форму и угол влагалища. Устройство может быть установлено в положении сидя или стоя.

Устройство является комфортным, гибким и легким для установки и извлечения. Пациент может устанавливать и извлекать устройство самостоятельно. В качестве альтернативы, устройство может устанавливать медицинский работник (с помощью инструмента для установки или без него), и устройство может оставаться внутри пациента в течение вплоть до 90 суток. Пациент может извлекать устройство самостоятельно или пойти к медицинскому работнику для извлечения. Устройство может быть гибким, чтобы устройство принимало форму влагалища пациента.

Устройство может быть выполнено как многоразовое устройство для одного пользователя. Пациент может сначала загрузить приложение на электронное устройство, такое как смартфон, и выполнить сопряжение устройства со своим электронным устройством. Она может затем зарегистрировать устройство по сети и ввести свои имя и пароль в приложении, чтобы начать использовать устройство. Пациент затем устанавливает и использует устройство как ей удобно. Поскольку влагалище не является стерильной средой, нет необходимости стерилизовать устройство для повторной установки. Пациент может регулярно промывать зонд слабым мыльным раствором и водой перед использованием устройства и после него.

Устройство может быть подключено к коробке передатчика, который беспроводным способом (например, через Bluetooth) отправляет данные о положении, собранные с датчиков вагинального устройства, на электронное устройство (например, смартфон или компьютер), которое осуществляет связь с пациентом посредством интерактивного приложения. Как представлено на фиг. 21A, для пациента, который здоров или имеет слабые симптомы недержания, датчики находятся под углом приблизительно 45° относительно дна, когда пациент стоит. Когда пациент выполняет упражнение подъема, как представлено на фиг. 21B, угол датчиков может увеличиваться в направлении к 90°. Упражнения можно выполнять в положении сидя или стоя. В некоторых случаях наблюдаемое изменение угла отклонения будет больше, когда женщина стоит. Женщина с сильными мышцами тазового дна может быть способна поднять свои мышцы тазового дна так, что устройство будет направлено от 45° до 90° или более (например, около 90°) относительно дна. Если у женщины есть симптомы недержания, у нее может проявляться повышенная подвижность в ее мышцах тазового дна, которые могут генерировать считываемые данные, подобные представленным на фиг. 21C, при которой тазовая мускулатура не может полностью удерживать и поддерживать уретру и мочевой пузырь на их правильном месте. В случае, если женщина страдает от крайнего (например, IV стадии) стрессового недержания мочи и/или общего POP, угол датчика может падать к 0° при отдыхе, что может генерировать считываемые данные, подобные показанным на фиг. 21D. Терапевт может исследовать мускулатуру тазового дна женщины, попросив ее попытаться поднять ее тазовое дно, выполнить упражнение для тазового дна, покашлять или напрячься или расслабиться. В некоторых случаях POP, когда женщина пытается напрячься, органы могут давить вниз на устройство, и устройство может частично или полностью выпирать из влагалища (в некоторых случаях вместе с одним или несколькими из женских мочеполовых органов), что может генерировать считываемые данные, имеющие некоторое сходство с показанными на фиг. 21E.

Данные от упражнений для тазового дна могут быть автоматически выгружены в оперативную базу данных. Электронное устройство (например, смартфон или компьютер) также могут хранить определенный объем этих данных. Приложение является дружественным для пользователя и может быть выполнено с возможностью предоставления пациенту возможности делиться своими данными. Приложение может представлять собой инструмент для медицинского работника, предоставляющий ему возможность программировать специальный режим упражнений для пациента или иным образом поддерживать связь с пациентом. Приложение может осуществлять закрытую связь с пациентом посредством отправки данных, таких как балльные значения, схемы, графики или отчеты, напоминания и поощрения для пациента, с помощью push-уведомлений. Приложение также может позволять пациентам отправлять информацию в базу данных, отвечая на опросные листы и сообщая о регуляции выделений, улучшениях и/или проблемах (фиг. 22A - 22D).

Форму влагалища можно определить с помощью, например, данных, например, с MEM датчиков в устройстве, которые отражают положение тазового дна пациента в ее теле, и они могут быть подобны таковым считываемых данных, представленных на 21A - 21E. Мышцы тазового дна поднимают вагинальный канал, когда пациент выполняет PFL. Форму влагалища из данных с датчиков можно использовать для мониторинга или диагностики нарушения функции тазового дна. Например, если положение тазового дна пациента опускается, может быть полезно осуществлять мониторинг пациента относительно возможного POP. Мониторинг положения тазового дна пациента поможет предупредить дополнительные повреждения и скорректировать и/или улучшить текущее состояние тазового дна пациента, что может позволить пациенту избежать хирургического вмешательства или других более инвазивных операций. Устройство можно применять для предупреждения, реабилитации и лечения недержания мочи (императивного, стрессового и смешанного), недержания кала (газов, жидкости, слизи и твердого), POP, тазовой боли, половой дисфункции и состояния здоровья после родов.

Устройство может показывать пациенту и связанному с ней медицинскому работнику движение мышц тазового дна, поскольку оно отражается очертанием влагалища, в режиме реального времени во время тренировочных упражнений. Использование биологической обратной связи, предлагаемой устройством, пациентом самостоятельно или с помощью связанного с ней медицинского работника может правильно укреплять ее тазовое дно. Данные с датчиков позволяют измерять и записывать данные упражнений, обеспечивая медицинскому работнику и/или пациенту возможность отслеживать исполнительность пациента, силу тазового дна и улучшение в результате выполнения пациентом упражнений для тазового дна.

Данные могут быть получены в виде балльных значений на основе алгоритма, который измеряет углы датчика во время PFL, а также могут предусматривать меру силы или выносливости мышц тазового дна. Балльное значение отражает упражнения для тазового дна пациента во время тренировки (на дату и время). Устройство и приложение могут предоставлять приспособление для наблюдения с функциональными возможностями сбора данных, которое может стандартизировать наблюдение нарушений функции тазового дна. Данные, созданные устройством, могут быть переданы в централизованную базу данных, создавая персональную запись о здоровье для пациента, обеспечивая наблюдение и измеримые результаты.

Эти данные также могут обеспечить прогнозную информацию, которая уведомляет пациента и связанного с ней медицинского работника о потенциальной необходимости в различных вариантах лечения для улучшения качества жизни пациента. Например, изменения, наблюдаемые у пациентов, которые имеют повышенную подвижность, заметно отличаются от пациентов, у которых нет повышенной подвижности (например, ассоциированной со стрессовым недержанием мочи). Посредством установления базового уровня для пациента с помощью устройства, описанного в данном документе, и, например, базы данных с информацией о пациенте, можно проводить мониторинг опущения или повреждения тазового дна пациента в режиме реального времени или в течение периода времени. Устройство, описанное в данном документе, также можно применять для мониторинга улучшений у пациента со временем при применении устройства (например, для выполнения PFL, который тренирует и укрепляет мускулатуру тазового дна). Поэтому пациент может быть вылечен до того, как повреждение потребует коррекции посредством хирургических способов.

Устройство по настоящему изобретению также можно применять для получения характеристик состояния здоровья или изменения состояния здоровья со временем для пациента женского пола. Например, данные, сгенерированные устройством (например, балльные значения), могут коррелировать с различными стадиями POP (например, стадиями 0, I, II, III и IV). Балльное значение 0 может соответствовать стадии IV, 0-15 соотносится со стадией III, 15-30 соотносится со стадией II, 30-45 соотносится со стадией I, и выше 45 соотносится со стадией 0. Эти балльные значения могут быть или не быть абсолютными балльными значениями, и они могут быть нормализованы для каждого отдельного пациента. Например, диапазон балльных значений может быть определен эмпирическим путем для каждого отдельного пользователя. Посредством отслеживания балльного значения, полученного во время определенных упражнений, устройство может рассчитывать изменение или переход от одного состояния здоровья к другому (например, от стадии IV к стадии III, от стадии III к стадии II, от стадии II к стадии I и от стадии I к стадии 0). Например, пациент с сильным пролапсом на стадии IV может начинать PFL с использованием интравагинального устройства по настоящему изобретению. В ходе периода лечения 3-6 недель пациент выполняет режим лечения 1-10 раз в сутки, как описано в данном документе. Пациент может начинать с получением данных с датчиков базового уровня в состоянии покоя, подобных показанным на фиг. 21D. По прошествии периода лечения в 3-6 недель пациент может исправить POP до стадии II или III, и у него может проявляться направленный вверх сдвиг в данных с датчиков во время PFL, приближающийся к показанному на фиг. 21B.

Способы лечения нарушения функции тазового дна с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению, выполненного с возможностью доставки фармацевтического средства

Пациент женского пола может применять устройство по настоящему изобретению, выполненное с возможностью доставки по меньшей мере одного (например, 1, 2, 3, 4, 5 или более) фармацевтического средства с целью лечения, подавления или ослабления развития или прогрессирования PFD и/или другого заболевания или состояния, таких как описанные в данном документе, способом, который описан выше. В некоторых случаях, интравагинальное устройство по настоящему изобретению может быть выполнено с возможностью доставки фармацевтического средства посредством соединения с модулем привязи (фиг. 8A-8D), который содержит модуль или компонент доставки, внутренний сердечник, резервуар, покровный слой и/или гель. В некоторых случаях, интравагинальное устройство по настоящему изобретению может быть выполнено с возможностью доставки фармацевтического средства посредством соединения с рукавом (фиг. 8C-8D), который содержит модуль или компонент доставки, внутренний сердечник, резервуар, покровный слой и/или гель. Устройство может быть установлено во влагалище индивидуума, и фармацевтическое средство может быть доставлено в ткани влагалища, например, до, после или во время задействования или расслабления мышц PF (например, леватора заднего прохода (например, лобково-копчиковой, подвздошно-копчиковой, копчиковой и пуборектальной мышц) и ассоциированных соединительных тканей, которые охватывают область сферической формы от лобковой кости спереди до крестцовой кости кзади и до примыкающей костной структуры, соединяющей эти две кости). С помощью интравагинального устройства можно также осуществлять мониторинг индивидуума. Лечение с помощью устройства для доставки фармацевтического средства может обеспечивать снижение частоты возникновения и/или тяжести по меньшей мере одного (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) симптома нарушения функции тазового дна. В частности, лечение предусматривает мониторинг выполнения PFL и/или PFR с использованием устройства на протяжении периода лечения, во время которого фармацевтическое средство может доставляться, например, постоянно или периодически. Устройство может обеспечивать доставку фармацевтического средства на протяжении периода времени, находящегося в диапазоне от приблизительно одной недели до приблизительно трех месяцев (например, приблизительно 1 недели, 2 недель, 3 недель, 4 недель, 2 месяцев или 3 месяцев, например приблизительно 7-21 суток, 7-35 суток, 7-49 суток, 7-63 суток, 7-77 суток, 7-91 суток или 7-105 суток, например приблизительно 2-8 недель).

Способы комбинированного лечения

Пациент женского пола, например, с PFD и/или другим заболеванием или состоянием, такими как описанные в данном документе, может применять устройство по настоящему изобретению, выполненное с возможностью доставки по меньшей мере одного (например, 1, 2, 3, 4, 5 или более) фармацевтического средства с целью лечения, подавления или ослабления развития или прогрессирования PFD и/или заболевания или состояния тканей влагалища способом, подобным описанному выше. Устройство может быть установлено во влагалище индивидуума, и фармацевтическое средство может быть доставлено в ткани влагалища, например, до, после или во время задействования или расслабления мышц PF (например, леватора заднего прохода, например лобково-копчиковой, подвздошно-копчиковой, копчиковой и пуборектальной мышц) и ассоциированных соединительных тканей, которые охватывают область сферической формы от лобковой кости спереди до крестцовой кости кзади и до примыкающей костной структуры, соединяющей эти две кости. Также можно осуществлять мониторинг индивидуума с помощью интравагинального устройства. Доставка фармацевтического средства с использованием устройства может обеспечивать снижение частоты возникновения и/или тяжести по меньшей мере одного (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) симптома PFD и/или сопутствующего заболевания или состояния. Устройство может быть выполнено с возможностью доставки комбинации фармацевтического средства, например комбинации совместимых фармацевтических средств, для лечения и PFD, и сопутствующего заболевания или состояния у пользователя. В частности, лечение предусматривает мониторинг выполнения PFL и/или PFR с использованием устройства на протяжении периода лечения, во время которого фармацевтическое средство может доставляться, например, постоянно или периодически. Устройство может обеспечивать доставку фармацевтического средства на протяжении периода времени, находящегося в диапазоне от приблизительно одной недели до приблизительно трех месяцев (например, приблизительно 1 недели, 2 недель, 3 недель, 4 недель, 2 месяцев или 3 месяцев, например приблизительно 7-21 суток, 7-35 суток, 7-49 суток, 7-63 суток, 7-77 суток, 7-91 суток или 7-105 суток, например приблизительно 2-8 недель).

Способы мониторинга в режиме реального времени (динамический режим)

Пациент женского пола, применяющий интравагинальное устройство по настоящему изобретению, которое выполнено с возможностью обеспечения мониторинга в режиме реального времени общего состояния здоровья мочеполовой системы и/или тазового дна пользователя (например, мышечных волокон леватора заднего прохода, например лобково-копчиковой, подвздошно-копчиковой, копчиковой и пуборектальной мышц, и ассоциированных соединительных тканей), в состоянии предупредить или ослабить развитие и/или повторное возникновение PFD и/или другого заболевания или состояния, таких как описанные в данном документе.

Интравагинальное устройство, которое выполнено с возможностью мониторинга, например, движения мышц (например, PFL и/или PFL, напряжения мышц, растяжения мышц и/или сокращения мышц), качества мышц, силы и/или давления мышц, может предоставлять обратную связь пользователю и/или врачу, осуществляющему контроль лечения пользователя в режиме реального времени, исходя из (i) повседневной деятельности, которая может снижать и/или улучшать эффективность программы тренировки мышц тазового дна с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению; (ii) оптимальных временных точек (например, в ответ на осуществление повседневной деятельности) для введения фармацевтического средства; и/или (iii) изменений, которые могут быть внесены в программу лечения тазового дна (например, повышение частоты выполнения и/или интенсивности программы тренировки тазового дна, которая включает выполнение серии PFL и/или PFR) для повышения эффективности программы лечения. В частности, интравагинальное устройство по настоящему изобретению может измерять изменения (например, повышение и/или снижение), например, движения мышц (например, PFL и/или PFL, напряжения мышц, растяжения мышц и/или сокращения мышц), качества мышц, силы и/или давления мышц, составляющие приблизительно 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или более по сравнению с величинами базового уровня, например, полученными в ходе калибрования интравагинального устройства или известными из уровня техники.

Интравагинальное устройство, которое выполнено с возможностью мониторинга, например, уровня токсина и/или гормона, pH, температуры и/или влажности, может предоставлять обратную связь пользователю и/или врачу, осуществляющему контроль лечения пользователя, в отношении (i) начала и/или прогрессирования PFD и/или других заболевания и/или состояния, влияющих на состояние здоровья мочеполовой системы и тазового дна пользователя; и (ii) эффективности программы лечения, включающей введение фармацевтического средства, описанного в данном документе, путем измерения изменений уровня токсина, гормона, pH и/или влажности, ассоциированных с болезненным состоянием. В частности, интравагинальное устройство по настоящему изобретению может измерять изменения (например, повышение и/или снижение), например, уровня токсина и/или гормона, рН, температуры и/или влажности, составляющие приблизительно 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или более по сравнению с величинами базового уровня, например, полученными в ходе калибрования интравагинального устройства или известными из уровня техники.

Способы применения с дополнительным устройством

Пациент женского пола, например, с PFD и/или другим заболеванием или состоянием, такими как описанные в данном документе, может применять устройство по настоящему изобретению в комбинации с дополнительным устройство, которое в некоторых случаях выполнено с возможностью доставки по меньшей мере одного (например, 1, 2, 3, 4, 5 или более) фармацевтического средства с целью лечения, подавления или ослабления развития или прогрессирования PFD и/или заболевания или состояния тканей влагалища способом, подобным описанному выше. Однако в некоторых случаях дополнительное устройство, которое можно применять в комбинации с интравагинальным устройством по настоящему изобретению, не выполнено с возможностью доставки фармацевтического средства.

В некоторых случаях дополнительное устройство может быть установлено во влагалище индивидуума, и фармацевтическое средство может быть доставлено в ткани влагалища, например, до, после или во время применения интравагинального устройства по настоящему изобретению для измерения задействования или расслабления мышц PF (например, леватора заднего прохода, например лобково-копчиковой, подвздошно-копчиковой, копчиковой и пуборектальной мышц, и ассоциированных соединительных тканей). Мониторинг эффективности лечения с помощью дополнительного устройства также можно осуществлять с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению. Например, интравагинальное устройство по настоящему изобретению, выполненное с возможностью обнаружения гормона и/или токсина, может быть способно осуществлять мониторинг прогрессирования заболевания и/или состояния, подлежащих лечению с помощью дополнительного устройства. Доставка фармацевтического средства с использованием дополнительного устройства в комбинации с интравагинальным устройством по настоящему изобретению может обеспечивать снижение частоты возникновения и/или тяжести по меньшей мере одного (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) симптома PFD и/или сопутствующего заболевания или состояния. Дополнительное устройство может быть выполнено с возможностью доставки комбинации фармацевтических средств, например комбинации совместимых фармацевтических средств, для лечения и PFD и/или сопутствующего заболевания или состояния у пользователя. В частности, лечение предусматривает мониторинг выполнения PFL и/или PFR с применением интравагинального устройства по настоящему изобретению на протяжении периода лечения с дополнительным устройством, во время которого фармацевтическое средство может доставляться, например, постоянно или периодически. Дополнительное устройство может доставлять фармацевтическое средство один или несколько раз на протяжении периода времени (например, в виде длительного высвобождения или запрограммированного высвобождения), находящегося в диапазоне от приблизительно одной недели до приблизительно трех месяцев (например, приблизительно 1 недели, 2 недель, 3 недель, 4 недель, 2 месяцев или 3 месяцев, например приблизительно 7-21 суток, 7-35 суток, 7-49 суток, 7-63 суток, 7-77 суток, 7-91 суток или 7-105 суток, например приблизительно 2-8 недель). Неограничивающие примеры дополнительных устройств, которые можно применять в комбинации с интравагинальным устройством по настоящему изобретению, включают без ограничения влагалищный пессарий, влагалищный и/или анальный суппозиторий, катетер, устройство, поддерживающее шейку мочевого пузыря, губку, устройство для использования при месячных (например, тампон или менструальную чашу), устройство стимуляции влагалища (например, устройство, которое содержит один или несколько (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10) электродов; устройство, которое предусматривает вибратор; и/или устройство, которое содержит источник излучения света), влагалищный расширитель и/или устройство, которое содержит фотокамеру.

ПРИМЕРЫ

Следующие примеры представлены для специалистов в данной области с описанием того, как композиции и способы, заявленные в данном документе, выполняют, получают и оценивают, при этом они предназначены для применения в композициях и способах по настоящему изобретению исключительно в иллюстративных целях и не предусмотрены для ограничения объема того, что авторы настоящего изобретения относят к своему изобретению.

Пример 1. Лечение индивидуума с недержание мочи (UI) с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению

Интравагинальные устройство и/или систему по настоящему изобретению (фиг. 1, 2, 7 и 8) можно применять для лечения индивидуума с недержанием мочи (UI). Индивидуум может быть идентифицирован, как имеющий риск развития UI (например, субъект, у которого недавно были роды естественным путем), или которому врач поставил диагноз UI. В качестве альтернативы, индивидуум, испытывающий симптомы UI, может сам идентифицировать себя, как нуждающегося в тренировке своих мышц тазового дна (PF) для снижения частоты возникновения и/или тяжести симптомов UI. Индивидуум может получить устройство у врача или в розничной торговой сети (например, в аптеке).

Индивидуум сперва устанавливает интравагинальное устройство во влагалище (например, путем использования инструмента для установки (фиг. 5A - 5C)) и располагает его близко к шейке матки или в случае индивидуума, у которого была проведена гистерэктомия, к влагалищной манжетке. Пациент может применять интравагинальное устройство в соответствии с фиг. 6.

Затем индивидуум проведет серию поднятий тазового дна (PFL) для укрепления своих мышц тазового дна. Индивидуум может провести серию PFL в течение 15 секунд, а затем дает мышцам отдых в течение 15 секунд, повторяя серию в общей сложности 5 раз по 2,5 минуты каждая. Устройство проводит измерения и собирает результаты посредством датчиков. Индивидуум будет выполнять эту программу тренировок по меньшей мере один раз в сутки, но предпочтительно три раза в сутки в течение от приблизительно одной недели до приблизительно трех месяцев. Со временем симптомы корригируются. По завершению программы тренировок устройство можно извлечь.

Пример 2. Лечение индивидуума с недержание кала с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению

Интравагинальные устройство и/или систему по настоящему изобретению (фиг. 1, 2, 7 и 8) можно применять для лечения индивидуума с недержанием кала (FI). Индивидуум может быть идентифицирован, как имеющий риск развития FI (например, субъект, у которого недавно были роды естественным путем), или которому врач поставил диагноз FI. В качестве альтернативы, индивидуум, испытывающий симптомы UI, может сам идентифицировать себя, как нуждающегося в тренировке своих мышц тазового дна (PF) для снижения частоты возникновения и/или тяжести симптомов UI. Индивидуум может получить устройство у врача или в розничной торговой сети (например, в аптеке).

Индивидуум сперва устанавливает интравагинальное устройство во влагалище (например, путем использования инструмента для установки (фиг. 5A - 5C)) и располагает его близко к шейке матки или в случае индивидуума, у которого была проведена гистерэктомия, к влагалищной манжетке. Пациент может применять интравагинальное устройство в соответствии с фиг. 6.

Затем индивидуум проведет серию поднятий тазового дна (PFL) для укрепления своих мышц тазового дна. Индивидуум может провести серию PFL в течение 15 секунд, а затем дает мышцам отдых в течение 15 секунд, повторяя серию в общей сложности 5 раз по 2,5 минуты каждая. Устройство проводит измерения и собирает результаты посредством датчиков. Индивидуум будет выполнять эту программу тренировок по меньшей мере один раз в сутки, но предпочтительно три раза в сутки в течение от приблизительно одной недели до приблизительно трех месяцев. Со временем симптомы корригируются. По завершению программы тренировок устройство можно извлечь.

Пример 3. Лечение индивидуума с половой дисфункцией с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению

Интравагинальные устройство и/или систему по настоящему изобретению (фиг. 1, 2, 7 и 8) можно применять для лечения половой дисфункции, такой, которая вызвана высоким мышечным тонусом тазового дна. Врач может диагностировать у индивидуума половую дисфункцию. В качестве альтернативы, индивидуум, испытывающий симптомы половой дисфункции, может сам идентифицировать себя, как нуждающегося в тренировке своих мышц тазового дна (PF) для снижения частоты возникновения и/или тяжести симптомов половой дисфункции (например, болезненного полового контакта)

Индивидуум сперва устанавливает интравагинальное устройство во влагалище (например, путем использования инструмента для установки (фиг. 5A - 5C)) и располагает его близко к шейке матки или в случае индивидуума, у которого была проведена гистерэктомия, к влагалищной манжетке. Пациент может применять интравагинальное устройство в соответствии с фиг. 6.

Затем индивидуум будет применять устройство для расслабления мышц тазового дна. Индивидуум может выполнять серию упражнений PFR. Индивидуум будет выполнять эту программу тренировок по меньшей мере один раз в сутки, но предпочтительно три раза в сутки в течение от приблизительно одной недели до приблизительно трех месяцев. Со временем симптомы корригируются. По завершению программы тренировок устройство можно извлечь.

Пример 4. Лечение индивидуума с неврологическими заболеванием или повреждением с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению

Интравагинальные устройство и/или система по настоящему изобретению (фиг. 1, 2, 7 и 8) можно применять для лечения нарушения функции тазового дна (PFD) у индивидуума с неврологическим состоянием, таким как рассеянный склероз (MS).

Индивидуум сперва устанавливает интравагинальное устройство во влагалище (например, путем использования инструмента для установки (фиг. 5A - 5C)) и располагает его близко к шейке матки или в случае индивидуума, у которого была проведена гистерэктомия, к влагалищной манжетке. Пациент может применять интравагинальное устройство в соответствии с фиг. 6.

Затем индивидуум проведет серию поднятий тазового дна (PFL) для укрепления своих мышц тазового дна. Индивидуум может провести серию PFL в течение 15 секунд, а затем дает мышцам отдых в течение 15 секунд, повторяя серию в общей сложности 5 раз по 2,5 минуты каждая. Устройство проводит измерения и собирает результаты посредством датчиков. Индивидуум будет выполнять эту программу тренировок по меньшей мере один раз в сутки, но предпочтительно три раза в сутки в течение от приблизительно одной недели до приблизительно трех месяцев. Также индивидуум может применять устройство для отслеживания испытываемых ею PFD-симптомов, обусловленных MS, как, например, сколько раз в сутки у нее происходит непроизвольное истечение мочи или непроизвольное истечение фекалий. Со временем симптомы корригируются. По завершению программы тренировок устройство можно извлечь.

Пример 5. Лечение индивидуума с нарушением функции тазового дна с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению, содержащего датчик для электроимпедансной миографии (EIM)

Интравагинальные устройство и/или система по настоящему изобретению (фиг. 1, 2, 7 и 8) могут содержать датчик для электроимпедансной миографии (EIM), как, например, датчик SKULPT®, и их можно применять для лечения индивидуума с нарушением функции тазового дна.

Индивидуум сперва устанавливает интравагинальное устройство во влагалище (например, путем использования инструмента для установки (фиг. 5A - 5C)) и располагает его близко к шейке матки или в случае индивидуума, у которого была проведена гистерэктомия, к влагалищной манжетке. Пациент может применять интравагинальное устройство в соответствии с фиг. 6.

Затем индивидуум проведет серию поднятий тазового дна (PFL) для укрепления своих мышц тазового дна. Индивидуум может провести серию PFL в течение 15 секунд, а затем дает мышцам отдых в течение 15 секунд, повторяя серию в общей сложности 5 раз по 2,5 минуты каждая. Устройство проводит измерения и собирает результаты посредством датчиков для EIM. Используя данные, собранные посредством датчиков для EIM, интравагинальное устройство предоставляет индивидууму балльный показатель качества мышц (например, балльный показатель, отражающий плотность и структуру мышечного волокна). Индивидуум будет выполнять эту программу тренировок по меньшей мере один раз в сутки, но предпочтительно три раза в сутки в течение от приблизительно одной недели до приблизительно трех месяцев. Путем применения интравагинального устройства индивидуум может повысить балльный показатель качества своих мышц. Со временем симптомы корригируются. Устройство может быть извлечено индивидуумом после завершения программы тренировок.

Пример 6. Лечение индивидуума с нарушением функции тазового дна с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению, содержащего датчик обнаружения и определения дальности с помощью света (LiDAR)

Интравагинальные устройство и/или система по настоящему изобретению (фиг. 1, 2, 7 и 8), содержащие датчик обнаружения и определения дальности с помощью света (LiDAR), можно применять для лечения индивидуума с нарушением функции тазового дна.

Индивидуум сперва устанавливает интравагинальное устройство во влагалище (например, путем использования инструмента для установки (фиг. 5A - 5C)) и располагает его близко к шейке матки или в случае индивидуума, у которого была проведена гистерэктомия, к влагалищной манжетке. Пациент может применять интравагинальное устройство в соответствии с фиг. 6.

Затем индивидуум проведет серию поднятий тазового дна (PFL) для укрепления своих мышц тазового дна. Индивидуум может провести серию PFL в течение 15 секунд, а затем дает мышцам отдых в течение 15 секунд, повторяя серию в общей сложности 5 раз по 2,5 минуты каждая. Устройство проводит измерения и собирает результаты посредством датчиков LiDAR. Используя данные, собранные посредством датчиков LiDAR, интравагинальное устройство предоставляет индивидууму трехмерную (3D) модель его тазового дна и тканей влагалища, которая может отображаться пользователю на электронном устройстве с беспроводным подключением посредством интерфейса пользователя. 3D-модель может быть получена в начале лечения, например, первоначальная 3D-модель, и периодически на протяжении всей программы лечения или после нее. С учетом 3D-моделей, например, 3D-модели, полученной фактически в режиме реального времени, пользователю может быть предложено выполнять подъемы и/или расслабления тазового дна и/или корректировать их проведение. Данные о движении, собранные с помощью датчиков LiDAR, также могут быть использованы для проведения мониторинга выполнения подъемов и/или расслаблений тазового дна и для предоставления обратной связи пользователю. Индивидуум будет выполнять эту программу тренировок по меньшей мере один раз в сутки, но предпочтительно три раза в сутки в течение от приблизительно одной недели до приблизительно трех месяцев. Со временем симптомы корригируются. По завершению программы тренировок устройство можно извлечь.

Пример 7. Лечение индивидуума с пролапсом тазовых органов с помощью интравагинального устройства по настоящему изобретению

Интравагинальные устройство и/или систему по настоящему изобретению (фиг. 1, 2, 7 и 8) можно применять для лечения индивидуума с пролапсом тазовых органов (например, маточным пролапсом). Индивидууму, у которого врач диагностировал пролапс тазовых органов (например, маточный пролапс) может быть назначено интравагинальное устройство по настоящему изобретению, выполненное с возможностью введения дозы фармацевтического(-их) средства(средств), такого как стимулятор сокращения мышц. Индивидуум может получить устройство у врача или в розничной торговой сети (например, в аптеке).

Индивидуум начинает лечение путем установки интравагинального устройства во влагалище (например, путем использования инструмента для установки (фиг. 5A - 5C)) и располагает устройство близко к шейке матки или в случае индивидуума, у которого была проведена гистерэктомия, к влагалищной манжетке. Пациент может применять интравагинальное устройство в соответствии с фиг. 6. Интравагинальное устройство может быть выполнено с возможностью высвобождения стимулятора сокращения мышц, например, в ходе выполнения программы тренировок тазового дна. Дополнительно или в качестве альтернативы, интравагинальное устройство может быть выполнено с возможностью высвобождения эстрогенового соединения (например, эстрадиола) для возмещения потери эстрогена в тканях влагалища, которые могут быть ослаблены, например, возрастными изменениями.

Затем индивидуум проведет серию поднятий тазового дна (PFL) для укрепления своих мышц тазового дна. Индивидуум может провести серию PFL в течение 15 секунд, а затем дает мышцам отдых в течение 15 секунд, повторяя эти серии в общей сложности 2-5 раз в течение от 30 секунд до 2,5 минуты. Устройство измеряет и собирает результаты посредством датчиков, которые управляют высвобождением стимулятора сокращения мышц, например, в ходе выполнения PFL. Индивидуум может выполнять эту программу тренировок по меньшей мере один раз в сутки, но предпочтительно три раза в сутки в течение от приблизительно одной недели до приблизительно трех месяцев. Со временем симптомы корригируются. В случае такой необходимости интравагинальное устройство (например, перезаправляемый резервуар, расположенный в пределах интравагинального устройства) может быть перезаправлено для продолжения лечения стимулятором сокращения мышц и/или фармацевтическим средством, родственным эстрогену. По завершению программы тренировок устройство можно извлечь.

Пример 8. Проведение мониторинга состояния здоровья тазового дна индивидуума в ходе повседневной активности для снижения частоты повторного возникновения PFD

Интравагинальные устройство и/или систему по настоящему изобретению (фиг. 1, 2, 7 и 8) можно применять для проведения суточного (например, в режиме реального времени) мониторинга общего состояния здоровья мочеполовой системы и/или тазового дна пользователя (например, мышечных волокон леватора заднего прохода, например лобково-копчиковой, подвздошно-копчиковой, копчиковой, пуборектальной мышц, и ассоциированных соединительных тканей), который ранее испытывал PFD (например, недержание мочи) и у которого имеется риск, но который в настоящее время не испытывает повторного возникновения, например, симптомов недержания мочи. Врач может назначить интравагинальное устройство по настоящему изобретению с профилактической и диагностической целью. Индивидуум может получить устройство у врача или в розничной торговой сети (например, в аптеке). В некоторых случаях, например, если индивидуум уже владеет базовой моделью интравагинального устройства (например, основного корпуса интравагинального устройства), индивидууму может потребоваться расширяющий набор (например, привязь или один или несколько модулей привязи), который можно использовать для дополнительного увеличения количества датчиков и функциональности, требующихся для проведения суточного мониторинга (фиг. 8A - 8D). Следуя инструкциям, предоставляемым с расширяющим набором и доступным через приложение, пользователь может соединить привязь или один или несколько модулей привязи с основным корпусом интравагинального устройства.

Индивидуум начинает лечение путем установки интравагинального устройства во влагалище (например, путем использования инструмента для установки (фиг. 5A - 5C)) и располагает устройство близко к шейке матки или в случае индивидуума, у которого была проведена гистерэктомия, к влагалищной манжетке. Пациент может использовать приложение для активации ʺДинамического режимаʺ для проведения суточного мониторинга общего состояния здоровья мочеполовой системы и/или тазового дна пользователя. ʺДинамический режимʺ предоставляет визуальное отображение мускулатуры тазового дна в режиме реального времени, которое можно использовать для тренировки или обучения пациента навыкам правильного выполнения упражнений для тазового дна. Например, визуальное отображение в режиме реального времени в ходе ʺДинамического режимаʺ может помочь пациенту понять, как активировать мышца тазового дна, что достигается за счет ʺподъемаʺ, а не ʺсжиманияʺ. Активация мышц тазового дна, достигаемая за счет ʺподъема,ʺ которая помогает укрепить мышцы тазового дна и улучшить здоровье тазового дна пациента, может наблюдаться тогда, когда считанные с датчика(-ов) устройства данные (например, считанные с MEM датчика(-ов) данные) показывают движение устройства вверх и вперед (например, в каудальном/фронтальном направлении), аналогично тому, что показано, например, на фиг. 21A. Мышцы тазового дна укорачиваются, поскольку они становятся сильнее, что приводит к движению вверх в ходе PFMT. Используя датчики, расположенные в пределах основного корпуса и/или привязи, интравагинальное устройство может собирать данные, когда пользователь выполняет свою повседневную деятельность, и будет предоставлять обратную связь пользователю и/или врачу, осуществляющему контроль ее лечения.

Если интравагинальное устройство обнаруживает выполнение повседневной деятельности, которая может ослаблять мышцы тазового дна пользователя, интравагинальное устройство может уведомлять индивидуума и рекомендовать ему прекратить выполнение обнаруженной деятельности. В некоторых случаях интравагинальное устройство может рекомендовать и/или запланировать напоминание индивидууму выполнить серию подъемов тазового дна (PFL) для укрепления мышц тазового дна в ответ на данные, собранные в ходе суточного мониторинга с использованием ʺДинамического режимаʺ. Затем индивидуум может провести серию PFL в течение 15 секунд, а затем дает мышцам отдых в течение 15 секунд, повторяя эти серии в общей сложности 2-5 раз в течение от 30 секунд до 2,5 минуты. Индивидуум может выполнять эту программу тренировок, когда интравагинальное устройство информирует его о такой необходимости, для предупреждения повторного возникновения PFD (например, недержания мочи). Со временем обратная связь, предоставляемая в ходе применения интравагинального устройства, может помочь индивидууму определять и уменьшать степень вовлечения в повседневную деятельность, которая может приводить к повторному возникновению и/или развитию PFD (например, недержанию мочи).

Пример 9. Мониторинг уровней гормонов для выявления рака

Интравагинальные устройство и/или систему по настоящему изобретению (фиг. 1, 2, 7 и 8) можно применять для проведения суточного (например, в режиме реального времени) мониторинга общего состояния здоровья мочеполовой системы и/или тазового дна пользователя (например, мышечных волокон леватора заднего прохода, например лобково-копчиковой, подвздошно-копчиковой, копчиковой, пуборектальной мышц, и ассоциированных соединительных тканей), который ранее испытывал PFD (например, недержание мочи) и у которого имеется риск, но который в настоящее время не испытывает повторного возникновения, например, симптомов недержания мочи. Врач может назначить интравагинальное устройство по настоящему изобретению, которое выполнено с возможностью измерения уровней гормонов у пациента с риском развития рака шейки матки и/или влагалища (например, у пациента, который ранее проходили лечение от рака шейки матки, но в настоящее время находится в стадии ремиссии). Индивидуум может получить устройство у врача или в розничной торговой сети (например, в аптеке).

Индивидуум начинает лечение путем установки интравагинального устройства во влагалище (например, путем использования инструмента для установки (фиг. 5A - 5C)) и располагает устройство близко к шейке матки или в случае индивидуума, у которого была проведена гистерэктомия, к влагалищной манжетке. Пациент может использовать приложение для активации ʺДинамического режимаʺ для проведения суточного мониторинга общего состояния здоровья мочеполовой системы и/или тазового дна пользователя и, в частности, для измерения уровней гормонов, ассоциированных с развитием рака шейки матки и/или влагалища. Интравагинальное устройство может собирать данные в отношении уровня(-ей) гормонов, когда пользователь выполняет свою повседневную деятельность, и может предоставлять обратную связь пользователю и/или врачу, осуществляющему контроль ее лечения.

Если интравагинальное устройство выявляет изменение (например, повышение и/или снижение на приблизительно 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или более) уровня гормонов (например, эстрогена), что ассоциировано с возникновением, персистированием и/или злокачественным характером рака шейки матки и/или влагалища, то интравагинальное устройство может уведомлять индивидуума о целесообразности планирования встречи с ее врачом для оценки течения рака у пациента. В некоторых случаях интравагинальное устройство может рекомендовать врачу непосредственно встретиться с пациентом и/или запланировать с ним встречу с тем, чтобы оценить течение рака у пациента.

Пример 10. Мониторинг уровней токсинов у пациента для выявления инфекции

Интравагинальные устройство и/или систему по настоящему изобретению (фиг. 1, 2, 7 и 8) можно применять для проведения суточного мониторинга общего состояния здоровья мочеполовой системы и/или тазового дна пользователя (например, мышечных волокон леватора заднего прохода, например лобково-копчиковой, подвздошно-копчиковой, копчиковой, пуборектальной мышц, и ассоциированных соединительных тканей), у которого имеется риск развития микоза, такого как инфекция, вызванная дрожжевыми грибами. Врач может назначить интравагинальное устройство по настоящему изобретению с диагностической целью. Индивидуум может получить устройство у врача или в розничной торговой сети (например, в аптеке).

Индивидуум начинает лечение путем установки интравагинального устройства во влагалище (например, путем использования инструмента для установки (фиг. 5A - 5C)) и располагает устройство близко к шейке матки или в случае индивидуума, у которого была проведена гистерэктомия, к влагалищной манжетке. Пациент может использовать приложение для активации ʺДинамического режимаʺ для проведения суточного (например, в режиме реального времени) мониторинга общего состояния здоровья мочеполовой системы и/или тазового дна пользователя и, в частности, для проведения мониторинга уровней токсинов, ассоциированных с возникновением микоза, например инфекции, вызванной дрожжевыми грибами. С помощью датчиков, расположенных в пределах основного корпуса и/или привязи, затем будет осуществляться сбор данных, когда пользователь выполняет свою повседневную деятельность, и может предоставляться обратная связь пользователю и/или врачу, осуществляющему контроль ее лечения.

Если интравагинальное устройство выявляет уровень токсина, который, как известно, ассоциирован с началом инфекции, то интравагинальное устройство может уведомлять индивидуума о целесообразности планирования встречи с ее врачом для оценки ее состояния здоровья. В некоторых случаях интравагинальное устройство может порекомендовать пациенту введение подходящего фармацевтического средства для лечения развивающейся инфекции. В некоторых случаях интравагинальное устройство может уведомлять пациента о необходимости присоединения привязи или модуля привязи, выполненных с возможностью введения фармацевтического средства, или рекомендовать пациенту приобрести, например, отпускаемое без рецепта противогрибковое средство, которое может быть введено пациентом. Например, пациент может устанавливать суппозиторий, например суппозиторий с миконазолом, в свое влагалище, продолжая при этом применять интравагинальное устройство для проведения мониторинга уровня токсинов на протяжении всего периода лечения. Со временем обратная связь, предоставляемая в ходе применения интравагинального устройства, может помочь индивидууму определять повторное возникновению микоза и уменьшать его риск.

Пример 11. Вывод данных в реальном времени в динамическом режиме и использование с приложением для смартфона

Интравагинальное устройство по настоящему изобретению подключено к коробке передатчика, который беспроводным способом (через Bluetooth), отправляет данные о положении, собранные с датчиков устройства, на смартфон или компьютер, которые осуществляют связь с пациентом посредством приложения для смартфона (фиг. 22A - 22D). Форма влагалища (данные с MEM датчиков в устройстве) отражает положение тазового дна пациента в ее теле, и могут быть подобны представленным на одной из фиг. 21A - 21E. Данные получают как балльные оценки на основе углов датчиков. Балльная оценка представляет собой меру силы мышц тазового дна пациента и увеличивается по мере того как она со временем выполняет тренировки. Данные, созданные устройством, передаются в централизованную базу данных, создавая персональную запись о здоровье для пациента, обеспечивая наблюдение и измеримые результаты.

Эти данные могут предоставлять прогнозную информацию, которая уведомляет пациента и связанных с ней медицинских работников о потенциальной необходимости в различных вариантах лечения для улучшения качества жизни пациента. Например, изменения, наблюдаемые у пациентов, которые имеют повышенную подвижность, заметно отличаются от пациентов, у которых нет повышенной подвижности (например, ассоциированной со стрессовым недержанием мочи). Посредством установления базового уровня для пациента с помощью устройства и базы данных с информацией о пациенте, можно проводить мониторинг опущения или повреждения тазового дна пациента с течением времени. Поэтому пациент может быть вылечен до того, как повреждение потребует коррекции посредством хирургических способов.

Устройство по настоящему изобретению применяют для получения характеристик изменения состояния здоровья со временем для пациента женского пола. Пациент женского пола с III стадией пролапса применяет устройство по настоящему изобретению. После установка устройства в первый раз датчики считывают, что устройство располагается под углом ~20° относительно дна в стоячем положении. При выполнении PFL угол датчиков изменяется в направлении к 45°, подобно считанным данным, показанным на фиг. 21A. Она выполняет серию упражнений 1-10 раз в сутки (30 секунд - 3 минуты на сеанс) в течение 3 недель. По прошествии периода лечения в 3 недели женщина может поднять устройство так, что датчики наклонены под углом 30° относительно дна, подобно считанным данным, показанным на фиг. 21B. Это изменение угла предполагает, что женщина исправила состояние со стадии III пролапса до стадии II пролапса.

Пример 12. Отслеживание показателей считанных с датчика данных по мере повышения пациентом силы мышц таза

Пациент с симптомами недержания мочи применяет интравагинальное устройство в течение ~2,5 минуты два раза в сутки. После выполнения упражнений приложение рассчитало среднее недельное балльное значение (фиг. 23A), которое возрастает от базового уровня (скрининг), равного 9, до диапазона 44-52, отражающего изменения угла во время подъема тазового дна в ходе упражнений. Возрастание балльных значений коррелирует с повышением силы мышц таза (фиг. 23B). Приложение также может отслеживать выносливость (фиг. 23C), по которой вычисляют длительность времени удерживания подъема во время упражнения. После 3 недель режима с упражнениями проблема недержания была разрешена.

Другие варианты осуществления

Все публикации, патенты и патентные заявки, упомянутые в данном описании, включены в данный документ посредством ссылки в той же степени, как если бы каждая независимая публикация или патентная заявка были специально и отдельно указаны как включенные посредством ссылки.

Хотя настоящее изобретение было описано применительно к его конкретным вариантам осуществления, будет понятно, что оно может дополнительно модифицироваться и что эта заявка предназначена покрывать любые варианты, пути применения или адаптации для применения в композициях и способах по настоящему изобретению, следующих в целом принципам для применения в композициях и способах по настоящему изобретению и включающих такие отклонения от настоящего описания, которые попадают в рамки известной или обычной практики в области техники, к которой относится настоящее изобретение, и которые могут быть применены к существенным признакам, изложенным выше в данном документе, и следуют рамкам формулы изобретения.

Другие варианты осуществления попадают в рамки формулы изобретения.

Группа изобретений относится к медицине. Интравагинальное устройство содержит по сути кольцеобразную конструкцию, имеющую наружный край, выполненный с возможностью приведения в контакт со стенкой влагалища, и внутренний диаметр такого размера, чтобы практически по окружности охватывать шейку матки или влагалищную манжетку. Датчик выполнен с возможностью обнаружения направленного вверх подъемного движения мышцы тазового дна субъекта. Датчик находится внутри по сути кольцеобразной конструкции или находится внутри привязи, присоединенной к по сути кольцеобразной конструкции. Раскрыты применение интравагинального устройства для лечения, подавления или ослабления развития или прогрессирования нарушения функции тазового дна у субъекта, способ калибрования интравагинального устройства, система, содержащая интравагинальное устройство, набор для лечения или ослабления прогрессирования нарушения функции тазового дна у субъекта, инструмент для установки и способ мониторинга здоровья. Технический результат сводится к обеспечению лечения нарушений функций тазового дна. 7 н. и 36 з.п. ф-лы, 23 ил.

1. Интравагинальное устройство, содержащее:

a) по сути кольцеобразную конструкцию, имеющую наружный край, выполненный с возможностью приведения в контакт со стенкой влагалища, и внутренний диаметр такого размера, чтобы практически по окружности охватывать шейку матки или влагалищную манжетку; и

b) по меньшей мере один датчик, который выполнен с возможностью обнаружения направленного вверх подъемного движения мышцы тазового дна субъекта; где указанный по меньшей мере один датчик находится внутри по сути кольцеобразной конструкции или находится внутри привязи, присоединенной к по сути кольцеобразной конструкции.

2. Интравагинальное устройство по п. 1, отличающееся тем, что:

i) указанное интравагинальное устройство дополнительно содержит одно или более из:

a) микроконтроллера, выполненного внутри по сути кольцеобразной конструкции с возможностью получения данных с по меньшей мере одного датчика и их энергонезависимого хранения;

b) передатчика и приемника внутри по сути кольцеобразной конструкции для осуществления беспроводной связи с электронным устройством;

c) передатчика и приемника, расположенных во внешней коробке, подключенных к интравагинальному устройству с помощью отсоединяемого кабеля;

d) источника питания, подключенного к датчику;

e) электронного устройства, обладающего функциональными возможностями обмена данными через Bluetooth и/или Wi-Fi, для применения с передатчиком и приемником; и

f) отсоединяемого кабеля, подключенного к датчику; и/или

ii) привязь является заменяемой и/или модульной.

3. Интравагинальное устройство по п. 2, отличающееся тем, что электронное устройство:

a) представляет собой компьютер, планшет и/или смартфон;

b) принимает и/или обрабатывает данные, измеренные по меньшей мере одним датчиком;

c) электронное устройство принимает и/или обрабатывает данные, измеренные по меньшей мере одним датчиком; и/или

d) содержит интерфейс пользователя, запрограммированный отображать данные и/или инструкции для использования интравагинального устройства.

4. Интравагинальное устройство по п. 2, отличающееся тем, что источник питания представляет собой батарею и/или источник питания, подключенный к передатчику или приемнику.

5. Интравагинальное устройство по п. 2, отличающееся тем, что отсоединяемый кабель выполнен с возможностью:

a) подключения интравагинального устройства к электронному устройству;

b) подключения датчика к источнику питания; и/или

c) содействия извлечению интравагинального устройства.

6. Интравагинальное устройство по п. 1, отличающееся тем, что по меньшей мере один датчик выполнен с возможностью обнаружения подъема тазового дна и/или расслабления тазового дна.

7. Интравагинальное устройство по п. 1, отличающееся тем, что по меньшей мере один датчик выбран из группы, состоящей из датчика движения, акселерометра, гироскопа, микроэлектромеханического (MEM) датчика, G-датчика, датчика наклона, датчика вращения, датчика обнаружения света, такого как датчик обнаружения и определения дальности с помощью света (LiDAR), и датчика для электроимпедансной миографии (EIM).

8. Интравагинальное устройство по п. 7, отличающееся тем, что:

a) акселерометр представляет собой многокомпонентный акселерометр;

b) гироскоп представляет собой многокомпонентный гироскоп;

c) датчик для EIM представляет собой датчик локализованного биологического передаточного импеданса (LBTI).

9. Интравагинальное устройство по п. 1, отличающееся тем, что дополнительно содержит:

a) по меньшей мере один дополнительный датчик внутри по сути кольцеобразной конструкции, выбранный из группы, состоящей из датчика давления, датчика качества мышц, датчика силы мышц, датчика pH, датчика влажности, датчика температуры, датчика уровней гормонов и датчика уровней токсинов; и/или

b) проницаемую или полупроницаемую мембрану, сетку и/или перфорированный барьер.

10. Интравагинальное устройство по п. 1, отличающееся тем, что дополнительно содержит внутри по сути кольцеобразной конструкции компонент сенсорного вывода для предоставления биологической обратной связи субъекту.

11. Интравагинальное устройство по п. 10, отличающееся тем, что биологическая обратная связь относится к по меньшей мере одному показателю производительности, измеряемому по меньшей мере одним датчиком, и/или отличающееся тем, что компонент сенсорного вывода выполнен с возможностью создания визуального, колебательного и/или звукового сигнала в качестве биологической обратной связи.

12. Интравагинальное устройство по п. 11, отличающееся тем, что показатель производительности представляет собой:

a) правильное выполнение подъема тазового дна и/или расслабления тазового дна;

b) продолжительность времени, в течение которого интравагинальное устройство находится в использовании; и/или

c) выбран из измерения давления, качества мышц, силы мышц, влажности, температуры, уровня гормона, уровня токсина и/или pH.

13. Интравагинальное устройство по п. 1, отличающееся тем, что по сути кольцеобразная конструкция является чашеобразной, содержит разомкнутое кольцо или представляет собой подковообразную конструкцию.

14. Интравагинальное устройство по п. 1, отличающееся тем, что интравагинальное устройство имеет диаметр от приблизительно 20 мм до приблизительно 80 мм, от приблизительно 55 мм до приблизительно 75 мм, от приблизительно 22 мм до приблизительно 30 мм, от приблизительно 0,1 мм до приблизительно 1 мм.

15. Интравагинальное устройство по п. 1, отличающееся тем, что дополнительно содержит по меньшей мере один признак, предназначенный для стабилизации, ориентирования и/или расположения устройства внутри тела субъекта.

16. Интравагинальное устройство по п. 15, отличающееся тем, что признак выбран из группы, состоящей из покрытия, выступа и текстуры.

17. Интравагинальное устройство по п. 1, отличающееся тем, что устройство выполнено из гибкого биосовместимого материала.

18. Интравагинальное устройство по п. 1, отличающееся тем, что интравагинальное устройство выполнено с возможностью использования с инструментом для установки.

19. Интравагинальное устройство по п. 18, отличающееся тем, что инструмент для установки способен деформировать интравагинальное устройство и/или размещать интравагинальное устройство во влагалище субъекта и в ориентации, практически параллельной поверхности верхней части влагалища, смежной с тазовым дном.

20. Интравагинальное устройство по п. 1, отличающееся тем, что интравагинальное устройство:

a) выполнено с возможностью уведомления субъекта о том, когда необходимо извлекать интравагинальное устройство из субъекта; и/или

b) содержит и/или выполнено с возможностью введения по меньшей мере одного фармацевтического средства.

21. Интравагинальное устройство по п. 20, отличающееся тем, что по меньшей мере одно фармацевтическое средство:

a) равномерно распределено по по сути кольцеобразной конструкции и/или привязи интравагинального устройства

b) нанесено на поверхность по сути кольцеобразной конструкции и/или привязи интравагинального устройства в виде покрытия, слоя и/или геля; и/или

c) выбрано из группы, состоящей из агониста мускариновых рецепторов, ингибитора антихолинэстеразы, агониста альфа-адренергических рецепторов, антагониста альфа-адренергических рецепторов, агониста бета-адренорецепторов, антихолинергического средства, спазмолитического средства, антидепрессанта, гормона, такого как вазопрессин, токсина, такого как ботулотоксин, мышечного релаксанта, стимулятора сокращений мышц, средства, предупреждающего потерю мышечной массы, микробиоцида, противозачаточного средства, модулятора эстрогеновых рецепторов, противовирусного средства, антибактериального средства, противоракового средства, терапевтического пептида или белка, бензодиазепина и анальгетика.

22. Интравагинальное устройство по п. 1, отличающееся тем, что интравагинальное устройство содержит по меньшей мере один внутренний сердечник, резервуар или другой модуль доставки.

23. Интравагинальное устройство по п. 22, отличающееся тем, что по меньшей мере один внутренний сердечник, резервуар или другой модуль доставки:

a) расположен внутри основного корпуса и/или привязи интравагинального устройства;

b) содержит по меньшей мере одно фармацевтическое средство; и/или

c) содержит 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 фармацевтических средств.

24. Интравагинальное устройство по п. 1, отличающееся тем, что интравагинальное устройство выполнено с возможностью лечения, или подавления, или ослабления развития, или прогрессирования нарушения функции тазового дна у субъекта, где нарушение функции тазового дна выбрано из группы, состоящей из недержания мочи, стрессового недержания мочи, императивного недержания мочи, смешанного стрессового и императивного недержания мочи, недержания кала, пролапса тазовых органов, тазовой боли, половой дисфункции, ослабления или ухудшения функционирования мышц тазового дна, проблем или повреждения, возникших после родов, боли и/или недержания, вызванных повреждением пояснично-крестцового нерва, дисфункции вследствие нерасслабленного тазового дна и вагинизма.

25. Применение интравагинального устройства по п. 1 для лечения, подавления, или ослабления развития, или прогрессирования нарушения функции тазового дна у субъекта, отличающееся тем, что указанное применение включает установку интравагинального устройства во влагалище субъекта и мониторинг задействования или расслабления мышцы тазового дна субъекта с помощью интравагинального устройства, и причем применение обеспечивает снижение частоты возникновения и/или тяжести по меньшей мере одного симптома нарушения функции тазового дна.

26. Применение интравагинального устройства по п. 25, отличающееся тем, что указанное применение дополнительно включает высвобождение по меньшей мере одного фармацевтического средства, применяемого при лечении нарушения функции тазового дна или его симптомов.

27. Применение интравагинального устройства по п. 26, отличающееся тем, что по меньшей мере одно фармацевтическое средство:

a) выбирают из группы, состоящей из агониста мускариновых рецепторов, ингибитора антихолинэстеразы, агониста альфа-адренергических рецепторов, антагониста альфа-адренергических рецепторов, агониста бета-адренорецепторов, антихолинергического средства, спазмолитического средства, антидепрессанта, гормона, аналога вазопрессина, ботулотоксина, мышечного релаксанта, стимулятора сокращений мышц, средства, предупреждающего потерю мышечной массы, микробиоцида, противозачаточного средства, модулятора эстрогеновых рецепторов, противовирусного средства, антибактериального средства, противоракового средства, терапевтического пептида или белка, бензодиазепина и анальгетика; и/или

b) обеспечивает лечение, подавление или снижение частоты возникновения и/или тяжести нарушения функции тазового дна или по меньшей мере его одного симптома.

28. Применение интравагинального устройства по п. 25, отличающееся тем, что:

a) нарушение функции тазового дна выбрано из группы, состоящей из недержания мочи, стрессового недержания мочи, императивного недержания мочи, смешанного стрессового и императивного недержания мочи, недержания кала, недержания при осуществлении полового акта, пролапса тазовых органов, тазовой боли, половой дисфункции, ослабления или ухудшения функционирования мышц тазового дна, проблем или повреждения, возникших после родов, боли и/или недержания, вызванных повреждением пояснично-крестцового нерва, дисфункции вследствие нерасслабленного тазового дна и вагинизма;

b) по меньшей мере один симптом нарушения функции тазового дна выбран из группы, состоящей из мышечного тонуса, силы мышц, непроизвольного истечения мочи из мочевого пузыря, непроизвольного истечения фекалий, боли, частоты и ургентности;

c) мониторинг выполняют более одного раза в течение периода лечения; и/или

d) указанное применение дополнительно включает выполнение программы лечения.

29. Применение интравагинального устройства по п. 25, отличающийся тем, что:

a) интравагинальное устройство остается внутри субъекта в течение периода лечения;

b) период лечения составляет от приблизительно одной недели до приблизительно трех месяцев или от приблизительно 2 недель до приблизительно 8 недель;

c) программа лечения включает выполнение серии из одного или нескольких подъемов и/или расслаблений тазового дна;

d) программу лечения выполняют по меньшей мере один раз в сутки, дважды в сутки, трижды в сутки;

e) программу лечения определяет или оценивает врач;

f) программу лечения определяет субъект;

g) во время выполнения программы лечения субъект взаимодействует с интерфейсом пользователя электронного устройства, которое подключено к интравагинальному устройству и запрограммировано отображать данные и/или инструкции для использования интравагинального устройства.

30. Применение интравагинального устройства по п. 29, отличающееся тем, что:

a) каждую серию осуществляют в течение от приблизительно 1 секунды до приблизительно 10 минут;

b) серию повторяют пять раз, и при этом серия предусматривает выполнение субъектом подъемов и/или расслаблений тазового дна в течение 15 секунд и затем отдых в течение 15 секунд;

c) серию осуществляют в течение приблизительно 2,5 минуты;

d) электронное устройство предоставляет инструкции, которые обеспечивают обучение субъекта по программе лечения;

e) электронное устройство генерирует считываемые данные с результатами по качеству и количеству подъемов тазового дна и/или расслабления тазового дна фактически в режиме реального времени или после завершения программы лечения;

f) электронное устройство подает субъекту команды о выполнении подъема тазового дна или расслаблении мышц тазового дна;

g) электронное устройство собирает данные о симптомах, испытываемых субъектом во время применения интравагинального устройства, и дает рекомендации для корректировки программы лечения с целью повышения эффективности; и/или

h) электронное устройство уведомляет субъекта о том, когда необходимо извлечь интравагинальное устройство.

31. Применение интравагинального устройства по п. 30, отличающееся тем, что электронное устройство подает субъекту команды о выполнении подъема тазового дна или расслаблении мышц тазового дна.

32. Применение интравагинального устройства по п. 25, отличающееся тем, что интравагинальное устройство выполнено с возможностью введения по меньшей мере одного фармацевтического средства непрерывно, периодически, в ответ на изменение состояния влагалища, в ответ на данные с датчиков, полученные интравагинальным устройством, и/или в ответ на команду о доставке от пользователя.

33. Применение интравагинального устройства по п. 32, отличающееся тем, что данные с датчиков указывают на выполнение подъема тазового дна, расслабления тазового дна, изменения качества мышц, изменения силы мышц и/или изменения pH влагалища.

34. Применение интравагинального устройства по п. 25, отличающееся тем, что указанное интравагинальное устройство содержит заменяемую и/или модульную привязь, и при этом привязь:

a) содержит по меньшей мере один модуль или компонент доставки, внутренний сердечник, резервуар, покровный слой и/или гель, и при этом интравагинальное устройство выполнено с возможностью введения терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного фармацевтического средства субъекту во время периода лечения; и/или

b) содержит по меньшей мере один датчик, выбранный из группы, состоящей из датчика движения, акселерометра, гироскопа, датчика микроэлектромеханической системы (MEM), G-датчика, датчика наклона, датчика вращения, датчика обнаружения света, такого как датчик обнаружения и определения дальности с помощью света (LiDAR), и датчика для электроимпедансной миографии (EIM), датчика давления, датчика pH, датчика влажности, датчика температуры, датчика уровней гормонов и датчика уровней токсинов; и/или

c) может быть заменена один или несколько раз во время периода лечения.

35. Способ калибрования интравагинального устройства для лечения, или подавления, или ослабления развития, или прогрессирования нарушения функции тазового дна у субъекта, включающий:

(a) установку интравагинального устройства по п. 1 во влагалище субъекта и мониторинг задействования или расслабления мышцы тазового дна субъекта с помощью интравагинального устройства в течение калибровочного периода; и

(b) использование данных, собранных в течение калибровочного периода, для расчета базового балльного значения для по меньшей мере одного показателя производительности задействования или расслабления мышцы тазового дна субъекта и/или по меньшей мере одной характеристики нарушения функции тазового дна субъекта.

36. Способ по п. 35, отличающийся тем, что по меньшей мере один показатель производительности задействования или расслабления мышцы тазового дна субъекта и/или по меньшей мере одна характеристика нарушения функции тазового дна выбраны из группы, состоящей из наибольшего количества выполненных подъемов тазового дна и/или наибольшего количества выполненных расслаблений тазового дна, наибольшей силы выполненного подъема тазового дна и/или расслабления тазового дна и качества мышц, силы мышц и/или pH влагалища.

37. Система, содержащая интравагинальное устройство по п. 1 и одно или несколько из:

a) передатчика и приемника;

b) отсоединяемого кабеля;

c) инструмента для установки интравагинального устройства;

d) электронного устройства;

e) базы данных и/или

f) интерфейса пользователя.

38. Набор для лечения или ослабления прогрессирования нарушения функции тазового дна у субъекта, содержащий интравагинальное устройство по п. 1 или систему, содержащую интравагинальное устройство и одно или несколько из передатчика и приемника, отсоединяемого кабеля, инструмента для установки интравагинального устройства, электронного устройства, базы данных и/или интерфейса пользователя и инструкции для их применения.

39. Набор по п. 38, отличающийся тем, что дополнительно содержит одно или несколько из смазывающего вещества, биоматериала и фармацевтического средства, или отличающийся тем, что фармацевтическое средство включено в устройство.

40. Интравагинальное устройство по п. 17, отличающееся тем, что в состав целого интравагинального устройства, модуля или компонента доставки, внутреннего сердечника, резервуара, покровного слоя и/или геля или по меньшей мере их части входит материал, выбранный из группы, состоящей из термопластичного эластомера, этилен-винилацетатного (EVA) сополимера, полимера на основе фторуглерода, гидрогеля, гидрофильного эластомера, латексного полимера, легкоплавкого воска, неопренового каучука, нитрильного каучука, не поддающегося набуханию эластомера, эластомера, проницаемого для лекарственного средства, поли(изобутиленового) сополимера, сополимера поли(акриловой кислоты), сополимера этилена и винилацетата, поли(гидроксиэтилметакрилатного) сополимера, поли(изопренового) сополимера, сополимера поли(винилового спирта), полиакрилатного полимера, полиакрилонитрильного полимера, полиамидного полимера, полибутадиенового полимера, поликарбонатного полимера, полимера на основе сложного полиэфира, полиэфирэфиркетонового полимера, полимера на основе простого полиэфира, полиэфирсульфонового полимера, полиэтиленгликолевого полимера, полиэтилен-винилацетатного (PEVA) полимера, полиэтиленового полимера, полиметилпентенового полимера, полифосфазенового полимера, полипропиленового полимера, поли-п-ксилиленового полимера, полисилоксанового полимера, полистирольного полимера, полисульфонового полимера, полиуретанового полимера, поливинилхлоридного полимера, каучука, полусинтетического глицерида насыщенной жирной кислоты, силиконового полимера, полимера на основе стеарилового спирта, стирол-бутадиен-стирольного блок-сополимера, целлюлозы, полисахарида, белка, полимера на основе полигидроксикислоты, полимера на основе полиметакриловой кислоты, их производных и их смеси.

41. Интравагинальное устройство по п. 12, отличающееся тем, что уровень гормона представляет собой уровень гормона, выбранного из группы, состоящей из гонадотропин-высвобождающего гормона (GnRH), фолликулостимулирующего гормона (FSH), лютеинизирующего гормона (LH), эстрогена, прогестерона, хорионического гонадотропина человека (HCG) и их производных, и/или уровень токсина представляет собой уровень токсина, выбранного из группы, состоящей из бактериальных токсинов, грибковых токсинов и вирусных токсинов.

42. Способ мониторинга здоровья и/или состояния безопасности в отношении мочеполовой системы и/или тазового дна субъекта-женщины, включающий:

(a) установку интравагинального устройства по п. 1 во влагалище субъекта;

(b) калибрование интравагинального устройства посредством мониторинга задействования или расслабления мышцы тазового дна и/или мониторинга по меньшей мере одной характеристики мочеполовой системы субъекта с помощью интравагинального устройства в течение калибровочного периода;

(c) использование данных, собранных в течение калибровочного периода, для расчета балльного значения безопасности для по меньшей мере одного показателя производительности задействования или расслабления мышцы тазового дна субъекта и/или по меньшей мере одной характеристики мочеполовой системы субъекта;

(d) мониторинг задействования или расслабления мышцы тазового дна и/или мониторинг по меньшей мере одной характеристики мочеполовой системы субъекта с помощью интравагинального устройства во время выполнения ее повседневной деятельности и

(e) предоставление обратной связи субъекту фактически в режиме реального времени при выполнении деятельности или при обнаружении характеристики, которая превышает установленное балльное значение безопасности или которая изменяет ее мочеполовую систему и/или здоровье тазового дна.

43. Инструмент для установки, имеющий верхний корпус и нижний корпус, при этом верхний корпус и нижний корпус выполнены с возможностью разъемно сцепляться с интравагинальным устройством по п. 1.