Способ расчета средней продолжительности жизни у пациентов с нерезектабельной дистальной холангиокарциномой Российский патент 2021 года по МПК A61B1/00 A61F2/04 

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и предназначено для расчета продолжительности жизни у пациентов с нерезектабельной дистальной холангиокарциномой (ДХ) осложненной механической желтухой и выбора оптимального варианта билиарной декомпрессии.

В настоящее время для разрешения механической желтухи, вызванной нерезактабельной дистальной холангиокарциномой применяется ретроградное билиарное стентирование. При этом существует возможность использования пластикового стента (ПС) и саморасширяющегося металлического стента (CMC).

Каждый из стентов имеет свои преимущества и недостатки. Пластиковые стенты дешевле, однако период их функционирования значительно меньше металлических. Металлические стенты в несколько раз дороже, но обеспечивают более длительное желчеотведение, имея более продолжительный период функционирования. В ряде научных исследований доказано, что экономически эффективно применение металлических стентов при предполагаемой продолжительности жизни более 4 месяцев [Choi JM, Kim JH, Kim SS, et al. A comparative study on the efficacy of covered metal stent and plastic stent in unresectable malignant biliary obstruction. Clin Endosc. 2012; 45(1):78-83. doi:10.5946/ce.2012.45.1.78; Dumonceau JM, Tringali A, Blero D, Deviere J, Laugiers R, Heresbach D, Costamagna G; European Society of Gastrointestinal Endoscopy. Biliary stenting: indications, choice of stents and results: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) clinical guideline. Endoscopy. 2012 Mar; 44(3):277-98. doi: 10.1055/s-0031-1291633. Epub 2012 Feb 1.].

Из литературных данных известно, что дистальная холангиокарцинома - редко встречающийся рак, составляют 30-40% всех холангиокарцином [Lad N, Kooby DA. Distal cholangiocarcinoma. Surg Oncol Clin N Am. 2014;23:265-287; DeOliveira ML, Cunningham SC, Cameron JL, et al. Cholangiocarcinoma: thirty-one-year experience with 564 patients at a single institution. Ann Surg. 2007; 245:755-762.]. Радикальная резекция является методом выбора [National Comprehen sive Cancer Network. Hepatobiliary Cancers (Version 2.2018). 2018]. Однако, около половины всех пациентов будут страдать от рецидив в течение 3 лет, что привело к средней общей выживаемости 33 месяца [Komaya К, Ebata Т, Shirai К, et al. Recurrence after resection with curative intent for distal cholangiocarcinoma. Br J Surg. 2017; 104: 426-433; Zhou Y, Liu S, Wu L, et al. Survival after surgical resection of distal cholangiocarcinoma: a systematic review and meta-analysis of prognostic factors. Asian J Surg. 2017; 40:129-138.]. В недавнем рандомизированном многоцентровом исследовании BILCAP с участием пациентов со всеми подтипами рака желчных путей, введение адъюванта капецитабина привело к лучшим результатам по сравнению с только хирургическим вмешательством [Primrose JN, Fox R, Palmer DH, et al. Adjuvant capecitabine for biliary tract cancer: The BILCAP randomized study. 2017 ASCO Annual Meeting. JCO. 2017; 35 (suppl; abstr 4006).]. В неоперабельной ситуации паллиативная химиотерапия, состоящая из гемцитабина и цисплатина, является современным стандартом лечения. Это основано на результатах исследования АВС-02, которое показало улучшение медианы общей выживаемости от 8,1 до 11,7 месяцев по сравнению с гемцитабином у пациентов с раком желчных путей [Valle J, Wasan Н, Palmer DH, et al. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N Engl J Med. 2010; 362: 1273.]. Чтобы лучше информировать пациентов и определять области для улучшения на различных этапах ДХК, важно изучать исходы на уровне популяции. Общая выживаемость при резектабельной, нерезектабельной без метастазов и нерезектабельной с метастазами формах составляет 21,9, 6,7 и 3,6 мес. соответственно [Marin Strijker, Ali Belkouz, Lydia G. van der Geest, Thomas M. van Gulik, Jeanin E. van Hooft, Vincent E. de Meijer, Nadia Haj Mohammad, Philip R. de Reuver, Joanne Verheij, Judith de Vos-Geelen, Johanna W. Wilmink, Bas Groot Koerkamp, Heinz-Josef Klumpen, Marc G. Besselink & for the Dutch Pancreatic Cancer Group (2019) Treatment and survival of resected and unresected distal cholangiocarcinoma: a nationwide study, Acta Oncologica, 58:7, 1048-055, DOI: 10.1080/0284186Х.2019.1590634]. Медиана общей выживаемости пациентов с нерезектабельным неметастатическим заболеванием без химиотерапии и с ней (6,7 и 9,9 месяцев), у пациентов с метастатическим заболеванием без и с химиотерапией (2,8 и 8,2 месяца) не соответствует результатам предыдущих испытаний, где указана медиана общей выживаемости от 8,1 до 12,7 месяцев [Valle J, Wasan Н, Palmer DH, et al. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N Engl J Med. 2010;362: 1273; Kim BJ, Hyung J, Yoo C, et al. Prognostic factors in patients with advanced biliary tract cancer treated with Rrst-line gemcitabine plus cisplatin: retrospective analysis of 740 patients. Cancer Chemother Pharmacol. 2017; 80:209-215; Torgeson A, Lloyd S, Boothe D, et al. Chemoradiation therapy for unresected extrahepatic cholangiocarcinoma: a propensity scorematched analysis. Ann Surg Oncol. 2017; 24:4001-4008].

Таким образом, для онколога является принципиально важным расчет предполагаемой продолжительности жизни для выбора того или иного вида билиарного стента.

Предлагаемый нами способ расчета предполагаемой продолжительности жизни у пациентов с нерезектабельной дистальной холангиокарциномой не имеет аналогов и очень важен для использования в клинической практике.

Предполагаемая продолжительность жизни у пациентов с нерезектабельной дистальной холангиокарциномой рассчитывается следующим образом.

L (мес.)=(6×A - B+C)×D, где

L - средняя продолжительность жизни в месяцах;

А, В, С, D - коэффициенты.

Значение коэффициента А: А=1,2 нет метастазов; А=0,8 при наличии метастазов только в печень; А=0,7 при наличии метастазов в другие органы; А=0,6 при наличии метастазов в печень и другие органы.

Значение коэффициента В: В=1,0, если у пациента имеется асцит; В=0, если асцита нет.

Значение коэффициента С: С=+1,5, если ECOG равен 0; С=+1,2, если ECOG равен 1; С=0, если ECOG равен 2; С=-1.2, если ECOG равен 3; С=-1,5, если ECOG равен 4.

Значение коэффициента D: D=1,5, если пациенту планируется химиотерапия; D=0,5, если химиотерапия не планируется.

Если L<4, то для билиарной декомпрессии используется пластиковый стент, если L>4, то для билиарной декомпрессии используется саморасширяющийся металлический стент.

Сущность изобретения состоит в том, что разработанный способ расчета средней продолжительности жизни при нерезектабельной дистальной холангиокарциноме, осложненной механической желтухой, позволит персонифицировать выбор стента для декомпрессии билиарного тракта, что имеет важное практическое значение. Так, при предполагаемой продолжительности жизни менее 4 месяцев для билиарной декомпрессии целесообразно использовать пластиковый стент; при предполагаемой продолжительности жизни более 4 месяцев методом выбора является использование саморасширяющегося металлического стента.

Применение изобретения позволяет получить следующий технический результат:

1. Рассчитать среднюю продолжительность жизни у больного с нерезектабельной дистальной холангиокарциномой.

2. Осуществить пациенториентированный выбор билиарного стента.

3. Подготовить пациента к проведению полихимиотерапии.

4. Исключить нецелевое расходование средств медицинского назначения.

Данное изобретение представляет собой законченную формулу расчета средней продолжительности жизни полностью готовую к работе.

Простота расчета делает формулу применимой в стационарах различного уровня.

Данный способ расчета средней продолжительности жизни применялся при расчете продолжительности жизни у 34 пациентов с нерезектальной дистальной холангиокарциномой. Погрешность расчета составила 0,4 мес., что делает возможным ее применение в клинической практике.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для расчета средней продолжительности жизни у пациентов с нерезектабельной дистальной холангиокарциномой (НДХ), осложненной механической желтухой. Способ включает расчет средней продолжительности жизни по формуле L (мес.) = (6×A-B+C)×D. Значение коэффициента А: А=1,2 нет метастазов; А=0,8 при наличии метастазов только в печень; А=0,7 при наличии метастазов в другие органы; А=0,6 при наличии метастазов в печень и другие органы. Значение коэффициента В: В=1,0, если у пациента имеется асцит; В=0, если асцита нет. Значение коэффициента С: С=+1,5, если ECOG равен 0; С=+1,2, если ECOG равен 1; С=0, если ECOG равен 2; С=-1,2, если ECOG равен 3; С=-1,5, если ECOG равен 4. Значение коэффициента D: D=1,5, если пациенту планируется химиотерапия; D=0,5, если химиотерапия не планируется. Если L<4, то для билиарной декомпрессии используется пластиковый стент, если L>4, то для билиарной декомпрессии используется саморасширяющийся металлический стент. Использование изобретения позволяет рассчитать среднюю продолжительность жизни при НДХ, осложненной механической желтухой, и персонифицировать выбор стента для декомпрессии билиарного тракта.

Способ расчета средней продолжительности жизни у пациентов с нерезектабельной дистальной холангиокарциномой с использованием прогностических факторов: вид метастазирования, наличие асцита, статуса ECOG, предполагается или нет химиотерапия, отличающийся тем, что расчет средней продолжительности жизни у пациентов с нерезектабельной дистальной холангиокарциномой осуществляется по формуле

L (мес.) = (6×А-В+С)×D,

где L - предполагаемая продолжительность жизни в месяцах;

А - вид метастазирования;

В - наличие асцита;

С - статус ECOG;

D - планируется или нет химиотерапия;

значение коэффициента А: А=1,2 нет метастазов, А=0,8 при наличии метастазов только в печень; А=0,7 при наличии метастазов в другие органы; А=0,6 при наличии метастазов в печень и другие органы;

значение коэффициента В: В=1,0, если у пациента имеется асцит; В=0, если асцита нет;

значение коэффициента С: С=+1,5, если ECOG равен 0; С=+1,2, если ECOG равен 1; С=0, если ECOG равен 2; С=-1.2, если ECOG равен 3; С=-1,5, если ECOG равен 4;

значение коэффициента D: D=1,5, если пациенту планируется химиотерапия; D=0,5, если химиотерапия не планируется,

и если L<4, то для билиарной декомпрессии используется пластиковый стент, если L>4, то для билиарной декомпрессии используется саморасширяющийся металлический стент.