СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА Российский патент 2021 года по МПК A61K31/167 A61K31/726 A61K47/10 A61K47/38 A61P1/02 

Изобретение относится к медицине, более конкретно к стоматологии, и может быть использовано для лечения и профилактики пародонтитов, гингивитов и пародонтоза, а также при любых инфекциях полости рта с явлениями воспаления и отека.

Известен способ получения фармацевтической композиции для лечения пародонтита, которую получают путем смешивания компонентов, в частности метилцеллюлозы, глицерина и воды (US пат. № 4251507, 1981 г.).

Известен также способ получения фармацевтической композиции для лечения пародонтита (Патент РФ № 2304427 от 20.08.2007) , который включает смешивание водорастворимого производного целлюлозы, глицерина, воды, при этом воду нагревают и добавляют в нее смесь хондроитин 4-6-сульфатов, далее добавляют производное целлюлозы, перемешивают и добавляют глицерин, в котором растворено масло мяты перечной, перемешивают и доводят до необходимого объема водой и добавляют хлоргексидина биглюконат затем отстаивают в течение 24 часов. Композиция содержит смесь хондроитин 4-6-сульфатов, хлоргексидина биглюконат, глицерин, масло мяты перечной, водорастворимое производное целлюлозы и воду. Этот способ наиболее близок к предлагаемому техническому решению и поэтому выбран в качестве прототипа.

Недостатком указанного способа является то, что смешивание основных компонентов с раствором метилцеллюлозы проводят при кипячении очищенной воды, что значительно затрудняет растворение части компонентов и их равномерное распределение по всему объему раствора.

Кроме того, полученная фармацевтическая композиция для лечения пародонтитов изготовленная на основе одного водорастворимого производного целлюлозы обладает слабым противовоспалительным и противоотечным действием и не обладает выраженным антимикробным эффектом на ткани пародонта за счет быстрого выведения гликозаминогликанов и антисептика из состава раствора. В частности, применение гидроксиэтилцеллюлозы не обеспечивает достаточную по времени экспозицию активных компонентом раствора.

Задачей изобретения, в части способа получения фармацевтической композиции для лечения и профилактики заболеваний пародонта, является повышение качества смешивания компонентов раствора, с целью более их равномерного распределения по всему объему, а также получения противовоспалительного и противоотечного эффекта, ускорение процессов репарации тканей пародонта и остеоинтеграции, за счет увеличения времени экспозиции и более глубокого проникновения в ткани и полости рта активных компонентов раствора, в частности сульфатированных гликозаминогликанов (сГАГ), а именно хондроитин 4-6 сульфатов а также хлоргексидина биглюконата.

Технический результат, согласно изобретению, достигается в части способа тем, что способ получения фармацевтической композиции для лечения и профилактики заболеваний пародонта, заключается в том, что в охлажденную до 0-4,0 градусов Цельсия деионизированную воду добавляют смесь хондроитин 4-6 сульфатов и охлажденную до -18 градусов Цельсия смесь гидроксипропилметилцеллюлозы и гидроксиэтилцеллюлозы, перемешивают в течение 1 часа, нагревают до кипения, добавляют глицерин, в котором предварительно растворен ароматизатор, например, масло мяты перечной, ментол или другие эфирные масла, перемешивают и доводят раствор до необходимого объема деионизированной водой, добавляют хлоргексидина биглюконат, перемешивают, отстаивают раствор в течение 24 часов. Полученную смесь разливают во флаконы.

Согласно изобретению в качестве основного действующего вещества для получения фармацевтической композиции для лечения и профилактики заболеваний пародонта применена смесь хондроитин 4-6 сульфатов. Эти вещества являются сложными полисахаридами и относятся к классу сульфатированных гликозаминогликанов.

Введение в фармацевтическую композицию смеси хондроитин 4-6 сульфатов, обусловлено их стимулирующим влиянием на процессы тканевой репарации и способностью тормозить процесс фиброзообразования и развития грануляций (Waddington R.J., Embery G. 1994. Characterization of proteoglycan metabolites in human gingival crevicular fluid during orthodontic tooth movement. Archives of Oral Biology, 39, 361-368).

Кроме того, введение в композицию хондроитин 4-6 сульфатов обусловлено их стимулирующим влиянием на процессы остеорепарации, что особенно важно, так как при развитом пародонтите часто повреждается костная ткань (Иванов С. Ю., Ларионов Е. В. - Новое в стоматологии. - М., 1999, вып.2).

Экспериментально установлено, что именно смесь хондроитин 4-6 сульфатов способна положительно влиять на репарацию послойной раны десны и тормозить прорастание эпителия в десневой карман у экспериментальных животных.

При применении одного хондроитин 4 сульфата отмечали стимуляцию эпителия и фибробластов десны.

При применении одного хондроитин 6 сульфата отмечали только торможение миграции эпителия без прямого положительного эффекта на фибробласты ткани пародонта.

Согласно изобретению в состав материала вводятся в виде смеси хондроитин 4-6 сульфатов постольку, поскольку именно этим сочетанием достигается синергичное и адекватное воздействие этих веществ на патологически измененные ткани пародонта.

Хондроитин 4-6 сульфаты являются сложными полисахаридами и входят в состав протеогликанов. В свою очередь, протеогликаны, являясь одним из основных компонентов межклеточного матрикса тканей десны и костной ткани, представляют сложные соединения полисахаридов с белком. Полисахариды, входящие в их состав, это линейные полимеры, построенные из разных дисахаридных субъединиц, образованных уроновыми кислотами (глюкуроновой, галактуроновой и идуроновой), N-ацетилгексо-заминами (N-ацетилглюкозамин, N-ацетилгалактозамин) и нейтральными сахаридами (галактозой, маннозой и ксилозой). Именно эти полисахаридные цепи называются гликозаминогликанами. По меньшей мере, один из сахаров в дисахариде имеет отрицательно заряженную сульфатную группу. Ткани пародонта содержат такие сульфатированные гликозаминогликаны, как хондроитин-4- и хондроитин-6-сульфаты и незначительное количество дерматан сульфата. Биосинтез протеогликанов в тканях пародонта и костной ткани осуществляется главным образом активированными фибробластами десны, остеобластами и в незначительной степени зрелыми остеоцитами альвеолярной кости.

Хондроитин 4-6 сульфаты вводят в виде порошка в охлажденную деионизированную, депирогенизированную воду, что обеспечивает более равномерное набухание частиц порошка, которые окончательно растворяются после закипания деионизированной воды, так как при температуре кипения они окончательно быстро и полностью растворяются без деструкции.

Хондроитин 4-6 сульфаты получают в виде смеси по способу, описанному в Патенте РФ № 2162331 из различных источников - трахеи, кости или роговицы, что не исключает возможности применения коммерческих субстанций хондроитин 4-6 сульфатов, например фирмы «Сигма» США или «Структум» фирмы Пьер-Фабр Франция, возможно применение хондроитин сульфата полученного из акульего хряща.

В способе приготовления композиции применена деионизированная, деприрогенизированная вода, которая не содержит пирогенов, солей тяжелых металлов, вредных примесей или иных механических включений и обладает максимальным растворяющим действием на хондроитин сульфат и комбинацию гидроксипропилметилцеллюлозы и гидроксиэтилцеллюлозы, а также другие компоненты композиции.

Эффективность действия хондроитин 4-6 сульфатов зависит от времени экспозиции этой субстанции на ткани и полости рта. Для увеличения способности к более длительной экспозиции компонентов композиции для растворения хондроитин 4-6 сульфатов их добавляют в деионизированную воду, охлажденную до 0-4 градусов Цельсия, и добавляют в полученный раствор охлажденные до -18 градусов порошкообразные гидроксиэтилцеллюлозу и гидроксипропилметилцеллюлозу. Охлажденные до –18 градусов гидроксиэтилцеллюлоза и гидроксипропилметилцеллюлоза не слипаются в воде с образованием комков, которые трудно растворяются в воде, что улучшает реологические свойства композиции и ускоряет формирование однородного геля при его нагревании до кипения. Комбинация гидроксипропилметилцеллюлозы и гидроксиэтилцеллюлозы, введенная в фармацевтическую композицию придает ей оптимальные реологические свойства, которые увеличивают время экспозиции основных действующих веществ, а именно смеси хондроитин 4-6 сульфата, а также хлоргексидина биглюконата.

Перемешивание раствора ведут в течение 1 часа, так как это время - достаточное для распределения гидроксипропилметилцеллюлозы и гидроксиэтилцеллюлозы по всему объему раствора. Это время установлено экспериментально.

После размешивания целлюлозы и нагревания в раствор добавляют глицерин, в котором предварительно растворен ароматизатор в виде одного из эфирных масел, например масла мяты перечной. Предварительное растворение ароматизатора является обязательным условием, так как в противном случае, его растворение в воде будет затруднено, а при больших объемах раствора просто невозможно.

Глицерин введен в композицию с целью смягчения слизистых полости рта, а также для придания сладкого вкуса и поддержания необходимой вязкости. Кроме того, он является растворителем для масла мяты перечной.

Ароматизатор в виде эфирного масла введен в раствор не только как ароматическая добавка, но и как компонент для снижения воспаления или отека, а также для придания лучшей переносимости раствора. Положительное действие ароматизатора также усиливается за счет более длительного времени экспозиции при применении вязкой основы из смеси гидроксипропилметилцеллюлозы и гидроксиэтилцеллюлозы.

После перемешивания раствор доводят до необходимого объема и деионизированной водой и добавляют в раствор хлоргексидина биглюконата.

Хлоргексидина биглюконат является в настоящее время общепризнанным высокоэффективным антисептиком, широко применяемым во многих композиционных растворах для лечения пародонтитов. В отличие от других композиций концентрация хлоргексидина биглюконата составляет 0,001 г.

Экспериментально установлено, что эта концентрация является достаточной для проявления антисептических свойств данного вещества. Кроме того, хлоргексидина биглюконат является сильным катионом и при увеличении его концентрации может произойти связывание и снижение лечебных свойств хондроитин 4-6 сульфатов, которые являются полианионами.

После добавления в раствор хлоргексидина биглюконата раствор перемешивают и отстаивают в течение 24 часов при температуре 4 градуса Цельсия.

Данное время отстаивания необходимо для окончательного распределения всех компонентов по всему объему раствора и приобретение им окончательной вязкости. Это время установлено экспериментально.

После отстаивания раствор нагревают до комнатной температуры и разливают по флаконам.

Краткая технология получения фармацевтической композиции.

50,0 мл деионизированной воды охлаждают до 0-4 градусов Цельсия, 0,0005 г порошка хондроитин 4-6 сульфата добавляют в охлажденную деионизированную воду, 0,5 г гидроксипропилметилцеллюлозы в виде порошка и 0,5 г гидроксиэтилцеллюлозы (Натросол «Геркулес» Голландия) охлаждают до -18 градусов Цельсия и помещают их в охлажденную смесь хондроитин 4-6 сульфата, перемешивают в течение 1 часа, нагревают до кипения, добавляют от 5,0 г глицерина, в котором предварительно растворено 0,004 г ароматизатора, перемешивают и доводят объем раствора до 100,0 мл деионизированной водой, добавляют хлоргексидина биглюконат 0,001 г, перемешивают, отстаивают раствор в течение 24 часов при 4,0 градусах Цельсия и разливают во флаконы.

Известна фармацевтическая композиция для лечения заболеваний пародонта, содержащая водорастворимое производное целлюлозы, глицерин и воду (Патент РФ № 2304427 от 20.08.2007).

Однако из-за отсутствия оптимальных реологических свойств вязкой основы, выполненной из водорастворимого производного целлюлозы, действие активных ингредиентов не обладает достаточным противовоспалительным, противоотечным и противомикробным действием.

Техническим результатом, в части фармацевтической композиции для лечения и профилактики заболеваний пародонта является повышение противовоспалительных, репаративных, противомикробных и противоотечных свойств за счет введения в композицию комбинации гидроксипропилметилцеллюлозы (дисперсивного вязкоэластичного компонента) и гидроксиэтилцеллюлозы (когезивного вязкоэластичного компонента).

Технический результат, в части фармацевтической композиции для лечения и профилактики заболеваний пародонта достигается тем, что она получена вышеуказанным способом и содержит хондроитин 4-6 сульфаты, хлоргексидин, глицерин, ароматизатор в виде эфирного масла или ментола, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу и депирогенизированную, деионизированную воду при следующем соотношении компонентов, мас. г/100 мл:

Хондроитин 4-6 сульфаты 0,0005 до 0,01 Хлоргексидина биглюконата 0,001 Глицерин 4,5 до 7,5 Ароматизатор 0,004 до 2,0 Гидроксипропилметилцеллюлоза 0,1-1,0 Гидроксиэтилцеллюлоза 0,1-1,0 Вода деионизированная До 100,0,

при этом суммарное содержание гидроксиэтилцеллюлозы и гидроксипропилметилцеллюлозы составляет не менее 1,0 г/100 мл.

Фармацевтическая композиция согласно изобретению, содержит смесь хондроитин 4-6 сульфатов, от 0,0005 до 0,01 г, что является оптимальным для проявления противовоспалительного, репарационного и противоотечного эффекта.

Концентрация хондроитин 4-6 сульфатов менее 0,0005 г не оказывает выраженного стимулирующего эффекта на процесс репарации тканей пародонта, а концентрация более 0,01 г может вызывать аллергическую реакцию.

Хлоргексидина биглюконат является в настоящее время общепризнанным высоко эффективным антисептиком, широко применяемым во многих композиционных растворах для лечения пародонтитов. В отличие от других композиций концентрация хлоргексидина биглюконата составляет 0,001 г.

Экспериментально установлено, что эта концентрация, в сочетании со всеми остальными компонентами, является достаточной для проявления антисептических свойств данного вещества. Кроме того, хлоргексидин биглюконат является сильным катионом и при увеличении его концентрации может произойти связывание и снижение лечебных свойств хондроитин 4-6 сульфатов, которые являются полианионами.

Согласно изобретению в композицию введен глицерин от 4,5 до 7,5 г. Концентрация глицерина менее 4,5 г не оказывает смягчающего действия и не поддерживает вязкости раствора, а концентрация более 7,5 г делает его излишне сладким.

В качестве ароматической добавки в композиции применены эфирные масла в концентрации от 0,004 до 2,0 весовых процента.

Концентрация ароматизатора ограничена санитарными нормами.

В качестве вещества, придающего композиции вязкость и пролонгирующие свойства, в фармацевтической композиции применена комбинация гидроксипропилметилцеллюлозы в концентрации от 0,1 до 1,0 вес. % и гидроксиэтилцеллюлозы в концентрации 0,1 до 1,0 вес. %. При этом суммарная концентрация этой комбинации составляет не менее 1,0 вес. %.

Применение комбинации гидроксипропилметилцеллюлозы и гидроксиэтилцеллюлозы позволяет оптимизировать коллоидное состояние протективной пленки, формирующейся на заживляемой поверхности. Дисперсивный характер гидроксипропилметилцеллюлозы позволяет формировать на поверхности защитную пленку, которая очень хорошо укрывает поверхность, но в тоже время способна частично блокировать действие активных компонентов композиции (фиг.1). А когезивная гидроксиэтилцеллюлоза имеет структуру в виде сферических образований, обеспечивающую большую проникающую способность раствора в ниши биологических структур, но обладающая меньшей протективной способностью (фиг.2). Комбинация гидроксипропилметилцеллюлозы и гидроксиэтилцеллюлозы обеспечивает хорошие протективные свойства и обеспечивает достаточную проникающую способность и экспозицию активных веществ композиции, что усиливает противовоспалительное, репаративное и антисептическое действие последней.

На Фиг.1. Защитная пленка гидроксипропилметилцеллюлозы (электронная сканирующая микроскопия ув.Х250).

На Фиг.2. Шаровидная структура макромолекул гидроксиэтилцеллюлозы (электронная сканирующая микроскопия ув.Х250)

Суммарная концентрация ниже 1,0 г не придает раствору вязкости, а при концентрации выше 2,0 г возникают трудности распределения основного вещества и других компонентов по всему объему раствора.

Приготовление раствора при получении фармацевтической композиции контролируется на каждой стадии ее получения и включает основные методики оценки его характеристик, принятые для ГОСТ Р 51577-2000.

Хондроитин 4-6 сульфаты определяли спектрофотометрически по окрашиванию 1,9-диметиленовым синим при длине волны 735 нм по методу Farndel.

Контроль остальных компонентов композиции делают по Госфармакопее XI издания.

Противовоспалительный и репарационный эффект предлагаемой композиции изучали на экспериментальных животных - крысах породы Вистар, которым под местной анестезией наносили послойные раны на коже.

Исследования действия композиции на раневой процесс проводили на крысах (всего 20 животных), которым под местной анестезией 0,5% раствора новокаина делали послойные раны десен и проводили внутриротовые ванночки препарата на 1, 3, 5 и 7 день после операции.

Контрольным животным делали ванночки с композицией по прототипу.

Результаты этих экспериментов изложены в таблице 1.

Таблица 1 Влияние фармацевтической композиции на заживление полнослойной раны у крыс.   Размер полнослойной раны (в % от исходной)   дни после операции     7 10 14 18 21 24 27 контроль 75±15 59±12 35±7 19±3 8±2 3±2 0 0,005 мг/мл 60±10 48±17 23±7 9±3 0 0 0 0,01 мг/мл 63±7 45±7 29±8 14±3 3±2 0 0

Видно, что заживление полнослойной раны десны у опытных животных идет на неделю быстрее, чем у контрольных.

Антимикробное действие 0,001% раствора хлоргексидина биглюконата изучали на культурах коллекции ГКЦИНИЛС (Государственного контрольного института лекарственных средств).

Антимикробное действие препарата определяли по методике, указанной в ГФ XI изд., вып.2, с.188. Результаты определения представлены в таблице 2.

Таблица 2 Разведение препарата в питательной среде 1 мл препарата, разведенный Среда Сабуро в 10 мл питательной среды: Тиогликолевая Тест-микро-организмы B.Subtilis S.aureus E.coli C.albicans АТСС 6633 АТСС 6538-Р АТСС 25922 NCTC 885-653 1/10 мл - - - - 1/20 мл - - - - 1/50 мл - - - - 1/100 мл - - - - Контроль + + + + культуры микроорганизмов         + - наличие роста тест-микроорганизмов
- - отсутствие роста тест-микроорганизмов

Заключение: фармацевтическая композиция в условиях проведения испытания на стерильность обладает антимикробным действием. При использовании фармацевтической композиции для лечения и профилактики заболеваний пародонта, согласно изобретению, ускоряются процессы заживления тканей пародонта, чем обеспечивается сокращение сроков лечения и реабилитации пациентов. Входящие в композицию компоненты обеспечивают патогенетически направленную терапию заболеваний пародонта.

Для лучшего понимания сущности изобретение поясняется примерами конкретного исполнения.

Пример 1.

50,0 мл деионизированной воды охлаждают до 3 градусов Цельсия и добавляют в нее порошок 0,0005 г хондроитин 4-6 сульфата («Сигма» США Кат. № С 4384), перемешивают и добавляют охлажденные до –18 градусов Цельсия 1,0 г гидроксиэтилцеллюлозы (Натросол 250 Pharm «Геркулес» Голландия) и 0,1 г гидроксипропилметилцеллюлозы, перемешивают в течение 1 часа, нагревают до кипения, добавляют 4,5 г глицерина (марки ПК-94, ГОСТ 6824-96), в котором предварительно растворено 0, 004 г масла мяты перечной (ФС 42-2804-01), перемешивают и доводят объем раствора до 100,0 мл деионизированной водой, добавляют хлоргексидина биглюконат 0,001 г (НД 42-3821-95), перемешивают, отстаивают раствор в течение 24 часов и разливают во флаконы. Получена фармацевтическая композиция, при следующем соотношении компонентов г/100 мл:

хондроитин 4-6 сульфата - 0,0005 («Сигма» США Кат. № С 4384);

гидроксиэтилцеллюлозы (Натросол 250 Pharm «Геркулес» Голландия) - 1,0;

гидроксипропилметилцеллюлозы -0,1;

глицерин (марки ПК-94, ГОСТ 6824-96) - 4,5;

масло мяты перечной (ФС 42-2804-01) - 0,004;

хлоргексидина биглюконат (НД 42-3821-95) - 0,001,

деионизированная вода - до 100,0 мл.

Фармацевтическая композиция, согласно изобретению, применяется в качестве лечебно-профилактического средства при лечении пародонтитов, гингивитов, пародонтозов, а также при любых инфекциях полости рта с явлениями воспаления и отека.

Пример 2.

50,0 мл деионизированной воды охлаждают до 0 градусов Цельсия и добавляют в нее охлажденный до –18 градусов Цельсия порошок 0,005 г хондроитин 4-6 сульфата, перемешивают и добавляют охлажденные до –18 градусов Цельсия 1,5 г гидроксиэтилцеллюлозы и 0,5 г гидроксипропилметилцеллюлозы, перемешивают в течение 1 часа, нагревают до кипения, добавляют глицерина 5,0 г, в котором предварительно растворено 2,0 г эфирного масла лимон мессина, перемешивают и доводят объем раствора до 100,0 деионизированной водой, добавляют хлоргексидина биглюконат 0,001 г, перемешивают, отстаивают раствор в течение 24 часов и разливают во флаконы. Получена фармацевтическая композиция при следующем соотношении компонентов г/100,0 мл: хондроитин 4-6 сульфата («Сигма» США Кат. № С 4384) - 0,005 г, гидроксиэтилцеллюлозы ( Натросол 250 Pharm «Геркулес» Голландия) - 1,5 г и гидроксипропилметилцеллюлозы – 0,5 г,

глицерин (марки ПК-94, ГОСТ 6824-96) - 5,0 г,

эфирное масло лимон мессина - 2,0 г,

хлоргексидина биглюконат (НД 42-3821-95) - 0,001 г,

деионизированная вода - до 100,0 мл.

Фармацевтическая композиция применяется в качестве лечебно-профилактического средства при лечении пародонтитов, гингивитов, пародонтозов, а также при любых инфекциях полости рта с явлениями воспаления и отека.

Пример 3.

50,0 мл деионизированной воды охлаждают до 1 градуса Цельсия и добавляют в нее охлажденный до –18 градусов Цельсия порошок 0,01 г хондроитин 4-6 сульфата, перемешивают и добавляют охлажденные до – 18 градусов Цельсия 0,5 г гидроксиэтилцеллюлозы и 0,5 г гидроксипропилметилцеллюлозы, перемешивают в течение 1 часа, нагревают до кипения, добавляют 7,5 г глицерина, в котором предварительно растворено 1,0 г ментола, перемешивают и доводят объем раствора до 100,0 мл деионизированной водой, добавляют хлоргексидина биглюконат 0,001 г, перемешивают, отстаивают раствор в течение 24 часов и разливают во флаконы. Получена фармацевтическая композиция при следующем соотношении компонентов масс г/100,0 мл:

хондроитин 4-6 сульфата («Сигма» США Кат. № С 4384) - 0,01 г,

гидроксиэтилцеллюлозы (Натросол 250 Pharm «Геркулес» Голландия) – 0,5 г, гидроксипропилметилцеллюлоза – 0,5 г,

глицерин (марки ПК-94, ГОСТ 68,24-96) 7,5 г,

ментол -1,0 г,

хлоргексидина биглюконат (НД 42-3821-95) - 0,001,

вода деионизированная - до 100,0 мл.

Фармацевтическая композиция применяется в качестве лечебно-профилактического средства при лечении пародонтитов, гингивитов, пародонтозов, а также при любых инфекциях полости рта с явлениями воспаления и отека.

Пример 4.

50,0 мл деионизированной воды охлаждают до 4 градусов Цельсия и добавляют в нее охлажденный до –18 градусов Цельсия порошок 0,01 г хондроитин 4-6 сульфата, перемешивают и добавляют охлажденные до –18 градусов Цельсия 1,0 г гидроксиэтилцеллюлозы и 1,0 г гидроксипропилметилцеллюлозы, перемешивают в течение 1 часа, нагревают до кипения, добавляют 7,5 г глицерина, в котором предварительно растворено 0,5 г эфирного масла апельсин сладкий красный, перемешивают и доводят объем раствора до 100,0 мл деионизированной водой, добавляют хлоргексидина биглюконат 0,001 г, перемешивают, отстаивают раствор в течение 24 часов и разливают во флаконы. Получена фармацевтическая композиция при следующем соотношении компонентов масс г/100,0 мл:

хондроитин 4-6 сульфата («Сигма» США Кат. № С 4384) - 0,01 г,

гидроксиэтилцеллюлозы (Натросол 250 Pharm «Геркулес» Голландия) - 1,0 г, гидроксипропилметилцеллюлоза – 1,0 г,

глицерин (марки ПК-94, ГОСТ 6824-96) - 7,5 г,

эфирное масло апельсин сладкий красный - 0,5 г,

хлоргексидина биглюконат (НД 42-3821-95) - 0,001,

вода деионизированная - до 100,0 мл.

Фармацевтическая композиция применяется в качестве лечебно-профилактического средства при лечении пародонтитов, гингивитов, пародонтозов, а также при любых инфекциях полости рта с явлениями воспаления и отека.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к стоматологии, и касается способа получения фармацевтической композиции для лечения и профилактики заболеваний пародонта и композиции, полученной таким способом, которая может быть использована для лечения и профилактики пародонтитов, гингивитов и пародонтоза, а также при любых инфекциях полости рта с явлениями воспаления и отека. Способ заключается в том, что в охлажденную до 0-4,0 градусов Цельсия деионизированную воду добавляют смесь хондроитин 4-6 сульфатов и охлажденную до -18 градусов Цельсия смесь гидроксипропилметилцеллюлозы и гидроксиэтилцеллюлозы, перемешивают в течение 1 часа, нагревают до кипения, добавляют глицерин, в котором предварительно растворен ароматизатор в виде эфирного масла или ментола, перемешивают и доводят раствор до необходимого объема деионизированной водой, добавляют хлоргексидина биглюконат, перемешивают, отстаивают раствор в течение 24 часов. Фармацевтическая композиция характеризуется тем, что она получена указанным выше способом и содержит смесь хондроитин 4-6 сульфатов, хлоргексидина биглюконата, глицерин, ароматизатор в виде эфирного масла или ментола, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу и деионизированную воду при следующем соотношении, г/100 мл: хондроитин 4-6 сульфаты – 0,0005-0,01, хлоргексидина биглюконата - 0,001, глицерин - 4,5-7,5, ароматизатор 0,004-2,0, гидроксипропилметилцеллюлоза 0,1-1,0, гидроксиэтилцеллюлоза 0,1-1,0, вода деионизированная - до 100,0. При этом суммарное содержание гидроксиэтилцеллюлозы и гидроксипропилметилцеллюлозы составляет не менее 1,0 г/100 мл. Использование группы изобретений обеспечивает более равномерное распределение компонентов по всему объему композиции, а также повышение эффективности лечения за счет увеличения времени экспозиции и более глубокого проникновения активных компонентов в ткани полости рта. 2 н.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл., 4 пр.

1. Способ получения фармацевтической композиции для лечения и профилактики заболеваний пародонта, заключающийся в том, что в охлажденную до 0-4,0 градусов Цельсия деионизированную воду добавляют смесь хондроитин 4-6 сульфатов и охлажденную до -18 градусов Цельсия смесь гидроксипропилметилцеллюлозы и гидроксиэтилцеллюлозы, перемешивают в течение 1 часа, нагревают до кипения, добавляют глицерин, в котором предварительно растворен ароматизатор в виде эфирного масла или ментола, перемешивают и доводят раствор до необходимого объема деионизированной водой, добавляют хлоргексидина биглюконат, перемешивают, отстаивают раствор в течение 24 часов.

2. Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики заболеваний пародонта, характеризующаяся тем, что она получена по п.1 и содержит смесь хондроитин 4-6 сульфатов, хлоргексидина биглюконата, глицерин, ароматизатор в виде эфирного масла или ментола, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу и деионизированную воду при следующем соотношении, г/100 мл:

Хондроитин 4-6 сульфаты 0,0005 до 0,01 Хлоргексидина биглюконата 0,001 Глицерин 4,5 до 7,5 Ароматизатор 0,004 до 2,0 Гидроксипропилметилцеллюлоза 0,1-1,0 Гидроксиэтилцеллюлоза 0,1-1,0 Вода деионизированная До 100,0,

при этом суммарное содержание гидроксиэтилцеллюлозы и гидроксипропилметилцеллюлозы составляет не менее 1,0 г/100 мл.