Способ оценки риска тяжелого течения физиологической желтухи новорожденных Российский патент 2021 года по МПК G01N33/573 G01N33/84 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии.

Уровень техники

Физиологическая желтуха новорожденных (физиологическая гипербилирубинемия) - это транзиторное физиологическое состояние, обусловленное гибелью и распадом эритроцитов с фетальным гемоглобином на 3-4 сутки с момента рождения ребенка. По данным ряда отечественных и зарубежных педиатров у 37% физиологическая желтуха новорожденных не требует никаких вмешательств и проходит легко, у 41% новорожденных требуется сопровождающая терапия. У 22% новорожденных детей встречается тяжелое течение физиологической желтухи новорожденных - требующее серьезного и длительного лечения.

Одним из факторов риска развития тяжелого течения физиологической желтухи новорожденных является наличие у новорожденного дисплазии соединительной ткани. С другой стороны тяжелое течение физиологической желтухи новорожденных усугубляет метаболический дисбаланс с организме ребенка с дисплазии соединительной ткани, что не может не отразиться на динамике биохимических маркеров дисплазии соединительной ткани. Отсюда возникает возможность рассмотреть тяжелое течение физиологической желтухи новорожденных к провокационную пробу. Учитывая, что признаки дисплазии соединительной ткани встречаются более чем у 70-75% новорожденных, можно предположить, что резкие изменения биохимических маркеров, в период развития физиологической желтухи новорожденных, могут свидетельствовать о тяжелом течении физиологической желтухи новорожденных.

В качестве прототипа мы приняли описание способа прогноза развития гипербилирубинемии у доношенных новорожденных, родившихся способом операции кесарева сечения, изложенное в патенте на изобретение №2711107 от 15.08.2019. Авторы предлагают прогнозировать развитие гипербилирубинемии в раннем неонатальном периоде для оптимизации тактики ведения этой категории детей. Для этого в пуповинной крови определяют значения иммунологических показателей: концентрация TNF-альфа и IL-10, биохимические показатели: АЛТ и общий NO2, проводят оценку по шкале Апгар на 5-й минуте жизни и вычисляют диагностический индекс DI. При DI менее 0 делают заключение о высоком риске развития гипербилирубинемии в неонатальном периоде.

Данный способ имеет следующие недостатки:

1) субъективный подход к бальной оценке диагностической ценности каждого признака, участвующего в диагностическом процессе;

2) исследование концентрация TNF-альфа и IL-10 в пуповинной крови не входит в перечень обследований по программе ОМС и требует оплату исследования родителями ребенка;

3) исследование концентрация TNF-альфа и IL-10 в пуповинной крови требует дополнительного лабораторного оборудования и специалистов;

4) требуется внесение изменений в протокол ведения родов на федеральном уровне.

Таким образом, требуется разработка нового способа оценки риска тяжелого течения физиологической желтухи новорожденных.

В заявленном способе перечисленные недостатки устранены. Раскрытие изобретения

Задачей изобретения является выявление новорожденных с высоким риском развития тяжелого течения физиологической желтухи, для профилактики риска снижения уровня здоровья ребенка и раннего проведения лечебно-диагностических мероприятий, направленных на предотвращение негативных проявлений гипербилирубинемии.

Техническим результатом способа является обеспечение достоверного выявления новорожденных с высоким риском тяжелого течения физиологической желтухи новорожденных.

Осуществление изобретения

Осуществление заявленного технического результата может быть проиллюстрировано несколькими примерами. Экспериментальное внедрение предложенной методики осуществлялось на базе хирургического стационара Клиника и поликлиника ГБОУ ВПО Тверского ГМУ Минздрава России г. Тверь (лицензия №ФС-69-01-000780 от 23.04.2015). План исследования был одобрен на заседании этического комитета ГБОУ ВПО Тверского ГМУ Минздрава России. В исследование вошли 44 новорожденных с физиологической желтухой (легкое течение 22 ребенка и тяжелое течение 22 ребенка, выровненные по возрасту). Матери всех пациентов подписали добровольное информированное согласие.

Пример №1

Мальчик, доношенный, роды без особенностей.

- Уровень билирубина при рождении 28,83 мкмоль/л.

- При рождении ребенка был проведен плановый забор венозной крови, включающий определение уровня магния эритроцитов (ммоль/л) и уровня уровень матриксной металлопротеиназы IX (нг/мл).

- Уровень магния эритроцитов составляет при рождении 10,57 ммоль/л, уровень матриксной металлопротеиназы IX при рождении 436,97 нг/мл; соотношение уровня магния эритроцитов к уровню матриксной металлопротеиназы IX при рождении 41,34

- Через четыре дня после рождения ребенка (начало клинических проявлений физиологической желтухи) был проведен повторный плановый забор венозной крови: уровень билирубина на 4 сутки 150,54 мкмоль/л, наличие клинических проявлений физиологической желтухи новорожденных, уровень магния эритроцитов составляет на 4 сутки 15,41 ммоль/л, уровень матриксной металлопротеиназы IX на 4 сутки 396,47 нг/мл, соотношение уровня магния эритроцитов к уровню матриксной металлопротеиназы IX на 4 сутки 25,73, динамика соотношения уровня магния эритроцитов к уровню матриксной металлопротеиназы IX - 38%

- Заключение - высокий риск тяжелого течения физиологической желтухи новорожденных. Прогноз подтвердился. Длительность нахождения в отделении патологии новорожденных составила 18 дней.

Пример №2

Девочка, доношенная, роды без особенностей.

- Уровень билирубина при рождении 26,57 мкмоль/л

- При рождении ребенка был проведен плановый забор венозной крови, включающий определение уровня магния эритроцитов (ммоль/л) и уровня уровень матриксной металлопротеиназы IX (нг/мл): уровень магния эритроцитов составляет 10,43 ммоль/л, уровень матриксной металлопротеиназы IX при рождении 420,63 нг/мл, соотношение уровня магния эритроцитов к уровню матриксной металлопротеиназы IX при рождении 40,33

- Через четыре дня после рождения ребенка (начало клинических проявлений физиологической желтухи) был проведен повторный плановый забор венозной крови. Уровень билирубина на 4 сутки 144,18 мкмоль/л, наличие клинических проявлений физиологической желтухи новорожденных, уровень магния эритроцитов составляет на 4 сутки 13,67 ммоль/л, уровень матриксной металлопротеиназы IX на 4 сутки 441,94 нг/мл, соотношение уровня магния эритроцитов к уровню матриксной металлопротеиназы IX на 4 сутки 32,33, динамика соотношения уровня магния эритроцитов к уровню матриксной металлопротеиназы IX - 20%

- Заключение - высокий риск тяжелого течения физиологической желтухи новорожденных. Прогноз подтвердился. Длительность нахождения в отделении патологии новорожденных составила 16 дней.

Пример №3

Мальчик, доношенный, роды без особенностей.

- Уровень билирубина при рождении 30,12 мкмоль/л

- При рождении ребенка был проведен плановый забор венозной крови, включающий определение уровня магния эритроцитов (ммоль/л) и уровня уровень матриксной металлопротеиназы IX (нг/мл). Уровень магния эритроцитов составляет при рождении 10,87 ммоль/л, уровень матриксной металлопротеиназы IX при рождении 572,04 нг/мл, соотношение уровня матриксной металлопротеиназы IX к уровню магния эритроцитов при рождении 52,63.

- Через четыре дня после рождения ребенка (начало клинических проявлений физиологической желтухи) был проведен повторный плановый забор венозной крови: уровень билирубина на 4 сутки 107,33 мкмоль/л, клинические проявления физиологической желтухи новорожденных слабо выраженные. Уровень магния эритроцитов составляет на 4 сутки 11,31 ммоль/л, уровень матриксной металлопротеиназы IX на 4 сутки 572,23 нг/мл, соотношение уровня матриксной металлопротеиназы IX к уровню магния эритроцитов на 4 сутки 50,60; динамика соотношения уровня магния эритроцитов к уровню матриксной металлопротеиназы IX - 4%.

- Заключение - нет риска тяжелого течения физиологической желтухи новорожденных. Прогноз подтвердился. Выписан на 7 сутки после родов.

Новизна заявляемого способа заключается в том, что:

- Впервые для выявления новорожденных с высоким риском развития тяжелого течения физиологической желтухи используются такие стабильные показатели, как уровень магния эритроцитов и уровень матриксной металлопротеиназы IX;

- Впервые используется феномен однонаправленного изменения стабильных клинико-биохимических показателей крови в условиях провокации (физиологическая желтуха);

- Исследование проводится с использованием готовых заводских лабораторных тест-систем, забор крови новорожденного осуществляется в сроки планового забора венозной крови в соответствии с протоколами ведения новорожденных.

Отличительные признаки способа:

- исследование проводят дважды - сразу после рождения ребенка и через 4 дня после рождения,

- рассчитывают отношение уровня магния эритроцитов матриксной к уровню металлопротеиназы IX,

- при снижении этого отношения не менее чем на 20% выявляют высокий риск тяжелого течения физиологической желтухи новорожденных

- , в ином случае риск развития тяжелого течения физиологической желтухи новорожденных незначительный.

Изобретение относится к области медицины, в частности к педиатрии, и предназначено для оценки риска тяжелого течения физиологической желтухи новорожденных. Определяют уровень магния эритроцитов (ммоль/л) и уровень матриксной металлопротеиназы IX (нг/мл) в сыворотке крови. Исследование проводят дважды - сразу после рождения ребенка и через 4 дня после рождения, рассчитывают отношение уровня магния эритроцитов к уровню матриксной металлопротеиназы IX. При снижении этого отношения в динамике для двух исследований не менее чем на 20% выявляют высокий риск тяжелого течения физиологической желтухи новорожденных. В ином случае риск развития тяжелого течения физиологической желтухи новорожденных незначительный. Изобретение обеспечивает достоверное выявление новорожденных с высоким риском тяжелого течения физиологической желтухи. 3 пр.

Способ оценки риска тяжелого течения физиологической желтухи новорожденных, заключающийся в определении уровня магния эритроцитов (ммоль/л) и уровня матриксной металлопротеиназы IX (нг/мл) в сыворотке крови, отличающийся тем, что исследование проводят дважды - сразу после рождения ребенка и через 4 дня после рождения, рассчитывают отношение уровня магния эритроцитов к уровню матриксной металлопротеиназы IX, при снижении этого отношения в динамике для двух исследований не менее чем на 20% выявляют высокий риск тяжелого течения физиологической желтухи новорожденных, в ином случае риск развития тяжелого течения физиологической желтухи новорожденных незначительный.