Способ прогнозирования развития гастроинтестинальных побочных реакций у больных туберкулезом детей, получающих противотуберкулезную терапию Российский патент 2023 года по МПК A61B5/00 G01N33/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к фтизиатрии и может использоваться для прогнозирования риска развития гастроинтестинальных реакций у больных туберкулезом детей, получающих противотуберкулезную терапию.

В мировой практике известны способы прогнозирования побочных явлений на противотуберкулезные препараты (ПТП) у больных туберкулезом. Данные способы предполагают прогнозирование риска развития побочных реакций у взрослых пациентов с туберкулезом органов дыхания на основании анамнестических и лабораторных данных (Степанова Н.А., Стрельцова Е.Н., Галимзянов Х.М., Кантемирова Б.И. Способ прогнозирования риска развития нежелательных побочных реакций при лечении туберкулеза легких, 2014; Мордык А.В., Кондря А.В., Гапоненко Г.Е. Частота неблагоприятных побочных реакций на противотуберкулезные препараты у впервые выявленных больных туберкулезом органов дыхания старше 18 лет и факторы, влияющие на их развитие // Туберкулез и болезни легких. - 2010 - №2. - с. 44-48). Представленные способы имеют недостатки:

- Ориентированность только на больных туберкулезом взрослых

- Отсутствие учета спектра лекарственной устойчивости микобактерий к ПТП и ПТП, входящих в схемы лечения

- Использование в прогнозировании лабораторных методов исследования, требующих времени и экономических затрат

- Ориентированность на широкий спектр побочных реакций, что мешает разработке прицельных профилактических мер.

Известен аналог-прототип:

Степанова Н.А., Стрельцова Е.Н., Галимзянов Х.М., Кантемирова Б.И. Способ прогнозирования риска развития нежелательных побочных реакций при лечении туберкулеза легких, 2014. Способ предполагает оценку факторов риска развития побочных реакций, опираясь на данные анамнеза и физикального исследования.

Недостатком известного прототипа является то, что он не учитывает схемы химиотерапии, принимаемые пациентом, также прототип ориентирован на взрослых впервые выявленных пациентов и учитывает побочные реакции в общем.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является раннее прогнозирование развития гастроинтестинальных реакций у больных туберкулезом детей, получающих противотуберкулезную терапию и своевременное предотвращение осложнений.

Предлагается способ прогнозирования риска развития диспептического синдрома у больных туберкулезом детей, который включает сбор анамнеза жизни, анамнеза заболевания и особенности назначаемой химиотерапии.

Риск развития диспептического синдрома рассчитывается по формуле:

Р=

У= × Х₁ + К₂ × Х₂ + К₃ × Х₃+К₄ × Х₄+К₅ × Х₅

С - константа (-1,585),

Х₁-Х₅ - показатели, характеризующие наличие или отсутствие признака у ребенка (при отсутствии предложенного фактора риска принимают значение 0, при наличии - 1),

К₁, К₂, К₃, К₄, К₅ - коэффициенты регрессии, увеличивающие факторы риска, где

К₁ - определяет искусственное вскармливание в анамнезе (-1,671),

К₂ - определяет наличие у ребенка вторичной формы туберкулеза (1,367),

К₃ - определяет наличие в схеме лечения пара-аминосалициловой кислоты (1,213),

К₄ - определяет наличие у ребенка заболеваний желудочно-кишечного тракта (1,494),

К₅ - определяет лечение ребенка по IV и V режимам химиотерапии (0,011),

е - экспонента, приближенное значение которой равно 2,718.

Значения К₁-К₅ определены при построении модели логистической регрессии, ее качество соответствует «хорошему», что подтверждается ROC кривой с расчетом AUC.

Х₁ - определяет наличие или отсутствие признака искусственного вскармливания.

Х₂ - признак наличия или отсутствия вторичной формы туберкулеза.

Х₃ - признак наличия или отсутствия в процессе лечения пара-аминосалициловой кислоты.

Х₄ - признак наличия или отсутствия у ребенка заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Х₅ - признак лечения ребенка по IV или V режиму химиотерапии туберкулеза.

Целью предлагаемого способа является прогнозирование развития гастроинтестинальных реакций у больных туберкулезом детей, получающих противотуберкулезную терапию.

Соответствие изобретения условию патентоспособности «промышленная применимость» показана на фиг., где доказана достоверность применяемого способа.

На фиг. представлена ROC кривая с расчетом AUC, которая равна 0,9.

К достижению поставленного технического результата приводит ранний сбор анамнеза заболевания и жизни, лабораторное исследование материала на МБТ и спектр их лекарственной устойчивости. Чувствительность модели составляет 93 %. Следовательно, появляется возможность более раннего прогнозирования развития гастроинтестинальных реакций у больных туберкулезом детей, получающих противотуберкулезную терапию и своевременное предотвращение осложнений.

Результатом проведения расчетов является число от 0 до 1. При его значении менее 0,35 риска развития диспепсического синдрома нет, при значении выше 0,35 - есть.

Прогнозирование риска развития гастроинтестинальных расстройств у детей имеет огромное значение для лечебного процесса:

- клиническое значение заключается в возможности применения комплексных профилактических мер для предупреждения развития клинически значимой диспепсии

- экономическое значение заключается в снижении затрат на применение симптоматических лекарственных средств и снижении риска замены ПТП.

Сокращения, применяемые в описании:

ПТП - противотуберкулёзные препараты

МБТ - микобактерия туберкулеза.

Пример 1. Пациент В., 12 лет поступил в стационарное отделение противотуберкулезного диспансера с диагнозом инфильтративный туберкулез без бактериовыделения. Сопутствующий диагноз представлен: ГЭРБ. Рефлюкс эзофагит. Из анамнеза установлено, что ребенок был на искусственном вскармливании. Ребенку, ввиду отсутствия бактериовыделения, но отрицательной клинико-рентгенологической картины, назначен IV режим химиотерапии без включения пара-аминосалициловой кислоты в схему лечения.

y=-1,585-1,671×1 + 1,367×1 + 1,213×0+ 1,494×1+ 0,011×1=-0,384

Р=1/(1+2,718^0,384)=0,405

Интерпретация результата: показатель 0,405 выше порогового значения (0,35), что соответствует среднему риску развития диспепсии у ребенка.

Пример 2. Пациент В., 7 лет поступил в стационарное отделение противотуберкулезного диспансера с диагнозом туберкулез внутригрудных лимфатических узлов без бактериовыделения. Без сопутствующего диагноза. Из анамнеза установлено, что ребенок был на грудном вскармливании до 1 года. Ребенку, ввиду отсутствия бактериовыделения, но отрицательной клинико-рентгенологической картины, назначен IV режим химиотерапии без включения пара-аминосалициловой кислоты в схему лечения.

y=-1,585-1,671×0 + 1,367×0 + 1,213×0+ 1,494×0+ 0,011×1=-1,574

Р=1/(1+2,718^1,574)=0,17

Интерпретация результата: показатель 0,17 ниже порогового значения (0,35), что соответствует низкому риску развития диспепсии у ребенка.

При использовании способа на практике доказана эффективность применения данной модели. Способ может служить в качестве вспомогательного метода прогнозирования гастроинтестинальных нарушений, своевременная коррекция которого позволит повысить эффективность лечения больных туберкулезом детей.

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии и может использоваться для прогнозирования риска развития гастроинтестинальных реакций у больных туберкулезом детей, получающих противотуберкулезную терапию. Проводят оценку спектра лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза. В качестве прогностических показателей определяют наличие искусственного вскармливания, использование при лечении пара-аминосалициловой кислоты, наличие у ребенка заболеваний желудочно-кишечного тракта. Также выявляют наличие вторичной формы туберкулеза (Х2). На основе результатов спектра лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза определяют использование при лечении ребенка IV или V режима химиотерапии туберкулеза. Вероятность развития гастроинтестинальных реакций определяют по заявленной формуле. Способ обеспечивает раннее прогнозирование развития гастроинтестинальных реакций у больных туберкулезом детей, получающих противотуберкулезную терапию и своевременное предотвращение осложнений за счет оценки комплекса наиболее значимых показателей. 1 ил., 2 пр.

Способ прогнозирования развития гастроинтестинальных реакций у больных туберкулезом детей, получающих противотуберкулезную терапию, включающий проведение оценки спектра лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза, в качестве прогностических показателей определяют наличие искусственного вскармливания (Х1), использование при лечении пара-аминосалициловой кислоты (Х3), наличие у ребенка заболеваний желудочно-кишечного тракта (Х4), также выявляют наличие вторичной формы туберкулеза (Х2) и на основе результатов спектра лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза определяют использование при лечении ребенка IV или V режима химиотерапии туберкулеза (Х5), а вероятность развития гастроинтестинальных реакций определяют по формуле:

Р= , где

У= × Х₁ - К₂ × Х₂ - К₃ × Х₃ +К₄ × Х₄ + К₅ × Х₅, где

С - константа (-1,585),

Х₁-Х₅ - показатели, характеризующие наличие или отсутствие соответствующего признака у ребенка: при отсутствии предложенного фактора риска принимают значение 0, при наличии - 1,

К₁, К₂, К₃, К₄, К₅ - коэффициенты регрессии, увеличивающие факторы риска, где

К₁ - определяет искусственное вскармливание в анамнезе (-1,671),

К₂ - определяет наличие у ребенка вторичной формы туберкулеза (1,367),

К₃ - определяет наличие в схеме лечения парааминосалициловой кислоты (1,213),

К₄ - определяет наличие у ребенка заболеваний желудочно-кишечного тракта (1,494),

К₅ - определяет лечение ребенка по IV и V режимам химиотерапии (-1,585),

е - экспонента, значение которой равно 2,718.