Способ реабилитации пациенток с "тонким" эндометрием после неудач ЭКО Российский патент 2023 года по МПК A61N7/00 A61P15/08 

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для восстановления структуры эндометрия у женщин после неудач ЭКО.

Актуальность.

Проблема бесплодия и невынашивания беременности является одной из наиболее актуальных в гинекологии, поскольку имеет не только медицинское, но и большое социальное значение. Нарушение полноценной имплантации человеческого эмбриона в связи с не рецептивным эндометрием является наиболее значимой причиной репродуктивных неудач ВРТ, занимая в их структуре до 70%. Актуальной проблемой является отсутствие единых клинических протоколов лечения заболеваний эндометрия, связанных с нарушением его рецептивности. Данные обстоятельства диктуют необходимость разработки и научного обоснования новых методов лечения заболеваний, сопровождающихся нарушением рецептивности эндометрия. Одним из методов преформированного воздействия на биологические ткани является низкочастотный ультразвук.

Аналоги

Известен способ местного лечения воспалительных заболеваний полости матки и устройство для его осуществления (патент РФ №2537779, A61N 7/00), в котором производят промывание полости матки лекарственным раствором с подачей в полость матки кавитированной жидкости при помощи УЗ генератора в течение 3-5 минут, при частоте ультразвуковых колебаний 25 кГц, при этом в процессе ультразвуковой обработки обеспечивают постоянный отток содержимого из полости матки.

Известен также способ местного лечения послеродового эндометрита, описанный в патенте РФ №2634471, A61N 7/00. Данный способ включает внутриматочное введение кавитированного ультразвуком раствора препарата Беталейкин с 0,9% физиологическим раствором при соотношении 1 мкг препарата на 400 мл физиологического раствора, при этом проводят 2 процедуры через день при частоте ультразвуковых колебаний 25 кГц аппарата ультразвуковой терапии, объеме инфузии не менее 300 мл.

Критика аналогов

Известные методы лечения не создают достаточной концентрации веществ в полости матки, другие кроме своего основного эффекта имеют достаточные побочные эффекты. Ни один из методов не дает достаточной величины эндометрия к концу курса лечебного воздействия.

Прототип

Наиболее близким к заявленному способу является способ лечения "тонкого" эндометрия N2709229, A61N 7/00 (Хабаров Сергей Вячеславович, 2019 г). Данный способ лечения «тонкого» эндометрия включает внутриматочное введение кавитированных ультразвуком лекарственных растворов в течение 4-5 минут при помощи аппарата ультразвуковой терапии при частоте ультразвуковых колебаний 25 кГц и уровне ультразвуковых колебаний 50 единиц. При этом в процессе ультразвуковой обработки обеспечивают постоянный отток содержимого из полости матки. Осуществляют комплексную терапию, в составе которой проводится также внутривенно капельно введение гидролизата плаценты человека по 6,0-8,0 мл, растворенного в 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия, с длительностью инфузии 1,5 часа. При этом введение гидролизата плаценты человека осуществляют два раза в неделю в течение 5 недель.

Критика прототипа

Предлагаемый метод лечения тонкого эндометрия имеет свои существенные недостатки:

нет местного воздействие препарата на патологический эндометрий;

не удается создать высокую концентрацию лекарственного вещества в полости матки;

нет достаточной импрегнации самого препарата в глубжележащие ткани;

не происходит кавитирования самого препарата, то есть гидролизат плаценты поступает внутривенно капельно, а не в полость матки.

Цель изобретения

Целью изобретения является создание эффективного способа лечения «тонкого» эндометрия, который позволяет добиться значительного роста эндометрия, величина которого позволяет осуществить имплантацию плодного яйца в полость матки, восстановление морфофункциональной структуры эндометрия, а также реабилитации женщин после неудач ЭКО у женщин с репродуктивными неудачами. Цель изобретения достигается путем использования комплексного лечения введение кавитированных ультразвуком лекарственных растворов в полость матки.

Сущность изобретения

Поставленная цель достигается за счет терапии, в состав которой включают внутриматочное введение кавитированных ультразвуком лекарственных растворов. Для ультразвуковой обработки полости матки используют раствор, содержащий 10 мг препарата «Цитохрома С» и 100 мл 0,9% физиологического раствора. Схема лечения предполагает 3 курса внутриматочного введения кавитированных ультразвуком лекарственных растворов проводят по 5 процедур каждый день с 5по 9-й день менструального цикла при частоте ультразвуковых колебаний 25-30 кГц, амплитуде колебаний УЗ волновода-инструмента 60-120 мкм, расходе лекарственного раствора 100- 150 мл/мин, экспозиции воздействия 3-5 мин, объеме инфузии не менее 300 мл. Способ обеспечивает нормализацию морфофункциональной структуры эндометрия и восстановлению рецептивности эндометрия и в дальнейшем возможности снижения риска репродуктивных неудач.

Цитопротектор, как метаболическое средство, оказывает прямое антигипоксическое и трофическое воздействие на «тонкий» эндометрий, стимулирует процессы регенерации, способствующим процессам имплантации.

Схема лечения предполагает 3 курса низкочастотной ультразвуковой кавитации полости матки растворами антисептика и цитопротектора в сочетании с циклической гормональной терапией.

В предлагаемом способе процедуру одного курса введения кавитированных ультразвуком лекарственных растворов проводят в течение пяти дней ежедневно, начиная с 5-9 дня менструального цикла.

1-й курс состоит из 5 процедур низкочастотной ультразвуковой кавитации раствором антисептика Хлоргексидина 0,05% в разведении с 0,9% раствором NaCl.

2-й и 3-й курс состоит из 5 процедур низкочастотной ультразвуковой кавитации полости матки препаратом Цитохром С в разведении 1:10 с 0,9% раствором NaCl в сочетании с циклической гормональной терапией препаратами эстрадиола и прогестерона.

По предлагаемому способу по окончании каждого цикла лечения определяют величину эндометрия, и необходимость проведения последующего курса лечения.

Для данного способа может использоваться Аппарат ультразвуковой хирургический АУЗХ-100-«ФОТЕК», производитель ООО «ФОТЕК», г. Екатеринбург РФ, с акустическим узлом АА211.

Начало проведения процедур: 5-9 день менструального цикла.

Ультразвуковое лечение проводят в 2 - 3 курса (число курсов определяется оценкой толщины эндометрия в процессе лечения).

Во всех курсах процедур для ультразвуковой обработки используется стерильный 0,9% раствор хлорида натрия в разведении с 10 мл раствора цитопротектора Цитохрома С.Курсы процедур проводят в каждом менструальном цикле.

Количество раствора на обработку: 100-110 мл.

Частота ультразвуковых колебаний: 25 кГц.

Уровень ультразвуковых колебаний: 50 единиц.

Расход жидкости на процедуру определяется размерами полости матки, составляет в среднем 300 мл. Роликовый зажим на системе должен быть полностью открыт.Необходимо следить за тем, чтобы раствор в канал узла подавался бесперебойно, и скорость подачи раствора была не менее трех капель в секунду (контролируется с помощью капельной камеры инфузионной системы).

Время обработки 4-5 мин.

Среднее количество процедур в курсе лечения 3 - 5 и проводятся ежедневно, один раз в сутки.

Лекарственные препараты подбираются индивидуально. Если у женщины есть непереносимость какого-то из них, то его заменяют аналогом. Случаев анафилактической или аллергической реакции на процедуру не зарегистрировано.

Локальное воздействие на эндометрий путем ультразвукового орошения полости матки кавитированными лекарственными растворами позволяет повысить эффективность лечения, снизить лекарственную нагрузку на пациентку, сократить продолжительность лечения в среднем в 2 - 3 раза. Применение метода при прегравидарной подготовке и при подготовке к процедуре ЭКО способствует восстановлению репродуктивной функции женщин, повышает частоту наступления желанной беременности (как при зачатии естественным путем, так и при использовании вспомогательных репродуктивных технологий).

При этом процедура лечения достаточно комфортна и безопасна для пациентки и не требует больших временных и материальных затрат.

Контроль эффективности проводится путем У3-мониторинга с измерением толщины эндометрия и допплерометрии кровотока трижды в течение менструального цикла.

Примеры конкретного выполнения способа

Пример 1.

Пациентка П. 36 лет. Обратилась в Клинику с жалобами на отсутствие беременности в течение 8 лет регулярной половой жизни без контрацепции. В анамнезе 2 безуспешные попытки ЭКО (2017, 2018). С 2017 при ультразвуковом исследовании эндометрий во II фазу менструального цикла линейный, толщиной не более 5,2 мм. Объективно матка и придатки без особенностей. При ультразвуковом исследовании органов малого таза на 24 день менструального цикла - эндометрий трехслойный, толщина 5,8 мм.

Проведено 2 курса ультразвуковой обработки полости матки. Первый курс с использованием 0,05% раствора Хлоргексидина 10,0 мл совместно с 0,9% раствором натрия хлорида 100,0 (в разведении 1:10) по 5 ежедневных процедур, начиная с 5 дня менструального цикла. Второй курс использованием цитопротектора Цитохрома С с 0.9%раствора хлорида натрия с разведением 1:10 в комплексе с циклической гормональной терапией. После проведения аппликационной анестезии Катеджель с лидокаином и расширения цервикального канала до №6 расширителями Гегара, акустический узел АА211 аппарата АУЗХ-100-«ФОТЕК» в защитном чехле вводили за внутренний зев в полость матки. Далее с помощью роликового регулятора инфузионной системы устанавливали струйную подачу лекарственного раствора в ирригационный канал ультразвукового инструмента, осуществляли запуск ультразвуковых колебаний и производили орошение эндометрия «озвученным» лекарственным раствором в течение 5 минут при частоте ультразвуковых колебаний 25 кГц и скорости инфузии около 60 мл/мин, общий объем инфузии составил 100 мл раствора. Пациентка во время процедуры не отмечала никакого дискомфорта. Контрольное УЗИ эндометрия после проведенного лечения на 22 день менструального цикла - эндометрий трехслойный, толщина 9 мм, что является объективно нормальным для имплантации плодного яйца. Рекомендовано обращение к врачу-репродуктологу для проведения программы ВРТ: ЭКО.

Пример 2.

Пациентка М.39 лет. Обратилась в клинику с жалобами на отсутствие беременности в течение 2 лет регулярной половой жизни без контрацепции. В анамнезе роды в исходе программы ВРТ: ЭКО (2013); 3 безуспешные попытки ЭКО (2016, 2017, 2018). С 2017 при ультразвуковом исследовании эндометрий во II фазу менструального цикла трехслойный, толщиной не более 5,0 мм. Объективно матка и придатки без особенностей. При ультразвуковом исследовании органов малого таза на 22 день менструального цикла - эндометрий трехслойный, толщина 5,7 мм.

Проведено 2 курса ультразвуковой обработки полости матки. Первый курс с использованием 0,05% раствора Хлоргексидина 10,0 мл совместно с 0,9% раствором натрия хлорида 100,0 (в разведении 1:10) по 5 ежедневных процедур, начиная с 5 дня менструального цикла. Второй курс использованием цитопротектора Цитохрома С с 0.9%раствора хлорида натрия с разведением 1:10 в комплексе с циклической гормональной терапией препаратами Дивигель и Утрожестан 200 (схему мог прописать врач репродуктолог). Без проведения анестезии и расширения цервикального канала акустический узел АА211 аппарата АУЗХ-ЮО-«ФОТЕК» в защитном чехле вводили за внутренний зев в полость матки. Далее с помощью роликового регулятора инфузионной системы устанавливали струйную подачу лекарственного раствора в ирригационный канал ультразвукового инструмента, осуществляли запуск ультразвуковых колебаний и производили орошение эндометрия «озвученным» лекарственным раствором в течение 4 минут при частоте ультразвуковых колебаний 25 кГц и скорости инфузии около 60 мл/мин, общий объем инфузии составил 100 мл раствора. Пациентка во время процедуры не отмечала никакого дискомфорта. Контрольное УЗИ эндометрия после проведенного лечения на 23 день менструального цикла - эндометрий трехслойный, толщина 9,1 мм, что является нормальным для имплантации плодного яйца. Рекомендовано обращение к врачу-репродуктологу для проведения программы ВРТ: ЭКО.

Пример 3.

Больная П. 29 лет. Обратилась в женскую консультацию с жалобами на отсутствие беременности в течение 6 лет регулярной половой жизни без контрацепции. В анамнезе 1 безуспешная попытка ЭКО (2018). С 2017 при ультразвуковом исследовании эндометрий во II фазу менструального цикла линейный, толщиной не более 6,3 мм.

Объективно матка и придатки без особенностей. При ультразвуковом исследовании органов малого таза на 22 день менструального цикла - эндометрий трехслойный, толщина 5,8 мм.

Проведено 3 курса ультразвуковой обработки полости матки. Первый курс с использованием 0,05% раствора Хлоргексидина 10,0 мл совместно с 0,9% раствором натрия хлорида 100,0 (в разведении 1:10) по 5 ежедневных процедур, начиная с 6 дня менструального цикла. Второй и третий курс с использованием 0.9% раствора хлорида натрия с цитопротектором Цитохром С в развдении 1:10. После проведения аппликационной анестезии Катеджель с лидокаином и расширения цервикального канала до №6 расширителями Гегара, акустический узел АА211 аппарата АУЗХ-100-«ФОТЕК» в защитном чехле вводили за внутренний зев в полость матки. Далее с помощью роликового регулятора инфузионной системы устанавливали струйную подачу лекарственного раствора в ирригационный канал ультразвукового инструмента, осуществляли запуск ультразвуковых колебаний и производили орошение эндометрия «озвученным» лекарственным раствором в течение 5 минут при частоте ультразвуковых колебаний 25 кГц и скорости инфузии около 60 мл/мин, общий объем инфузии составил 300 мл раствора. Пациентка во время процедуры не отмечала никакого дискомфорта. Одновременно проводилась циклическая гормональная терапия препаратами Дивигель и Дюфастон (схему прописывал врач - репродуктолог). Контрольное УЗИ эндометрия после проведенного лечения на 22 день менструального цикла - эндометрий трехслойный, толщина 9 мм, что соответствует нормальной имплантации. Рекомендовано обращение к врачу-репродуктологу для проведения программы ВРТ: ЭКО.

Пример 4.

Больная М. 25 лет. Обратилась в клинику с жалобами на отсутствие беременности в течение 4 лет регулярной половой жизни без контрацепции. В анамнезе роды 1 безуспешная попытка ЭКО (2019). С 2018 при ультразвуковом исследовании эндометрий во II фазу менструального цикла трехслойный, толщиной не более 6,0 мм.

Объективно матка и придатки без особенностей. При ультразвуковом исследовании органов малого таза на 22 день менструального цикла - эндометрий трехслойный, толщина 5,7 мм.

Проведены 3 курса ультразвуковой обработки полости матки раствором Цитохрома С в разведении 1:10 с 0,9% раствором хлорида натрия, по 5 ежедневных процедур, начиная с 5 дня менструального цикла. Без проведения анестезии и расширения цервикального канала акустический узел АА211 аппарата АУЗХ-100-«ФОТЕК» в защитном чехле вводили за внутренний зев в полость матки. Далее с помощью роликового регулятора инфузионной системы устанавливали струйную подачу лекарственного раствора в ирригационный канал ультразвукового инструмента, осуществляли запуск ультразвуковых колебаний и производили орошение эндометрия «озвученным» лекарственным раствором в течение 4 минут при частоте ультразвуковых колебаний 25 кГц и скорости инфузии около 60 мл/мин, общий объем инфузии составил 300 мл раствора. Пациентка во время процедуры не отмечала никакого дискомфорта. Одновременно проводилось циклическая гормональная терапия препараты эстрадиола и прогестерона (Дивигель и Дюфастон(схема прописана врачом гинекологом - репродуктологом). Контрольное УЗИ эндометрия после проведенного лечения на 22 день менструального цикла - эндометрий трехслойный, толщина 8,7 мм, что является нормальным для имплантации плодного яйца. Рекомендовано обращение к врачу-репродуктологу для проведения программы ВРТ: ЭКО.

Признаки изобретения, отличительные от прототипа

Предлагаемы в качестве изобретения способ реабилитации женщин после неудач ЭКО и лечения «тонкого» эндометрия отличается от прототипа тем, что:

при данном методе поступление лекарственных растворов в полость матки осуществляется непосредственно с помощью акустического узла аппарата Фотек; а по прототипу через акустический узел поступает лишь физиологический раствор, это отличие позволяет воздействовать лекарственному препарату непосредственно на эндометрий, без использования парентерального пути введения дополнительного препарата;

по предлагаемому способу кавитация осуществляется с применением препарата цитопротектора, который имеет непосредственное патогенетическое действие на тонкий эндометрий; а по прототипу кавитация осуществляется физиологическим раствором, а само средство поступает внутривенно;

по предлагаемому способу раствор цитопротектора импрегнируется вглубь лежащие ткани и оказывает прямое лечебное действие на ткани, без системного воздействия на весь организм, а по прототипу основной лекарственный препарат поступает парентерально;

Положительный эффект изобретения

Таким образом, применение предложенного способа лечения «тонкого» эндометрия при вышеуказанных параметрах воздействия позволяет снизить лекарственную нагрузку на пациентку, сократить продолжительность лечения и повысить его эффективность. При этом способ обладает хорошей переносимостью, комфортен и безопасен для пациентки, не требует больших материальных затрат на ее проведение.

Способ обеспечивает нормализацию морфофункциональной структуры эндометрия и восстановлению рецептивности эндометрия и в дальнейшем возможности снижения риска неудач ЭКО. Локальное воздействие на эндометрий путем ультразвукового орошения полости матки кавитированными лекарственными растворами позволяет повысить эффективность лечения, снизить лекарственную нагрузку на пациентку, сократить продолжительность лечения в среднем в 2-3 раза. Применение метода при прегравидарной подготовке и при подготовке к процедуре ЭКО способствует восстановлению репродуктивной функции женщин, повышает частоту наступления желанной беременности (как при зачатии естественным путем, так и при использовании вспомогательных репродуктивных технологий

- на препарат цитопротектора практически не выявлено аллергической реакции;

- препарат оказывает также антигипоксическое, трофическое действие, стимулирует процессы регенерации;

- препарат ускоряет эндогенные окислительно-восстановительные реакции и обменные процессы в тканях, улучшается утилизация кислорода и снижается гипоксия тканей при различных патологических состояниях.

Информация, принятая во внимание:

Патент 2709229, A61N 7/00 Хабаров Сергей Вячеславович, 2019 г. - прототип

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для восстановления структуры эндометрия у женщин после неудач ЭКО. Способ включает схему лечения, которая предполагает 3 курса низкочастотной ультразвуковой кавитации полости матки растворами антисептика и цитопротектора в сочетании с циклической гормональной терапией, процедуру одного курса введения кавитированных ультразвуком лекарственных растворов проводят в течение пяти дней ежедневно, начиная с 5-9 дня менструального цикла. 1-й курс состоит из 5 процедур низкочастотной ультразвуковой кавитации раствором антисептика Хлоргексидина 0,05% в разведении 1:10 с 0,9% раствором NaCl, 2-й и 3-й курсы состоят из 5 процедур низкочастотной ультразвуковой кавитации полости матки препаратом Цитохром С в разведении 1:10 с 0,9% раствором NaCl в сочетании с циклической гормональной терапией препаратами эстрадиола и прогестерона, по окончании 2 и 3-го курсов лечения определяют величину эндометрия и необходимость проведения последующего цикла лечения. Способ обеспечивает нормализацию морфофункциональной структуры эндометрия и восстановление рецептивности эндометрия и в дальнейшем снижение риска репродуктивных неудач. 4 пр.

Способ реабилитации пациенток с «тонким» эндометрием после неудач эко, включающий комплексную терапию, включающую кавитацию, отличающийся тем, что схема лечения предполагает 3 курса низкочастотной ультразвуковой кавитации полости матки растворами антисептика и цитопротектора в сочетании с циклической гормональной терапией, процедуру одного курса введения кавитированных ультразвуком лекарственных растворов проводят в течение пяти дней ежедневно, начиная с 5-9 дня менструального цикла, 1-й курс состоит из 5 процедур низкочастотной ультразвуковой кавитации раствором антисептика Хлоргексидина 0,05% в разведении 1:10 с 0,9% раствором NaCl, 2-й и 3-й курсы состоят из 5 процедур низкочастотной ультразвуковой кавитации полости матки препаратом Цитохром С в разведении 1:10 с 0,9% раствором NaCl в сочетании с циклической гормональной терапией препаратами эстрадиола и прогестерона, по окончании 2 и 3-го курсов лечения определяют величину эндометрия и необходимость проведения последующего цикла лечения.