КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ ДИСТРОФИИ ПЕЧЕНИ Российский патент 2021 года по МПК A61K38/03 A61K38/06 A61P1/16 

Область техники, к которой относится изобретение

[0001] Настоящее изобретение относится к композиции для профилактики или улучшения состояния неалкогольной жировой дистрофии печени, при которой жир откладывается в печени, несмотря на уровень употребления алкоголя в анамнезе, который не вызывает заболевание печени.

Уровень техники, предшествующий изобретению

[0002] Проблемой стало увеличение диабета, жировой дистрофии печени, рака, сердечно-сосудистых заболеваний и таких заболеваний, как заболевания, связанные с образом жизни. Жир может откладываться в печени и вызывать заболевание печени, несмотря на уровень употребления алкоголя в анамнезе, который не вызывает заболевание печени. Причиной является ожирение, диабет, гиперлипидемия или т.п., но факторы, вовлеченные в патогенез, являются разнообразными, и не существует установленной терапии. Состояние болезни такой неалкогольной жировой болезни печени (NAFLD), может переходить в неалкогольный стеатогепатит (NASH), цирроз печени или рак печени. Заболевание, представляющее собой неалкогольное ожирение печени, часто начинается с резистентности к инсулину, ожирения, диабета и гиперлипидемии. При неалкогольной жировой болезни печени, как правило, проводят лечебную физкультуру или диетотерапию. Кроме того, в отношении неалкогольной жировой болезни печени, в дополнение к лечебной физкультуре, диетотерапии и т.п. необходимым является лечение лекарственным средством или диетотерапия с использованием питательных пищевых добавок или т.п. Кроме того, неалкогольный стеатогепатит, вероятно, развивается в цирроз печени или печеночноклеточный рак и, таким образом, нуждается в более активном лечении и т.п.

[0003] При неалкогольной жировой болезни печени можно проводить одновременно лечение диабета и т.п., и, таким образом, необходимым также является улучшение состояния неалкогольной жировой болезни печени, при этом не ингибируя лечение осложнения.

Таким образом, также желательными являются функциональный пищевой продукт, добавка и т.п., обладающие терапевтическими эффектами в отношении неалкогольной жировой болезни печени, которые обладают превосходными эффектами, не вызывая беспокойство о подобных реакциях, и их просто принимать и можно принимать в течение длительного периода времени.

[0004] С другой стороны, глутатион представляет собой трипептид, состоящий из аминокислот цистеина, глутаминовой кислоты и глицина, и известен как лекарственное средство, улучшающее детоксикацию печени.

Однако остается неизвестным, является ли глутатион эффективным в отношении неалкогольной жировой болезни печени.

Список цитирования

Патентная литература

[0005] Патентная литература 1: WO 2009/096455 A

Патентная литература 2: JP 2006-199708 A

Сущность изобретения

Техническая проблема

[0006] Целью настоящего изобретения является предоставление композиции для профилактики и улучшения состояния отложения жира в печени, несмотря на уровень употребления алкоголя в анамнезе, который не вызывает заболевание печен.

Решение проблемы

[0007] Авторы настоящего изобретения выявили, что глутатион оказывает эффект на профилактику или улучшение состояния отложения жира в печени, которое не является вызванным алкоголем, и выполнили настоящее изобретение.

[0008] Настоящее изобретение является таким, как указано ниже:

(1) Композиция для улучшения состояния неалкогольной жировой болезни печени, содержащая глутатион в качестве активного ингредиента;

(2) Композиция для профилактики неалкогольной жировой болезни печени, содержащая глутатион в качестве активного ингредиента;

(3) Композиция согласно (1) или (2), где неалкогольная жировая болезнь печени представляет собой заболевание, развивающееся только при неалкогольном ожирении печени;

(4) Композиция согласно (1) или (2), где неалкогольная жировая болезнь печени представляет собой заболевание, не осложненное диабетом;

(5) Композиция согласно (1) или (2), где неалкогольная жировая болезнь печени представляет собой заболевание с низкой жесткостью печени; и

(6) Композиция согласно (1) или (2), где неалкогольная жировая болезнь печени представляет собой заболевание с гликозилированным гемоглобином (HbA1c) 6,5% или менее.

Полезные эффекты изобретения

[0009] Композицию по настоящему изобретению можно эффективно использовать для улучшения состояния жировой дистрофии печени путем снижения отложения жира в печени в отношении неалкогольная жировая дистрофия печени, и можно подавлять развитие заболевания печени. Таким образом, средство для подавления отложения жира в печени и средство для улучшения состояния жировой дистрофии печени по настоящему изобретению дополнительно обладает действием профилактики или улучшения состояния развития цирроза печени, гепатита и рака печени на основании действий, описанных выше.

[0010] Композицию по настоящему изобретению можно эффективно использовать для пациента, который находится на ранней стадии неалкогольной жировой дистрофии печени, в частности который находится в легком состоянии болезни или не страдает нарушением обмена веществ, таким как высокое артериальное давление, гиперлипидемия или нарушенная толерантность к глюкозе, пациента, который имеет низкую жесткость печени, и пациента, который не страдает заболеванием, отличным от жировой дистрофии печени. В этих случаях настоящее изобретение является также эффективным в отношении заболевания, на которое не оказывает влияние прием пищи, лечебная физкультура и т.п.

Описание вариантов осуществления

[0011] Далее, в настоящем описании настоящее изобретение будет описано более подробно.

Неалкогольная жировая болезнь печени (NAFLD) в настоящем изобретении означает заболевание, приводящее к заболеванию печени вследствие аномального накопления жира в клетке печени, несмотря на уровень употребления алкоголя в анамнезе, который не вызывает заболевание печени, и состояние, вероятно, приводящее к такому заболеванию печени, и включает неалкогольную простую жировую дистрофию печени и неалкогольный стеатогепатит. Как правило, неалкогольная жировая болезнь печени (NAFLD) в настоящем изобретении представляет собой состояние болезни, при котором откладывается в клетке печени, и заболевание печени развивается, несмотря на употребление алкоголя в количестве 20 г или менее в сутки.

[0012] Улучшение состояния неалкогольной жировой дистрофии печени в настоящем изобретении означает отсутствие ухудшения функции печени. Кроме того, улучшение состояния неалкогольной жировой дистрофии печени в настоящем изобретении означает терапевтические эффекты в отношении заболевания, такого как острый гепатит, печеночная недостаточность, хронический гепатит, жировая дистрофия печени и цирроз печени. В частности, улучшение состояния неалкогольной жировой дистрофии печени в настоящем изобретении означает, например, профилактику отложения жира в печени или подавление повышения или снижения ALT (аланинаминотрансферазы), которая является предметом клинического исследования функции печени. Профилактика неалкогольного стеатогепатита в настоящем изобретении означает подавление повышения или снижения ALT, которая является предметом клинического исследования функции печени.

[0013] Кроме того, среди неалкогольных жировых болезней печени, описанных выше, настоящее изобретение является особенно эффективным в случае, когда жировая дистрофия печени только развивается, в случае, когда не развивается диабет (осложненный), в случае, когда жесткость печени уменьшается, или в случае, когда не развивается цирроз печени. В частности, настоящее изобретение является эффективным в случае лечения, улучшения состояния или профилактики только неалкогольной жировой болезни печени. Даже в случае, когда развивается диабет, настоящее изобретение является эффективным в случае, когда жесткость печени уменьшается, и в случае, когда не проводят лечение диабета.

[0014] Развитие только неалкогольной жировой дистрофии печени в настоящем изобретении представляет собой развитие только жировой дистрофии печени, диагностируемой как неалкогольная жировая дистрофия печени при общепринятой диагностике. Как правило, развитие только неалкогольной жировой дистрофии печени в настоящем изобретении представляет собой состояние уровня, на котором жир откладывается в печени при диагностике с использованием ультразвукового исследования брюшной полости, при постановке диагноза по изображению и т.п., и признают отклонение от нормы ALT, которая является предметом анализа при жировой дистрофии печени, но нормальный уровень или отсутствие необходимости лечения определяют по другим предметам анализа.

[0015] Пациент, у которого не развивается диабет, в настоящем изобретении относится к пациенту с концентрацией гликозилированного гемоглобина (HbA1c) 6,5% или менее (значение NGSP). Кроме того, даже в том случае, когда концентрация гликозилированного гемоглобина составляет 6,5% или более, настоящее изобретение является эффективным в случае, когда лечение диабета не проводят.

Гликозилированный гемоглобин получают путем анализа крови, и, таким образом, он относится к показателю HbA1c, составляющему общий гемоглобин.

[0016] Настоящее изобретение также является эффективным в случае, не осложненным высоким артериальным давлением или гиперлипидемией.

В настоящем описании высокое артериальное давление относится к пациенту, у которого систолическое артериальное давление (максимальное высокое артериальное давление) 140 мм рт.ст. или более и диастолическое артериальное давление (минимальное артериальное давление) 90 мм рт.ст. или более. Гиперлипидемия относится к пациенту, который имеет высокие уровни липидов, в частности холестерина и нейтрального жира (одним из представителей которого является триглицерид) в крови, и, как правило, пациенту, который имеет (1) гиперхолестеринемию (значение общего холестерина в крови: 220 мг/дл или более), (2) заболевание высокого уровня LDL холестерина в крови (липопротеин низкой плотности (LDL) в крови: 140 мг/дл или более), (3) заболевание низкого уровня HDL холестерина в крови (HDL в крови: менее чем 40 мг/дл), (4) заболевание высокого уровня триглицерида в крови (высокий уровень триглицерида в крови: 150 мг/дл или более). Пациента, у которого, как ожидают, может развиваться заболевание высокого артериального давления или гиперлипидемия, также предусматривают в настоящем изобретении.

[0017] Заболевание с низкой жесткостью печени в настоящем изобретении относится к заболеванию, соответствующему любому заболеванию из следующих ниже. Однако заболевание с низкой жесткостью печени не является ограниченным ими, и настоящее изобретение также является эффективным для заболевания с низкой жесткостью печени, диагностированного другими способами.

(1) Значение измерения коллагена IV типа (домен 7S коллагена IV типа) в сыворотке составляет 4,5 нг/мл или менее,

(2) Значение измерения FibroScan (производимого Echo-Sense Inc.), принцип которого заключается в транзиентной эластографии, при которой измеряют скорость распространения импульсной колебательной волны в ткани с эластичностью (кПа) способом ультразвукового визуального анализа в качестве неинвазивного анализа, составляет 9,0 кПа или менее.

[0018] Глутатион в настоящем изобретении относится к восстановленному глутатиону или окисленному глутатиону или их смеси. Восстановленный глутатион представляет собой трипептид, обладающий структурой γ-L-Glu-L-Cys-Gly, и окисленный глутатион представляет собой глутатион, получаемый связыванием 2 молекул восстановленного глутатиона через связь S-S. Форма глутатиона может являться любой при условии, что она содержит глутатион в качестве активного ингредиента.

[0019] Глутатион по настоящему изобретению конкретно не ограничен при условии, что его получают способом, при котором его который можно использовать в качестве лекарственного средство или пищевого продукта. Как правило, глутатион по настоящему изобретению получают синтезом с использованием микроорганизма, такого как дрожжи, или кислорода и т.п.

[0020] Способ введения, при котором глутатион содержится в качестве активного ингредиента, конкретно не ограничен, и может включать пероральное введение и парентеральное введение, такое как внутривенное, интраперитонеальное или подкожное введение. В частности, способ введения может представлять собой любой из перорального средства, такого как таблетка, порошок, гранула, пилюля, суспензия, эмульсия, инфузия или отвар, капсула, сироп, раствор, эликсир, экстракт, настойка и жидкий экстракт, или a parental agent, такое как инъекция, капли, крем и суппозиторий.

[0021] Дрожжи, содержащие глутатион, также можно вводить перорально. В качестве дрожжей, содержащих большое количество глутатиона, существует "Hithion Cobo MG" (производимые KOHJIN Life Sciences Co., Ltd.), и в качестве экстракта дрожжей, содержащего глутатион, существует "Hithion extract YH" (производимый KOHJIN Life Sciences Co., Ltd.) или т.п.

[0022] Доза по настоящему изобретению конкретно не ограничена при условии, что она составляет количество для проявления описанных выше функций. Доза и количество раз введения в случае введения человеку изменяется в зависимости от лекарственной формы, возраста или массы тела индивидуума и т.п. Однако глутатион вводят, как правило, от 50 мг до 30 г, предпочтительно от 100 мг до 10 г и особенно предпочтительно от 200 мг до 3 г от одного до нескольких раз в сутки для взрослого.

[0023] Композицию по настоящему изобретению можно принимать не только в качестве лекарственного средства, а также в качестве функционального пищевого продукта или питательной пищевой добавки, и в таком случае, композицию по настоящему изобретению можно принимать внутрь в количестве, указанном в предшествующем абзаце.

Примеры

[0024] (Пример 1)

(Оценка эффективности NASH/NAFLD)

Индивидуумам (16 человек), для которых терапия посредством приема пищи или лечебная физкультура в течение 12 недель или более являлись неэффективными, и которые имели NAFLD 31 МЕд./л или более ALT, перорально вводили глутатион (производимый KOHJIN Life Sciences Co., Ltd.) в количестве 300 мг в сутки. Биопсию печени проводили перед началом введения глутатиона и после 16 недель введения, и анализ крови проводили каждые 4 недели. Результаты приведены в таблице 1.

[0025] Эффекты по настоящему изобретению обобщены в таблице 2 с индивидуумами, на которых влияет настоящее изобретение (ID случаев от 1 до 9), и индивидуумами, на которых не влияет настоящее изобретение (ID случаев 10-16).

[0026] [Таблица 1]

ID случая Возраст Пол ALT (МЕд./л) Колаген 7S IV типа HbAlC(%) 0 нед. 4 нед. 8 нед. 12 нед. 16 нед. 0 нед. 8 нед. 16 нед. 0 нед. 4 нед. 8 нед. 12 нед. 16 нед. 1 39 М 67 77 39 43 48 4,3 3,9 4,3 5,2 5,3 5,1 5,4 5,3 2 71 Ж 96 35 34 23 50 4,9 4,9 4,9 5,8 6 5,9 6 6,1 3 39 Ж 61 37 37 32 43 3,1 3,1 3,1 6 6 6,1 6,1 6,2 4 41 М 96 19 19 20 25 4,7 4,7 4,7 5,4 5,2 5,3 5,3 5,3 5 45 М 63 31 31 38 42 3,4 3,4 3,4 3,8 3,7 3,8 3,8 3,8 6 41 М 76 63 65 59 94 3,4 3,4 3,4 5,4 5,5 5,7 5,9 5,8 7 31 М 193 138 138 125 135 4,4 4,4 4,3 5,3 5,3 5,2 5,3 5,3 8 55 М 59 33 33 34 44 4,5 4,5 4,5 5,8 5,7 5,8 5,9 5,9 9 45 Ж 97 81 81 60 93 3,7 3,7 3,7 5,4 5,3 5,4 5,4 5,4 10 64 М 97 77 77 72 86 5,3 5,3 4,9 6,9 6,8 6,7 6,9 7,4 11 60 М 69 53 53 54 63 4,4 4,4 4,4 6,9 7 7 7,4 7,4 12 61 Ж 66 52 52 59 64 6,5 6,5 6,9 8,9 9 8,9 8,5 8,3 13 46 М 91 73 73 76 86 7,7 7,7 7,4 7,1 6,9 7,1 7,4 7,5 14 74 Ж 47 65 65 48 63 4,8 4,8 4,4 6,2 6,4 6,6 6,5 6,4 15 64 Ж 33 37 37 32 27 4,4 4,4 3,3 7,8 7,6 7,6 7,8 7,6 16 66 Ж 48 41 41 40 40 5,6 нет 4,8 7,1 7,2 7 6,9 7 ID случая Возраст Пол FibroScan (до лечения) FibroScan (после лечения) CAP(dBe) E (кПа) CAP (dBe) E (кПа) 1 39 M 270 5,3 280 5,6 2 71 Ж 247 13,4 197 11,7 3 39 Ж 292 4,5 261 4,3 4 41 M 228 4,3 187 4,1 5 45 M 329 5,3 329 4,5 6 41 M 295 4,2 269 4,3 7 31 M 339 6,2 280 6,6 S 55 M 336 11,9 307 6,8 9 45 Ж 290 4,3 251 7,3 10 64 M 323 6,2 342 7,8 11 60 M 339 8,7 316 6,8 12 61 Ж Неизмеряемо Неизмеряемо 13 46 M 362 17,5 372 16.S 14 74 Ж 314 8,4 307 7,4 15 64 Ж 303 10,5 271 6,5 16 66 Ж 286 11,5 348 17,5

[0027] ID случаев от 1 до 9 в таблице 1 представляет собой группу, в которой ALT до начала введения улучшилось на 20% или более после введения. При этом, учитывая изменение измерения, считали, что случай, в котором присутствовала неделя, при которой значение ALT после начала введения по настоящему изобретению улучшалось на 20% или более по сравнению со значением ALT до введения (0 нед.) являлся эффективным. Далее результаты сравнения различных данных исследования до введения по настоящему изобретению в группе, на которую оказывало влияние настоящее изобретение, и группы, на которую не оказывало влияние настоящее изобретение, приведены в таблице 2.

[0028] [Таблица 2]

# p<0,05

## p<0,01

Группа, на которую влияние не было оказано Группа, не которую влияние было оказано Переменная До применения настоящего изобретения После применения настоящего изобретения значение p Возраст (годы) 57,7±13,6 46,7±11,9 <0,0559 незнач. Пол (мужской:женский) 3:03 7:03 <0,4255 незнач. Анамнез внутренних болезней (отсутствие: присутствие) 0:06 5:05 <0,0142 # Медицинский анамнез (отсутствие: присутствие) 0:06 5:05 <0,0142 # Гипертензия (отсутствие: присутствие) 3:03 10:00 <0,0076 ## Дислипидемия (отсутствие: присутствие) 0:06 5:05 <0,00142 ## Сахарный диабет (отсутствие: присутствие) 2:04 10:00 <0,0013 ## Масса тела (кг) 70,2±15,0 75,9±11,7 <0,7952 незнач. Индекс массы тела (кг/м²) 27,4±4,4 27,3±4,4 <0,4793 незнач. AST (МЕД/л) 53,5±19,3 45,0±19,3 <0,2044 незнач. ALT (МЕД/л) 57,8±22,8 84,3±39,6 <0,9200 незнач. GGT (МЕД/л) 63,2±26,3 91,6± 67,0 <0,8292 незнач. Ферритин (нг/мл) 204,3±209,9 224,0±125,1 <0,5920 незнач. Липопротеин низкой плотности холестерин (мг/дл) 113,3±24,6 133,3±23,2 <0,9372 незнач. Липопротеин высокой плотности холестерин (мг/дл) 53,3±8,61 57,1± 14,9 <0,5841 незнач. Триглицерид (мг/дл) 211,3±84,7 217,6±195,5 <0,5288 незнач. Свободная жирная кислота (мкэкв./л) 571,7±267,8 704,0±287,4 <0,8188 незнач. Уровень глюкозы в плазме натощак (мг/дл) 129,0±57,6 102,8±12,8 <0,0899 незнач. Иммунореактивный инсулин (мкЕд/мл) 15,5±8,23 26,8±27,1 <0,8280 незнач. HbAlC (%) 7,03±1,25 5,50±0,78 <0,0043 ## Количество тромбоцитов (/мл) 23,0±5,54 21,8± 3,38 <0,3097 незнач. Коллаген 7S IV типа 5,40±1,47 4,08±0,63 <0,0120 # CAP 329,2±35,5 300,5±42,7 <0,0948 незнач. Эластография 11,3±6,22 6,81±3,38 <0,0412 #

[0029] (Пример 2)

Эффекты настоящего изобретения дополнительно подтверждали с использованием мышей.

Мышей (C57/B6J, в возрасте 8 недель) разделяли на 4 группы (5 животных в каждой), и первая группа (DB) получала обычный корм в свободном доступе (сертифицированный рацион "MF", производимый Oriental Yeast Co., ltd.). Вторая группа (HFD) получала в свободном доступе корм с высоким содержанием жира (рацион с высоким содержанием жиров 32, производимый CLEA Japan, Inc.), вода была только в свободном доступе. Третья группа (HFD6) получала в свободном доступе корм с высоким содержанием жира (рацион с высоким содержанием жиров 32, производимый CLEA Japan, Inc.), и глутатион смешивали водой, таким образом, что глутатион можно было принимать по 6 мг/кг/сутки. Четвертая группа (HFD60) получала в свободном доступе корм с высоким содержанием жира (рацион с высоким содержанием жиров 32, производимый CLEA Japan, Inc.), и глутатион смешивали водой, таким образом, что глутатион можно было принимать по 60 мг/кг/сутки.

Когда возраст мышей составлял 20 недель, измеряли массу тела, масса печени, аспартатаминотрансферазу (AST) в сыворотке, аланинаминотрансфераза (ALT), триглицерид (TG) в сыворотке, уровень свободных жирных кислот (FFA) и уровень общего холестерина (T-cho).

[0030] Результаты массы тела и массы печени приведены на фиг. 1 и 2. Кроме того, потребляемые количества корма и воды приведены на фиг. 3. Не наблюдали значимого отличия в потребляемых количествах корма и воды во всех группах. В группе введения настоящего изобретения, выявляли снижение массы тела. Кроме того, как представлено на фиг. 4, масса печени снижалась в зависимости от концентрации по настоящему изобретению, и также выявляли отношение снижения массы тела. На основании этого было обнаружено, что отложение жира в печени в результате корма с высоким содержанием жиров подавлялось.

[0031] На фиг. 5 представлены результаты AST в сыворотке и ALT в сыворотке, и на фиг. 6 представлены TG (значение триглицеридов), FFA (значение свободных жирных кислот) и T-cho (значение общего холестерина). Наблюдали значимое снижение в группе HFD6 и группе HFD60 по сравнению с группой HFD. Кроме того, когда сравнивали группу HDF6 и группу HFD60, выявляли снижение, зависящее от концентрации продукта по настоящему изобретению.

[0032] Эффективность в отношении неалкогольной жировой дистрофии печени в результате введения продукта по настоящему изобретению также подтверждали на мышах. С использованием модели на мышах из примера 2 только влияние на печень потребления пищи с высоким содержанием жира можно подтверждать, и, таким образом, можно наблюдать эффекты продукта по настоящему изобретению в примере 1.

[0033] На основании результатов настоящих примеров, настоящее изобретение является особенно эффективным для улучшения состояния неалкогольной жировой болезни печени в случае, когда отклонение от нормы нарушения обмена веществ (высокое артериальное давление, диабет, отклонения от нормы уровня липидов) является легким или отсутствует, в случае, когда история болезни или история внутренних болезней отсутствует, в случае, когда жесткость печени является низкой (определяют по числовому значению эластографии или коллагена IV типа), или в случае, когда диабет не является осложненным (определяют по отношению гликозилированного гемоглобина).

Краткое описание чертежей

[0034] Фиг. 1 представляет собой график, демонстрирующий увеличение массы тела.

Фиг. 2 представляет собой график, демонстрирующий массу тела в возрасте 20 недель.

Фиг. 3 представляют собой графики, демонстрирующие количества потребления воды и корма.

Фиг. 4 представляют собой графики, демонстрирующие массу печени и отношение масса печени/масса тела.

Фиг. 5 представляют собой графики, демонстрирующие AST в сыворотке и ALT в сыворотке.

Фиг. 6 представляет собой графики, демонстрирующие TG (значение триглицеридов), FFA (значение свободных жирных кислот) и T-cho (значение общего холестерина).

Изобретение относится к медицине, а именно к применению композиции, содержащей глутатион в качестве активного ингредиента, для улучшения или профилактики состояния неалкогольной жировой болезни печени, где неалкогольная жировая болезнь печени представляет собой заболевание, не осложненное диабетом, с низкой жесткостью печени и с гликозилированным гемоглобином (HbA1c) 6,5% или менее. Изобретение обеспечивает повышенную эффективность в улучшении состояния или профилактики вышеуказанного заболевания, характеризующегося определенными признаками. 2 н.п. ф-лы, 2 табл., 2 пр., 6 ил.

1. Применение композиции, содержащей глутатион в качестве активного ингредиента, для улучшения состояния неалкогольной жировой болезни печени, где глутатион представляет собой восстановленный глутатион, окисленный глутатион или их смесь, и где неалкогольная жировая болезнь печени представляет собой заболевание, не осложненное диабетом, с низкой жесткостью печени и с гликозилированным гемоглобином (HbA1c) 6,5% или менее.

2. Применение композиции, содержащей глутатион в качестве активного ингредиента, для профилактики неалкогольной жировой болезни печени, где глутатион представляет собой восстановленный глутатион, окисленный глутатион или их смесь, и где неалкогольная жировая болезнь печени представляет собой заболевание, не осложненное диабетом, с низкой жесткостью печени и с гликозилированным гемоглобином (HbA1c) 6,5% или менее.