СПОСОБ ФОТОТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО АФТОЗНОГО СТОМАТИТА Российский патент 2022 года по МПК A61N5/67 A61K47/10 A61P1/02 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения стоматита, преимущественно хронического рецидивирующего афтозного стоматита (ХРАС).

Известны медикоментозные способы лечения хронического афтозного стоматита путем нанесения на пораженную слизистую оболочку полости рта аппликации лекарственного средства (см. например, патент на изобретение RU 2464989, МПК A61K 31/715). Согласно способу на область поражения воздействуют лекарственным средством, содержащим метилцеллюлозу марки А15СРН - 2,0 г, арабиногалактан 1,8 г с содержанием нуль-валентного серебра 18% в наноразмерном состоянии 7-16 нм и воду для инъекций до 100 мл.

Однако несмотря на значительные успехи изучения наночастиц in vitro, остается множество вопросов о целесообразности применения наночастиц в клинической практике, особенно в детском возрасте. Часто ХРАС сопровождается хроническими воспалительными процессами и нарушениями в работе желудочно-кишечного тракта. Возможность проглатывания, нанесенных медикаментозных препаратов, требует строгого контроля включения в инструкцию препарата разрешение на употребление внутрь и включение их в Международную классификацию болезней и проблем, связанных со здоровьем - 10 пересмотр (МКБ-10), ВОЗ 1995, к 12.0 - Стоматит и родственные поражения.

Известен способ (см. патент на изобретение RU 2340305, МПК А61В 18/02, опубл. 10.12.2008) согласно которому воздействуют на язвенные участки слизистой методом криолечения.

Однако механизм криолечения сложен, в настоящее время все еще недостаточно изучены и проанализированы механизмы данного «термального шока на биоткань»; предлагаемый метод сложен и громоздок для осуществления в клинической практике; несмотря на предлагаемые защитные мероприятия, все-таки возможна травматизация и замораживание здоровых участков слизистой.

Известен способ лечения ХРАС, включающий проведение физиотерапевтического воздействия и медикаментозную терапию (см. патент на изобретение RU 2712788, МПК A61K 31/08).

При этом в качестве физиотерапевтического воздействия осуществляют низкоинтенсивное светодиодное излучение пораженных участков слизистой оболочки полости рта с использованием аппарата «Светозар», оказывая воздействие непосредственно на пораженные участки слизистой оболочки полости рта - по 1 минуте на каждую афту при показателях: длина волны - 624±6 нм, частота - 50 Гц. Проводят курс 8-14 процедур до полного исчезновения симптомов хронического рецидивирующего афтозного стоматита. В качестве медикаментозной терапии используют Компливит; мирамистин, а также Диплен - Дента С и др.

Недостатком данного способа лечения является точечное воздействие на афту светодиодным излучением с длиной волны 624±6 нм, частота - 50 Гц, однако иногда афты располагаются в трудно визуализируемых участках ротовой полости, их трудно идентифицировать и требуется большое зрительное напряжение врача, производящего фототерапию, трудно выполнимая методика для самостоятельной реализации. Излучение 624±6 нм имеет хорошую биосовместимость с клетками организма, однако не обладает антисептичекским и иммуномодулирующими эффектами (по сравнению с ультрафиолетовым излучением).

Известен способ лечения больных стоматитом (см. патент на изобретение RU 2162719, МПК A61N 5/067, опубл. 10.02.2001). Способ заключается в том, что проводят лазерофорез, при этом используют 0,25%-ную оксолиновую мазь, которую наносят последовательно на каждый очаг воспаления непосредственно перед воздействием лазера, облучение проводят с определенными режимами. Способ предупреждает развитие нарушения микроциркуляции.

Недостатком данного способа лечения является то, что регистрация оксолиновой мази в гос. реестре лекарственных средств разрешенных на территории РФ Рег. №: 6280/03/05/08/13 от 05.07.2013 - Истекло. В инструкции к препарату не указано рекомендованное применение именно в стоматологии: в ротовой полости. Также, лазерные технологии высокотравматичны, имеют много противопоказаний. Данный способ лечения не возможен для самостоятельного домашнего применения.

Известен способ комплексного лечения ХРАС (см. патент на изобретение РФ №2605687, МПК A61N 5/067, опубл. 27.12.2016), согласно которому осуществляют антисептическую обработку слизистой оболочки рта 0,5% раствором перекиси водорода. Наносят на каждый очаг воспаления 0,25% раствор дезоксирибонуклеата натрия в виде аппликации с экспозицией 10 минут. Осуществляют лазерное облучение экспозицией 2 минуты на каждую афту. В качестве источника лазерного излучения используют АЛСТ-01 «ОПТОДАН». Длина волны излучения 0,85-0,98 мкм. Сначала лазерное облучение проводят с мощностью импульса лазерного излучения 2 Вт и частотой повторения импульсов лазерного излучения 80-100 Гц, курсом 4 процедуры. Затем проводят лазерное облучение с мощностью импульса лазерного излучения 0,5-1 Вт, частотой повторения импульсов лазерного излучения 2000-3000 Гц, курсом 2 процедуры. Способ обеспечивает сокращение сроков купирования воспаления и эпителизации афт, удлиняет срок ремиссии заболевания за счет комплексного воздействия, оказывающего иммуномодулирующее, эпителизирующее и регенерирующее воздействие.

Недостатком данного способа лечения является то, что лазерные технологии высокотравматичны, имеют много противопоказаний, с особой осторожностью применяются в детском возрасте; требуют дорогостоящего оборудования; высококвалифицированного врача – стоматолога, прошедшего специальное обучение и имеющего лицензию на работу с лазерными установками, что является ограничением метода. Данный способ лечения не применим для самостоятельного домашнего применения.

Наиболее близким по технической сущности является способ лечения рецидивирующего афтозного стоматита в составе комплексного лечения путем местного воздействия на афты синим светом с длиной волны 450 нм (см. Ешиев А.М., Азимбаев Н.М., Абдыкайымов А.Т. РЕЗУЛЬТАТЫ СВЕТОЛЕЧЕНИЯ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ СТОМАТИТОВ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2019. - № 3. - С. 23-27; URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=12678).

Недостатком способа лечения ХРАС является то, что излучение (как от лазерного, так и от диодного источника) при 450 нм очень слабо проникает в биоткани (в частности, в слизистую десны) на 0.1 см, а афты представляют собой деструктивно-язвенные поражения, затрагивающие шиповатый слой слизистой. Также, не обладает антисептическим эффектом (наибольших антисептический эффект возможен при 200-300 нм).

Решаемая проблема заключается в разработке способа светолечения ХРАС для его применения в составе комплексной терапии.

Технический результат заключается в повышении эффективности лечения за счет увеличения глубины проникновения излучения вглубь десны.

В заявляемом способе лечения хронического рецидивирующего афтозного стоматита (ХРАС), включающем воздействие оптического излучения, согласно решению, перед облучением осуществляют аппликацию глицерина на всю слизистую оболочку полости рта (СОПР) в течение 10 минут, затем рот прополаскивают теплой кипяченой водой, облучение осуществляют по всей ротовой полости УФ излучением в диапазоне длин волн 200 - 400 нм в течение 12 минут один раз в день в течение 6-12 дней.

Для лечения поверхностных поражений облучение осуществляют в области окна прозрачности ткани 200 - 250 нм, для лечения неглубоких поражений облучение осуществляют в области окна прозрачности ткани 250 - 300 нм, для лечения неглубоких поражений облучение осуществляют в области окна прозрачности ткани 300 - 400 нм.

Изобретение поясняется чертежами, где на фиг. 1 показан спектр излучения аппарата ОУФВ-02 «Солнышко» (Россия), измеренный на спектрофотометре Ocean Optics HR 4000 CG-UV-NIR (США). На фиг. 2 приведена гистограмма эффективности оптического просветления исследуемых образцов тканей слизистой десны свиньи после полной иммерсии в 87.5% глицерине. На фиг. 3. спектры полного пропускания до (1) и после (2) диффузии 87.5 % глицерина в образце десны свиньи, в интервале длин волн: а) 200–800 нм; б) 200-400 нм за 100 мин. На фиг. 4 приведено фото части пораженной СОПР больных ХРАС основной I группы а) - до лечения; б) -нанесение аппликации с высококонцентрированным глицерином и фототерапия по предложенному методу; в) - после проведения 4-6 процедур.

Способ осуществляется следующим образом

Один раз в день в течение 6-12 дней производится физиопроцедура. Предварительно делают аппликацию глицерина (фармпрепарат без разведения) в течение 10 минут с помощью стерильного бинта на всю слизистую оболочку полости рта (СОПР), покрывая эрозивно-язвенные поражения (афты). Затем рот прополаскивают теплой кипяченой водой. Затем производится облучение всей СОПР через специальный тубус в течение 12 минут по всей ротовой полости серийно выпускаемым аппаратом ультрафиолетового облучения ОУФВ-02 (Россия), спектр излучения которого представлен на фиг. 1.

Были проведены исследования in vitro по иммерсии тканей слизистой свободной десны человека (полученные после хирургических вмешательств с получением письменного согласия пациентов на работу с их биоматериалом) и прикрепленной десны свиньи ex vivo 87.5% глицерином. Проведенные исследования выявили, что при иммерсии ткани слизистой десны высококонцентрированным глицерином появляются три дополнительных оптических окна в ультрафиолетовой (УФ) области спектра: при 200 - 250 нм; 250 - 300 нм; 300 - 400 нм, увеличивая глубину проникновения УФ излучения в десну, а «гистологическое исследование афт выявляет глубокое фибринозно-некротическое воспаление СОПР». Эффективность оптического просветления представлена на фиг. 2. и оценивалась по формуле:

Известно, что УФ излучение имеет сильную биологическую и антибактериальную активность и способствует активизации иммунных механизмов, а для ХРАС характерно понижение иммунологической реактивности и неспецифической защиты, аутоиммунные сдвиги, наличие микробиологических патогенов в СОПР.

Известно, что УФ излучение имеет сильную биологическую и антибактериальную активность и способствует активизации иммунных механизмов, а для ХРАС характерно понижение иммунологической реактивности и неспецифической защиты, аутоиммунные сдвиги, наличие микробиологических патогенов в СОПР.

При взаимодействии оптического излучения с биотканями наблюдается сильное рассеяние, поглощение эндогенными хромофорами и отражение излучение. В ультрафиолетовой (УФ) области спектра излучение проникает в ткань десны не глубже, чем на 0.1 см (табл. 1).

Таблица 1.

λ,nm 350 400 450 500 550 600 650 700 750 800 десна δ, cm 0.10
± 0.01 0.04
±0.02 0.10
±0.01 0.18
± 0.02 0.17
± 0.02 0.32
± 0.02 0.46
± 0.2 0.62
± 0.03 0.69
± 0.03 0.69
± 0.03

Применение высококонцентрированного глицерина позволило увеличить глубину проникновения излучения (δ, cm) вглубь биоткани, в частности, десны.

При исследованиях in vitro после полной иммерсии десны свиньи и человека в высококонцентрированном глицерине выявлено появление трех окон прозрачности в ультрафиолетовой (УФ) области спектра: при 200 - 250 нм; 250 - 300 нм; 300 - 400 нм (фиг. 3).

Это значит, что излучение на этих длинах волн проходит в ткань десны глубже, чем в обычном состоянии. Рассчитанная эффективность оптического просветления при этом достигает 3500%, хотя абсолютные значения пропускания десны в УФ области не большие из-за сильного поглощения (до 0.4%), образуя первое окно прозрачности. Второе окно образуется в интервале 250-300 нм с максимальным значением до 1360% при 275 нм. Третье динамическое окно прозрачности образуется от 300-400 нм с максимальным значением при 320 нм до 1264%. В ближней ИК области, в пределах так называемого «первого терапевтического окна прозрачности», эффективность просветления существенно ниже и составляет до 463% при 600 нм; до 225% при 700 нм; и до 180% при 800 нм, однако, из-за отсутствия сильных полос поглощения эндогенных хромофоров в этой области спектра абсолютные значения пропускания достаточно большие и составляют до 70 %.

Основным источником рассеяния света в биотканях является неоднородность показателя преломления за счет различия его значений для компонентов биотканей внутритканевой жидкости и структурных элементов соединительной (фиброзной) ткани (коллагеновых и эластиновых волокон). При введении в биоткань иммерсионной жидкости, имеющей показатель преломления больший, чем у внутритканевой жидкости, происходит частичное замещение внутритканевой жидкости иммерсионным агентом, что вызывает выравнивание показателей преломления рассеивателей (например, коллагеновых волокон) ткани и окружающей их среды, и, как следствие, значительное снижение светорассеяния. Глицерин способствует обезвоживанию биоткани, что также снижает рассеяние. Данное явление было положено в основу способа светолечения ХРАС in vivo.

Результаты клинических исследований

В исследовании предпринята попытка оценить эффективность клиническими и клинико-лабораторными методами нового, адаптированного в клинике, метода светолечения ХРАС с ОП высококонцентрированным глицерином. Для этого проведен сравнительный анализ непосредственных и отдаленных результатов влияния на изучаемые показатели разработанного метода в составе комплексной терапии лечения ХРАС.

Критерии включения пациентов в исследования. В исследования включались добровольцы в возрасте от 6-17 лет обоего пола, с установленным диагнозом ХРАС, согласно классификации МКБ-10 МК12.0 и дали письменное информированное согласие на участии в исследовании.

Критерии не включения пациентов в исследование. Отказ пациента на участии в исследовании. Общие противопоказания к УФО терапии: злокачественные новообразования в любой период течения заболевания, в т.ч. после радикальных операций; системные заболевания соединительной ткани; активная форма туберкулеза легких; гипертиреоз; лихорадочные состояния; склонность к кровотечению; недостаточность кровообращения II и III степеней; артериальная гипертензия III степени; выраженный атеросклероз; инфаркт миокарда (первые 2-3 недели); острое нарушение мозгового кровообращения; заболевания почек и печени с недостаточностью их функции; язвенная болезнь в период обострения; хронический гепатит, панкреатит при явлениях активности процесса; кахексия; повышенная чувствительность к УФ-лучам, фотодерматозы, заболевания крови. Нахождение на диспансерном учете у невролога, психиатра, аллерголога-иммунолога. Острые и хронические инфекционные и вирусные заболевания, в том числе ВИЧ-инфекция, гепатит всех видов, сифилис, эпилепсия. Заболевания щитовидной железы. Непереносимость компонентов используемых препаратов.

Добровольцы, включенные в исследование, соответствовали всем критериям включения и не имели критериев исключения. В соответствии с задачами исследования все наблюдаемые больные были разделены на 3 сопоставимые по основным клинико-функциональным характеристикам группы. В каждой группе были отобраны по 40 пациентов добровольцев с установленным диагнозом ХРАС по 20 мальчиков и 20 девочек в каждой группе: I группа (основная); II группа (сравнения); III группа (контрольная).

Стандартное лечение включало: при стоматологическом осмотре обнаружение и ликвидация раздражителя: острых сколов, зубного камня, тщательной санации полости рта при необходимости; при резкой болезненности афт аппликации обезболивающими средствами на основе лидокаина 1% (новокаина 1%), нанесенных на стерильный бинт; удаление некротических тканей при их наличии с помощью протеолитического фермента трипсина; антисептическая обработка абисилом, люголем с глицерином (0,5-1% раствором перекиси водорода, 1:6000 раствором перманганата калия, 0,02% раствор фурацилина) и др; обработка всей поверхности слизистой оболочки полости рта противовирусной мазью: 5% ацикловир, 0,5% флореналовая, 2-5%, 1% бромнафтохиноновая; эпителизирующая терапия в виде аппликаций масла шиповника, маслянного раствора витаминов А и Е, винилина, облепихи, бетакаротена, солкосерила, нанесенных на стерильный бинт.

Стандартное лечение ХРАС включало этиотропную и симптоматическую терапию (после консультации соответствующих специалистов: терапевта, аллерголога, иммунолога, гастроэнтеролога и др.): антибиотики (при тяжелой форме болезни) по общепринятым методикам; противовирусные средства; аналгезирующие и жаропонижающие средства; антигистаминные препараты (назначаются с учетом аллергизации организма); для коррекции состояния иммунной системы - натрия нуклеинат детям от 2 лет по 0,015-0,05 г 3-4 раза в сутки; анаферон сублингвально - по 1 табл. 1 раз в день и др.; витаминотерапия.

I группа (основная) получала в дополнение к стандартному лечению предложенный способ светолечения с применением оптического просветления (ОП) высококонцентрированным глицеприном. Один раз в день в течение 6-12 дней производилась физиопроцедура: предварительно делалась аппликация глицерином (фармпрепарат без разведения) в течение 10 минут с помощью стерильного бинта на СОПР, покрывая эрозивно-язвенные поражения, затем рот прополаскивался теплой кипяченой водой. Затем производилось облучение всей СОПР через специальный тубус в течение 12 минут по всей ротовой полости серийно выпускаемым аппаратом ОУФВ-02 «Солнышко» (Россия) (УФ и видимая область спектра), спектр излучения которого представлен на рисунке 1.

II группа (сравнения) получала в дополнение к стандартному лечению физиопроцедуру: один раз в день в течении 6-12 дней произведено облучение СОПР (с предварительным прополаскиванием теплой кипяченой водой) через специальный тубус в течении 12 минут по всей ротовой полости серийно выпускаемым аппаратом ОУФВ-02. Перед фототерапией должно пройти не менее 3 часов после применения какого-либо препарата.

III группа (контрольная) получала стандартное лечение.

Ни у одного пациента основной группы не наблюдалось ни одного случая обострения заболевания, в то время как у 18.2% больных, входящих во II группу исследования, после добавления к комплексному лечению ХРАС только фототерапии, через 5-6 месяцев появились единичные афты без элементов воспаления, которые быстро (в течение 3-5 дней) были купированы, а у остальных ремиссия сохранялась до 7-8 месяцев. При стандартном стоматологическом лечении в 23.4% случаев отмечалось обострение заболевания через 3-4.5 месяца, у остальных больных ремиссия сохранялась в течение 6 месяцев и менее.

Таким образом, разработанный метод фототерапии с ОП высококонцентрированным глицерином СОПР является патогенетически обоснованным и высокоэффективным методом лечения ХРАС, что позволяет рекомендовать его для широкого применения в стоматологической практике. Выявлена выраженная терапевтическая эффективность применения разработанного метода (93.7%) перед только УФ облучением (81.2%), а также перед стандартным стоматологическим лечением (65.9%). Применение метода рекомендовано для профилактики ХРАС у пациентов групп риска, а также в составе комплексного стоматологического лечения с целью повышения его эффективности.

Данный способ лечения применим для самостоятельного домашнего применения.

Изобретение относится к медицине, а именно стоматологии, и может быть использовано для лечения хронического рецидивирующего афтозного стоматита (ХРАС) в составе комплексной терапии. Способ включает воздействие оптического излучения. Перед облучением осуществляют аппликацию глицерина на всю слизистую оболочку полости рта (СОПР) в течение 10 мин, затем рот прополаскивают теплой кипяченой водой, облучение осуществляют по всей ротовой полости ультрафиолетовым (УФ) излучением в диапазоне длин волн 200-400 нм в течение 12 мин один раз в день в течение 6-12 дней. Использование изобретения позволяет повысить эффективность лечения за счет увеличения глубины проникновения излучения вглубь десны. 3 з.п. ф-лы, 1 табл., 4 ил.

1. Способ лечения хронического рецидивирующего афтозного стоматита (ХРАС) в составе комплексной терапии, включающий воздействие оптического излучения, отличающийся тем, что перед облучением осуществляют аппликацию глицерина на всю слизистую оболочку полости рта (СОПР) в течение 10 мин, затем рот прополаскивают теплой кипяченой водой, облучение осуществляют по всей ротовой полости ультрафиолетовым (УФ) излучением в диапазоне длин волн 200-400 нм в течение 12 мин один раз в день в течение 6-12 дней.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что для лечения поверхностных поражений облучение осуществляют в области окна прозрачности ткани 200–250 нм.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что для лечения неглубоких поражений облучение осуществляют в области окна прозрачности ткани 250–300 нм.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что для лечения глубоких поражений облучение осуществляют в области окна прозрачности ткани 300–400 нм.

5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что облучение осуществляют кварцевым УФ-облучателем "Солнышко ОУФВ-02" через тубус.