СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ТЯЖЕСТИ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ДАННЫХ БИОИМПЕДАНСНОГО АНАЛИЗА Российский патент 2024 года по МПК A61B5/00 G01N33/49 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к области медицины, а именно к гастроэнтерологии, гепатологии и антропологии, и предназначено для диагностики степени тяжести цирроза печени с использованием данных биоимпедансного анализа и данных лабораторного анализа крови.

Уровень техники

Цирроз печени (ЦП) является одним из распространенных и тяжелых хронических воспалительных заболеваний печени, характеризующийся длительным течением и неблагоприятным прогнозом [Yoshiji H., Nagoshi S., Akahane T., Asaoka Y., Ueno Y., Ogawa K., Kawaguchi T., Kurosaki M., Sakaida I., Shimizu M., Taniai M., Terai S., Nishikawa H., Hiasa Y., Hidaka H., Miwa H., Chayama K., Enomoto N., Shimosegawa T., Takehara T., Koike K. Evidence-based clinical practice guidelines for liver cirrhosis 2020. Journal of Gastroenterology. 2021;56(7):593-619. doi:10.1007/s00535-021-01788-x]. Частота перехода от компенсированного бессимптомного течения в декомпенсированный цирроз составляет около 5–7% в год, при этом, по данным литературы, при компенсированном циррозе печени выживаемость в среднем составляет около 12 лет, при декомпенсации – 2 года [Федосьина Е.А., Буеверов А.О., Богомолов П.О., Староверова Н.П. Некоторые практические вопросы ведения больных с декомпенсированным циррозом печени. Терапевтический архив. 2019;91(8):148-154. doi:10.26442/00403660.2019.08.000391].

Нарушение метаболизма у пациентов с ЦП часто приводит к белково-энергетической недостаточности. Данное состояние, в свою очередь, вызывает развитие саркопении, которая представляет собой потерю объема скелетных мышц и мышечную слабость. Исследования показали, что саркопения является предиктором более низкой выживаемости пациентов с ЦП [Maslennikov R., Alieva A., Poluektova E., Zharikov Y., Suslov A., Letyagina Y., Vasileva E., Levshina A., Kozlov E., Ivashkin V. Sarcopenia in cirrhosis: Prospects for therapy targeted to gut microbiota. World Journal of Gastroenterology. 2023;29(27):4236–4251. doi:10.3748/wjg.v29.i27.4236]. Кроме того, общепризнано, что тактика ведения больных ЦП включает, с одной стороны, лечение основного заболевания, приведшего к нарушению функции печени, что замедляет его прогрессирование, с другой – своевременную диагностику и лечение осложнений.

В последнее время ось «печень-мышцы» оказалась в центре внимания, и стало ясно, что печень и скелетные мышцы взаимосвязаны между собой. Было показано, что скорость ежегодной потери массы скелетной мускулатуры примерно в два раза выше у пациентов с циррозом печени, чем у среднего пожилого человека. Соотношение трех макронутриентов (белки, жиры, углеводы) натощак ранним утром составляет примерно 5–6:2–3:2 у здоровых людей, тогда как при декомпенсированном циррозе печени оно составляет примерно 1–2:6–7: 2, со значительным эндогенным сжиганием жира. Другими словами, при тяжелом течении цирроза печени пациент находится в энергетическом состоянии подобном голоданию. При циррозе печени катаболические процессы и энергетические потребности организма увеличиваются, и аминокислоты с разветвленной цепью (BCAA) используются в качестве источника энергии. При этом содержание BCAA снижается, поскольку они используются для переработки аммиака в скелетных мышцах. Из BCAA лейцин важен для синтеза мышечного белка [Nishikawa H, Kim SK, Asai A. Body Composition in Chronic Liver Disease. Int J Mol Sci. 2024 Jan 12;25(2):964. doi: 10.3390/ijms25020964. PMID: 38256036; PMCID: PMC10815828].

На данный момент исследователи приходят к выводу о необходимости выявления и изучения факторов, которые могут характеризовать течение заболевания и диагностировать одномоментно тяжесть цирроза с учетом персонифицированных данных компонентного состава тела и лабораторных показателей крови.

Известен способ диагностики цирроза печени алкогольного генеза класса С по Чайлд-Пью [Патент на изобретение RU 2618415 C], согласно которому определяют отношение количества Д-димеров к активности фактора Виллебранда, и при его увеличении в 4 и более раз диагностируют класс С цирроза печени алкогольного генеза по Чайлд-Пью. По мнению авторов, способ позволил обеспечить повышение точности и информативности дифференциальной диагностики класса В и С цирроза печени алкогольной этиологии по Чайлд-Пью для определения дальнейшей тактики ведения пациентов. Существенным недостатком способа является проведение дорогого нестандартного теста на фактор Виллербранта взамен доступных и валидированных тестов для модели Чайлд-Пью. Также недостатком проведенного анализа, в ходе которого была разработана модель, является включение пациентов с хроническим гепатитом алкогольного генеза (ХГА) в стадии обострения и цирроза печени алкогольной этиологии (ЦП-ХГА) в стадии декомпенсации класса В и С по Чайлд-Пью, что могло привести к статистической погрешности в полученных результатах.

Известен способ диагностики класса цирроза печени [Патент на изобретение RU 2766768 C1], основанный на определении в сыворотке крови больного уровня аспартатаминотрансферазы, общего билирубина и альбумина. Также оценивают активированное частичное тромбопластиновое время. Расчет класса цирроза печени проводят по формуле: КЦП=1,4328+0,0014*АСТ+0,00008*ОБ-0,0771*АЛЬБ+0,0721*АЧТВ, где КЦП – прогнозируемый класс цирроза печени, 1,4328 – константа, вычисленная методом множественной регрессии, 0,0014, 0,00008, 0,0771 и 0,0721 – коэффициенты показателей, вычисленные методом множественной регрессии, ACT – аспартатаминотрансфераза, мЕ/л, ОБ – уровень общего билирубина, мкмоль/л, АЛЬБ – уровень альбумина, г/л, АЧТВ – активированное частичное тромбопластиновое время, сек; при значении КЦП в интервале от 0,5 до 1,4 диагностируют класс А цирроза печени, значение КЦП в интервале от 1,5 до 2,4 соответствует классу В цирроза печени, значение КЦП в интервале от 2,5 до 3,4 соответствует классу С цирроза печени. Модель описывает диагностику тяжести заболевания, предлагая альтернативную формулу для вычисления класса цирроза по модели Чайлд-Пью, которая рутинно используется при первичном обследовании пациентов. Авторы, критикуя модель классификации тяжести цирроза печени Чайлд-Пью, проводят регрессионный анализ относительно критериев, используемых в этой же критикуемой модели классификации тяжести цирроза.

Также известен способ диагностики степени тяжести цирроза печени смешанной этиологии [Патент на изобретение RU 2632101 C], основанный на определении уровня интерлейкина-6 в сыворотке крови, и при значении интерлейкина-6 менее или равном 12,7 пг/мл диагностируют легкую (компенсированную) степень цирроза печени, при концентрации интерлейкина-6 более 12,7 пг/мл и менее или равной 26,2 пг/мл диагностируют умеренную (субкомпенсированную) степень, при уровне интерлейкина-6 более 26,2 пг/мл - тяжелую (декомпенсированную) степень цирроза печени. Расчет предлагаемого лабораторного показателя был подобран на основании анализа результатов обсервационного одномоментного проспективного исследования 76 больных ЦП вирусной (В, С, В+С, В+Д, В+С+Д), алкогольной и смешанной (алкогольно-вирусной) этиологии. Также существенным недостатком способа является то, что для определения тяжести цирроза печени используется труднодоступный для анализа тест на интерлейкин 6, который, кроме того, отражает только уровень системного воспаления, которое не является основным проявлением цирроза печени.

Известен способ оценки тяжести цирроза печени [Патент на изобретение RU 2430682 C1], включающий определение объемной скорости кровотока (Vоб, мл/мин) в печеночной артерии (ПА), учет диаметра ПА и верхней брыжеечной вены (ВБВ, мм). Для этого визуализируют ВБВ каудальнее воротной вены, селезеночную вену измеряют на уровне тела поджелудочной железы, ствол ПА - в области ворот печени до места деления ее на правую и левую ветви. Затем вычисляют степень артериализации печеночного кровотока (%). При диаметре ВБВ менее или равном 8 мм, Vоб ПА менее 450 мл/мин, диаметре ПА менее 5,8 мм и при величине степени артериализации печеночного кровотока 25-30% диагностируют легкую степень цирроза печени (ЦП), а при увеличении диаметров ВБВ, ПА, Vоб ПА относительно нормы и величине степени артериализации печеночного кровотока более 38,6% диагностируют тяжелую степень ЦП. При этом способе требуется проведение нестандартного теста, результат которого лишь косвенно отражает степень поражения печени при циррозе, т.е. не может абсолютно указывать на потенциальную тяжесть цирроза печени.

Существенным недостатком известных способов является то, что они оценивают тяжесть цирроза печени только с учетом таких лабораторных и инструментальных данных, которые лишь косвенно отражают степень поражения печени при циррозе, не учитывают происходящих на фоне цирроза печени изменений компонентов состава тела, которые ассоциированы как с тяжестью состояния, так и качеством жизни больного, и не могут абсолютно указывать на одномоментно диагностированную тяжесть цирроза печени. Кроме того, данные методы разработаны для пациентов с циррозом печени без учета индивидуальных показателей компонентного состава тела и маркеров общего метаболизма и катаболических сдвигов, которые имеют индивидуальные особенности при циррозе печени (фазовый угол).

Технической проблемой является создание способа диагностики тяжести цирроза печени, лишенного перечисленных выше недостатков.

Раскрытие изобретения

Техническим результатом является разработка информативного способа диагностики тяжести цирроза печени на основании учета комплекса диагностически значимых показателей - данных биоимпедансного анализа компонентного состава тела и лабораторных данных пациента.

Разработанный способ характеризуется диагностической точностью определения тяжести цирроза печени за счет оценки комплекса персонифицированных данных о компонентном составе тела пациента и лабораторных данных анализа крови, высокой чувствительностью и специфичностью, а также доступностью и простотой исполнения, может быть использован при первичном обследовании пациентов.

Технический результат достигается при реализации способа диагностики степени тяжести цирроза печени, включающего определение следующих семи показателей (или факторов):

1. в сыворотке крови пациента: уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ), г/л; общий билирубин, мкмоль/л; количество эритроцитов, х10¹²;

2. на основании результатов биоимпедансного анализа состава тела человека: индекс массы тела (ИМТ), жировая масса тела (ЖМТ), определяемая в килограммах, процентное содержание жировой массы (%ЖМТ), фазовый угол (ФУ), град.;

с последующей балльной оценкой полученных показателей:

при наличии 25 кг ≤ ЖМТ ≤ 30 кг присваивают 2 балла, ЖМТ ≤ 24 кг – 4 балла;

при наличии %ЖМТ ≥ 35% присваивают 2 балла, %ЖМТ ≤34% – 4 балла;

при наличии ИМТ < 30 присваивают 2 балла, при ИМТ ≥ 30 – 4 балла,

при наличии ФУ ≥ 6° присваивают 2 балла, при ФУ ≤ 5° – 4 балла,

при наличии количества эритроцитов 4,1х10¹² и более присваивают 2 балла, 3,5-4х10¹² – 4 балла, 3,4 х 10¹² и менее – 6 баллов,

при получении общего билирубина из интервала значений 0-30 мкмоль/л присваивают 2 балла, из интервала 31-60 мкмоль/л - 4 балла, при значении 61 и более мкмоль/л - 6 баллов,

при наличии АСТ 65 г/л и менее присваивают 2 балла, 66 г/л и более - 4 балла,

полученные баллы суммируют, и степень тяжести цирроза печени (Р) определяют по формуле: где - сумма баллов по каждому показателю, i = от 1 до 7,

при получении значения Р ≤ 57% делают вывод о наличии скомпенсированного цирроза печени, при получении значения 58% ≤ Р ≤ 81% - о наличии субкомпенсированного цирроза печени, при Р ≥ 82% - о наличии декомпенсированного цирроза печени.

Биоимпедансный анализ состава тела человека с определением ИМТ, ЖМТ, %ЖМТ, ФУ может быть проведен с помощью прибора АВС-01 «МЕДАСС».

Способ основан на определении комплекса показателей, которые включают показатели, определяемые с помощью биоимпедансного анализа состава тела человека: жировую массу тела (ЖМТ, кг), процент жировой массы, (%ЖМТ), индекс массы тела (ИМТ), фазовый угол; а также лабораторные показатели, определяемые в сыворотке крови пациента: уровень аспартатаминотрансферазы, общий билирубин, количество эритроцитов; с последующим расчетом по формуле степени тяжести цирроза печени.

Технический результат достигается за счет использования комплекса значимых диагностических показателей, включающих антропометрические данные, состав тела и скорость метаболических процессов в совокупности с индивидуально рассчитанными интервалами нормальных значений каждого показателя и клинико-лабораторными характеристиками пациента. Комплекс дает точный диагностический результат, т.к. жировая масса в организме пациентов и фазовый угол являются значимыми критериями развития системных осложнений цирроза печени. Кроме того, эти показатели отражают характер метаболических процессов в организме пациента. Сочетание показателей компонентного состава тела с тремя лабораторными показателями, такими как АСТ (внутриклеточный фермент, задействованный в белковом обмене), общий билирубин (отражает состояние гепатоцитов) и общее количество эритроцитов (показатель анализа крови, позволяющий спрогнозировать ряд заболеваний и обычно используемый для мониторинга анемии при циррозе печени, т.к. имеет место нарушение процессов всасывания и метаболизма железа, дефицит фолиевой кислоты и витамина В12), с последующей балльной оценкой полученных показателей позволяют получить высокоинформативный способ диагностики степени тяжести цирроза печени, который может быть использован при назначении терапии.

Осуществление изобретения

Способ осуществляют следующим образом. У пациента проводят забор крови с целью исследования сыворотки крови на содержание аспартатаминотрансферазы (АСТ), общего билирубина и количества эритроцитов. Антропометрическое обследование проводят по методологическим требованиям с программной оценкой компонентного состава тела пациентов, например, при помощи прибора АВС-01 «МЕДАСС» (НТЦ МЕДАСС, Россия) (Д.В. Николаев, А.В. Смирнов, И.Г. Бобринская, С.Г. Руднев. Биоимпедансный анализ состава тела человека.— М. : Наука, 2009. — 392 c. — ISBN 978-5-02-036696-1 (в пер.)). Биоимпедансный анализ состава тела – это диагностический метод, позволяющий на основе измеренных значений электрического сопротивления тела человека и антропометрических данных оценить абсолютные и относительные значения показателей состава тела и метаболических коррелятов, соотнести их с интервалами нормальных значений признаков.

Процедура обследования начинается с антропометрических измерений. Определяют рост пациента, массу тела, обхваты талии и бедер. Биоимпедансное измерение выполняют в положении пациента лежа на спине в соответствии с указанной выше методикой. Измерение выполняют с использованием зондирующего тока очень низкой, безопасной амплитуды, что дает возможность не ограничивать количество и длительность повторных измерений. Единственное ограничение метода – исследование не рекомендовано лицам с вживленным кардиостимулятором.

При биоимпедансном исследования состава тела может быть определен ряд показателей: фазовый угол (ФУ), индекс массы тела (ИМТ), жировая масса тела (ЖМТ), безжировая (тощая) масса (БМТ), активная клеточная масса (АКМ), процентное содержание АКМ в безжировой массе (%АКМ), скелетно-мышечная масса (СММ), процентное содержание скелетно-мышечной массы в безжировой массе (%СММ), удельный (нормированный на площадь поверхности тела) основной обмен (УОО), общая вода организма (ОВО), объем внеклеточной жидкости (ВКЖ), индекс талия-бедра (ИТБ), а также процентное содержание жировой массы в теле (%ЖМТ), а также риск метаболического синдрома (Д.В.Николаев, А.В.Смирнов, И.Г.Бобринская, С.Г.Руднев. Биоимпедансный анализ состава тела человека.— М.: Наука, 2009. — 392 c. — ISBN 978-5-02-036696-1 (в пер.). В данной книге методика измерения жировой массы тела описана на с. 85-88, фазового угла – на с. 45.).

При этом диагностически значимыми показателями для разработанного нами способа при биоимпедансном измерении являются ЖМТ, процентное содержание жировой массы в теле (%ЖМТ), ИМТ и ФУ, значения которых в комплексе с уровнем аспартатаминотрансферазы, общего билирубина сыворотки крови и общего количества эритроцитов, позволяют достоверно определить степень тяжести цирроза печени.

Значения указанных показателей при биоимпедансном измерении автоматически определяются на мониторе прибора АВС-01 «МЕДАСС», с использованием известных алгоритмов: ИМТ определяют по общепринятой формуле: ИМТ (кг/м2) = МТ (кг) / Рост2 (м2); Жировая масса тела (ЖМТ) = вес – безжировая масса тела (БМТ*), где БМТ = общая жидкость/ 0,73 (см. Д.В. Николаев, С.П. Щелыкалина. Лекции по биоимпедансному анализу состава тела человека. – М.: РИО ЦНИИОИЗ МЗ РФ, 2016. – 152 с. – ISBN 5-94116-026-1, стр. 39); Общая жидкость = (R внеклеточная жидкость х R клеточная жидкость)/ (R внеклеточная жидкость + R клеточная жидкость), где R - Реактивное сопротивление (см. Д.В.Николаев, А.В.Смирнов, И.Г.Бобринская, С.Г.Руднев. Биоимпедансный анализ состава тела человека.— М.: Наука, 2009. — 392 c. — ISBN 978-5-02-036696-1, с.86); Процентное содержание жировой массы в теле (%ЖМТ) = (ЖМТ в кг/масса тела в кг) х 100% (см. Д.В.Николаев, А.В.Смирнов, И.Г.Бобринская, С.Г.Руднев. Биоимпедансный анализ состава тела человека. — М.: Наука, 2009. — 392 c. — ISBN 978-5-02-036696-1, с.24)

Диагностически значимый комплекс показателей для оценки тяжести цирроза печени был получен по результатам проведенных исследований. Силу связи между переменными определяли с помощью коэффициента Пирсона. Различия между двумя независимыми выборками определяли, используя U-критерий Манна — Уитни, модель пропорциональных рисков. Все показатели были разделены на группы. К первой группе были отнесены показатели, характеризующие компоненты состава тела и уровень метаболизма пациента (ЖМТ, кг; %ЖМТ; ИМТ и ФУ). Ко второй группе были отнесены значимые лабораторные данные: количество эритроцитов, общий билирубин сыворотки крови и АСТ.

В результате проведения исследований было выявлено, что указанные показатели являются минимальным и достаточным комплексом показателей, позволяющим адекватно оценить степень тяжести цирроза печени, т.к. именно с их помощью возможно установить степень системных нарушений на фоне поражения печени при циррозе с учетом индивидуальных показателей компонентного состава тела и текущим уровнем метаболизма.

Кроме того, для наибольшей точности заявленного способа был использован мультимодальный подход, для чего оценка показателей производилась комплексно.

Таблица 1. Полученным значениям присваивают балльные оценки.

показатель (фактор) 2 балла 4 балла 6 баллов ЖМТ, кг 25 - 30 24 и менее % ЖМТ 35 и более 34 и менее ИМТ, кг/м2 до 30 30 и более Фазовый угол, º 6 и более 5 и менее Эритроциты, х 10¹² 4,1 и более 3,5-4 3,4 и менее Общий билирубин, мкмоль/л 0-30 31-60 61 и более АСТ, г/л 65 и менее 66 и более

Диагностическая система представлена балльной шкалой оценки критериев тяжести цирроза печени (таблица 1). В зависимости от степени влияния каждого показателя ему присваивается соответствующее число баллов, приведенное в таблице. Для подсчета количества баллов, соответствующих уровню влияния показателя, используют следующую формулу:

, где

P – степень тяжести цирроза печени,

- сумма балльной значимости каждого показателя, представленного в таблице (сумма факторов риска),

F max – максимальное значение показателей (32 балла).

По полученному значению Р определяют степень (или класс) тяжести цирроза печени [Клинические рекомендации – Цирроз и фиброз печени – 20212022-2023 (21.01.2022) – Утверждены Минздравом РФ, http://disuria.ru/load/zakonodatelstvo/klinicheskie_rekomendacii_protokoly_lechenija/54]:

• Компенсированный цирроз печени - 0-57%

• Субкомпенсированный цирроз печени - 58-81%

• Декомпенсированный цирроз печени – 82% и более.

Способ основан на результатах обследования 110 пациентов с подтвержденным циррозом печени при ультразвуковом исследовании. Этиология ЦП: алкогольный генез (32,6% пациентов), вирусный гепатит С (10,9%), первичный билиарный холангит (8,7%), первичный склерозирующий холангит (4,3%), аутоиммунный гепатит (10,9%), метаболически-ассоцированные заболевания печени (8,7%), болезнь Вилсона (6,5%), смешанный и криптогенный генез (17,4%). Данные статистики определения значимости показателей компонентного состава и лабораторных данных у обследованных лиц показали, что, например, значение p-value для жировой массы, нормированной по росту, составило 0,00014, процент жировой массы - 0,0007, риск сопутствующих заболеваний - 0,021, фазовый угол - 0,011, количество эритроцитов - 0,00053, уровень общего билирубина сыворотки крови - 0,043, и АСТ - 0,001, соответственно. Выполненная визуальная оценка ROC-кривой и полученное значение площади под кривой AUC равное 90,1% указывают на отличное качество предложенной прогностической модели и высокий уровень диагностической точности предлагаемого способа.

Пример 1.

Больная П., 57 лет. Поступила в отделение с жалобами на общую слабость, тошноту, вздутие живота. Страдает хроническим стеатогепатитом, неалкогольной жировой болезнью печени в течение 10 лет. Кожа и склеры физиологической окраски, печень + 4-5 см ниже края реберной дуги. Живот мягкий, умеренно болезненный в правом подреберье. ИМТ 28,5 кг/м2. По данным биоимпедансного анализа: ЖМТ, 25,8 кг; процентное содержание жировой массы 39,7%; фазовый угол 6º. Уровень ACT в сыворотке крови 34 г/л, концентрация общего билирубина в сыворотке крови 14,6 мкмоль/л, количество эритроцитов 5,63 х 10¹²/л. Расчет степени тяжести цирроза печени представлен в Таблице 2.

Таблица 2.

Показатель (фактор) 2 балла ЖМТ, кг 25,8 % ЖМТ 39,7 ИМТ, кг/м2 28,5 Фазовый угол, º 6 Эритроциты, х 10¹²/л 5,63 Общий билирубин, мкмоль/л 14,6 АСТ, г/л 34

Р = (2+2+2+2+2+2+2)/32*100%=43,8%, полученное значение относится к компенсированной степени тяжести цирроза печени. Результат согласуется с результатами УЗИ печени, а также оценкой класса цирроза печени по классификации Чайлд-Пью у пациентки диагностирован цирроз печени класс А, НАЖБП. Полученный результат согласуется также с данными ультразвуковой эластографии и фибросканирования печени.

Пример 2.

В отделение гепатологии Клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко Сеченовского Университета поступила больная З., 32 лет, с циррозом печени, связанным с болезнью Вильсона-Коновалова (диагноз установлен 3 года назад). При поступлении больная предъявляла жалобы на незначительное увеличение живота в объеме, тяжесть в правом подреберье. При объективном исследовании выявлены: субиктеричность склер, асцит, гепатоспленомегалия. По данным биоимпедансного анализа: ЖМТ 18,2 кг; процентное содержание жировой массы 29,8%; фазовый угол 5,7º, ИМТ – 37 кг/м2, уровень ACT в сыворотке крови 56 г/л, концентрация общего билирубина в сыворотке крови 24,1 мкмоль/л, количество эритроцитов 4,14 х 10¹²/л. Расчет степени тяжести цирроза печени представлен в Таблице 3.

Таблица 3.

Показатель (фактор) 2 балла 4 балла ЖМТ, кг 18,2 % ЖМТ 29,8 ИМТ, кг/м2 37 Фазовый угол, º 5,7 Эритроциты, х 10¹² 4,14 Общий билирубин, мкмоль/л 24,1 АСТ, г/л 56

Р = (4+4+4+4+2+2+2)/32*100%=68,8%, полученное значение относится к субкомпенсированной степени тяжести цирроза печени. Результат согласуется с результатами оценки класса цирроза печени по классификации Чайлд-Пью (8 баллов) у пациентки цирроз печени класса В, связанный с развитием болезни Вильсона-Коновалова. При этом полученный результат согласуется с результатами ультразвуковой эластографии и фибросканирования печени.

Пример 3.

В отделение гепатологии УКБ №2 Сеченовского Университета поступила больная С., 57 лет, с диагнозом ЦП алкогольной этиологии в связи с ухудшением состояния. Диагноз установлен 3 года назад. При поступлении жалобы на отсутствие аппетита, горечь во рту, слабость, чувство тяжести в правом подреберье, иктеричность склер. При объективном исследовании выявлены гепато- и спленомегалия, ИМТ 22,6 кг/м2. Печеночная энцефалопатия 1 степени. По данным биоимпедансного анализа: ЖМТ 16,3 кг; процентное содержание жировой массы 25,9%; фазовый угол 4,4º, уровень ACT в сыворотке крови 158 г/л, концентрация общего билирубина в сыворотке крови 131,3 мкмоль/л, количество эритроцитов 3,35 х 10¹²/л. Расчет степени тяжести цирроза печени представлен в Таблице 4.

Таблица 4.

Показатель (фактор) 2 балла 4 балла 6 баллов ЖМТ, кг 16,3 % ЖМТ 25,9 ИМТ, кг/м2 22,6 Фазовый угол, º 4,4 Эритроциты, х 10¹² 3,35 Общий билирубин, мкмоль/л 131,3 АСТ, г/л 158

Р = (4+4+2+4+6+6+4)/32*100%=93,75%, полученное значение относится к декомпенсированному циррозу печени. Результат согласуется с результатами оценки класса цирроза печени по классификации Чайлд-Пью (11 баллов) у пациентки цирроз печени класса C токсической этиологии, а также результатами ультразвуковой эластографии и фибросканирования печени.

Таким образом, разработанный способ продемонстрировал диагностическую точность определения тяжести цирроза печени.

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, гепатологии и антропологии. Проводят диагностику степени тяжести цирроза печени, определяют следующие семь показателей: в сыворотке крови: уровень аспартатаминотрансферазы, г/л; общий билирубин, мкмоль/л; количество эритроцитов, ×10¹²; по результатам биоимпедансного анализа состава тела человека: индекс массы тела, жировая масса тела, кг, процентное содержание жировой массы, фазовый угол. Полученным значениям показателей присваивают балльную оценку и с помощью оригинальной методики вычисляют интегральный показатель, на основании значения которого делают вывод о наличии: скомпенсированного цирроза печени, субкомпенсированного цирроза печени, декомпенсированного цирроза печени. В частном случае биоимпедансный анализ состава тела человека с определением ИМТ, ЖМТ, %ЖМТ, ФУ осуществляют с помощью прибора АВС-01 «МЕДАСС». Способ позволяет определить тяжесть цирроза печени за счет оценки комплекса персонифицированных данных о компонентном составе тела пациента и лабораторных данных анализа крови, характеризуется высокой чувствительностью и специфичностью, а также доступностью и простотой исполнения при первичном обследовании пациентов. 1 з.п. ф-лы, 4 табл., 3 пр.

1. Способ диагностики степени тяжести цирроза печени, включающий определение в сыворотке крови пациента: уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), г/л; общего билирубина, мкмоль/л; количества эритроцитов, ×10¹²;

определение результатов биоимпедансного анализа состава тела человека: индекса массы тела (ИМТ), кг/м²; жировой массы тела (ЖМТ), кг; процентного содержания жировой массы тела (%ЖМТ), фазового угла (ФУ), град;

с последующей балльной оценкой полученных семи показателей:

при наличии 25 кг ≤ ЖМТ ≤ 30 кг присваивают 2 балла, ЖМТ ≤ 24 кг – 4 балла;

при наличии %ЖМТ ≥ 35% присваивают 2 балла, %ЖМТ ≤ 34% – 4 балла;

при наличии ИМТ < 30 присваивают 2 балла, при ИМТ ≥ 30 – 4 балла,

при наличии ФУ ≥ 6° присваивают 2 балла, при ФУ ≤ 5° – 4 балла,

при наличии количества эритроцитов 4,1×10¹² и более присваивают 2 балла, 3,5-4×10¹² – 4 балла, 3,4×10¹² и менее – 6 баллов,

при получении общего билирубина из интервала значений 30 и менее мкмоль/л присваивают 2 балла, из интервала 31-60 мкмоль/л – 4 балла, при значении 61 и более мкмоль/л – 6 баллов,

при наличии АСТ ≤ 65 г/л присваивают 2 балла, АСТ ≥ 66 г/л – 4 балла,

полученные баллы суммируют, и степень тяжести цирроза печени (Р) определяют по формуле: где - сумма баллов по каждому показателю, i = от 1 до 7,

при получении значения Р ≤ 57% диагностируют скомпенсированный цирроз печени, при получении значения 58% ≤ Р ≤ 81% - субкомпенсированный цирроз печени, при Р ≥ 82% - декомпенсированный цирроз печени.

2. Способ по п.1, характеризующийся тем, что биоимпедансный анализ состава тела человека с определением ИМТ, ЖМТ, %ЖМТ, ФУ осуществляют с помощью прибора АВС-01 «МЕДАСС».