Противоязвенное средство Российский патент 2023 года по МПК A61K36/00 A61K36/185 B01D11/02 A61P1/04 

Изобретение относится к фармации и медицине, в частности к гастроэнтерологии, и может использоваться для лечения эрозивно-язвенных проявлений заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки.

Предложенное средство представляет собой жидкий водно-спиртовой экстракт, полученный путем экстрагирования листьев и плодов Лоха узколистного методом вихревой экстракции в соотношении 1:1 с последующим удалением спирта этилового с помощью ротационного испарителя, оказывающий гастропротективное, регенераторное и противомикробное виды действия в отношении Escherichia coli, Staphylococcus aureus и Helicobacter pylori.

Заболевания органов пищеварения на сегодняшний день являются наиболее распространенными из всех заболеваний внутренних органов. За последние 20 лет распространенность гастроэнтерологических заболеваний у населения выросла более чем на 30%. В нозологической структуре гастроэнтерологической патологии на первом месте находятся заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, обязательными принципами лечения которых являются эрадикация Helicobacter pylori, снижение кислотности желудочного сока и обязательное применение препаратов, оказывающих репаративное действие на слизистую оболочку. Наряду с лекарственными препаратами с доказанной эффективностью, перечисленным требованиям могут отвечать и средства растительного происхождения, в том числе полученные на основе Лоха узколистного. В народной медицине плоды и листья Лоха применяют как вяжущее и закрепляющее средство, определены их антиоксидантные, ранозаживляющие, гиполипидемические и гастропротекторные свойства, установлена регенераторная активность извлечений различных частей Лоха узколистного, а также противомикробное действие в отношении широкого круга микроорганизмов как патогенных, так и условно-патогенных.

Известно достаточно большое количество противоязвенных препаратов: антацидные средства, селективные М-холинолитики, Н2-блокаторы, ингибиторы протонного насоса, цитопротективные средства, антихеликобактерные средства и др. Однако большинство применяемых синтетических средств в основном направлены на купирование симптомов и нередко обладают побочными эффектами и недостаточной эффективностью, особенно часто встречающейся при лечении хронических язвенных процессов. Кроме того, многие из современных противоязвенных средств имеют достаточно высокую стоимость и их комбинированное применение может ограничиваться финансовым положением пациентов.

Известны также и противоязвенные препараты растительного происхождения, а именно: средство, содержащее комплекс водорастворимых экстрактов корневищ аира, коры крушины, корня солодки и листьев березы, висмута нитрат основной, магния карбонат основной, натрия гидрокарбонат, (RU 2264822 С1); этанольный экстракт измельченной коры осины (RU 2086251 С1); средство, содержащее вытяжку из созревших семянок лопуха (RU 96112859 А); средство, содержащее водную вытяжку листьев и стеблей лабазника вязолистного (RU 2184559 С1); противоязвенное средство, содержащее водную вытяжку из высушенных измельченных листьев ивы (RU 2187322 С2). Вышеописанные средства имеют недостатки, которые опосредованы технологическими особенностями. При дополнительном введении химических ингредиентов может наблюдаться адсорбция и инактивация биологически активных веществ растительного сырья, что будет проявляться в снижении фармакологического эффекта. При использовании в качестве экстрагента спирта этилового могут наблюдаться побочные действия при применении готового экстракта, так как этанол оказывает психотропное действие и, соответственно, применение данного препарата может быть ограничено по возрасту. Также спирт этиловый оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, что может приводить к усугублению язвенного процесса. При использовании в качестве экстрагента только воды очищенной также можно наблюдать снижение количества биологически активных веществ в экстракте, что в значительной степени может снижать фармакологическую активность готового продукта.

Известен также препарат растительного происхождения плантаглюцид - экстракт листьев подорожника (https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_57733.htm). Однако у данного препарата имеется ряд противопоказаний, а именно повышенная секреция пищеварительных желез и язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, что обуславливает применение данного препарата только в качестве профилактического средства при наличии эрозивно-язвенных поражений слизистых желудочно-кишечного тракта.

Техническим результатом настоящего изобретения является разработка средства для лечения эрозивно-язвенных заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, представляющего собой жидкий водно-спиртовой экстракт, полученный путем экстрагирования листьев и плодов Лоха узколистного методом вихревой экстракции в соотношении 1:1 с последующим удалением спирта этилового с помощью ротационного испарителя, содержащий в мас. %: полисахариды - 1,9-2,5; флавоноиды - 2,0-2,4; дубильные вещества - 1,6-2,3; аскорбиновую кислоту - 1,7-2,2; сапонины - 2,1-2,5; оказьшающий гастропротективное, регенераторное и противомикробное действие в отношении Escherichia coli, Staphylococcus aureus и Helicobacter pylori.

В результате использования предлагаемого изобретения появляется возможность расширения ассортимента средств для лечения эрозивно-язвенных заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, оказывающих гастропротективное, регенераторное и противомикробное действие.

Содержание в полученном экстракте уникального комплекса биологически активных веществ обеспечивает комплексное фармакологическое действие, а именно гастропротективное, регенераторное и противомикробное в отношении Escherichia coli, Staphylococcus aureus и Helicobacter pylori.

Для достижения цели изобретения противоязвенное средство получают путем вихревой экстракции предварительно измельченных листьев и плодов Лоха узколистного водно-спиртовым экстрагентом 40% концентрации в соотношении 1:1 и последующим удалением остаточного количества этанола с помощью ротационного испарителя, в результате чего получают жидкий экстракт с уникальным составом биологически активных веществ, оказывающий гастропротективное, регенераторное и противомикробное действие в отношении Escherichia coli, Staphylococcus aureus и Helicobacter pylori.

Жидкий экстракт как лекарственная форма имеет ряд преимуществ. Благодаря жидкой консистенции применение жидких экстрактов отличается удобством и простотой; наличие растворимых биологически активных компонентов обеспечивает их высокую биологическую доступность и быстрое проявление фармакологического эффекта.

Применение водно-спиртового экстрагента позволяет получить более высокий выход биологически активных компонентов из растительного сырья в сравнении с водными экстрагентами. В свою очередь, удаление из полученного экстракта остаточного количества этанола препятствует возможному развития неблагоприятных эффектов, а именно раздражающего действия на слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта. Отсутствие в экстракте спирта этилового дает возможность применять данное средство во всех возрастных категориях, а также пациентам, работа которых связана с повышенным вниманием.

В доступных источниках научно-технической и патентной литературы сведений о противоязвенном средстве с гастропротективным, регенераторным и противомикробным эффектом в отношении Escherichia coli, Staphylococcus aureus и Helicobacter pylori, полученном на основе измельченных листьев и плодов Лоха узколистного путем экстрагирования методом вихревой экстракции с последующим удалением спирта этилового не обнаружено. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «новизна».

При проверке патентоспособности заявленного изобретения установлено соответствие его условиям промышленной применимости, поскольку достигается высокое качество и эффективность полученного средства. Установлено также соответствие изобретения условиям изобретательского уровня, поскольку заявленное средство отличается от аналога наличием в его составе комплекса биологически активных соединений, полученного путем экстрагирования методом вихревой экстракции с последующим удалением спирта этилового и возможности его применения для лечения эрозивно-язвенных заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки в острой фазе, оказывающее комплексное фармакологическое действие, а именно гастропротективное, регенераторное и противомикробное в отношении Escherichia coli, Staphylococcus aureus и Helicobacter pylori.

В условиях эксперимента было разработано и апробировано средство представляет собой жидкий водно-спиртовой экстракт, полученный путем экстрагирования листьев и плодов Лоха узколистного методом вихревой экстракции в соотношении 1:1 с последующим удалением спирта этилового с помощью ротационного испарителя, оказывающий гастропротективное, регенераторное и противомикробное действие.

Подтверждение наличия гастропротективных и регенераторных эффектов заявленного средства проводилось экспериментальными исследованиями in vivo, а противомикробную активность в отношении Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Proteus mirabilis, Helicobacter pylori доказывали путем проведения оценки чувствительности микроорганизмов к полученному жидкому экстракту.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

Был проведен химический анализ (качественный и количественный) полученного экстракта листьев и плодов Лоха узколистного. Количественное определение суммы полисахаридов проводили гравиметрическим методом. Процентное содержание суммы флавоноидов в экстрактах сырья исследовали методом дифференциальной спектрофотометрии в пересчете на лютеолин-7-глюкозид. Количественное содержание суммы дубильных веществ исследовали методом окислительно-восстановительного титрования - перманганатометрией. Содержание аскорбиновой кислоты определяли титриметрическим методом, основанным на ее способности восстанавливать 2,6-дихлорфенолиндофенол. Суммарное количество сапонинов определяли в пересчете на олеаноловую кислоту методом прямой спектрофотометрии, основанный на реакции с серной кислотой.

Согласно проведенному нами химическому анализу установлено, что экстракт листьев и плодов Лоха узколистного содержит полисахариды, флавоноиды, дубильные вещества, аскорбиновую кислоту и сапонины, в мас. %: полисахариды - 1,9-2,5; флавоноиды - 2,0-2,4; дубильные вещества - 1,6-2,3; аскорбиновую кислоту - 1,7-2,2; сапонины - 2,1-2,5.

Пример 2.

Наличие гасторопротективного и регенераторного действия жидкого экстракта листьев и плодов Лоха узколистного оценивали экспериментально на крысах-самцах массой 180-210 г на модели аспириновой язвы, полученной путем внутрижелудочного введения ацетилсалициловой кислоты в дозе 150 мг/кг в течение суток дважды; животные в течение суток до эксперимента пищи не получали.

Крысы были разделены на несколько групп: 1 группа (контроль I) - животные, получавшие внутрижелудочно воду; 2 группа (контроль II) - животные с моделированной язвой желудка, не получавшие лечение; 3 группа (опыт 1) - крысы, получавшие жидкий экстракт листьев и плодов Лоха узколистного в течение 7 дней до моделирования язвенного дефекта и в течение 10 дней после в дозе 20 мг/кг (в пересчете на экстрактивные вещества - не менее 18%); 4 группа (опыт 2) - животные, получавшие в течение 10 дней жидкий экстракт листьев и плодов Лоха узколистного в той же дозе.

Через 10 суток от начала эксперимента животных выводили из эксперимента и изучали состояние слизистой оболочки желудка, учитывая наличие кровоизлияний, эрозий и язв. Для оценки патологических изменений рассчитывали индекс Паулса для каждого вида структурных изменений слизистой оболочки желудка и коэффициент противоязвенной активности (К_ПЯ) жидкого экстракта листьев и плодов Лоха узколистного.

Были получены следующие результаты (см. таб. 1).

Полученные результаты свидетельствуют о наличии гастропротективного и регенераторного действия жидкого экстракта листьев и плодов Лоха узколистного, что подтверждается значительным снижением индекса Паулса для всех структурных изменений слизистой оболочки желудка и увеличение коэффициента противоязвенной активности, при этом наиболее значимые изменения наблюдаются в группе животных, которые получали заявленное средство до моделирования язвенного процесса в желудке.

Пример 3.

Оценку чувствительности микроорганизмов (Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Proteus mirabilis, Helicobacter pylori) к жидкому экстракту листьев и плодов Лоха узколистного проводили на чашках с готовой питательной средой. Концентрация микроорганизмов в инокуляте составляла 1,5×10⁸ КОЕ/мл (тест-культур микроорганизмов выделены от больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки). Бактериальную суспензию готовили из агаровой культуры. После чего образец выдерживали при температуре 37°С в течение 3 часов, периодически встряхивая, затем наносили капли жидкого экстракта на чашку с тестируемой культурой бактерий. После нанесения жидкого экстракта чашки переворачивали агаром вверх и инкубировали в термостате при 37°С.

Первый учет результатов производили через 6 часов инкубации. Вторую и окончательную оценку полученных результатов проводили через 24 часа (см. таб. 2).

Оценку противомикробной активности жидкого экстракта листьев и плодов Лоха узколистного проводили по пятибалльной шкале:

«-» отсутствие активности;

«+» низкая активность;

«++» образование зоны лизиса с большим количеством колоний вторичного роста бактерии;

«+++» зона лизиса с единичными колониями вторичного роста;

«++++» прозрачная зона лизиса без колоний вторичного роста.

Полученные результаты свидетельствуют в пользу противомикробной активности, при этом наибольшая активность наблюдается в отношении Staphylococcus aureus, тогда как в отношении Escherichia coli и Helicobacter pylori наблюдается зона лизиса с единичными колониями вторичного роста; наименьшую противомикробную активность жидкий экстракт листьев и плодов Лоха узколистного проявляет в отношении Proteus mirabilis, так как при оценке результатов наблюдалось образование зоны лизиса с большим количеством колоний вторичного роста бактерии.

Таким образом, полученные нами экспериментальные данные, свидетельствуют о том, что жидкий экстракт листьев и плодов Лоха узколистного обладает выраженным комплексным гастропротективным, регенераторным и противомикробным действием в отношении Escherichia coli, Staphylococcus aureus и Helicobacter pylori и может быть рассмотрен как основа для создания нового противоязвенного лекарственного средства с последующим применением в клинической практике.

Настоящее изобретение относится к области фармации и медицины, в частности к гастроэнтерологии, и раскрывает противоязвенное средство, обладающее гастропротективным, регенераторным и противомикробным действием, характеризующееся тем, что представляет собой жидкий водно-спиртовой экстракт листьев и плодов Лоха узколистного, полученного путем экстрагирования листьев и плодов Лоха узколистного методом вихревой экстракции в соотношении 1:1 с последующим удалением спирта этилового с помощью ротационного испарителя, содержащий полисахариды, флавоноиды, дубильные вещества, аскорбиновую кислоту и сапонины, мас. %: полисахариды - 1,9-2,5; флавоноиды - 2,0-2,4; дубильные вещества - 1,6-2,3; аскорбиновую кислоту - 1,7-2,2; сапонины - 2,1-2,5. Техническим результатом настоящего изобретения является разработка средства для лечения эрозивно-язвенных заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, оказывающего гастропротективное, регенераторное и противомикробное действие в отношении Escherichia coli, Staphylococcus aureus и Helicobacter pylori. 2 табл., 3 пр.

Противоязвенное средство, обладающее гастропротективным, регенераторным и противомикробным действием, характеризующееся тем, что представляет собой жидкий водно-спиртовой экстракт листьев и плодов Лоха узколистного, полученного путем экстрагирования листьев и плодов Лоха узколистного методом вихревой экстракции в соотношении 1:1 с последующим удалением спирта этилового с помощью ротационного испарителя, содержащий полисахариды, флавоноиды, дубильные вещества, аскорбиновую кислоту и сапонины, мас. %:

полисахариды 1,9-2,5 флавоноиды 2,0-2,4 дубильные вещества 1,6-2,3 аскорбиновая кислота 1,7-2,2 сапонины 2,1-2,5