Способ оценки эффективности фармакотерапии пациентов с бронхиальной астмой Российский патент 2021 года по МПК A61B5/91 

Изобретение относится к медицине, в частности к клинической фармакологии.

Бронхиальная астма является серьезной проблемой клинической медицины. Значительная часть пациентов не достигает контроля над течением заболевания, что определяет необходимость объективной оценки состояния пациента для своевременного изменения схемы лечения.

Известны клинические приемы оценки необходимости изменению схемы лечения пациентов с БА, например, ступенчатый подход, который предусматривает комплексную оценку клинических показателей – количество приступов, частоту приема бета-агонистов короткого действия, определение показателей функции внешнего дыхания [Клинические рекомендации МЗ РФ «Бронхиальная астма», 2019].

Недостатком способа является оценка совокупности значительного числа показателей, что ограничивает возможность быстрой коррекции курса фармакотерапии в клинической практике.

Предложен способ оценки эффективности лечения бронхиальной астмы, в котором в качестве показателя используется количество лимфоцитов периферической крови с экспрессией Fas-L [патент RU 2389023]. При увеличении количества лимфоцитов, экспрессирующих Fas-L по окончании антигенспецифической иммунотерапии в 3 и более раза по сравнению с уровнем до иммунотерапии, оценивают лечение как эффективное.

Недостатком способа является контроль эффективности лечения только для пациентов, получающих антиген специфическую иммунотерапию.

Разработан способ оценки эффективности терапии тяжелой бронхиальной астмы [патент RU 2530616], включающий определение интегрального цитокинового индекса как сумму среднего арифметического значения индексов провоспалительных интерлейкинов и среднего арифметического значения индексов противовоспалительных интерлейкинов, концентрацию которых определяют в момент обострения тяжелой бронхиальной астмы и после его купирования

Недостатком способа является необходимость контроля лабораторных показателей, а именно провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, определение которых требует специального лабораторного оборудования и дорогостоящих наборов реактивов, что ограничивает применение предложенного способа.

Цель изобретения – оценка эффективности курса терапии бронхиальной астмы с использованием минимального набора оцениваемых показателей, не требующая больших затрат времени, ресурсов, высокой квалификации врача.

Указанная цель достигается при использовании нового диагностического критерия – индекса тяжести течения (ИТТ), который определяют по формуле (1):

(1),

где

М_ОФВ1 – коэффициент модификации объема форсированного выдоха (ОФВ_1, %)

М_ЖЕЛ – коэффициент модификации жизненной емкости легких (ЖЕЛ,л)

М_АСТ – коэффициент модификации результатов контроля заболевания по данным АСТ-теста.

В свою очередь коэффициенты модификации (М_i) каждого из перечисленных выше показателей определяют по формуле (2):

(2)

где: М_i – коэффициент модификации исследуемого показателя,

А_i – значение этого показателя у пациента,

A_max и A_min – максимальное и минимальное значения исследуемого показателя, полученные при обследовании 50 практически здоровых лиц без патологии дыхательной системы и 190 пациентов с БА, возраст обследуемых от 30 лет до 68 лет, исследование выполнено на клинической базе ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России при ЧУЗ КБ «Медицина РЖД» г. Воронеж. Значения показателей приведены в таблице 1.

Таблица 1

Пределы изменений исследуемых показателей у здоровых лиц и пациентов с бронхиальной астмой

Показатель здоровые пациенты с БА A_min A_max A_min-A_max Min Max Min Max ОФВ 1, сек 90 98 15 88 15 98 83 ЖЕЛ, л/мин 5,2 5,6 0,4 5,4 0,4 5,6 5,2 АСТ-тест, баллы 25 25 5 18 5 25 20

С помощью формулы (2) показатели пациента приводятся к единой шкале измерений, позволяющей сравнивать степени отклонения изучаемых величин. В результате преобразований получают коэффициенты модификации:

С использованием разработанных коэффициентов модификации и интегрального индекса ИТТ в период 2018 – 2020 гг. выполнены расчеты эффективности фармакотерапии для 190 пациентов с БА.

Для клинического подтверждения эффективности получаемого курса лечения дополнительно учитывали данные анамнеза, в том числе сроки ремиссии заболевания после предыдущей госпитализации. Выполняли контроль функций внешнего дыхания, определяли АСТ-тест, выполняли общий и биохимический анализ крови с определением СРБ, IgE в первый день стационарного лечения и через три–четыре месяца после начала курса фармакотерапии.

Пациенты с БА получали фармакотерапию ингаляционными кортикостероидными препаратами, длительно действующими бета-агонистами, препараты группы ксантинов, М-холиноблокаторы, муколитики.

В исследовании установлено, что величина ИТТ менялась у пациентов в зависимости от общей оценки тяжести течения БА и индивидуальной реакции на курс проводимой терапии.

Для пациентов с клинически подтвержденной эффективной фармакотерапией БА интегральный индекс ИТТ в срок наблюдения повышается, отмечена положительная динамика состояния и возможность продолжения фармакотерапии по выбранной схеме лечения.

Для пациентов с неэффективной фармакотерапией БА интегральный индекс ИТТ не изменялся или снижался, что подтверждается ухудшением показателей функции внешнего дыхания и снижением контроля БА.

Пример 1: Г.Н.С., 28 лет, обследован. Диагноз: здоров.

Результаты расчета коэффициентов модификации представлены в таблице 2.

Результаты обследования Г.Н.С., 28 лет

Показатели обследуемого Коэффициенты модификации показателей (М) ОФВ 1, сек 90 0,904 ЖЕЛ, л/мин 5,4 0,962 АСТ-тест, баллы 20 0,750 ИТТ 0,872

Величина расчетного интегрального индекса ИТТ приближается к единице, что характерно для здоровых лиц.

Пример 2: Пациент Б.А.Е., 55 лет, диагноз: Бронхиальная астма смешанная, средней тяжести, неконтролируемая.

Пациенты дважды был госпитализирован в пульмонологическое отделение (5.11.2019-11.11.2019 и 7.03.2020-17.03.2020). Результаты расчета коэффициентов модификации на основе показателей функции внешнего дыхания и АСТ-теста при первой госпитализации (табл. 3), при повторной госпитализации (табл. 4).

Таблица 3

Результаты обследования пациента Б.А.Е., 55 лет,

при первой госпитализации (5.11.2019-11.11.2019)

Текущая величина показателя Коэффициенты модификации показателей (М) ОФВ 1, сек 55 0,482 ЖЕЛ, л/мин 1,49 0,210 АСТ-тест, баллы 10 0,250 ИТТ 0,314

Таблица 4

Результаты обследования пациента Б.А.Е., 55 лет,

при повторной госпитализации (7.03.2020-17.03.2020)

Текущая величина показателя Коэффициенты модификации показателей (М) ОФВ 1, сек 37,8 0,275 ЖЕЛ, л/мин 1,02 0,119 АСТ-тест, баллы 8 0,150 ИТТ 0,181

Уменьшение ИТТ у пациента Б.А.С. с 0,314 усл.ед. до 0,181 усл.ед. указывает на отсутствие эффекта от проводимой терапии и связано с отрицательной динамикой показателей функции внешнего дыхания и АСТ-теста.

Пример 3: Пациентка Б.Е.А., 55 лет, диагноз: Бронхиальная астма смешанная, средней тяжести, неконтролируемая.

Госпитализирована в пульмонологическое отделение дважды (17.12.2019-27.12.2019 и 19.03.2020-31.03.2020). Результаты расчета коэффициентов модификации представлены в таблице 5 и таблице 6.

Таблица 5

Результаты обследования пациента Б.Е.А 55 лет, при первой госпитализации (17.12.2019-27.12.2019)

Текущая величина показателя Коэффициенты модификации показателей ОФВ 1, сек 45,9 0,372 ЖЕЛ, л/мин 2,66 0,435 АСТ-тест, баллы 10 0,250 ИТТ 0,352

Таблица 6

Результаты обследования пациента Б.А.Е., 55 лет,

при повторной госпитализации (19.03.2020-31.03.2020)

Текущая величина показателя Коэффициенты модификации показателей ОФВ 1, сек 59,8 0,540 ЖЕЛ, л/мин 2,82 0,465 АСТ-тест, баллы 12 0,350 ИТТ 0,352

Повышение ИТТ у пациентки Б.А.Е с 0,352 усл. ед. до 0,452 усл.ед. на фоне проводимой фармакотерапии указывает на эффективность назначенного лечения.

Таким образом, разработан простой в исполнении, основанный на использовании стандартно определяемых при госпитализации пациентов с БА показателей, не требующий дополнительных обследований способ оценки эффективности назначенного курса фармакотерапии. Способ позволяет своевременно проводить коррекцию лечения БА в режиме ступенчатой терапии.

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической фармакологии, и может быть использовано при проведении оценки эффективности фармакотерапии бронхиальной астмы. Для этого проводят оценку объема форсированного выдоха (ОФВ1, %), жизненной емкости легких (ЖЕЛ, л), результатов АСТ-теста. Дополнительно определяют коэффициенты модификации (Мi) показателей по формулам: М_ОФВ1 = (А_i – 15)/83; М_ЖЕЛ = (А_i – 0,4)/5,2; М_АСТ = (А_i – 5)/20, где А_i - текущая величина показателя пациента. Рассчитывают индекс тяжести течения (ИТТ): ИТТ=(М_ОФВ1+М_ЖЕЛ+М_АСТ)/3. Первое и последующее измерения выполняют с интервалом три-четыре месяца. Сравнивают величины ИТТ при первом и повторном измерениях. Если значение не изменилось или уменьшилось - курс терапии бронхиальной астмы не эффективен, требует коррекции. Если значение увеличилось - курс проводимой фармакотерапии эффективен, коррекция не требуется. Способ позволяет оценить эффективность курса терапии бронхиальной астмы с использованием минимального набора оцениваемых показателей, не требующей больших затрат времени и высокой квалификации врача. 6 табл., 3 пр.

Способ оценки эффективности фармакотерапии бронхиальной астмы с оценкой объема форсированного выдоха (ОФВ1, %), жизненной емкости легких (ЖЕЛ, л), результатов контроля заболевания по данным АСТ-теста, отличающийся тем, что определяют коэффициенты модификации (Мi) показателей по формулам: М_ОФВ1 = (А_i – 15)/83; М_ЖЕЛ = (А_i – 0,4)/5,2; М_АСТ = (А_i – 5)/20, где А_i - текущая величина показателя пациента; далее рассчитывают индекс тяжести течения (ИТТ): ИТТ=(М_ОФВ1+М_ЖЕЛ+М_АСТ)/3; первое и последующее измерения выполняют с интервалом три-четыре месяца, сравнивают величины ИТТ при первом и повторном измерениях, если значение не изменилось или уменьшилось - курс терапии бронхиальной астмы не эффективен, требует коррекции; если значение увеличилось - курс проводимой фармакотерапии эффективен, коррекция не требуется.