Препарат комплексный с гепатопротекторной активностью для овец Российский патент 2021 года по МПК A61K31/198 A61K31/355 A61K36/28 A61K36/738 A61K47/28 

Изобретение относится к области ветеринарной медицины и может быть использовано для лечения и профилактики гепатопатий сельскохозяйственных и домашних животных.

За последние годы в ветеринарии приобрела особую актуальность проблема роста патологий гепатобилиарной системы, которые негативно влияют на физиологический статус организма животного, что и обуславливает дальнейший поиск эффективных средств с гепатопротекторной активностью. Большая часть гепатобилиарных патологий этиологически и патогенетически взаимосвязана с желудочно-кишечными патологиями, в том числе с количественными и качественными изменениями микрофлоры желудочно-кишечного тракта, которые способствуют формированию неспецифического реактивного гепатита, внутрипеченочного холестаза, печеночно-клеточной дисфункции, воспалительных процессов внепеченочного билиарного тракта. Современные экологические условия, увеличение интенсивности воздействия химико-физических и биологических факторов, а также чрезмерное назначение лекарственных препаратов, в том числе антибиотиков и гормонов, несбалансированное кормление, создают предпосылки к росту таких патологий.

Известна фармацевтическая композиция, представляющая собой прозрачный водный раствор, содержащий желчную кислоту (урсодезоксихолиевую кислоту) или ее соединения, полисахарид и воду (RU 2277913 С2, A61K 31/575, A61K 47/36, A61K 9/08, А61Р 1/16, опубл. 20.06.2006 Бюл. №17).

Однако этот препарат имеет в своем составе только один компонент с гепатопротекторной активностью, не имеет компонентов с антиоксидантной активностью, и соответственно, не является эффективным гепатопротектором.

Известно также лечебно-профилактическое средство для фармакокоррекции гепатопатии животных, включающее шрот расторопши, пророщенные зерна овса и риботан (RU 2476233 C1, A61K 36/28, A61K 36/899, A61K 31/7125, А61Р 1/16, опубл. 27.02.2013 Бюл. №6).

Недостатками аналога являются отсутствие компонентов с антиоксидантным действием и неудобная форма дачи, учитывая вкусовые предпочтения животных.

Технический результат заключается в создании комплексного препарата для лечения и профилактики гепатопатий овец, обладающего как гепатопротекторным, так и антиоксидантным эффектами, а также в расширении арсенала средств с гепатопротекторной активностью.

Для достижения технического результата препарат комплексный с гепатопротекторной активностью для овец, включающий урсодезоксихолиевую кислоту, метионин, токоферола ацетат, L-карнозин, сироп шиповника, масло расторопши пятнистой при следующем соотношении, масс. %:

масло расторопши пятнистой 31,0 урсодезоксихолиевая кислота 1,0 метионин 1,25 токоферола ацетат 1,1 L-карнозин 0,5 сироп шиповника 65,15

Урсодезоксихолиевая кислота стабилизирует мембраны гепатоцитов и холангиоцитов, оказывает прямое цитопротективное действие. В результате действия лекарственного средства на желудочно-кишечную циркуляцию желчных кислот уменьшается содержание гидрофобных (потенциально токсичных) кислот. За счет уменьшения всасывания холестерина в кишечнике и других биохимических эффектов оказывает гипохолестеринемическое действие. Подавляет гибель клеток, обусловленную токсичными желчными кислотами.

Масло расторопши взаимодействует со свободными радикалами в печени и снижает их токсичность. Прерывая процесс перекисного окисления липидов, препятствует дальнейшему разрушению клеточных структур. В поврежденных гепатоцитах стимулирует синтез структурных и функциональных белков и фосфолипидов (за счет специфической стимуляции РНК-полимеразы А), стабилизирует клеточные мембраны, предотвращает потерю клеточных компонентов и внутриклеточных ферментов (трансаминаз), ускоряет регенерацию клеток печени. Тормозит проникновение в клетки некоторых гепатотоксических веществ (ядов гриба бледной поганки).

Метионин регулирует азотистый баланс. Содержит подвижную метильную группу и участвует в процессах метилирования, обеспечивающих синтез холина, адреналина, креатина и других биологически важных соединений, обезвреживание токсичных продуктов, образование фосфолипидов. Тормозит отложение в печени нейтрального жира, оказывает липотропный эффект (удаление из печени избытка жира). Модулирует эффект гормонов и витаминов (В₁₂, аскорбиновой и фолиевой кислот).

Токоферола ацетат участвует в биосинтезе гема и белков, пролиферации клеток, тканевом дыхании и других процессах клеточного метаболизма печени.

Карнозин имеет свойства мощного антиоксиданта, является прекрасным хелатором ионов Cu2+ и Fe2+, которые в свободном виде катализируют превращение перекиси водорода в радикал ОН•. Также он участвует в тушении активных форм кислорода (АФК) и защищает организм от альфа-бета ненасыщенных альдегидов, образующихся из суперокисленных жирных кислот клеточных мембран в процессе окислительного стресса, посредством их химического связывания. Кроме того, карнозин ингибирует рост амилоидных фибрилл

Сироп шиповника способствует повышению неспецифической резистентности организма, усилению регенерации тканей, уменьшению проницаемости сосудов, принимает участие в углеводном и минеральном обмене, обладает желчегонными свойствами. Фармакологическое действие обусловлено наличием аскорбиновой кислоты и других веществ (каротиноидов, флавоноидов, органических кислот), входящих в его состав.

Для получения препарата эмульгатор (масло расторопши) диспергируют с дисперсионной средой (остальные компоненты) согласно ОФС 1.4.1.0017.15 (Государственная фармакопея XIII изд.).

Препарат представляет собой эмульсию темного цвета со светло-коричневым оттенком, со специфическим травяным запахом.

Применяется препарат следующим образом: Назначают овцам для лечения заболеваний печени различной этиологии, сопровождающихся дегидратацией и интоксикационной нагрузкой на организм животного. Порядок применения: внутрь, в дозе 50 мл 1 раз в день в течение 14-21 дня.

Сущность изобретения поясняется примером.

Пример 1. Лечебная эффективность гепатопротекторного препарата при жировом гепатозе.

Эксперимент проведен на самках овец в возрасте 2-3 лет

На основании сбора анамнеза, клинического осмотра, пальпации, перкуссии, аускультации, результатов морфологического и биохимического исследований крови, а также ульсонографии, овцам был поставлен диагноз «жировой гепатоз».

По принципу парных аналогов было сформировано 3 группы овец -контрольная, интактная и подопытная (таблица 1).

Критериями терапевтической эффективности препарата являлись положительные изменения в клиническом состоянии овец, динамике показателей гомеостаза крови, а также результаты ультразвукового сканирования печени животных.

Применение препарата оказало нормализующее влияние на клинический и метаболический статус животных за счет улучшения аппетита, активизации процессов пищеварения, нормализации двигательной функции рубца, улучшения состояния кожных покровов и слизистых оболочек тела.

Под влиянием препарата у подопытных овец произошло увеличение содержания гемоглобина на 3,1-3,4%, цветового показателя - на 10,2-10,8%, отмечена тенденция к возрастанию эритроцитов на 9,4-11,3%, при одновременном снижении числа лейкоцитов на 20,6-23,7% относительно начальных показателей. Тогда как у животных контрольной группы количество эритроцитов относительно фоновых показателей, напротив, снизилось на 14,1%, а относительно животных, получавших препарат - на 28,8%.

Межгрупповой анализ показал, что к 14-му дню терапии у подопытных животных есть тенденция к нормализации уровня общего белка до верхних значений видовой нормы (60-75 г/л) и фракционного состава сыворотки крови, обусловленное увеличением уровня альбуминов на 20,1% на фоне снижения уровня гамма-глобулиновой фракции на 40,3%. Изменения в показателях трансаминаз и щелочной фосфатазы характеризовались существенными различиями между опытными и контрольными группами: по АлАТ - 54,2%, АсАТ - 46,3%, ЩФ - 49,7%, что говорит о значительном снижении синдрома цитолиза гепатоцитов и уменьшении холестаза в печени опытных животных. За счет действия урсодезоксихолиевой кислоты, входящей в состав препарата, произошла нормализация липидного состава крови и увеличение таких показателей как холестерин - на 42,2% и триглицериды - на 17,5%.

Стоит отметить, что к концу эксперимента в крови опытных животных значительно снизилось содержание продуктов липопероксидации, в контрольной группе подобного антиоксидантного эффекта отмечено не было.

Ультрасонография печени подопытных животных показала наличие регенеративных процессов в паренхиме органа. Края печени были ровными, с однородной структурой, гиперэхогенность паренхимы отсутствовала. Тогда как у овец контрольной группы признаки жирового гепатоза отчетливо визуализировались при УЗИ-диагностическом исследовании, выражаясь, в первую очередь, во множественных гиперэхогенных включениях разного размера в паренхиме органа.

Проводимая фармакотерапия жирового гепатоза у овец привела к положительным результатам, позволяя выявить ряд эффектов, которые оказали влияние на метаболические процессы в печени, обеспечивая улучшение клинического состояния, восстановление биохимических показателей крови и активизацию синтез образующих процессов в гепатоцитах печени овец.

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к препарату комплексному с гепатопротекторной активностью для овец. Препарат включает: урсодезоксихолиевую кислоту, метионин, токоферола ацетат, L-карнозин, сироп шиповника, масло расторопши пятнистой при определенном соотношении. Изобретение обеспечивает получение комплексного препарата для лечения и профилактики гепатопатий овец, обладающего как гепатопротекторным, так и антиоксидантным эффектами, а также расширение арсенала средств с гепатопротекторной активностью. 1 табл., 1 пр.

Препарат комплексный с гепатопротекторной активностью для овец, включающий урсодезоксихолиевую кислоту, метионин, токоферола ацетат, L-карнозин, сироп шиповника, масло расторопши пятнистой при следующем соотношении, масс. %:

масло расторопши пятнистой 31,0 урсодезоксихолиевая кислота 1,0 метионин 1,25 токоферола ацетат 1,1 L-карнозин 0,5 сироп шиповника 65,15