Способ профилактики жирового гепатоза печени Российский патент 2023 года по МПК A61K31/198 A61K9/08 A61P1/16 

Изобретение относится к ветеринарной области и касается применения L-орнитина-L-аспартата в качестве гепатопротектора у домашних животных.

В современном животноводстве проблема жирового гепатоза у домашних животных является наиболее экономически значимой. Жировое перерождение печени выявляют у 80% выбракованных коров (Мищенко В.А. и др. Анализ нарушения обмена веществ у высокоудойных коров // Ветеринария Кубани. - 2012. - №6).

Жировой гепатоз – это патологический синдром, при котором в печени накапливается избыточное количество липидов (жиров) и происходят дистрофические изменения ее функциональных клеток (гепатоцитов). В результате перерождения гепатоциты замещаются фиброзной тканью.

Гепатопротекторы – это широкий класс препаратов для лечения жирового гепатоза и других заболеваний печени. Средства, входящие в данную группу, могут использоваться на разных стадиях поражениях органа, но преимущественно до развития цирроза. Гепатопротекторы действуют комплексно:

- стимулируют регенерацию клеток печени;

- восстанавливают гомеостаз;

- нормализуют функциональную активность печени;

- повышают устойчивость гепатоцитов к неблагоприятным факторам.

Вплоть до последнего времени арсенал средств профилактики и лечения жирового гепатоза печени был крайне не велик (Семененко М.П. и др. Этиопатогенез и особенности гепатотропной терапии коров при гепатозах. Ветеринария. №4 - 2016. - С. 42-45).

Известен способ лечения и профилактики гепатозов у животных (Патент РФ №2385728, 10.04.2010), включающий инъекции больным коровам и телятам гидролизата тканей печени и минеральных солей. Внутримышечные дозы для коров составляют 20-40 мл, телятам 10-12 мл через каждые 7-10 дней, 5-6 инъекций. Клиническая эффективность достаточно высокая. Однако тканевые препараты из органов животных представляют потенциальную опасность в отношении прионных инфекций, таких как губкообразная энцелофалопатия. Инъекционный метод применения препарата не может считаться достаточно эффективным при наиболее тяжелых патологиях обмена веществ, таких как кетоз, гепатоз, микотоксикоз.

Из патента РФ RU 2500402 C2 известен способ повышения у животного способности к обучению, предусматривающий введение животному съедобной композиции, включающей одну или более ненасыщенных жирных кислот (НЖК) в количестве от 0,1% до 50%, одно или более соединений, высвобождающих оксид азота (NORC) - L-орнитина L-аспартата, по одному из вариантов изобретения, в количестве 0,1% до 20%, а также композиция содержит в 0,1-40 раз больше витаминов группы В, чем рекомендуемая суточная норма витаминов группы В, и от 0,0001% до 25% антиоксидантов, при этом композиция составлена в виде пищевой композиции для животных или диетической добавки, причем пищевая композиция дополнительно содержит от 15% до 50% белка, от 5% до 40% жира, от 5% до 10% минеральных веществ и имеет содержание влаги от 5% до 20%. Недостатком данного технического решения является то, что композиция не предназначена для терапии гепатоза.

Из патента РФ RU 2734417 C2 известна группа изобретений, относящаяся к фармацевтической промышленности, в частности к способу изготовления шипучего состава на основе аспартата орнитина, в соответствии с которым гранулируют смесь, содержащую аспартат орнитина и газообразующий компонент, представляющий собой бикарбонат натрия, с получением гранул G; затем смешивают гранулы G с подсластителем и с по меньшей мере одним компонентом, представляющим собой фармацевтически приемлемую многоосновную органическую кислоту или ее неполную соль с щелочными или щелочноземельными металлами, с получением указанного шипучего состава. Недостатком данного технического решения является то, что оно не предназначено для терапии домашних животных.

В качестве наиболее близкого аналога известен состав для стимуляции энергометаболических процессов и способ профилактики родовых патологий и послеродовых заболеваний коров, включающий использование до и после отела в качестве энергетического стимулятора янтарной кислоты и свекольной патоки (Патент РФ №2553360, 18.05.2015). Данный состав технологически прост, экологически безопасен и эффективен. Однако в ходе клинических испытаний выяснилось, что для профилактики жирового гепатоза данный состав не является оптимальным.

Задачей изобретения является разработка эффективного, технологически простого, экологически безопасного способа профилактики жирового гепатоза у домашних животных.

Для решения поставленной задачи предлагается применение комплексной композиции, в которой в качестве активного гепатопротектора выступает L-орнитин-L-аспартат, применяемый в качестве кормовой добавки.

В качестве вспомогательных веществ могут применяться: ароматизатор лимон - 0,015 г, ароматизатор мята - 0,005 г, аспартам - 0,05 г, лимонная кислота безводная - 0,5 г, маннитол - 1,430 г.

Все компоненты композиции выбраны с учетом их метаболической роли и комплексного воздействия на все патогенетические звенья, лежащие в основе развития жирового гепатоза у домашних животных. Изготовление испытуемых композиций иллюстрируются следующими примерами.

Объектом клинических испытаний являлись домашние животные (домашние собаки, весом 10-32 кг) имеющие первые признаки ухудшения аппетита и снижения массы тела. Именно в этот период риск интенсивного вовлечения в энергетические процессы жировых запасов собственного тела наиболее высок.

Пример 1. Оценка эффективности гепатопротекторной композиции на домашних животных с клинически выраженными признаками жирового гепатоза

Принимая во внимание клиническое состояние животных, гепатопротекторные композиции применяли методом принудительного выпаивания. Курс применения - раз в сутки в течение 5 дней. Оценка эффективности проведена по результатам клинических наблюдений (таблица 1) и биохимических исследований сыворотки крови (таблица 2).

Клиническое наблюдение. Признаки выраженного улучшения клинического состояния начали проявляться у домашних животных первой опытной группы спустя 2 часа, в то время как у животных второй группы схожий эффект развивался спустя час. На вторые сутки у всех домашних животных второй группы питание было активнее, чем у особей из первой группы. В целом, клинический эффект был более выражен у домашних животных второй группы. У животных обеих опытных групп на 3-й сутки обозначилось выраженная тенденция повышения двигательной активности без снижения массы тела. Напротив, у домашних животных контрольной группы в этот период наблюдалось ухудшение клинического состояния, снижение активности и прогрессирующее снижение массы тела.

Биохимические исследования. Исходное состояние. Низкие показатели резервной щелочности, в пределах 15-16 ммоль/л свидетельствовали о закислении организма (метаболический ацидоз). Низкий уровень глюкозы указывал о развитии энергодефицитного состояния. Повышенное содержание триглицеридов о вовлечении в энергетический обмен жировых запасов собственного тела. Выраженные отклонения биохимических показателей свидетельствовали о нарушении метаболической функциональной активности печени.

При повторных биохимических исследованиях (на 10 сутки) отмечены выраженные позитивные изменения в белковом, углеводном и липидном обмене у домашних животных обеих опытных групп. Прежде всего, показатель содержания триглицеридов снизился до верхнего уровня физиологической нормы. Показатели резервной щелочности и глюкозы повысились до средних физиологических значений. Показатель содержания общего белка снизился до уровня средних физиологических значений. Таким образом, применение гепатопротекторных композиций при прогрессирующем жировом гепатозе обеспечило клинический эффект нормализации не только липидного, но и белкового и углеводного обмена.

Пример 2. Профилактическая эффективность гепатопроекторных композиций в условиях производственного испытания

В подопытные группы включали домашних животных, при первых признаках снижения массы тела и ухудшения аппетита.

Порядок проведения клинических испытаний. Гепатопротекторные композиции по прописи 1 применялись на домашних животных первой группы, а по прописи 2 на животных второй группы. Кратность 1 раз в 5 дней. Продолжительность 40 дней. Метод применения - индивидуальное орошение корма. Домашние животные с большой охотой его потребляли в пищу. Результаты клинических наблюдений и состояния животных представлены в таблице 3.

Таким образом, в ходе клинических испытаний установлено, что применение гепатопротекторных композиций, в период интенсивного вовлечения в энергетический обмен липидов собственного тела, обеспечивает быстрое восстановление метаболической функции печени и эффективно профилактирует развитие жирового гепатоза у домашних животных.

Таблица 1. Клиническое состояние домашних животных при выпаивании гепатопротекторной композицией (ГПК)

Группа 1 ГПК Клиническое состояние Фон Исходное состояние 24 ч 48 ч 72 ч 96 ч Клиническое состояние на 5 сутки 1 (n=5) ГПК по прописи 1 Отсутствие аппетита Выраженное улучшение клинического состояния Выраженное улучшение клинического состояния Выраженное улучшение клинического состояния Выраженное улучшение клинического состояния Клиническое состояние удовлетворительное 2 (n=5) ГПК по прописи 2 Отсутствие аппетита Выраженное улучшение клинического состояния Выраженное улучшение клинического состояния Выраженное улучшение клинического состояния Выраженное улучшение клинического состояния Клиническое состояние удовлетворительное 3 (n=5) Контроль Отсутствие аппетита Отсутствие аппетита Отсутствие аппетита Отсутствие аппетита Отсутствие аппетита Отсутствие аппетита, прогрессирующее снижение массы тела у всех животных

Таблица 2. Биохимические показатели крови

Показатели Фон до применения На 10 сутки Норма Общий белок, г/л 92,25+2,98
90,36+2,72
89,74+2,67 85,72+2,74
82,36+2,49
88,32+2,73 70-85 Резервная щелочность, ммоль/л 15,24+0,92
16,01+0,97
16,32+0,85 21,16+1,08
22,34+1,02
15,49+0,93 19-27 Триглицериды, ммоль/л 0,89+0,07
0,92+0,08
0,89+0,06 0,59+0,02
0,57+0,05
0,89+0,07 0,17-0,5 Кет.тела, ммоль/л 1,5+0,03
1,6+0,04
1,5+0,03 1,1+0,02
0,9+0,02
1,7+0,05 0,3-1,2 Глюкоза, ммоль/л 1,7+0,02
1,8+0,03
1,7+0,02 2,5+0,02
2,9+0,02
1,8+0,03 2,2-3,3

Примечание: верхняя строка - показатели домашних животных первой опытной группы; средняя строка - показатели домашних животных второй опытной группы; нижняя строка - показатели домашних животных контрольной группы.

Таблица 3. Клиническое состояние домашних животных при включении в рацион гепатопротекторной композиции (ГПК)

Группа (кол-во ж-х) ГПК Регистрация случаев снижения массы тела и молочной продуктивности 30 сутки 45 сутки 1 (58) По прописи 1 - - 2 (64) По прописи 2 - - 3 (72) Водный раствор патоки 12 (16,6%) 17 (23,6%)

Изобретение относится к ветеринарной промышленности, а именно к способу профилактики жирового гепатоза у домашних собак, весом 10-32 кг. Способ профилактики жирового гепатоза у домашних собак, весом 10-32 кг, включающий применение в виде водного раствора, предварительно растворенного в 200 мл воды, композиции, содержащей L-орнитина-L-аспартат, ароматизатор лимон, ароматизатор мята, аспартам, лимонную кислоту безводную, маннитол, при следующем соотношении компонентов из расчета на разовое разведение: L-орнитина-L-аспартат - 3 г, ароматизатор лимон - 0,015 г, ароматизатор мята - 0,005 г, аспартам - 0,05 г, лимонная кислота безводная - 0,5 г, маннитол - 1,430 г, характеризующийся тем, что композицию применяют с кратностью 1 раз в 5 дней, методом индивидуального орошения корма в течение 40 дней. Вышеописанный способ профилактики жирового гепатоза у домашних собак, весом 10-32 кг, является эффективным, простым и безопасным. 3 табл., 2 пр.

Способ профилактики жирового гепатоза у домашних собак, весом 10-32 кг, включающий применение в виде водного раствора, предварительно растворенного в 200 мл воды, композиции, содержащей L-орнитина-L-аспартат, ароматизатор лимон, ароматизатор мята, аспартам, лимонную кислоту безводную, маннитол, при следующем соотношении компонентов из расчета на разовое разведение: L-орнитина-L-аспартат - 3 г, ароматизатор лимон - 0,015 г, ароматизатор мята - 0,005 г, аспартам - 0,05 г, лимонная кислота безводная - 0,5 г, маннитол - 1,430 г, характеризующийся тем, что композицию применяют с кратностью 1 раз в 5 дней, методом индивидуального орошения корма в течение 40 дней.