АНТИВИРУСНЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ Российский патент 2023 года по МПК A61K9/08 A61K31/115 A61P31/12 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения вирусных и иных заболеваний, обусловленных расстройствами гормональной и нервной систем, а также для иммунокоррекции при нарушениях иммунного статуса организма.

Известен антивирусный препарат (патент РФ №2005475 по кл. МПК A61K 31/21), содержащий полипренилфосфат. Препарат проявляет свою активность in vitro в отношении вирусов иммунодефицита человека, гепатита А и in vivo в отношении клещевого энцефалита, чумы плотоядных, вирусного гастроэнтерита и других.

Однако указанный препарат является ксенобиотиком, т.е. относится к веществам, чужеродным организму и загрязняющим его внутреннюю среду.

Известен также антивирусный препарат ацикловир (Машковский М.Д. Лекарственные средства, ч.2, М.: Медицина, 1994, с. 391-392), содержащий активное вещество и вспомогательные добавки. В качестве активного вещества препарат содержит 9-(2-гидрокси)этоксиметилгуанин или 2-амино-1,9-дигидро- 9-(2-гидрокси)этоксиметил-6H-пурин-6-OH. В качестве вспомогательных добавок препарат содержит раствор хлорида натрия или воду для инъекций. Ацикловир является аналогом пуринового нуклеозида дезоксигуанидина, нормального компонента ДНК. Ацикловир обладает способностью встраиваться в ДНК вируса, образуя при этом деоректическую ДНК.

Однако, препарат вызывает ряд побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (рвоту, диарею), мочевыделительной системы (увеличение уровня мочевины), центральной нервной системы (слабость, повышенную утомляемость, сонливость, беспокойство, галлюцинации, психозы, кому). Применение препарата при беременности представляет риск для плода. Кроме этого, препарат является также как и первый аналог, ксенобиотиком.

Известен антивирусный препарат (патент РФ №1809765 по кл. МПК A 61 K 33/00), содержащий активное вещество в виде водного раствора уксусной кислоты и вспомогательную добавку - морскую воду. В организме человека и других млекопитающих уксусная кислота образуется при β-окислении жирных кислот и при окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты. За сутки в организме человека образуется около 500 г уксусной кислоты в виде активного ацетата (БМЭ, М., 1965, т.26, с.37-40), участвующего в цикле трикарбоновых кислот (цикл Кребса).

Однако препарат является нестандартным, поскольку предусматривает использование нестандартных ингредиентов - морской воды и винного уксуса. Качество ингредиентов зависит от множества факторов (состава самой морской воды, удаленности от берега, глубины, времени сбора урожая, размещения виноградников на местности, сорта винограда и пр.). Кроме этого, препарат не позволяет регулировать расстройства гормональной и нервной систем.

Наиболее близким к заявляемому является антивирусный препарат для инъекций, содержащий смесь водного раствора формальдегида с водным раствором хлорида натрия при следующем соотношении компонентов, мас. %: водный раствор формальдегида - 0,03 - 0,3; водный раствор хлорида натрия в концентрации 0,85 - 0,95 % - остальное (см. патент РФ № 2146134 по кл. МПК A61K31/115, опуб. 10.03.2000).

Однако, в водном растворе 37 % - ного медицинского раствора формальдегида присутствует в качестве стабилизатора значительное количество метанола. Обычно содержание метанола достигает 4-8 % по ГОСТ 1625-2016. В связи с этим введение препарата может сопровождаться болезненными ощущениями в виде зуда, головной боли, излишней потливости.

Изобретение направлено на решение проблемы создания антивирусного препарата для инъекций, обеспечивающего снижение болезненных ощущений при введении препарата при сохранении возможности регулирования расстройств гормональной и нервной систем.

Техническим результатом заявляемого изобретения является расширение арсенала средств для лечения вирусных заболеваний.

Для достижения технической проблемы и заявляемого результата антивирусный препарат, содержащий смесь водного раствора формальдегида с водным раствором хлорида натрия, согласно изобретению, дополнительно содержит муравьиную кислоту, а в качестве водного раствора формальдегида используют низкометанольный раствор при следующем соотношении компонентов, мас. %:

низкометанольный водный раствор формальдегида - 0,20-0,25,

муравьиная кислота - 0,020-0,025,

водный раствор хлорида натрия - остальное.

Для изготовления препарата антивирусного действия используют формалин технический высокой концентрации, который является низкометанольным концентрированным водным раствором формальдегида (ТУ 2417-065-05761695-2009), имеет вид прозрачной, бесцветной жидкости. Массовая доля формальдегида в растворе составляет не менее 47 %. Содержание метанола не более 1 %. Доля кислот по массе в пересчёте на муравьиную кислоту - не больше 0,050 %. рН: 3 - 4 ед. Продукт растворим в воде, нерастворим в жирах. Плотность при 18°С составляет 1,08 - 1,11 г/см³_.

Муравьиная кислота - представитель класса органических кислот формулы HC(O)OH, естественный продукт клеточного метаболизма, образуется при расщеплении некоторых аминокислот, а также из метанола и формальдегида, является нормальной составной частью крови и тканей человека.

Используемая муравьиная кислота чистая для анализа (чда), содержит не менее 99,7 % основного вещества, CAS: 64-18-6, ГОСТ 5848-73. Известно использование муравьиной кислоты (Е236) в качестве добавки при изготовлении консервированных овощей, а также при дезинфекции бочек для вина, т.к. она замедляет развитие патогенной среды и плесеней, допускается использование до 210 мг/л.

В заявляемом изобретении муравьиная кислота используется в качестве стабилизатора формальдегида.

Обычно формальдегид (см. Справочник химика / ред. Б.П. Никольский, Л.: Химия, 1971) в воде изменяет pH от 3-4 до 2-2,5 с образованием муравьиной кислоты:

2СН₂О + Н₂О СН₃ОН + НС(О)ОН

Соответственно, изменение pH водного раствора формальдегида от 3-4 до 2-2,5 может указывать на увеличение концентрации ионов водорода при полной диссоциации муравьиной кислоты от 5 до 15 раз.

Поэтому, для смещения равновесия реакции влево и сохранности формальдегида в заявляемый антивирусный препарат дополнительно вводят небольшое количество муравьиной кислоты, в данном случае, в соотношении, близком к 0,1:1 к формальдегиду. При этом стабильность содержания формальдегида в препарате при вводе муравьиной кислоты в количестве, близком к 10 мас. % по отношению к формальдегиду, повышается примерно в 2 раза.

Результаты газохроматографического анализа, проведённого в соответствии с Методическими указаниями по определению концентраций химических веществ в воде централизованного хозяйственно-питьевого водоснабжения (см. Сборник методических указаний МУК 4Л .646-4.1.660-96М. М.: Минздрав России, 1997. - 13 с.) представлены в таблице.

Таблица - Результаты газохроматографического анализа формальдегида в искусственных смесях препарата № опыта Исходное содержание формальдегида, % Содержание формальдегида, %, через 3 мес. Отклонение, % Без муравьиной кислоты 1 0,20 0,14 30 2 0,23 0,17 26 3 0,25 0,20 20 С муравьиной кислотой 4 0,21 0,18 14 5 0,24 0,21 13 6 0,25 0,22 12

Водный раствор хлорида натрия - бесцветная прозрачная жидкость, солоноватого вкуса, без запаха. Выпускается в концентрации 0,85-0,95 %.

Препарат представляет собой прозрачную бесцветную жидкость без запаха слегка солоноватого вкуса.

Примеры осуществления изобретения.

Пример 1. Приготовление 0,20 мас. % формальдегида в препарате.

Препарат готовили следующим образом. Брали микрошприцем Hamilton 0,426 мл 47 %-ного раствора формальдегида, вторым микрошприцем Hamilton брали 0,020 мл муравьиной кислоты и добавляли их в 99,780 мл стерильного водного 0,85 % (или 0,90 %) раствора хлорида натрия. Смесь растворов перемешивали. Конечная концентрация формальдегида в полученном препарате составляла 0,20 мас. %. Препарат хранили в темном месте при температуре 15-35°C.

Пример 2. Приготовление 0,25 мас. % формальдегида в препарате.

Препарат готовили следующим образом. Брали микрошприцем Hamilton 0,532 мл 47 %-ного раствора формальдегида. Вторым микрошприцем Hamilton брали 0,025 мл муравьиной кислоты и добавляли их в 99,725 мл стерильного водного 0,85 % (или 0,90 %) раствора хлорида натрия. Смесь растворов перемешивали. Конечная концентрация формальдегида в полученном препарате составляла 0,25 мас. %. Препарат хранили в темном месте при температуре 15-35°C.

В примерах 3, 4 концентрация формальдегида составила 0,20 мас. % в препарате согласно примера 1.

Пример 3. Больной Р., 31 лет, диагноз - ВИЧ - инфекция, асимптомная стадия. Диагноз поставлен 2 года назад. Заражение произошло в результате инъекционного введения наркотиков. У больного выраженные боли в области позвоночника.

Исходные лабораторные показатели: общий и биохимический анализ крови - в норме.

Курс лечения включал в себя введение внутримышечно 2-х инъекций по 5 мл в течение двух месяцев. При введении препарата отсутствовала болезненность. Отмечено снижение болевого синдрома в области позвоночника. Через 5 месяцев после ещё 3-х инъекций снизилась репликативная активность ВИЧ, пациент восстановлен на работе.

Пример 4. Больной Г., 36 лет, диагноз - ХВГВ - хронический вирусный гепатит В.

Исходные лабораторные показатели: в сыворотке крови обнаружены антитела в диагностическом цикле.

Курс лечения включал в себя введение внутримышечно 3-х инъекций по 5 мл в течение трех месяцев. Болезненность и зуд в месте введения отсутствовали. Отмечено снижение титра антител. В результате лечения отмечено значительное увеличение работоспособности, стабилизация настроения.

В примерах 5, 6 концентрация формальдегида составила 0,25 мас. % в препарате согласно примера 2.

Пример 5. Больной Г., 45 лет, диагноз - гепатит С.

Курс лечения включал в себя введение 3 инъекций по 5 мл в течение 6 месяцев. Инъекции не вызывали болезненной реакции. В результате проведенного лечения устранены клинические симптомы, произошла нормализация клинических данных печеночных ферментов. Устранение вируса гепатита С из организма подтверждено результатами иммуноферментного анализа реагентами «D-0770 Бест анти - ВГС», комплект 3, «D-0771 Бест анти - ВГС», комплект 1, «D-0772 Бест анти - ВГС», комплект 2 для выявления иммуноглобулинов классов G и M.

Пример 6. Больной Р., 57 лет, диагноз - ГВЧ - 4 (вирус герпеса человека 4 типа, вирус Эпштéйна - Барра, ВЭБ).

Курс лечения включал в себя равновремённое введение 4-х инъекций по 5 мл в течение трех месяцев. Болезненность при введении препарата отсутствовала. При терапии заболевания, по данным иммуноферментного анализа учитывались, в основном, антитела класса IgG к ВЭБ, как специфические противовирусные белки-иммуноглобулины, вырабатываемые иммунной системой в ответ на инфицирование ВЭБ и подтверждающие текущую или перенесенную инфекцию, а также антитела класса IgM. В результате проведенного лечения исчезли клинические проявления заболевания. Устранение вируса из организма подтверждено результатами тестирования системами Platelia™ EBV EA-D IgG, Platelia™ EBV EB-NA-1 IgG и Platelia™ EBV VCA IgM.

Таким образом, заявляемый препарат снижает болезненные ощущения при введении, нормализуя при этом гормональную и нервную системы организма.

Заявляемый препарат индифферентен, т.к. его ингредиенты являются естественными продуктами метаболизма живого организма.

Изобретение относится к области медицины, а именно к инфектологии и терапии, и предназначено для лечения вирусных заболеваний. Антивирусный препарат для инъекций содержит формальдегид, муравьиную кислоту и водный раствор хлорида натрия. В качестве источника формальдегида используют 47%-ный водный раствор формальдегида с содержанием метанола не более 1%. Компоненты используются в заявленных количествах. Использование изобретения обеспечивает антивирусный препарат для инъекций, позволяющий снизить болезненные ощущения при его введении при сохранении возможности регулирования расстройств гормональной и нервной систем. 1 табл., 6 пр.

Антивирусный препарат для инъекций, содержащий смесь формальдегида с водным раствором хлорида натрия, отличающийся тем, что он дополнительно содержит муравьиную кислоту, а в качестве источника формальдегида используют 47%-ный водный раствор формальдегида с содержанием метанола не более 1% при следующем соотношении компонентов, мас.%:

формальдегид 0,20-0,25 муравьиная кислота 0,020-0,025 водный раствор хлорида натрия остальное