Способ получения аминофенолов Российский патент 2023 года по МПК C07B61/00 C07C215/76 C07C213/10 C07B45/00 C01B15/01 C01B15/08 

Изобретение относится к органической химии, конкретно к синтезу орто- и пара-аминофенолов, которые являются важным сырьем для химической и фармацевтической промышленности. Так, орто-аминофенол используется в составе красителя для меха, в фотографии как проявитель, в синтезе некоторых лекарственных препаратов. Пара-аминофенол используется как компонент красителей для меха, черно-белый проявитель в фотографии, в синтезе лекарственных препаратов, в частности парацетамола.

Известен двухстадийный способ получения орто- и пара-аминофенолов. На первой стадии проводят нитрование фенола, на второй - восстановление соответствующего нитрофенола в присутствии железных опилок в кислой среде (А.Е. Чичибабин «Основные начала органической химии», т. II).

Нитрофенолы, в свою очередь, можно получить нитрованием фенола [US 3663261 (1973), US 3517075 (1971), US 3510527 (1971)], гидроперекиси кумола [US 3388173 (1968)], из нитрохлорбензола [US 3263011 (1966)], окислением нитрозофенола [пат. СРР 53445 (1971), RU 2076095 (1997)].

Так, при нитровании фенола нитрующей смесью, состоящей из азотной, серной кислот и оксидов азота [US 3663261 (1973), US 3517075 (1971)] либо жидкими оксидами азота в азотной кислоте [US 3510527 (1971)] получают смесь орто- и пара-нитрофенолов с выходом 17 и 73% соответственно. Недостатком данного метода является использование токсичных оксидов азота.

При нитровании гидроперекиси кумола смесью азотной кислоты и оксидов азота в хлороформе также получают смесь орто- и пара-нитрофенолов с выходами 30 и 7% соответственно [US 3388173 (1968)]. Недостатками этого метода наряду с использованием токсичных оксидов азота является применение неустойчивой гидроперекиси кумола, а также необходимость разделения орто- и пара-нитрофенолов перегонкой с водяным паром.

Согласно [US 3263011 (1966)] при нагревании 4- или 2-нитрохлорбензолов в автоклаве в 2-4%-ном водном растворе щелочи при 160°С при непрерывном продувании воздухом получают соответствующий нитрофенол. Недостатком данного способа получения нитрофенолов является проведение процесса под давлением, а также неселективность нитрования хлорбензола, требующая разделения орто- и пара-изомеров перегонкой с водяным паром.

Пара-нитрофенолы можно также получить окислением пара-нитрозофенола. Так, по [пат. СРР 53445 (1971)] пара-нитрозофенол окисляют азотной кислотой, а согласно [RU 2076095 (1997)] - 33% перекисью водорода в присутствии катализатора Na₂WO₄⋅2Н₂О. Общим недостатком метода является труднодоступность исходного пара-нитрозофенола, кроме того в первом случае происходит выделение токсичных оксидов азота в ходе окисления, а во втором - используется дорогостоящий и токсичный катализатор.

Пара-нитрозофенол можно восстановить до пара-аминофенола в этилацетате в присутствии катализатора Pd/C при давлении водорода 2,0-4,- атм и температуре 20-50°С [RU 2461543 (2012)]. Недостатком метода является проведение процесса под давлением, использование дорогостоящего катализатора (Pd), а также экологически небезопасных растворов концентрированных кислот (HCl, HNO₃) и щелочей.

Известен способ получения аминофенолов путем фотоокисления ароматических аминов кислородом при облучении видимым светом в водно-органическом растворителе в присутствии активных и стабильных фотосенсибилизаторов, представляющих собой замещенные фталоцианины [RU 2567552 (2015)]. Выход п-аминофенола составляет 70%. Однако данный способ предполагает использование сложного специального оборудования - лазера или светодиодов.

Наиболее близким к заявляемому способом получения орто- и пара-аминофенолов является двухстадийный процесс, на первой стадии которого анилин окисляют персульфатом аммония в щелочной среде при 40-60°С, в присутствии 0,01-0,03 вес % фталоцианинового катализатора окисления (фталоцианина кобальта, железа (II), железа (III), марганца, никеля или цинка), с последующим охлаждением реакционной смеси, выделением промежуточных 4(2)-аминофенилсульфатов. При гидролизе последних в кислой среде при 85-95°С получают смесь орто- и пара-аминофенолов, из которой орто-аминофенол выделяют экстракцией хлороформом. Пара-аминофенол остается в водной фазе. В зависимости от продолжительности окисления анилина выход и соотношение образующихся орто- и пара-изомеров варьируется. Максимальный выход пара-аминофенола (72%) достигается при продолжительности окисления анилина 15 ч, при этом их реакционной смеси выделен также орто-аминофенол (13%) (Заявка на патент РФ №2021130569).

Задача, на решение которой направлено настоящее изобретение, заключается в увеличении выхода целевых соединений.

Поставленная задача решается предлагаемым однореакторным способом получения орто- и пара-аминофенолов. Анилин окисляют персульфатом аммония (ПСА) или калия (ПСК) или натрия (ПСН) и пероксидом водорода как вторым окислителем, в щелочной среде при мольном соотношении Анилин:NaOH:ПСА (ПСК, ПСН):Н₂О₂ равном 1:5:1,5:2,0 при 40-50°С в течение 2-18 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, гидролизуют соляной кислотой при 85-95°С и получают смесь о- и п-аминофенолов, из которой экстракцией хлороформом выделяют о-аминофенол (о-АФ) (выход до 30%), п-аминофенол (п-АФ) остается в водной фазе (выход до 75%). Следует отметить, что продолжительность окисления анилина (2-15 ч) влияет на соотношение орто- и пара-аминофенолов, выделяемых после гидролиза промежуточных 4(2)-аминофенилсульфатов (табл.). Так, при окислении анилина в течение 15 ч из реакционной смеси выделен только один изомер - пара-аминофенол с выходом 75% (табл. 1, п. 6).

Сущность заявленного технического решения подтверждается примерами конкретного выполнения.

Пример 1. Получение орто- и пара-аминофенолов (табл. 1, п. 3)

В трехгорлой колбе, снабженной капельной воронкой, обратным холодильником и механической мешалкой, перемешивают 5 мл (0,055 моль) анилина в 30 мл дистиллированной воды при 40°С до полного растворения анилина, затем в реакционную смесь приливают раствор 11 г NaOH (0,275 моль) в 70 мл воды и прикапывают раствор 18,7 г (0,082 моль) персульфата аммония в 40 мл воды. После полного прибавления персульфата аммония прикапывают 10 мл 30%-ного пероксида водорода (0,11 моль). Реакционную смесь перемешивают при температуре 40°С в течение 6 ч, охлаждают до комнатной температуры, экстрагируют этилацетатом (2×30 мл) для удаления непрореагировавшего анилина. В водную фракцию прикапывают 3,34 мл (0,11 моль) соляной кислоты, нагревают до 90°С и выдерживают при этой температуре при постоянном перемешивании в течение 3 ч, контролируя по ТСХ (элюент этанол:аммиак 4:1), охлаждают до комнатной температуры, подщелачивают раствором NaHCO₃ до рН 7-8, экстрагируют хлороформом (3×20 мл), органический слой сушат MgSO₄, после удаления растворителя получают 1,8 г (30%) орто-аминофенола в виде темно-коричневых кристаллов. В пересчете на исходный анилин выход орто-аминофенола составляет 30%.

Орто-аминофенол (3). Кристаллы темно-коричневого цветы. Т_пл=172-175°С. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃, δ, м.д.): 4.4 (2Н, уш. с, NH₂), 6.42 (1Н, м, H-5), 6.54-6.58 (2Н, м, ArH), 6.64 (1Н, м, H-6). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃, δ, м.д.): 115.21 (C-6), 116.17 (C-3), 118.98 (C-4), 120.47 (C-5), 134.02 (C-NH₂), 144.62 (C-OH).

Водную фазу упаривают досуха, остаток растворяют в этиловом спирте, этанольный экстракт упаривают при пониженном давлении и получают 1,2 г (20%) пара-аминофенола в виде светло-коричневых кристаллов. В пересчете на исходный анилин выход пара-аминофенола составляет 20%.

Пара-аминофенол (4). Кристаллы светло-коричневого цвета. Т_пл=185-188°С. Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, δ, м.д.): 4.37 (2Н, уш. с, NH₂), 6.37-6.44 (2Н, м, ArH), 6.44-6.50 (2Н, м, ArH), 8.33 (1Н, уш. с, ОН). Спектр ЯМР ¹³С (DMSO-d₆, δ, м.д.): 115.90, 116.08 (4 СН, ArH), 140.97 (C-NH₂), 148.80 (C-OH).

Таблица 1. Зависимость выхода орто- и пара-аминофенолов от продолжительности окисления, окислитель - персульфат аммония (мольное соотношение анилин:NaOH:ПСА:Н₂О₂ 1:5:1,5:2; температура 40°С) № п/п Время реакции, ч Выход АФ, % общий о-АФ п-АФ 1 2 28 20 8 2 4 43 30 13 3 6 50 30 20 4 8 56 13 41 5 10 60 10 50 6 15 75 - 75 7 18 72 - 72

Таблица 2. Зависимость выхода орто- и пара-аминофенолов от продолжительности окисления, окислитель - персульфат калия (мольное соотношение анилин:NaOH:ПСК:Н₂О₂ 1:5:1,5:2; температура 40°С) № п/п Время реакции, ч Выход АФ, % общий о-АФ п-АФ 1 2 23 18 5 2 4 35 25 10 3 6 40 25 15 4 8 42 17 30 5 10 52 8 44 6 15 68 - 68 7 18 65 - 65

Таблица 3. Зависимость выхода орто- и пара-аминофенолов от продолжительности окисления, окислитель - персульфат натрия (мольное соотношение анилин:NaOH:ПСН:Н₂О₂ 1:5:1,5:2; температура 40°С) № п/п Время реакции, ч Выход АФ, % общий о-АФ п-АФ 1 2 20 15 5 2 4 29 22 7 3 6 35 23 12 4 8 37 11 26 5 10 46 6 40 6 15 60 - 60 7 18 58 - 58

Таблица 4. Зависимость выхода орто- и пара-аминофенолов от температуры и продолжительности окисления, окислитель - персульфат аммония (мольное соотношение анилин:NaOH:ПСА 1:5:1,5)* № п/п Время реакции , ч Температура, °С Выход АФ, % общий о-АФ п-АФ 1 15 20 12 6,5 5,5 2 5 40 18 11 7 3 15 40 35 18 17 4 5 50 18 10 8 5 15 50 33 16 17 6 5 60 15 9 6 7 15 60 25 12 13 * - реакция проводилась без добавления Н₂О₂

Таблица 5. Зависимость выхода орто- и пара-аминофенолов от количества пероксида водорода, окислитель - персульфат аммония (мольное соотношение анилин:NaOH:ПСА 1:5:1,5; температура 40°С; время - 15 ч) № п/п Соотношение Анилин:Н₂О₂, моль Выход АФ, % общий о-АФ п-АФ 1 1:0 18 12 6 2 1:0,5 50 15 35 3 1:1 60 7 53 4 1:1,5 72 - 72 5 1:2 75 - 75 6 1:2,5 73 - 73

Таким образом, предложен способ получения орто- и пара-аминофенолов, позволяющий увеличить выход легкоразделяемых целевых орто- и пара-аминофенолов, соотношение которых возможно варьировать в зависимости от продолжительности окисления анилина.

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения орто- и пара-аминофенолов путем окисления анилина в щелочной среде и последующего гидролиза промежуточных 4(2)-аминофенилсульфатов соляной кислотой при 85-95°С, характеризующемуся тем, что синтез проводят без выделения промежуточных 4(2)-аминофенилсульфатов, а анилин окисляют персульфатом аммония (ПСА), или натрия (ПСН), или калия (ПСК) и пероксидом водорода как вторым окислителем при мольном соотношении Анилин:NaOH:ПСА(ПСН, ПСК):Н₂О₂, равном 1:5:1,5:2, температуре 40-50°С в течение 2-15 ч. Техническим результатом способа является увеличение выхода целевых продуктов. 5 табл., 1 пр.

Способ получения орто- и пара-аминофенолов путем окисления анилина в щелочной среде и последующего гидролиза промежуточных 4(2)-аминофенилсульфатов соляной кислотой при 85-95°С, отличающийся тем, что синтез целевых орто- и пара-аминофенолов проводят без выделения промежуточных 4(2)-аминофенилсульфатов, а анилин окисляют персульфатом аммония (ПСА), или натрия (ПСН), или калия (ПСК) и пероксидом водорода как вторым окислителем при мольном соотношении Анилин:NaOH:ПСА(ПСН, ПСК):Н₂О₂, равном 1:5:1,5:2, температуре 40-50°С в течение 2-15 ч.