Твердая лекарственная форма из семян лимонника китайского и способ ее получения Российский патент 2023 года по МПК A61K36/79 A61K9/20 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к получению лекарственного препарата «лимонника китайского» в виде твердой лекарственной формы.

Известна биологически активная пищевая добавка (патент РФ №2197868, A223L 1/30), содержащая мед натуральный цветочный, пчелиное маточное молочко, лимонник китайский, женьшень, цветочную пыльцу (обножку), ядра грецкого ореха, 20%-ную настойку родиолы розовой, 20%-ную настойку левзеи сафлоровидной, 10%-ную настойку элеутерококка колючего, при этом лимонник китайский используется в составе добавки в виде 25%-ной настойки или в виде порошка.

Также известно средство для повышения адаптационного потенциала человека в экстремальных условиях (патент РФ №2580298, А61К 36/67), содержащее семена плодов лимонника, сныть, пектин, смесь сушеного меда с пыльцой, используется для изготовления мармелада, разливается по формочкам, охлаждается, а затем расфасовывается в блистер из фольгированной многослойной пленки.

Известен также способ получения препарата лимонника китайского масляный экстракт из семян лимонника китайского (патент РФ №2314117, А61К 36/752), представляющий собой смачивание измельченных семян лимонника спиртом этиловым 96%, экстрагирование соевым маслом при отношении сырье экстрагент 1:2 при 60°С в течение 4 часов, принятый в качестве прототипа.

Большинство известных адаптогенных лекарственных средств из растительного сырья получают в виде настоек или жидких экстрактов экстрагированием измельченного растительного сырья этиловым спиртом. Недостатками всех этих средств является сложный состав, а способы их получения длительны и трудоемки, получаемые лекарственные средства неустойчивы при хранении и не обеспечивают точную дозировку активного вещества.

Техническим результатом изобретения является создание твердой дозированной, устойчивой при хранении лекарственной формы на основе семян лимонника китайского, без потерь жирного и эфирного масел в массе семян, а также при сохранении требуемых технологических качеств - дозировке активного вещества, прессуемости, прочности и распадаемости.

Технический результат достигается тем, что твердая лекарственная форма семян лимонника китайского, включающая действующие вещества из лимонника китайского и целевые добавки, в отличие от прототипа, содержит в качестве активного вещества измельченные семена лимонника китайского, а в качестве вспомогательных веществ - микрокристаллическую целлюлозу, EMDEX, Neusilin, стевиозид, стеарил фумарат натрия, кроскармелозу натрия, при следующем соотношении, мас. % (из расчета на 1 таблетку массой 0,800±0,016 г. (0,784-0,816 г.)):

Лимонника китайского семена 25,000 Микрокристаллическая целлюлоза 5,000 EMDEX 58,625 Neusilin 9,000 Стевиозид 0,875 Стеарил фумарат натрия 0,500 Кроскармелоза натрия 1,000

А также способом получения твердой лекарственной формы семян лимонника китайского, включающим измельчение сырья, добавление вспомогательных веществ, прессование таблеток, отличающимся тем, что процесс измельчения семян производится в присутствии микрокристаллической целлюлозы, а процесс гранулирования таблеток в присутствии воды очищенной в количестве quantum satis.

В качестве вспомогательных веществ, формирующих таблетку, используются - микрокристаллическая целлюлоза (наполнитель с проявлением связующих и скользящих свойств), EMDEX (вещество, улучшающее сыпучесть таблетируемой смеси, наполнитель), Neusilin (вещество, повышающее твердость таблеток и защищающее их от влаги), стевиозид (подсластитель), стеарил фумарат натрия (лубрикант), кроскармелоза натрия (супердезинтегрант), а в качестве гранулирующей жидкости - очищенная вода.

Все указанные компоненты являются нетоксичными для организма и в тех или иных сочетаниях широко используются при производстве современных лекарственных форм.

Соотношение компонентов подобрано таким образом, чтобы добиться наилучших показателей с точки зрения требований, предъявляемых к современным лекарственным формам. Используемые вспомогательные вещества позволяют оптимизировать форму и размер частиц на этапе смешивания порошков (активного компонента и вспомогательных веществ), что, в свою очередь, благоприятно влияет на конечные характеристики - прочность таблеток. При этом соблюдается принцип высокой биодоступности активного компонента и его улучшенная кинетика высвобождения.

Изобретение осуществляется следующим образом (расчет ингредиентов на 1000 таблеток).

Пример 1. Семена лимонника китайского, отвечающие по всем показателям качества требованиям ФС 2.5.0082.18 «Лимонника китайского семена» Государственной Фармакопеи Российской Федерации XIV издания взвешивали в количестве 200,0 г. и предварительно смешав их с 40,0 г. микрокристаллической целлюлозы измельчали на электрическом измельчителе при низких оборотах. Полученную массу протирали через сито с диаметром отверстий 0,8-1,0 мм. Далее измельченные семена лимонника китайского с микрокристаллической целлюлозой, а также 469,0 г. EMDEX, 72,0 г. Neusilin, 7,0 стевиозида помещали в смеситель лабораторной многофункциональной установки и проводили сухое смешивание ингредиентов в течение 3-5 минут, затем подавали воду очищенную в достаточном количестве (quantum satis) до получения влажной массы. Полученную массу высушивали в полочной сушилке с паровым калорифером при температуре 50±5°С до остаточной влажности 2,0-2,5% (измерение проводили под средством влагомера весового). Высушенную таблеточную массу гранулировали на горизонтальном грануляторе универсальной установки. Полученную гранулированную массу опудривали 4,0 г. стеарил фумаратом натрия и 8,0 г. кроскармелозой натрия.

Таблетирование осуществлялось с использованием ротационной таблеточной машины на 10 станций; диаметр пресс-инструмента 12,0 мм. Обеспыливание таблеток проводили при помощи сита.

Таблетки лимонника китайского семян представляют собой таблетки плоскоцилиндрической формы, с риской и фаской от белого с коричневатым оттенком до светло-коричневого цвета, с характерным растительным запахом (лимонника), допускаются вкрапления различной интенсивности окраски.

Составы по примерам 2-3 готовились аналогичным способом, данные по составу и испытаниям примеров 1-3 приведены в табл. 2.

Из таблицы 2 видно, что наиболее оптимальный состав комплекса - представлен в примере 1. Данный состав обладает оптимальными значениями прочности таблеток (истирание и излом) и распадаемости Что касается примера 2, то в ходе получения таблетки из-за недостаточной насыпной плотности не удается достигать массы таблетки 0,800 г.; прочность таблетки неудовлетворительная. Полученные таблетки составом по примеру 3 не обладают достаточной прочностью, крошатся.

Известно, что на стадии измельчения семян возможны потери эфирного и жирного масла. Было установлено, что избежать потерь эфирного и жирного масел можно, если процесс измельчения семян лимонника проводить в присутствии микрокристаллической целлюлозы, которая входит в состав разработанной твердой лекарственной формы в качестве наполнителя, проявляющего также связующие и скользящие свойства, при соотношении компонентов при измельчении (1:5), что соответствует составу таблеток.

В таблице показан выход готового продукта (η) и потери (Е) в массе семян при измельчении. Результаты проведенного эксперимента приведены в табл. 3.

Из данных, представленных в таблице 2, следует, что выход продукта составил 93,50±3,94%.

В таблице 4 показаны результаты потерь в массе семян лимонника китайского при измельчении семян в присутствии метилцеллюлозы.

Из приведенных в таблице 4 данных видно, что выход продукта составил 98,44±0,63%.

Таким образом, при измельчении лимонника китайского семян в присутствии метилцеллюлозы в массе семян жирного и эфирного масла теряется почти в 4 раза меньше, чем при измельчении семян в чистом виде.

Средство может быть представлено в виде различных лекарственных форм. Например: таблетки, таблетки, покрытые оболочкой, гранулы, гранулы в твердых желатиновых капсулах.

Заявляемое средство может быть реализовано на химико-фармацевтических предприятиях при использовании стандартного оборудования.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к твердой лекарственной форме семян лимонника китайского и способу ее получения. Твердая лекарственная форма семян лимонника китайского в форме таблеток массой 0,800±0,016 г, включающая действующие вещества из лимонника китайского и целевые добавки, которая содержит в качестве активного вещества измельченные семена лимонника китайского, а в качестве вспомогательных веществ микрокристаллическую целлюлозу, EMDEX, Neusilin, стевиозид, стеарил фумарат натрия, кроскармелозу натрия при следующем соотношении, мас. %: лимонника китайского семена 25,000, микрокристаллическая целлюлоза 5,000, EMDEX 58,625 , Neusilin 9,000, стевиозид 0,875, стеарил фумарат натрия 0,500, кроскармелоза натрия 1,000. Способ получения твердой лекарственной формы семян лимонника китайского, включающий измельчение сырья, добавление вспомогательных веществ, прессование таблеток, в котором процесс измельчения семян до 0,8-1,0 мм производится в присутствии микрокристаллической целлюлозы, измельченные семена лимонника китайского с микрокристаллической целлюлозой, а также EMDEX, Neusilin, стевиозид помещают в смеситель, проводят сухое смешивание ингредиентов, гранулируют таблетки в присутствии воды очищенной, добавленной в достаточном количестве до получения влажной массы, полученную массу высушивают до остаточной влажности 2,0-2,5%, полученную гранулированную массу опудривают стеарил фумаратом натрия и кроскармелозой натрия. Вышеописанная лекарственная форма является устойчивой при хранении, получена без потерь жирного и эфирного масел в масле семян, сохраняет технологические качества - дозировку активного вещества, прессуемость, прочность и распадаемость. 2 н.п. ф-лы, 4 табл., 3 пр.

1. Твердая лекарственная форма семян лимонника китайского в форме таблеток массой 0,800±0,016 г, включающая действующие вещества из лимонника китайского и целевые добавки, отличающаяся тем, что содержит в качестве активного вещества измельченные семена лимонника китайского, а в качестве вспомогательных веществ микрокристаллическую целлюлозу, EMDEX, Neusilin, стевиозид, стеарил фумарат натрия, кроскармелозу натрия при следующем соотношении, мас. %:

Лимонника китайского семена 5,000 Микрокристаллическая целлюлоза 5,000 EMDEX 58,625 Neusilin 9,000 Стевиозид 0,875 Стеарил фумарат натрия 0,500 Кроскармелоза натрия 1,000

2. Способ получения твердой лекарственной формы семян лимонника китайского по п.1, включающий измельчение сырья, добавление вспомогательных веществ, прессование таблеток, отличающийся тем, что процесс измельчения семян до 0,8-1,0 мм производится в присутствии микрокристаллической целлюлозы, измельченные семена лимонника китайского с микрокристаллической целлюлозой, а также EMDEX, Neusilin, стевиозид помещают в смеситель, проводят сухое смешивание ингредиентов, гранулируют таблетки в присутствии воды очищенной, добавленной в достаточном количестве до получения влажной массы, полученную массу высушивают до остаточной влажности 2,0-2,5%, полученную гранулированную массу опудривают стеарил фумаратом натрия и кроскармелозой натрия.