СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ КОЖНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ РОЗАЦЕА Российский патент 2009 года по МПК A61K38/14 A61K35/38 A61K31/21 A61K31/221 A61P17/10 A61N1/30 A61N1/32 A61B8/06 

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и косметологии, и предназначено для лечения кожного заболевания розацеа.

Проблема розацеа, или розовых угрей, является чрезвычайно важной и актуальной в современной дерматокосметологии в России и за рубежом. Рост заболеваемости в последние десятилетия, хроническое рецидивирующее течение заболевания, недостаточная эффективность существующих методов лечения, неадекватность терапевтической тактики, поздняя диагностика делают проблему изучения розацеа очень актуальной.

Многочисленные способы лечения розацеа определяются многообразием этиологических и патогенетических факторов дерматоза, его стадией и клинической формой. Терапевтическое действие одних средств направлено на редукцию воспалительных явлений дерматоза, других - на коррекцию различных нарушений функций внутренних органов, особое значение имеет сосудистая терапия розацеа. К настоящему времени хорошо разработаны подходы к патогенетической терапии розацеа (Аравийская Е.Р., 2004; Потекаев Н.Н. 2000; Jansen Th. и Plewig G., 1993.). В зависимости от стадии заболевания используют различные лекарственные средства: препараты кальция, белладонны, никотиновой кислоты, седативные средства, антибактериальные препараты, метронидазол, синтетические ретиноиды, наружную терапию.

Широко используются тетрациклина гидрохлорид и окситетрациклин (Wilkin J. К., 1994), азитромицин (Fernandez-Obregon A., 2004), а также обладающие меньшим фототоксическим действием доксициклин и миноциклин (Потекаев Н.Н., 2000; Berman В., Zeil D., 2005; Del Rosso, J.Q., 2004).

В последнее время при лечении тяжелых форм розацеа применяют синтетические ретиноиды, например изотретиноин (Потекаев Н.Н., 2000, Современные представления об этиологии, клинике и терапии розацеа // Косметика и медицина. - 2001. №6. - С.15-21; Buechner S.A., Rosacea: an update / Dermatology. - 2005. - Vol.210, №2. - P.100-108).

Стойкий терапевтический эффект достигался комплексной общей терапией, включающей кроме антибиотиков и метронидазола противоаллергические, антигистаминные, седативные, иммунокорригирующие препараты, ангио- и гепатопротекторы, а также ряд немедикаментозных методик лечения розацеа.

Постоянно совершенствуются немедикаментозные методы лечения розацеа, основанные на воздействии на сосудистый компонент заболевания. Давно известно, что хороший терапевтический эффект при розацеа наблюдается при использовании криомассажа жидким азотом или снегом угольной кислоты (Арутюнов В.Я. / Аллергический периоральный дерматит// Вестник дерматологии и венерологии. - 1977. - №10 - С. 20-25), контрастных водных процедур, дарсонвализации, ионофореза (А.И.Картамышев, В.А.Арнольд / Косметический уход за кожей. - Киев, Госмедиздат УССР, 1956. - 157 с.).

В настоящее время в косметологии широко применяют микротоковое воздействие с помощью нейромышечной стимуляции (Microcurrent Electrical Neuromuscular Stimulation - MENS), (Микротоковая нейромышечная стимуляция - метод выбора при лечении стероидного дерматита / Е.Р.Аравийская, К.Н.Монахов, Т.В.Красносельских, А.В Якубовский // Материалы 35-й науч.-практ. конф. дерматовенерологов, акушеров-гинекологов, урологов и врачей-лаборантов Санкт-Петербурга. - СПб., 2000. - С.44-45). Этот физический метод лечения используют не только в целях коррекции признаков преждевременного старения кожи, но и при различных дерматозах. Метод микротоковой нейромышечной стимуляции оказывает положительное влияние на кожу при различных ее заболеваниях за счет активизации внутриклеточных метаболических процессов, локального и системного лимфодренирующего действия, улучшения микроциркуляции и ускорения регенерации поврежденных тканей. Исследования (The effects of electric currents on ATP generation, protein syntesis, and membran transport of rat skin / Cheng N., Van Hoof H., Bockx E. et al.,// Clin. Orthop.Relat. Res. - 1982. - №171. - Р.264-272), показали, что микротоки могут увеличить продукцию АТФ в 3-5 раз, увеличить мембранный транспорт, который повышает количество питательных веществ в области воздействия и усиливает синтез белков, также под влиянием микротоков в клетке происходит усиленный синтез липидов, ДНК и других биологически активных молекул, вследствие чего увеличивается скорость дифференцировки клеток и регенерации ткани. Клинический опыт показал, что терапия микротоками способна уменьшить или полностью купировать лимфостаз, воспалительную эритему у пациентов с розацеа. Проводят лечение на аппарате Е-1000 фирмы Bio Therapevtic computers (США) в режиме лимфодренажа. Указанный способ лечения принят за прототип как наиболее близкий по сущности и достигаемому результату.

Однако к недостаткам данного метода следует отнести недостаточную эффективность способа при лечении тяжелых форм заболевания и относительную длительность лечения.

Изобретение направлено на разработку эффективного комплексного способа лечения кожного заболевания розацеа.

Технический результат заключается в повышении эффективности лечения, улучшении состояние больного за счет уменьшение отека, эритемы, количества телеангиэктазий, регресс папул, сокращение сроков лечения.

Способ лечения кожного заболевания розацеа включает микротоковое воздействие на пораженную кожу лица, при котором дополнительно проводят доплерографическое исследование микроциркуляции кожи лица, определяют фоновую объемную скорость тканевого кровотока на пораженных участках кожи лица, фоновую объемную скорость тканевого кровотока на непораженных участках кожи лица. После этого сравнивают значения этих параметров между собой и при выявлении отклонений сравниваемых параметров на величину не менее 10% назначают базовый уход за кожей лица путем использования очищающих и увлажняющих средств для чувствительной кожи, микротоковую терапию в режиме лимфодренажа в течение 20 минут 2-3 раза в неделю курсом, состоящим из 8-10 процедур, и введение Сулодексида 250 ЛЕ 2 раза в сутки после еды курсом 4-8 недель

При выявлении отклонений сравниваемых параметров фоновой объемной скорости тканевого кровотока на величину от 10 до 20%, при папуло-пустулезной стадии розацеа, курс микротоковой терапии в режиме лимфодренажа проводят 3 раза в неделю курсом, состоящим из 10 процедур, а Сулодексид вводят курсом 4 недели.

При выявлении отклонений сравниваемых параметров фоновой объемной скорости тканевого кровотока на величину от 20% и более, при гипертрофической стадии розацеа, Сулодексид вводят курсом 8 недель, а микротоковую терапию в режиме лимфодренажа проводят с 4-й недели 3 раза в неделю курсом, состоящим из 10 процедур в сочетании с базовым уходом за кожей лица.

Состояние микроциркуляции кожи лица пациентов определяют посредством ультразвукового высокочастотного доплерографического исследования на приборе «Минимакс-Доплер-К» (ООО "Минимакс", Россия).

Стадии доплерографического исследования включают:

1. Определение фоновой объемной скорости тканевого кровотока - Qas (мл/с/см³) на пораженных участках кожи лица пациента.

2. Определение фоновой объемной скорости тканевого кровотока - Qas (мл/с/см³) на непораженных участках кожи лица пациента.

3. Сравнивают значения измеренных параметров между собой Qas (мл/с/см³).

При выявлении отклонений измеренных параметров на величину не менее 10% назначают лечение.

До назначения лечения проводятся пробы на оценку реактивности микрососудов кожи с ионофорезом хлорида ацетилхолина (эндотелий-зависимая вазодилатация) и нитроглицерина (эндотелий-независимая вазодилатация), определяют объемную скорость кровотока - Qas (мл/с/см³) на тыле кисти и сравнивают с показателями проб у здоровых. Отклонение данного показателя по сравнению со здоровыми подтверждает наличие заболевания и его системность.

Фоновая объемная скорость кровотока у всей когорты пациентов с розацеа была достоверно меньше, чем у группы здоровых (Qas здоровых женщин равнялась 1,224±0,012 мл/с/см³, у больных розацеа Qas составила в среднем 1,136±0,007 мл/с/см³ (t=4,48; р<0,001)).

В ходе исследования проводилась объективная оценка врачом-дерматологом состояния кожи больных розацеа до лечения, а также в конце 4-й недели терапии. Диагностическая оценка состояния кожи (по В.П. Адаскевичу) включала определение количества папулезных и папуло-пустулезных элементов (0 - менее 10, 1 - от 11 до 20, 2 - от 21 до 30, 3 - более 30), а также качественную оценку выраженности эритемы (0 - ощутимой нет, 1 - слабая (легкая), 2 - умеренно выраженная, 3 - тяжелая (сильная)) и наличие телеангиэктазий (0 - отсутствуют, 1 - занимали менее 10% лица, 2 - от 11 до 30%, 3 - более 30%). Также оценивали второстепенные признаки: сухость кожи и наличие шелушения (0 - отсутствует, 1 - слабая, 2 - умеренная, с незначительным шелушением, 3 - сильная, с выраженным шелушением), субъективных ощущений (чувство «жжения и покалывания» кожи), наличие отека лица (0 - отсутствует, 1 - слабый, 2 - умеренный, 3 - сильный) и офтальморозацеа (0 - отсутствует, 1 - нерезко выраженная гиперемия, 2 - конъюктивит, 3 - кератит, язва роговицы, другие выраженные изменения). Все пациентки получали МТТ в соответствии с разработанным способом.

Все пациентки получали препарат Сулодексид 250 ЛЕ.

Общая эффективность оценивалась на каждой контрольной консультации следующим образом: без улучшения, небольшое улучшение, средний эффект (состояние кожи умеренно улучшилось), заметное улучшение (хороший эффект), значительное улучшение (очень хороший эффект).

ПРИМЕРЫ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ

Клинический пример 1.

Больная С., 30 лет, обратилась с жалобами на покраснение и отечность кожи лица, возникшие около года назад. К врачу не обращалась.

На амбулаторном дерматологическом приеме поставлен диагноз заболевания кожи: Розацеа, эритематозная стадия.

С помощью ультразвуковой компьютеризированного прибора "Минимакс-Доплер-К" определяли состояние микроциркуляции кожи лица посредством доплерографического исследования, которое включало:

1. Определение фоновой объемной скорости тканевого кровотока - Qas (мл/с/см³) на пораженных участках кожи лица пациента, которое составило 1,673 мл/с/см³.

2. Определение фоновой объемной скорости тканевого кровотока - Qas (мл/с/см³) на непораженных участках кожи лица пациента, которое составило 1,265 мл/с/см³.

3. Сравнение значения измеренных параметров Qas (мл/с/см³) между собой, выявило отклонение - 10%.

4. Проводили диагностику для оценки реактивности сосудов микроциркуляторного русла с использованием проб с вазоактивными веществами (хлоридом ацетилхолина и нитроглицерином), вводимыми в кожу методом ионофореза, на приборе «Минимакс-Доплер-К».

5. В соответствии с выявленными изменениями в микроциркуляторном русле кожи лица был назначен курс МТТ, 8 процедур с периодичностью 2 раза в неделю, с назначением таблетированного препарата Сулодексид, 250 ЛЕ в капсулах, 2 раза в сутки, после еды, курсом 4 недели.

Базовый уход за кожей лица включал бережное очищение кожи лица с использованием раствора Сенсибио Н₂O (Биодерма).

Выполнялась процедура микротоковой терапии в режиме лимфодренажа, в течение 20 минут. Наносился завершающий крем по типу кожи.

Срок лечения 4 недели.

Оценивалось состояние кожи после лечения.

Диагностическая оценка состояния кожи (по В.П. Адаскевичу) включала определение количества папулезных и папуло-пустулезных элементов, а также качественную оценку выраженности эритемы и наличие телеангиэктазий. Также оценивали второстепенные признаки: сухость кожи и наличие шелушения, субъективных ощущений (чувство «жжения и покалывания» кожи), наличие отека лица и офтальморозацеа. Отмечалось уменьшение отека, эритемы, количества телеангиэктазий.

После лечения определяли состояние микроциркуляции кожи лица посредством доплерографического исследования, которое включало:

1. Определение фоновой объемной скорости тканевого кровотока - Qas (мл/с/см³) на пораженных участках кожи лица пациента, которое составило 1,302 мл/с/см³.

2. Определение фоновой объемной скорости тканевого кровотока - Qas (мл/с/см³) на непораженных участках кожи лица пациента, которое составило 1,265 мл/с/см³.

3. Сравнение значения измеренных параметров Qas (мл/с/см³) между собой выявило отклонение менее 1%.

Проводили диагностику для оценки реактивности сосудов микроциркуляторного русла с использованием проб с вазоактивными веществами (хлоридом ацетилхолина и нитроглицерином), вводимыми в кожу методом ионофореза, на приборе «Минимакс-Допплер-К».

Общая эффективность оценивалась у данной пациентки как заметное улучшение (хороший эффект).

Клинический пример 2.

Больная Г., 55 лет, обратилась в связи с покраснением кожи и появлением высыпаний на лице. За год до этого лечилась у дерматолога в КВД, был поставлен диагноз: Демодекоз. Из назначенного лечения: получала метронидазол местно в виде мази и внутрь в таблетках, длительно курсами, без особенного улучшения.

На амбулаторном дерматологическом приеме поставлен диагноз: Розацеа, папулезная стадия.

1. Определение фоновой объемной скорости тканевого кровотока - Qas (мл/с/см³) на пораженных участках кожи лица пациента, которое составило 1,518 мл/с/см³.

2. Определение фоновой объемной скорости тканевого кровотока - Qas (мл/с/см³) на непораженных участках кожи лица пациента, которое составило 1,265 мл/с/см³.

3. Сравнение значения измеренных параметров Qas (мл/с/см³) между собой выявило отклонение около 20%.

Проводили диагностику для оценки реактивности сосудов микроциркуляторного русла с использованием проб с вазоактивными веществами (хлоридом ацетилхолина и нитроглицерином), вводимыми в кожу методом ионофореза.

В соответствии с выявленными изменениями, которые составили 15-20% в микроциркуляторном русле кожи лица был назначен курс МТТ, 10 процедур с периодичностью 3 раза в неделю, с назначением таблетированного препарата Сулодексид 250 ЛЕ в капсулах, 2 раза в сутки, после еды, курсом 4 недели.

Базовый уход за кожей лица включал бережное очищение кожи лица с использованием раствора Сенсибио Н₂О (Биодерма).

Выполнялась процедура микротоковой терапии в режиме лимфодренажа, в течение 20 минут. Наносился завершающий крем по типу кожи. Срок лечения 4 недели.

Оценивалось состояние кожи после лечения.

Диагностическая оценка состояния кожи (по В.П. Адаскевичу) включала определение количества папулезных и папуло-пустулезных элементов, а также качественную оценку выраженности эритемы и наличие телеангиэктазий. Также оценивали второстепенные признаки: сухость кожи и наличие шелушения, субъективных ощущений (чувство «жжения и покалывания» кожи), наличие отека лица и офтальморозацеа.

Отмечалось уменьшение отека, эритемы, количества телеангиэктазий, уменьшение количества папул, полное отсутствие сухости и шелушения.

После лечения определяли состояние микроциркуляции кожи лица посредством доплерографического исследования, в результате которого:

Фоновая объемная скорости тканевого кровотока - Qas (мл/с/см³) на пораженных участках кожи лица пациента, которое составила 1,284 мл/с/см³.

Фоновая объемная скорость тканевого кровотока - Qas (мл/с/см³) на непораженных участках кожи лица пациента составила 1,265 мл/с/см³.

Сравнение значения измеренных параметров Qas (мл/с/см³) между собой выявило отклонение менее 1,5%.

Общая эффективность оценивалась у данной пациентки как заметное улучшение (хороший эффект).

Апробация способа лечения

С помощью предложенного способа лечения в амбулаторном отделении кафедры дерматовенерологии с клиникой СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова в период с октября 2005 г. по январь 2007 г. было обследовано 200 женщин, имеющих кожное заболевание розацеа. Все больные дали информированное согласие на участие в исследовании.

Средний возраст обследованных пациенток составлял 41,0±1,4 года (от 21 до 55 лет). Пациенты получали базовую терапию в соответствии с разработанной методикой.

В результате лечения у 85% женщин наметилось заметное улучшение состояния кожи больного за счет уменьшения отека, эритемы, сухости и шелушения кожи, количества телеангиэктазий, регресса папул.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и косметологии, и может быть использовано для лечения такого кожного заболевания, как розацеа. Для этого проводят доплерографическое исследование микроциркуляции кожи лица, при котором определяют фоновую объемную скорость тканевого кровотока на пораженных и непораженных участках кожи лица с последующим сравнением значений этих параметров между собой. При выявлении отклонений сравниваемых параметров на величину не менее 10% назначают базовый уход за кожей лица путем использования очищающих и увлажняющих средств для чувствительной кожи, микротоковую терапию в режиме лимфодренажа в течение 20 минут 2-3 раза в неделю курсом, состоящим из 8-10 процедур, и введение Сулодексида 250 ЛЕ 2 раза в сутки после еды курсом 4-8 недель. При этом в случае отклонений сравниваемых параметров фоновой объемной скорости тканевого кровотока на величину от 10 до 20% при папулопустулезной стадии розацеа курс микротоковой терапии в режиме лимфодренажа проводят 3 раза в неделю курсом, состоящим из 10 процедур, а Сулодексид вводят курсом 4 недели. Если же отклонения сравниваемых параметров фоновой объемной скорости тканевого кровотока составляют от 20% и более, при гипертрофической стадии розацеа, то Сулодексид вводят курсом 8 недель, а микротоковую терапию в режиме лимфодренажа проводят с 4-й недели 3 раза в неделю курсом, состоящим из 10 процедур в сочетании с базовым уходом за кожей лица. Способ позволяет обеспечить стойкий терапевтический эффект, в том числе и при лечении тяжелых форм розацеа, за счет комплексного воздействия. 2 з.п. ф-лы.

1. Способ лечения кожного заболевания розацеа, включающий микротоковое воздействие на пораженную кожу лица, отличающийся тем, что дополнительно проводят доплерографическое исследование микроциркуляции кожи лица, при котором определяют фоновую объемную скорость тканевого кровотока на пораженных участках кожи лица, фоновую объемную скорость тканевого кровотока на непораженных участках кожи лица с последующим сравнением значений этих параметров между собой и при выявлении отклонений сравниваемых параметров на величину не менее 10% назначают базовый уход за кожей лица путем использования очищающих и увлажняющих средств для чувствительной кожи, микротоковую терапию в режиме лимфодренажа в течение 20 мин 2-3 раза в неделю курсом, состоящим из 8-10 процедур, и введение Сулодексида 250 ЛЕ 2 раза в сутки после еды курсом 4-8 недель.

2. Способ лечения по п.1, отличающийся тем, что при выявлении отклонений сравниваемых параметров фоновой объемной скорости тканевого кровотока на величину от 10 до 20% при папуло-пустулезной стадии розацеа, курс микротоковой терапии в режиме лимфодренажа проводят 3 раза в неделю курсом, состоящим из 10 процедур, а Сулодексид вводят курсом 4 недели.

3. Способ лечения по п.1, отличающийся тем, что при выявлении отклонений сравниваемых параметров фоновой объемной скорости тканевого кровотока на величину от 20% и более, при гипертрофической стадии розацеа, Сулодексид вводят курсом 8 недель, а микротоковую терапию в режиме лимфодренажа проводят с 4-й недели 3 раза в неделю курсом, состоящим из 10 процедур в сочетании с базовым уходом за кожей лица.