СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО АФТОЗНОГО СТОМАТИТА Российский патент 2023 года по МПК A61K6/00 A61K35/16 A61P1/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для лечения хронического рецидивирующего афтозного стоматита.

Хронический рецидивирующий афтозный стоматит - воспалительное заболевание слизистой оболочки полости рта, характеризующееся образованием болезненных афт на поверхности кератинизированного эпителия. Заболевание протекает с периодами ремиссии и обострения. Пациенты с диагнозом «Хронический рецидивирующий афтозный стоматит» предъявляют жалобы на выраженный болевой синдром, затрудняющий прием пищи и нарушающий привычный образ жизни. Степень выраженности болевого синдрома может проявляться в зависимости от степени тяжести и клинической формы заболевания. Пациенты отмечают жжение и небольшую гиперемию на слизистой, где через некоторое время образуется болезненная афта, тяжело поддающаяся терапии. Процесс может ограничиваться либо единичной афтой, в тяжелых случаях может носить генерализованную форму. В редких случаях заболевание протекает практически непрерывно.

Из современного уровня техники известны различные способы лечения стоматита, например, патент 2602684, МПК A61K 31/15, опубл. 20.11.2016. Способ лечения хронического рецидивирующего афтозного стоматита, заключающийся в приеме сублингвальных таблеток аминодигидрофталазиндион натрия (галавит) по схеме. Недостатком известного способа является то, что для назначения имуннокорригирующей терапии желательно наличие анализа крови для оценки иммунологического статуса пациентов. Для пациентов с отягощенным аллергоанамнезом назначение подобной терапии иногда вообще невозможно. Подобное лечение является дорогостоящим и длительным Ежедневный 3-х кратный прием лекарственных препаратов может пагубно влиять на пациентов, как в психологическом плане, так и с точки зрения воздействии лекарственных средств на органы и ткани человека.

Известен также, способ по патенту 2605687, МПК A61N 5/067, опубл. 27.12.2016, согласно которому осуществляют антисептическую обработку слизистой оболочки рта 0,5% раствором перекиси водорода. Наносят на каждый очаг воспаления 0,25% раствор дезоксирибонуклеата натрия в виде аппликации с экспозицией 10 минут, затем осуществляют лазерное облучение каждой афты. Недостатки описанного способа - длительность лечения, необходимость использования дополнительного оборудования и наличие противопоказаний для физиопроцедур.

Существует, также, способ лечения хронического рецидивирующего афтозного стоматита (Патент 2712788, МПК A61K 3/08, опубл. 31.01.2020), который включает проведение физиотерапевтического воздействия и медикаментозную терапию. При этом в качестве физиотерапевтического воздействия осуществляют низкоинтенсивное светодиодное излучение пораженных участков слизистой оболочки полости рта с использованием аппарата «Светозар», оказывая воздействие непосредственно на пораженные участки слизистой оболочки полости рта. Недостаток известного способа заключается также в длительности лечения и повышенной фармакологической нагрузки на организм, использование специального оборудования, кроме того, способ дорогостоящий.

Известен способ по патенту 2340305, МПК A61B 18/02 опубл. 10.12.2008, Способ лечения хронического рецидивирующего афтозного стоматита, где описан способ, в котором на очаг поражения воздействуют однократной криоаппликацией жидким азотом на цилиндрическом носителе. Недостаток способа - применение сложной аппаратуры, психологически сложное восприятие, при этом, способ является весьма затратным.

Известно также техническое решение по патенту 2444372, МПК A61K 38/21, опубл. 10.03.2012, способ лечения острого герпетического стоматита у детей, включающий пероральное введение в организм противовирусного средства и местное нанесение противовирусного препарата в мазевой форме, а в качестве противовирусного средства используется «Реаферон ЕС - Липинт». Недостатком способа является длительность лечения, повышенная фармакологическая нагрузка на организм пациента.

Известен способ лечения хронического герпетического стоматита, описанный в патенте 2071369, МПК A61N 2/00, опубл. 10.08.1996, включающий забор крови из локтевой вены, экстракорпоральное омагничивание этой крови в объеме от 2 до 10 мл, в режиме синусоидальной формы тока, частотой не более 50 Гц, амплитудой магнитной индукции 10±2,5 мТл, со временем воздействия 10-20 мин; после чего кровь вводят внутримышечно, причем процедуру проводят 2-3 раза в неделю и курс лечения составляет 7-10 сеансов. Недостатком описанного способа, является сложность процедуры, необходимость применения специального оборудования, а также продолжительность лечения, кроме того, при введении внутримышечно, до очага доходит только некоторая часть нужных веществ.

Наиболее близким аналогом (прототипом) является способ, описанный в статье автора Крайнова С.В. и др., опубликованный в журнале «The scientific heritage» №40 (2019) с. 44., где описан метод лечения, в процессе которого первоначально производят забор небольшого количества крови (в среднем от 9 до 36 мл), а затем с помощью центрифугирования в специально разработанной для этого биотехнологической пробирке, получают кровь, разделенную на три фракции. Это эритроциты, плазма и фракция, которая обогащена тромбоцитами и факторами роста. Полученную после центрифугирования аутоплазму вводят локально в виде инъекции под элементы поражения слизистой оболочки полости рта. (https://cyberleninka.ru/article/n/plazmolifting-v-gerontostomatologicheskoy-praktike) Недостатком известного способа является сложность способа из-за необходимости неоднократного повторения процедуры, необходимость в предварительной инъекционной анестезии перед введением плазмы, излишняя травматизация слизистой при вколах иглы, длительный период восстановления.

Аутоплазма пациента достаточно давно используется в различных областях медицины. В стоматологии широкое применение аутоплазмы началось в 2003-2004 году, когда российский ученый P.P. Ахмеров описал использование тромбоцитарной аутологичной плазмы для лечения воспалительных заболеваний и атрофических процессов в постоперационном периоде. В 2011-2016 годах были разработаны протоколы применения технологии Plasmolifting в различных областях медицины, в том числе, в стоматологии.

Задачей изобретения является упрощение процесса лечения хронического рецидивирующего афтозного стоматита с применением аутоплазмы пациента, сокращение времени лечения и увеличение сроков ремиссии.

Задача решается за счет центрифугирования аутоплазмы, полученной из забранной из вены пациента крови, до получения PRF-мембраны, с последующим закрытием полученной PRF-мембраной непосредственно поверхности афты.

Platelet Rich Fibrin-мембрана (далее PRF-мембрана) - это биологическая мембрана, толщиной около 1-1,5 мм, представленная фибриновой матрицей и большим количеством активных факторов роста.

В процессе исследований было установлено, что применение PRF-мембраны в терапии ХРАС приводит к значительному уменьшению болевого синдрома уже на 1-3 день после процедуры, а также в несколько раз ускоряет полную эпителизацию афтозных поражений. Также к несомненным преимуществам методики можно отнести безопасность процедуры, снижение медикаментозной нагрузки на органы и ткани человека, увеличение комплаентности лечения и нивелирование возможности развития аллергических реакций у пациентов с отягощенным анамнезом.

Технический эффект от использования изобретения заключается в сокращении сроков эпителизации раны, защите раневой поверхности от присоединения вторичной инфекции, уменьшении интенсивности болевого синдрома, а также, в увеличении сроков ремиссии.

Сущность изобретения заключается в том, что способ лечения хронического рецидивирующего афтозного стоматита состоит из взятия крови из любой доступной вены пациента с последующим ее центрифугированием и получением в процессе PRF-мембраны, обогащенной тромбоцитами. Методика заключается в заборе венозной крови в пробирку и центрифугировании ее, до получения фибринового сгустка, образующего PRF-мембрану. Центрифугирование проводят в режиме 2000-3600 оборотов в мин. в течение 8-15 минут. Полученную в результате мембрану, обогащенную тромбоцитами, плотно укладывают на афтозный участок и фиксируют при помощи стоматологической пленки «Диплен» или хирургических швов. При поражении глубоких слоев слизистой оболочки осуществляют повторное наложение мембраны через 7-10 дней.

На сегодняшний момент отсутствуют оптимизированные и стандартизированные протоколы получения PRF, что связано, в том числе, и с разными качественными характеристиками крови у каждого отдельно взятого пациента. Экспериментально был установлен оптимальный (рабочий диапазон) скорости центрифугирования крови для получения фибринового сгустка, обогащенного тромбоцитами, в используемой при эксперименте центрифуге (Ева 200). При этом в зависимости от выбранной скорости центрифугирования и времени, можно получить различные виды PRF-мембран, чему посвящены известные исследовательские работы. (https://recipe.by/wpcontent/uploads/woocommerce_uploads/2021/09/YEl_3_2021_Stomatologiya_Bel.pdf). L-PRF (leucocyte platelet rich fibrin) - мембрана, в которой помимо фибриновой матрицы и тромбоцитов с факторами роста, содержатся также лейкоциты и цитокины. A-PRF-мембрана (advanced platelet rich fibrin) - мембрана, получаемая при более низкой скорости центрифугирования, содержащая большее количество факторов роста, которые более равномерно распределены по фибриновой матрице.

Способ лечения хронического рецидивирующего афтозного стоматита реализуется следующим образом.

Вначале проводят клиническое обследование пациента. Из вены пациента отбирают кровь в количестве 7-10 мл в пробирку (что является оптимальным количеством полученной крови для получения мембраны, которой хватает, даже если афты множественные). Затем производят центрифугирование отобранной крови со скоростью 2300 оборотов в минуту, в течение 15 мин. (значения оптимального режима выявлены эмпирическим путем). Слизистую оболочку в области поражения обрабатывают 10% раствором лидокаина, при необходимости вводят инъекционную анестезию (например, Лидокаин 2% 1-2 мл.). Полученную фибриновую мембрану фиксируют в области афтозного поражения при помощи клейкой саморассасывающейся пленки «Диплен». При необходимости возможно повторение процедуры не ранее, чем через 7-10 дней. Вся процедура занимает около 20 минут. На следующий день болевой синдром либо полностью купируется, либо боль становится значительно меньше, доставляя минимальный дискомфорт пациентам, чего невозможно достичь другими методами.

Примеры, подтверждающие возможность практического осуществления способа.

Клинический пример 1

Пациентка В. 24 года, обратилась с жалобами на наличие афты на слизистой оболочке нижней губы, боль при разговоре и приеме пищи. Со слов пациента, подобные афты появляются в различных участках полости 1 раз в 2-3 месяца. Объективно: на слизистой оболочке нижней губы слева определяется афта округлой формы, диаметром 7-8 мм, контур афты гиперемирован, дно покрыто белесоватым фибринозным налетом. Пальпация болезненна. Регионарные лимфоузлы не пальпируются. У пациента из локтевой вены была забрана и помещена в пробирку кровь в количестве 7 мл. После чего, отобранную порцию крови центрифугировали в центрифуге ЕВА-2000 в режиме 2300 оборотов в течение 15 мин. В результате получили A-PRF мембрану, обогащенную тромбоцитами. Слизистую оболочку в области поражения обработали 10% раствором лидокаина, затем была наложена PRF-мембрана и зафиксирована сверху стоматологической клеящейся пленкой «Диплен». На следующий день пациент отметил полное отсутствие боли, полная эпителизация элемента наступила на 5 сутки. Повторный осмотр проведен через 1 месяц, 3 месяца - жалоб нет, слизистая оболочка полости рта не изменена. Рецидивы ХРАС пациент не отмечает.

Клинический пример 2. Пациент Б. 37 лет, обратился к стоматологу с жалобами на наличие болезненной афты на слизистой оболочки щеки слева. Появление подобных афт пациент отмечает каждые 2-3 месяца. Новые высыпания появляются каждый раз на новом месте, характеризуются выраженным болевым синдромом. У пациента из локтевой вены была забрана кровь и помещена в специальную пробирку, в количестве 7 мл. После чего отобранную порцию крови центрифугировали в центрифуге ЕВА-2000 в режиме 2300 оборотов в течение 12 мин. В результате получили A-PRF-мембрану, обогащенную тромбоцитами и фибрином. Слизистую оболочку в области поражения обработали 10% раствором лидокаина. На область афтозного поражения наложили фибриновую мембрану и зафиксировали клеящейся стоматологической пленкой «Диплен». На 3 день отмечалось полное купирование болевого синдрома, полная эпителизация наблюдалась на 7 сутки. Через 3 месяца пациент обратился повторно с жалобами на боль в области дна полости рта. Было осуществлено повторное применение PRF-мембраны в области нового афтозного элемента. Полная эпителизация афты наступила на пятые сутки. Контрольный осмотр был проведен через 1, 3, 6 и 12 месяцев. Рецидивов заболевания пациент не отмечал.

Клинический пример 3. 1. Пациентка Ж., 56 лет, обратилась с жалобами на боль в области щеки слева, затрудняющую прием пищи. При осмотре обнаружена глубокая афта на поверхности слизистой левой щеки, диаметром 7 мм, края афты гиперемированы, дно покрыто фибринозным налетом. Болезненно при пальпации. У пациентки был осуществлен забор крови из вены кисти в количестве 8 мл. Далее проведено центрифугирование полученной крови при скорости 3600 оборотов в минуту в течение 12 мин. Получена L-PRF-мембрана, которая была зафиксирована хирургическими швами (Vicryl 6,0) на предварительно обработанной поверхности слизистой. Было решено использовать хирургические швы в области подвижных участков полости рта для лучшей стабилизации мембраны. При осмотре на следующие сутки, пациентка отмечала значительное уменьшение интенсивности болевого синдрома. На 3 сутки боль полностью купирована. Швы сняты на 3 сутки. На 7 сутки отмечалась полная эпителизация афты. На контрольных осмотрах через 1,3,6 месяцев жалоб пациентка не предъявляла.

Фиксирование PRF-мембраны сверху на афтозный элемент позволяет изолировать поврежденную слизистую от микроорганизмов, присутствующих в полости рта, что исключает возможность присоединения вторичной бактериальной инфекции к имеющемуся патологическому процессу. Помимо этого, мембрана осуществляет защиту от травматизации поврежденного эпителия слизистой оболочки полости рта при приеме пищи. Прямым преимуществом заявленного метода также является непосредственное использование мембраны в области афт, за счет чего действие оказывается только в месте применения. Таким образом, при использовании заявляемого способа коэффициент полезного действия повышается, за счет местного применения, уменьшается нагрузка на организм. Использование изобретения позволяет сократить сроки эпителизации раны, исключить присоединение вторичной инфекции в области поврежденной слизистой, уменьшить интенсивность болевого синдрома, начиная со следующего дня, а также увеличивает сроки ремиссии.

Предлагаемый способ лечения прост в использовании, не требует сложной аппаратуры, применим при различных формах хронического рецидивирующего афтозного стоматита. PRF-мембрана способствует нормализации биохимических и иммунологических показателей крови, улучшает микроциркуляцию в тканях, в 1,5-2 раза ускоряет сроки регенерации и увеличивает сроки ремиссии.

Таким образом, задача изобретения решена.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и предназначено для использования при лечении хронического рецидивирующего афтозного стоматита с использованием аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами пациента. Из вены пациента отбирают кровь в количестве 7-10 мл в пробирку. Затем производят центрифугирование отобранной крови со скоростью от 2000 до 3600 оборотов в минуту, в течение 15 мин. Слизистую оболочку в области поражения обрабатывают 10% раствором лидокаина, при необходимости вводят инъекционную анестезию. Полученную фибриновую мембрану фиксируют в области афтозного поражения при помощи клейкой саморассасывающейся пленки «Диплен» или хирургического шва. При необходимости возможно повторение процедуры не ранее чем через 7-10 дней. Способ позволяет сократить сроки эпителизации раны, защитить раневую поверхность от присоединения вторичной инфекции, уменьшить интенсивность болевого синдрома, а также увеличить сроки ремиссии. 3 з.п. ф-лы, 3 пр.

1. Способ лечения хронического рецидивирующего афтозного стоматита, включающий забор крови из вены пациента с последующим ее центрифугированием, отличающийся тем, что центрифугирование отобранной крови проводят до получения фибринового сгустка, образующего PRF-мембрану, после слизистую оболочку в области поражения обрабатывают 10% раствором лидокаина, затем полученную мембрану накладывают на участок афтозного поражения и фиксируют в этом положении.

2. Способ лечения хронического рецидивирующего афтозного стоматита по п. 1, отличающийся тем, что центрифугирование проводят в режиме 2000-3600 об/мин в течение 10-15 мин.

3. Способ лечения хронического рецидивирующего афтозного стоматита по п. 1, отличающийся тем, что мембрану на пораженном участке закрепляют при помощи стоматологической саморассасывающейся пленки «Диплен».

4. Способ лечения хронического рецидивирующего афтозного стоматита по п. 1, отличающийся тем, что мембрану на пораженном участке закрепляют при помощи хирургического шва.