Способ диагностики класса цирроза печени Российский патент 2022 года по МПК G01N33/48 

Описание патента на изобретение RU2766768C1

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, внутренним болезням, гепатологии, может быть использовано для определения класса цирроза печени у взрослых.

Цирроз печени является широко распространенным хроническим заболеванием, от которого в мире ежегодно умирает более 1 миллиона человек. В настоящее время в России зарегистрировано около 4,5 миллионов больных циррозом печени. Это заболевание характеризуется необратимым замещением паренхимы печени соединительной тканью, развитием печеночно-клеточной недостаточности и, как следствие, большим количеством жизнеугрожающих осложнений.

Известен способ определения класса цирроза печени по классификации Чайлд-Пью. В крови оценивают уровни общего билирубина, альбумина, исследуют протромбиновое время. Также оценивают наличие и выраженность асцита и печеночной энцефалопатии. Тяжесть цирроза печени оценивается по сумме баллов от 1 до 3 для каждого из вышеуказанных параметров. При сумме баллов от 5 до 6 диагностируют класс А, от 7 до 9 – класс В, 10-15 – класс С (Pugh R.N., Murray-Lyon I.M., Dawson J.L., Pietroni M.C., Williams R. Transection of the oesophagus for bleeding oesophageal varices. Br J Surg. 1973 Aug; 60 (8). P. 646-649). Недостатки способа: недостаточная стандартизация протромбинового времени, сохранение доли субъективности в оценке выраженности асцита и печеночной энцефалопатии.

Известен способ диагностики класса С цирроза печени алкогольного генеза по Чайлд-Пью. В сыворотке крови определяют количество Д-димеров и активность фактора Виллебранда. Затем оценивают соотношение количества Д-димеров к активности фактора Виллебранда. При увеличении этого соотношения в 4 и более раз диагностируют класс С цирроза печени алкогольного генеза (Патент РФ № 2618415, 2016). Недостатками способа являются: отсутствие дифференциальной диагностики классов цирроза печени А и В, невозможность применения способа для оценки класса цирроза печени смешанной этиологии.

В настоящее время к одному из основных способов диагностики цирроза печени относят пункционную биопсию печени, с последующим гистологическим исследованием биоптата (Кулебина Е.А., Сурков А.Н., Усольцева О.В. Неинвазивная диагностика фиброза печени: возможности инструментальных методик на современном этапе. РМЖ. Медицинское обозрение. 2020; № 5. С. 297-301). Недостатки данного способа диагностики: метод является инвазивным, травматичным и трудоемким, характеризуется технической сложностью получения материала и значительной вероятностью развития осложнений; наличие противопоказаний к проведению данной процедуры; длительное ожидание результата исследования (до 10 дней); невозможность частых повторных исследований для оценки эффективности терапии.

Технический результат: снижение травматичности, доступность и простота исполнения при высокой чувствительности и специфичности.

Указанный результат достигается путем определения у пациента в сыворотке крови уровня аспартатаминотрансферазы, общего билирубина и альбумина, оценки активированного частичного тромбопластинового времени и расчета по формуле класса цирроза печени.

Способ осуществляют следующим образом. У пациента проводят забор крови с целью исследования сыворотки крови на содержание аспартатаминотрансферазы, общего билирубина и альбумина, а также для оценки активированного частичного тромбопластинового времени.

Сывороточный уровень аспартатаминотрансферазы, общего билирубина и альбумина исследуют фотометрическим методом с использованием соответствующих наборов «АСТ-УФ-Ново», «Билирубин-Ново», «Альбумин-Ново» (ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск) на автоматическом биохимическом анализаторе Architect с4000 (Abbott Laboratories, США).

В цитратной обедненной тромбоцитами плазме на коагулометре «АПГ-04» (Россия) определяют активированное частное тромбопластиновое время с использованием наборов «Технология-Стандарт» (Россия).

Полученные значения используют для расчета класса цирроза печени с помощью специальной формулы:

КПП=1,4328+0,0014*АСТ+0,00008*ОБ-0,0771*АЛЬБ+0,0721*АЧТВ,

где КЦП – класс цирроза печени, 1,4328 – константа, вычисленная методом множественной регрессии, 0,0014, 0,00008, 0,0771 и 0,0721 – коэффициенты показателей, вычисленные методом множественной регрессии, ACT – аспартатаминотрансфераза (мЕ/л), ОБ – уровень общего билирубина (мкмоль/л), АЛЬБ – уровень альбумина (г/л), АЧТВ – активированное частичное тромбопластиновое время (сек); и при значении КЦП в интервале от 0,5 до 1,4 диагностируют класс А цирроза печени, значение КЦП в интервале от 1,5 до 2,4 соответствует классу В цирроза печени, значение КЦП в интервале от 2,5 до 3,4 соответствует классу С цирроза печени.

Способ основывается на результатах, полученных при обследовании 19 пациентов с подтвержденным циррозом печени при ультразвуковом исследовании. Данные статистики определения сывороточных концентраций аспартатаминотрансферазы, общего билирубина и альбумина, оценки активированного частичного тромбопластинового времени у обследованных лиц представлены в таблице.

Коэффициент корреляции между значением ACT и классом цирроза печени составил 0,7; между общим билирубином и классом цирроза печени – 0,7; между альбумином классом цирроза печени – -0,84; между АЧТВ и классом цирроза печени – 0,71. Диагностическая чувствительность предлагаемого способа составила 94,7%, диагностическая специфичность – 96%.

Примеры конкретного выполнения

Пример 1. Больной С., 62 года. Поступил в отделение с жалобами на общую слабость, тошноту, вздутие живота. Страдает хроническим гепатитом алкогольной этиологии в течение 6 лет. Кожа и склеры физиологической окраски, печень + 6-8 см ниже края реберной дуги. Живот мягкий, умеренно болезненный в правом подреберье. Уровень ACT в сыворотке крови 26 мЕ/л, концентрация общего билирубина в сыворотке крови 37 мкмоль/л, сывороточный уровень альбумина 41 г/л. АЧТВ 37,5 секунд. Расчет класса цирроза печени: КЦП=1,4328+0,0014*26+0,00008*37-0,0771*41+0,0721*37,5=1,01, что свидетельствует о наличии цирроза печени класса А. Результат согласуется с результатами УЗИ печени, а также оценкой класса цирроза печени по классификации Чайлд-Пью.

Пример 2. Больная К., 50 лет. Поступила в отделение с жалобами на общую слабость, вздутие живота, отрыжку, десневые геморрагии, легкий кожный зуд. Отмечает увеличение живота в размерах. Страдает хроническим гепатитом смешанной этиологии (алкоголь + вирус) в течение 5 лет. Кожа и склеры бледноваты, печень +3-3,5 см ниже края реберной дуги. Живот мягкий, умеренно болезненный в правом подреберье. Уровень ACT в сыворотке крови 32,5 мЕ/л, концентрация общего билирубина в сыворотке крови 31,9 мкмоль/л, сывороточный уровень альбумина 31 г/л. АЧТВ 41 секунда. Расчет класса цирроза печени: КЦП=1,4328+0,0014*32,5+0,00008*31,9-0,0771*31+0,0721*41=2,04, что свидетельствует о наличии цирроза печени класса В. Результат согласуется с результатами УЗИ печени, а также оценкой класса цирроза печени по классификации Чайлд-Пью.

Пример 3. Больной А., 41 год. Поступил в отделение с жалобами на выраженную слабость, одышку, увеличение живота в размерах, тошноту, кашицеобразный стул. Страдает хроническим гепатитом смешанной этиологии (алкоголь + вирус) в течение 9 лет. Кожа и склеры желтушные, печень +8 см ниже края реберной дуги. Живот значительно увеличен в размерах за счет асцита и вздутия, умеренно болезненный в правом подреберье. Уровень ACT в сыворотке крови 81 мЕ/л, концентрация общего билирубина в сыворотке крови 51 мкмоль/л, сывороточный уровень альбумина 21 г/л. АЧТВ 41,5 секунд. Расчет класса цирроза печени: КЦП=1,4328+0,0014*81+0,00008*51-0,0771*21+0,0721*41,5=2,92, что свидетельствует о наличии цирроза печени класса С. Результат согласуется с результатами УЗИ печени, а также оценкой класса цирроза печени по классификации Чайлд-Пью.

Пример 4. Больная П., 58 лет. Поступила в отделение с жалобами на тошноту, ощущение кома в горле, боли в правом подреберье, вздутие живота, общую слабость, десневые геморрагии, снижение аппетита, похудание. Страдает хроническим гепатитом смешанной этиологии (алкоголь + вирус) в течение 8 лет. Кожа и склеры желтушные, печень +10 см ниже края реберной дуги. Живот значительно увеличен в размерах за счет асцита и вздутия, умеренно болезненный в правом подреберье. Уровень ACT в сыворотке крови 47 мЕ/л, концентрация общего билирубина в сыворотке крови 142 мкмоль/л, сывороточный уровень альбумина 19 г/л. АЧТВ 46,3 секунд. Расчет класса цирроза печени: КЦП=1,4328+0,0014*47+0,00008*142-0,0771*19+0,0721*46,3=3,38, что свидетельствует о наличии цирроза печени класса С. Результат согласуется с результатами УЗИ печени, а также оценкой класса цирроза печени по классификации Чайлд-Пью.

Таким образом, использование предлагаемого способа диагностики класса цирроза печени у взрослых обеспечит своевременную и объективную оценку степени тяжести цирроза печени с целью определения медикаментозной терапии и последующей оценки ее эффективности.

Похожие патенты RU2766768C1

название год авторы номер документа
Способ диагностики степени тяжести цирроза печени смешанной этиологии 2016
  • Булатова Ирина Анатольевна
  • Долгих Олег Владимирович
  • Падучева Светлана Вячеславовна
  • Щёкотова Алевтина Павловна
  • Шелудько Валерий Степанович
RU2632101C1
Способ прогнозирования формирования цирроза печени микст (ВГС+алкоголь) этиологии 2016
  • Билалова Алиса Расимовна
  • Макашова Вера Васильевна
  • Алешина Нина Игоревна
  • Астрина Ольга Семеновна
  • Омарова Хадижат Гаджиевна
RU2618418C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВАРИКОЗНОГО РАСШИРЕНИЯ ВЕН ПИЩЕВОДА ПРИ ПОРТАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ 2010
  • Ковязина Инна Олеговна
  • Лазебник Леонид Борисович
  • Патрушев Николай Борисович
  • Лычкова Алла Эдуардовна
  • Васнев Олег Сергеевич
RU2435591C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ГАСТРОПАТИЙ, ИНДУЦИРОВАННЫХ ПРИЕМОМ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ 2008
  • Збитнева Наталья Павловна
  • Кокуева Ольга Васильевна
  • Новоселя Наталья Васильевна
  • Цымбалюк Вадим Юрьевич
  • Карчин Олег Владимирович
  • Середа Снежана Анатольевна
RU2368314C1
СПОСОБ ОЦЕНКИ ВЕРОЯТНОСТИ РАЗВИТИЯ НЕФРИТА ПРИ ДИФФУЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ 2022
  • Морозова Татьяна Геннадьевна
  • Телеш Арина Александровна
  • Ковалёв Алексей Викторович
  • Гельт Татьяна Давыдовна
RU2792321C1
Способ диагностики класса С цирроза печени алкогольного генеза по Чайлд-Пью 2016
  • Билалова Алиса Расимовна
  • Макашова Вера Васильевна
  • Алешина Нина Игоревна
  • Астрина Ольга Семеновна
  • Омарова Хадижат Гаджиевна
  • Флоряну Александра Ивановна
RU2618415C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ НАСТУПЛЕНИЯ ЛЕТАЛЬНОГО ИСХОДА У БОЛЬНЫХ ЦИРРОЗОМ ПЕЧЕНИ ВИРУСНОЙ И АЛКОГОЛЬНОЙ ЭТИОЛОГИИ 2008
  • Рачковский Максим Игоревич
  • Белобородова Эльвира Ивановна
  • Белобородова Екатерина Витальевна
  • Синичева Юлия Игоревна
  • Кошевой Александр Петрович
RU2373533C1
СПОСОБ ВЕРИФИКАЦИИ КЛИНИЧЕСКИ МАНИФЕСТНОЙ И МИНИМАЛЬНОЙ ПЕЧЕНОЧНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТАХ И ЦИРРОЗАХ ПЕЧЕНИ 2022
  • Морозова Татьяна Геннадьевна
  • Телеш Арина Александровна
RU2792568C1
СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА И ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ ПРИ ГЕПАТОЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ДИСТРОФИИ 2005
  • Лазебник Леонид Борисович
  • Сухарева Галина Васильевна
  • Нилова Тамара Васильевна
  • Лычкова Алла Эдуардовна
RU2287165C1
СПОСОБ ОЦЕНКИ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ НАРУШЕНИЙ ФУНКЦИЙ ПЕЧЕНИ У ДЕТЕЙ 2011
  • Волынец Галина Васильевна
  • Потапов Александр Сергеевич
  • Александров Андрей Евгеньевич
  • Полякова Светлана Игоревна
  • Чёткина Татьяна Сергеевна
  • Сурков Андрей Николаевич
  • Пахомовская Надежда Леонидовна
  • Цимбалова Екатерина Георгиевна
  • Маянский Николай Андреевич
RU2473904C2

Реферат патента 2022 года Способ диагностики класса цирроза печени

Изобретение относится к медицине, а именно к внутренним болезням, клинической лабораторной диагностике и гепатологии. В сыворотке крови больного определяют уровень аспартатаминотрансферазы, общего билирубина и альбумина. Оценивают активированное частичное тромбопластиновое время. Далее проводят расчет класса цирроза печени по формуле: КЦП=1,4328+0,0014*АСТ+0,00008*ОБ-0,0771*АЛЬБ+0,0721*АЧТВ, где КЦП – прогнозируемый класс цирроза печени, 1,4328 – константа, вычисленная методом множественной регрессии, 0,0014, 0,00008, 0,0771 и 0,0721 – коэффициенты показателей, вычисленные методом множественной регрессии, ACT – аспартатаминотрансфераза, мЕ/л, ОБ – уровень общего билирубина, мкмоль/л, АЛЬБ – уровень альбумина, г/л, АЧТВ – активированное частичное тромбопластиновое время, сек; при значении КЦП в интервале от 0,5 до 1,4 диагностируют класс А цирроза печени, значение КЦП в интервале от 1,5 до 2,4 соответствует классу В цирроза печени, значение КЦП в интервале от 2,5 до 3,4 соответствует классу С цирроза печени. Способ позволяет неинвазивно обеспечить доступность и простоту лабораторной диагностики класса цирроза печени при высокой чувствительности и специфичности. 1 табл., 4 пр.

Формула изобретения RU 2 766 768 C1

Способ диагностики класса цирроза печени с помощью лабораторных исследований, отличающийся тем, что у пациента в сыворотке крови определяют уровень аспартатаминотрансферазы, общего билирубина и альбумина, оценивают активированное частичное тромбопластиновое время и рассчитывают класс цирроза печени по формуле:

КЦП=1,4328+0,0014*АСТ+0,00008*ОБ-0,0771*АЛЬБ+0,0721*АЧТВ,

где КЦП – класс цирроза печени,

1,4328 – константа, вычисленная методом множественной регрессии,

0,0014, 0,00008, 0,0771 и 0,0721 – коэффициенты показателей, вычисленные методом множественной регрессии,

ACT – аспартатаминотрансфераза, мЕ/л,

ОБ – уровень общего билирубина, мкмоль/л,

АЛЬБ – уровень альбумина, г/л,

АЧТВ – активированное частичное тромбопластиновое время, секунды,

и при значении КЦП в интервале от 0,5 до 1,4 диагностируют класс А цирроза печени, значение КЦП в интервале от 1,5 до 2,4 соответствует классу В цирроза печени, значение КЦП в интервале от 2,5 до 3,4 соответствует классу С цирроза печени.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2022 года RU2766768C1

Кулебина Е.А
и др
Неинвазивная диагностика фиброза печени: возможности инструментальных методик на современном этапе
РМЖ
Медицинское обозрение
T
Очаг для массовой варки пищи, выпечки хлеба и кипячения воды 1921
  • Богач Б.И.
SU4A1
АВТОМАТИЧЕСКОЕ УСТРОЙСТВО ДЛЯ ПОДАЧИ УГЛЯ К ТОПКАМ 1920
  • Палько Г.И.
SU297A1
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ПЕРВИЧНОГО БИЛИАРНОГО ЦИРРОЗА 2009
  • Лазебник Леонид Борисович
  • Царегородцева Тамара Михайловна
  • Серова Татьяна Ивановна
  • Голованова Елена Владимировна
  • Чернуцкая Светлана Петровна
  • Себекина Оксана Владимировна
  • Лычкова Алла Эдуардовна
RU2394498C1
US 20210033594 A1, 04.02.2021
Бабак О.Я
Сывороточные биомаркеры и фибротесты в диагностике фиброза печени: недостатки и перспективы

RU 2 766 768 C1

Авторы

Пестренин Лев Дмитриевич

Булатова Ирина Анатольевна

Гуляева Инна Леонидовна

Шелудько Валерий Степанович

Мифтахова Альбина Мавлетьяновна

Даты

2022-03-15Публикация

2021-05-25Подача