Способ получения 3-фенилдиазенил-1Н,1'Н-[2,3']бииндолов Российский патент 2023 года по МПК C07D209/40 A61K31/404 A61P35/00 

Изобретение относится к способу получения 3-фенилдиазенил-1Н,1'Н-[2,3']бииндолов с общей формулой 1-3:

В 1970 году Суворов (Avramenko, V. G., Nazina, V. D., & Suvorov, N. N. (1970). Indole derivatives. Chemistry of Heterocyclic Compounds, 6(8), 999-1003. doi:10.1007/bf00480634) обнаружил, что в ходе осуществления азосочетания индолов с арилдиазониевыми солями может образовываться широкий спектр продуктов 1'-4'. При этом основным продуктом реакции является 2-фенилазоиндол 2', который может быть выделен с выходами 60-70%. В свою очередь, 3-фенилдиазенил-1Н,1'Н-[2,3']бииндол 4' образуется в следовых количествах, а селективного образования добиться не удается.

В 2014 году группа ученых из Туниса, возглавляемых Дхабри Неджешом (Dhahri, N., Taoufik, B., & Goumont, R. (2014). Kinetics of alkaline hydrolysis of p-substituted benzylidenemalononitriles in 50% aqueous acetonitrile: substituent effects and quantification of the electrophilic reactivity. Journal of Physical Organic Chemistry, 27(6), 484-489. doi:10.1002/poc.3286), предложила оптимальные условия для осуществления азосочетания индолов с пара-замещенными солями арилдиазония по положению C(3) индола в ацетонитриле:

Известные способы синтеза не раскрывают способов получения соединений, описанных в настоящем изобретении.

Авторами предложен способ, неизвестный ранее из уровня техники, который не был использован для синтеза соединений, согласно настоящему изобретению, включающих образование 3-фенилдиазенил-1Н,1'Н-[2,3']бииндолов.

Полученные соединения могут быть интересны при создании фото-переключателей, а также средств для фотодинамической терапии.

Таким образом, технический результат настоящего изобретения состоит в разработке удобного способа получения 3-фенилдиазенил-1Н,1'Н-[2,3']бииндолов в результате взаимодействия N-замещенных индолов с незамещенными или пара-замещенными солями арилдиазония в дихлорэтане в воздушной атмосфере.

Технический результат достигается тем, что способ получения 3-фенилдиазенил-1Н,1'Н-[2,3']бииндолов, с общей структурной формулой:

заключается в том, что на различно замещенные индолы действуют солями арилдиазония в дихлорэтане в воздушной атмосфере при комнатной температуре в течение 6-7 часов и получают 3-фенилдиазенил-1Н,1'Н-[2,3']бииндолов (1-3). Вещества выделяют хроматографически, перекристаллизовывают в гексане.

Таким образом, предложенный способ позволяет получить 3-фенилдиазенил-1Н,1'Н-[2,3']бииндолы 1-3.

Способ осуществляется следующим образом.

К раствору 0.5 ммоль N-замещенного индола (4-6) в 12 мл дихлорэтана добавляют 0.25 ммоль арилдиазониевой соли (7-9). Смесь перемешивают при комнатной температуре на воздухе в течение 6-7 часов. После завершения реакции растворитель удаляют на ротационном испарителе при пониженном давлении. Продукт выделяют хроматографически на силикагеле (элюент: гексан-этилацетат 40:1). Полученное вещество перекристаллизовывают в гексане, сушат в вакууме.

Выходы 3-фенилдиазенил-1Н,1'Н-[2,3']бииндолов 1-3 колеблются от 20% до 56 %.

Строение полученных соединений подтверждено методами масс-спектрометрии, ИК спектроскопии и спектроскопии ЯМР на ядрах ¹Н и ¹³С.

Изобретение поясняется примерами.

Пример №1.

К раствору 0,150 г (1.1 ммоль) N-(метил)индола в 20 мл дихлорэтана добавляют 0,125 г (0.57 ммоль) пара-этилфенилдиазоний тетрафторбората. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 6 часов. После завершения реакции растворитель упаривают на ротационном испарителе при пониженном давлении. Продукт выделяют хроматографически на силикагеле (элюент: гексан-этилацетат 40:1). Полученное вещество перекристаллизовывают в гексане, сушат в вакууме. Получают 125 мг вещества 1 в виде оранжевых кристаллов.

3-(4-этил)-фенилдиазенил-1Н,1'Н-[2,3']би(N-метил)индол (1): выход 56%, оранжевый порошок с т.пл. 191 °С, ИК спектр (в КВr): 3045, 3020, 2965, 2931, 2870, 1613, 1567, 1494, 1459, 1390, 1351, 1340, 1250, 1124, 1094, 1063, 1012, 851, 837, 820, 752, 737 см ^-1. ¹H ЯMР (ДМСО-d₆, 600 MГц): δ = 1.18 (т, J = 7.5, 3Н), 2.62 (кв, J = 7.5, 2H), 3.85 (c, 3H), 3.98 (c, 3H), 7.16 (т, J = 7.3, 1H), 7.23 (д, J = 7.9, 2H), 7.30 (т, J = 7.3, 2H), 7.36 (т, J = 7.3, 1H), 7.57 (д, J = 7.9, 2H), 7.62-7.66 (м, 3H), 7.89 (с, 1H), 8.53 (д, J = 7.5, 1H). ¹³С NMR (ДМСО-d₆, 100 MГц): δ_C ppm = 16.0, 28.4, 32.3, 33.4, 103.2, 110.9, 110.9, 119.0, 120.8, 120.9, 121.7 (2C), 122.5, 122.6, 123.3, 124.0, 127.7, 128.8 (2C), 131.9, 133.5, 137.2, 138.1, 142.7, 144.6, 152.5. Масс-спектр, m/z: 393 [М+H]⁺. C₂₆H₂₄N₄: Вычислено, %: C 79.56, H 6.16, N 14.27; Найдено, %: C 79.60, H 6.18, N 14.24.

Пример №2.

К раствору 0,200 г (0.97 ммоль) N-(бензил)индола в 20 мл дихлорэтана добавляют 0,114 г (0.48 ммоль) пара-(трифторметил)фенилдиазоний тетрафторбората. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 7 часов в открытом сосуде. После завершения реакции растворитель упаривают на ротационном испарителе при пониженном давлении. Продукт выделяют хроматографически на силикагеле (элюент: гексан-этилацетат 40:1). Полученное вещество перекристаллизовывают в гексане, сушат на ротационном испарителе. Получают 40 мг вещества 2 в виде красных кристаллов.

3-(4-трифторметил)-фенилдиазенил-1Н,1'Н-[2,3']би(N-бензил)индол (2): выход 30 %, красный порошок с т.пл. 192 °С, ИК спектр (в КВr): 3054, 3030, 1732, 1605, 1556, 1497, 1462, 1387, 1357, 1318, 1209, 1163, 1151, 1118, 1099, 1063, 1028, 855, 841, 745, 728, 699, 638 см ^-1. ¹H ЯMР (ДМСО-d₆, 600 MГц): δ = 5.50 (с, 2Н), 5.59 (с, 2Н), 6.91 (д, J = 7.8, 2Н), 7.07-7.14 (м, 4H), 7.17 (т, J = 7.9, 1H), 7.21-7.26 (м, 7H), 7.49 (д, J = 7.8, 1H), 7.57 (д, J = 7.8, 2H), 7.65 (д, J = 7.8, 2H), 7.70 (д, J = 7.8, 2H), 7.92 (с, 1H), 8.47 (д, J = 7.8, 1H). ¹³С NMR (ДМСО-d₆, 100 MГц): δ_C ppm = 48.3, 49.8, 103.3, 111.6, 112.1, 119.4, 120.4, 121.4, 122.1 (2С), 122.8, 122.9, 124.0, 124.1, 124.8, 125.5, 126.7 (2C), 126.8 (2C), 127.4, 127.7 (2C), 127.9, 128.1, 128.2, 128.3, 129.1 (2C), 133.3, 133.6, 136.6, 137.4, 137.6, 138.1, 144.8, 156.7. Масс-спектр, m/z: 585 [М+H]⁺. C₃₇H₂₇N₄F₃: Вычислено, %: C 76.01, H 4.66, N 9.58; Найдено, %: C 76.05, H 4.67, N 9.55.

Пример №3.

К раствору 0,150 г (0.97 ммоль) N-(пропаргил)индола в 20 мл дихлорэтана добавляют 0,093 г (0.48 ммоль) фенилдиазоний тетрафторбората. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 7 часов в открытом сосуде. После завершения реакции растворитель упаривают на ротационном испарителе при пониженном давлении. Продукт выделяют хроматографически на силикагеле (элюент: гексан-этилацетат 40:1). Полученное вещество перекристаллизовывают в гексане, сушат на ротационном испарителе. Получают 40 мг вещества 3 в виде оранжевых кристаллов.

3-фенилдиазенил-1Н,1'Н-[2,3']би(N-пропаргил)индол (3): выход 20 %, оранжевый порошок с т.пл. 190°С, ИК спектр (в КВr): 3283, 3059, 1614, 1567, 1507, 1474, 1459, 1430, 1390, 1360, 1320, 1204, 1184, 1163, 1054, 923, 839, 766, 749, 690, 665, 624 см ^-1. ¹H ЯMР (ДМСО-d₆, 600 MГц): δ = 3.48 (с, 1Н), 3.58 (с, 1Н), 5.17 (с, 2Н), 5.34 (с, 2H), 7.21 (т, J = 7.5, 1H), 7.32-7.38 (м, 3H), 7.43 (т, J = 7.2, 3H), 7.68 (д, J = 7.5, 2H), 7.71-7.74 (м, 3H), 7.98 (с, 1H), 8.56 (д, J = 7.2, 1H). ¹³С NMR (ДМСО-d₆, 100 MГц): δ_C ppm = 34.5, 35.7, 76.24, 76.4, 78.8, 78.9, 103.12, 111.0, 111.2, 119.0, 120.3, 121.1, 121.47 (2C), 122.5, 122.7, 123.5, 124.2, 127.4, 128.8, 129.2 (2C), 131.7, 132.2, 136.0, 136.7, 141.4, 153.7. Масс-спектр, m/z: 413 [М+H]⁺. C₂₈H₂₀N₄: Вычислено, %: C 81.53, H 4.89, N 13.58; Найдено, %: C 81.58, H 4.90, N 13.54.

Изобретение относится к способу получения 3-фенилдиазенил-1Н,1'Н-[2,3']бииндолов общей формулы

,

который включает взаимодействие индола с солями арилдиазония, перемешивание при комнатной температуре 6-7 часов, с дальнейшим хроматографированием и перекристаллизацией в гексане с получением 3-фенилдиазенил-1Н,1'Н-[2,3']бииндола, замещенного в 1 и 1' положениях метилом, бензилом или пропаргилом, а также незамещенного или замещенного в фенильной группе этилом или трифторметилом. Технический результат: разработан удобный способ получения 3-фенилдиазенил-1Н,1'Н-[2,3']бииндолов, которые могут быть интересны при создании фотопереключателей, а также средств для фотодинамической терапии. 3 пр.

Способ получения 3-фенилдиазенил-1Н,1'Н-[2,3']бииндолов общей формулы

,

отличающийся тем, что на индол, замещенный в 1 положении метилом, бензилом или пропаргилом, действуют солями арилдиазония, незамещенными или замещенными в 4 положении этилом или трифторметилом в дихлорэтане, перемешивают при комнатной температуре в открытом сосуде 6-7 часов, с дальнейшим хроматографированием и перекристаллизацией в гексане с получением 3-фенилдиазенил-1Н,1'Н-[2,3']бииндола, замещенного в 1 и 1' положениях метилом, бензилом или пропаргилом, а также незамещенного или замещенного в фенильной группе этилом или трифторметилом.