Способ лечения воспалительных заболеваний терминального отдела толстого кишечника Российский патент 2023 года по МПК G01N33/50 A61K31/728 A61P1/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к гастроэнтерологии и колопроктологии, и касается комплексного лечения таких воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), как язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК), а также лучевой проктит.

Во всем мире наблюдается стойкий рост частоты воспалительных заболеваний толстого кишечника (ВЗК), наиболее тяжелыми и распространенными из которых являются болезнь Крона (БК) и неспецифический язвенный колит (НЯК), имеющие неизвестную этиологию, наследственную (генетическую) предрасположенность к развитию болезни и сложный иммунный (аутоиммунный) патогенез [Российская гастроэнтерологическая ассоциация, Ассоциация колопроктологов России. Язвенный колит: клинические рекомендации. - М, 2020. - 68 с.].

Разнообразие клинической симптоматики, внекишечные проявления и тяжелые осложнения, трудности диагностики и дифференциальной диагностики, необходимость адекватного лечения определяют актуальность углубленного изучения как проблемы в целом, так и отдельных вопросов клиники, диагностики и лечения воспалительных заболеваний терминального отдела толстого кишечника [Беренс Р., Будерус Ш., Келлер К.М., фон дер Остен-Сакен И. Болезнь Крона и язвенный колит у детей и подростков. - Dr.Falk Pharma GmbH. - 2006. - 48 с.].

Не до конца изучены механизмы воспалительного процесса в кишечнике, приводящие к нарушению функционального состояния органа; защитные механизмы и вопросы репарации слизистой оболочки [Руководство по гастроэнтерологии / под ред. Ф.И. Комарова, С.И. Раппопорта. - М.: МИА, 2010. - 864 с.].

Своевременное решение этого вопроса с применением информативных и воспроизводимых методик лечения позволит значительно повысить эффективность терапии.

Основными препаратами в лечении этих заболеваний в настоящее время являются производные 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК). Существует группа препаратов: глюкокортикоиды, цитостатики, пентаса или месалазин; метронидазол, антагонист фактора некроза опухоли - инфликсимаб, мезавант и др.), из числа которых осуществляется выбор, определяемый тяжестью язвенного колита (ЯК) (легкий, среднетяжелый, тяжелый) и распространенностью процесса по толстому кишечнику (тотальный колит, левосторонний, дистальный колит - проктосигмоидит) [Румянцев В.Г. Диагностика и лечение неспецифического язвенного колита // Качество жизни. Медицина. - 2004. - №2(5). С. 36-41.].

Однако при использовании любого из указанных средств имеется возможность получения как положительного, так и отрицательного лечебного эффекта. Так, препараты 5-АСК показаны при дистальном или левостороннем колите в легкой и среднетяжелой формах. При этом выбор метода терапии (5-АСК или глюкокортикоиды) у пациентов с соответствующей формой поражения кишечника осуществляется с учетом результата лечения - не ранее чем через 2-3 недели после назначения препарата. В случае получения положительного эффекта лечение продолжают, при отрицательном результате производят замену лекарственного средства либо добавляют второй препарат. Залогом успешного лечения будет не только правильный выбор препарата, но и режима его применения [Хруцкая М.С, Панкратова Ю.Ю. Воспалительные заболевания кишечника: учебно-методическое пособие. - Минск: БГМУ, 2013. -С.27].

Низкая эффективность консервативного лечения воспалительных заболеваний терминального отдела толстого кишечника, высокая травматичность при хирургическом лечении, ведущая к длительной реабилитации и значительному количеству осложнений после операции, требует разработки новых современных способов лечения пациентов с данной патологией.

Исследования, проведенные по патентной и научной медицинской литературе, выявили значительное количество охранных документов, защищающих всевозможные методы лечения при воспалительных заболеваниях терминального отдела толстого кишечника таких, как проктосигмоидит при неспецифическом язвенном колите (НЯК) и болезни Крона (БК), а также лучевом проктите.

Известен способ лечения язвенного колита путем перорального приема аминокислотного препарата, содержащего незаменимые аминокислоты, отличающийся тем, что в качестве аминокислотного препарата принимают комплексную диетическую аминокислотную добавку "Big One" по 0,9-1,8 г 2-3 раза в день и дополнительно принимают 5-аминосалициловую кислоту по 0,5-1,0 г 2-4 раза в день, причем с 1-го по 10-й день курса терапии принимают 5-аминосалициловую кислоту, с 11-го по 30-й - сочетают прием 5-аминоксалициловой кислоты и аминокислотного препарата, с 31-го по 40-й - принимают только аминокислотный препарат. В качестве препарата 5-аминосалициловой кислоты принимают средство, выбранное из ряда: салофальк, мезакол, салозинал. Это средство (5-аминосалициловую кислоту) принимают с помощью метода, выбранного из ряда: перорально в виде таблеток, ректально в виде свечей, ректально в виде клизм (патент РФ №2165758, опубл. 27.04.2001).

Недостатками известных методов являются:

- недостаточное уменьшение признаков воспаления слизистой толстой кишки, определяемое при морфологическом исследовании биопсии слизистой толстой кишки при ректоскопии или колоноскопии через 2 месяца лечения;

- рецидивы заболевания в течение года;

- недостаточно быстрое стихание клинических проявлений: диареи, выделений крови при дефекации и др.

Известен способ лечения воспалительных заболеваний кишечника, включающий глюкортикостероидную терапию, отличающийся тем, что дополнительно используют низкомолекулярные гепарины в дозе 9500 МЕ/мл по 0,3-0,8 мл в сутки в течение 7-14 дней. [Патент РФ № RU 2690949, опубл. 07.06.2019].

Недостатками данного способа являются:

побочные действия характерные для использования гормональных препаратов;

низкомолекулярные гепарины приводят к нарушению системы гемостаза.

Прототипом настоящего изобретения нами выбран способ лечения воспалительных заболеваний кишечника. Способ заключается в том, что лечение воспалительных заболеваний толстой кишки - язвенного колита или болезни Крона осуществляют путем проведения комплексной терапии в острой фазе заболевания, включающей введение препарата 5-аминосалициловой кислоты в дозе 2-4 мг в сутки в течение 30 дней, отличающийся тем, что дополнительно вводят метрогил внутривенно 2 раза в сутки по 500 мг и нистатин по 2 млн ЕД в сутки в течение 10 дней, а также с первого дня лечения одновременно осуществляют ежедневное введение мелатонина в дозе 3 мг за 40 мин до сна в течение 30 дней, [патент РФ №2394571; опубл 20.07.2010].

Недостатками данного изобретения являются:

- отсутствие индивидуального подхода при проведении лечения;

- высокая медикаментозная нагрузка;

- недостаточное уменьшение признаков воспаления слизистой толстой кишки, определяемое при морфологическом исследовании биопсии слизистой толстой кишки при ректоскопии или колоноскопии через 2 месяца лечения;

- рецидивы заболевания в течение года;

- недостаточно быстрое стихание клинических проявлений: диареи, выделений крови при дефекации и др.

Указанные недостатки устраняются заявляемым изобретением.

Задачей изобретения является разработка нового эффективного способа лечения пациентов с воспалительными заболеваниями терминальных отделов толстого кишечника таких, как проктосигмоидит при неспецифическом язвенном колите или болезни Крона, а также лучевом проктите.

Поставленная задача решается тем, что пациентам после клиническо-лабораторного обследования: ректороманоскопиия, аноскопии, фиброколоноскопии с биопсией, анализа на кальпротектин фекальный, назначают патогенетическую терапию препаратами 5-аминосалициловой кислоты, дополнительно к которой назначают ректальное введение препарата «Уролайф» подогретого до 35-37°С в прямую кишку с помощью микроклизмы с гибким одноразовым ректальным катетером длиной, соответствующей середине локализации язвенного поражения, по 50 мл 1 раз в сутки через день, преимущественно перед сном; после выполнения манипуляции пациент лежит на левом боку с согнутыми в тазобедренных суставах нижними конечностями в горизонтальном положении не менее 2 часов, курс 30 процедур. Осуществляют исследование кальпротектина фекального до начала лечения, через 30 и 60 дней после начала введения препарата «Уролайф», и, если уровень кальпротектина фекального снижается менее 50 мкг/г, введение препарата «Уролайф» прекращают.

Технический результат, получаемый при использовании заявляемого способа, состоит в сокращении сроков заживления эрозий и язв слизистой прямой и сигмовидной кишки, за счет создания благоприятных условий для регенерации поврежденной ткани и купирования гнойно-воспалительных проявлений; в снижении случаев рецидивов после лечения, а также уменьшении частоты осложнений основного заболевания.

Эффективное восстановление слизистой терминального отдела толстого кишечника и купирование гнойно-воспалительных и эрозивно-язвенных поражений, достигается благодаря обволакивающим и регенерирующим свойствам входящих в состав препарата «Уролайф» компонентов: гиалуроновая кислота, натрия дигидрофосфат моногидрат, динатрия фосфатбезводный, натрия хлорид, вода деионизированная. Под действием гиалуроновой кислоты уменьшается проницаемость слизистой оболочки, ускоряются сроки эпителизации и купируются гнойно-воспалительные явления в эрозиях и язвах терминального отдела толстого кишечника.

При восстановлении слизистого слоя уменьшается обратная диффузия водородных ионов, что способствует задержке гистамина и пепсина, купированию отека слизистой и снижению проницаемости капилляров слизистой кишечника. Это способствует достижению технического результата.

Разработанный нами в ходе многочисленных исследований способ лечения пациентов с воспалительными заболеваниями терминальных отделов толстого кишечника, способствует снижению болевого синдрома, нормализации качества стула, сокращении частоты актов дефекации до количества нормы, улучшение микрофлоры толстого кишечника, сокращает сроки лечения больных в стационаре, помогает избежать осложнений.

Нами впервые предложено использовать препарат «Уролайф» (ООО «Ривьера Биотек», Россия) для лечения заболеваний терминального отдела толстого кишечника с помощью микроклизмы с одноразовым длинным гибким ректальным катетером длиной, соответствующей локализации язвенного поражения Введение теплого (температура около 35-38°С) лекарственного вещества на данную глубину в положении на левом боку, способствует улучшению биодоступности и лучшей тропности терапии.

Оценку общего состояния пациента и длительности консервативной терапии осуществляли на основании биопсии слизистой толстого кишечника до начала лечения, через 1 месяц и через 2 месяца, что позволяет адекватно оценивать динамику лечебного процесса и своевременно реагировать на возможные патологические изменения. Анализ результатов исследования кальпротектина фекального до начала лечения, через 30 и 60 дней после начала введения препарата «Уролайф», позволяет определить необходимое количество введений (доз) лекарственного средства. Снижение уровня кальпротектина фекального ниже 50 мкг/г свидетельствовало о переходе заболевания в стадию ремиссии и рассмотрения вопроса о необходимости продолжать лечение или снижении дозировки введения препарата.

Включение препарата «Уролайф» (Производитель: ООО «Ривьера Биотек», Россия) в программу комплексной медикаментозной терапии у больных с воспалительными заболеваниями терминального отдела толстого кишечника является патогенетически обоснованным, так как этот препарат обладает регенерирующими свойствами за счет улучшения гидродинамики тканей, усиления процесса миграции и пролиферации клеток, а также способствующего полному купированию гнойно-воспалительных и эрозивно-язвенных поражений, благодаря связыванию гиалуроновой кислоты с мономерами аггрекана в присутствии связующего белка, благодаря чему в коллагеновых и эластических волокнах формируются крупные отрицательно заряженные агрегаты, поглощающие воду. Эти агрегаты отвечают за упругость, целостность и быструю регенерацию этих волокон.

Данный медицинский препарат является протектором вязкоэластичным стерильным для слизистой мочевого пузыря. Он содержит в каждом 1 мл: гиалуроновая кислота 0,8 мг, натрия дигидрофосфат моногидрат 0,45 мг, динатрия фосфатбезводный 2 мг, натрия хлорид 8,5 мг, вода деионизированная. Характеристики средства: стерильность; отсутствие содержания вредных веществ; вязкость; прозрачность и раствор без осадка.

Введение препарата «Уролайф» осуществляют помощью микроклизмы с гибким одноразовым ректальным катетером длиной, соответствующей середине локализации язвенного поражения, вечером перед сном. Наконечник, длина которого промаркирована, вводят на середину глубины локализации поражения, установленную при обследовании для каждого конкретного пациента. Наши исследования показали, что именно с такой глубины введения катетера 50 мл препарата «Уролайф» равномерно распределяются в зоне поражения: дистально на 10 см в сторону анального канала (дальше сфинктер) и проксимально на 5-10 см по сигмовидной кишке, минуя ректосигмоидный изгиб.

Препарат вводят в теплом виде (температура вещества 35-37°С). Это способствует расслаблению толстой кишки, оказывает спазмолитическое действие, а также, стимулирует моторику кишечника лучше, чем холодные или прохладные микроклизмы. Теплая микроклизма лучше растворяла кал и содействовала лучшему всасыванию лечебного препарата.

Положение лежа на левом боку с согнутыми ногами не менее 2-х часов, способствует физиологическому движению лекарственного препарата по закону сообщающихся сосудов, благодаря анатомическому расположению сигмовидной кишки относительно ампулы прямой кишки, т.е. слева от нее. Следовательно, лекарственному препарату легче продвигаться далее вверх по толстому кишечнику при положении пациента на левом боку и более эффективно всасываться. Также, это препятствует ретроградному току в сторону анального канала.

Следует отметить, что в источниках научно-медицинской и патентной литературы нами не выявлены методы использования препарата «Уролайф» в проктологии, в том числе, для лечения воспалительных заболеваний терминального отдела толстого кишечника.

На основе экспериментальных и клинических исследований нами доказана необходимость адекватного воздействия на слизистую прямой и сигмовидной кишки, купирования инфекционно-воспалительного процесса у всех пациентов с данным заболеванием. Используемый нами препарат «Уролайф» достоверно снижает количество гнойного отделяемого из петехиальных и эрозивных высыпаний на слизистой поверхности дистального отдела толстого кишечника, уменьшает отек и гиперемию, запускает процесс регенерации. Это, в свою очередь, сокращает сроки заживления ран, приводит к уменьшению частоты осложнений и рецидива заболевания.

Подробное описание способа и примеры его клинического выполнения.

Перед началом лечения у больных с воспалительными заболеваниями терминального отдела толстого кишечника осуществлялся сбор анамнеза, объективное физикальное и инструментальное исследование (анаскопия, ректороманоскопия, сфинктерометрия, МРТ, фиброколоноскопия с гистологическим исследованием, УЗИ органов брюшной полости, лабораторные исследования). Дополнительно выполняли анализ на кальпротектин фекальный.

На фоне патогенетической терапии в виде приема препаратов 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК или салицилаты) назначают процедуру введения в ампулу прямой кишки препарата «Уролайф» (ООО «Ривьера Биотек», Россия) содержащего в 1 мл: гиалуроновой кислоты 0,8 мг, натрия дигидрофосфат моногидрат 0,45 мг, динатрия фосфатбезводный 2 мг, натрия хлорид 8,5 мг, воду деионизированную. Время действия препарата «Уролайф» составляет 36 часов.

50 мл препарата «Уролайф» подогретого до 35-37°С вводят в ампулу прямой кишки с помощью микроклизмы с гибким одноразовым ректальным катетером длиной, соответствующей середине локализации язвенного поражения, оптимально: вечером перед сном в домашних условиях. После выполнения манипуляции пациент ложится на левый бок с согнутыми в тазобедренных суставах нижними конечностями и лежит спокойно в горизонтальном положении не менее 2 часов.

Для введения препарата использовали клизму в виде груши на 100 мл с одноразовым длинным гибким ректальным катетером, длина которого регулируется от 10 до 40 см (ООО "АССОМЕДИКА" Беларусь, https://asomedica.by/katetery-medicinskie/kateter-rektalnyy). Это позволило индивидуально для каждого больного подбирать длину катетера, соответствующую локализации язвенного поражения. Наш выбор данного медицинского изделия был обусловлен тем, что данное изделие изготовлено из прозрачного термопластичного нетоксичного поливинилхлорида (не содержит фталатов, с/без метрики), который смягчается под действием температуры окружающих тканей, является перекручиваемым и устойчивым к перегибам и изломам. Закрытый закругленной формы дистальный конец обеспечивает безболезненное атравматичное введение. Катетер имеет два боковых отверстия и гладкую поверхность, обеспечивающую легкое введение. Просвет катетера не перекрывается при скручивании. Воронкообразный коннектор - универсальный, регулируемый. Стерилен, предназначен для однократного применения. Упакован в индивидуальную стерильную упаковку. Достоинством данного катетера можно отнести и то, что он имеет регулируемую длину.

Нами использовалась длина, соответствующая середине локализации язвенного поражения. При введении препарата, на такую глубину большая часть лекарственного препарата надежнее попадает к нужному воспалительному участку терминального отдела толстой кишки, а не всасывается в начальных отделах анального канала. Благодаря глубокому топическому введению препарата у пациента почти не возникают позывы на дефекацию, поскольку вышележащие отделы толстой кишки менее чувствительны к растяжению, чем ампула прямой кишки или анальный канал. Таким образом, продлевается время действия лекарственного препарата в заданном отделе кишечника, так как нежелательные позывы к акту дефекации могли привести к удалению лекарственного препарата из просвета кишечника.

Для контроля за ходом лечения, пациент каждые 10 дней в рамках дневного стационара или поликлиники проходил обследование у лечащего колопроктолога (выполнялась аноскопия, ректороманоскопия). На 30-й и 60-й день лечения повторно выполняли анализ на кальпротектин фекальный, а также осуществляли фиброколоноскопию с гистологией и ректороманоскопию. Критерием длительности и кратности приема препарата «Уролайф» были: снижете уровня кальпротектина фекального ниже 50 мкг/г, а также удовлетворительные данные фиброколоноскопии или ректороманоскопии (по усмотрению лечащего врача) с повторной биопсией поврежденной слизистой с последующим гистологическим исследованием.

На основании большого количества исследований мы пришли к выводу, что нормализация уровня кальпротектина фекального и купирование воспалительных явлений в слизистой терминального отдела толстого кишечника при гистологическом исследовании происходила при кратности применения клизм с препаратом «Уролайф» через день и общей длительностью лечения в течение не менее 30 дней, а лучше - 60 дней («Уролайф» №30).

Показателями эффективности лечения являются: ликвидация или снижение интенсивности болевого синдрома, вследствие уменьшения гнойно-воспалительного процесса, нормализация частоты и качества акта дефекации, уменьшение количества крови и слизи в каловых массах, снижение сроков пребывания больного в стационаре, повышение физической активности и трудоспособности пациента, отсутствие осложнений, а также положительная субъективная оценка пациентом своего общего состояния.

Работоспособность заявляемого способа подтверждается следующими клиническими примерами.

Клинический пример 1.

Пациент А-ев, 37 лет. Диагноз при поступлении: эрозивно-язвенный проктит, хронического рецидивирующего течения в фазе обострения. С клиническими проявлениями в виде частого жидкого стула до 6 раз в сутки с выделением слизи, гноя и крови, болями в нижних отделах живота, общей слабостью, быстрой утомляемостью, потерей массы тела.

Проведены исследования: крови (клинический, биохимический), анализ мочи, кальпротектин фекальный, копрограмма, исследование кала на дисбактериоз и анализ кала на скрытую кровь. Ультразвуковое исследование брюшной полости и почек, эзофагогастродуоденоскопия, ректороманоскопия и фиброколоноскопия с биопсией слизистой толстой кишки. В результатах исследования на расстоянии от 12 до 17 см от ануса отмечено выраженное воспаления слизистой прямой кишки, множественные петехиальные эрозии и изъязвления ампулы прямой кишки размером 0,4 x 0,2 см. Наблюдается обильная контактная кровоточивость. Язвенные дефекты покрыты фибрином. Величина кальпротектина фекального на момент поступления 102 мкг/г.

Назначена патогенетическая терапия препаратами 5-аминосалициловой кислоты (гранулы «Салофальк» 3000 мг в сутки, курс - 3 месяца), кроме того, к стандартной терапии добавлено лечение по заявляемому методу: введение препарата «Уролайф» подогретого до 35-37°С в прямую кишку с помощью микроклизмы с гибким одноразовым ректальным катетером по 50 мл per rectum 1 раз в сутки перед сном, через день, №30. Препарат с помощью наконечника вводили на глубину 14 см, что соответствовало середине локализации язвенного поражения выявленного при колоноскопии. После выполнения манипуляции пациент ложится на левый бок с согнутыми в тазобедренных суставах нижними конечностями и лежит спокойно в горизонтальном положении на менее 2 часов.

Через 30 дней с начала лечения в лабораторных исследованиях отмечено снижение уровня кальпротектина фекального до 63 мкг/г, что превышало установленный уровень кальпротектина фекального 50 мкг/г, при котором можно отменить введение препарата «Уролайф», поэтому лечение продолжили в том же объеме.

Через 60 дней лечения отмечено уменьшение частоты стула до 2 раз в сутки с минимальным количеством патологических примесей, исчезновение болей в животе и нормализация температуры. Уровень кальпротектина фекального - 47 мг/г. При повторной биопсии слизистой толстой кишки при фиброколоноскопии отмечено значительное уменьшение воспаления слизистой, как по интенсивности, так и по его распространенности. В слизистой оболочке толстой кишки наблюдается практически полное восстановление ультраструктуры различных типов строения эпителиальных клеток, их количества, локализации и исчезновение признаков воспаления. Таким образом, за 60 дней, на фоне проведенного лечения по заявляемому способу, в лабораторных исследованиях отмечено снижение уровня кальпротектина фекального с 102 мкг/г до 47 мкг/г.

При контрольном инструментальном осмотре через 3 месяца после проведенного лечения данных за рецидив заболевания не выявлено, другой аноректальной патологии не обнаружено, пациент трудоспособен. Больной оценил свое самочувствие по шкале общего клинического впечатления как «большое улучшение».

Через 6 месяцев после окончания лечения при контрольном осмотре данных за рецидив заболевания не выявлено.

Таким образом, данный клинический пример подтвердил, что лечение эрозивно-язвенного проктита по заявляемому способу, значительно снижает частоту язвенных изменений и участков некрозов, а также способствует снижению полнокровия сосудов и отсутствию петехиальных кровоизлияний. А также улучшает качество жизни и социальную адаптацию пациента.

Клинический пример 2.

Пациентка В-ева. 42 года. Диагноз при поступлении: катарально-геморрагический проктосигмоидит, хроническое рецидивирующее течение в фазе обострения. Пациентка обратилась с клиникой частого жидкого стула до 7 раз в сутки с выделением слизи, гноя и крови, вздутие живота, снижение массы тела и общую слабость.

Проведены исследования: крови (клинический, биохимический), анализ мочи, кальпротектин фекальный, копрограмма, исследование кала на дисбактериоз и анализ кала на скрытую кровь. Ультразвуковое исследование брюшной полости, эзофагогастродуоденоскопия, ректороманоскопия и фиброколоноскопия с биопсией слизистой толстой кишки, диагностировано умеренное диффузное воспаления нисходящего отдела толстого кишечника, сигмовидной и прямой кишки. На расстоянии от 10 до 22 см от ануса наблюдается тотальная умеренная контактная кровоточивость. Визуализируются отдельные язвенные дефекты с участками некроза. Значение кальпротектина фекального - 98 мкг/г.

Назначена патогенетическая терапия препаратами 5-аминосалициловой кислоты (гранулы «Пентаса» 3000 мг в сутки, курс - длительно). К стандартной терапии добавлено лечение по заявляемому методу: введение препарата «Уролайф» подогретого до 35-37°С в прямую кишку с помощью микроклизмы с гибким одноразовым ректальным катетером длиной 16 см, соответствующей середине локализации язвенного поражения по 50 мл per rectum 1 раз в сутки перед сном, через день, №30. После выполнения манипуляции пациентка ложится на левый бок с согнутыми в тазобедренных суставах нижними конечностями и лежит спокойно в горизонтальном положении на менее 2 часов. Через 30 дней с начала лечения в лабораторных исследованиях отмечено снижение уровня кальпротектина фекального до 56 мкг/г, что превышало установленный уровень кальпротектина фекального 50 мкг/г, при котором можно отменить введение препарата «Уролайф», поэтому лечение продолжили в том же объеме.

Через 60 дней лечения отмечено уменьшение частоты стула до 1 раз в сутки без патологических примесей. При повторной биопсии слизистой толстой кишки при колоноскопии отмечено исчезновение признаков воспаления слизистой, отсутствие язвенных изменений и участков некрозов, а также нормализация полнокровия сосудов и отсутствие кровоизлияний. Значение кальпротектина фекального купировались до 42 мкг/г с показателя, превышающего 98 мкг/г до начала лечения.

При контрольном инструментальном осмотре через 3 месяца после проведенного лечения данных за рецидив заболевания не выявлено, другой аноректальной патологии не обнаружено, пациент трудоспособен.

Через 6 месяцев после выписки при контрольном осмотре данных за рецидив заболевания не выявлено.

Таким образом, данный клинический пример подтвердил, что при лечении катарально-геморрагического проктосигмоидита по заявляемому способу, в слизистой оболочке толстой кишки наблюдается практически полное восстановление ультраструктуры различных типов строения эпителиальных клеток, их количества, локализации и исчезновение признаков воспаления. А также улучшается качество жизни и социальная адаптация пациента.

Клинический пример 3.

Пациент Н-ко, 54 года. Поступил на лечение в клинику с диагнозом: болезнь Крона, перианальные поражения, хроническое рецидивирующее течение. Жалобы при обращении на жидкий стул 10 раз в сутки с выделением крови, интенсивными болями в животе, фебрильной лихорадкой, слабостью и потливостью.

Проведены исследования: крови (клинический, биохимический), анализ мочи, копрограмма, исследование кала на дисбактериоз и анализ кала на скрытую кровь. Ультразвуковое исследование брюшной полости, эзофагогастродуоденоскопия, ректороманоскопия и фиброколоноскопия с биопсией слизистой сигмовидной кишки, где выявлено малое количество коротких ворсинок на поверхности цилиндрического эпителия, бокаловидные клетки с большим количеством слизистых гранул, небольшие участки некрозов на месте единичных язв на расстоянии 13-18 см от ануса, воспалительная инфильтрация, которая встречается по всей толщине кишечной стенки в виде отдельных очагов, но преимущественно в подслизистом слое, встречаются плазматические и тучные клетки. Выявлено увеличение уровня кальпротектина фекального до 103 мкг/г.

Назначена патогенетическая терапия препаратами 5-аминосалициловой кислоты (таблетки «Месалазин» 3000 мг в сутки, курс - 2 месяца; Буденофальк по 3 мг 3 раз в сутки, курс 2 месяца). К стандартной терапии добавлено лечение по заявляемому методу: введение препарата «Уролайф» подогретого до 35-37°С в прямую кишку с помощью микроклизмы с гибким одноразовым ректальным катетером длиной 15 см, соответствующей середине локализации язвенного поражения по 50 мл per rectum 1 раз в сутки перед сном, через день, №30. После выполнения манипуляции пациент ложится на левый бок с согнутыми в тазобедренных суставах нижними конечностями и лежит спокойно в горизонтальном положении на менее 2 часов.

Через 30 дней с начала лечения в лабораторных исследованиях отмечено снижение уровня кальпротектина фекального до 69 мкг/г, что превышало установленный уровень кальпротектина фекального 50 мкг/г, при котором можно отменить введение препарата «Уролайф», поэтому лечение продолжили в том же объеме.

Через 60 дней лечения отмечено уменьшение частоты стула до 2 раз в сутки с незначительным количеством патологических примесей, исчезновение болей в животе, нормализация температуры, улучшение аппетита и общего состояния. При повторной биопсии слизистой прямой кишки при ректороманоскопии выявлено, что слизистая оболочка практически на всем протяжении имеет обычное ультраструктурное строение, встречаются отдельные лимфоциты, гранулоциты, тучные клетки, не превышающие их количество и локализацию в норме. На большом протяжении на поверхности цилиндрических клеток развиты ворсинки, часто образующие нормальную щеточную каемку. Воспалительная инфильтрация практически отсутствует. В базальных отделах трубчатых желез иногда располагаются, как и в норме, эндокринные клетки. В контрольных исследованиях отмечено снижение уровня кальпротектина фекального до 39 мкг/г.

При контрольном инструментальном осмотре через 3 месяца после проведенного лечения данных за рецидив заболевания не выявлено, другой аноректальной патологии не обнаружено, пациент трудоспособен.

Через 6 месяцев после окончания лечения при контрольном осмотре данных за рецидив заболевания не выявлено. Таким образом, данный клинический пример подтвердил, что при лечении болезни Крона по заявляемому способу отсутствуют рецидивы и осложнения заболевания. А также улучшается качество жизни и социальная адаптация пациента.

Клинический пример 4.

Пациентка Ю-на., 68 лет. Поступила на лечение в клинику с диагнозом: лучевой проктит, острое течение, состояние после оперативного лечения экстирпация матки с придатками, курс лучевой и химиотерапии. Жалобы при обращении на частый жидкий стул до 18 раз в сутки, постоянные ложные позывы к акту дефекации, выраженные боли в проекции прямой кишки и промежности, серозно-гнойные выделения из анального канала, мацерация и опрелость кожи вокруг.

Проведены исследования: крови (клинический, биохимический), анализ мочи, копрограмма и анализ кала на скрытую кровь. Ультразвуковое исследование брюшной полости и забрюшинного пространства, эзофагогастродуоденоскопия, ректороманоскопия и фиброколоноскопия с биопсией слизистой толстой кишки, где выявлены небольшие участки некрозов на месте единичных язв на участке от 10 до 17 см от ануса, воспалительная инфильтрация, которая встречается по всей толщине прямой и сигмовидной кишки. Значение уровня кальпротектина фекального 84 мкг/г.

Назначена патогенетическая терапия препаратами 5-аминосалициловой кислоты (гранулы «Салофальк» 3000 мг в сутки, курс-длительно; Буденофальк по 3 мг 3 раза в сутки, курс 2 месяца). К стандартной терапии добавлено лечение по заявляемому методу: введение препарата «Уролайф» подогретого до 35-37°С в прямую кишку с помощью микроклизмы с гибким одноразовым ректальным катетером длиной 14 см, соответствующей середине локализации язвенного поражения по 50 мл per rectum 1 раз в сутки перед сном, через день, №30. После выполнения манипуляции пациент ложится на левый бок с согнутыми в тазобедренных суставах нижними конечностями и лежит спокойно в горизонтальном положении на менее 2 часов.

Через 30 дней с начала лечения в лабораторных исследованиях отмечено снижение уровня кальпротектина фекального до 65 мкг/г, что превышало установленный уровень кальпротектина фекального 50 мкг/г, при котором можно отменить введение препарата «Уролайф», поэтому лечение продолжили в том же объеме.

Через 60 дней лечения отмечено падение уровня кальпротектина фекального до 36 мкг/г с 84 мкг/г, уменьшение частоты стула до 1-2 раз в сутки, исчезновение болей в проекции прямой кишки и промежности, нормализация температуры. При повторной биопсии слизистой толстой кишки при колоноскопии отмечено, что слизистая оболочка практически на всем протяжении имеет обычное ультраструктурное строение. На большом протяжении на поверхности цилиндрических клеток развиты ворсинки, часто образующие нормальную щеточную каемку, лишь в отдельных местах ворсинки иногда развиты умеренно. Воспалительная инфильтрация практически отсутствует.

При контрольном инструментальном осмотре через 3 месяца после проведенного лечения данных за рецидив заболевания не выявлено, другой аноректальной патологии не обнаружено, пациент трудоспособен.

Через 6 месяцев после выписки при контрольном осмотре данных за рецидив заболевания не выявлено.

Таким образом, данный клинический пример подтвердил, что при лечении лучевого проктита по заявляемому способу отсутствуют рецидивы и осложнения заболевания. А также улучшается качество жизни и социальная адаптация пациента.

Клиничекий пример 5.

Пациентка Л-ян, 39 лет Диагноз: Болезнь Крона, хронического рецидивирующего течения в фазе обострения. С клиническими проявлениями в виде частого жидкого стула (диарея) до 4-8 раз в сутки, умеренными болями в животе, субфебрильной лихорадкой.

Проведены исследования: крови (клинический, биохимический), анализ мочи, копрограмма и анализ кала на скрытую кровь. Ультразвуковое исследование брюшной полости, ректороманоскопия и фиброколоноскопия с биопсией слизистой толстой кишки, где выявлено отсутствие ворсинок на поверхности цилиндрического эпителия, бокаловидные клетки с большим количеством слизистых гранул, участки некрозов, воспалительная инфильтрация, которая встречается по всей толщине кишечной стенки, но преимущественно в подслизистом слое. Значение уровня кальпротектина фекального - 67 мкг/г.

Назначена патогенетическая терапия препаратами 5-аминосалициловой кислоты (Салофальком в дозе 3 грамма в сутки, 60 дней), а также Метрогилом 500 мг x 2 раза в сутки внутривенно (14 дней).

К стандартной терапии добавлено лечение по заявляемому методу: введение препарата «Уролайф» подогретого до 35-37°С в прямую кишку с помощью микроклизмы с гибким одноразовым ректальным катетером длиной 15 см по 50 мл per rectum 1 раз в сутки перед сном, через день, №30. наконечник вводили на глубину 15 см, т.к. это "золотая середина". В данном отдельном случае дальше 15 см тяжело ввести наконечник, потому что там изгиб, а с этой глубины 50 мл препарата равномерно распределятся дистально на 10 см в сторону анального канала (дальше сфинктер) и проксимально на 5-10 см по сигмовидной кишке, минуя ректосигмоидный изгиб. После выполнения манипуляции пациентка ложится на левый бок с согнутыми в тазобедренных суставах нижними конечностями и лежит спокойно в горизонтальном положении на менее 2 часов.

Через 30 дней лечения отмечено уменьшение частоты стула до 2 раз в сутки с минимальным количеством патологических примесей, исчезновение болей в животе и нормализация температуры. Решено провести повторное исследование, после чего на основании данных анализа кальпротектина фекального и колоноскопии с биопсией слизистой, определить дальнейшую тактику ведения пациентки. На фоне проведенного лечения в лабораторных исследованиях отмечено снижение уровня кальпротектина фекального до 42 мкг/г. В связи со стойкой ремиссией заболевания, принято решение отказаться от введения препарата «Уролайф», применения «Салофальк». Через 60 дней от начала лечения, при повторной биопсии слизистой толстой кишки при колоноскопии, отмечено, что слизистая оболочка практически на всем протяжении имеет обычное ультраструктурное строение. На большом протяжении на поверхности цилиндрических клеток развиты ворсинки, часто образующие нормальную щеточную каемку. Воспалительная инфильтрация практически отсутствует. Уровень кальпротектина фекального составил 40 мкг/г.

При контрольном инструментальном осмотре через 3 месяца после проведенного лечения данных за рецидив заболевания не выявлено, другой аноректальной патологии не обнаружено, пациентка трудоспособна.

Через 6 месяцев после окончания лечения при контрольном осмотре данных за рецидив заболевания не выявлено. В данном случае для купирования явлений воспаления при ВЗК потребовалась всего 30 дней лечения, т.е. 15 введений препарата «уролайф», вместо запланированных 30-ти.

Таким образом, данный клинический пример подтвердил, что при лечении болезни Крона по заявляемому способу отсутствуют рецидивы и осложнения заболевания. А также улучшается качество жизни и социальная адаптация пациента.

Лечение по заявляемому способу, апробировано на клинической базе кафедры общей хирургии Ростовского государственного медицинского университета у 102 больных с воспалительными заболеваниями терминальных отделов толстого кишечника таких, как проктосигмоидит при неспецифическом язвенном колите или болезни Крона, а также лучевом проктите. Контрольную группу составили 100 пациентов с аналогичными заболеваниями, которым осуществлялось традиционное консервативное лечение только препаратами: «Салофальк», «Пентаса», «Буденофальк» или «Месалазин» (без применения лекарственного средства «Уролайф»).

Результаты, отсутствие рецидивов заболевания после проведенного лечения в основной группе больных (в контрольной группе у 18 пациентов отмечался рецидив воспалительного заболевания терминального отдела толстого кишечника), сокращение вдвое сроков заживления эрозивно-язвенных поражений слизистой прямой и сигмовидной кишки у пациентов основной группы по сравнению с контрольной группой больных.

У пациентов основной группы трудоспособность восстанавливается на 13-18-е сутки после начала лечения (в среднем на 16,1±5,4 сутки), тогда как в контрольной группе больных этот показатель колебался от 19 до 24 суток (в среднем - 22,4±6,8 суток). В основной группе пациентов, на фоне лечение по заявляемому способу с применением препарата «Уролайф» показатель кальпротектина фекального возвращался к нормальным показателям (менее 50 мкг/г) в среднем на 51,5±6,7 сутки, тогда как в контрольной группе больных этот показатель нормализовался в среднем к 72,6±7,8 суткам.

Также отмечается снижение стоимости курсового лечения в 2 раза по сравнению с пациентами контрольной группы, в которой длительность приема препаратов базисной терапии 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК или салицилаты) увеличилась в 3,5 раза. При этом субъективная оценка своего самочувствия пациентами основной группы в период до и после окончания лечения трактовалась как «хорошо» и «очень хорошо». У 72 (70,58%) пациентов основной группы на фоне применения препарата «Уролайф» и 43 (43%) пациентов контрольной группы, получавших курс базисной консервативной терапии, при повторной биопсии слизистой толстой кишки через 2 месяца от начала лечения отмечено, что слизистая оболочка практически на всем протяжении приобрела обычное ультраструктурное строение, на большом протяжении на поверхности цилиндрических клеток образовались ворсинки и практически полностью купировалась воспалительная инфильтрация.

Таким образом, купирование гнойно-воспалительных и эрозивно-язвенных поражений в прямой и сигмовидной кишке у пациентов с воспалительными заболеваниями терминального отдела толстого кишечника таких, как проктосигмоидит при неспецифическом язвенном колите или болезни Крона, а также лучевом проктите, позволяет существенно улучшить результаты лечения этой категории больных.

Анализ полученных результатов показал, что применение предложенного нами патогенетически обоснованного способа комплексного лечения воспалительных заболеваний терминального отдела толстого кишечника, позволяет значительно снизить число осложнений и рецидивов заболевания (практически полностью их исключить в течение 6 месяцев после окончания лечения), благодаря полному восстановлению слизистой и значительному купированию гнойно-воспалительных и эрозивно-язвенных поражений, что несомненно способствует повышению эффективности лечения.

Предложенный нами способ лечения воспалительных заболеваний терминального отдела толстого кишечника обладает следующими преимуществами. Применение заявляемого способа способствует повышению эффективности лечения больных воспалительными заболеваниями терминального отдела толстого кишечника таких, как проктосигмоидит при НЯК или БК, а также лучевом проктите. Лечение воспалительных заболеваний терминального отдела толстого кишечника по заявляемому способу позволяет уменьшить сроки лечения, сохранить более длительно период ремиссии, уменьшить стоимости лечения, улучшить результаты лечения больных данной группы за счет значительного снижения числа осложнений и рецидивов заболевания, вследствие купирования гнойно-воспалительного и эрозивно-язвенного процесса слизистой толстого кишечника, уменьшения интенсивности болевого синдрома, а также дает возможность использовать новые легкодоступные препараты произведенные в РФ. Это также подтверждается снижением сроков пребывания пациентов в стационаре, так как лечение проходит амбулаторно или в домашних условиях, отмечается их высокой трудоспособностью и отличной субъективной оценкой их общего состояния самими пациентами.

Преимуществом настоящего изобретения является поиск новых легкодоступных препаратов, произведенных в РФ, возможность проведения процедур в условиях дневного стационара или поликлинике, уменьшения сроков лечения, сохранение более длительного периода ремиссии, уменьшение стоимости лечения, снижение количества осложнений, повышение эффективности лечения.

Заявляемый способ лечения больных с воспалительными заболеваниями терминального отдела толстого кишечника апробирован на достаточном клиническом материале, показал эффективность применения и может быть рекомендован к использованию в специализированных колопроктологических стационарах.

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии и колопроктологии, и может быть использовано для лечения воспалительных заболеваний терминального отдела толстого кишечника. Пациентам проводят базисную терапию препаратами 5-аминосалициловой кислоты. Дополнительно осуществляют ректальное введение препарата «Уролайф», подогретого до 35-37°С, в прямую кишку, по 50 мл 1 раз в сутки через день перед сном курсом 30 процедур. Осуществляют исследование кальпротектина фекального до начала лечения, через 30 и 60 дней после начала введения препарата «Уролайф», и если уровень кальпротектина фекального снижается менее 50 мкг/г, введение препарата «Уролайф» прекращают. Способ позволяет сократить сроки заживления эрозий и язв слизистой прямой и сигмовидной кишки, снизить количество случаев рецидивов после лечения, а также уменьшить частоту осложнений основного заболевания за счет создания благоприятных условий для регенерации поврежденной ткани и купирования гнойно-воспалительных проявлений. 5 пр.

Способ лечения воспалительных заболеваний терминального отдела толстого кишечника путем проведения комплексной терапии, включающей введение препарата 5-аминосалициловой кислоты, отличающийся тем, что пациентам осуществляют исследование кальпротектина фекального до начала лечения, через 30 и 60 дней после начала, проводят патогенетическую терапию препаратами 5-аминосалициловой кислоты, дополнительно к которой применяют препарат «Уролайф», подогретый до 35-37°С, путем введения в прямую кишку с помощью микроклизмы с гибким одноразовым ректальным катетером длиной, соответствующей середине локализации язвенного поражения, по 50 мл 1 раз в сутки через день перед сном; после выполнения манипуляции пациент лежит на левом боку с согнутыми в тазобедренных суставах нижними конечностями в горизонтальном положении не менее 2 часов, курс 30 процедур; введение препарата «Уролайф» прекращают, если уровень кальпротектина фекального снижается менее 50 мкг/г.