АНТИВИРУСНЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ Российский патент 2000 года по МПК A61K31/115 

Изобретение относится к области медицины и ветеринарии и может быть использовано для лечения вирусных заболеваний, а также заболеваний, обусловленных расстройствами гормональной и нервной систем.

Известен антивирусный препарат (см. патент РФ 2005475 по кл. МПК A 61 K 31/21), содержащий полипренилфосфат. Препарат проявляет свою активность in vitro в отношении вирусов иммунодефицита человека, гепатита А и in vivo в отношении клещевого энцефалита, чумы плотоядных, вирусного гастроэнтерита и других.

Однако указанный препарат является ксенобиотиком, т.е. относится к веществам, чужеродным организму и загрязняющим его внутреннюю среду.

Известен также антивирусный препарат ацикловир (см. Машковский М.Д. Лекарственные средства, ч.2, М.: Медицина, 1994, с. 391-392), содержащий активное вещество и вспомогательные добавки. В качестве активного вещества препарат содержит (9-(2-гидрокси)этоксиметилгуанин или 2-амино-1,9-дигидро- 9-(2-гидрокси)этоксиметил-6H-пурин-6-OH. В качестве вспомогательных добавок препарат содержит раствор хлорида натрия или воду для инъекций. Ацикловир является аналогом пуринового нуклеозида дезоксигуанидина, нормального компонента ДНК. Ацикловир обладает способностью встраиваться в ДНК вируса, образуя при этом деоректическую ДНК.

Однако, препарат вызывает ряд побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (рвоту, диарею), мочевыделительной системы (увеличение уровня мочевины), центральной нервной системы (слабость, повышенную утомляемость, сонливость, беспокойство, галлюцинации, психозы, кому). Применение препарата при беременности представляет риск для плода. Кроме этого, препарат является также, как и первый аналог, ксенобиотиком.

Наиболее близким к заявляемому является антивирусный препарат (см. патент РФ N 1809765 по кл. МПК A 61 K 33/00), содержащий активное вещество в виде водного раствора уксусной кислоты и вспомогательную добавку - морскую воду. В организме человека и других млекопитающих уксусная кислота образуется при β-окислении жирных кислот и при окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты. За сутки в организме человека образуется около 500 г уксусной кислоты в виде активного ацетата (БМЭ, М., 1965, т.26, с.37-40), участвующего в цикле трикарбоновых кислот (цикл Кребса).

Однако препарат является нестандартным, поскольку предусматривает использование нестандартных ингредиентов - морской воды и винного уксуса. Качество ингредиентов зависит от множества факторов (состава самой морской воды, удаленности от берега, глубины, времени сбора урожая, размещения виноградников на местности, сорта винограда и пр.). Кроме этого, препарат не позволяет регулировать расстройства гормональной и нервной систем.

Изобретение направлено на решение задачи создания эффективного антивирусного препарата, обеспечивающего возможность регулирования расстройств гормональной и нервной систем.

Поставленная задача решается путем использования антивирусного препарата для инъекций, содержащего смесь водного раствора продукта органического происхождения с солевым раствором. В качестве продукта органического происхождения препарат содержит формальдегид, а в качестве солевого раствора - водный раствор хлорида натрия при следующем соотношении компонентов, мас.%: водный раствор формальдегида 0,03-0,3, водный раствор хлорида натрия в концентрации 0,85-0,95% остальное.

Известно, что формальдегид в организме является естественным промежуточным продуктом обмена веществ и содержится во всех его органах, тканях и жидких средах (Большая медицинская энциклопедия. - М., 1974. T.1, с.921- 922). Формальдегид в норме образуется в клетках в результате метаболических процессов и легко инактивируется ферментными системами (см. Мирецкая Л.В., Шварцман П. Я. Цитология, 1982. Т. XXIV, N 9, с. 1059; Лапкина Т.И. с соавт. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1982, N 2, с.38).

В частности, формальдегид индуцирует синтез гексулозофосфатсинтазы, являющейся ключевым энзимом риболозомонофосфатного цикла. Кроме этого, одноуглеродный радикал формальдегида активно вовлекается в биосинтез различных соединений (см., например, Hunter В.В. et al.Formaldehyde metabolism by Echerichia coli. Carbon and solvent deuterium incorporation into glycerol, 1,2- propanediol, and 1,3- propanediol // Biochenistry.- 1985.- V.24.- N 15. -P. 4148-4155; Tyinak E. Is there a formaldehyde cycle in biological systems// Proc. 2-nd Int. Conf. Role Formaldegyde Biol. Syst. Keszthely, Sept. 8-12.-1989.- Budapest.-P.137).

Эффективность заявляемого препарата основана на выявленном нами свойстве формальдегида в определенном диапазоне концентраций конъюгировать с антигенами, что приводит к созданию дополнительных гаптенных детерминант, которые позволяют полностью распознать антиген. Дополнительные гаптенные детерминанты позволяют получить антитела к вирусу, обеспечивая высокий иммунный ответ на данный антиген. В результате соматических мутаций В-лимфоцитов сдвигается популяция антител в сыворотке крови в сторону более высокого аффинитета к вирусу. Продолжающаяся пролиферация этих высокоаффинных клеток В-лимфоцитов приводит к тому, что эти клетки становятся доминирующей популяцией клеток памяти, что обеспечивает быстрое появление высокоаффинного ответа при повторном инфицировании вирусом.

Таким же образом достигается положительный результат при лечении расстройств гормональной и нервной систем, причиной которых является эмоциональный стресс, повлекший образование бактериальных белков теплового шока (см. Акмаев И. Г. Взаимодействия основных регулирующих систем (нервной, эндокринной и иммунной) и клиническая манифестация их нарушений. - Клиническая медицина. - 11, 1997, с.8-13). Конъюгируя с белками теплового шока, формальдегид позволяет элиминировать эти белки и, как следствие, ликвидировать заболевание, обусловленное психическими стрессами.

Неизвестность применения для лечения вирусных заболеваний инъекционного препарата, позволяющего регулировать расстройства гормональной и нервной систем за счет использования смеси водного раствора формальдегида определенной концентрации с водным раствором хлорида натрия позволяет сделать вывод о наличии "изобретательского уровня" в заявляемом изобретении.

Формальдегид - представитель класса альдегидов формулы HCHO. Представляет собой бесцветный газ с резким запахом, молярной массой 30,03. Плотность его при 20^oC равна 0,815, температура плавления - 92^oC, температура кипения - 19,2^oC. Хорошо растворим в воде, спирте.

Для удобства хранения выпускается в водных растворах.

Водный раствор хлорида натрия - бесцветная прозрачная жидкость, солоноватого вкуса, без запаха. Выпускается в концентрации 0,85-0,95%.

Антивирусный препарат представляет собой прозрачную бесцветную жидкость без запаха слегка солоноватого вкуса.

Препарат готовят следующим образом. Берут 36-40%-ный раствор медицинского формальдегида, добавляют его в стерильный 0,85-0,95%-ный раствор хлорида натрия до получения 0,03-0,3%-ного раствора формальдегида. Препарат хранят в темном месте при температуре 15-35^oC.

Пример 1. Берут 0,081 мл 37%-ного медицинского раствора формальдегида, добавляют его в 99,919 мл стерильного 0,85%-ного (или 0,9%-ного) раствора хлорида натрия. Смесь растворов тщательно перемешивают. Конечная концентрация формальдегида в полученном препарате будет составлять 0,03 мас.%.

Пример 2. Берут 0,75 мл 37%-ного медицинского раствора формальдегида, добавляют 99,25 мл стерильного 0,9%-ного (или 0,95%-ного) раствора хлорида натрия. Смесь растворов перемешивают. Конечная концентрация формальдегида в полученном растворе будет равна 0,276 мас.%.

Пример 3. Берут 0,75 мл 40%-ного медицинского раствора формальдегида. Препарат готовят в соответствии с вышеописанным в примере 2. Конечная концентрация формальдегида будет равна 0,3 мас.%.

Способ лечения заключается в следующем. Препарат вводят парентерально в дозе 4-6 мл 2-10 раз в период от 7 дней до 1,5 лет.

Контроль за лечением основан на изучении клинических данных и на учете динамики показателей лабораторных диагностических исследований.

При лечении гепатита В использовалась тест-система "Вектогеп B-HBs-антиген-стрип", а системой контроля служила тест- система "Вектогеп B-HBs-антиген-подтверждающий тест-стрип".

При лечении гепатита С использовалась тест-система "Рекомби Бест анти- ВГС".

При лечении вирус простого герпеса (ВПГ) I и II типа использовались тест-система "Вектор ВПГ-JgM-стрип" и тест-система "Вектор ВПГ-JgG-стрип". При этом учитывался титр сывороток, полученных в острой и реконвалесцентной стадиях болезни.

Для контроля за цитомегаловирусной инфекцией использовалась тест-система "Вектор ЦМВ-стрип" и тест-система "JgМ-стрип".

При лечении инфекционного мононуклеоза (ИМ) и синдрома хронической усталости использовалась тест-система "Плателия Вирус Эпштейн-Барр" ("Platelia EBV").

Конечные результаты терапии учитывались не только по основным клиническим признакам, но и по исследованиям сыворотки или плазмы крови на наличие антител к вирусам или Bs-антигена в случае гепатита В.

При лечении эндокринного заболевания - сахарного диабета учитывались содержание сахара в крови и моче и клинические проявления заболевания.

При терапии нервного заболевания - синдрома хронической усталости учитывались антитела к вирусу Эпштейн-Барра и клинические проявления: большие, малые и физикальные критерии. Оценка степени излечения проводилась по элиминации клинических проявлений болезни и по динамике нормализации иммунологических показателей.

Пример 1. Больной К., 42 года. Диагноз - ВПГ II.

Проведен курс лечения - введено 3 инъекции в дозе 5 мл в течение 100 дней.

Исчезли клинические проявления, JgM к ВПГ элиминировались, титр антител JgG снижался в течение 3-х месяцев до отрицательного значения.

Пример 2. Больная Д., 46 лет, диагноз - ВПГ I.

Проведен курс лечения - 3 инъекции в дозе 5 мл в течение 100 дней.

Исчезли клинические проявления. JgM к ВПГ элиминировались, титр антител JgG снижался в течение 4-х месяцев до отрицательного значения.

Пример 3. Больная Т. , 26 лет, диагноз- цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ).

Курс лечения включал в себя введение 6 инъекций в дозе по 5 мл в течение 1 года.

В результате проведенного лечения JgM к цитомегаловирусу исчезли, титр антител JgG неуклонно снижался до отрицательного значения.

Пример 4. Больной Л., 36 лет, диагноз - гепатит В.

Курс лечения включал в себя введение 2-х инъекций по 5 мл в течение 3-х месяцев.

В результате лечения кроме нормализации клинических данных, печеночных ферментов подтверждено устранение Bs-антигена из организма пациента.

Пример 5. Больной Д., 39 лет, диагноз - гепатит С.

Проведен курс лечения - введено 3 инъекции по 5 мл в течение 6 месяцев.

Устранены клинические симптомы, нормализованы ферменты печени, элиминация вируса из организма подтверждена результатами тест-системы "Рекомби Вест анти-ВГС".

Пример 6. Больной З., 19 лет, диагноз - инфекционный мононуклеоз. Выявлены антитела JgM к вирусу Эпштейн-Барра, что подтвердило диагноз - острое первичное инфицирование.

Проведен курс лечения - введено 8 инъекций в течение 1,5 лет.

Выздоровление подтверждено тестом Platelia EBV.

Пример 7. Больная Е., 28 лет, диагноз - сахарный диабет, инсулинозависимый.

Проведен курс лечения - введено 10 инъекций по 5 мл в течение 1,5 лет.

В результате лечения произошла нормализация сахара в крови, что позволило снизить в 2 раза использование экзогенного инсулина.

Пример 8. Больная С., 54 года, диагноз - синдром хронической усталости.

Курс лечения включал в себя введение 4-х инъекций по 5 мл в течение 100 дней.

В результате исчезли клинические проявления, тест Platelia EBV подтвердил элиминацию вируса из организма.

Таким образом, приведенные примеры свидетельствуют о высокой лечебной эффективности заявляемого препарата против вирусных инфекций. Кроме этого, препарат позволяет нормализовать гормональную и нервную системы организма.

Препарат безвреден, не обладает побочными действиями, поскольку является естественным продуктом обмена веществ в организме.

Изобретение относится к области медицины и ветеринарии и может быть использовано для лечения вирусных заболеваний, а также заболеваний, обусловленных расстройствами гормональной и нервной систем. Антивирусный препарат для инъекций содержит смесь водного раствора продукта органического происхождения с солевым раствором. В качестве продукта органического происхождения препарат содержит формальдегид, а в качестве солевого раствора - водный раствор хлорида натрия при следующем соотношении компонентов, мас.%: водный раствор формальдегида 0,03-0,3; водный раствор хлорида натрия в концентрации 0,85-0,95% остальное. Изобретение обеспечивает расширение арсенала противовирусных лекарственных средств.

Антивирусный препарат для инъекций, содержащий смесь водного раствора продукта органического происхождения с солевым раствором, отличающийся тем, что в качестве продукта органического происхождения используют формальдегид, а в качестве солевого раствора - водный раствор хлорида натрия при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Водный раствор формальдегида - 0,03 - 0,3
Водный раствор хлорида натрия в концентрации 0,85 - 0,95% - Остальное