ПЕСТИЦИДНО АКТИВНЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ С СЕРОСОДЕРЖАЩИМИ ЗАМЕСТИТЕЛЯМИ Российский патент 2022 года по МПК C07D471/04 A01N43/50 

Настоящее изобретение относится к пестицидно активным, в частности к инсектицидно активным гетероциклическим производным с серосодержащими заместителями, к промежуточным соединениям для получения таких соединений, к композициям, содержащим такие соединения, а также к их применению для контроля животных-вредителей (в том числе членистоногих и, в частности, насекомых или представителей отряда Acarina).

Гетероциклические соединения с пестицидным действием известны и описаны, например, в WO 2012/086848 и WO 2013/018928.

В настоящее время найдены новые пестицидно активные производные с гетероциклическим 6/5-бициклическим кольцом с серосодержащими фенил- и пиридил-заместителями, которые дополнительно замещены циклоалкильной группой.

Настоящее изобретение относится, соответственно, к соединениям формулы (I),

где

А представляет собой СН или N;

Q присоединен в положение 3 или 4 и представляет собой С₃-С₆циклоалкил или С₃-С₆циклоалкил, являющийся моно- или полизамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, С₁-С₄алкила,

С₁-С₄галогеналкила, С₃-С₆циклоалкила, -С(O)ОН, -C(O)NH₂, фенила и фенила, который может быть моно- или полизамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, С₁-С₄алкила, С₁-С₄галогеналкила, С₁-С₄галогеналкокси, С₁-С₄алкокси, C₁-С₄галогеналкилсульфанила, С₁-С₄галогеналкилсульфинила, С₁-С₄галогеналкилсульфонила и -С(O)С₁-С₄галогеналкила;

X представляет собой S, SO или SO₂;

R₁ представляет собой С₁-С₄алкил, С₁-С₄ галогеналкил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкил-С₁-С₄алкил или С₃-С₆циклоалкил, являющийся моно- или полизамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано и С₁-С₄алкила; или

R₁ представляет собой С₃-С₆циклоалкил-С₁-С₄алкил, являющийся моно- или полизамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано и С₁-С₄алкила; или

R₁ представляет собой С₂-С₆алкенил, С₂-С₆галогеналкенил или С₂-С₆алкинил;

R₂ представляет собой галоген, циано, C₁-С₆галогеналкил или C₁-С₆галогеналкил, являющийся замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, метокси и циано; или

R₂ представляет собой С₁-С₄галогеналкилсульфанил, С₁-С₄галогеналкилсульфинил, C₁-С₄галогеналкилсульфонил, O(С₁-С₄галогеналкил) или -С(O)С₁-С₄галогеналкил; или

R₂ представляет собой С₃-С₆циклоалкил, который может быть моно- или полизамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано и С₁-С₄алкила;

X₁ представляет собой О, S или NR₃, где R₃ представляет собой водород, С₁-С₄алкил, С₂-С₆алкенил, С₂-С₆алкинил, С₁-С₄алкокси-С₁-С₄алкил или С₃-С₆циклоалкил;

и агрохимически приемлемые соли, стереоизомеры, энантиомеры, таутомеры и N-оксиды таких соединений.

Соединения формулы I, которые содержат по меньшей мере один основный центр, способны образовывать, например, соли присоединения кислоты, например, с сильными неорганическими кислотами, такими как минеральные кислоты, например, хлорная кислота, серная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота или галогенводородная кислота, с сильными органическими карбоновыми кислотами, такими как С₁-С₄алканкарбоновые кислоты, которые являются незамещенными или замещенными, например, галогеном, например, уксусная кислота, такими как насыщенные или ненасыщенные дикарбоновые кислоты, например, щавелевая кислота, малоновая кислота, янтарная кислота, малеиновая кислота, фумаровая кислота или фталевая кислота, такими как гидроксикарбоновые кислоты, например, аскорбиновая кислота, молочная кислота, яблочная кислота, винная кислота или лимонная кислота, или такими как бензойная кислота, либо с органическими сульфоновыми кислотами, такими как С₁-С₄алкан- или арилсульфоновые кислоты, которые являются незамещенными или замещенными, например, галогеном, например, метан- или п-толуолсульфоновая кислота. Соединения формулы I, которые содержат по меньшей мере одну кислотную группу, способны образовывать, например, соли с основаниями, например минеральные соли, такие как соли щелочных металлов или соли щелочноземельных металлов, например, соли натрия, калия или магния, или соли с аммиаком или органическим амином, таким как морфолин, пиперидин, пирролидин, низший моно-, ди- или триалкиламин, например, этил-, диэтил-, триэтил- или диметилпропиламин, либо низший моно-, ди- или тригидроксиалкиламин, например, моно-, ди- или триэтаноламин.

Алкильные группы, которые встречаются в определениях заместителей, могут быть неразветвленными или разветвленными и представлять собой, например, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, гексил, нонил, децил и их разветвленные изомеры. Алкилсульфанильные, алкилсульфинильные, алкилсульфонильные, алкокси-, алкенильные и алкинильные радикалы получают из упомянутых алкильных радикалов. Алкенильные и алкинильные группы могут быть моно- или полиненасыщенными.

Галоген, как правило, представляет собой фтор, хлор, бром или йод. Это также применимо, соответственно, к галогену в комбинации с другими значениями, такими как галогеналкил или галогенфенил.

Галогеналкильные группы предпочтительно характеризуются длиной цепи от 1 до 6 атомов углерода. Галогеналкил представляет собой, например, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, 2,2,2-трифторэтил, 2-фторэтил, 2-хлорэтил, пентафторэтил, 1,1-дифтор-2,2,2-трихлорэтил, 2,2,3,3-тетрафторэтил и 2,2,2-трихлорэтил. Применительно к настоящему изобретению галогеналкильные группы представляют собой предпочтительно трихлорметил, дифторхлорметил, дифторметил, трифторметил и дихлорфторметил.

Алкоксигруппы предпочтительно характеризуются предпочтительной длиной цепи от 1 до 6 атомов углерода. Алкокси представляет собой, например, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси, втор-бутокси и трет-бутокси, а также изомерные радикалы пентилокси и гексилокси. Применительно к настоящему изобретению алкоксигруппы представляют собой предпочтительно метокси и этокси.

Алкоксиалкильные группы предпочтительно характеризуются длиной цепи от 1 до 6 атомов углерода.

Алкоксиалкил представляет собой, например, метоксиметил, метоксиэтил, этоксиметил, этоксиэтил, н-пропоксиметил, н-пропоксиэтил, изопропоксиметил или изопропоксиэтил.

Алкоксикарбонил представляет собой, например, метоксикарбонил (который представляет собой С₁алкоксикарбонил), этоксикарбонил, пропоксикарбонил, изопропоксикарбонил, н-бутоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, н-пентоксикарбонил или гексоксикарбонил.

Алкилсульфанил представляет собой, например, метилсульфанил, этилсульфанил, пропилсульфанил, изопропилсульфанил, бутилсульфанил, пентилсульфанил и гексилсульфанил.

Алкилсульфинил представляет собой, например, метилсульфинил, этилсульфинил, пропилсульфинил, изопропилсульфинил, бутилсульфинил, пентилсульфинил и гексилсульфинил.

Алкилсульфонил представляет собой, например, метилсульфонил, этилсульфонил, пропилсульфонил, изопропилсульфонил, бутилсульфонил, пентилсульфонил и гексилсульфонил.

Циклоалкильные группы предпочтительно содержат от 3 до 6 атомов углерода в кольце, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил.

Галогеналкоксигруппы предпочтительно характеризуются длиной цепи от 1 до 4 атомов углерода. Галогеналкокси представляет собой, например, дифторметокси, трифторметокси или 2,2,2-трифторэтокси.

Галогеналкилсульфанильные группы предпочтительно характеризуются длиной цепи от 1 до 4 атомов углерода. Галогеналкилсульфанил представляет собой, например, дифторметилсульфанил, трифторметилсульфанил или 2,2,2-трифторэтилсульфанил. Аналогичные ограничения применяются по отношению к радикалам C₁-С₄галогеналкилсульфинилу и С₁-С₄галогеналкилсульфонилу, которые могут представлять собой, например, трифторметилсульфинил, трифторметилсульфонил или 2,2,2-трифторэтилсульфонил.

В контексте настоящего изобретения "моно- или полизамещенный" в определении заместителей означает, как правило, в зависимости от химической структуры заместителей, от монозамещенного до семикратно замещенного, предпочтительно от монозамещенного до пятикратно замещенного, более предпочтительно моно-, двух- или трехзамещенный.

Свободные радикалы представляют собой метальные группы.

Соединения формулы I согласно настоящему изобретению также включают гидраты, которые могут быть образованы в ходе солеобразования.

Предпочтительно, Q всегда находится в положении 4 и представляет собой С₃-С₆циклоалкил или С₃-С₆циклоалкил, являющийся моно- или полизамещенным заместителями, выбранный из группы, состоящей из галогена, циано, С₁-С₄алкила, С₁-С₄галогеналкила, С₃-С₆циклоалкила, фенила и фенила, который может быть моно- или полизамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, С₁-С₄алкила, С₁-С₄галогеналкила,

С₁-С₄галогеналкокси, С₁-С₄алкокси, С₁-С₄галогеналкилсульфанила, C₁-С4галогеналкилсульфинила, С₁-С₄галогеналкилсульфонила и -С(О)С₁-С₄галогеналкила.

Предпочтительная группа соединений формулы I представлена соединениями формулы I-1

где R₂ и Q являются такими, как определено под формулой I выше; и где Xa₁ представляет собой S, SO или SO₂; Ra₁ представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил или циклопропилметил; и агрохимически приемлемыми солями, стереоизомерами, энантиомерами, таутомерами и N-оксидами этих соединений. В указанной предпочтительной группе соединений формулы I-1 Q представляет собой предпочтительно С₃-С₆циклоалкил или С₃-С₆циклоалкил, являющийся монозамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано, -С(О)ОН и -C(О)NH₂, в частности, Q представляет собой С₃-С₆циклоалкил или 1-цианоциклоалкил; R₂ представляет собой предпочтительно С₁-С₄галогеналкил; Xa₁ представляет собой предпочтительно S или SO₂ и Ra₁ представляет собой предпочтительно этил. В другой предпочтительной группе соединений формулы I-1 Q представляет собой предпочтительно С₃-С₆циклоалкил или С₃-С₆циклоалкил, являющийся монозамещенным циано, -С(O)ОН или -С(O)NH₂, в частности, Q представляет собой С₃-С₆циклоалкил; R₂ представляет собой предпочтительно С₁-С₄галогеналкилсульфанил, С₁-С₄галогеналкилсульфинил или С₁-С₄галогеналкилсульфонил; Xa₁ представляет собой предпочтительно S или SO₂ и Ra₁ представляет собой предпочтительно этил.

Дополнительная предпочтительная группа соединений формулы I представлена соединениями формулы I-2,

где R₂ и Q являются такими, как определено под формулой I выше; Ха₂ представляет собой S, SO или SO₂; и Ra₂ представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил или циклопропилметил; и агрохимически приемлемыми солями, стереоизомерами, энантиомерами, таутомерами и N-оксидами этих соединений. В данной предпочтительной группе соединений формулы I-2 Q представляет собой предпочтительно С₃-С₆циклоалкил или 1-цианоциклоалкил; R₂ представляет собой предпочтительно С₁-С₄галогеналкил, Ха₂ представляет собой предпочтительно S или SO₂ и Ra₂ представляет собой предпочтительно этил. В другой предпочтительной группе соединений формулы I-2 Q представляет собой предпочтительно С₃-С₆циклоалкил; R₂ представляет собой предпочтительно С₁-С₄галогеналкилсульфанил, С₁-С₄галогеналкилсульфинил или С₁-С₄галогеналкилсульфонил, Xa₁ представляет собой предпочтительно S или SO₂ и Ra₁ представляет собой предпочтительно этил.

Дополнительная предпочтительная группа соединений формулы I представлена соединениями формулы

I-10

где

R₂ и Q являются такими, как определено под формулой I в п. 1 формулы изобретения;

Ха₁₀ представляет собой S, SO или SO₂; и

Ra₁₀ представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил или циклопропилметил.

Предпочтительные соединения формулы I-10 являются такими, где Q представляет собой С₃-С₆циклоалкил или С₃-С₆циклоалкил, являющийся моно- или полизамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, С₁-С₄алкила, С₁-С₄ галогеналкила, С₃-С₆циклоалкила, -С(O)ОН, -C(O)NH₂ и фенила, или представляет собой фенил который, может быть моно- или полизамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, С₁-С₄алкила, С₁-С₄галогеналкила, С₁-С₄галогеналкокси, С₁-С₄алкокси, C₁-С₄галогеналкилсульфанила, С₁-С₄галогеналкилсульфинила, С₁-С₄галогеналкилсульфонила и -С(O)С₁-С₄галогеналкила; в частности такие, где Q представляет собой С₃-С₆циклоалкил, или С₃-С₆циклоалкил, моно- или полизамещенный заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, С₁-С₄алкила, С₁-С₄ галогеналкила, С₃-С₆циклоалкила и фенила, или представляет собой фенил, который может быть моно- или полизамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, С₁-С₄алкила, С₁-С₄галогеналкила, С₁-С₄галогеналкокси, С₁-С₄алкокси, С₁-С₄галогеналкилсульфанила, С₁-С₄галогеналкилсульфинила, С₁-С₄галогеналкилсульфонила и -С(O)С₁-С₄галогеналкила.

Еще более предпочтительными являются такие соединения формулы I-10, где Q представляет собой С₃-С₆циклоалкил или С₃-С₆циклоалкил, являющийся монозамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано, -С(O)ОН и -C(O)NH₂.

Дополнительная предпочтительная группа соединений формулы I представлена соединениями формулы

I-20

где

R₂ и Q являются такими, как определено под формулой I в п. 1 формулы изобретения;

Ха₂₀ представляет собой S, SO или SO₂; и

Ra₂₀ представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил или циклопропилметил.

Предпочтительные соединения формулы I-20 являются такими, где

Q представляет собой С₃-С₆циклоалкил или С₃-С₆циклоалкил, являющийся моно- или полизамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, С₁-С₄алкила, С₁-С₄галогеналкила, С₃-С₆циклоалкила и фенила, или представляет собой фенил, который может быть моно- или полизамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, С₁-С₄алкила, С₁-С₄галогеналкила, С₁-С₄галогеналкокси, С₁-С₄алкокси, С₁-С₄галогеналкилсульфанила, С₁-С₄галогеналкилсульфинила, С₁-С₄галогеналкилсульфонила и -C(O)C₁-С₄галогеналкила.

Особенно предпочтительные соединения формулы I представлены соединениями формулы Ia-1,

где

А представляет собой СН или N;

Х₂ представляет собой S или SO₂;

Х₃ представляет собой N-(С₁-С₄алкил);

R₄ представляет собой С₁-С₄алкил;

R₅ представляет собой С₁-С₄галогеналкил или С₁-С₄галогеналкилсульфанил, в частности, С₁-С₁галогеналкил; и

Q_a представляет собой С₃-С₆циклоалкил или С₃-С₆циклоалкил, являющийся моно- или полизамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, С₁-С₄алкила, С₁-С₄галогеналкила, -С(O)ОН и -C(O)NH₂; в частности, Q_a представляет собой С₃-С₆циклоалкил или С₃-С₆циклоалкил, являющийся моно- или полизамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, С₁-С₄алкила или С₁-С₄галогеналкила.

В указанных предпочтительных соединениях формулы Ia-1 Q_a представляет собой предпочтительно С₃-С₆циклоалкил или С₃-С₆циклоалкил, являющийся монозамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано, -С(O)ОН и -C(O)NH₂; в частности, Q_a представляет собой предпочтительно С₃-С₆циклоалкил.

Особенно предпочтительная группа соединений формулы I представлена соединениями формулы Ia-2,

где

А представляет собой СН или N;

Х₄ представляет собой N-(С₁-С₄алкил);

R₆ представляет собой С₁-С₄галогеналкил или С₁-С₄галогеналкилсульфанил, в частности, С₁-С₄галогеналкил; и

Q_b представляет собой С₃-С_бциклоалкил или С₃-С₆циклоалкил, являющийся монозамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано, -С(O)ОН и -C(O)NH₂; в частности, Q_b представляет собой С₃-С₆циклоалкил.

Другая предпочтительная группа соединений формулы I представлена соединениями формулы I-3

где A, R₂ и Q являются такими, как определено под формулой I выше; и где Ха₃ представляет собой S, SO или SO₂; Ra₃ представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил или циклопропилметил; и агрохимическими приемлемыми солями, стереоизомерами, энантиомерами, таутомерами и N-оксидами этих соединений. В указанной предпочтительной группе соединений формулы I-3 Q представляет собой предпочтительно С₃-С₆циклоалкил или С₃-С₆циклоалкил, являющийся монозамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано, -С(O)ОН и -C(O)NH₂; R₂ представляет собой предпочтительно С₁-С₄галогеналкил или С₁-С₄галогеналкилсульфанил; Ха₃ представляет собой предпочтительно S или SO₂ и Ra₃ представляет собой предпочтительно этил.

Дополнительная предпочтительная группа соединений формулы I представлена соединениями формулы I-30

где

A, R₂ и Q являются такими, как определено под формулой I в п. 1 формулы изобретения;

Ха₃₀ представляет собой S, SO или SO₂; и

Ra₃₀ представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил или циклопропилметил.

Предпочтительные соединения формулы I-30 являются такими, где

Q представляет собой С₃-С₆циклоалкил или С₃-С₆циклоалкил, являющийся моно- или полизамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, С₁-С₄алкила, С₁-С₄галогеналкила, С₃-С₆циклоалкила, -С(O)ОН, -C(O)NH₂ и фенила, или представляет собой фенил, который может быть моно- или полизамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, С₁-С₄алкила, С₁-С₄галогеналкила, С₁-С₄галогеналкокси, С₁-С₄алкокси, С₁-С₄галогеналкилсульфанила, С₁-С₄галогеналкилсульфинила, C₁-С₄галогеналкилсульфонила и -С(O)С₁-С₄галогеналкила.

Еще более предпочтительными являются такие соединения формулы I-30, где Q представляет собой С₃-С₆циклоалкил или С₃-С₆циклоалкил, являющийся монозамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано, -C(O)OH и -C(О)NH₂.

Особенно предпочтительные соединения формулы I представлены соединениями формулы Ia-3,

где

А представляет собой СН или N, предпочтительно N;

Х_2р представляет собой S или SO₂;

Х_3р представляет собой N-(C₁-С₄алкил);

R_4p представляет собой С₁-С₄алкил;

R_5p представляет собой С₁-С₄галогеналкил или С₁-С₄галогеналкилсульфанил, предпочтительно С₁-С₄галогеналкил; и

Q_ap представляет собой С₃-С₆циклоалкил или С₃-С₆циклоалкил, являющийся моно- или полизамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, С₁-С₄алкила, С₁-С₄ галогеналкила, -С(O)ОН, -C(O)NH₂ и фенила.

В указанных предпочтительных соединениях формулы Ia-1 Q_ap представляет собой предпочтительно С₃-С₆циклоалкил или С₃-С₆циклоалкил, являющийся монозамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано, -С(O)ОН и -C(O)NH₂.

Особенно предпочтительная группа соединений формулы I представлена соединениями формулы Ia-4,

где

А представляет собой СН или N, предпочтительно N;

X_4p представляет собой N-(С₁-С₄алкил);

R_6p представляет собой С₁-С₄галогеналкил или С₁-С₄галогеналкилсульфанил, предпочтительно С₁-С₄ галогеналкил; и

Q_bp представляет собой С₃-С₆циклоалкил или С₃-С₆циклоалкил, являющийся монозамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано, -С(O)ОН и -C(O)NH₂.

Еще более предпочтительными являются такие соединения формулы Ia-4, где

А представляет собой N;

X_4p представляет собой N-(С₁-С₄алкил);

R_6p представляет собой С₁-С₄галогеналкил; и

Q_bp представляет собой С₃-С₆циклоалкил или С₃-С₆циклоалкил, являющийся монозамещенным циано.

В примечательной группе соединений формулы I

R₁ представляет собой С₁-С₄алкил;

R₂ представляет собой С₁-С₄галогеналкил или С₁-С₄галогеналкилсульфанил;

X представляет собой S или SO₂;

X₁ представляет собой N-(С₁-С₄алкил);

А представляет собой N;

Q представляет собой С₃-С₆циклоалкил или С₃-С₆циклоалкил, являющийся монозамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано, -С(О)ОН или -C(О)NH₂; и Q может находиться в положении 3 или 4; и N-оксиды указанных примечательных соединений формулы I.

Способ получения соединений формулы I согласно настоящему изобретению осуществляют, в целом, посредством способов, известных специалистам в данной области техники. В следующих способах описывается получение соединений формулы I, где Q находится в положении 4. Соединения формулы I, где Q находится в положении 3, могут быть получены аналогично.

Более конкретно, соединения формулы I можно получать (как показано на схеме 1) посредством осуществления реакции соединений формулы II с соединениями формулы III, где X_b1 может представлять собой галоген, предпочтительно хлор, бром или йод, или сульфонат, такой как, например, трифторметансульфонат и Y_b1 может представлять собой функциональную группу на основе бора, как например В(ОН)₂ или В(OR_b1)₂, где R_b1 может представлять собой C₁-С₆алкильную группу или две группы OR_b1 могут образовывать вместе с атомом бора пяти- или шестичленное кольцо, как например сложный пинаколиновый эфир бороновой кислоты (кросс-сочетание по Сузуки, см., например, Tetrahedron Letters, 43(39), 6987-6990; 2002). В формулах II и III А, Х₁, R₁, R₂, X и Q являются такими, как описано для формулы I. Реакция может быть катализирована с помощью катализатора на основе палладия, например, тетракис(трифенилфосфин)палладий(0), дихлорид бис(трифенилфосфин)палладия(II), хлор(2-дициклогексилфосфино-2',4',6'-триизопропил-1,1'-бифенил)-[2-(2'-амино-1,1'-бифенил)]палладий(II) (палладацикла XPhos), (1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен)дихлорпалладийдихлорметан (комплекс 1:1) или ацетат палладия плюс фосфиновые лиганды (такие как, например, трифенилфосфин или трициклогексилфосфин) в присутствии основания, такого как, например, карбонат натрия, трикалийфосфат или фторид цезия, в растворителе (таком как толуол, 1,2-диметоксиэтан DME, тетрагидрофуран или диоксан) или смеси растворителей, такой как, например, смесь 1,2-диметоксиэтана (или диоксана, толуола или тетрагидрофурана) и воды, предпочтительно в инертной атмосфере. Температура реакции предпочтительно может находиться в диапазоне от температуры окружающей среды до температуры кипения реакционной смеси, или в качестве альтернативы можно также осуществлять нагревание под воздействием микроволнового излучения.

Схема 1

В качестве альтернативы, соединения формулы II, где X_b1 может представлять собой галоген, предпочтительно хлор, бром или йод, или сульфонат, такой как, например, трифторметансульфонат, могут вступать в реакцию с соединениями формулы III, где Y_b1 представляет собой магнийгалогенидную группу, такую как -MgBr (кросс-сочетание по Кумада), необязательно в присутствии добавок, таких как галогениды цинка (Journal of Organic Chemistry, 75(19), 6677-6680; 2010). Реакция может быть катализирована с помощью катализатора на основе палладия, или может предусматривать катализатор на основе никеля, такой как дихлорид 1,3-бис(дифенилфосфино)пропанникеля (dppp)NiCl₂.

Также известны реакции между соединениями формулы II, где X_b1 может представлять собой галоген, предпочтительно хлор, бром или йод, или сульфонат, такой как, например, трифторметансульфонат, с соединениями формулы III, где Y_b1 представляет собой цинкгалогенидную группу, такую как -ZnBr (кросс-сочетание по Негиши), как проиллюстрировано, например, в Synthetic Communications, 28(2), 225-232; 1998. Реакция может быть катализирована с помощью катализатора на основе палладия, такого как, например, (1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен)дихлорпалладий Pd(dppf)Cl₂ или дихлорид бис(трифенилфосфин)палладия(II), необязательно в присутствии фосфиновых добавок (таких как, например, 2-дициклогексилфосфино-2',6'-диметоксибифенил S-PHOS), в растворителе, таком как, например, 1,2-диметоксиэтан, диоксан, толуол или тетрагидрофуран, предпочтительно в инертной атмосфере. Температура реакции предпочтительно может находиться в диапазоне от температуры окружающей среды до температуры кипения реакционной смеси.

Соединения формулы I можно также получать (как показано на схеме 2) посредством осуществления реакции соединений формулы IV с соединениями формулы V, где X_b2 может представлять собой галоген, предпочтительно хлор, бром или йод, или сульфонат, такой как, например, трифторметансульфонат, и Y_b2 может представлять собой функциональную группу на основе бора, как например В(ОН)₂ или B(OR_b2)₂, где R_b2 может представлять собой C₁-С₆алкильную группу или две группы OR_b2 могут образовывать вместе с атомом бора пяти- или шестичленное кольцо, как например сложный пинаколиновый эфир бороновой кислоты. В формулах IV и V, A, X₁, R₁, R₂, X и Q являются такими, как описано для формулы I. Реакция может быть катализирована с помощью катализатора на основе палладия, например тетракис(трифенилфосфин)палладий(0), дихлорид бис(трифенилфосфин)палладий(II) или (1,1'бис(дифенилфосфино)ферроцен)дихлорпалладийдихлорметан (комплекс 1:1), в присутствии основания, такого как, например, карбонат натрия, трикалийфосфат или фторид цезия, в растворителе (таком как толуол, 1,2-диметоксиэтан DME, тетрагидрофуран или диоксан) или смеси растворителей, такой как, например, смесь 1,2-диметоксиэтана и воды или диоксана и воды, предпочтительно в инертной атмосфере. Температура реакции предпочтительно может находиться в диапазоне от температуры окружающей среды до температуры кипения реакционной смеси, или в качестве альтернативы можно также осуществлять нагревание под воздействием микроволнового излучения.

Схема 2

Соединения формулы I-а3, где A, R₁, R₂, X₁ и Q имеют значения, определенные для формулы I, и X представляет собой -SO₂-, можно получать посредством окисления соединений формулы I-а2, где A, R₁, R₂, X₁ и Q имеют значения, определенные для формулы I, и X представляет собой -SO-. Реакцию можно осуществлять с помощью реагентов, таких как, например, перкислота, такая как перуксусная кислота или мета-хлорпероксибензойная кислота, или гидропероксид, как например, пероксид водорода или трет-бутилгидропероксид, или неорганический окислитель, такой как монопероксодисульфатная соль или перманганат калия. Подобным образом, соединения формулы I-а2, где A, R₁, R₂, X₁ и Q имеют значения, определенные для формулы I, и X представляет собой -SO-, можно получать посредством окисления соединений формулы I-a1, где A, R₁, R₂, X₁ и Q имеют значения, определенные для формулы I, и X представляет собой -S-, при условиях, аналогичных описанным выше. Данные реакции можно осуществлять в различных органических (дихлорметан, например) или водных растворителях, совместимых с этими условиями, при значениях температуры от ниже 0°С до температуры кипения системы растворителей. Преобразование соединений формулы 1-а1 в соединения формул 1-а2 и 1-а3 представлено на схеме 3.

Схема 3

Соединения формулы I-a1 также можно получать (схема 4) посредством осуществления реакции соединения формулы VI с соединением формулы VII, где A, R₁, R₂, X₁ и Q имеют значения, определенные для формулы I, и X представляет собой серу, и М представляет собой катион металла или неметалла. На схеме 4, подразумевают, что катион М является одновалентным, но можно также рассматривать поливалентные катионы, связанные с более чем одной S-R₁-группой. Предпочтительными катионами являются, например, литий, натрий, калий или цезий. Для успешного осуществления этого преобразования Xb₃ представляет собой уходящую группу, такую как, например, фтор, хлор, бром или йод, или арил- или алкилсульфонат, но можно также рассматривать ряд других уходящих групп. Реакцию можно осуществлять в растворителе, предпочтительно апротонном (таком как N,N-диметилформамид или ацетонитрил), при значениях температуры ниже 0°С или до температуры кипения реакционной смеси.

Схема 4

Соединения формулы VI-a

где

A, Q, X₁ и R₂ являются такими, как определено под формулой I в п. 1 формулы изобретения; и

Xb₃₀ представляет собой галоген;

являются новыми и специально разработанными для получения соединений согласно настоящему изобретению. Соединения формулы VI-а, таким образом, представляют собой дополнительную цель настоящего изобретения.

Соединения формулы VI, где Xb₃ представляет собой уходящую группу, такую как, например, фтор, хлор, бром или йод, или арил- или алкилсульфонат, такой как трифторметансульфонат, или любую другую подобную уходящую группу, можно получать (схема 5) посредством осуществления реакции соединений формулы VIII с соединениями формулы IX, где X_b4 может представлять собой галоген, предпочтительно хлор, бром или йод, или сульфонат, такой как, например, трифторметансульфонат, наиболее предпочтительно бром или йод, и Y_b4 может представлять собой функциональную группу на основе бора, как например В(ОН)₂ или B(OR_b4)₂, где R_b4 может представлять собой C₁-С₆алкильную группу или две группы OR_b4 могут образовывать вместе с атомом бора пяти- или шестичленное кольцо, как например сложный пинаколиновый эфир бороновой кислоты. В формулах VI, VIII и IX, A, X₁, R₂ и Q являются такими, как описано для формулы I. Реакция может быть катализирована с помощью катализатора на основе палладия, например тетракис(трифенилфосфин)палладий(0), дихлорид бис(трифенилфосфин)палладий(II) или (1,1'бис(дифенилфосфино)ферроцен)дихлорпалладийдихлорметан (комплекс 1:1), в присутствии основания, такого как, например, карбонат натрия, трикалийфосфат или фторид цезия, в растворителе (таком как толуол, 1,2-диметоксиэтан DME, тетрагидрофуран или диоксан) или смеси растворителей, такой как, например, смесь 1,2-диметоксиэтана и воды или диоксана и воды, предпочтительно в инертной атмосфере. Температура реакции предпочтительно может находиться в диапазоне от температуры окружающей среды до температуры кипения реакционной смеси, или в качестве альтернативы можно также осуществлять нагревание под воздействием микроволнового излучения.

Схема 5

В качестве альтернативы, соединения формулы VIII, где X_b4 может представлять собой галоген, предпочтительно хлор, бром или йод, или сульфонат, такой как, например, трифторметансульфонат, могут вступать в реакцию с соединениями формулы IX, где Y_b4 представляет собой магнийгалогенидную группу, такую как -MgBr (кросс-сочетание по Кумада), необязательно в присутствии добавок, таких как галогениды цинка (Journal of Organic Chemistry, 75(19), 6677-6680; 2010). Реакция может быть катализирована с помощью катализатора на основе палладия, или может предусматривать катализатор на основе никеля, такой как дихлорид 1,3-бис(дифенилфосфино)пропанникеля (dppp)NiCl₂.

Также известны реакции между соединениями формулы VIII, где X_b4 может представлять собой галоген, предпочтительно хлор, бром или йод, или сульфонат, такой как, например, трифторметансульфонат, с соединениями формулы IX, где Y_b4 представляет собой цинкгалогенидную группу, такую как -ZnBr (кросс-сочетание по Негиши), как проиллюстрировано, например, в Synthetic Communications, 28(2), 225-232; 1998. Реакция может быть катализирована с помощью катализатора на основе палладия, такого как, например, (1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен)дихлорпалладий Pd(dppf)Cl₂ или дихлорид бис(трифенилфосфин)палладия(II), необязательно в присутствии фосфиновых добавок (таких как, например, 2-дициклогексилфосфино-2',6'-диметоксибифенил S-PHOS), в растворителе, таком как, например, 1,2-диметоксиэтан, диоксан, толуол или тетрагидрофуран, предпочтительно в инертной атмосфере. Температура реакции предпочтительно может находиться в диапазоне от температуры окружающей среды до температуры кипения реакционной смеси.

Альтернативным путем, показанным на схеме 6, соединения формулы VI также можно получать посредством осуществления реакции соединений формулы X, где Xb₃ представляет собой уходящую группу, такую как, например, фтор, хлор, бром или йод, или арил- или алкилсульфонат, такой как трифторметансульфонат, или любую другую подобную уходящую группу, с соединениями формулы XI, где X_b5 может представлять собой галоген, предпочтительно хлор, бром или йод, или сульфонат, такой как, например, трифторметансульфонат, наиболее предпочтительно бром или йод, и Y_b5 может представлять собой функциональную группу на основе бора, как например В(ОН)₂ или B(OR_b5)₂, где R_b5 может представлять собой C₁-С₆алкильную группу или две группы OR_b5 могут образовывать вместе с атомом бора пяти- или шестичленное кольцо, как например сложный пинаколиновый эфир бороновой кислоты. В формулах VI, X и XI, A, X₁, R₂ и Q являются такими, как описано для формулы I. Реакция может быть катализирована с помощью катализатора на основе палладия, например тетракис(трифенилфосфин)палладий(0), дихлорид бис(трифенилфосфин)палладия(II) или (1,1'бис(дифенилфосфино)ферроцен)дихлорпалладийдихлорметан (комплекс 1:1), в присутствии основания, такого как, например, карбонат натрия, трикалийфосфат или фторид цезия, в растворителе (таком как толуол, 1,2-диметоксиэтан DME, тетрагидрофуран или диоксан) или смеси растворителей, такой как, например, смесь 1,2-диметоксиэтана и воды или диоксана и воды, предпочтительно в инертной атмосфере. Температура реакции предпочтительно может находиться в диапазоне от температуры окружающей среды до температуры кипения реакционной смеси, или в качестве альтернативы можно также осуществлять нагревание под воздействием микроволнового излучения.

Схема 6

Соединения формулы I также можно получать (схема 7) посредством осуществления реакции соединений формулы XIII с соединениями формулы XIV при различных соответствующих условиях для дегидратации, при этом A, R₁, R₂, X, X₁ и Q имеют значения, определенные для формулы I. Эти способы известны специалистам в данной области или описаны, например, в WO 2009/131237, WO 2011/043404, WO 2011/040629, WO 2010/125985, WO 2012/086848, WO 2013/018928, WO 2013/191113, WO 2013/180193 и WO 2013/180194. Такие способы хорошо известны и описаны, например, в WO 2011/040629 или WO 2009131237 (X₁ представляет собой кислород), WO 2011088990 или Inorg. Chimica Acta, 358(9), 2701-2710; 2005 (X₁ представляет собой серу) и J. Am. Chem. Soc, 132(5), 1545-1557, 2010 или WO 2008128968 (X₁ представляет собой NR₃). Соединения формулы XIII являются либо коммерчески доступными, либо были описаны, например, в WO 2012/086848.

Схема 7

Способ, описывающий реакцию между соединениями формулы XIII и соединениями формулы XIV с целью получения соединений формулы I, более подробно представлен на схеме 8:

Схема 8

Соединения формулы XIV, где A, R₁, X и Q являются такими, как описано ранее, активируют (схема 8) до соединений формулы XIV-а посредством способов, известных специалистам в данной области и описанных, например, в Tetrahedron, 61 (46), 10827-10852, 2005. Например, соединения, где Хо представляет собой хлор, образуют посредством обработки, например, оксалилхлоридом или тионилхлоридом в присутствии каталитических количеств DMF в инертных растворителях, таких как метиленхлорид или THF, при значениях температуры от 20°С до 100°С, предпочтительно 25°С. Обработка XIV-а с помощью соединений формулы XIII, где R₂ и X₁ являются такими, как описано в формуле I, в присутствии основания, например, триэтиламина или пиридина, приводит к получению соединений формулы XV. В качестве альтернативы, соединения формулы I можно получать посредством обработки соединений формулы XIV дициклогексилкарбодиимидом (DCC) или 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимидом (EDC) с получением активированных типов соединений XIV-а, где Х₀ представляет собой X₀₁ и Х₀₂, соответственно, в инертном растворителе, например, в пиридине или тетрагидрофуране (THF), необязательно в присутствии основания, например триэтиламина, при значениях температуры 50-180°С. Полученные таким образом соединения формулы XV затем можно превратить в соединения формулы I посредством дегидратации, например, посредством нагревания соединений необязательно под воздействием микроволнового излучения, в присутствии кислотного катализатора, например, метансульфоновой кислоты или пара-толуолсульфоновой кислоты p-TsOH, в инертном растворителе, таком как N-метилпирролидон или ксилол, при значениях температуры 25-180°С, предпочтительно 130-170°С. Такие способы ранее описаны в WO 2010/125985. В качестве альтернативы, соединения формулы XV можно превратить в соединения формулы I (где X₁ представляет собой О) с применением трифенилфосфина, диизопропилазодикарбоксилата в инертном растворителе, таком как THF, при значениях температуры 25-50°С. Такие условия реакции Мицунобу ранее описаны для данных преобразований (см. WO 2009/131237).

Аналогичным способом (схема 9), соединения формулы VI, где Xb₃ представляет собой уходящую группу, такую как, например, фтор, хлор, бром или йод, или арил- или алкилсульфонат, такой как трифторметансульфонат, или любую другую аналогичную уходящую группу, можно получать посредством осуществления реакции соединений формулы XVI,

Схема 9

где А и Q имеют значения, определенные для формулы I, с активирующим средством, таким как, например, оксалилхлорид или тионилхлорид, или карбодиимидным реагентом с образованием активированных типов соединений XVI-a с последующей реакцией с соединениями формулы XIII, где R₂ и X₁ являются такими, как описано в формуле I. Промежуточные соединения формулы XVII можно выделить, но предпочтительно их превращают в соединения формулы VI подобным образом, как описано выше, для преобразования соединений XV в соединения формулы I.

Подобным образом, как описано выше, соединения формулы VIII можно получать, как описано на схеме 10,

Схема 10

посредством осуществления реакции соединений формулы XVIII, соответственно в активированной форме XVIII-a соединений формулы XVIII, где А представляет собой углерод или азот, и Xb₃ представляет собой уходящую группу, такую как, например, фтор, хлор, бром или йод, или арил- или алкилсульфонат, такой как трифторметансульфонат, и Х_b4 может представлять собой галоген, предпочтительно хлор, бром или йод, или сульфонат, такой как, например, трифторметансульфонат, наиболее предпочтительно бром или йод, с соединениями формулы XIII, где X₁ и R₂ являются такими, как определено для формулы I. Промежуточные соединения формулы XIX можно выделить, но предпочтительно их превращают в соединения формулы VIII подобным образом, как описано выше (преобразование соединений XV в соединения формулы I).

Соединения формулы XXI можно получать как описано на схеме 10а, посредством осуществления реакции соединений формулы XX, где А представляет собой СН или азот и X_b3a представляет собой уходящую группу, такую как, например, нитро, фтор, хлор, бром или йод, или арил- или алкилсульфонат, такой как трифторметансульфонат, и Х_b4 может представлять собой галоген, предпочтительно хлор, бром или йод, или сульфонат, такой как, например, трифторметансульфонат, наиболее предпочтительно бром или йод, с соединением формулы VII, где R₁ является таким, как определено для формулы I, и М представляет собой катион металла или неметалла. На схеме 10а, подразумевают, что катион М является одновалентным, но можно также рассматривать поливалентные катионы, связанные с более чем одной S-R₁-группой. Предпочтительными катионами являются, например, литий, натрий, калий или цезий. Реакцию можно осуществлять в растворителе, предпочтительно полярном апротонном, таком как THF, N,N-диметилформамид или MeCN, при значениях температуры от -78°С до температуры кипения реакционной смеси. Соединения формулы XVIII-c можно получать посредством гидролиза соединений формулы XXI в кислых (например, HCl или H₂SO₄) или основных условиях (например, NaOH или КОН), как описано на схеме 10а, при условиях, известных специалисту в данной области техники. Соединения формулы II-a1 можно получать, как описано на схеме 10а, посредством осуществления реакции соединений формулы XVIII-c, соответственно в активированной форме XVIII-d соединений формулы XVIII-c, с соединения формулы XIII, где X₁ и R₂ являются такими, как определено для формулы I. Промежуточные соединения формулы XXII можно выделить, но предпочтительно их превращают в соединения формулы II-a1 подобным образом, как описано выше (преобразование соединений XV в соединения формулы I). В соединениях формул XXI, XVIII-c, XVIII-d, XXII и II-a1 X может представлять собой S, SO или SO₂ (если X представляет собой SO, то соединения формулы II-a1 переходят в соединения формулы II-а2; соответственно, если X представляет собой SO₂, то соединения формулы II-a1 переходят в соединения формулы II-а3; см. схему 12). Соответствующие окисленные формы атома серы в соединениях формул XXI, XVIII-c, XVIII-d, XXII и II-a1, где X представляет собой SO или SO₂, можно получать посредством окисления соединений формул XXI, XVIII-c, XVIII-d, XXII и II-a1, где X представляет собой S. Реакцию можно осуществлять с помощью реагентов, таких как, например, перкислота, такая как перуксусная кислота или мета-хлорпероксибензойная кислота, или гидропероксид, как например, пероксид водорода или трет-бутилгидропероксид, или неорганический окислитель, такой как монопероксодисульфатная соль или перманганат калия, преимущественно мета-хлорпероксибензойная кислота, как описано выше.

Схема 10а

Соединения формулы XVIII-c, где X представляет собой S, SO или SO₂, в качестве альтернативы можно получать посредством способов, аналогичных описанным в литературе (схема 10b). Например, соединение формулы XVIII-c, где X представляет собой S, можно получать посредством омыления соединения формулы XXIV, где R_LG представляет собой С₁-С₄алкил, при условиях, известных специалисту в данной области техники (R₁ является таким, как определено для формулы I, А представляет собой N или СН, и X_b4 может представлять собой галоген, предпочтительно хлор, бром или йод, или сульфонат, такой как, например, трифторметансульфонат, наиболее предпочтительно бром или йод).

Схема 10b

Соединения формулы XXIV, где R_LG представляет собой С₁-С₄алкил, можно получать посредством обработки соединений формулы XXIII, где X_b3a представляет собой уходящую группу, такую как, например, нитро, фтор, хлор, бром или йод, или арил-или алкилсульфонат, такой как трифторметансульфонат, и где R_LG представляет собой С₁-С₄алкил, реагентом M-S-R₁ формулы VII, где R₁ является таким, как определено для формулы I, и М представляет собой катион металла или неметалла, при условиях, описанных выше. Такие способы, при участии, например, метан- или этантиолата натрия в качестве реагентов M-S-R₁, являются хорошо известными и ранее описаны, например, в WO 2014/152738. Соединения формулы XXIV можно окислять до соединений формулы XXIV-a посредством способов, известных специалистам в данной области техники и описанных, например, на схеме 12, и затем омылять до соединений формулы XVIII-c, где X представляет собой SO или SO₂. В качестве альтернативы, соединения формулы XXIV можно сначала омылять до соединений формулы XVIII-c, где X представляет собой S, и затем окислять до соединений формулы XVIII-c, где X представляет собой SO или SO2. Соединения формулы XXIII являются либо коммерчески доступными, либо были описаны в WO 2012/086848.

Изменение порядка выполнения условий реакции, которые были описаны выше, также может обеспечивать превращение соединений формулы XVIII-c или их активированной формы XVIII-d в применимые соединения формулы XXIV или их окисленную форму XXIV-a. Это проиллюстрировано на схеме 10с.

Схема 10с

Как описано на схеме 10с, сложноэфирные соединения формулы XXIV, где X представляет собой S и R_LG представляет собой С₁-С₄алкил, можно получать из соответствующих соединений карбоновой кислоты формулы XVIII-c, где X представляет собой S, посредством осуществления реакции со спиртом формулы R_LGOH, где R_LG представляет собой С₁-С₄алкил, необязательно в присутствии кислоты (такой как серная кислота), или, в качестве альтернативы, необязательно в присутствии активирующего средства, такого как, например, оксалилхлорид (COCl)₂. Такие способы этерификации хорошо известны специалисту в данной области техники и описаны в литературе. Соединения формулы XXIV можно окислять до соединений формулы XXIV-a, как рассмотрено на схеме 10b. Определения заместителей в соединениях формул XVIII-c, XVIII-d, XXIV и XXIV-a являются такими, как описано ранее.

Соединения формулы II-a1, где X представляет собой серу, можно получать (схема 11) посредством осуществления реакции соединения формулы VIII, где A, R₂ и X₁ являются такими, как определено для формулы I, и где Xb₃ представляет собой уходящую группу, такую как, например, фтор, хлор, бром или йод, или арил- или алкилсульфонат, такой как трифторметансульфонат, предпочтительно фтор или хлор, и где X_b4 представляет собой галоген, предпочтительно хлор, бром или йод, или сульфонат, такой как, например, трифторметансульфонат, наиболее предпочтительно бром или йод, с соединением формулы VII, где R₁ является таким, как определено для формулы I, и М представляет собой катион металла или неметалла. На схеме 11, подразумевают, что катион М является одновалентным, но можно также рассматривать поливалентные катионы, связанные с более чем одной S-R₁-группой.

Предпочтительными катионами являются, например, литий, натрий, калий или цезий. Реакцию можно осуществлять в растворителе, предпочтительно в полярном апротонном растворителе, при значениях температуры ниже 0°С или до температуры кипения реакционной смеси.

Схема 11

Соединения формулы II-а3, где А, R₁, R₂ и X₁ имеют значения, определенные для формулы I, и X представляет собой -SO₂-, и где X_b4 представляет собой галоген, предпочтительно хлор, бром или йод, или сульфонат, такой как, например, трифторметансульфонат, можно получать (схема 12) посредством окисления соединений формулы II-а2, где A, R₁, R₂ и X₁ имеют значения, определенные для формулы I, и X представляет собой -SO-, и где X_b4 представляет собой галоген, предпочтительно хлор, бром или йод, или сульфонат, такой как, например, трифторметансульфонат. Реакцию можно осуществлять с помощью реагентов, таких как, например, перкислота, такая как перуксусная кислота или мета-хлорпероксибензойная кислота, или гидропероксид, как например, пероксид водорода или трет-бутилгидропероксид, или неорганический окислитель, такой как монопероксодисульфатная соль или перманганат калия, предпочтительно мета-хлорпероксибензойная кислота. Подобным образом, соединения формулы II-а2, где А, R₁, R₂ и X₁ имеют значения, определенные для формулы I, и X представляет собой -SO-, и где X_b4 представляет собой галоген, предпочтительно хлор, бром или йод, или сульфонат, такой как, например, трифторметансульфонат, можно получать посредством окисления соединений формулы II-a1, где A, R₁, R₂ и X₁ имеют значения, определенные для формулы I, и X представляет собой -S-, и где X_b4 представляет собой галоген, предпочтительно хлор, бром или йод, или сульфонат, такой как, например, трифторметансульфонат. Данные реакции можно осуществлять в различных органических или водных растворителях, совместимых с этими условиями, при значениях температуры от ниже 0°С до температуры кипения системы растворителей.

Схема 12

Многие соединения формул V и XI, где Q имеет значения, определенные для формулы I, и где X_b2 и X_b5 являются такими, как определено выше, являются коммерчески доступными или могут быть доступными специалисту в данной области техники, посредством способов, аналогичных описанным в литературе.

Большое количество соединений формулы III являются коммерчески доступными или могут быть получены специалистами в данной области техники. Можно применять ряд химических преобразований, хорошо известных специалистам в данной области техники, для получения производных бороновой кислоты формулы III, исходя из различных и легкодоступных исходных веществ, как например, цитируя лишь несколько (схема 13), удаление водорода из соединения формулы III-а, где Zb₁ представляет собой водород, с помощью сильного основания (стадия А), такого как бутиллитий или диизопропиламид лития, или (i-PrMgCl, LiCl), с последующей реакцией металлированного промежуточного соединения формулы III-b, где Zb₂ представляет собой металл, такой как Li⁺ или MgCl⁺, например, с триалкилборатом (стадия В). Другой способ получения металлоорганического промежуточного соединения формулы III-b заключается в обмене металл-галоген соединения формулы III-а, где Zb₁ представляет собой хлор, бром или йод, с металлоорганическими типами соединений (стадия С), такими как бутиллитий или магнийорганическое соединение, или непосредственного металлирования с помощью металла, такого как магний.

Введение пинаколборатной функциональной группы посредством катализированной палладием реакции с биспинаколдибораном в соединение формулы III-а, где Zb₁ представляет собой хлор, бром, йод или трифлат, представляет собой другую общепринятую стратегию (схема 13, стадия D). В соединениях формул III-а, III-b и III на схеме 13 Q имеет значения, определенные для формулы I. Специалист в данной области техники сможет выбрать подходящий способ получения для получения соединений формулы III из III-а, в зависимости от значений Q.

Схема 13

Те же способы получения, показанные на схеме 13, можно применять для синтеза промежуточных соединений формулы IX.

Соединения формулы IV, где А, X, X₁, R₁ и R₂ являются такими, как описано в формуле I, можно получать из соединений формулы II (схема 14), где А, X, X₁, R₁ и R₂ являются такими, как описано в формуле I. Фактически, соединения формулы II, где Xb₁ представляет собой хлор, бром или йод, можно обрабатывать металлоорганическими типами соединений, такими как, например, бутиллитий или магнийорганическое соединение, с образованием промежуточного соединения формулы II-а, где Zb₃ является таким, как определено на схеме, посредством осуществления реакции обмена металл-галоген. Эту реакцию предпочтительно осуществляют в безводном апротонном растворителе, таком как THF, при низкой температуре (от -120°С до 0°С), предпочтительно от -110°С до -60°С). Промежуточное металлоорганическое соединение формулы II-а предпочтительно непосредственно превращают в соединение формулы IV посредством осуществления реакции с боронатным соединением В(OR_b2)₃, где R_b2 представляет собой C₁-С₆алкильную группу. В зависимости от природы бороната, условий обработки в ходе осуществления реакции и условий дополнительной обработки, может образоваться бороновая кислота IV, где Yb₂ представляет собой -В(ОН)₂, или диалкилборонат IV, где Yb₂ представляет собой -B(OR_b2)₂.

Введение пинаколборатной функциональной группы посредством катализированной палладием реакции с биспинаколдибораном B₂Pin₂ в соединение формулы II, где А, X, X₁, R₁ и R₂ являются такими, как описано в формуле I, и где Xb₁ представляет собой хлор, бром, йод или трифлат, представляет собой другую общепринятую стратегию. Эту реакцию, образующую циклический боронат IV, где Yb₂ представляет собой , можно осуществлять в апротонном растворителе в присутствии основания, предпочтительно слабого основания, такого как ацетат калия КОАс. [1,1'-Бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(II), также известный как дихлорид dppf палладия или Pd(dppf)Cl₂, представляет собой обычный катализатор для такого типа реакции. Температура осуществляемой реакции предпочтительно составляет от 0°С до точки кипения реакционной смеси.

Схема 14

Соединения формулы I, где Q представляет собой С₃-С₆циклоалкил или С₃-С₆циклоалкил, являющийся моно- или полизамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, С₁-С₄галогеналкила и фенила, можно получать посредством способов, описанных выше (в частности, соединения формулы I, где Q представляет собой циклопропил можно получать с помощью реакции Сузуки, при участии циклопропилбороновой кислоты согласно описаниям, выполненным на схеме 1). В особенном случае соединений формулы I, где Q представляет собой С₃-С₆циклоалкил, являющийся замещенным циано (например, соединения Iaa), и C₁-С₄ галогеналкил (например, соединения Iad), соединения можно получать посредством способов, показанных на схеме 15.

Схема 15

Как показано на схеме 15 обработка соединений формулы II, где X представляет собой S, SO или SO₂ (в частности, SO₂), и где A, X₁, R₁ и R₂ являются такими, как определено выше, и где Xb₁ представляет собой уходящую группу, такую как, например, хлор, бром или йод (предпочтительно бром), или арил- или алкилсульфонат, такой как трифторметансульфонат, с триметилсилилацетонитрилом TMSCN, в присутствии фторида цинка(II) ZnF₂ и катализатора на основе палладия(0), такого как трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0)-аддукт хлороформа (Pd₂(dba)₃), с лигандом, например Xantphos, в инертном растворителе, таком как N,N-диметилформамид DMF, при значениях температуры 100-180°С, необязательно при нагревании под воздействием микроволнового излучения, приводит к соединениям формулы Iab, где X представляет собой S, SO или SO₂ (в частности, SO₂). Такие химические реакции были описаны в литературе, например, в Org. Lett. 16(24), 6314-6317, 2014. Соединения формулы Iab можно обрабатывать с помощью соединений формулы XXXII, где Qx представляет собой прямую связь или представляет собой (СН₂)_n, и n представляет собой 1, 2 или 3, и где Xb₁₀ представляет собой уходящую группу, такую как галоген (предпочтительно хлор, бром или йод), в присутствии основания, такого как гидрид натрия, карбонат калия К₂СО₃, или карбонат цезия CS₂CO₃, в инертном растворителе, таком как N,N-диметилформамид DMF, ацетон, или ацетонитрил, при значениях температуры 0-120°С, с получением соединений формулы Iaa, где X представляет собой S, SO или SO₂ (в частности, SO₂), и где A, X₁, R₁ и R₂, и где Qx представляет собой прямую связь или представляет собой (СН₂)_n, и n представляет собой 1, 2 или 3. В качестве альтернативы, соединения формулы Iaa можно получать непосредственно из соединений формулы II посредством обработки соединений формулы XXXIII, где Qx является таким, как описано в XXII, в присутствии катализатора, такого как Pd₂(dba)₃, с лигандом, таким как BINAP, сильного основания, такого как гексаметилдисилазан лития LiHMDS, в инертном растворителе, таком как тетрагидрофуран THF, при значениях температуры 30-80°С. Такие химические реакции были описаны, например, в J. Am. Chem. Soc. 127(45), 15824-15832, 2005.

Соединения формулы Iaa можно дополнительно использовать для получения соединений формулы Iad (схема 15). Фактически, соединения формулы Iaa, где X представляет собой S, SO или SO₂, и где A, X₁, R₁ и R₂ являются такими, как определено выше, и где Qx представляет собой прямую связь или представляет собой (СН₂)_n, и n представляет собой 1, 2 или 3, можно гидролизовать, при условиях, известных специалисту в данной области техники (в условиях водного основания или кислоты; например, гидроксид лития или натрия в спиртовом растворителе, таком как метанол, при значениях температуры от 20°С до условий образования флегмы), до соединений формулы Iac, где X представляет собой S, SO или SO₂, и где A, X₁, R₁ и R₂ являются такими, как определено выше, и где Qx представляет собой прямую связь или представляет собой (СН₂)_n, и n представляет собой 1, 2 или 3. Обработка соединений формулы Iac реагентами, такими как тетрафторид серы SF₄ или Fluolead (трифторид 4-трет-бутил-2,6-диметилфенилсеры), необязательно в присутствии фторводорода HF, при значениях температуры 20-100°С, приводит к соединениям формулы Iad, где X представляет собой S, SO или SO₂, и где А, Х₁, R₁ и R₂ являются такими, как определено выше, и где Qx представляет собой прямую связь или представляет собой (СН₂)_n, и n представляет собой 1, 2 или 3.

Соединения формулы Iaa можно также использовать для получения соединений формулы Iaf (схема 15а).

Схема 15а

Как показано на схеме 15а, соединения формулы Iaa, где X представляет собой S, SO или SO₂, и где A, X₁, R₁ и R₂ являются такими, как определено выше, и где Qx представляет собой прямую связь или представляет собой (СН₂)_n, и n представляет собой 1, 2 или 3, можно гидролизовать, при условиях, известных специалисту в данной области техники (в условиях водного основания или кислоты; например, гидроксид лития или натрия в спиртовом растворителе, таком как метанол, при значениях температуры от 20°С до условий образования флегмы; или водная серная кислота, необязательно в присутствии сорастворителя, при значениях температуры от 20°С до условий образования флегмы), до соединений формулы Iaf, где X представляет собой S, SO или SO₂, и где A, X₁, R₁ и R₂ являются такими, как определено выше, и где Qx представляет собой прямую связь или представляет собой (СН₂)_n, и n представляет собой 1, 2 или 3.

В качестве альтернативы, соединения формулы Iaa можно получать как показано на схемах 16 и 17. Как показано на схеме 16, применяемые химические реакции идентичны описанной на схеме 15, лишь субстраты для реакций являются различными. Таким образом, реакция описанных ранее соединений XXIV и/или XXIV-a, где X представляет собой S, SO или SO₂ (в частности, SO₂), и где A, R1 являются такими, как описано выше, и где Xb₄ представляет собой галоген, такой как, например, хлор, бром или йод (предпочтительно бром), или арил- или алкилсульфонат, такой как трифторметансульфонат, и где R_LG представляет собой С₁-С₄алкил, с триметилсилилацетонитрилом TMSCN, как описано на схеме 15, приводит к соединениям формулы XXV, где X представляет собой S, SO или SO₂ (в частности, SO₂), и где A, R1 являются такими, как определено выше, и где R₅₀ представляет собой С₁-С₄алкил. Эти соединения превращаются в соединения формулы XXVI, где X представляет собой S, SO или SO₂ (в частности, SO₂), и где Qx, A, R₁ являются такими, как определено выше, и где R₅₀ представляет собой С₁-С₄алкил, посредством осуществления реакции с соединениями формулы XXXII, как описано на схеме 15.

Подобным образом, соединения XXVI можно получать непосредственно из XXIV и/или XXIV-a посредством химических реакций, рассмотренных на схеме 15 при участии реагента XXXIII. Соединения формулы XXVI легко гидролизуются посредством способов, известных специалистам в данной области техники, с получением соединений формулы XXVII, где X представляет собой S, SO или SO₂ (в частности, SO₂) и где Qx, A, R₁ являются такими, как описано выше.

Схема 16

Химические реакции, показанные на схеме 17, были подробно описаны ранее (см., например, схему 8). Эти химические реакции предусматривают образование активированных типов соединений XXVIIa, где X представляет собой S, SO или SO₂ (в частности, SO₂), и где Qx, A, R₁ являются такими, как описано выше, и где LG₁ обычно представляет собой хлор, с последующим амидным сочетанием с соединением формулы XIII или его солью с получением соединений формулы XV-a. Такие соединения формулы XV-a в свою очередь можно превратить в соединения формулы Iaa посредством формальной стадии дегидратации, описанной ранее на схеме 8. Все определения заместителей на схеме 17 являются такими, как описано ранее.

Схема 17

где

R₁, R₂, R₃, X и А являются такими, как определено под формулой I выше, и где Q представляет собой группу,

где R₀₀₀₂ представляет собой циано, являются новыми, специально разработанными для получения соединений формулы I согласно настоящему изобретению и, таким образом, представляют собой дополнительную цель настоящего изобретения. Предпочтительные значения и предпочтительные варианты осуществления заместителей соединений формулы I также применимы для соединений формулы XV-int.

Соединения формулы I, где Q представляет собой замещенный С₃-циклоалкил, образующий подгруппу, представленную соединениями формулы Iae, можно получать из соединений формулы XXVIII с помощью химических реакций, проиллюстрированных на схеме 18.

Схема 18

На схеме 18 соединения формулы XXVIII, где R₁, R₂, X₁ и А определены ранее, и где X представляет собой S, SO или SO₂, и где R₀₁ представляет собой галоген, циано, C₁-С₄алкил, С₁-С₄галогеналкил, С₃-С₆циклоалкил или фенил, обрабатывают с помощью диазометана CH₂N₂ в присутствии катализатора, такого как Pd(OAc)₂ или дихлорид бис(бензонитрил)палладия(II), в инертном растворителе, таком как метиленхлорид или эфир, при температуре окружающей среды или ниже, с образованием соединений формулы Iae, где заместители являются такими, как определено под формулой XXVIII. Такие химические реакции были описаны в литературе (см., например, Org. Biomol. Chem. 2, 2471, 2004, WO 03/064418, или Med. Chem. Letts., 4, 514-516, 2013).

Другой конкретный случай соединений формулы I представлен соединениями формулы I-b, где A, R₁, R₂, X и X₁ являются такими, как описано для формулы I, и Q представляет собой С₃-циклоалкил, являющийся дизамещенным галогеном:

где R₀₂ представляет собой галоген, предпочтительно фтор, хлор или бром.

Соединения формулы I-b-1 (конкретная подгруппа соединений I-b, где X представляет собой S (сульфид)), где A, R₁, R₂ и X₁ являются такими, как описано для формулы I и где R₀₂ представляет собой хлор или бром,

можно получать, например, посредством осуществления реакции соединений формулы XXVIII-a, где A, R₁, R₂ и X₁ являются такими, как описано для формулы I, с хлороформом CHCl₃ или бромоформом CHBr₃ (возможно действующими в качестве реагента и растворителя) в присутствии концентрированного водного гидроксида натрия или калия, необязательно в присутствии катализатора межфазного переноса РТС, такого как, например, бромид тетрабутиламмония или хлорид триэтилбензиламмония, необязательно в присутствии дополнительного растворителя, такого как дихлорметан, предпочтительно при значениях температуры от около 0°С до 30°С. Такие химические реакции были описаны в литературе (см., например, Science of Synthesis, 34, 245-265, 2006). В качестве альтернативы, соединения формулы I-b-1, где A, R₁, R₂ и X₁ являются такими, как описано для формулы I, и где R₀₂ представляет собой фтор, можно получать, например, посредством осуществления реакции соединений формулы XXVIII-a, где A, R₁, R₂ и X₁ являются такими, как описано для формулы I, с реагентами, такими как хлордифторацетат натрия (ClCF₂CO₂Na), бромдифторацетат натрия (BrCF₂CO₂Na) или трифторацетат натрия (CF₃CO₂Na) в растворителях, таких как диглим, тетрагидрофуран, диоксан или диметоксиэтан, при значениях температуры от 100 до 200°С (предпочтительно в диапазоне 150-200°С). Такие химические реакции были описаны в литературе (см., например, Synthesis, 2080-2084, 2010).

Окисление соединения формулы I-b-1, где A, R₁, R₂ и X₁ являются такими, как описано для формулы I, и где R₀₂ представляет собой галоген, предпочтительно фтор, хлор или бром, с помощью подходящего окислителя, в соединения формулы I-b-2, где A, R₁, R₂ и X₁ являются такими, как описано для формулы I, и где R₀₂ представляет собой галоген, предпочтительно фтор, хлор или бром, и где X представляет собой SO или SO₂, может быть достигнуто при условиях, уже описанных выше.

В качестве альтернативы, соединения формулы I-b-2, где X представляет собой SO или SO₂, можно получать из сульфидных соединений формулы XXVIII-a посредством осуществления химических реакций, аналогичных описанным выше, но при изменении последовательности стадий (т.е. посредством осуществления последовательности XXVIII-a до XXVIII-b посредством окисления, с последующей стадией дигалогенциклопропанации с образованием I-b-2, где X представляет собой SO или SO₂).

Способы получения соединений формулы I согласно настоящему изобретению, где Q находится в положении 4, описанном выше, а также определения для всех соответствующих связанных промежуточных соединений (см. текст, описания и способы получения выше) можно применять аналогично для получения соединений формулы I, где Q находится в положении 3, возможно посредством изменения порядка определенных стадий в последовательности и посредством незначительной адаптации условий реакций способом, известным специалисту в данной области техники. На схеме 19 соединения формулы I, где Q находится в положении 3, представлены соединениями формулы I-A

где заместители являются такими, как определено под формулой I выше. Соединения формулы Iaa-р составляют конкретную подгруппу соединений формулы I-A, где Q представляет собой группу,

где R₀₀₂₀ представляет собой циано и Qx является таким, как определено выше.

Такая перестановка проиллюстрирована на схеме 19 получения соединений формулы I-А (соответственно Iaa-р) из промежуточных соединений II-р, где все определения заместителей, упомянутые ранее, также применимы для показанных соединений.

Схема 19

Реагенты можно вводить в реакцию в присутствии основания. Примерами подходящих оснований являются гидроксиды щелочных металлов или щелочноземельных металлов, гидриды щелочных металлов или щелочноземельных металлов, амиды щелочных металлов или щелочноземельных металлов, алкоксиды щелочных металлов или щелочноземельных металлов, ацетаты щелочных металлов или щелочноземельных металлов, карбонаты щелочных металлов или щелочноземельных металлов, диалкиламиды щелочных металлов или щелочноземельных металлов или алкилсилиламиды щелочных металлов или щелочноземельных металлов, алкиламины, алкилендиамины, свободные или N-алкилированные насыщенные или ненасыщенные циклоалкиламины, основные гетероциклы, гидроксиды аммония и карбоциклические амины. Примерами, которые можно упомянуть, являются гидроксид натрия, гидрид натрия, амид натрия, метоксид натрия, ацетат натрия, карбонат натрия, трет-бутоксид калия, гидроксид калия, карбонат калия, гидрид калия, диизопропиламид лития, бис(триметилсилил)амид калия, гидрид кальция, триэтиламин, диизопропилэтиламин, триэтилендиамин, циклогексиламин, N-циклогексил-N,N-диметиламин, N,N-диэтиланилин, пиридин, 4-(N,N-диметиламино)пиридин, хинуклидин, N-метилморфолин, гидроксид бензилтриметиламмония и 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен (DBU).

Реагенты можно вводить в реакцию друг с другом как таковые, т.е. без добавления растворителя или разбавителя. Однако в большинстве случаев преимущественным является добавление инертного растворителя или разбавителя, или их смеси. Если реакцию проводят в присутствии основания, то основания, которые применяют в избытке, такие как триэтиламин, пиридин, N-метилморфолин или N,N-диэтиланилин, могут также выступать в качестве растворителей или разбавителей.

Реакцию преимущественно проводят при температуре в диапазоне от примерно -80°С до примерно +140°С, предпочтительно от примерно -30°С до примерно +100°С, во многих случаях в диапазоне от температуры окружающей среды до примерно +80°С.

Соединение формулы I можно превращать известным способом per se в другое соединение формулы I посредством замещения одного или нескольких заместителей исходного соединения формулы I традиционным способом другим (другими) заместителем (заместителями) согласно настоящему изобретению.

В зависимости от выбора условий реакции и исходных веществ, которые являются подходящими в каждом случае, можно, например, на одной стадии реакции заменить только один заместитель на другой заместитель согласно настоящему изобретению или можно заменить несколько заместителей на другие заместители согласно настоящему изобретению на одной стадии реакции.

Соли соединений формулы I можно получать известным способом per se. Следовательно, например, соли присоединения кислоты соединений формулы I получают посредством обработки подходящей кислотой или подходящим ионообменным реагентом, а соли с основаниями получают посредством обработки подходящим основанием или подходящим ионообменным реагентом.

Соли соединений формулы I можно превращать традиционным способом в свободные соединения I, соли присоединения кислоты, например, посредством обработки подходящим основным соединением или подходящим ионообменным реагентом, а соли с основаниями, например, посредством обработки подходящей кислотой или подходящим ионообменным реагентом.

Соли соединений формулы I можно превращать способом, известным per se, в другие соли соединений формулы I, соли присоединения кислот, например, в другие соли присоединения кислот, например, посредством обработки соли неорганической кислоты, например, гидрохлорида, подходящей солью металла и кислоты, такой как соль натрия, бария или серебра, например, ацетатом серебра, в подходящем растворителе, в котором неорганическая соль, которая образуется, например, хлорид серебра, является нерастворимой и, таким образом, осаждается из реакционной смеси.

В зависимости от способа или условий реакции, соединения формулы I, которые обладают солеобразующими свойствами, можно получать в свободной форме или в форме солей.

Соединения формулы I и, в соответствующих случаях, их таутомеры, в каждом случае в свободной форме или в форме соли, могут присутствовать в форме одного из возможных изомеров или в виде их смеси, например, в форме чистых изомеров, таких как антиподы и/или диастереомеры, или в виде смесей изомеров, таких как смеси энантиомеров, например, рацематов, смесей диастереомеров или смесей рацематов в зависимости от числовой, абсолютной или относительной конфигурации асимметричных атомов углерода, которые находятся в молекуле, и/или в зависимости от конфигурации неароматических двойных связей, которые находятся в молекуле; настоящее изобретение относится к чистым изомерам, а также ко всем возможным смесям изомеров, и его следует понимать в каждом случае выше и ниже в данном документе в этом смысле, даже если стереохимические подробности не были упомянуты конкретно в каждом случае.

Смеси диастереомеров или смеси рацематов соединений формулы I, в свободной форме или в форме соли, которые могут быть получены в зависимости от того, какие исходные вещества и процедуры были выбраны, могут быть разделены известным способом на чистые диастереомеры или рацематы на основе физико-химических различий компонентов, например, с помощью фракционной кристаллизации, дистилляции и/или хроматографии.

Смеси энантиомеров, такие как рацематы, которые можно получать аналогичным способом, можно разделять на оптические антиподы с помощью известных способов, например, с помощью перекристаллизации из оптически активного растворителя, с помощью хроматографии на хиральных адсорбентах, например, высокоэффективной жидкостной хроматографии (HPLC) на ацетилцеллюлозе, с помощью подходящих микроорганизмов, путем расщепления специфичными иммобилизованными ферментами, посредством образования соединений включения, например, с использованием хиральных краун-эфиров, где только один энантиомер участвует в образовании комплекса, или посредством преобразования в диастереомерные соли, например, посредством реагирования рацемата основного конечного продукта с оптически активной кислотой, такой как карбоновая кислота, например, камфорная, винная или яблочная кислота, или сульфоновая кислота, например, камфорсульфоновая кислота, и разделения смеси диастереомеров, которая может быть получена таким образом, например, путем фракционной кристаллизации, основанной на их разной растворимости, с получением диастереомеров, из которых необходимый энантиомер может быть высвобожден под действием подходящих веществ, например, основных веществ.

Чистые диастереомеры или энантиомеры можно получать согласно настоящему изобретению не только путем разделения подходящих смесей изомеров, но также с помощью общеизвестных способов диастереоселективного или энантиоселективного синтеза, например, посредством осуществления способа согласно настоящему изобретению с исходными веществами с подходящей стереохимической конфигурацией.

N-оксиды можно получать посредством осуществления реакции соединения формулы I с подходящим окислителем, например, аддуктом H₂O₂/мочевина, в присутствии ангидрида кислоты, например ангидрида трифторуксусной кислоты. Такие реакции окисления известны из литературы, например, из J. Med. Chem., 32 (12), 2561-73, 1989 или WO 00/15615.

Преимущественным является выделение или синтез в каждом случае биологически более эффективного изомера, например, энантиомера или диастереомера, или смеси изомеров, например, смеси энантиомеров или смеси диастереомеров, если отдельные компоненты характеризуются различной биологической активностью.

Соединения формулы I и, в соответствующих случаях, их таутомеры, в каждом случае в свободной форме или в форме соли, могут быть, если необходимо, также получены в форме гидратов и/или могут включать другие растворители, например, которые могли быть использованы для кристаллизации соединений, присутствующих в твердой форме.

Соединения согласно следующим ниже таблицам 1-18 можно получить согласно способам, описанным выше. Следующие примеры предназначены для иллюстрации настоящего изобретения и показывают предпочтительные соединения формулы I.

Таблица X. В данной таблице раскрыто 18 определений заместителей Х.001-Х.018 формулы I-1а:

где Ra₁, R₂, G₁, G₂, G₃, G₄ и G₅ являются такими, как определено ниже.

и N-оксиды соединений из таблицы X. Ph представляет собой фенильную группу, цикло-С3 представляет собой циклопропильную группу.

Таблица 1. В данной таблице раскрыто 18 соединений 1.001-1.018 формулы I-1а, где Xa₁ представляет собой S и Ra₁, R₂, G₁, G₂, G₃, G₄ и G₅ являются такими, как определено в таблице X. Например, соединение №1.001 характеризуется следующей структурой:

Таблица 2. В данной таблице раскрыто 18 соединений 2.001-2.018 формулы I-1а, где Xa₁ представляет собой SO и Ra₁, R₂, G₁, G₂, G₃, G₄ и G₅ являются такими, как определено в таблице X.

Таблица 3. В данной таблице раскрыто 18 соединений 3.001-3.018 формулы I-1а, где Xa₁ представляет собой SO₂ и Ra₁, R₂, G₁, G₂, G₃, G₄ и G₅ являются такими, как определено в таблице X.

Таблица Y. В данной таблице раскрыто 18 определений заместителей Y.001-Y.018 формулы I-2а:

где Ra₂, R₂, G₁, G₂, G₃, G₄ и G₅ являются такими, как определено ниже.

и N-оксиды соединений из таблицы Y. Ph представляет собой фенильную группу, цикло-С₃ представляет собой циклопропильную группу.

Таблица 4. В данной таблице раскрыто 18 соединений 4.001-4.018 формулы I-2а, где Ха₂ представляет собой S и Ra₂, R₂, G₁, G₂, G₃, G₄ и G₅ являются такими, как определено в таблице Y.

Таблица 5. В данной таблице раскрыто 18 соединений 5.001-5.018 формулы I-2а, где Ха₂ представляет собой SO и Ra₂, R₂, G₁, G₂, G₃, G₄ и G₅ являются такими, как определено в таблице Y.

Таблица 6. В данной таблице раскрыто 18 соединений 6.001-6.018 формулы I-2а, где Ха₂ представляет собой SO₂ и Ra₂, R₂, G₁, G₂, G₃, G₄ и G₅ являются такими, как определено в таблице Y.

Таблица Z. В данной таблице раскрыто 6 определений заместителей Z.001-Z.006 формулы I-3а:

где A, Ra₃, R₇ и Q_Rx определены ниже.

и N-оксиды соединений из таблицы Z. Цикло-С4 представляет собой циклобутильную группу, цикло-С5 представляет собой циклопентильную группу и цикло-С6 представляет собой циклогексильную группу.

Таблица 7. В данной таблице раскрыто 6 соединений 7.001-7.006 формулы I-3а, где Ха₃ представляет собой S и Ra₃, R₇, А и Q_Rx являются такими, как определено в таблице Z.

Таблица 8. В данной таблице раскрыто 6 соединений 8.001-8.006 формулы I-3а, где Ха₃ представляет собой SO и Ra₃, R₇, А и Q_Rx являются такими, как определено в таблице Z.

Таблица 9. В данной таблице раскрыто 6 соединений 9.001-9.006 формулы I-3а, где Ха₃ представляет собой SO₂ и Ra₃, R₇, А и Q_Rx являются такими, как определено в таблице Z.

Таблица U. В данной таблице раскрыто 18 определений заместителей U.001-U.018 формулы I-4а:

где Ra₄, R₂, G₁, G₂, G₃, G₄ и G₅ являются такими, как определено ниже.

и N-оксиды соединений из таблицы U. Ph представляет собой фенильную группу, цикло-С₃ представляет собой циклопропильную группу.

Таблица 10. В данной таблице раскрыто 18 соединений 10.001-10.018 формулы I-4а, где Ха₄ представляет собой S и Ra₄, R₂, G₁, G₂, G₃, G₄ и G₅ являются такими, как определено в таблице U.

Таблица 11. В данной таблице раскрыто 18 соединений 11.001-11.018 формулы I-4а, где Ха₄ представляет собой SO и Ra₄, R₂, G₁, G₂, G₃, G₄ и G₅ являются такими, как определено в таблице U.

Таблица 12. В данной таблице раскрыто 18 соединений 12.001-12.018 формулы I-4а, где Ха₄ представляет собой SO₂ и Ra₄, R₂, G₁, G₂, G₃, G₄ и G₅ являются такими, как определено в таблице U.

Таблица V. В данной таблице раскрыто 18 определений заместителей V.001-V.018 формулы I-5а:

где Ra₅, R₂, G₁, G₂, G₃, G₄ и G₅ являются такими, как определено ниже.

и N-оксиды соединений из таблицы V. Ph представляет собой фенильную группу, цикло-С3 представляет собой циклопропильную группу.

Таблица 13. В данной таблице раскрыто 18 соединений 13.001-13.018 формулы I-5а, где Ха₅ представляет собой S и Ra₅, R₂, G₁, G₂, G₃, G₄ и G₅ являются такими, как определено в таблице V.

Таблица 14. В данной таблице раскрыто 18 соединений 14.001-14.018 формулы I-5а, где Xa₅ представляет собой SO и Ra₅, R₂, G₁, G₂, G₃, G₄ и G₅ являются такими, как определено в таблице V.

Таблица 15. В данной таблице раскрыто 18 соединений 15.001-15.018 формулы I-5а, где Xa₅ представляет собой SO₂ и Ra₅, R₂, G₁, G₂, G₃, G₄ и G₅ являются такими, как определено в таблице V.

Таблица W. В данной таблице раскрыто 6 определений заместителей W.001-W.006 формулы I-6а:

где A, Ra₆, R₈ и Q_Rx определены ниже.

и N-оксиды соединений из таблицы W. Цикло-С4 представляет собой циклобутильную группу, цикло-С5 представляет собой циклопентильную группу и цикло-С6 представляет собой циклогексильную группу.

Таблица 16. В данной таблице раскрыто 6 соединений 16.001-16.006 формулы I-6а, где Ха₆ представляет собой S и Ra₆, R₈, А и Q_Rx являются такими, как определено в таблице W.

Таблица 17. В данной таблице раскрыто 6 соединений 17.001-17.006 формулы I-6а, где Ха₆ представляет собой SO и Ra₆, R₈, А и Q_Rx являются такими, как определено в таблице W.

Таблица 18. В данной таблице раскрыто 6 соединений 18.001-18.006 формулы I-6а, где Ха₆ представляет собой SO₂ и Ra₆, R₈, А и Q_Rx являются такими, как определено в таблице W.

Соединения формулы I согласно настоящему изобретению представляют собой активные ингредиенты, имеющие важное значение в области контроля вредителей для профилактики и/или лечения даже при низких нормах применения, которые обладают весьма подходящим биоцидным спектром и хорошо переносятся теплокровными видами, рыбами и растениями. Активные ингредиенты согласно настоящему изобретению воздействуют на все или отдельные стадии развития в норме чувствительных, но также устойчивых животных-вредителей, таких как насекомые или представители отряда Acarina. Инсектицидная или акарицидная активность активных ингредиентов согласно настоящему изобретению может проявляться непосредственно, т.е. в уничтожении вредителей, которое происходит либо немедленно, либо только по прошествии некоторого времени, например, во время линьки, или косвенно, например, в уменьшенной интенсивности яйцекладки и/или выхода расплода.

Примерами вышеупомянутых животных-вредителей являются:

из отряда Acarina, например,

Acalitus spp, Aculus spp, Acaricalus spp, Aceria spp, Acarus siro, Amblyomma spp., Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia spp, Calipitrimerus spp., Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Dermatophagoides spp, Eotetranychus spp, Eriophyes spp., Hemitarsonemus spp, Hyalomma spp., Ixodes spp., Olygonychus spp, Ornithodoros spp., Polyphagotarsone latus, Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Phytonemus spp, Polyphagotarsonemus spp, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Steneotarsonemus spp, Tarsonemus spp. и Tetranychus spp.;

из отряда Anoplura, например,

Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Pemphigus spp. и Phylloxera spp.; из отряда Coleoptera, например,

Agriotes spp., Amphimallon majale, Anomala orientalis, Anthonomus spp., Aphodius spp, Astylus atromaculatus, Ataenius spp, Atomaria linearis, Chaetocnema tibialis, Cerotoma spp, Conoderus spp, Cosmopolites spp., Cotinis nitida, Curculio spp., Cyclocephala spp, Dermestes spp., Diabrotica spp., Diloboderus abderus, Epilachna spp., Eremnus spp., Heteronychus arator, Hypothenemus hampei, Lagria vilosa, Leptinotarsa decemLineata, Lissorhoptrus spp., Liogenys spp, Maecolaspis spp, Maladera castanea, Megascelis spp, Melighetes aeneus, Melolontha spp., Myochrous armatus, Orycaephilus spp., Otiorhynchus spp., Phyllophaga spp, Phlyctinus spp., Popillia spp., Psylliodes spp., Rhyssomatus aubtilis, Rhizopertha spp., Scarabeidae, Sitophilus spp., Sitotroga spp., Somaticus spp, Sphenophorus spp, Sternechus subsignatus, Tenebrio spp., Tribolium spp.и Trogoderma spp.; из отряда Diptera, например,

Aedes spp., Anopheles spp, Antherigona soccata,Bactrocea oleae, Bibio hortulanus, Bradysia spp, Calliphora erythrocephala, Ceratitis spp., Chrysomyia spp., Culex spp., Cuterebra spp., Dacus spp., Delia spp, Drosophila melanogaster, Fannia spp., Gastrophilus spp., Geomyza tripunctata, Glossina spp., Hypoderma spp., Hyppobosca spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., Melanagromyza spp., Musca spp., Oestrus spp., Orseolia spp., Oscinella frit, Pegomyia hyoscyami, Phorbia spp., Rhagoletis spp, Rivelia quadrifasciata, Scatella spp, Sciara spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp.и Tipula spp.;

из отряда Hemiptera, например,

Acanthocoris scabrator, Acrosternum spp, Adelphocoris lineolatus, Amblypelta nitida, Bathycoelia thalassina, Blissus spp, Cimex spp., Clavigralla tomentosicollis, Creontiades spp, Distantiella theobroma, Dichelops furcatus, Dysdercus spp., Edessa spp, Euchistus spp., Eurydema pulchrum, Eurygaster spp., Halyomorpha halys, Horcias nobilellus, Leptocorisa spp, Lygus spp, Margarodes spp, Murgantia histrionic, Neomegalotomus spp, Nesidiocoris tenuis, Nezara spp, Nysius simulans, Oebalus insularis, Piesma spp, Piezodorus spp, Rhodnius spp, Sahlbergella singularis, Scaptocoris castanea, Scotinophara spp, Thyanta spp, Triatoma spp, Vatiga illudens;

Acyrthosium pisum, Adalges spp, Agalliana ensigera, Agonoscena targionii, Aleurodicus spp, Aleurocanthus spp, Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus floccosus, Aleyrodes brassicae, Amarasca biguttula, Amritodus atkinsoni, Aonidiella spp., Aphididae, Aphis spp., Aspidiotus spp., Aulacorthum solani, Bactericera cockerelli, Bemisia spp, Brachycaudus spp, Brevicoryne brassicae, Cacopsylla spp, Cavariella aegopodii Scop., Ceroplaster spp., Chrysomphalus aonidium, Chrysomphalus dictyospermi, Cicadella spp, Cofana spectra, Cryptomyzus spp, Cicadulina spp, Coccus hesperidum, Dalbulus maidis, Dialeurodes spp, Diaphorina citri, Diuraphis noxia, Dysaphis spp, Empoasca spp., Eriosoma larigerum, Erythroneura spp., Gascardia spp., Glycaspis brimblecombei, Hyadaphis pseudobrassicae, Hyalopterus spp, Hyperomyzus pallidus, Idioscopus clypealis, Jacobiasca lybica, Laodelphax spp., Lecanium corni, Lepidosaphes spp., Lopaphis erysimi, Lyogenys maidis, Macrosiphum spp., Mahanarva spp, Metcalfa pruinosa, Metopolophium dirhodum, Myndus crudus, Myzus spp., Neotoxoptera sp, Nephotettix spp., Nilaparvata spp., Nippolachnus piri Mats, Odonaspis ruthae, Oregma lanigera Zehnter, Parabemisia myricae, Paratrioza cockerelli, Parlatoria spp., Pemphigus spp., Peregrinus maidis, Perkinsiella spp, Phorodon humuli, Phylloxera spp, Planococcus spp., Pseudaulacaspis spp., Pseudococcus spp., Pseudatomoscelis seriatus, Psylla spp., Pulvinaria aethiopica, Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Recilia dorsalis, Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoideus spp., Schizaphis spp., Sitobion spp., Sogatella furcifera, Spissistilus festinus, Tarophagus Proserpina, Toxoptera spp, Trialeurodes spp, Tridiscus sporoboli, Trionymus spp, Trioza erytreae, Unaspis citri, Zygina flammigera, Zyginidia scutellaris,;

из отряда Hymenoptera, например,

Acromyrmex, Arge spp, Atta spp., Cephus spp., Diprion spp., Diprionidae, Gilpinia polytoma, Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Neodiprion spp., Pogonomyrmex spp, Slenopsis invicta, Solenopsis spp.и Vespa spp.;

из отряда Isoptera, например,

Coptotermes spp, Corniternes cumulans, Incisitermes spp, Macrotermes spp, Mastotermes spp, Microtermes spp, Reticulitermes spp.; Solenopsis geminate

из отряда Lepidoptera, например,

Acleris spp., Adoxophyes spp., Aegeria spp., Agrotis spp., Alabama argillaceae, Amylois spp., Anticarsia gemmatalis, Archips spp., Argyresthia spp, Argyrotaenia spp., Autographa spp., Bucculatrix thurberiella, Busseola fusca, Cadra cautella, Carposina nipponensis, Chilo spp., Choristoneura spp., Chrysoteuchia topiaria, Clysia ambiguella, Cnaphalocrocis spp., Cnephasia spp., Cochylis spp., Coleophora spp., Colias lesbia, Cosmophila flava, Crambus spp, Crocidolomia binotalis, Cryptophlebia leucotreta, Cydalima perspectalis, Cydia spp., Diaphania perspectalis, Diatraea spp., Diparopsis castanea, Earias spp., Eldana saccharina, Ephestia spp., Epinotia spp, Estigmene acrea, Etiella zinckinella, Eucosma spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Euxoa spp., Feltia jaculiferia, Grapholita spp., Hedya nubiferana, Heliothis spp., Hellula undalis, Herpetogramma spp, Hyphantria cunea, Keiferia lycopersicella, Lasmopalpus lignosellus, Leucoptera scitella, Lithocollethis spp., Lobesia botrana, Loxostege bifidalis, Lymantria spp., Lyonetia spp., Malacosoma spp., Mamestra brassicae, Manduca sexta, Mythimna spp, Noctua spp, Operophtera spp., Orniodes indica, Ostrinia nubilalis, Pammene spp., Pandemis spp., Panolis flammea, Papaipema nebris, Pectinophora gossypiela, Perileucoptera coffeella, Pseudaletia unipuncta, Phthorimaea operculella, Pieris rapae, Pieris spp., Plutella xylostella, Prays spp., Pseudoplusia spp, Rachiplusia nu, Richia albicosta, Scirpophaga spp., Sesamia spp., Sparganothis spp., Spodoptera spp., Sylepta derogate, Synanthedon spp., Thaumetopoea spp., Tortrix spp., Trichoplusia ni, Tuta absoluta, и Yponomeuta spp.;

из отряда Mallophaga, например,

Damalinea spp. и Trichodectes spp.;

из отряда Orthoptera, например,

Blatta spp., Blattella spp., Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Neocurtilla hexadactyla, Periplaneta spp., Scapteriscus spp, и Schistocerca spp.;

из отряда Psocoptera, например,

Liposcelis spp.;

из отряда Siphonaptera, например,

Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp. и Xenopsylla cheopis;

из отряда Thysanoptera, например,

Calliothrips phaseoli, Frankliniella spp., Heliothrips spp, Hercinothrips spp., Parthenothrips spp, Scirtothrips aurantii, Sericothrips variabilis, Taeniothrips spp., Thrips spp;

из отряда Thysanura, например, Lepisma saccharina.

Активные ингредиенты согласно настоящему изобретению можно применять для контроля, т.е. сдерживания или уничтожения, вредителей вышеуказанного типа, которые встречаются, в частности, на растениях, особенно на полезных растениях и декоративных растениях в сельском хозяйстве, в садоводстве и в лесоводстве, или на органах таких растений, таких как плоды, цветки, листья, стебли, клубни или корни, и в некоторых случаях даже на органах растений, которые образуются в более поздние сроки и при этом остаются защищенными от данных вредителей.

Подходящими целевыми сельскохозяйственными культурами являются, в частности, зерновые культуры, такие как пшеница, ячмень, рожь, овес, рис, маис или сорго; свекла, такая как сахарная свекла или кормовая свекла; плодовые культуры, например, семечковые, косточковые или ягодные культуры, такие как сорта яблони, груши, сливы, персика, миндаля, вишни или ягод, например, сорта клубники, малины или ежевики; бобовые культуры, такие как сорта бобов, чечевицы, гороха или сои; масличные культуры, такие как масличный рапс, горчица, сорта мака, маслин, подсолнечника, кокосовая пальма, клещевина, какао или сорта арахиса; тыквенные культуры, такие как сорта тыквы, огурцов или дыни; волокнистые растения, такие как хлопчатник, лен, конопля или джут; цитрусовые, такие как апельсины, лимоны, грейпфрут или мандарины; овощные культуры, такие как шпинат, салат-латук, спаржа, сорта капусты, моркови, лука, томата, картофеля или болгарского перца; Lauraceae, такие как авокадо, Cinnamonium или камфорное дерево; а также табак, орехи, кофейное дерево, сорта баклажана, сахарный тростник, чай, перец, сорта культурного винограда, хмеля, подорожниковые и каучуконосные растения.

Активные ингредиенты согласно настоящему изобретению можно применять для контроля, т.е. сдерживания или уничтожения, вредителей вышеуказанного типа, которые встречаются, в частности, на растениях, особенно на полезных растениях и декоративных растениях в сельском хозяйстве, в садоводстве и в лесоводстве, или на органах таких растений, таких как плоды, цветки, листья, стебли, клубни или корни, и в некоторых случаях даже на органах растений, которые образуются в более поздние сроки и при этом остаются защищенными от данных вредителей.

Подходящими целевыми сельскохозяйственными культурами являются, в частности, зерновые культуры, такие как пшеница, ячмень, рожь, овес, рис, маис или сорго; свекла, такая как сахарная свекла или кормовая свекла; плодовые культуры, например, семечковые, косточковые или ягодные культуры, такие как сорта яблони, груши, сливы, персика, миндаля, вишни или ягод, например, сорта клубники, малины или ежевики; бобовые культуры, такие как сорта бобов, чечевицы, гороха или сои; масличные культуры, такие как масличный рапс, горчица, сорта мака, маслин, подсолнечника, кокосовая пальма, клещевина, какао или сорта арахиса; тыквенные культуры, такие как сорта тыквы, огурцов или дыни; волокнистые растения, такие как хлопчатник, лен, конопля или джут; цитрусовые, такие как апельсины, лимоны, грейпфрут или мандарины; овощные культуры, такие как шпинат, салат-латук, спаржа, сорта капусты, моркови, лука, томата, картофеля или болгарского перца; Lauraceae, такие как авокадо, Cinnamonium или камфорное дерево; а также табак, орехи, кофейное дерево, сорта баклажана, сахарный тростник, чай, перец, сорта культурного винограда, хмеля, подорожниковые и каучуконосные растения.

Композиции и/или способы по настоящему изобретению также можно применять по отношению к любым декоративным и/или овощным культурам, в том числе цветам, кустарникам, широколиственным деревьям и вечнозеленым растениям.

Например, настоящее изобретение можно применять по отношению к любому из следующих декоративных видов растений: Ageratum spp., Alonsoa spp., Anemone spp., Anisodontea capsenisis, Anthemis spp., Antirrhinum spp., Aster spp., Begonia spp. (например, В. elatior, В. semperflorens, B. tubereux), Bougainvillea spp., Brachycome spp., Brassica spp. (декоративные виды), Calceolaria spp., Capsicum annuum, Catharanthus roseus, Canna spp., Centaurea spp., Chrysanthemum spp., Cineraria spp. (C. maritime), Coreopsis spp., Crassula coccinea, Cuphea ignea, Dahlia spp., Delphinium spp., Dicentra spectabilis, Dorotheantus spp., Eustoma grandiflorum, Forsythia spp., Fuchsia spp., Geranium gnaphalium, Gerbera spp., Gomphrena globosa, Heliotropium spp., Helianthus spp., Hibiscus spp., Hortensia spp., Hydrangea spp., Hypoestesphyllostachya, Impatiens spp. (I. Walleriana), Iresines spp., Kalanchoe spp., Lantana camara, Lavatera trimestris, Leonotis leonurus, Lilium spp., Mesembryanthemum spp., Mimulus spp., Monarda spp., Nemesia spp., Tagetes spp., Dianthus spp. (гвоздика), Canna spp., Oxalis spp., Bellis spp., Pelargonium spp. (P. peltatum, P. Zonale), Viola spp. (анютины глазки), Petunia spp., Phlox spp., Plecthranthus spp., Poinsettia spp., Parthenocissus spp. (P. quinquefolia, P. tricuspidata), Primula spp., Ranunculus spp., Rhododendron spp., Rosa spp. (роза), Rudbeckia spp., Saintpaulia spp., Salvia spp., Scaevola aemola, Schizanthus wisetonensis, Sedum spp., Solarium spp., Surflnia spp., Tagetes spp., Nicotinia spp., Verbena spp., Zinnia spp.и другие грядковые растения.

Например, настоящее изобретение можно применять по отношению к любому из следующих видов овощных культур: Allium spp. (A. sativum, А., сера, A. oschaninii, А. Porrum, A. ascalonicum, A. fistulosum), Anthriscus cerefolium, Apium graveolus, Asparagus officinalis, Beta vulgarus, Brassica spp. (B. Oleracea, B. Pekinensis, B. rapa), Capsicum annuum, Cicer arietinum, Cichorium endivia, Cichorum spp. (C. intybus, С endivia), Citrillus lanatus, Cucumis spp. (C. sativus, C. meld), Cucurbita spp. (С. реро, С maxima), Cyanara spp. (C. scolymus, C. cardunculus), Daucus carota, Foeniculum vulgare, Hypericum spp., Lactuca sativa, Lycopersicon spp. (L. esculentum, L. lycopersicum), Mentha spp., Ocimum basilicum, Petroselinum crispum, Phaseolus spp. (P. vulgaris, P. coccineus), Pisum sativum, Raphanus sativus, Rheum rhaponticum, Rosemarinus spp., Salvia spp., Scorzonera hispanica, Solanum melongena, Spinacea oleracea, Valerianella spp. (V. locusta, V. eriocarpa) и Vicia faba.

Предпочтительные декоративные виды растений включают African violet, Begonia, Dahlia, Gerbera, Hydrangea, Verbena, Rosa, Kalanchoe, Poinsettia, Aster, Centaurea, Coreopsis, Delphinium, Monarda, Phlox, Rudbeckia, Sedum, Petunia, Viola, Impatiens, Geranium, Chrysanthemum, Ranunculus, Fuchsia, Salvia, Hortensia, розмарин, шалфей, зверобой, мяту, сладкий перец, томат и огурец.

Активные ингредиенты согласно настоящему изобретению являются особенно подходящими для контроля Aphis craccivora, Diabrotica balteata, Heliothis virescens, Myzus persicae, Plutella xylostella и Spodoptera littoralis на хлопчатнике, овощных, кукурузных, рисовых и соевых культурах. Активные ингредиенты согласно настоящему изобретению являются еще более особенно подходящими для контроля Mamestra (предпочтительно на овощных культурах), Cydia pomonella (предпочтительно на сортах яблок), Empoasca (предпочтительно на овощных культурах, на виноградниках), Leptinotarsa (предпочтительно на сортах картофеля) и Chilo supressalis (предпочтительно на рисе).

В дополнительном аспекте настоящее изобретение может также относиться к способу контроля повреждения растения и его частей паразитирующими на растении нематодами (эндопаразитными, полуэндопаразитными и эктопаразитными нематодами), в частности, паразитирующими на растении нематодами, такими как клубеньковые нематоды, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, Meloidogyne arenaria и другие виды Meloidogyne; образующие цисты нематоды, Globodera rostochiensis и другие виды Globodera; Heterodera avenae, Heterodera glycines, Heterodera schachtii, Heterodera trifolii и другие виды Heterodera; галловые нематоды семян, виды Anguina; стеблевые и листовые нематоды, виды Aphelenchoides; жалящие нематоды, Belonolaimus longicaudatus и другие виды Belonolaimus; нематоды хвойных, Bursaphelenchus xylophilus и другие виды Bursaphelenchus; кольцевые нематоды, виды Criconema, виды Criconemella, виды Criconemoides, виды Mesocriconema; стеблевые и луковичные нематоды, Ditylenchus destructor, Ditylenchus dipsaci и другие виды Ditylenchus; шилоносые нематоды, виды Dolichodorus; спиральные нематоды, Heliocotylenchus multicinctus и другие виды Helicotylenchus; оболочковые и оболочкоподобные нематоды, виды Hemicycliophora и виды Hemicriconemoides; виды Hirshmanniella; ланцетоподобные нематоды, виды Hoploaimus; нематоды ненастоящих корневых наростов, виды Nacobbus; игольчатые нематоды, Longidorus elongatus и другие виды Longidorus; короткотелые нематоды, виды Pratylenchus; ранящие нематоды, Pratylenchus neglectus, Pratylenchus penetrans, Pratylenchus curvitatus, Pratylenchus goodeyi и другие виды Pratylenchus; роющие нематоды, Radopholus similis и другие виды Radopholus; почковидные нематоды, Rotylenchus robustus, Rotylenchus reniformis и другие виды Rotylenchus; виды Scutellonema; нематоды щетинистых корнеплодов, Trichodorus primitivus и другие виды Trichodorus, виды Paratrichodorus; карликовые нематоды, Tylenchorhynchus claytoni, Tylenchorhynchus dubius и другие виды Tylenchorhynchus; цитрусовые нематоды, виды Tylenchulus; ксифинема американская, виды Xiphinema; а также другие паразитирующие на растениях виды нематод, такие как Subanguina spp., Hypsoperine spp., Macroposthonia spp., Melinius spp., Punctodera spp.и Quinisulcius spp.

Соединения по настоящему изобретению также могут обладать активностью в отношении моллюсков. При этом примеры включают, например, Ampullariidae; Arion (A. ater, A. circumscriptus, A. hortensis, A. rufus); Bradybaenidae (Bradybaena fruticum); Cepaea (C. hortensis, C. Nemoralis); ochlodina; Deroceras (D. agrestis, D. empiricorum, D. laeve, D. reticulatum); Discus (D. rotundatus); Euomphalia; Galba (G. trunculata); Helicelia (H. itala, H. obvia); Helicidae Helicigona arbustorum); Helicodiscus; Helix (H. aperta); Limax (L. cinereoniger, L. flavus, L. marginatus, L. maximus, L. tenellus); Lymnaea; Milax (M. gagates, М. marginatus, М. sowerbyi); Opeas; Pomacea (P. canaticulata); Vallonia и Zanitoides.

Термин "сельскохозяйственные культуры" следует понимать как включающий также культурные растения, которые были трансформированы путем применения технологий рекомбинантной ДНК таким образом, что они стали способными синтезировать один или несколько токсинов избирательного действия, таких как известные, например, у токсин-продуцирующих бактерий, особенно бактерий рода Bacillus.

Токсины, которые могут экспрессироваться такими трансгенными растениями, включают, например, инсектицидные белки, например, инсектицидные белки из Bacillus cereus или Bacillus popilliae; или инсектицидные белки из Bacillus thuringiensis, такие как δ-эндотоксины, например, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 или Cry9C, или вегетативные инсектицидные белки (Vip), например, Vip1, Vip2, Vip3 или Vip3A; или инсектицидные белки бактерий, колонизирующих нематод, например, Photorhabdus spp.или Xenorhabdus spp., таких как Photorhabdus luminescens, Xenorhabdus nematophilus; токсины, продуцируемые животными, такие как токсины скорпионов, токсины паукообразных, токсины ос и другие специфические по отношению к насекомым нейротоксины; токсины, продуцируемые грибами, такие как токсины Streptomycetes, растительные лектины, такие как лектины гороха, лектины ячменя или лектины подснежника; агглютинины; ингибиторы протеиназы, такие как ингибиторы трипсина, ингибиторы серинпротеазы, пататин, цистатин, ингибиторы папаина; белки, инактивирующие рибосому (RIP), такие как рицин, RIP маиса, абрин, люффин, сапорин или бриодин; ферменты метаболизма стероидов, такие как 3-гидроксистероидоксидаза, экдистероид-IDP-гликозилтрансфераза, холестеролоксидазы, ингибиторы экдизона, HMG-COA-редуктаза, блокаторы ионных каналов, такие как блокаторы натриевых или кальциевых каналов, эстераза ювенильного гормона, рецепторы диуретических гормонов, стильбенсинтаза, дибензилсинтаза, хитиназы и глюканазы.

В контексте настоящего изобретения под δ-эндотоксинами, например, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 или Cry9C, или вегетативными инсектицидными белками (Vip), например, Vip1, Vip2, Vip3 или Vip3A, определенно следует понимать также гибридные токсины, усеченные токсины и модифицированные токсины. Гибридные токсины получают рекомбинантным способом с помощью новой комбинации различных доменов этих белков (см., например, WO 02/15701). Известны усеченные токсины, например, усеченный Cry1Ab. В случае модифицированных токсинов замещена одна или несколько аминокислот токсина, встречающегося в природе. При таких аминокислотных заменах в токсин предпочтительно вводят не встречающиеся в природном токсине последовательности, распознаваемые протеазами, так, например, в случае Cry3A055 в токсин Cry3A вводят последовательность, распознаваемую катепсином G (см. WO 03/018810).

Примеры таких токсинов или трансгенных растений, способных синтезировать такие токсины, раскрыты, например, в ЕР-А-0374753, WO 93/07278, WO 95/34656, ЕР-А-0427529, ЕР-А-451878 и WO 03/052073.

Способы получения таких трансгенных растений, в целом, известны специалисту в данной области техники и описаны, например, в публикациях, упомянутых выше. Дезоксирибонуклеиновые кислоты Cry1-типа и их получение известны, например, из WO 95/34656, ЕР-А-0367474, ЕР-А-0401979 и WO 90/13651.

Токсин, содержащийся в трансгенных растениях, придает растениям выносливость по отношению к вредным насекомым. Такие насекомые могут принадлежать к любой таксономической группе насекомых, но особенно часто встречаются среди жуков (Coleoptera), двукрылых насекомых (Diptera) и мотыльков (Lepidoptera). Трансгенные растения, содержащие один или несколько генов, которые кодируют устойчивость к насекомым и экспрессируют один или несколько токсинов, известны, и некоторые из них коммерчески доступны. Примерами таких растений являются YieldGard® (сорт маиса, экспрессирующий токсин Cry1Ab); YieldGard Rootworm® (сорт маиса, экспрессирующий токсин Cry3Bb1); YieldGard Plus® (сорт маиса, экспрессирующий токсин Cry1Ab и токсин Cry3Bb1); Starlink® (сорт маиса, экспрессирующий токсин Cry9C); Herculex I® (сорт маиса, экспрессирующий токсин Cry1Fa2 и фермент фосфинотрицин N-ацетилтрансферазу (PAT) с достижением выносливости к гербициду глюфосинат аммония); NuCOTN 33В® (сорт хлопчатника, экспрессирующий токсин Cry1Ac); Bollgard I® (сорт хлопчатника, экспрессирующий токсин Cry1Ac); Bollgard II® (сорт хлопчатника, экспрессирующий токсин Cry1Ac и токсин Cry2Ab); VipCot® (сорт хлопчатника, экспрессирующий токсин Vip3A и токсин Cry1Ab); NewLeaf® (сорт картофеля, экспрессирующий токсин Cry3A); NatureGard® Agrisure® GT Advantage (GA21 с признаком выносливости к глифосату), Agrisure® СВ Advantage (Bt11 с признаком устойчивости к кукурузному мотыльку (СВ)) и Protecta®.

Дополнительными примерами таких трансгенных сельскохозяйственных культур являются следующие.

1. Маис Bt11 от Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 Сен-Совер, Франция, регистрационный номер C/FR/96/05/10. Генетически модифицированный Zea mays, которому придали устойчивость к поражению кукурузным мотыльком (Ostrinia nubilalis и Sesamia nonagrioides) в результате трансгенной экспрессии усеченного токсина Cry1Ab. Маис Bt11 также трансгенно экспрессирует фермент PAT с достижением выносливости к гербициду глюфосинату аммония.

2. Маис Btl76 от Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 Сен-Совер, Франция, регистрационный номер C/FR/96/05/10. Генетически модифицированный Zea mays, которому придали устойчивость к поражению кукурузным мотыльком (Ostrinia nubilalis и Sesamia nonagrioides) в результате трансгенной экспрессии токсина Cry1Ab. Маис Bt176 также трансгенно экспрессирует фермент PAT с достижением выносливости к гербициду глюфосинату аммония.

3. Маис MIR604 от Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 Сен-Совер, Франция, регистрационный номер C/FR/96/05/10. Маис, которому придали устойчивость к насекомым в результате трансгенной экспрессии модифицированного токсина Cry3A. Этот токсин представляет собой Cry3A055, модифицированный путем вставки последовательности, распознаваемой протеазой катепсином G. Получение таких трансгенных растений маиса описано в WO 03/018810.

4. Маис MON 863 от Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Брюссель, Бельгия, регистрационный номер C/DE/02/9. MON 863 экспрессирует токсин Cry3Bb1 и обладает устойчивостью к некоторым насекомым из отряда Coleoptera.

5. Хлопчатник IPC 531 от Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Брюссель, Бельгия, регистрационный номер C/ES/96/02.

6. Маис 1507 от Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Брюссель, Бельгия, регистрационный номер C/NL/00/10. Генетически модифицированный маис для экспрессии белка Cry1F для достижения устойчивости к некоторым насекомым из отряда Lepidoptera и белка PAT для достижения выносливости к гербициду глюфосинату аммония.

7. Маис NK603 × MON 810 от Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Брюссель, Бельгия, регистрационный номер C/GB/02/M3/03. Состоит из сортов гибридного маиса, традиционно выведенных путем скрещивания генетически модифицированных сортов NK603 и MON 810. Маис NK603 × MON 810 трансгенно экспрессирует белок СР4 EPSPS, полученный из Agrobacterium sp. штамма СР4, который придает выносливость к гербициду Roundup® (содержит глифосат), а также токсин CrylAb, полученный из Bacillus thuringiensis, подвид kurstaki, который обеспечивает выносливость к некоторым представителям отряда Lepidoptera, включая кукурузного мотылька.

Трансгенные сельскохозяйственные культуры устойчивых к насекомым растений также описаны в отчете BATS за 2003 год (Zentrum fur Biosicherheit und Nachhaltigkeit, Zentrum BATS, Clarastrasse 13, 4058 Базель, Швейцария) (http://bats.ch). Термин "сельскохозяйственные культуры" следует понимать как включающий также культурные растения, которые были трансформированы путем применения технологий рекомбинантной ДНК таким образом, что они стали способными синтезировать антипатогенные вещества с селективным действием, такие как, например, так называемые "связанные с патогенезом белки" (PRP, см., например, ЕР-А-0 392 225). Примеры таких антипатогенных веществ и трансгенных растений, способных синтезировать такие антипатогенные вещества, известны, например, из ЕР-А-0392225, WO 95/33818 и ЕР-А-0353191. Способы получения таких трансгенных растений, в целом, известны специалисту в данной области техники и описаны, например, в публикациях, упомянутых выше.

Сельскохозяйственные культуры также могут быть модифицированы для повышенной устойчивости к грибковым (например, Fusarium, Anthracnose или Phytophthora), бактериальным (например, Pseudomonas) или вирусным (например, вирус скручивания листьев картофеля, вирус пятнистой бронзовости томата, вирус мозаики огурца) патогенам.

Сельскохозяйственные культуры также включают таковые с повышенной устойчивостью к нематодам, таким как соевая цистообразующая нематода. Сельскохозяйственные культуры, выносливые к стрессу, вызванному абиотическими факторами, включают таковые, которые характеризуются повышенной выносливостью по отношению к засухе, высокому содержанию соли, высокой температуре, холоду, заморозкам или световому излучению, например, посредством экспрессии NF-YB или других белков, известных из уровня техники.

Антипатогенные вещества, которые могут экспрессироваться такими трансгенными растениями, включают, например, блокаторы ионных каналов, такие как блокаторы натриевых и кальциевых каналов, например, вирусные токсины КР1, КР4 или КР6; стильбенсинтазы; дибензилсинтазы; хитиназы; глюканазы; так называемые "белки, связанные с патогенезом" (PRP; см., например, ЕР-А-0392225); антипатогенные вещества, вырабатываемые микроорганизмами, например, пептидные антибиотики или гетероциклические антибиотики (см., например, WO 95/33818) или белковые или полипептидные факторы, вовлеченные в защиту растения от патогенов (так называемые "гены устойчивости растений к заболеваниям", которые описаны в WO 03/000906).

Дополнительными областями применения композиций согласно настоящему изобретению являются защита хранящихся товаров и хранилищ, и защита сырьевых материалов, таких как древесина, ткани, покрытия для пола или строительные материалы, а также применение в области здравоохранения, в частности защиты человека, домашних животных и продуктивного скота от вредителей упомянутого типа.

В настоящем изобретении также предусмотрен способ контроля вредителей (таких как комары и другие переносчики заболеваний; см. также http://www.who.int/malaria/vector_control/irs/en/). В одном варианте осуществления способ контроля вредителей включает применение композиций по настоящему изобретению по отношению к целевым вредителям, по отношению к их месторасположению или по отношению к поверхности или субстрату путем нанесения кистью, нанесения валиком, распыления, распределения или погружения. В качестве примера способ по настоящему изобретению предполагает применение IRS (распыление пестицидов остаточного действия внутри помещений) по отношению к поверхности, такой как поверхность стены, потолка или пола. В другом варианте осуществления предполагается применение таких композиций по отношению к субстрату, такому как нетканый или тканый материал в виде (или который может применяться в производстве) сетки, одежды, постельных принадлежностей, занавесок и палаток.

В одном варианте осуществления способ контроля таких вредителей включает применение пестицидно эффективного количества композиций по настоящему изобретению по отношению к целевым вредителям, по отношению к их месторасположению или по отношению к поверхности или субстрату так, чтобы обеспечить эффективную активность пестицидов остаточного действия на поверхности или субстрате. Такое применение пестицидной композиции по настоящему изобретению можно осуществлять путем нанесения кистью, нанесения валиком, распыления, распределения или погружения. В качестве примера, способ по настоящему изобретению предполагает применение IRS по отношению к поверхности, такой как поверхность стены, потолка или пола, так, чтобы обеспечить эффективную активность пестицидов остаточного действия на поверхности. В другом варианте осуществления предполагается применение таких композиций по отношению к субстрату, такому как тканый материал в виде (или который может применяться в производстве) сетки, одежды, постельных принадлежностей, занавесок и палаток, для контроля вредителей благодаря остаточному действию.

Субстраты, включая подлежащие обработке нетканые материалы, тканые материалы или сетку, могут быть изготовленными из натуральных волокон, таких как хлопок, рафия, джут, лен, сизаль, мешковина или шерсть, или из синтетических волокон, таких как полиамид, сложный полиэфир, полипропилен, полиакрилонитрил или подобные. Сложные полиэфиры являются особенно подходящими. Способы обработки тканей известны, например, из WO 2008/151984, WO 2003/034823, US 5631072, WO 2005/64072, WO 2006/128870, ЕР 1724392, WO 2005113886 или WO 2007/090739.

Другими областями применения композиций согласно настоящему изобретению являются область введения в дерево/обработки ствола всех декоративных деревьев, а также всех сортов плодовых и ореховых деревьев.

В области введения в дерево/обработки ствола соединения согласно настоящему изобретению являются особенно подходящими против насекомых-древоточцев из отряда Lepidoptera, упоминаемых выше, и из отряда Coleoptera, особенно против древоточцев, перечисленных в следующих таблицах А и В.

Настоящее изобретение также можно применять для контроля любых насекомых-вредителей, которые могут присутствовать в газонной траве, в том числе, например, жуки, гусеницы, огненные муравьи, червецы, двупарноногие многоножки, мокрицы, клещи, медведки, щитовки, войлочники, иксодовые клещи, пенницы, Blissus insularis и личинки хруща. Настоящее изобретение можно применять для контроля насекомых-вредителей на различных стадиях их жизненного цикла, в том числе на стадии яиц, личинок, нимф и взрослых особей.

В частности, настоящее изобретение можно применять для контроля насекомых-вредителей, которые питаются корнями газонной травы, в том числе личинки хруща (такие как Cyclocephala spp. (например, масковый хрущ, С.lurida), Rhizotrogus spp. (например, хрущ европейский, R. majalis), Cotinus spp. (например, хрущ блестящий зеленый, С.nitida), Popillia spp. (например, хрущик японский, P. japonica), Phyllophaga spp. (например, майский/июньский хрущ), Ataenius spp. (например, Black turfgrass ataenius, A. spretulus), Maladera spp. (например, хрущик азиатский садовый М. castanea) и Tomarus spp.), червецы (Margarodes spp.), медведки (темно-желтая, южная и короткокрылая; Scapteriscus spp., Gryllotalpa africana) и личинки комаров долгоножек (долгоножка болотная, Tipula spp.).

Настоящее изобретение также можно применять для контроля насекомых-вредителей газонной травы, которые обитают в соломине, в том числе "походные черви" (такие как совка травяная Spodoptera frugiperda и совка луговая Pseudaletia unipuncta), гусеницы озимой совки, долгоносики (Sphenophorus spp., такие как S. venatus verstitus и S. parvulus) и луговые мотыльки (такие как Crambus spp.и тропические луговые мотыльки, Herpetogramma phaeopteralis).

Настоящее изобретение также можно применять для контроля насекомых-вредителей газонной травы, которые живут над землей и питаются листьями газонной травы, в том числе земляные клопы (такие как земляные клопы, Blissus insularis), клещ бермудской травы (Eriophyes cynodoniensis), червец хлорис гвианской (Antonina graminis), пенница двухполосая (Propsapia bicincta), цикадки, гусеницы озимой совки (семейства Noctuidae) и тли злаковые.

Настоящее изобретение также можно применять для контроля других вредителей газонной травы, таких как муравьи огненные импортные красные (Solenopsis invicta), которые создают муравейники на поверхности газона.

В области здравоохранения композиции согласно настоящему изобретению являются активными в отношении эктопаразитов, таких как твердые клещи, мягкие клещи, чесоточные зудни, краснотелки, мухи (кусающие и лижущие), паразитические личинки мух, вши, волосяные вши, пухоеды и блохи.

Примерами таких паразитов являются:

из отряда Anoplurida: Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp. и Phtirus spp., Solenopotes spp.;

из отряда Mallophagida: Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp.и Felicola spp.

из отряда Diptera и подотрядов Nematocerina и Brachycerina, например, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp.и Melophagus spp.

из отряда Siphonapterida, например, Pulex spp., Ctenocephalides spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp.

из отряда Heteropterida, например, Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp.

из отряда Blattarida, например, Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattelagermanica и Supella spp.

из подкласса Acaria (Acarida) и порядков Meta- и Mesostigmata, например, Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Dermanyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp.и Varroa spp.

из порядков Actinedida (Prostigmata) и Acaridida (Astigmata), например, Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergatesspp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp.и Laminosioptes spp.

Композиции согласно настоящему изобретения также являются подходящими для защиты против заражения насекомыми в случае материалов, таких как древесина, ткани, пластики, адгезивы, клеи, краски, бумага и картон, кожа, покрытия для пола и строительные материалы.

Композиции согласно настоящему изобретению можно применять, например, против следующих вредителей: жуков, таких как Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rafovillosum, Ptilinuspecticornis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthesrugicollis, Xyleborus spec.,Tryptodendron spec, Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, Sinoxylon spec, и Dinoderus minutus,, а также перепончатокрылых насекомых, таких как Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus и Urocerus augur, и термитов, таких как Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevadensis и Coptotermes formosanus, и щетинохвосток, таких как Lepisma saccharina.

Соединения согласно настоящему изобретению можно применять в качестве пестицидных средств в немодифицированной форме, но, как правило, их различными способами составляют в композиции с применением вспомогательных веществ для составления, таких как носители, растворители и поверхностно-активные вещества. Составы могут находиться в различных физических формах, например, в форме опудривающих порошков, гелей, смачиваемых порошков, диспергируемых в воде гранул, диспергируемых в воде таблеток, шипучих драже, эмульгируемых концентратов, концентратов микроэмульсий, эмульсий типа "масло в воде", масляных текучих составов, водных дисперсий, масляных дисперсий, суспоэмульсий, капсульных суспензий, эмульгируемых гранул, растворимых жидкостей, водорастворимых концентратов (с водой или смешиваемым с водой органическим растворителем в качестве носителя), пропитанных полимерных пленок или в других формах, известных, например, из Manual on Development and Use of FAO and WHO Specifications for Pesticides, United Nations, First Edition, Second Revision (2010). Такие составы можно применять либо непосредственно, либо разбавлять перед применением. Разведения можно осуществлять, например, с помощью воды, жидких удобрений, питательных микроэлементов, биологических организмов, масла или растворителей.

Составы можно получать, например, путем смешивания активного ингредиента со вспомогательными веществами для составления с получением композиций в форме тонкодисперсных твердых веществ, гранул, растворов, дисперсий или эмульсий. Активные ингредиенты также можно составлять с другими вспомогательными веществами, например, тонкодисперсными твердыми веществами, минеральными маслами, маслами растительного или животного происхождения, модифицированными маслами растительного или животного происхождения, органическими растворителями, водой, поверхностно-активными веществами или их комбинациями.

Активные ингредиенты также могут содержаться в очень мелких микрокапсулах. Микрокапсулы содержат активные ингредиенты в пористом носителе. Это обеспечивает возможность высвобождения активных ингредиентов в окружающую среду в регулируемых количествах (например, медленное высвобождение). Микрокапсулы обычно имеют диаметр от 0,1 до 500 микрон. Они содержат активные ингредиенты в количестве от приблизительно 25 до 95% по весу от веса капсулы. Активные ингредиенты могут находиться в форме монолитного твердого вещества, в форме мелких частиц в твердой или жидкой дисперсии или в форме подходящего раствора. Инкапсулирующие мембраны могут содержать, например, природные и синтетические каучуки, целлюлозу, сополимеры стирол/бутадиен, полиакрилонитрил, полиакрилат, сложные полиэфиры, полиамиды, полимочевины, полиуретан или химически модифицированные полимеры и ксантогенаты крахмала или другие полимеры, известные специалисту в данной области техники. В качестве альтернативы, могут быть образованы очень мелкие микрокапсулы, в которых активный ингредиент содержится в форме тонкодисперсных частиц в твердой матрице основного вещества, но микрокапсулы сами по себе не являются инкапсулированными.

Вспомогательные вещества для составления, которые являются подходящими для получения композиций согласно настоящему изобретению, являются известными perse. В качестве жидких носителей можно применять воду, толуол, ксилол, петролейный эфир, растительные масла, ацетон, метилэтилкетон, циклогексанон, ангидриды кислот, ацетонитрил, ацетофенон, амилацетат, 2-бутанон, бутиленкарбонат, хлорбензол, циклогексан, циклогексанол, сложные алкиловые эфиры уксусной кислоты, диацетоновый спирт, 1,2-дихлорпропан, диэтаноламин, пара-диэтилбензол, диэтиленгликоль, диэтиленгликоля абиетат, бутиловый эфир диэтиленгликоля, этиловый эфир диэтиленгликоля, метиловый эфир диэтиленгликоля, N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид, 1,4-диоксан, дипропиленгликоль, метиловый эфир дипропиленгликоля, дибензоат дипропиленгликоля, дипрокситол, алкилпирролидон, этилацетат, 2-этилгексанол, этиленкарбонат, 1,1,1-трихлорэтан, 2-гептанон, альфа-пинен, d-лимонен, этиллактат, этиленгликоль, бутиловый эфир этиленгликоля, метиловый эфир этиленгликоля, гамма-бутиролактон, глицерин, ацетат глицерина, диацетат глицерина, триацетат глицерина, гексадекан, гексиленгликоль, изоамилацетат, изоборнилацетат, изооктан, изофорон, изопропилбензол, изопропилмиристат, молочную кислоту, лауриламин, мезитилоксид, метоксипропанол, метилизоамилкетон, метилизобутилкетон, метиллаурат, метилоктаноат, метилолеат, метиленхлорид, мета-ксилол, н-гексан, н-октиламин, октадекановую кислоту, октиламинацетат, олеиновую кислоту, олеиламин, орто-ксилол, фенол, полиэтиленгликоль, пропионовую кислоту, пропиллактат, пропиленкарбонат, пропиленгликоль, метиловый эфир пропиленгликоля, пара-ксилол, толуол, триэтилфосфат, триэтиленгликоль, ксилолсульфоновую кислоту, парафин, минеральное масло, трихлорэтилен, перхлорэтилен, этилацетат, амилацетат, бутилацетат, метиловый эфир пропиленгликоля, метиловый эфир диэтиленгликоля, метанол, этанол, изопропанол и высокомолекулярные спирты, такие как амиловый спирт, тетрагидрофурфуриловый спирт, гексанол, октанол, этиленгликоль, пропиленгликоль, глицерин, N-метил-2-пирролидон и т.п.

Подходящими твердыми носителями являются, например, тальк, диоксид титана, пирофиллитовая глина, диоксид кремния, аттапульгитовая глина, кизельгур, известняк, карбонат кальция, бентонит, кальциевый монтмориллонит, шелуха семян хлопчатника, пшеничная мука, соевая мука, пемза, древесная мука, измельченная скорлупа грецких орехов, лигнин и подобные вещества.

Большое количество поверхностно-активных веществ можно успешно использовать как в твердых, так и в жидких составах, особенно в таких составах, которые можно разбавлять носителем перед применением. Поверхностно-активные вещества могут быть анионными, катионными, неионогенными или полимерными, и их можно использовать в качестве эмульгаторов, смачивающих веществ или суспендирующих веществ или для других целей. Типичные поверхностно-активные вещества включают, например, соли алкилсульфатов, такие как диэтаноламмония лаурилсульфат; соли алкиларилсульфонатов, такие как додецилбензолсульфонат кальция; продукты присоединения алкилфенола/алкиленоксида, такие как нонилфенола этилоксилат; продукты присоединения спирта/алкиленоксида, такие как этоксилат тридецилового спирта; мыла, такие как стеарат натрия; соли алкилнафталинсульфонатов, такие как натрия дибутилнафталинсульфонат; сложные диалкиловые эфиры сульфосукцинатных солей, такие как натрия ди(2-этилгексил)сульфосукцинат; сложные эфиры сорбита, такие как сорбитололеат; четвертичные амины, такие как лаурилтриметиламмония хлорид, сложные полиэтиленгликолевые эфиры жирных кислот, такие как стеарат полиэтиленгликоля; блок-сополимеры этиленоксида и пропиленоксида и соли моно- и диалкилфосфатных сложных эфиров; а также дополнительные вещества, описанные, например, в McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual, MC Publishing Corp., Ridgewood New Jersey (1981).

Дополнительные вспомогательные вещества, которые можно использовать в пестицидных составах, включают ингибиторы кристаллизации, модификаторы вязкости, суспендирующие вещества, красители, антиоксиданты, вспенивающие вещества, поглотители света, добавки для смешивания, противовспениватели, комплексообразующие вещества, нейтрализующие или модифицирующие рН вещества и буферы, ингибиторы коррозии, отдушки, смачивающие вещества, усилители поглощения, питательные микроэлементы, пластификаторы, вещества, способствующие скольжению, смазывающие вещества, диспергирующие вещества, загустители, антифризы, микробиоциды и жидкие и твердые удобрения.

Композиции согласно настоящему изобретению могут включать добавку, включающую масло растительного или животного происхождения, минеральное масло, сложные алкиловые эфиры таких масел или смеси таких масел и производных масел. Количество масляной добавки в композиции согласно настоящему изобретению обычно составляет от 0,01 до 10% в пересчете на смесь, подлежащую применению. Например, масляную добавку можно вносить в резервуар опрыскивателя в требуемой концентрации после получения смеси для опрыскивания. Предпочтительные масляные добавки включают минеральные масла или масло растительного происхождения, например, рапсовое масло, оливковое масло или подсолнечное масло, эмульгированное растительное масло, сложные алкиловые эфиры масел растительного происхождения, например, метиловые производные, или масло животного происхождения, такое как рыбий жир или говяжье сало. Предпочтительные масляные добавки включают сложные алкиловые эфиры С₈-С₂₂ жирных кислот, особенно метальные производные С₁₂-С₁₈ жирных кислот, например, сложные метиловые эфиры лауриновой кислоты, пальмитиновой кислоты и олеиновой кислоты (метиллаурат, метилпальмитат и метилолеат соответственно). Многие производные масел известны из Compendium of Herbicide Adjuvants, 10^th Edition, Southern Illinois University, 2010.

Композиции по настоящему изобретению, как правило, содержат от 0,1 до 99% по весу, в частности от 0,1 до 95% по весу соединений по настоящему изобретению и от 1 до 99,9% по весу вспомогательного вещества для составления, которое предпочтительно включает от 0 до 25% по весу поверхностно-активного вещества. Поскольку коммерческие продукты предпочтительно могут быть составлены в виде концентратов, то конечный потребитель обычно будет использовать разбавленные составы.

Нормы применения изменяются в широких пределах и зависят от свойств почвы, способа применения, культурного растения, вредителя, подлежащего контролю, преобладающих климатических условий и других факторов, определяемых способом применения, временем применения и целевой сельскохозяйственной культурой. В качестве общего руководства соединения можно применять при норме от 1 до 2000 л/га, в частности от 10 до 1000 л/га.

Предпочтительные составы могут характеризоваться следующими композициями (вес.%).

Эмульгируемые концентраты

Активный ингредиент: 1-95%, предпочтительно 60-90%; Поверхностно-активное вещество: 1-30%, предпочтительно 5-20%; Жидкий носитель: 1-80%, предпочтительно 1-35%.

Пылевидные препараты

Активный ингредиент: 0,1-10%, предпочтительно 0,1-5%; Твердый носитель: 99,9-90%, предпочтительно 99,9-99%.

Суспензионные концентраты

Активный ингредиент: 5-75%, предпочтительно 10-50%; Вода: 94-24%, предпочтительно 88-30%; Поверхностно-активное вещество: 1-40%, предпочтительно 2-30%.

Смачиваемые порошки

Активный ингредиент: 0,5-90%, предпочтительно 1-80%; Поверхностно-активное вещество: 0,5-20%, предпочтительно 1-15%; Твердый носитель: 5-95%, предпочтительно 15-90%.

Гранулы

Активный ингредиент: 0,1-30%, предпочтительно 0,1-15%; Твердый носитель: 99,5-70%, предпочтительно 97-85%.

Следующие примеры дополнительно иллюстрируют, но не ограничивают настоящее изобретение.

Комбинацию тщательно смешивают со вспомогательными веществами и смесь тщательно измельчают в подходящей мельнице с получением смачиваемых порошков, которые можно разбавить водой с получением суспензий с требуемой концентрацией.

Комбинацию тщательно смешивают со вспомогательными веществами и смесь тщательно измельчают в подходящей мельнице с получением порошков, которые можно использовать непосредственно для обработки семени.

Из этого концентрата путем разбавления водой можно получить эмульсии любого необходимого разведения, которые можно применять для защиты растений.

Готовые к использованию пылевидные препараты получают путем смешивания комбинации с носителем и измельчения смеси в подходящей мельнице. Такие порошки также можно применять для сухих протравливаний семян.

Комбинацию смешивают и измельчают со вспомогательными веществами и смесь смачивают водой. Смесь экструдируют и затем сушат в потоке воздуха.

Тонкоизмельченную комбинацию в перемешивающем устройстве равномерно наносят на увлажненный полиэтиленгликолем каолин. Таким способом получают непылевидные покрытые гранулы.

Суспензионный концентрат

Тонкоизмельченную комбинацию тщательно смешивают со вспомогательными веществами с получением суспензионного концентрата, из которого можно получать суспензии любого необходимого разведения путем разбавления водой. Используя такие разбавления, живые растения, а также материал для размножения растений можно обработать и защитить от инфицирования микроорганизмами путем распыления, полива или погружения.

Текучий концентрат для обработки семени

Тонкоизмельченную комбинацию тщательно смешивают со вспомогательными веществами с получением суспензионного концентрата, из которого можно получать суспензии любого необходимого разведения путем разбавления водой. Используя такие разбавления, живые растения, а также материал для размножения растений можно обработать и защитить от инфицирования микроорганизмами путем распыления, полива или погружения.

Капсульная суспензия медленного высвобождения

28 частей комбинации смешивают с 2 частями ароматического растворителя и 7 частями смеси толуолдиизоцианат/полиметиленполифенилизоцианат (8:1). Эту смесь эмульгируют в смеси на основе 1,2 части поливинилового спирта, 0,05 части пеногасителя и 51,6 частей воды до получения частиц требуемого размера. К этой эмульсии добавляют смесь на основе 2,8 частей 1,6-диаминогексана в 5,3 частях воды. Смесь перемешивают до завершения реакции полимеризации. Полученную капсульную суспензию стабилизируют путем добавления 0,25 части загустителя и 3 частей диспергирующего вещества. Состав капсульной суспензии содержит 28% активных ингредиентов. Средний диаметр капсул составляет 8-15 микрон. Полученный состав наносят на семена в виде водной суспензии из аппарата, подходящего для этой цели.

Типы составов включают эмульсионный концентрат (ЕС), суспензионный концентрат (SC), суспоэмульсию (SE), капсульную суспензию (CS), диспергируемую в воде гранулу (WG), эмульгируемую гранулу (EG), эмульсию типа "вода в масле" (ЕО), эмульсию типа "масло в воде" (EW), микроэмульсию (ME), масляную дисперсию (OD), смешиваемый с маслом текучий состав (OF), смешиваемую с маслом жидкость (OL), растворимый концентрат (SL), суспензию для ультрамалообъемного внесения (SU), жидкость для ультрамалообъемного внесения (UL), технический концентрат (ТК), диспергируемый концентрат (DC), смачиваемый порошок (WP), растворимую гранулу (SG) или любой другой технически возможный состав в комбинации с приемлемыми для сельскохозяйственного применения вспомогательными веществами.

Примеры получения

"Мр" означает температуру плавления в °С. Свободные радикалы представляют собой метильные группы. Измерения ¹Н ЯМР регистрировали на спектрометре Brucker 400 МГц, химические сдвиги приведены в ррт согласно стандарту TMS. Указаны спектры, измеренные в дейтерированных растворителях. Любой из нижеприведенных способов LCMS или GCMS применяли для определения характеристик соединений. Характеристические значения LCMS, полученные для каждого соединения, представляли собой время удерживания ("R_t", регистрируемое в минутах) и измеренное содержание молекулярного иона (М+Н)⁺.

Способы LCMS и GCMS

Способ 1 (LCMS/MS-API 2000/Q trap)

Масс-спектрометр API 2000 от Applied Biosystems (одноквадрупольный масс-спектрометр); способ ионизации: элекрораспыление; полярность: положительные ионы. Напряжение на капилляре (кВ) 5,5, DP (В) 50,00, входной потенциал (В) 10, фокусирующий потенциал (В) 400, температура источника (°С) 200, источник ионов Gas 1 (фунт/кв. дюйм) 40, источник ионов Gas 2 (фунт/кв. дюйм) 50, газовая завеса (фунт/кв. дюйм) 40; диапазон масс: 100-800 а.е.м.; диапазон длин волн УФ-излучения (нм): 220-260; тип колонки: Zorbax Extend С18; длина колонки: 50 мм; внутренний диаметр колонки: 4,6 мм; размер частиц: 5 микрон; прибор Shimadzu Prominance со следующими условиями градиента HPLC (растворитель А: 10 мМ NH₄OAC в воде и растворитель В: ацетонитрил); скорость потока: 1,2 мл/мин.

Способ 2 (UPLC1)

Масс-спектрометр ACQUITY SQD от Waters (одноквадрупольный масс-спектрометр); способ ионизации: электрораспыление; полярность: положительные ионы. Напряжение на капилляре (кВ) 3,00, напряжение на конусе (В) 40,00, напряжение в экстракторе (В) 3,00, температура источника (°С) 150, температура десольватации (°С) 400, газовый поток в конусе (л/ч) 50, газовый поток для десольватации (л/ч) 750, диапазон масс: 100-800 Да, диапазон длин волн DAD (нм): 210-400; скорость потока: 1,5 мл/мин; тип колонки: Resteck; длина колонки: 30 мм; внутренний диаметр колонки: 2,1 мм; размер частиц: 1,8 микрон; температура: 50°С.

Способ с использованием ACQUITY UPLC от Waters со следующими условиями градиента HPLC

(растворитель А: 0,05% муравьиная кислота в воде и растворитель В: ацетонитрил).

Способ 3

Спектры регистрировали на масс-спектрометре от Waters (одноквадрупольный масс-спектрометр SQD или ZQ), оснащенном источником электрораспыления (полярность: положительные или отрицательные ионы, напряжение на капилляре: 3,00 кВ, диапазон напряжений на конусе: 30-60 В, напряжение в экстракторе: 2,00 В, температура источника: 150°С, температура десольватации: 350°С, газовый поток в конусе: 0 л/ч, газовый поток для десольватации: 650 л/ч., диапазон масс: 100-900 Да) и Acquity UPLC от Waters: насос для двухкомпонентных смесей, нагреваемый участок колонки и детектор на диодной матрице. Дегазатор растворителя, насос для двухкомпонентных смесей, нагреваемый участок колонки и детектор на диодной матрице. Колонка: UPLC HSS ТЗ, 1,8 мкм, 30×2,1 мм от Waters, темп.: 60°С, диапазон длин волн DAD (нм): 210-500; градиент растворителя: А = вода + 5% МеОН + 0,05% НСООН, В = ацетонитрил + 0,05% НСООН; градиент: 0 мин 0% В, 100% А; 1,2-1,5 мин 100% В; поток (мл/мин) 0,85.

Способ 4

Анализы посредством GCMS проводили на приборе от Thermo Electron, в котором газовый хроматограф TRACE GC ULTRA (оснащенный колонкой Zebron Phenomenex ZB-5 мс, 15 м, диаметр: 0,25 мм, 0,25 мкм; поток Н₂ 1,2 мл/мин; темп, инжектора: 250°С; темп. детектора: 220°С; способ: сначала при 70°С, затем 25°С/мин до 320°С, удержание 2 мин при 320°С) был соединен с масс-спектрометром DSQ, определяющего характеристики соединений с помощью электронной ионизации (EI).

ПРИМЕР P1. Получение 2-(5-циклопропил-3-этилсульфанил-2-пиридил)-3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридина (соединения Р1)

Стадия 1. Получение 5-бром-3-хлор-N-[2-(метиламино)-5-(трифторметил)-3-пиридил]пиридин-2-карбоксамида

К перемешанному раствору 5-бром-3-хлорпиридин-2-карбоновой кислоты (1 г, 4,22 ммоль) в дихлорметане (10 мл) добавляли оксалилхлорид (1,0 мл, 12,68 ммоль) и каталитическое количество N,N-диметилформамида при 0°С. После добавления температуру реакционной смеси медленно повышали до температуры окружающей среды и продолжали перемешивать при температуре окружающей среды в течение 2 часов. После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении с получением неочищенного 5-бром-3-хлорпиридин-2-карбонилхлорида. Этот неочищенный материал растворяли в дихлорметане и по каплям добавляли к раствору N2-метил-5-(трифторметил)пиридин-2,3-диамина (0,88 г, 4,65 ммоль) и триэтиламина (0,71 мл, 5,07 ммоль) в дихлорметане при 0°С. Реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 16 часов. После завершения реакции смесь гасили водой (100 мл) и экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои промывали солевым раствором (100 мл), высушивали над сульфатом натрия и концентрировали. Остаток очищали с помощью хроматографии на системе Combiflash (градиент 20-40% этилацетата в гексане) с получением 5-бром-3-хлор-N-[2-(метиламино)-5-(трифторметил)-3-пиридил]пиридин-2-карбоксамида в виде грязно-белого твердого вещества (1,0 г). LCMS (Способ 1): 409/411/413 (М+Н)⁺; время удерживания: 3,45 минуты.

Стадия 2. Получение 2-(5-бром-3-хлор-2-пиридил)-3-метил-6-(трифторметил)имидазо [4,5-b]пиридина

К перемешанному раствору 5-бром-3-хлор-N-[2-(метиламино)-5-(трифторметил)-3-пиридил]пиридин-2-карбоксамида (500 мг, 1,2 ммоль) в ксилоле (5 мл) добавляли п-толуолсульфоновую кислоту (930 мг, 4,88 ммоль) и смесь нагревали с обратным холодильником в течение 6 часов. Реакцию контролировали с помощью TLC и после максимального превращения исходного материала смесь растворяли в этилацетате (50 мл) и промывали водой (50 мл) и солевым раствором (50 мл), высушивали над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенное соединение очищали с помощью хроматографии на системе Combiflash (градиент 5-15% этилацетата в гексане) с получением 2-(5-бром-3-хлор-2-пиридил)-3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридина в виде грязно-белого твердого вещества (200 мг). LCMS (Способ 1): 391/393/395 (М+Н)⁺; время удерживания: 3,63 минуты.

Стадия 3. Получение 2-(3-хлор-5-циклопропил-2-пиридил)-3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридина

К перемешанному раствору 2-(5-бром-3-хлор-2-пиридил)-3-метил-6-(трифторметил)имидазо

[4,5-b]пиридина (2 г, 5,1 ммоль) в толуоле (40 мл; раствор дегазировали с помощью N2 в течение 15 минут) добавляли циклопропилбороновую кислоту (790 мг, 9,19 ммоль), трициклогексилфосфин (573 мг, 2,04 ммоль), фосфат калия К₃РО₄ (4,3 г, 20,4 ммоль) в атмосфере азота. Реакционную смесь снова дегазировали с помощью N₂ в течение 10 минут перед тем, как добавить ацетат палладия(II) Pd(OAc)₂ (57 мг, 0,25 ммоль) и воду (3,0 мл). После добавления температуру реакционной смеси медленно повышали до условий образования флегмы и перемешивание продолжали в течение 16 часов. После завершения реакции смесь разбавляли этилацетатом (250 мл), промывали водой (250 мл) и солевым раствором (250 мл), высушивали над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенное соединение очищали с помощью колоночной хроматографии (градиент 10-15% этилацетата в гексане) с получением 2-(3-хлор-5-циклопропил-2-пиридил)-3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридина в виде грязно-белого твердого вещества (510 мг). LCMS (Способ 1): 353/355 (М+Н)⁺; время удерживания: 3,63 минуты.

Стадия 4. Получение 2-(5-циклопропил-3-этилсульфанил-2-пиридил)-3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридина (соединения Р1)

К перемешанному раствору 2-(3-хлор-5-циклопропил-2-пиридил)-3-метил-6-(трифторметил)имидазо

[4,5-b]пиридина (300 мг, 0,85 ммоль) в N,N-диметилформамиде (3 мл) добавляли этантиолат натрия (143 мг, 1,7 ммоль) при температуре окружающей среды. После добавления температуру реакционной смеси медленно повышали до температуры образования флегмы и перемешивание продолжали в течение 6 часов. Реакцию контролировали с помощью LC-MS и после ее завершения смесь разбавляли этилацетатом (20 мл), промывали водой, высушивали над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенное соединение растирали с использованием 10% диэтилового эфира в гексане, фильтровали и высушивали с получением 2-(5-циклопропил-3-этилсульфанил-2-пиридил)-3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридина (указанного в заголовке соединения Р1) в виде грязно-белого твердого вещества (90 мг), т.пл. 119-121°С. LCMS (Способ 1): 379 (М+Н)⁺; время удерживания: 3,76 минуты.

ПРИМЕР Р2. Получение 2-(5-циклопентил-3-этилсульфанил-2-пиридил)-3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридина (соединения Р2)

Стадия 1. Получение 2-(3-хлор-5-циклопентил-2-пиридил)-3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридина

Смесь цинка Zn (4,36 г, 67,1 ммоль) и хлорида лития LiCl (2,85 г, 67,1 ммоль) нагревали при высоком вакууме с использованием струйного сушильного устройства в течение 10 минут, затем охлаждали до температуры окружающей среды в атмосфере аргона. К смеси добавляли сухой тетрагидрофуран (25 мл) с последующим добавлением 1,2-дибромэтилена (0,2 мл), затем смесь медленно нагревали до 50°С. Мгновенно наблюдали экзотермическую реакцию. Суспензию перемешивали в течение 20 минут при 50°С в атмосфере аргона. Добавляли триметилсилилхлорид TMS-C1 (0,05 мл), а затем раствор йода (0,05 мл, 0,5 М в тетрагидрофуране). Реакционную смесь перемешивали при 50°С в течение 30 минут, по каплям добавляли циклопентилбромид при той же температуре. Реакционную смесь перемешивали при 50°С в течение 16 часов, охлаждали до температуры окружающей среды и останавливали перемешивание для осаждения всех взвешенных твердых материалов. Верхний прозрачный раствор использовали для осуществления реакции.

К перемешанному дегазированному раствору 2-(5-бром-3-хлор-2-пиридил)-3-метил-6-(трифторметил)имидазо [4,5-b]пиридина (700 мг, 1,7 ммоль) в сухом тетрагидрофуране (10 мл) добавляли 2-дициклогексилфосфино-2',6'-диметоксибифенил S-PHOS (74 мг, 0,17 ммоль), дихлорид бис(трифенилфосфин)палладия(II).

Pd(PPh₃)₂Cl₂ (120 мг, 0,17 ммоль), циклопентил-бромид цинка (2,3 мл, 3,4 ммоль) в атмосфере аргона. Реакционную смесь снова дегазировали с помощью аргона в течение 10 мин. и перемешивали в течение 16 часов при температуре окружающей среды. После завершения реакции смесь гасили водой (50 мл), фильтровали через слой целита, остаток промывали этилацетатом и водный слой экстрагировали этилацетатом (3× 10 мл). Объединенные органические слои промывали солевым раствором (10 мл), высушивали над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенное соединение очищали с помощью колоночной хроматографии (градиент 10-15% этилацетата в дихлорметане) с получением требуемого соединения в виде оранжевого клейкого твердого вещества. Этот материал промывали диэтиловым эфиром (0,5 мл) и н-пентаном (5 мл), фильтровали и высушивали с получением требуемого 2-(3-хлор-5-циклопентил-2-пиридил)-3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридина в виде светло-желтого твердого вещества (400 мг), т.пл. 112-114°С. LCMS (Способ 1): 381/383 (М+Н)⁺; время удерживания: 4,06 минуты.

Стадия 2. Получение 2-(5-циклопентил-3-этилсульфанил-2-пиридил)-3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридина (соединения Р2)

К перемешанному раствору 2-(3-хлор-5-циклопентил-2-пиридил)-3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридина (300 мг, 0,79 ммоль) в N,N-диметилформамиде (3 мл) добавляли этантиолат натрия (132 мг, 1,6 ммоль) при температуре окружающей среды. После добавления температуру реакционной смеси медленно повышали до 90°С и перемешивание продолжали в течение 3 часов. Реакцию контролировали с помощью LC-MS и после завершения реакции смесь разбавляли этилацетатом (20 мл), промывали водой, высушивали над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный продукт очищали с помощью колоночной хроматографии с использованием силикагеля (градиент 15% этилацетата в гексане) с получением 2-(5-циклопентил-3-этилсульфанил-2-пиридил)-3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b] пиридина (указанного в заголовке соединения Р2) в виде грязно-белого твердого вещества (250 мг). LCMS (Способ 1): 407 (М+Н)⁺; время удерживания: 4,28 минуты.

ПРИМЕР Р3. Получение 2-(5-циклогексил-3-этилсульфанил-2-пиридил)-3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридина (соединения Р3)

Стадия 1. Получение 2-(3-хлор-5-циклогексил-2-пиридил)-3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридина

К перемешанному дегазированному раствору 2-(5-бром-3-хлор-2-пиридил)-3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридина (1 г, 2,5 ммоль) в сухом тетрагидрофуране (10 мл) добавляли [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(II) Pd(dppf)Cl₂ (183 мг, 0,25 ммоль) и циклогексил-бромид цинка (10,2 мл, 5,1 ммоль, 0,5 М в тетрагидрофуране) в атмосфере аргона. Реакционную смесь снова дегазировали с помощью аргона в течение 10 минут. Температуру реакционной смеси медленно повышали до 70°С и перемешивание продолжали в течение 16 часов. Реакцию контролировали с помощью TLC и после завершения реакции смесь гасили водой (50 мл), фильтровали через слой целита и остаток промывали этилацетатом. Водный слой экстрагировали этилацетатом (3× 10 мл) и объединенные органические слои промывали солевым раствором (10 мл), высушивали над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенное соединение очищали с помощью колоночной хроматографии (градиент 10-15% этилацетата в дихлорметане) с получением требуемого соединения в виде оранжевого клейкого твердого вещества. Этот материал промывали диэтиловым эфиром (0,5 мл) с получением требуемого продукта 2-(3-хлор-5-циклогексил-2-пиридил)-3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-Ыпиридина в виде светло-желтого твердого вещества (250 мг), т.пл. 144-146°С. LCMS (Способ 2): 395/397 (М+Н)⁺; время удерживания: 1,86 минуты.

Стадия 2. Получение 2-(5-циклогексил-3-этилсульфанил-2-пиридил)-3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридина (соединения Р3)

К перемешанному раствору 2-(3-хлор-5-циклогексил-2-пиридил)-3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридина (300 мг, 0,76 ммоль) в N,N-диметилформамиде (3 мл) добавляли этантиолат натрия (128 мг, 1,5 ммоль) при температуре окружающей среды. После добавления температуру реакционной смеси медленно повышали до 90°С и перемешивание продолжали в течение 3 часов. Реакцию контролировали с помощью LC-MS и после завершения реакции смесь разбавляли этилацетатом (20 мл), промывали водой, высушивали над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенное соединение очищали с помощью колоночной хроматографии с использованием силикагеля (градиент 15% этилацетата в гексане) с получением требуемого продукта 2-(5-циклогексил-3-этилсульфанил-2-пиридил)-3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридина (указанного в заголовке соединения Р3) в виде грязно-белого твердого вещества (220 мг), т.пл. 148-150°С. LCMS (Способ 1): 421 (М+Н)⁺; время удерживания: 4,52 минуты.

ПРИМЕР Р4. Получение 2-(5-циклопропил-3-этилсульфонил-2-пиридил)-3-метил-6-(трифторметил)имидазо [4,5-b] пиридина (соединения Р4)

К перемешанному раствору 2-(5-циклопропил-3-этилсульфанил-2-пиридил)-3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридина (100 мг, 0,26 ммоль) в дихлорметане (2 мл) добавляли мета-хлорпероксибензойную кислоту (128 мг, m-СРВА, ~77%, 0,57 ммоль) при 0°С. После добавления температуру реакционной смеси медленно повышали до температуры окружающей среды и перемешивание продолжали в течение 2 часов. После завершения реакции смесь разбавляли дихлорметаном (50 мл), промывали насыщенным водным раствором тиосульфата натрия (100 мл) и насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия (100 мл), высушивали над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенное соединение очищали с помощью колоночной хроматографии (градиент 20-25% этилацетата в гексане) с получением 2-(5-циклопропил-3-этилсульфонил-2-пиридил)-3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридина (указанного в заголовке соединения Р4) в виде клейкого твердого вещества (40 мг). LCMS (Способ 1): 411 (М+Н)⁺; время удерживания: 3,47 минуты.

ПРИМЕР Р5. Получение 1-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]-3-пиридил]циклопропанкарбонитрила (соединения Р9)

Стадия 1. Получение 5-бром-3-этилсульфанилпиридин-2-карбонитрила

В атмосфере азота раствор 5-бром-3-фторпиридин-2-карбонитрила (1,005 г, 5,00 ммоль) в сухом N,N-диметилформамиде (15 мл) охлаждали до -50°С и к нему по каплям добавляли свежеприготовленный раствор этантиолата натрия (0,429 г, 5,10 ммоль) в сухом N,N-диметилформамиде (5 мл). После перемешивания при -50°С в течение 30 минут убирали охлаждающую баню и обеспечивали нагревание смеси до температуры окружающей среды. Добавляли воду и солевой раствор и водную смесь экстрагировали этилацетатом. После разделения органический слой дважды промывали солевым раствором, высушивали над сульфатом натрия и концентрировали. Неочищенный продукт очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии на диоксиде кремния (0-40% градиент этилацетата в гептане) с получением указанного в заголовке соединения (0,93 г) в виде твердого вещества. GCMS (Способ 4): 242/244 (М)⁺, время удерживания 6,33 минуты. ¹Н-ЯМР (CDCl₃, ppm) 1,41 (3Н), 3,06 (2Н), 7,82 (1Н), 8,49 (1H).

Альтернативный способ получения. В атмосфере азота раствор 5-бром-3-нитропиридин-2-карбонитрила (45,35 г, 199 ммоль) в сухом N,N-диметилформамиде (500 мл) охлаждали до -50°С и к нему по каплям добавляли свежеприготовленный раствор этантиолата натрия (17,4 г, 207 ммоль) в сухом] N,N-диметилформамиде (200 мл) (не совсем прозрачный раствор). После полного добавления перемешивание продолжали при -50°С в течение 30 минут. Добавляли воду и солевой раствор и убирали охлаждающую баню. Водную смесь экстрагировали этилацетатом. После разделения водный слой еще раз экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои дважды промывали солевым раствором, высушивали над сульфатом натрия и концентрировали. Неочищенный продукт очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии на диоксиде кремния (0-25% градиент этилацетата в гептане) с получением указанного в заголовке соединения (33,9 г) в виде твердого вещества. LCMS (Способ 1): 243/245 (М+Н); время удерживания: 0,95 минуты.

Стадия 2. Получение 5-бром-3-этилсульфанилпиридин-2-карбоновой кислоты

Раствор 5-бром-3-этилсульфанилпиридин-2-карбонитрила (43 г, 170 ммоль, 1,0 экв.) в 800 мл 32% водного хлорида водорода HCl нагревали до 60°С в течение ночи. Добавляли диоксан (100 мл) и смесь дополнительно перемешивали при 60°С в течение 48 ч. Реакционную смесь охлаждали до 0-5°С, обрабатывали водным раствором гидроксида натрия (NaOH, 30%) до рН 11 и промывали с помощью 2×200 мл трет-бутилметилового эфира. Водную фазу обратно подкисляли с помощью 10% HCl до рН 4, полученное твердое вещество фильтровали, промывали водой и высушивали in vacuo. LCMS (Способ 1): 262, 264 (M+H)⁺; время удерживания: 0,77 минуты. ¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ ppm: 8,50 (s, 1 Н); 8,06 (s, 1 Н); 3,03 (q, 2 Н); 1,24 (t, 3Н).

Стадия 3. Получение метил-5-бром-3-этилсульфанилпиридин-2-карбоксилата

К суспензии 5-бром-3-этилсульфанилпиридин-2-карбоновой кислоты (15,0 г, 57,23 ммоль) в метаноле (350 мл) добавляли серную кислоту (0,5 мл) и смесь перемешивали при нагревании с обратным холодильником в течение ночи. После охлаждения раствор концентрировали при пониженном давлении. Остаток растирали с диэтиловым эфиром (200 мл), суспензию фильтровали, твердое вещество промывали холодным диэтиловым эфиром и высушивали in vacuo с получением метил-5-бром-3-этилсульфанилпиридин-2-карбоксилата (13,9 г) в виде твердого вещества, т.пл. 72-74°С. LCMS (Способ 1): 276/278 (М+Н)⁺, время удерживания 0,98 минуты. ¹Н-ЯМР (CDCl₃, ppm) 1,42 (3Н), 2,94 (2Н), 4,00 (3Н), 7,78 (1Н), 8,46 (1H).

Стадия 4. Получение метил-5-бром-3-этилсульфонилпиридин-2-карбоксилата

Метил-5-бром-3-этилсульфанилпиридин-2-карбоксилат (24,4 г, 88,4 ммоль) суспендировали в дихлорметане (250 мл), охлаждали до 0°С и обрабатывали по частям с помощью mCPBA (37,6 г, 185,7 ммоль). Смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 18 часов. Смесь разбавляли водой и дихлорметаном, водную фазу снова экстрагировали дихлорметаном (2Х) и объединенные органические фазы промывали с помощью Na₂S₂O₄, высушивали над Na₂SO₄. Посредством частичного концентрирования растворителя получали твердое вещество (требуемое указанное в заголовке соединение), которое фильтровали. Фильтрат выпаривали до сухого состояния, после чего очищали с помощью хроматографии на диоксиде кремния с получением дополнительного количества очищенного указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества. LCMS (Способ 3): 308/310 (М+Н)⁺; время удерживания: 0,76 минуты. ¹Н ЯМР (d⁶-DMSO, 400 МГц): 9,08 (d, J=2,4 Гц, 1Н), 8,58 (d, J=2,4 Гц, 1H), 3,87 (s, 3Н), 3,52 (q, J=7,8 Гц, 2H), 1,18 (t, J=7,8 Гц, 3H).

Стадия 5. Получение метил-5-(цианометил)-3-этилсульфонилпиридин-2-карбоксилата

Раствор метил-5-бром-3-этилсульфонилпиридин-2-карбоксилата (2,00 г, 6,49 ммоль) в DMF (13,0 мл) обрабатывали с помощью TMS-ацетонитрила (2,25 г, 2,71 мл, 19,5 ммоль), дифторида цинка (0,403 г, 3,89 ммоль), XANTPHOS (0,153 г, 0,260 ммоль) и Pd₂(dba)₃ (0,119 г, 0,130 ммоль) в атмосфере аргона. Полученную смесь перемешивали в течение 5 часов при 100°С. По прошествии этого времени LCMS показала отсутствие дальнейшего прохождения реакции. Смесь охлаждали, разбавляли с помощью EtOAc и фильтровали через Hyflo. Фильтрат промывали водой/NH₄Cl, солевым раствором, высушивали над Na₂SO₄, фильтровали и концентрировали in vacuo. Неочищенный продукт очищали посредством хроматографии на системе Combiflash с 40 г колонкой и градиентом циклогексан + 0-50% этилацетата. Это обеспечивало получение указанного в заголовке соединения в виде желтого масла. LCMS (Способ 3): 269 (М+Н)⁺; время удерживания: 0,58 минуты. ¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ ppm: 1,38 (t, J=7,5 Гц, 3Н), 3,58 (q, J=7,5 Гц, 2Н), 3,95 (s, 2Н), 4,06 (s, 3Н), 8,37 (d, J=2,20 Гц, 1Н), 8,86 (d, J=2,20 Гц, 1Н).

Стадия 6. Получение метил-5-(1-цианоциклопропил)-3-этилсульфонилпиридин-2-карбоксилата

Метил-5-(цианометил)-3-этилсульфонилпиридин-2-карбоксилат (0,63 г, 2,3 ммоль) растворяли в ацетонитриле (19 мл) и к бесцветному раствору добавляли карбонат цезия (2,3 г, 7,0 ммоль) (раствор потемнел) с последующим добавлением 1,2-дибромэтана (0,90 г, 0,41 мл, 4,7 ммоль). Коричневый раствор перемешивали при температуре бани 80°С. С помощью LC/MS обнаружили требуемую массу при Rt=0,73 мин через 1,5 ч. Реакционную смесь концентрировали in vacuo и разбавляли с помощью EtOAc и воды. Органический слой отделяли, последовательно промывали водой и солевым раствором, высушивали над Na₂SO₄, фильтровали и концентрировали in vacuo. Неочищенный продукт растворяли в дихлорметане и адсорбировали с помощью сорбентов на основе тефлонового порошка. Посредством очистки на картридже с силикагелем (Rf200) с элюированием циклогексаном/EtOAc получали указанное в заголовке соединение в виде бежевой смолы. LCMS (Способ 3): 295 (М+Н)⁺; время удерживания: 0,72 минуты. ¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ ppm: 1,36 (t, J=7,5 Гц, 3Н), 1,57-1,62 (m, 2Н), 1,95-2,00 (m, 2Н), 2,05 (s, 2Н), 4,04 (s, 4Н), 8,13 (d, J=2,20 Гц, 1Н), 8,87 (d, J=2,20 Гц, 1Н).

Стадия 7. Получение 5-(1-цианоциклопропил)-3-этилсульфонилпиридин-2-карбоновой кислоты

Раствор метил-5-(1-цианоциклопропил)-3-этилсульфонилпиридин-2-карбоксилата (0,27 г, 0,92 ммоль) растворяли в THF (4 мл) и воде (1,5 мл) (красный раствор), а затем обрабатывали с помощью LiOH⋅Н₂О (0,058 г, 1,4 ммоль). Смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 2 часов, после этого времени анализ LCMS показал завершение реакции (только требуемый продукт при Rt=0,32 мин., способ 3). THF выпаривали in vacuo и остаток подкисляли с помощью 1 М HCl и экстрагировали с помощью EtOAc. Органический слой промывали солевым раствором, высушивали над Na₂SO₄, фильтровали и концентрировали in vacuo с получением чистого указанного в заголовке продукта в виде бежевого твердого вещества. LCMS (Способ 3): 281 (М+Н)⁺; время удерживания: 0,30 минуты. ¹Н ЯМР (400 МГц, метанол-d₄) δ ppm: 1,31 (t, J=7,3 Гц, 3Н), 1,71-1,78 (m, 2Н), 1,92-1,98 (m, 2Н), 3,60 (q, J=7,3 Гц, 2Н), 8,28 (d, J=2,20 Гц, 1Н), 8,83 (d, J=2,20 Гц, 1H).

Стадия 8. Получение 5-(1-цианоциклопропил)-3-этилсульфонил-N-[2-(метиламино)-5-(трифторметил)-3-пиридил]пиридин-2-карбоксамида

(a) 5-(1-Цианоциклопропил)-3-этилсульфонилпиридин-2-карбонилхлорид получали из 5-(1-цианоциклопропил)-3-этилсульфонилпиридин-2-карбоновой кислоты (1,0 г, 3,57 ммоль) и оксалилхлорида (0,405 мл, 4,64 ммоль) в дихлорметане (15 мл) согласно процедуре из примера Р1, стадии 1. Смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 2 часов, затем выпаривали до сухого состояния с получением хлорангидрида (1,06 г) в виде твердого вещества.

(b) К раствору N2-метил-5-(трифторметил)пиридин-2,3-диамина (600 мг, 3,14 ммоль) и триэтиламина (1,09 мл, 7,85 ммоль) в дихлорметане (24 мл) при 0-5°С по каплям добавляли раствор 5-(1 -цианоциклопропил)-3-этилсульфонилпиридин-2-карбонилхлорида (1,03 г, 3,45 ммоль) в дихлорметане (4 мл). Реакционную смесь перемешивали при 0-5°С в течение 30 минут, затем при температуре окружающей среды в течение ночи. К смеси добавляли воду и водный слой 3 раза экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои промывали водой и солевым раствором, высушивали над Na₂SO₄, фильтровали и выпаривали в вакууме. Неочищенное вещество очищали с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с получением указанного в заголовке соединения 5-(1-цианоциклопропил)-3-этилсульфонил-N-[2-(метиламино)-5-(трифторметил)-3-пиридил]пиридин-2-карбоксамида (1,1 г) в виде твердого вещества. LCMS (Способ 3): 454 (М+Н)+; время удерживания: 0,91 минуты. ¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ ppm: 1,4 (t, J=7 Гц, 3Н), 1,6-1,7 (m, 2Н), 2,0-2,1 (m, 2Н), 3,1 (d, J=5 Гц, 3Н), 3,9 (q, J=7 Гц, 2Н), 5,5 (d, J=4 Гц, 1Н), 7,7 (d, J=4 Гц, 1Н), 8,2 (d, J=2 Гц, 1H), 8,3 (s, 1H), 8,4 (s, 1H), 8,9 (d, J=3 Гц, 1H).

Стадия 9. Получение 1-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]-3-пиридил]циклопропанкарбонитрила (соединения Р9)

Раствор 5-(1-цианоциклопропил)-3-этилсульфонил-N-[2-(метиламино)-5-(трифторметил)-3-пиридил]пиридин-2-карбоксамида (62 мг, 0,137 ммоль) в ледяной уксусной кислоте (1,5 мл) нагревали в микроволновой печи при 150°С в течение 20 минут. Реакционную смесь выливали в воду (10 мл) и полученную суспензию перемешивали при температуре окружающей среды в течение 20 минут.Образованный осадок фильтровали и 3 раза промывали водой. Твердое вещество высушивали в вакууме при 50°С с получением указанного в заголовке соединения 1-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]-3-пиридил] циклопропанкарбонитрила (соединения Р9) в виде белого твердого вещества (40 мг), т.пл. 171-173°С. LCMS (Способ 3): 436 (М+Н)+; время удерживания: 0,98 минуты. ¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ ppm: 1,4 (t, J=7 Гц, 3Н), 1,7-1,7 (m, 2Н), 2,0-2,1 (m, 2Н), 3,9-4,0 (q, 2Н), 3,93 (s, 3Н), 8,3 (d, J=2 Гц, 1Н), 8,3 (d, J=1 Гц, 1Н), 8,8 (d, J=1 Гц, 1Н), 9,1 (d, J=2 Гц, 1H).

ПРИМЕР Р6. Получение 1-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]-3-пиридил]циклопропанкарбоксамида (соединения P11)

К суспензии 1-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]-3-пиридил]циклопропанкарбонитрила (90 мг, 0,207 ммоль) в метаноле (4 мл) при температуре окружающей среды добавляли водный 4 М раствор гидроксида натрия (0,258 мл, 1,034 ммоль). Реакционную смесь перемешивали 5 часов при 60°С и одну ночь при температуре окружающей среды. Смесь выпаривали в вакууме и остаток растворяли в дихлорметане. Добавляли воду, слои разделяли и водную фазу трижды экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои промывали солевым раствором, высушивали над Na₂SO₄, фильтровали и выпаривали. Неочищенное вещество очищали с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с получением 1-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]-3-пиридил]циклопропанкарбоксамида (соединения P11) в виде твердого вещества (35 мг), т.пл. 215-217°С. LCMS (Способ 3): 454 (М+Н)+; время удерживания: 0,87 минуты. ¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ ppm: 1,3-1,4 (m, 2Н), 1,4-1,5 (t, 3Н), 1,8-1,9 (m, 2Н), 3,9-3,9 (q, 2Н), 4,0 (s, 3Н), 5,3 (br s, 1H), 5,7 (br s, 1Н), 8,3 (d, J=1 Гц, 1Н), 8,6 (d, J=2 Гц, 1H), 8,8 (d, J=1 Гц, 1H), 9,1 (d, J=2 Гц, 1H).

ПРИМЕР Р7. Получение 2-(6-циклопропил-3-этилсульфонил-2-пиридил)-3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридина (соединения Р14)

Раствор 2-(6-хлор-3-этилсульфонил-2-пиридил)-3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридина (250 мг, 0,618 ммоль), 2 М водного карбоната натрия (0,926 мл, 1,853 ммоль) и циклопропилбороновой кислоты (106 мг, 1,235 ммоль) в 1,2-диметоксиэтане (4 мл) продували аргоном в течение 10 минут. Добавляли дихлорид бис(трифенилфосфин)палладия(II) (4,3 мг, 0,01 экв.) и смесь нагревали в микроволновой печи при 110°С в течение 40 минут. Смесь разбавляли этилацетатом, промывали водой (3х), объединенные органические фазы промывали солевым раствором, высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (циклогексан/этилацетат 1:1) с получением указанного в заголовке соединения Р14 в виде твердого вещества, т.пл. 163-165°С. LCMS (Способ 3): 411 (М+Н)+; время удерживания: 1,07 минуты. ¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ ppm: 1,18 (m, 4Н), 1,35 (t, 3Н), 2,21 (m, 1Н), 3,77 (q, 2Н), 3,83 (s, 3Н), 7,52 (d, J=8,44 Гц, 1H), 8,29 (s, 1Н), 8,31 (d, J=8,44 Гц, 1H), 8,75 (s, 1H).

ПРИМЕР Р8. Получение 1-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]-3-пиридил]циклопропанкарбоновой кислоты (соединения Р12)

К суспензии 1-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]-3-пиридил]циклопропанкарбонитрила (90 мг, 0,207 ммоль) в метаноле (4 мл) при температуре окружающей среды добавляли водный 4 М раствор гидроксида натрия (0,258 мл, 1,034 ммоль). Реакционную смесь перемешивали 5 часов при 60°С и одну ночь при температуре окружающей среды. Смесь выпаривали в вакууме и остаток растворяли в дихлорметане. Добавляли воду, слои разделяли и водную фазу трижды экстрагировали дихлорметаном. Водный слой подкисляли до рН 1 и экстрагировали дихлорметаном. Органический слой высушивали над Na₂SO₄, фильтровали и выпаривали с получением 1-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]-3-пиридил]циклопропанкарбоновой кислоты (соединения Р12) в виде смолы. LCMS (Способ 3): 455 (М+Н)+; время удерживания: 0,91 минуты. ¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ ppm: 1,3 (t, J=7 Гц, 3Н), 1,4-1,5 (m, 2Н), 1,9-2,0 (m, 2Н), 3,6 (q, J=7 Гц, 2Н), 3,9 (s, 3Н), 5,3 (s, 1H), 8,4 (d, J=2 Гц, 1H), 8,5 (d, J=1 Гц, 1H), 8,8 (d, J=1 Гц, 1H), 8,9 (d, J=2 Гц, 1Н).

ПРИМЕР Р9. Получение 1-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметилсульфанил)имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]-3-пиридил]циклопропанкарбонитрила (соединения Р13)

Стадия 1. Получение 5-(1-цианоциклопропил)-3-этилсульфонил-N-[2-(метиламино)-5-(трифторметилсульфанил)-3-пиридил]пиридин-2-карбоксамида

К раствору N2-метил-5-(трифторметилсульфанил)пиридин-2,3-диамина (100 мг, 0,448 ммоль) и триэтиламина (0,158 мл, 1,12 ммоль) в этилацетате (5 мл) при 0-5°С по каплям добавляли раствор 5-(1-цианоциклопропил)-3-этилсульфонилпиридин-2-карбонилхлорида [полученный согласно стадии 8(a) из примера Р5 из 5-(1-цианоциклопропил)-3-этилсульфонилпиридин-2-карбоновой кислоты (126 мг, 0,448 ммоль) и оксалилхлорида (0,0718 мл, 0,806 ммоль) в дихлорметане (5 мл)] в тетрагидрофуране (3 мл). Реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 30 минут.Суспензию выливали в водный NaHCO₃ и смесь экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои промывали 1 н. водным HCl и солевым раствором, высушивали над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали в вакууме с получением 5-(1-цианоциклопропил)-3-этилсульфонил-N-[2-(метиламино)-5-(трифторметилсульфанил)-3-пиридил]пиридин-2-карбоксамида в виде твердого вещества. Этот материал использовали без дополнительной очистки. LCMS (Способ 3): 486 (М+Н)+; время удерживания: 0,97 минуты.

Стадия 2. Получение 1-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметилсульфанил)имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]-3-пиридил]циклопропанкарбонитрила (соединения Р13)

Получали из 5-(1-цианоциклопропил)-3-этилсульфонил-N-[2-(метиламино)-5-(трифторметилсульфанил)-3-пиридил]пиридин-2-карбоксамида (218 мг, 0,448 ммоль) в ледяной уксусной кислоте (2,6 мл) согласно процедуре из примера Р5, стадии 9. Раствор нагревали в микроволновой печи при 150°С в течение 30 минут. Реакционную смесь выливали в воду и добавляли 1 н. водный NaOH до образования осадка. Твердое вещество фильтровали и высушивали в вакууме, затем очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (0-35% градиент этилацетата в циклогексане) с получением 1-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметилсульфанил)ими дазо [4,5-b]пиридин-2-ил]-3-пиридил]циклопропанкарбонитрила (соединения Р13) в виде твердого вещества, т.пл. 172,3-172,5. LCMS (Способ 3): 468 (М+Н)+; время удерживания: 1,03 минуты. ¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ ppm: 1,38 (t, J=7,52 Гц, 3Н), 1,65-1,71 (m, 2Н), 2,01-2,08 (m, 2Н), 3,88 (s, 3Н), 3,91 (q, J=7,52 Гц, 2Н), 8,25 (d, J=2,20 Гц, 1H), 8,37 (d, J=1,83 Гц, 1H), 8,71 (d, J=1,83 Гц, 1H), 9,05 (d, J=2,20 Гц, 1Н).

ПРИМЕР Р10. Получение 1-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]-2-пиридил]циклопропанкарбонитрила (соединения Р15)

Стадия 1. Получение 2-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]-2-пиридил]ацетонитрила

Раствор 2-(6-хлор-3-этилсульфонил-2-пиридил)-3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридина (500 мг, 1,235 ммоль) в DMF (5 мл) продували аргоном в течение 10 минут, затем обрабатывали с помощью TMS-ацетонитрила (210 мг, 0,254 мл, 1,853 ммоль), дифторида цинка (76,6 мг, 0,741 ммоль), Xantphos (28,6 мг, 0,049 ммоль) и Pd₂(dba)₃ (22,6 мг, 0,025 ммоль) в атмосфере аргона. Полученную смесь нагревали в микроволновой печи при 140°С в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали, разбавляли этилацетатом и фильтровали через Hyflo. Фильтрат промывали водой и солевым раствором, высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали in vacuo. Остаток очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии на силикагеле (дихлорметан/этилацетат 5:1) с получением 2-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]-2-пиридил]ацетонитрила в виде твердого вещества. LCMS (Способ 3): 410 (М+Н)+; время удерживания: 0,91 минуты. ¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ ppm: 1,38 (t, J=7,52 Гц, 3Н), 3,86 (q, J=7,52 Гц, 2Н), 3,92 (s, 3Н), 4,13 (s, 2H), 7,84 (d, J=8,07 Гц, 1H), 8,32 (d, J=1,47 Гц, 1H), 8,60 (d, J=8,07 Гц, 1H), 8,78 (d, J=1,47 Гц, 1H).

Стадия 2. Получение 1-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]-2-пиридил]циклопропанкарбонитрила (соединения Р15)

К раствору 2-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]-2-пиридил]ацетонитрила (100 мг, 0,244 ммоль) и карбоната цезия (240 мг, 0,733 ммоль) в ацетонитриле (2,55 мл) добавляли 1,2-дибромэтан (92 мг, 0,042 мл, 0,489 ммоль). Реакционную смесь нагревали при 80°С в течение 30 минут, затем концентрировали in vacuo. Смесь разбавляли этилацетатом и водой, слои разделяли, органическую фазу промывали водой (3х) и солевым раствором, высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (циклогексан/этилацетат 2:1) с получением 1-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]-2-пиридил]циклопропанкарбонитрила (соединения Р15) в виде смолы. LCMS (Способ 3): 436 (М+Н)+; время удерживания: 1,01 минуты. ¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ ppm: 1,36 (t, J=7,52 Гц, 3Н), 1,92 (m, 4Н), 3,78 (q, J=7,52 Гц, 2Н), 3,81 (s, 3Н), 8,12 (d, J=8,41 Гц, 1Н), 8,30 (d, J=1,47 Гц, 1H), 8,52 (d, J=8,41 Гц, 1H), 8,77 (d, J=1,83, 1,47 Гц, 1H).

Активность композиций согласно настоящему изобретению можно значительно расширить и адаптировать применительно к преобладающим условиям путем добавления других инсектицидно, акарицидно и/или фунгицидно активных ингредиентов. Смеси соединений формулы I с другими инсектицидно, акарицидно и/или фунгицидно активными ингредиентами также могут обладать дополнительными неожиданными преимуществами, которые также могут быть описаны в более широком смысле как синергическая активность. Например, лучшая выносливость у растений, пониженная фитотоксичность, возможность контроля насекомых на разных стадиях их развития или лучшие характеристики при их получении, например, при измельчении или смешивании, при их хранении или при их использовании.

Приемлемыми дополнениями к активным ингредиентам являются, например, представители следующих классов активных ингредиентов: фосфорорганические соединения, производные нитрофенола, тиомочевины, ювенильные гормоны, формамидины, производные бензофенона, мочевины, производные пиррола, карбаматы, пиретроиды, хлорированные углеводороды, ацилмочевины, производные пиридилметиленамина, макролиды, неоникотиноиды и препараты Bacillus thuringiensis.

Предпочтительными являются следующие смеси соединений формулы I с активными ингредиентами (сокращение "ТХ" означает "одно соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений, описанных в таблицах 1-18 и таблице Р настоящего изобретения"):

вспомогательное вещество, выбранное из группы веществ, состоящей из нефтяных масел (628) + ТХ,

акарицид, выбранный из группы веществ, состоящей из 1,1-бис(4-хлорфенил)-2-этоксиэтанола (название согласно IUPAC) (910) + ТХ, 2,4-дихлорфенилбензолсульфоната (название согласно IUPAC/Химической реферативной службе) (1059) + ТХ, 2-фтор-N-метил-N-1-нафтилацетамида (название согласно IUPAC) (1295) + ТХ, 4-хлорфенилфенилсульфона (название согласно IUPAC) (981) + ТХ, абамектина (1) + ТХ, ацеквиноцила (3) + ТХ, ацетопрола [CCN] + ТХ, акринатрина (9) + ТХ, алдикарба (16) + ТХ, альдоксикарба (863) + ТХ, альфа-циперметрина (202) + ТХ, амидитиона (870) + ТХ, амидофлумета [CCN] + ТХ, амидотиоата (872) + ТХ, амитона (875) + ТХ, амитона гидрооксалата (875) + ТХ, амитраза (24) + ТХ, арамита (881) + ТХ, оксида мышьяка (882) + ТХ, AVI 382 (код соединения) + ТХ, AZ 60541 (код соединения) + ТХ, азинфос-этила (44) + ТХ, азинфос-метила (45) + ТХ, азобензола (название по IUPAC) (888) + ТХ, азоциклотина (46) + ТХ, азотоата (889) + ТХ, беномила (62) + ТХ, беноксафоса [CCN]+ТХ, бензоксимата (71) + ТХ, бензилбензоата (название по IUPAC) [CCN]+ТХ, бифеназата (74) + ТХ, бифентрина (76) + ТХ, бинапакрила (907) + ТХ, брофенвалерата+ТХ, бромоциклена (918) + ТХ, бромофоса (920) + ТХ, бромофос-этила (921) + ТХ, бромопропилата (94) + ТХ, бупрофезина (99) + ТХ, бутокарбоксима (103) + ТХ, бутоксикарбоксима (104) + ТХ, бутилпиридабена + ТХ, полисульфида кальция (название согласно IUPAC) (111) + ТХ, камфехлора (941) + ТХ, карбанолата (943) + ТХ, карбарила (115) + ТХ, карбофурана (118) + ТХ, карбофенотиона (947) + ТХ, CGA 50'439 (код разработки) (125) + ТХ, хинометионата (126) + ТХ, хлорбензида (959) + ТХ, хлордимеформа (964) + ТХ, хлордимеформа гидрохлорида (964) + ТХ, хлорфенапира (130) + ТХ, хлорфенетола (968) + ТХ, хлорфенсона (970) + ТХ, хлорфенсульфида (971) + ТХ, хлорфенвинфоса (131) + ТХ, хлоробензилата (975) + ТХ, хлоромебуформа (977) + ТХ, хлорометиурона (978) + ТХ, хлорпропилата (983) + ТХ, хлорпирифоса (145) + ТХ, хлорпирифос-метила (146) + ТХ, хлортиофоса (994) + ТХ, цинерина I (696) + ТХ, цинерина II (696) + ТХ, цинеринов (696) + ТХ, клофентезина (158) + ТХ, клозантела [CCN]+ТХ, кумафоса (174) + ТХ, кротамитона [CCN]+ТХ, кротоксифоса (1010) + ТХ, куфранеба (1013) + ТХ, циантоата (1020) + ТХ, цифлуметофена (регистрационный № С AS: 400882-07-7) + ТХ, цигалотрина (196) + ТХ, цигексатина (199) + ТХ, циперметрина (201) + ТХ, DCPM (1032) + ТХ, DDT (219) + ТХ, демефиона (1037) + ТХ, демефиона-О (1037) + ТХ, демефиона-S (1037) + ТХ, деметона (1038) + ТХ, деметон-метила (224) + ТХ, деметона-О (1038) + ТХ, деметон-О-метила (224) + ТХ, деметона-S (1038) + ТХ, деметон-S-метила (224) + ТХ, деметон-8-метилсульфона (1039) + ТХ, диафентиурона (226) + ТХ, диалифоса (1042) + ТХ, диазинона (227) + ТХ, дихлофлуанида (230) + ТХ, дихлорфоса (236) + ТХ, диклифоса+ТХ, дикофола (242) + ТХ, дикротофоса (243) + ТХ, диенохлора (1071) + ТХ, димефокса (1081) + ТХ, диметоата (262) + ТХ, динактина (653) + ТХ, динекса (1089) + ТХ, динекс-диклексина (1089) + ТХ, динобутона (269) + ТХ, динокапа (270) + ТХ, динокапа-4 [CCN]+ТХ, динокапа-6 [CCN]+ТХ, диноктона (1090) + ТХ, динопентона (1092) + ТХ, диносульфона (1097) + ТХ, динотербона (1098) + ТХ, диоксатиона (1102) + ТХ, дифенилсульфона (название согласно IUPAC) (1103) + ТХ, дисульфирама [CCN]+ТХ, дисульфотона (278) + ТХ, DNOC (282) + ТХ, дофенапина (1113) + ТХ, дорамектина [CCN]+ТХ, эндосульфана (294) + ТХ, эндотиона (1121) + ТХ, EPN (297) + ТХ, эприномектина [CCN] + ТХ, этиона (309) + ТХ, этоат-метила (1134) + ТХ, этоксазола (320) + ТХ, этримфоса (1142) + ТХ, феназафлора (1147) + ТХ, феназаквина (328) + ТХ, оксида фенбутатина (330) + ТХ, фенотиокарба (337) + ТХ, фенпропатрина (342) + ТХ, фенпирада + ТХ, фенпироксимата (345) + ТХ, фензона (1157) + ТХ, фентрифанила (1161) + ТХ, фенвалерата (349) + ТХ, фипронила (354) + ТХ, флуакрипирима (360) + ТХ, флуазурона (1166) + ТХ, флубензимина (1167) + ТХ, флуциклоксурона (366) + ТХ, флуцитрината (367) + ТХ, флуенетила (1169) + ТХ, флуфеноксурона (370) + ТХ, флуметрина (372) + ТХ, фторбензида (1174) + ТХ, флювалината (1184) + ТХ, FMC 1137 (код разработки) (1185) + ТХ, форметаната (405) + ТХ, гидрохлорида форметаната (405) + ТХ, формотиона (1192) + ТХ, формпараната (1193) + ТХ, гамма-НСН (430) + ТХ, глиодина (1205) + ТХ, галфенпрокса (424) + ТХ, гептенофоса (432) + ТХ, гексадецилциклопропанкарбоксилата (название по IUPAC/Химической реферативной службе) (1216) + ТХ, гекситиазокса (441) + ТХ, йодметана (название согласно IUPAC) (542) + ТХ, изокарбофоса (473) + ТХ, изопропил-O-(метоксиаминотиофосфорил)салицилата (название согласно IUPAC) (473) + ТХ, ивермектина [CCN] + ТХ, жасмолина I (696) + ТХ, жасмолина II (696) + ТХ, йодофенфоса (1248) + ТХ, линдана (430) + ТХ, люфенурона (490) + ТХ, малатиона (492) + ТХ, малонобена (1254) + ТХ, мекарбама (502) + ТХ, мефосфолана (1261) + ТХ, месульфена [CCN] + ТХ, метакрифоса (1266) + ТХ, метамидофоса (527) + ТХ, метидатиона (529) + ТХ, метиокарба (530) + ТХ, метомила (531) + ТХ, метилбромида (537) + ТХ, метолкарба (550) + ТХ, мевинфоса (556) + ТХ, мексакарбата (1290) + ТХ, милбемектина (557) + ТХ, оксима мильбемицина [CCN] + ТХ, мипафокса (1293) + ТХ, монокротофоса (561) + ТХ, морфотиона (1300) + ТХ, моксидектина [CCN] + ТХ, нал еда (567) + ТХ, NC-184 (код соединения) + ТХ, NC-512 (код соединения) + ТХ, нифлуридида (1309) + ТХ, никкомицинов [CCN] + ТХ, нитрилакарба (1313) + ТХ, комплекса нитрилакарба и хлорида цинка 1:1 (1313) + ТХ, NNI-0101 (код соединения) + ТХ, NNI-0250 (код соединения) + ТХ, ометоата (594) + ТХ, оксамила (602) + ТХ, оксидепрофоса (1324) + ТХ, оксидисульфотона (1325) + ТХ, pp'-DDT (219) + ТХ, паратиона (615) + ТХ, перметрина (626) + ТХ, нефтяных масел (628) + ТХ, фенкаптона (1330) + ТХ, фентоата (631) + ТХ, фората (636) + ТХ, фозалона (637) + ТХ, фосфолана (1338) + ТХ, фосмета (638) + ТХ, фосфамидона (639) + ТХ, фоксима (642) + ТХ, пиримифос-метила (652) + ТХ, полихлортерпенов (традиционное название) (1347) + ТХ, полинактинов (653) + ТХ, проклонола (1350) + ТХ, профенофоса (662) + ТХ, промацила (1354) + ТХ, пропаргита (671) + ТХ, пропетамфоса (673) + ТХ, пропоксура (678) + ТХ, протидатиона (1360) + ТХ, протоата (1362) + ТХ, пиретрина I (696) + ТХ, пиретрина II (696) + ТХ, пиретринов (696) + ТХ, пиридабена (699) + ТХ, пиридафентиона (701) + ТХ, пиримидифена (706) + ТХ, пиримитата (1370) + ТХ, квиналфоса (711) + ТХ, квинтиофоса (1381) + ТХ, R-1492 (код разработки) (1382) + ТХ, RA-17 (код разработки) (1383) + ТХ, ротенона (722) + ТХ, шрадана (1389) + ТХ, себуфоса + ТХ, селамектина [CCN] + ТХ, SI-0009 (код соединения) + ТХ, софамида (1402) + ТХ, спиродиклофена (738) + ТХ, спиромезифена (739) + ТХ, SSI-121 (код разработки) (1404) + ТХ, сульфирама [CCN] + ТХ, сульфлурамида (750) + ТХ, сульфотепа (753) + ТХ, серы (754) + ТХ, SZI-121 (код разработки) (757) + ТХ, тау-флювалината (398) + ТХ, тебуфенпирада (763) + ТХ, ТЕРР (1417) + ТХ, тербама + ТХ, тетрахлорвинфоса (777) + ТХ, тетрадифона (786) + ТХ, тетранактина (653) + ТХ, тетрасула (1425) + ТХ, тиафенокса + ТХ, тиокарбоксима (1431) + ТХ, тиофанокса (800) + ТХ, тиометона (801) + ТХ, тиоквинокса (1436) + ТХ, турингиенсина [CCN] + ТХ, триамифоса (1441) + ТХ, триаратена (1443) + ТХ, триазофоса (820) + ТХ, триазурона + ТХ, трихлорфона (824) + ТХ, трифенофоса (1455) + ТХ, тринактина (653) + ТХ, вамидотиона (847) + ТХ, ванилипрола [CCN] и YI-5302 (код соединения) + ТХ, альгицид, выбранный из группы веществ, состоящей из бетоксазина [CCN] + ТХ, диоктаноата меди (название согласно IUPAC) (170) + ТХ, сульфата меди (172) + ТХ, цибутрина [CCN] + ТХ, дихлона (1052) + ТХ, дихлорфена (232) + ТХ, эндотала (295) + ТХ, фентина (347) + ТХ, гашеной извести [CCN] + ТХ, набама (566) + ТХ, квинокламина (714) + ТХ, квинонамида (1379) + ТХ, симазина (730) + ТХ, ацетата трифенилолова (название согласно IUPAC) (347) и гидроксида трифенилолова (название согласно IUPAC) (347) + ТХ,

антигельминтик, выбранный из группы веществ, состоящей из абамектина (1) + ТХ, круфомата (1011) + ТХ, дорамектина [CCN] + ТХ, эмамектина (291) + ТХ, бензоата эмамектина (291) + ТХ, эприномектина [CCN] + ТХ, ивермектина [CCN] + ТХ, оксима мильбемицина [CCN] + ТХ, моксидектина [CCN] + ТХ, пиперазина [CCN] + ТХ, селамектина [CCN] + ТХ, спиносада (737) и тиофаната (1435) + ТХ, авицид, выбранный из группы веществ, состоящей из хлоралоза (127) + ТХ, эндрина (1122) + ТХ, фентиона (346) + ТХ, пиридин-4-амина (название согласно IUPAC) (23) и стрихнина (745) + ТХ,

бактерицид, выбранный из группы веществ, состоящей из 1-гидрокси-1H-пиридин-2-тиона (название согласно IUPAC) (1222) + ТХ, 4-(хиноксалин-2-иламино)бензолсульфонамида (название согласно IUPAC) (748) + ТХ, 8-гидроксихинолина сульфата (446) + ТХ, бронопола (97) + ТХ, диоктаноата меди (название согласно IUPAC) (170) + ТХ, гидроксида меди (название согласно IUPAC) (169) + ТХ, крезола [CCN] + ТХ, дихлорфена (232) + ТХ, дипиритиона (1105) + ТХ, додицина (1112) + ТХ, фенаминосульфа (1144) + ТХ, формальдегида (404) + ТХ, гидраргафена [CCN] + ТХ, касугамицина (483) + ТХ, гидрата гидрохлорида касугамицина (483) + ТХ, никеля бис(диметилдитиокарбамата) (название согласно IUPAC) (1308) + ТХ, нитрапирина (580) + ТХ, октилинона (590) + ТХ, оксолиновой кислоты (606) + ТХ, окситетрациклина (611) + ТХ, калия гидроксихинолина сульфата (446) + ТХ, пробеназола (658) + ТХ, стрептомицина (744) + ТХ, стрептомицина сесквисульфата (744) + ТХ, теклофталама (766) + ТХ и тиомерсала [CCN] + ТХ, биологическое средство, выбранное из группы веществ, состоящей из Adoxophyes огапа GV (12) + ТХ, Agrobacterium radiobacter (13) + ТХ, Amblyseius spp. (19) + ТХ, Anagrapha falcifera NPV (28) + ТХ, Anagrus atomus (29) + TX, Aphelinus abdominalis (33) + TX, Aphidius colemani (34) + TX, Aphidoletes aphidimyza (35) + TX, Autographa californica NPV (38) + TX, Bacillus firmus (48) + TX, Bacillus sphaericus Neide (научное название) (49) + TX, Bacillus thuringiensis Berliner (научное название) (51) + TX, Bacillus thuringiensis подвид aizawai (научное название) (51) + TX, Bacillus thuringiensis подвид israelensis (научное название) (51) + TX, Bacillus thuringiensis подвид japonensis (научное название) (51) + TX, Bacillus thuringiensis подвид kurstaki (научное название) (51) + TX, Bacillus thuringiensis подвид tenebrionis (научное название) (51) + TX, Beauveria bassiana (53) + TX, Beauveria brongniartii (54) + TX, Chrysoperla carnea (151) + TX, Cryptolaemus montrouzieri (178) + TX, Cydia pomonella GV (191) + TX, Dacnusa sibirica (212) + TX, Diglyphus isaea (254) + TX, Encarsia formosa (научное название) (293) + TX, Eretmocerus eremicus (300) + TX, Helicoverpa zea NPV (431) + TX, Heterorhabditis bacteriophora и H. megidis (433) + TX, Hippodamia convergens (442) + TX, Leptomastix dactylopii (488) + TX, Macrolophus caliginosus (491) + TX, Mamestra brassicae NPV (494) + TX, Metaphycus helvolus (522) + TX, Metarhizium anisopliae разновидность acridum (научное название) (523) + TX, Metarhizium anisopliae разновидность anisopliae (научное название) (523) + TX, Neodiprion sertifer NPV и N. lecontei NPV (575) + TX, Orius spp. (596) + TX, Paecilomyces fumosoroseus (613) + TX, Phytoseiulus persimilis (644) + TX, мультикапсидный вирус ядерного полиэдроза Spodoptera exigua (научное название) (741) + ТХ, Steinernema bibionis (742) + ТХ, Steinernema carpocapsae (742) + TX, Steinernema feltiae (742) + TX, Steinernema glaseri (742) + TX, Steinernema riobrave (742) + TX, Steinernema riobravis (742) + TX, Steinernema scapterisci (742) + TX, Steinernema spp. (742) + TX, Trichogramma spp. (826) + TX, Typhlodromus occidentalis (844) и Verticillium lecanii (848) + TX, стерилизатор почвы, выбранный из группы веществ, состоящей из йодметана (название согласно IUPAC) (542) и метилбромида (537) + ТХ,

хемостерилизатор, выбранный из группы веществ, состоящей из афолата [CCN] + ТХ, бисазира [CCN] + ТХ, бусульфана [CCN] + ТХ, дифлубензурона (250) + ТХ, диматифа [CCN] + ТХ, хемела [CCN] + ТХ, хемпы [CCN] + ТХ, метепы [CCN] + ТХ, метиотепы [CCN] + ТХ, метилафолата [CCN] + ТХ, морзида [CCN] + ТХ, пенфлурона [CCN] + ТХ, тепы [CCN] + ТХ, тиохемпы [CCN] + ТХ, тиотепы [CCN] + ТХ, третамина [CCN] и уредепы [CCN] + ТХ,

феромон насекомых, выбранный из группы веществ, состоящей из (E)-дец-5-ен-1-илацетата с (E)-дец-5-ен-1-олом (название согласно IUPAC) (222) + ТХ, (E)-тридец-4-ен-1-илацетата (название согласно IUPAC) (829) + ТХ, (E)-6-метилгепт-2-ен-4-ола (название согласно IUPAC) (541) + ТХ, (E,Z)-тетрадека-4,10-диен-1-илацетата (название согласно IUPAC) (779) + ТХ, (Z)-додец-7-ен-1-илацетата (название согласно IUPAC) (285) + ТХ, (Z)-гексадец-11-еналя (название согласно IUPAC) (436) + ТХ, (Z)-гексадец-11-ен-1-илацетата (название согласно IUPAC) (437) + ТХ, (Z)-гексадец-13-ен-11-ин-1-илацетата (название согласно IUPAC) (438) + ТХ, (Z)-икоз-13-ен-10-она (название согласно IUPAC) (448) + ТХ, (Z)-тетрадец-7-ен-1-аля (название согласно IUPAC) (782) + ТХ, (Z)-тетрадец-9-ен-1-ола (название согласно IUPAC) (783) + ТХ, (Z)-тетрадец-9-ен-1-илацетата (название согласно IUPAC) (784) + ТХ, (7E,9Z)-додека-7,9-диен-1-илацетата (название согласно IUPAC) (283) + ТХ, (9Z,11E)-тетрадека-9,11-диен-1-илацетата (название согласно IUPAC) (780) + ТХ, (9Z,12E)-тетрадека-9,12-диен-1-илацетата (название согласно IUPAC) (781) + ТХ, 14-метилоктадец-1-ена (название согласно IUPAC) (545) + ТХ, 4-метилнонан-5-ола с 4-метилнонан-5-оном (название согласно IUPAC) (544) + ТХ, альфа-мультистриатина [CCN] + ТХ, бревикомина [CCN] + ТХ, кодлелура [CCN] + ТХ, кодлемона (167) + ТХ, куелура (179) + ТХ, диспарлура (277) + ТХ, додец-8-ен-1-илацетата (название согласно IUPAC) (286) + ТХ, додец-9-ен-1-илацетата (название согласно IUPAC) (287) + ТХ, додека-8 + ТХ, 10-диен-1-илацетата (название согласно IUPAC) (284) + ТХ, доминикалура [CCN] + ТХ, этил-4-метилоктаноата (название согласно IUPAC) (317) + ТХ, эвгенола [CCN] + ТХ, фронталина [CCN] + ТХ, госсиплура (420) + ТХ, грандлура (421) + ТХ, грандлура I (421) + ТХ, грандлура II (421) + ТХ, грандлура III (421) + ТХ, грандлура IV (421) + ТХ, гексалура [CCN] + ТХ, ипсдиенола [CCN] + ТХ, ипсенола [CCN] + ТХ, японилура (481) + ТХ, линеатина [CCN] + ТХ, литлура [CCN] + ТХ, луплура [CCN] + ТХ, медлура [CCN] + ТХ, мегатомоевой кислоты [CCN] + ТХ, метилэвгенола (540) + ТХ, мускалура (563) + ТХ, октадека-2,13-диен-1-илацетата (название согласно IUPAC) (588) + ТХ, октадека-3,13-диен-1-илацетата (название согласно IUPAC) (589) + ТХ, орфралура [CCN] + ТХ, орикталура (317) + ТХ, острамона [CCN] + ТХ, сиглура [CCN] + ТХ, сордидина (736) + ТХ, сулкатола [CCN] + ТХ, тетрадей-11-ен-1-илацетата (название согласно IUPAC) (785) + ТХ, тримедлура (839) + ТХ, тримедлура А (839) + ТХ, тримедлура Bi (839) + ТХ, тримедлура Вг (839) + ТХ, тримедлура С (839) и транк-кола [CCN] + ТХ,

репеллент от насекомых, выбранный из группы веществ, состоящей из 2-(октилтио)этанола (название согласно IUPAC) (591) + ТХ, бутопироноксила (933) + ТХ, бутокси(полипропиленгликоля) (936) + ТХ, дибутиладипата (название согласно IUPAC) (1046) + ТХ, дибутилфталата (1047) + ТХ, дибутилсукцината (название согласно IUPAC) (1048) + ТХ, диэтилтолуамида [CCN] + ТХ, диметилкарбата [CCN] + ТХ, диметилфталата [CCN] + ТХ, этилгександиола (1137) + ТХ, гексамида [CCN] + ТХ, метоквин-бутила (1276) + ТХ, метилнеодеканамида [CCN] + ТХ, оксамата [CCN] и пикаридина [CCN] + ТХ,

инсектицид, выбранный из группы веществ, состоящей из 1-дихлор-1-нитроэтана (название согласно IUPAC/Химической реферативной службе) (1058) + ТХ, 1,1-дихлор-2,2-бис(4-этилфенил)этана (название согласно IUPAC) (1056), + ТХ, 1,2-дихлорпропана (IUPAC/Химической реферативной службе) (1062) + ТХ, 1,2-дихлорпропана с 1,3-дихлорпропеном (название согласно IUPAC) (1063) + ТХ, 1-бром-2-хлорэтана (название согласно IUPAC/Химической реферативной службе) (916) + ТХ, 2,2,2-трихлор-1-(3,4-дихлорфенил)этилацетата (название согласно IUPAC) (1451) + ТХ, 2,2-дихлорвинил-2-этилсульфинилэтилметилфосфата (название согласно IUPAC) (1066) + ТХ, 2-(1,3-дитиолан-2-ил)фенилдиметилкарбамата (название согласно IUPAC/Химической реферативной службе) (1109) + ТХ, 2-(2-бутоксиэтокси)этилтиоцианата (название согласно IUPAC/Химической реферативной службе) (935) + ТХ, 2-(4,5-диметил-1,3-диоксолан-2-ил)фенилметилкарбамата (название согласно IUPAC/Химической реферативной службе) (1084) + ТХ, 2-(4-хлор-3,5-ксилилокси)этанола (название согласно IUPAC) (986) + ТХ, 2-хлорвинилдиэтилфосфата (название согласно IUPAC) (984) + ТХ, 2-имидазолидона (название согласно IUPAC) (1225) + ТХ, 2-изовалерилиндан-1,3-диона (название согласно IUPAC) (1246) + ТХ, 2-метил(проп-2-инил)аминофенилметилкарбамата (название согласно IUPAC) (1284) + ТХ, 2-тиоцианатоэтиллаурата (название согласно IUPAC) (1433) + ТХ, 3-бром-1-хлорпроп-1-ена (название согласно IUPAC) (917) + ТХ, 3-метил-1-фенилпиразол-5-илдиметилкарбамата (название согласно IUPAC) (1283) + ТХ, 4-метил(проп-2-инил)амино-3,5-ксилилметилкарбамата (название согласно IUPAC) (1285) + ТХ, 5,5-диметил-3-оксоциклогекс-1-енилдиметилкарбамата (название согласно IUPAC) (1085) + ТХ, абамектина (1) + ТХ, ацефата (2) + ТХ, ацетамиприда (4) + ТХ, ацетиона [CCN] + ТХ, ацетопрола [CCN] + ТХ, акринатрина (9) + ТХ, акрилонитрила (название согласно IUPAC) (861) + ТХ, аланикарба (15) + ТХ, алдикарба (16) + ТХ, альдоксикарба (863) + ТХ, альдрина (864) + ТХ, аллетрина (17) + ТХ, алл осами дина [CCN] + ТХ, алликсикарба (866) + ТХ, альфа-циперметрина (202) + ТХ, альфа-экдизона [CCN] + ТХ, фосфида алюминия (640) + ТХ, амидитиона (870) + ТХ, амидотиоата (872) + ТХ, аминокарба (873) + ТХ, амитона (875) + ТХ, амитона гидрооксалата (875) + ТХ, амитраза (24) + ТХ, анабазина (877) + ТХ, атидатиона (883) + ТХ, AVI 382 (код соединения) + ТХ, AZ 60541 (код соединения) + ТХ, азадирахтина (41) + ТХ, азаметифоса (42) + ТХ, азинфос-этила (44) + ТХ, азинфос-метила (45) + ТХ, азотоата (889) + ТХ, дельта-эндотоксинов Bacillus thuringiensis (52) + ТХ, бария гексафторсиликата [CCN] + ТХ, бария полисульфида (название согласно IUPAC/Химической реферативной службе) (892) + ТХ, бартрина [CCN] + ТХ, Bayer 22/190 (код разработки) (893) + ТХ, Bayer 22408 (код разработки) (894) + ТХ, бендиокарба (58) + ТХ, бенфуракарба (60) + ТХ, бенсултапа (66) + ТХ, бета-цифлутрина (194) + ТХ, бета-циперметрина (203) + ТХ, бифентрина (76) + ТХ, биоаллетрина (78) + ТХ, изомера биоаллетрин-3-циклопентенила (79) + ТХ, биоэтанометрина [CCN] + ТХ, биоперметрина (908) + ТХ, биоресметрина (80) + ТХ, бис(2-хлорэтил)эфира (название согласно IUPAC) (909) + ТХ, бистрифлурона (83) + ТХ, боракса (86) + ТХ, брофенвалерата + ТХ, бромфенвинфоса (914) + ТХ, бромоциклена (918) + ТХ, бром-DDT [CCN] + ТХ, бромофоса (920) + ТХ, бромофос-этила (921) + ТХ, буфенкарба (924) + ТХ, бупрофезина (99) + ТХ, бутакарба (926) + ТХ, бутатиофоса (927) + ТХ, бутокарбоксима (103) + ТХ, бутоната (932) + ТХ, бутоксикарбоксима (104) + ТХ, бутилпиридабена + ТХ, кадусафоса (109) + ТХ, арсената кальция [CCN] + ТХ, цианида кальция (444) + ТХ, полисульфида кальция (название согласно IUPAC) (111) + ТХ, камфехлора (941) + ТХ, карбанолата (943) + ТХ, карбарила (115) + ТХ, карбофурана (118) + ТХ, сероуглерода (название согласно IUPAC/Химической реферативной службе) (945) + ТХ, тетрахлорметана (название согласно IUPAC) (946) + ТХ, карбофенотиона (947) + ТХ, карбосульфана (119) + ТХ, картапа (123) + ТХ, гидрохлорида картапа (123) + ТХ, цевадина (725) + ТХ, хлорбициклена (960) + ТХ, хлордана (128) + ТХ, хлордекона (963) + ТХ, хлордимеформа (964) + ТХ, хлордимеформа гидрохлорида (964) + ТХ, хлорэтоксифоса (129) + ТХ, хлорфенапира (130) + ТХ, хлорфенвинфоса (131) + ТХ, хлорфлуазурона (132) + ТХ, хлормефоса (136) + ТХ, хлороформа [CCN] + ТХ, хлорпикрина (141) + ТХ, хлорфоксима (989) + ТХ, хлорпразофоса (990) + ТХ, хлорпирифоса (145) + ТХ, хлорпирифос-метила (146) + ТХ, хлортиофоса (994) + ТХ, хромафенозида (150) + ТХ, цинерина I (696) + ТХ, цинерина II (696) + ТХ, цинеринов (696) + ТХ, цис-ресметрина + ТХ, цисметрина (80) + ТХ, клоцитрина + ТХ, клоэтокарба (999) + ТХ, клозантела [CCN] + ТХ, клотианидина (165) + ТХ, ацетоарсенита меди [CCN] + ТХ, арсената меди [CCN] + ТХ, олеата меди [CCN] + ТХ, кумафоса (174) + ТХ, кумитоата (1006) + ТХ, кротамитона [CCN] + ТХ, кротоксифоса (1010) + ТХ, круфомата (1011) + ТХ, криолита (177) + ТХ, CS 708 (код разработки) (1012) + ТХ, цианофенфоса (1019) + ТХ, цианофоса (184) + ТХ, циантоата (1020) + ТХ, циклетрина [CCN] + ТХ, циклопротрина (188) + ТХ, цифлутрина (193) + ТХ, цигалотрина (196) + ТХ, циперметрина (201) + ТХ, цифенотрина (206) + ТХ, циромазина (209) + ТХ, цитиоата [CCN] + ТХ, d-лимонена [CCN] + ТХ, d-тетраметрина (788) + ТХ, DAEP (1031) + ТХ, дазомета (216) + ТХ, DDT (219) + ТХ, декарбофурана (1034) + ТХ, дельтаметрина (223) + ТХ, демефиона (1037) + ТХ, демефиона-O (1037) + ТХ, демефиона-S (1037) + ТХ, деметона (1038) + ТХ, деметон-метила (224) + ТХ, деметона-О (1038) + ТХ, деметон-О-метила (224) + ТХ, деметона-S (1038) + ТХ, деметон-S-метила (224) + ТХ, деметон-S-метилсульфона (1039) + ТХ, диафентиурона (226) + ТХ, диалифоса (1042) + ТХ, диамидафоса (1044) + ТХ, диазинона (227) + ТХ, дикаптона (1050) + ТХ, дихлофентиона (1051) + ТХ, дихлорфоса (236) + ТХ, диклифоса + ТХ, дикрезила [CCN] + ТХ, дикротофоса (243) + ТХ, дицикланила (244) + ТХ, диелдрина (1070) + ТХ, диэтил-5-метилпиразол-3-илфосфата (название согласно IUPAC) (1076) + ТХ, дифлубензурона (250) + ТХ, дилора [CCN] + ТХ, димефлутрина [CCN] + ТХ, димефокса (1081) + ТХ, диметана (1085) + ТХ, диметоата (262) + ТХ, диметрина (1083) + ТХ, диметилвинфоса (265) + ТХ, диметилана (1086) + ТХ, динекса (1089) + ТХ, динекс-диклексина (1089) + ТХ, динопропа (1093) + ТХ, диносама (1094) + ТХ, диносеба (1095) + ТХ, динотефурана (271) + ТХ, диофенолана (1099) + ТХ, диоксабензофоса (1100) + ТХ, диоксакарба (1101) + ТХ, диоксатиона (1102) + ТХ, дисульфотона (278) + ТХ, дитикрофоса (1108) + ТХ, DNOC (282) + ТХ, дорамектина [CCN] + ТХ, DSP (1115) + ТХ, экдистерона [CCN] + ТХ, EI 1642 (код разработки) (1118) + ТХ, эмамектина (291) + ТХ, бензоата эмамектина (291) + ТХ, EMPC (1120) + ТХ, эмпентрина (292) + ТХ, эндосульфана (294) + ТХ, эндотиона (1121) + ТХ, эндрина (1122) + ТХ, ЕРВР (1123) + ТХ, EPN (297) + ТХ, эпофенонана (1124) + ТХ, эприномектина [CCN] + ТХ, эсфенвалерата (302) + ТХ, этафоса [CCN] + ТХ, этиофенкарба (308) + ТХ, этиона (309) + ТХ, этипрола (310) + ТХ, этоат-метила (1134) + ТХ, этопрофоса (312) + ТХ, этилформиата (название согласно IUPAC) [CCN] + ТХ, этил-DDD (1056) + ТХ, этилендибромида (316) + ТХ, этилендихлорида (химическое название) (1136) + ТХ, этиленоксида [CCN] + ТХ, этофенпрокса (319) + ТХ, этримфоса (1142) + ТХ, EXD (1143) + ТХ, фамфура (323) + ТХ, фенамифоса (326) + ТХ, феназафлора (1147) + ТХ, фенхлорфоса (1148) + ТХ, фенетакарба (1149) + ТХ, фенфлутрина (1150) + ТХ, фенитротиона (335) + ТХ, фенобукарба (336) + ТХ, феноксакрима (1153) + ТХ, феноксикарба (340) + ТХ, фенпиритрина (1155) + ТХ, фенпропатрина (342) + ТХ, фенпирада + ТХ, фенсульфотиона (1158) + ТХ, фентиона (346) + ТХ, фентион-этила [CCN] + ТХ, фенвалерата (349) + ТХ, фипронила (354) + ТХ, флоникамида (358) + ТХ, флубендиамида (регистрационный № CAS: 272451-65-7) + ТХ, флукофурона (1168) + ТХ, флуциклоксурона (366) + ТХ, флуцитрината (367) + ТХ, флуенетила (1169) + ТХ, флуфенерима [CCN] + ТХ, флуфеноксурона (370) + ТХ, флуфенпрокса (1171) + ТХ, флуметрина (372) + ТХ, флювалината (1184) + ТХ, FMC 1137 (код разработки) (1185) + ТХ, фонофоса (1191) + ТХ, форметаната (405) + ТХ, гидрохлорида форметаната (405) + ТХ, формотиона (1192) + ТХ, формпараната (1193) + ТХ, фосметилана (1194) + ТХ, фоспирата (1195) + ТХ, фостиазата (408) + ТХ, фостиэтана (1196) + ТХ, фуратиокарба (412) + ТХ, фуретрина (1200) + ТХ, гамма-цигалотрина (197) + ТХ, гамма-НСН (430) + ТХ, гуазатина (422) + ТХ, ацетатов гуазатина (422) + ТХ, GY-81 (код разработки) (423) + ТХ, галфенпрокса (424) + ТХ, галофенозида (425) + ТХ, НСН (430) + ТХ, HEOD (1070) + ТХ, гептахлора (1211) + ТХ, гептенофоса (432) + ТХ, гетерофоса [CCN] + ТХ, гексафлумурона (439) + ТХ, HHDN (864) + ТХ, гидраметилнона (443) + ТХ, циановодорода (444) + ТХ, гидропрена (445) + ТХ, хиквинкарба (1223) + ТХ, имидаклоприда (458) + ТХ, имипротрина (460) + ТХ, индоксакарба (465) + ТХ, йодметана (название согласно IUPAC) (542) + ТХ, IPSP (1229) + ТХ, исазофоса (1231) + ТХ, изобензана (1232) + ТХ, изокарбофоса (473) + ТХ, изодрина (1235) + ТХ, изофенфоса (1236) + ТХ, изолана (1237) + ТХ, изопрокарба (472) + ТХ, изопропил-O-(метоксиаминотиофосфорил)салицилата (название согласно IUPAC) (473) + ТХ, изопротиолана (474) + ТХ, изотиоата (1244) + ТХ, изоксатиона (480) + ТХ, ивермектина [CCN] + ТХ, жасмолина I (696) + ТХ, жасмолина II (696) + ТХ, йодофенфоса (1248) + ТХ, ювенильного гормона I [CCN] + ТХ, ювенильного гормона II [CCN] + TX, ювенильного гормона III [CCN] + TX, келевана (1249) + TX, кинопрена (484) + TX, лямбда-цигалотрина (198) + TX, арсената свинца [CCN] + TX, лепимектина (CCN) + TX, лептофоса (1250) + TX, линдана (430) + TX, лиримфоса (1251) + TX, люфенурона (490) + TX, литидатиона (1253) + TX, м-куменилметилкарбамата (название согласно IUPAC) (1014) + ТХ, фосфида магния (название согласно IUPAC) (640) + ТХ, малатиона (492) + ТХ, малонобена (1254) + ТХ, мазидокса (1255) + ТХ, мекарбама (502) + ТХ, мекарфона (1258) + ТХ, меназона (1260) + ТХ, мефосфолана (1261) + ТХ, хлористой ртути (513) + ТХ, месульфенфоса (1263) + ТХ, метафлумизона (CCN) + ТХ, метама (519) + ТХ, метам-калия (519) + ТХ, метам-натрия (519) + ТХ, метакрифоса (1266) + ТХ, метамидофоса (527) + ТХ, метансульфонилфторида (название согласно IUPAC/Химической реферативной службе) (1268) + ТХ, метидатиона (529) + ТХ, метиокарба (530) + ТХ, метокротофоса (1273) + ТХ, метомила (531) + ТХ, метопрена (532) + ТХ, метоквин-бутила (1276) + ТХ, метотрина (533) + ТХ, метоксихлора (534) + ТХ, метоксифенозида (535) + ТХ, метилбромида (537) + ТХ, метилизотиоцианата (543) + ТХ, метилхлороформа [CCN] + ТХ, метиленхлорида [CCN] + ТХ, метофлутрина [CCN] + ТХ, метолкарба (550) + ТХ, метоксадиазона (1288) + ТХ, мевинфоса (556) + ТХ, мексакарбата (1290) + ТХ, милбемектина (557) + ТХ, оксима мильбемицина [CCN] + ТХ, мипафокса (1293) + ТХ, мирекса (1294) + ТХ, монокротофоса (561) + ТХ, морфотиона (1300) + ТХ, моксидектина [CCN] + ТХ, нафталофоса [CCN] + ТХ, наледа (567) + ТХ, нафталина (название согласно IUPAC/Химической реферативной службе) (1303) + ТХ, NC-170 (код разработки) (1306) + ТХ, NC-184 (код соединения) + ТХ, никотина (578) + ТХ, сульфата никотина (578) + ТХ, нифлуридида (1309) + ТХ, нитенпирама (579) + ТХ, нитиазина (1311) + ТХ, нитрилакарба (1313) + ТХ, комплекса нитрилакарба и хлорида цинка 1:1 (1313) + ТХ, NNI-0101 (код соединения) + ТХ, NNI-0250 (код соединения) + ТХ, норникотина (традиционное название) (1319) + ТХ, новалурона (585) + ТХ, новифлумурона (586) + ТХ, O-5-дихлор-4-йодфенил-О-этилэтилфосфонотиоата (название согласно IUPAC) (1057) + ТХ, О,О-диэтил-О-4-метил-2-оксо-2H-хромен-7-илфосфоротиоата (название согласно IUPAC) (1074) + ТХ, O,O-диэтил-O-6-метил-2-пропилпиримидин-4-илфосфоротиоата (название согласно IUPAC) (1075) + ТХ, O,O,O',O'-тетрапропилдитиопирофосфата (название согласно IUPAC) (1424) + ТХ, олеиновой кислоты (название согласно IUPAC) (593) + ТХ, ометоата (594) + ТХ, оксамила (602) + ТХ, оксидеметон-метила (609) + ТХ, оксидепрофоса (1324) + ТХ, оксидисульфотона (1325) + ТХ, pp'-DDT (219) + ТХ, пара-дихлорбензола [CCN] + ТХ, паратиона (615) + ТХ, паратион-метила (616) + ТХ, пенфлурона [CCN] + ТХ, пентахлорфенола (623) + ТХ, пентахлорфениллаурата (название согласно IUPAC) (623) + ТХ, перметрина (626) + ТХ, нефтяных масел (628) + ТХ, РН 60-38 (код разработки) (1328) + ТХ, фенкаптона (1330) + ТХ, фенотрина (630) + ТХ, фентоата (631) + ТХ, фората (636) + ТХ, фозалона (637) + ТХ, фосфолана (1338) + ТХ, фосмета (638) + ТХ, фоснихлора (1339) + ТХ, фосфамидона (639) + ТХ, фосфина (название согласно IUPAC) (640) + ТХ, фоксима (642) + ТХ, фоксим-метила (1340) + ТХ, пириметафоса (1344) + ТХ, пиримикарба (651) + ТХ, пиримифос-этила (1345) + ТХ, пиримифос-метила (652) + ТХ, полихлордициклопентадиеновых изомеров (название согласно IUPAC) (1346) + ТХ, полихлортерпенов (традиционное название) (1347) + ТХ, арсенита калия [CCN] + ТХ, тиоцианата калия [CCN] + ТХ, праллетрина (655) + ТХ, прекоцена I [CCN] + ТХ, прекоцена II [CCN] + ТХ, прекоцена III [CCN] + ТХ, примидофоса (1349) + ТХ, профенофоса (662) + ТХ, профлутрина [CCN] + ТХ, промацила (1354) + ТХ, промекарба (1355) + ТХ, пропафоса (1356) + ТХ, пропетамфоса (673) + ТХ, пропоксура (678) + ТХ, протидатиона (1360) + ТХ, протиофоса (686) + ТХ, протоата (1362) + ТХ, протрифенбута [CCN] + ТХ, пиметрозина (688) + ТХ, пираклофоса (689) + ТХ, пиразофоса (693) + ТХ, пиресметрина (1367) + ТХ, пиретрина I (696) + ТХ, пиретрина II (696) + ТХ, пиретринов (696) + ТХ, пиридабена (699) + ТХ, пиридалила (700) + ТХ, пиридафентиона (701) + ТХ, пиримидифена (706) + ТХ, пиримитата (1370) + ТХ, пирипроксифена (708) + ТХ, квассии [CCN] + ТХ, квиналфоса (711) + ТХ, квиналфос-метила (1376) + ТХ, квинотиона (1380) + ТХ, квинтиофоса (1381) + ТХ, R-1492 (код разработки) (1382) + ТХ, рафоксанида [CCN] + ТХ, ресметрина (719) + ТХ, ротенона (722) + ТХ, RU 15525 (код разработки) (723) + ТХ, RU 25475 (код разработки) (1386) + ТХ, риании (1387) + ТХ, рианодина (традиционное название) (1387) + ТХ, сабадиллы (725) + ТХ, шрадана (1389) + ТХ, себуфоса + ТХ, селамектина [CCN] + ТХ, SI-0009 (код соединения) + ТХ, SI-0205 (код соединения) + ТХ, SI-0404 (код соединения) + ТХ, SI-0405 (код соединения) + ТХ, силафлуофена (728) + ТХ, SN 72129 (код разработки) (1397) + ТХ, арсенита натрия [CCN] + ТХ, цианида натрия (444) + ТХ, фторида натрия (название согласно IUPAC/Химической реферативной службе) (1399) + ТХ, гексафторсиликата натрия (1400) + ТХ, пентахлорфеноксида натрия (623) + ТХ, селената натрия (название согласно IUPAC) (1401) + ТХ, тиоцианата натрия [CCN] + ТХ, софамида (1402) + ТХ, спиносада (737) + ТХ, спиромезифена (739) + ТХ, спиротетрамата (CCN) + ТХ, сулкофурона (746) + ТХ, сулкофурон-натрия (746) + ТХ, сульфлурамида (750) + ТХ, сульфотепа (753) + ТХ, сульфурилфторида (756) + ТХ, сульпрофоса (1408) + ТХ, дегтярных масел (758) + ТХ, тау-флювалината (398) + ТХ, тазимкарба (1412) + ТХ, TDE (1414) + ТХ, тебуфенозида (762) + ТХ, тебуфенпирада (763) + ТХ, тебупиримфоса (764) + ТХ, тефлубензурона (768) + ТХ, тефлутрина (769) + ТХ, темефоса (770) + ТХ, ТЕРР (1417) + ТХ, тераллетрина (1418) + ТХ, тербама + ТХ, тербуфоса (773) + ТХ, тетрахлорэтана [CCN] + ТХ, тетрахлорвинфоса (777) + ТХ, тетраметрина (787) + ТХ, тета-циперметрина (204) + ТХ, тиаклоприда (791) + ТХ, тиафенокса + ТХ, тиаметоксама (792) + ТХ, тикрофоса (1428) + ТХ, тиокарбоксима (1431) + ТХ, тиоциклама (798) + ТХ, тиоциклама гидрооксалата (798) + ТХ, тиодикарба (799) + ТХ, тиофанокса (800) + ТХ, тиометона (801) + ТХ, тионазина (1434) + ТХ, тиосултапа (803) + ТХ, тиосултап-натрия (803) + ТХ, турингиенсина [CCN] + ТХ, толфенпирада (809) + ТХ, тралометрина (812) + ТХ, трансфлутрина (813) + ТХ, трансперметрина (1440) + ТХ, триамифоса (1441) + ТХ, триазамата (818) + ТХ, триазофоса (820) + ТХ, триазурона + ТХ, трихлорфона (824) + ТХ, трихлорметафоса-3 [CCN] + ТХ, трихлороната (1452) + ТХ, трифенофоса (1455) + ТХ, трифлумурона (835) + ТХ, триметакарба (840) + ТХ, трипрена (1459) + ТХ, вамидотиона (847) + ТХ, ванилипрола [CCN] + ТХ, вератридина (725) + ТХ, вератрина (725) + ТХ, ХМС (853) + ТХ, ксилилкарба (854) + ТХ, YI-5302 (код соединения) + ТХ, зета-циперметрина (205) + ТХ, зетаметрина + ТХ, фосфида цинка (640) + ТХ, золапрофоса (1469) и ZXI 8901 (код разработки) (858) + ТХ, циантранилипрола [736994-63-19] + ТХ, хлорантранилипрола [500008-45-7] + ТХ, циенопирафена [560121-52-0] + ТХ, цифлуметофена [400882-07-7] + ТХ, пирифлуквиназона [337458-27-2] + ТХ, спинеторама [187166-40-1 + 187166-15-0] + ТХ, спиротетрамата [203313-25-1] + ТХ, сульфоксафлора [946578-00-3] + ТХ, флуфипрола [704886-18-0] + ТХ, меперфлутрина [915288-13-0] + ТХ, тетраметилфлутрина [84937-88-2] + ТХ, трифлумезопирима (раскрытый в WO 2012/092115) + ТХ, моллюскоцид, выбранный из группы веществ, состоящей из оксида бис(трибутилолова) (название согласно IUPAC) (913) + ТХ, бромацетамида [CCN] + ТХ, арсената кальция [CCN] + ТХ, клоэтокарба (999) + ТХ, ацетоарсенита меди [CCN] + ТХ, сульфата меди (172) + ТХ, фентина (347) + ТХ, фосфорнокислого железа (название согласно IUPAC) (352) + ТХ, метальдегида (518) + ТХ, метиокарба (530) + ТХ, никлозамида (576) + ТХ, никлозамид-оламина (576) + ТХ, пентахлорфенола (623) + ТХ, пентахлорфеноксида натрия (623) + ТХ, тазимкарба (1412) + ТХ, тиодикарба (799) + ТХ, оксида трибутилолова (913) + ТХ, трифенморфа (1454) + ТХ, триметакарба (840) + ТХ, ацетата трифенилолова (название согласно IUPAC) (347) и гидроксида трифенилолова (название согласно IUPAC) (347) + ТХ, пирипрола [394730-71-3] + ТХ, нематоцид, выбранный из группы веществ, состоящей из AKD-3088 (код соединения) + ТХ, 1,2-дибром-3-хлорпропана (название согласно IUPAC/Химической реферативной службе) (1045) + ТХ, 1,2-дихлорпропана (название согласно IUPAC/Химической реферативной службе) (1062) + ТХ, 1,2-дихлорпропана с 1,3-дихлорпропеном (название согласно IUPAC) (1063) + ТХ, 1,3-дихлорпропена (233) + ТХ, 3,4-дихлортетрагидротиофен-1,1-диоксида (название согласно IUPAC/Химической реферативной службе) (1065) + ТХ, 3-(4-хлорфенил)-5-метилроданина (название согласно IUPAC) (980) + ТХ, 5-метил-6-тиоксо-1,3,5-тиадиазинан-3-илуксусной кислоты (название согласно IUPAC) (1286) + ТХ, 6-изопентениламинопурина (210) + ТХ, абамектина (1) + ТХ, ацетопрола [CCN] + ТХ, аланикарба (15) + ТХ, алдикарба (16) + ТХ, альдоксикарба (863) + ТХ, AZ 60541 (код соединения) + ТХ, бенклотиаза [CCN] + ТХ, беномила (62) + ТХ, бутилпиридабена + ТХ, кадусафоса (109) + ТХ, карбофурана (118) + ТХ, сероуглерода (945) + ТХ, карбосульфана (119) + ТХ, хлорпикрина (141) + ТХ, хлорпирифоса (145) + ТХ, клоэтокарба (999) + ТХ, цитокининов (210) + ТХ, дазомета (216) + ТХ, DBCP (1045) + ТХ, DCIP (218) + ТХ, диамидафоса (1044) + ТХ, дихлофентиона (1051) + ТХ, диклифоса + ТХ, диметоата (262) + ТХ, дорамектина [CCN] + ТХ, эмамектина (291) + ТХ, бензоата эмамектина (291) + ТХ, эприномектина [CCN] + ТХ, этопрофоса (312) + ТХ, этилендибромида (316) + ТХ, фенамифоса (326) + ТХ, фенпирада + ТХ, фенсульфотиона (1158) + ТХ, фостиазата (408) + ТХ, фостиэтана (1196) + ТХ, фурфурала [CCN] + ТХ, GY-81 (код разработки) (423) + ТХ, гетерофоса [CCN] + ТХ, йодметана (название согласно IUPAC) (542) + ТХ, изамидофоса (1230) + ТХ, исазофоса (1231) + ТХ, ивермектина [CCN] + ТХ, кинетина (210) + ТХ, мекарфона (1258) + ТХ, метама (519) + ТХ, метам-калия (519) + ТХ, метам-натрия (519) + ТХ, метилбромида (537) + ТХ, метилизотиоцианата (543) + ТХ, оксима мильбемицина [CCN] + ТХ, моксидектина [CCN] + ТХ, композиции с Myrothecium verrucaria (565) + ТХ, NC-184 (код соединения) + ТХ, оксамила (602) + ТХ, фората (636) + ТХ, фосфамидона (639) + ТХ, фосфокарба [CCN] + ТХ, себуфоса + ТХ, селамектина [CCN] + ТХ, спиносада (737) + ТХ, тербама + ТХ, тербуфоса (773) + ТХ, тетрахлортиофена (название согласно IUPAC/Химической реферативной службе) (1422) + ТХ, тиафенокса + ТХ, тионазина (1434) + ТХ, триазофоса (820) + ТХ, триазурона + ТХ, ксиленолов [CCN] + ТХ, YI-5302 (код соединения) и зеатина (210) + ТХ, флуэнсульфона [318290-98-1] + ТХ,

ингибитор нитрификации, выбранный из группы веществ, состоящей из этилксантата калия [CCN] и нитрапирина (580) + ТХ;

активатор роста растений, выбранный из группы веществ, состоящей из ацибензолара (6) + ТХ, ацибензолар-S-метила (6) + ТХ, пробеназола (658) и экстракта Reynoutria sachalinensis (720) + ТХ,

родентицид, выбранный из группы веществ, состоящей из 2-изовалерилиндан-1,3-диона (название согласно IUPAC) (1246) + ТХ, 4-(хиноксалин-2-иламино)бензолсульфонамида (название согласно IUPAC) (748) + ТХ, альфа-хлоргидрина [CCN] + ТХ, фосфида алюминия (640) + ТХ, ANTU (880) + ТХ, оксида мышьяка (882) + ТХ, карбоната бария (891) + ТХ, бистиосеми (912) + ТХ, бродифакума (89) + ТХ, бромадиолона (91) + ТХ, брометалина (92) + ТХ, цианида кальция (444) + ТХ, хлоралоза (127) + ТХ, хлорофацинона (140) + ТХ, холекальциферола (850) + ТХ, кумахлора (1004) + ТХ, кумафурила (1005) + ТХ, куматетралила (175) + ТХ, кримидина (1009) + ТХ, дифенакума (246) + ТХ, дифетиалона (249) + ТХ, дифацинона (273) + ТХ, эргокальциферола (301) + ТХ, флокумафена (357) + ТХ, фторацетамида (379) + ТХ, флупропадина (1183) + ТХ, гидрохлорида флупропадина (1183) + ТХ, гамма-НСН (430) + ТХ, НСН (430) + ТХ, циановодорода (444) + ТХ, йодметана (название согласно IUPAC) (542) + ТХ, линдана (430) + ТХ, фосфида магния (название согласно IUPAC) (640) + ТХ, метилбромида (537) + ТХ, норбормида (1318) + ТХ, фосацетима (1336) + ТХ, фосфина (название согласно IUPAC) (640) + ТХ, фосфора [CCN] + ТХ, пиндона (1341) + ТХ, арсенита калия [CCN] + ТХ, пиринурона (1371) + ТХ, сциллирозида (1390) + ТХ, арсенита натрия [CCN] + ТХ, цианида натрия (444) + ТХ, фторацетата натрия (735) + ТХ, стрихнина (745) + ТХ, сульфата таллия [CCN] + ТХ, варфарина (851) и фосфида цинка (640) + ТХ,

синергист, выбранный из группы веществ, состоящей из 2-(2-бутоксиэтокси)этилпиперонилата (название согласно IUPAC) (934) + ТХ, 5-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-гексилциклогекс-2-енона (название согласно IUPAC) (903) + ТХ, фарнезола с неролидолом (324) + ТХ, МВ-599 (код разработки) (498) + ТХ, MGK 264 (код разработки) (296) + ТХ, пиперонилбутоксида (649) + ТХ, пипротала (1343) + ТХ, изомера пропила (1358) + ТХ, S421 (код разработки) (724) + ТХ, сезамекса (1393) + ТХ, сезасмолина (1394) и сульфоксида (1406) + ТХ,

средство для отпугивания животных, выбранное из группы веществ, состоящей из антрахинона (32) + ТХ, хлоралоза (127) + ТХ, нафтената меди [CCN] + ТХ, оксихлорида меди (171) + ТХ, диазинона (227) + ТХ, дициклопентадиена (химическое название) (1069) + ТХ, гуазатина (422) + ТХ, ацетатов гуазатина (422) + ТХ, метиокарба (530) + ТХ, пиридин-4-амина (название согласно IUPAC) (23) + ТХ, тирама (804) + ТХ, триметакарба (840) + ТХ, нафтената цинка [CCN] и зирама (856) + ТХ, вируцид, выбранный из группы веществ, состоящей из иманина [CCN] и рибавирина [CCN] + ТХ;

защитное средство для ран, выбранное из группы веществ, состоящей из оксида ртути (512) + ТХ, октилинона (590) и тиофанат-метила (802) + ТХ,

и биологически активные соединения, выбранные из группы, состоящей из азаконазола (60207-31-0] + ТХ, битертанола [70585-36-3] + ТХ, бромуконазола [116255-48-2] + ТХ, ципроконазола [94361-06-5] + ТХ, дифеноконазола [119446-68-3] + ТХ, диниконазола [83657-24-3] + ТХ, эпоксиконазола [106325-08-0] + ТХ, фенбуконазола [114369-43-6] + ТХ, флуквинконазола [136426-54-5] + ТХ, флусилазола [85509-19-9] + ТХ, флутриафола [76674-21-0] + ТХ, гексаконазола [79983-71-4] + ТХ, имазалила [35554-44-0] + ТХ, имибенконазола [86598-92-7] + ТХ, ипконазола [125225-28-7] + ТХ, метконазола [125116-23-6] + ТХ, миклобутанила [88671-89-0] + ТХ, пефуразоата [101903-30-4] + ТХ, пенконазола [66246-88-6] + ТХ, протиоконазола [178928-70-6] + ТХ, пирифенокса [88283-41-4] + ТХ, прохлораза [67747-09-5] + ТХ, пропиконазола [60207-90-1] + ТХ, симеконазола [149508-90-7] + ТХ, тебуконазола [107534-96-3] + ТХ, тетраконазола [112281-77-3] + ТХ, триадимефона [43121-43-3] + ТХ, триадименола [55219-65-3] + ТХ, трифлумизола [99387-89-0] + ТХ, тритиконазола [131983-72-7] + ТХ, анцимидола [12771-68-5] + ТХ, фенаримола [60168-88-9] + ТХ, нуаримола [63284-71-9] + ТХ, бупиримата [41483-43-6] + ТХ, диметиримола [5221-53-4] + ТХ, этиримола [23947-60-6] + ТХ, додеморфа [1593-77-7] + ТХ, фенпропидина [67306-00-7] + ТХ, фенпропиморфа [67564-91-4] + ТХ, спироксамина [118134-30-8] + ТХ, тридеморфа [81412-43-3] + ТХ, ципродинила [121552-61-2] + ТХ, мепанипирима [110235-47-7] + ТХ, пириметанила [53112-28-0] + ТХ, фенпиклонила [74738-17-3] + ТХ, флудиоксонила [131341-86-1] + ТХ, беналаксила [71626-11-4] + ТХ, фуралаксила [57646-30-7] + ТХ, металаксила [57837-19-1] + ТХ, R-металаксила [70630-17-0] + ТХ, офураса [58810-48-3] + ТХ, оксадиксила [77732-09-3] + ТХ, беномила [17804-35-2] + ТХ, карбендазима [10605-21-7] + ТХ, дебакарба [62732-91-6] + ТХ, фуберидазола [3878-19-1] + ТХ, тиабендазола [148-79-8] + ТХ, хлозолината [84332-86-5] + ТХ, дихлозолина [24201-58-9] + ТХ, ипродиона [36734-19-7] + ТХ, миклозолина [54864-61-8] + ТХ, процимидона [32809-16-8] + ТХ, винклозолина [50471-44-8] + ТХ, боскалида [188425-85-6] + ТХ, карбоксина [5234-68-4] + ТХ, фенфурама [24691-80-3] + ТХ, флутоланила [66332-96-5] + ТХ, мепронила [55814-41-0] + ТХ, оксикарбоксина [5259-88-1] + ТХ, пентиопирада [183675-82-3] + ТХ, тифлузамида [130000-40-7] + ТХ, гуазатина [108173-90-6] + ТХ, додина [2439-10-3] [112-65-2] (свободное основание) + ТХ, иминоктадина [13516-27-3] + ТХ, азоксистробина [131860-33-8] + ТХ, димоксистробина [149961-52-4] + ТХ, энестробурина {Proc. ВСРС, Int. Congr., Glasgow, 2003, 1, 93} + ТХ, флуоксастробина [361377-29-9] + ТХ, крезоксим-метила [143390-89-0] + ТХ, метоминостробина [133408-50-1] + ТХ, трифлоксистробина [141517-21-7] + ТХ, оризастробина [248593-16-0] + ТХ, пикоксистробина [117428-22-5] + ТХ, пираклостробина [175013-18-0] + ТХ, фербама [14484-64-1] + ТХ, манкозеба [8018-01-7] + ТХ, манеба [12427-38-2] + ТХ, метирама [9006-42-2] + ТХ, пропинеба [12071-83-9] + ТХ, тирама [137-26-8] + ТХ, зинеба [12122-67-7] + ТХ, зирама [137-30-4] + ТХ, каптафола [2425-06-1] + ТХ, каптана [133-06-2] + ТХ, дихлофлуанида [1085-98-9] + ТХ, фторимида [41205-21-4] + ТХ, фолпета [133-07-3] + ТХ, толилфлуанида [731-27-1] + ТХ, бордосской смеси [8011-63-0] + ТХ, гидроксида меди [20427-59-2] + ТХ, оксихлорида меди [1332-40-7] + ТХ, сульфата меди [7758-98-7] + ТХ, оксида меди [1317-39-1] + ТХ, манкоппера [53988-93-5] + ТХ, оксин-меди [10380-28-6] + ТХ, динокапа [131-72-6] + ТХ, нитротал-изопропила [10552-74-6] + ТХ, эдифенфоса [17109-49-8] + ТХ, ипробенфоса [26087-47-8] + ТХ, изопротиолана [50512-35-1] + ТХ, фосдифена [36519-00-3] + ТХ, пиразофоса [13457-18-6] + ТХ, толклофос-метила [57018-04-9] + ТХ, ацибензолар-8-метила [135158-54-2] + ТХ, анилазина [101-05-3] + ТХ, бентиаваликарба [413615-35-7] + ТХ, бластицидина-S [2079-00-7] + ТХ, хинометионата [2439-01-2] + ТХ, хлоронеба [2675-77-6] + ТХ, хлороталонила [1897-45-6] + ТХ, цифлуфенамида [180409-60-3] + ТХ, цимоксанила [57966-95-7] + ТХ, дихлона [117-80-6] + ТХ, диклоцимета [139920-32-4] + ТХ, дикломезина [62865-36-5] + ТХ, диклорана [99-30-9] + ТХ, диэтофенкарба [87130-20-9] + ТХ, диметоморфа [110488-70-5] + ТХ, SYP-LI90 (флуморфа) [211867-47-9] + ТХ, дитианона [3347-22-6] + ТХ, этабоксама [162650-77-3] + ТХ, этридиазола [2593-15-9] + ТХ, фамоксадона [131807-57-3] + ТХ, фенамидона [161326-34-7] + ТХ, феноксанила [115852-48-7] + ТХ, фентина [668-34-8] + ТХ, феримзона [89269-64-7] + ТХ, флуазинама [79622-59-6] + ТХ, флуопиколида [239110-15-7] + ТХ, флусульфамида [106917-52-6] + ТХ, фенгексамида [126833-17-8] + ТХ, фосетил-алюминия [39148-24-8] + ТХ, химексазола [10004-44-1] + ТХ, ипроваликарба [140923-17-7] + ТХ, IKF-916 (циазофамида) [120116-88-3] + ТХ, касугамицина [6980-18-3] + ТХ, метасульфокарба [66952-49-6] + ТХ, метрафенона [220899-03-6] + ТХ, пенцикурона [66063-05-6] + ТХ, фталида [27355-22-2] + ТХ, полиоксинов [11113-80-7] + ТХ, пробеназола [27605-76-1] + ТХ, пропамокарба [25606-41-1] + ТХ, проквиназида [189278-12-4] + ТХ, пироквилона [57369-32-1] + ТХ, квиноксифена [124495-18-7] + ТХ, квинтозена [82-68-8] + ТХ, серы [7704-34-9] + ТХ, тиадинила [223580-51-6] + ТХ, триазоксида [72459-58-6] + ТХ, трициклазола [41814-78-2] + ТХ, трифорина [26644-46-2] + ТХ, валидамицина [37248-47-8] + ТХ, зоксамида (RH7281) [156052-68-5] + ТХ, мандипропамида [374726-62-2] + ТХ, изопиразама [881685-58-1] + ТХ, седаксана [874967-67-6] + ТХ, (9-дихлорметилен-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метанонафтален-5-ил)-амида 3-дифторметил-1 -метил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты (раскрытого в WO 2007/048556) + ТХ, (3',4',5'-трифторбифенил-2-ил)-амида 3-дифторметил-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты (раскрытого в WO 2006/087343) + ТХ, [(3S,4R,4aR,6S,6aS,12R,12aS,12bS)-3-[(циклопропилкарбонил)окси] -1,3,4,4а,5,6,6а,12,12а,12b-декагидро-6,12-дигидрокси-4,6а, 12b-триметил-11-оксо-9-(3-пиридинил)-2H,11H-нафто[2,1-b]пирано[3,4-е]пиран-4-ил]метилциклопропанкарбоксилата [915972-17-7] + ТХ, 1,3,5-триметил-N-(2-метил-1-оксопропил)-N-[3-(2-метилпропил)-4-[2,2,2-трифтор-1-метокси-1-(трифторметил)этил]фенил]-1Н-пиразол-4-карбоксамида [926914-55-8] + ТХ, флуфипрола [704886-18-0] + ТХ, цикланилипрола [1031756-98-5] + ТХ, тетранилипрола [1229654-66-3] + ТХ, гуадипира (описанного в WO 2010/060231) + ТХ и циклоксаприда (описанного в WO 2005/077934) + ТХ.

Ссылки в квадратных скобках после активных ингредиентов, например [3878-19-1], относятся к номеру согласно реестру Химической реферативной службы. Вышеописанные участники смешивания являются известными. Если активные ингредиенты включены в "The Pesticide Manual" [The Pesticide Manual - A World Compendium; Thirteenth Edition; Editor: C. D. S. TomLin; British Crop Protection Council], то они описаны в нем под номером записи, приведенном в данном документе выше в круглых скобках для конкретного соединения; например, соединение "абамектин" описано под номером записи (1). Если в данном документе выше добавлено "[CCN]" к конкретному соединению, то рассматриваемое соединение включено в "Compendium of Pesticide Common Names", который доступен в Интернете [A. Wood; Compendium of Pesticide Common Names, Copyright © 1995-2004]; например, соединение "ацетопрол" описано по адресу в Интернете http://www.alanwood.net/pesticides/acetoprole.html.

Большинство вышеописанных активных ингредиентов приведены в данном документе выше по так называемому "общепринятому названию", соответствующему "общепринятому названию согласно ISO" или другому "общепринятому названию", которое используют в отдельных случаях. Если обозначение не является "общепринятым названием", то суть обозначения, применяемого вместо него, представлена в круглых скобках для конкретного соединения; в этом случае применяют название согласно IUPAC, название согласно IUPAC/Химической реферативной службе, "химическое название", "традиционное название", "название соединения" или "код разработки". "Регистрационный номер по CAS" означает регистрационный номер по Химической реферативной службе.

Смесь активных ингредиентов соединений формулы I, выбранных из таблиц 1-18 и таблицы Р, с вышеописанными активными ингредиентами содержит соединение, выбранное из таблиц 1-18 и таблицы Р, и вышеописанный активный ингредиент предпочтительно при соотношении компонентов в смеси от 100:1 до 1:6000, в частности от 50:1 до 1:50, более предпочтительно при соотношении от 20:1 до 1:20, еще более предпочтительно от 10:1 до 1:10, еще более предпочтительно от 5:1 до 1:5, при этом особое предпочтение отдают соотношению от 2:1 до 1:2, а также предпочтительным является соотношение от 4:1 до 2:1, в основном при соотношении 1:1 или 5:1, или 5:2, или 5:3, или 5:4, или 4:1, или 4:2, или 4:3, или 3:1, или 3:2, или 2:1, или 1:5, или 2:5, или 3:5, или 4:5, или 1:4, или 2:4, или 3:4, или 1:3, или 2:3, или 1:2, или 1:600, или 1:300, или 1:150, или 1:35, или 2:35, или 4:35, или 1:75, или 2:75, или 4:75, или 1:6000, или 1:3000, или 1:1500, или 1:350, или 2:350, или 4:350, или 1:750, или 2:750, или 4:750. Эти соотношения компонентов в смеси указаны по весу.

Вышеописанные смеси можно использовать в способе контроля вредителей, который предусматривает применение композиции, содержащей вышеописанную смесь, по отношению к вредителям или окружающей их среде, за исключением способа лечения организма человека или животного путем хирургического вмешательства или терапии и способов диагностики, применяемых по отношению к организму человека или животного.

Смеси, содержащие соединение формулы I, выбранное из таблиц 1-18 и таблицы Р, и один или несколько вышеописанных активных ингредиентов, можно применять, например, в форме одной "готовой смеси", в комбинированной смеси для опрыскивания, состоящей из отдельных составов на основе отдельных компонентов активных ингредиентов, такой как "баковая смесь", и в комбинированном применении отдельных активных ингредиентов при применении последовательным образом, т.е. один за другим, за целесообразно короткий период, такой как несколько часов или дней. Порядок применения соединений формулы I, выбранных из таблиц 1-18 и таблицы Р, и вышеописанных активных ингредиентов не является существенным для осуществления настоящего изобретения.

Композиции согласно настоящему изобретению также могут содержать дополнительные твердые или жидкие добавки, такие как стабилизаторы, например, неэпоксидированные или эпоксидированные растительные масла (например, эпоксидированное кокосовое масло, рапсовое масло или соевое масло), противовспениватели, например, кремнийорганическое масло, консерванты, регуляторы вязкости, связывающие и/или придающие липкость вещества, удобрения или другие активные ингредиенты для достижения определенных эффектов, например, бактерициды, фунгициды, нематоциды, активаторы роста растения, моллюскоциды или гербициды.

Композиции согласно настоящему изобретению получают способом, известным per se, при отсутствии добавок, например, посредством измельчения, просеивания и/или прессования твердого активного ингредиента, и в присутствии по меньшей мере одной добавки, например, посредством тщательного перемешивания и/или измельчения активного ингредиента с добавкой (добавками). Эти способы получения композиций и применение соединений I для получения этих композиций также являются объектом настоящего изобретения.

Способы применения композиций, то есть способы контроля вредителей вышеупомянутого типа, такие как распыление, разбрызгивание, опудривание, нанесение кистью, протравливание, разбрасывание или полив, которые подлежат выбору для удовлетворения намеченных целей с учетом обстоятельств, и применение композиций для контроля вредителей вышеупомянутого типа являются другими объектами настоящего изобретения. Типичные нормы концентрации активного ингредиента составляют от 0,1 до 1000 ppm, предпочтительно от 0,1 до 500 ppm. Норма применения на гектар, как правило, составляет от 1 до 2000 г активного ингредиента на гектар, в частности от 10 до 1000 г/га, предпочтительно от 10 до 600 г/га.

Предпочтительным способом применения в области защиты культур является применение в отношении листвы растений (внекорневое внесение), при этом можно выбрать частоту и норму применения в соответствии с опасностью заражения рассматриваемым вредителем. В качестве альтернативы, активный ингредиент может достигать растений посредством корневой системы (системное действие), с помощью орошения места произрастания растений жидкой композицией или с помощью внедрения активного ингредиента в твердой форме в место произрастания растений, например в почву, например, в виде гранул (внесение в почву). В случае сельскохозяйственной культуры риса-падди такие гранулы можно подавать в определенном количестве в затапливаемое рисовое поле.

Соединения согласно настоящему изобретению и композиции на их основе также являются подходящими для защиты материала для размножения растений, например семян, таких как плод, клубни или зерна, или саженцев, от вредителей упомянутого выше типа. Материал для размножения можно обрабатывать с помощью соединения перед посадкой, например, семя можно обрабатывать перед посевом. В качестве альтернативы, соединение можно применять по отношению к косточкам семени (нанесение покрытия), либо с помощью замачивания косточек в жидкой композиции, либо с помощью нанесения слоя твердой композиции. Также возможно вносить композиции при посадке материала для размножения в место внесения, например, в борозду для семени во время рядового сева. Данные способы обработки материала для размножения растений и обработанный таким образом материал для размножения растений являются дополнительными объектами настоящего изобретения. Типичные нормы обработки будут зависеть от растения и вредителя/грибков, подлежащих контролю, и, как правило, они составляют от 1 до 200 грамм на 100 кг семян, предпочтительно от 5 до 150 грамм на 100 кг семян, например от 10 до 100 грамм на 100 кг семян.

Термин "семя" охватывает семена и вегетативные части растения всех видов, в том числе без ограничения истинные семена, кусочки семени, корневые побеги, зерно злаковых, луковицы, плод, клубни, зерна, ризомы, черенки, нарезанные побеги и т.п., и согласно предпочтительному варианту осуществления означает истинные семена.

Настоящее изобретение также предусматривает семена, покрытые или обработанные с помощью соединения формулы I или содержащие его. Термин "покрытый или обработанный и/или содержащий" обычно означает, что активный ингредиент находится на большей части поверхности семени во время применения, хотя большая или меньшая часть ингредиента может проникать в семенной материал в зависимости от способа применения. При высаживании(пересаживании) указанного семенного продукта он может абсорбировать активный ингредиент. В одном варианте осуществления с помощью настоящего изобретения получают материал для размножения растений, с которым связано соединение формулы (I). Кроме того, в данном документе представлен содержащий композицию материал для размножения растений, обработанный соединением формулы (I).

Обработка семени предусматривает все приемлемые методики обработки семени, известные из уровня техники, такие как протравливание семени, покрытие семени, опудривание семени, замачивание семени и гранулирование семени. Применение соединения формулы (I) при обработке семени может быть выполнено любыми известными способами, такими как распыление или опудривание семян перед посевом или во время посева/высаживания семян.

Биологические примеры

Пример В1. Активность в отношении Spodoptera littoralis (египетская хлопчатниковая совка)

Листовые диски хлопка помещали на агар в 24-луночных микротитровальных планшетах и опрыскивали исследуемыми водными растворами, полученными из 10000 ррт исходных растворов в DMSO. После высушивания листовые диски заражали пятью личинками L1. Образцы оценивали в отношении смертности, антифидантного эффекта и подавления роста по сравнению с необработанными образцами через 3 дня после заражения. Контроль Spodoptera littoralis исследуемыми образцами присутствовал, если по меньшей мере одно из смертности, антифидантного эффекта и подавления роста характеризовалось высшим значением, чем для необработанного образца. Следующее соединение давало эффект по меньшей мере 80% от контроля по меньшей мере в одной из трех категорий (смертность, антифидантность или подавление роста) при норме применения 200 ppm: Р1, Р4, Р5, Р8, Р9, Р10, Р12 и Р13.

Пример В2. Активность в отношении Spodoptera littoralis (египетская хлопчатниковая совка)

Исследуемые соединения наносили пипеткой из 10000 ppm исходных растворов в DMSO в 24-луночные планшеты и смешивали с агаром. Семена латука помещали на агар и многолуночный планшет накрывали другим планшетом, который также содержал агар. Через 7 дней корни поглощали соединение, и при этом латук проростал в планшет, расположенный сверху. Затем листья латука нарезали в планшет, расположенный сверху. Яйца Spodoptera помещали с помощью пипетки через пластиковый трафарет на увлажненную бумагу для блоттинга в геле и ею накрывали планшет. Образцы оценивали в отношении смертности, антифидантного эффекта и подавления роста по сравнению с необработанными образцами через 6 дней после заражения. Следующее соединение давало эффект по меньшей мере 80% от контроля по меньшей мере в одной из трех категорий (смертность, антифидантность или подавление роста) при норме применения 12,5 ppm: Р1, Р4, Р9, Р12 и Р13.

Пример В3. Активность в отношении Plutella xylostella (моль капустная)

24-Луночные микротитровальные планшеты с искусственной питательной средой с помощью пипетки обрабатывали исследуемыми водными растворами, полученными из 10000 ppm исходных растворов в DMSO. После высушивания планшеты заражали личинками L2 (10-15 на лунку). Образцы оценивали в отношении смертности и подавления роста по сравнению с необработанными образцами через 5 дней после заражения. Следующее соединение давало эффект по меньшей мере 80% по меньшей мере в одной из двух категорий (смертность или подавление роста) при норме применения 200 ppm: Р1, Р4, Р5, Р6, Р8, Р9, Р10, Р11, Р12 и Р13.

Пример В4. Активность в отношении Diabrotica balteata (злаковый корневой червь)

Ростки кукурузы, помещенные на слой агара в 24-луночных микротитровальных планшетах, обрабатывали исследуемыми водными растворами, полученными из 10000 ppm исходных растворов в DMSO, путем распыления. После высушивания планшеты заражали личинками L2 (6-10 на лунку). Образцы оценивали в отношении смертности и подавления роста по сравнению с необработанными образцами через 4 дня после заражения. Следующие соединения давали эффект по меньшей мере 80% по меньшей мере в одной из двух категорий (смертность или подавление роста) при норме применения 200 ppm: Р1, Р4, Р5, Р6, Р8, Р9, Р10, P11, Р12 и Р13.

Пример В5. Активность в отношении Myzus persicae (тля персиковая зеленая)

Листовые диски подсолнечника помещали на агар в 24-луночном микротитровальном планшете и опрыскивали исследуемыми водными растворами, полученными из 10000 ppm исходных растворов в DMSO. После высушивания листовые диски заражали популяцией тли разного возраста. Через 6 дней после заражения образцы оценивали в отношении смертности. Следующее соединение приводило в результате по меньшей мере к 80% смертности при норме применения 200 ppm: Р1, Р4, Р5, Р6, Р8, Р9, Р10, P11, Р12 и Р13.

Пример В6. Активность в отношении Myzus persicae (тля персиковая зеленая)

Исследуемые соединения из 10000 ppm исходных растворов в DMSO наносили пипеткой в 24-луночные микротитровальные планшеты и смешивали с раствором сахарозы. Планшеты закрывали растягиваемой пленкой Parafilm. Пластиковый трафарет с 24 отверстиями помещали на планшет и зараженные проростки гороха помещали непосредственно на пленку Parafilm. Зараженные планшеты накрывали бумагой для блоттинга в геле и другим пластиковым трафаретом, а затем переворачивали вверх дном. Через 5 дней после заражения образцы оценивали в отношении смертности.

Следующие соединения приводили в результате по меньшей мере к 80% смертности при исследуемой норме 12 ppm: Р1.

Пример В7. Активность в отношении Bemisia tabaci (табачная белокрылка)

Листовые диски хлопка помещали на агар в 24-луночных микротитровальных планшетах и опрыскивали исследуемыми водными растворами, полученными из 10000 ppm исходных растворов в DMSO. После высушивания листовые диски заражали взрослыми особями белокрылки. Через 6 дней после инкубирования образцы проверяли в отношении смертности. Следующее соединение приводило в результате по меньшей мере к 80% смертности при норме применения 200 ppm: Р4, Р6, Р8, Р9, Р10, P11, Р12 и Р13.

Пример В8. Активность в отношении Euschistus heros (неотропический коричневый клоп-щитник)

Листья сои на агаре в 24-луночных микротитровальных планшетах опрыскивали исследуемыми водными растворами, полученными из 10000 ppm исходных растворов в DMSO. После высушивания листья заражали нимфами N-2. Через 5 дней после заражения образцы оценивали в отношении смертности. Следующее соединение приводило в результате по меньшей мере к 80% смертности при норме применения 200 ppm: Р1, Р4, Р5, Р6, Р8, Р9, Р10, P11, Р12 и Р13.

Пример В9. Активность в отношении Myzus persicae (тля персиковая зеленая)

Корни проростков гороха, зараженных популяцией тли разного возраста, помещали непосредственно в исследуемые водные растворы, полученные из 10000 ppm исходных растворов в DMSO. Через 6 дней после помещения проростков в исследуемые растворы образцы оценивали в отношении смертности.

Следующие соединения приводили в результате по меньшей мере к 80% смертности при исследуемой норме 24 ppm: Р9 и P11.

Пример В10. Активность в отношении Frankliniella occidentalis (западный цветочный трипе)

Листовые диски подсолнечника помещали на агар в 24-луночных микротитровальных планшетах и опрыскивали исследуемыми водными растворами, полученными из 10000 ppm исходных растворов в DMSO. После высушивания листовые диски заражали популяцией Frankliniella разного возраста. Через 7 дней после заражения образцы оценивали в отношении смертности. Следующие соединения приводили в результате по меньшей мере к 80% смертности при норме применения 200 ppm: Р4, Р9, P11 и Р13.

Пример В11. Активность в отношении Thrips tabaci (трипе луковый)

Листовые диски подсолнечника помещали на агар в 24-луночных микротитровальных планшетах и опрыскивали исследуемыми водными растворами, полученными из 10000 ppm исходных растворов в DMSO. После высушивания листовые диски заражали популяцией трипса разного возраста. Через 6 дней после заражения образцы оценивали в отношении смертности. Следующие соединения приводили в результате по меньшей мере к 80% смертности при норме применения 200 ppm: Р9 и Р13.

Пример В12. Активность в отношении Aedes aegypti (комар желтолихорадочный)

Исследуемые растворы при норме применения 200 ppm в этаноле вносили в 12-луночные планшеты для тканевой культуры. После высушивания отложений в каждую лунку добавляли пять взрослых самок Aedes aegypti в возрасте от двух до пяти дней и поддерживали на 10% растворе сахарозы с закупориванием пробкой из хлопковой ваты. Оценку нокдауна осуществляли через один час после введения и смертность оценивали через 24 часа и 48 часов после введения. Следующие соединения обеспечивали по меньшей мере 80% контроль Aedes aegypti через 48 ч и/или 24 ч: Р9 и Р13.

Пример В13. Активность в отношении Anopheles stephensi (индийкий малярийный комар)

Исследуемые растворы при норме применения 200 ppm в этаноле вносили в 12-луночные планшеты для тканевой культуры. После высушивания отложений в каждую лунку добавляли пять взрослых самок Anopheles stephensi в возрасте от двух до пяти дней и поддерживали на 10% растворе сахарозы с закупориванием пробкой из хлопковой ваты. Оценку нокдауна осуществляли через один час после введения и смертность оценивали через 24 часа и 48 часов после введения. Следующие соединения обеспечивали по меньшей мере 80% контроль Anopheles stephensi через 48 ч и/или 24 ч: Р4, Р9 и Р13.

Изобретение относится к соединениям формулы I, инсектицидной композиции, способу борьбы с вредителями. Технический результат: получены новые соединения, которые могут быть применены в качестве инсектицидов. 6 н. и 7 з.п. ф-лы, 8 табл.

1. Соединение формулы I

где

А представляет собой N;

Q присоединен в положение 3 или 4; и представляет собой С₃-С₆циклоалкил или С₃-С₆циклоалкил, являющийся монозамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано, -С(О)ОН и C(O)NH₂;

X представляет собой S или SO₂;

R₁ представляет собой С₁-С₄алкил;

R₂ представляет собой С₁-С₄галогеналкил или С₁-С₄галогеналкилсульфанил;

X₁ представляет собой NR₃, где R₃ представляет собой С₁-С₄алкил;

или агрохимически приемлемая соль соединения формулы I.

2. Соединение формулы I по п. 1, представленное соединениями формулы I-1,

где R₂ и Q являются такими, как определено для формулы I в п. 1;

Xa₁ представляет собой S или SO₂; и

Ra₁ представляет собой метил, этил, н-пропил или изопропил.

3. Соединение формулы I по п. 1, представленное соединениями формулы I-3,

где A, R₂ и Q являются такими, как определено для формулы I в п. 1;

Ха₃ представляет собой S или SO₂; и

Ra₃ представляет собой метил, этил, н-пропил или изопропил.

4. Соединение формулы I по п. 1, представленное соединениями формулы Ia-1,

где

А представляет собой N;

Х₂ представляет собой S или SO₂;

Х₃ представляет собой N-(С₁-С₄алкил);

R₄ представляет собой С₁-С₄алкил;

R₅ представляет собой С₁-С₄галогеналкил или С₁-С₄ галогеналкилсульфанил; и

Q_a представляет собой С₃-С₆циклоалкил или С₃-С₆циклоалкил, являющийся монозамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано, -С(O)ОН и -C(O)NH₂.

5. Соединение формулы I по п. 1, представленное соединениями формулы Ia-2,

где

А представляет собой N;

Х₄ представляет собой N-(С₁-С₄алкил);

R₆ представляет собой С₁-С₄галогеналкил или С₁-С₄галогеналкилсульфанил; и

Q_b представляет собой С₃-С₆циклоалкил или С₃-С₆циклоалкил, являющийся монозамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано, -С(O)ОН и -C(O)NH₂.

6. Соединение формулы I по п. 1, представленное соединениями формулы Ia-3,

где

А представляет собой N;

Х_2р представляет собой S или SO₂;

Х_3р представляет собой N-(С₁-С₄алкил);

R_4p представляет собой С₁-С₄алкил;

R_5p представляет собой С₁-С₄галогеналкил или С₁-С₄галогеналкилсульфанил; и

Q_ap представляет собой С₃-С₆циклоалкил или С₃-С₆циклоалкил, являющийся монозамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано, -С(O)ОН или -C(O)NH₂.

7. Соединение формулы I по п. 1, представленное соединениями формулы Ia-4,

где

А представляет собой N;

Х_4р представляет собой N-(С₁-С₄алкил);

R_6p представляет собой С₁-С₄галогеналкил или С₁-С₄галогеналкилсульфанил; и

Q_bp представляет собой С₃-С₆циклоалкил или С₃-С₆циклоалкил, являющийся монозамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано, -С(O)ОН и -C(O)NH₂.

8. Соединение формулы VI-a,

где

A, Q, X₁ и R₂ являются такими, как определено для формулы I в п. 1; и

Xb₃₀ представляет собой галоген.

9. Соединение формулы XV-int,

где

R₁, R₂, R₃, X и А являются такими, как определено для формулы I в п. 1; и

Q представляет собой группу,

где R₀₀₀₂ представляет собой циано.

10. Инсектицидная или акарацидная композиция для борьбы с вредителями, выбранными из насекомых или представителей отряда Acarina, которая содержит эффективное количество соединения формулы I по любому из пп. 1-7 или 13 в свободной форме или в форме агрохимически применимой соли в качестве активного ингредиента, и добавку.

11. Способ борьбы с вредителями, выбранными из насекомых или представителей отряда Acarina, который включает применение эффективного количества композиции по п. 10 по отношению к вредителям или их среде обитания, за исключением способа лечения организма человека или животного путем хирургического вмешательства или терапии и способов диагностики, применяемых по отношению к организму человека или животного.

12. Способ защиты материала для размножения растений от нападения вредителей, выбранных из насекомых или представителей отряда Acarina, который включает обработку материала для размножения или участка, где посажен материал для размножения, с помощью композиции по п. 10.

13. Соединение формулы I по п. 1, выбранное из группы, состоящей из