Способ прогнозирования когнитивных расстройств у пациентов с возраст-зависимой церебральной микроангиопатией Российский патент 2023 года по МПК A61B6/00 

Изобретение относится к области медицины, в частности к неврологии, и может быть использовано для диагностики когнитивных расстройств (КР) у пациентов с возраст-зависимой церебральной микроангиопатией (ЦМА).

Возраст-зависимая церебральная микроангиопатия (син. - болезнь мелких сосудов) – прогрессирующее заболевание, характеризующееся широким спектром патологических процессов в мелких сосудах и развитием ишемических, геморрагических и воспалительных повреждений в мозге. Дифференцирование в широкой клинической практике МРТ-изменений с учетом критериев диагностики возраст-зависимой ЦМА (STRIVE) показало, что возраст-зависимая ЦМА является одним из наиболее распространенных заболеваний у лиц старшего возраста. Распространенность возраст-зависимой ЦМА МРТ-признаков возрастает по мере старения и у лиц от 60 до 90 лет составляет для неизмененного белого вещества (ГИБВ) 50-98% с темпом нарастания в среднем 0,25 см³ в год, лакун – 8–28%, микрокровоизлияний 5–23% (Hilal S., Mok V., Youn Y.C., et al. Prevalence, risk factors and consequences of cerebral small vessel diseases: data from three Asian countries. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2017; 88(8): 669-674).

Возраст-зависимая ЦМА вносит чрезвычайно высокий вклад в инвалидизацию и смертность и является причиной до 45% когнетивных расстройств (КР) – сосудистых и смешанных с нейродегенерацией, четверти инсультов и более чем в два раза увеличивает риск повторного цереброваскулярного события (Wardlaw J.M., Smith E.E., Biessels G.J., et al. Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. Lancet Neurol. 2013; 12(8): 822-838). Оценка темпа прогрессирования возраст-зависимой ЦМА на большой когорте (1650 пациентов, средний возраст 65 лет) в додементной стадии с отсутствием инсульта, в интервале 7 лет показала наступление смерти у 18,5%, деменции у 5%, инсульта у 4%. МРТ-сопоставления установили нарастание рисков при исходном наличии у пациентов комбинации МРТ-признаков (Yilmaz P., Ikram M.K., Niessen W.J., et al. Practical Small Vessel Disease Score Relates to Stroke, Dementia, and Death. Stroke. 2018; 49(12): 2857-2865).

В то же время возраст-зависимая ЦМА является заболеванием с отсутствием патогенетического лечения. Профилактика возраст-зависимой ЦМА на основе контроля артериальной гипертензии (АГ) – основного фактора риска, привела к снижению частоты инсультов, но не распространенности КР. Сопоставление в рамках рандомизированного исследования SPRINT (Systolic Blood Pressure Intervention Trial), интенсивного против стандартного снижения АД, также установило отсутствие влияния лечения АГ на риск деменции и сомнительное влияние на отсроченное поражение мозга – меньшее поражение белого вещества при нарастании общей атрофии. Антитромботическая терапия также не показала своей эффективности при возраст-зависимой ЦМА и при этом повышала риск геморрагических осложнений.

В связи с этим, крайне актуальной проблемой возраст-зависимой ЦМА является доступность чувствительных суррогатных маркеров для мониторинга прогрессирования заболевания и оценки эффективности новых методов лечения.

Известен способ определения когнитивных нарушений при церебральном заболевании мелких сосудов (СВД) посредством МРТ с оценкой ряда признаков заболевания, включая лакунарные инфаркты, объем поражения Т2, атрофию головного мозга и церебральные микрокровоизлияния. Кроме того, оценивали посредством диффузионно-тензорной визуализации (DTI) нарушение ультраструктуры белого вещества, и в частности посредством аксиальной диффузии получили предполагаемый маркер аксонального повреждения и посредством радиальной диффузии - показатель демиелинизации. Затем определили вклад этих маркеров МРТ всего мозга в когнитивные нарушения при СВД. При мультипредикторном анализе независимыми предикторами исполнительной функции при СВД были количество лакунарных инфарктов и диффузность нормально выглядящего белого вещества на DTI. Независимыми предикторами скорости обработки данных были количество лакунарных инфарктов и атрофия головного мозга. Радиальная диффузия была более сильным предиктором DTI, чем аксиальная диффузия, предполагая, что ишемическая демиелинизация, наблюдаемая невропатологически при СВД, может быть важным предиктором когнитивных нарушений при СВД (Lawrence AJ, Patel B, Morris RG, et al. Mechanisms of cognitive impairment in cerebral small vessel disease: multimodal MRI results from the St George's cognition and neuroimaging in stroke (SCANS) study. PLoS One 2013; 8(4): e61014. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0061014). Однако авторы данной работы не ставили задачу прогноза когнитивных нарушений при возраст-зависимой церебральной микроангиопатии.

На данный момент времени решение задачи прогноза когнитивных нарушений при возраст-зависимой ЦМА в коротко- и среднесрочной перспективе было осуществлено только с использованием нейропсихологической оценки возраст-зависимой ЦМА, а именно скрининговых когнитивных шкал и тестов. При этом оценивали рабочую память, долговременную (эпизодическую) память, скорость обработки и исполнительную функцию. Рассчитывали изменение когнитивных функций в годовом исчислении для 98 пациентов, которые прошли как минимум два временных интервала, что показало их низкую чувствительность в коротко- и среднесрочной перспективе (Lawrence AJ, Brookes RL, Zeestraten EA, et al. Pattern and Rate of Cognitive Decline in Cerebral Small Vessel Disease: A Prospective Study. PLoS One. 2015; 10(8): 1/15-15/15).

Технический результат заключается в повышении достоверности прогноза когнитивных расстройств у пациентов с возраст-зависимой церебральной микроангиопатией.

Технический результат дорстигается тем, что прогнозирование когнитивных расстройств у пациентов с возраст-зависимой церебральной микроангиопатией проводят путем МРТ-обследования головного мозга, при этом МРТ-обследование головного мозга проводят в режиме диффузионно-тензорной МРТ с последующим построением карт аксиальной диффузии и определением ее значения в заднесреднем отделе мозолистого тела, далее значения показателей аксиальной диффузии сопоставляют с установленной пороговой величиной 0,002, и при значении индивидуальной аксиальной диффузии более 0,002 прогнозируют высокую, а при менее 0,002 – низкую вероятность когнитивных расстройств у пациентов с возраст-зависимой церебральной микроангиопатией.

Способ осуществляют следующим образом.

Пациенту с жалобами на снижение концентрации внимания и памяти проводят МРТ-обследование головного мозга в режиме диффузионно-тензорной магнитно-резонансной томографии ((Diffusion Tensor Imaging /ДТ-МРТ). Диффузионные данные получают при помощи спин-эхо эхо-планарной последовательности с 3 диффузионно-взвешенными значениями (b=0, 1000 и 2500 c/мм²) для 64 направлений кодирующих диффузионных градиентов; TE/TR 115/12600 мс; матрица 100 x 100, разрешение 2 x 2 x 2 мм³ с последующей обработкой данных и построением карт диффузионных метрик в программе ExploreDTI. Обработка диффузионных данных включала в себя следующие шаги: оценку и коррекцию шума для всех диффузионных изображений, используя нецентральное хи-квадрат распределение. Далее неоднородности внешнего магнитного поля проходят коррекцию при помощи утилит topup и eddy (на базе программы FSL). Коррекция включала в себя исправление геометрических искажений, наведенных «паразитными токами» во время переключения магнитных градиентов, и пространственную коррекцию сдвигов различных диффузионных изображений относительно друг друга. В соответствии с общим выравниванием отдельных диффузионных изображений также исправляют соответствующие направления кодирующих градиентов, используя найденное аффинное преобразование. С целью удаления артефактов, полученных из-за конечной дискретизации к-пространства, так называемый эффект Гиббса, и снижения числа возможных неконтролируемых ошибочных диффузионных данных, также известных как случайные выбросы, применялась Гауссова сглаживающая функция с размером ядра 1.5x1.5x1.5 мм³. Затем проводят автоматическую сегментацию головного мозга с исключением областей скальпа. Результаты сегментирования оценивают визуально и в случае необходимости исправляют в программе ITK-SNAP (http://itksnap.org). Все карты диффузионных метрик строят при помощи программы Explore DTI методом наименьших квадратов с весами. Далее пройденные обработку b0-изображения загружают в программу ITK-SNAP (http://itksnap.org), где для каждого испытуемого вручную выделяют зону интереса размером 2х2 мм (Region-of-interest-based analysis, ROI) в заднесреднем отделе мозолистого тела. Полученную зону сохраняют в виде бинарной маски и в дальнейшем используют для оценки значения показателя диффузии по карте аксиальной диффузии (axial diffusivity, AD). Таким образом, при открытии карты аксиальной диффузии в ITK-SNAP (http://itksnap.org) с наложенной на ней полученной маской, в разделе «Объемы и Статические данные» получают цифровое значение для данной области. Следовательно, диагностику когнитивных расстройств у пациентов с возраст-зависимой ЦМА проводят посредством построения карт AD и определением ее значения в заднесреднем отделе мозолистого тела. Полученные значения AD сопоставляют с установленной пороговой величиной равной 0,002, при этом значение индивидуальной аксиальной диффузии >0,002 соответствует высокой вероятности когнитивных расстройств у больного, а <0,002 – низкой.

Нами проведено исследование по сопоставлению микроструктурных изменений при ДТ-МРТ в областях головного мозга с данными нейропсихологического профиля пациентов с диагностическими МРТ-признаками возраст-зависимой ЦМА.

На группе из 74 пациентов с возраст-зависимой ЦМА (средний возраст 60,7±6,9 лет) и 18 здоровых добровольцах (средний возраст 57,8±5,9) была получена модель бинарной логистической регрессии микроструктурных предикторов КР. Были использованы значения 29 областей интереса (ROI) (см. Фиг. 1) на картах метрик диффузионно-тензорной МРТ (Siemens Verio, 3 Tesla, Erlangen, Germany) – средняя диффузионная способность (MD), фракционная анизотропия (FA), радиальная диффузия (RD) и аксиальная дуффузия (AD). На фиг. 1 показан выбор областей интереса (ROI) в перивентрикулярном (круг), глубоком (квадрат), и юкстакортикальном (треугольник) НИБВ (a); передний, переднесредний, заднесредний и задний отделы мозолистого тела (б), передний, средний и задний отделы поясной извилины (в), гиппокамп (г).

Критериями включения в исследование были: 1) возраст больных 46-69 лет; 2) обоснование проведения МРТ – наличие когнитивных жалоб (снижение памяти, внимания, замедления мышления и других); 3) изменения на МРТ, соответствующие возраст-зависимой ЦМА по критериям STRIVE, 2013 [Wardlaw J.M., Smith E.E., Biessels G.J., et al. Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. Lancet Neurol. 2013; 12(8): 822-838.]; 4) исключение ЦМА, обусловленной другими самостоятельными причинами: генетическими, воспалительными, тромбофилическими, системными, токсическими, тяжелой мигренью в анамнезе; 5) исключение вероятной болезни Альцгеймера по критериям NIA-AA для умеренного КР и деменции.

Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБНУ НЦН. Все обследуемые подписали информированное согласие на проведение исследования и обработку личных данных.

Тяжесть КР определялась по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (КФ) (МоСА) [23] и независимости в повседневной жизни [24]: при сумме баллов <26 и независимости – умеренные КР (УКР), при зависимости – деменция, при сумме баллов ≥26 – субъективные КР.

Диффузионные данные были получены при помощи спин-эхо эхо-планарной последовательности с 3 диффузионно-взвешенными значениями (b=0, 1000 и 2500 c/мм2 ) для 64 направлений кодирующих диффузионных градиентов; TE/TR 115/12600 мс; матрица 100 x 100, разрешение 2 x 2 x 2 мм3. ДТ-МРТ использовалась для построения карт FA, MD, RD и AD с последующим анализом областей интереса (ROI-анализ). ROI объемом 2 мм³ выделяли вручную независимо друг от друга два нейрорадиолога (стаж работы 10 лет) на b0-изображениях c последующим проецированием на 4 карты диффузионных метрик в программе «ITK-Snap» (http://itksnap.org). Надежность выбранных ДТ-значений ROI оценивали с помощью внутриклассовых коэффициентов, который для всех случаев составил >0,7. В последующем анализе использовалось средние значения двух измерений ROI.

Выбранные ROI представлены на фиг. 1. Они включали центры переднего, переднесреднего, заднесреднего и заднего отделов мозолистого тела; переднего, среднего и заднего отделов поясной извилины; головки гиппокампов; НИБВ полушарий. Для выбора ROI в НИБВ полушарий на сагиттальных изображениях проводили формализованный срез через тела боковых желудочков выше подкорковых структур, после чего на аксиальных изображениях выделяли ROI на условных осях переднего (переднелобная область) и заднего (височно-теменная область) рогов боковых желудочков, тела бокового желудочка (заднелобная область), раздельно в перивентрикулярном (3–13 мм от стенки боковых желудочков), юкстакортикальном (4 мм от кортикомедуллярного перехода) и глубоком (между двумя описанными зонами) белом веществе. Контроль выделения ROI достигался оценкой местоположения маркера по всем трем проекциям (аксиальной, сагиттальной, фронтальной) с помощью 3D-курсора, для НИБВ полушарий сверялся с расположением ГИБВ на Т2/FLAIR изображениях. При отсутствии в проекции ROI полушарий НИБВ, ROI выделялась по вертикали на 1–2 среза выше и ниже, по горизонтали – с отступом в стороны до 5 мм от основной оси. Полученные зоны сохранялись в виде бинарных масок и в дальнейшем использовались для оценки значений диффузионных метрик в каждой области.

В предиктивную модель КР были включены все ROI мозолистого тела, поясной извилины и НИБВ левого полушария.

Статистический анализ проводился с помощью программного обеспечения IBMSPSS 23.0 и R 3.4.3. Для оценки предсказательной способности отдельных показателей в развитии когнитивной недостаточности использовали бинарную логистическую регрессию. Адекватность подобранной логистической модели дополнительно оценивали посредством ROC-анализа (Receiver Operator Characteristic) по предсказанным моделью вероятностям (бинарного исхода) с определением площади под кривой и оптимальных пороговых значений с их чувствительностью и специфичностью.

Было показано, что наибольшей предсказательной способностью в отношении КР имеют 3 показателя AD — в перивентрикулярном неизмененном белом веществе (пНИБВ) задних отделов левой лобной доли, среднем отделе правой поясной извилины и заднесреднем отделе мозолистого тела. Дальнейшее 5-летнее проспективное наблюдение за 22 пациентами показало, что в областях НИБВ у части пациентов сформировались очаги ГИБВ, в связи с чем данный предиктор утратил свое значение, тогда как AD в заднесреднем отделе мозолистого тела показала значимые изменения в интервале 5 лет в качестве критерия оценки прогрессирования заболевания и КР.

На данном этапе для поиска диагностических предикторов (эквивалентов) КР, обладающих простотой определения, оптимальными чувствительностью и специфичностью, группа исследуемых пациентов с возраст-зависимой ЦМА была расширена с 74 до 188 пациентов, здоровых добровольцев – с 18 до 53 человек. Обследование проводилось на двух томографах – Siemens Verio, 3 Tesla (Erlangen, Germany) (137 пациентов и 31 доброволец) и Siemens Prisma, 3 Tesla (Erlangen, Germany) (51 пациент и 22 добровольца) и в анализ включались те же 29 ROI 4 метрик (MD, FA, RD и AD) диффузионно-тензорной МРТ. Результаты для каждой из групп оценивались раздельно.

В соответствии с новой моделью бинарной логистической регрессии предсказательной способностью в отношении КР обладала аксиальная диффузия в заднесреднем отделе мозолистого тела (p=0,014), а также пНИБВ задних отделов левой лобной доли, который далее не анализировался в виду того, что в динамике у части пациентов становится ГИБВ (см. таблица 1).

Таблица 1. Предикторы тяжести КР (бинарная логистическая регрессия, p<0.001).

Предикторы B
(коэффициент предикторов) р ОШ 95% ДИ, границы нижняя верхняя AD в пНИБВ задних отделов левой лобной доли (χ₁) 2846,3 0,0001 9,09 0,957 86,487 AD в заднесреднем отделе мозолистого тела (χ₂) 2097,6 0,014 13,7 1,012 186,503 AD в средних отделах правой поясничной извилины (χ₃) 1121,8 0,240 0,009 0,001 0,469 Константа -10,4 0,0001 Сокращения: ОШ – отношения шансов; ДИ – доверительный интервал; AD - Axial Diffusivity/аксиальная диффузия; пНИБВ – перивентрикулярное неизмененное белое вещество.

В соответствии с проведенным ROC-анализом пороговое значение для предиктивной модели развития возраст-зависимой ЦМА на основании аксиальной диффузии в заднесреднем отделе мозолистого тела составило 0,0024 (чувствительность – 77%, специфичность – 77%) (см. таблица 2 и фиг. 2). То есть выбор на AD-картах пациента ROI в заднесреднем отделе мозолистого тела и его сопоставление с пороговой величиной при значении>0,002 позволяет сделать заключение о высокой вероятности КР, а <0,002 – низкой.

На фиг. 2 показана ROC-кривая предиктивной модели КР у пациентов с возраст-зависимой ЦМА. При этом площадь под кривой составила 0,842, доверительный интервал 0,773-0,911 (р<0,001), что свидетельствует о хорошей предсказательной способности предиктивной модели развития ЦМА.

Таким образом, установленный предиктор (эквивалент) КР может использоваться в качестве инструмента диагностики КР при возраст-зависимой ЦМА по индивидуальной AD в заднесреднем отделе мозолистого тела (Рисунок 3). В соответствии с имеющимися представлениями, полученными на модельных животных, изменение AD, наиболее вероятно соответствуют аксональному повреждению. Полученные нами данные указывают на облигатность данных процессов в развитии КР при ЦМА. Вероятно, данный показатель свидетельствует о коморбидности сосудистой и дегенеративной патологии. Однако его использование в качестве показателя эффективности проводимого лечения в настоящее время ограничено недостаточными знаниями о его патофизиологическом значении и гистологических эквивалентах.

На фиг. 3 показан выбор области интереса (ROI) в мозолистом теле для индивидуальной оценки аксиальной диффузии. В настоящее время нет других способов инструментальной диагностики КР у пациентов с МРТ-признаками возраст-зависимой ЦМА.

Примеры выполнения способа.

Пример 1.

Пациент К., мужчина 68 лет, обратился в ФГБНУ НЦН с жалобами на снижение концентрации внимания и памяти и МРТ-признаками возраст-зависимой церебральной микроангиопатии (стадия Fazekas 1). Проведено дообследование – нейропсихологическое тестирование и МРТ-обследование головного мозга в режиме диффузионно-тензорной МРТ.

При нейропсихологическом тестировании у пациента не выявлено признаков когнитивных расстройств (по шкале МоСА – 27 баллов, тесты на управляющие функции мозга (Струп тест, тест слежения) – в пределах возрастных нормативов).

ДТ-МРТ проведена на аппарате мощностью 3 Тесла. На основании полученных изображений при помощи программы Explore DTI были построены карты аксиальной диффузии (AD). Далее b0-изображения загружены в программу ITK-SNAP, где вручную выделена зона интереса размером 2х2 мм в заднесреднем отделе мозолистого тела и сохранена в виде бинарной маски. Данная маска с сохраненной зоной интереса наложена на карту AD и в разделе «Объемы и статические данные» программы ITK-SNAP получены абсолютные значения показателя AD для заднесреднего отдела мозолистого тела, которые составили у данного больного 0,0025.

Полученное значение выше порога 0,002 и говорит о высокой вероятности КР у больного. Данное заключение подтверждается результатами нейропсихологического тестирования пациента в динамике через 5 лет, показавшего наличие у пациента умеренных когнитивных расстройств (МоСА – 25 баллов), что говорит о большей чувствительности показателя AD в заднесреднем отделе мозолистого тела по сравнению с классическим нейропсихологическим тестированием для диагностики КР у пациентов с возраст-зависимой ЦМА.

Пример 2.

Пациентка Л., женщина 64 лет, обратилась в ФГБНУ НЦН с жалобами на забывчивость, снижение памяти. При МРТ головного мозга выявлены признаки возраст-зависимой церебральной микроангиопатии (стадия Fazekas 1). Проведено дообследование – нейропсихологическое тестирование и МРТ-обследование головного мозга в режиме диффузионно-тензорной МРТ.

При нейропсихологическом тестировании у пациентки не выявлено признаков когнитивных расстройств по шкале МоСА – 26 баллов, самообслуживание не нарушено. По результатам тестирования на управляющие функции мозга (Струп тест, тест слежения) – выявлены нарушения легкой степени.

ДТ-МРТ проведена на аппарате мощностью 3 Тесла. На основании полученных изображений при помощи программы Explore DTI были построены карты аксиальной диффузии (AD). Далее b0-изображения загружены в программу ITK-SNAP, где вручную выделена зона интереса размером 2х2 мм в заднесреднем отделе мозолистого тела и сохранена в виде бинарной маски. Данная маска с сохраненной зоной интереса наложена на карту AD и в разделе «Объемы и статические данные» программы ITK-SNAP получены абсолютные значения показателя AD для заднесреднего отдела мозолистого тела, которые составили у данного больного 0,0026.

Полученное значение выше порога 0,002 и говорит о высокой вероятности КР у больной. Данное заключение подтверждается результатами нейропсихологического тестирования пациентки в динамике через 5 лет, показавшего наличие у пациента умеренных когнитивных расстройств (МоСА – 24 балла), что говорит о большей чувствительности показателя AD в заднесреднем отделе мозолистого тела по сравнению с классическим нейропсихологическим тестированием для диагностики КР у пациентов с возраст-зависимой ЦМА.

Пример 3.

Пациент Ш., женщина 65 лет, обратился в ФГБНУ НЦН с жалобами на снижение памяти, замедление темпа мышления. При МРТ головного мозга выявлены очаги возраст-зависимой церебральной микроангиопатии (стадия Fazekas 2). Проведено нейропсихологическое тестирование и МРТ-обследование головного мозга в режиме диффузионно-тензорной МРТ.

При нейропсихологическом тестировании у пациента не выявлено объективных когнитивных расстройств по результатам теста МоСА и активности в повседневной жизни (МоСА – 26 баллов, самообслуживание не нарушено), по результатам тестов на управляющие функции мозга (Струп тест, тест слежения) – выявлены нарушения легкой-умеренной степени.

ДТ-МРТ проведена на аппарате мощностью 3 Тесла. На основании полученных изображений при помощи программы Explore DTI были построены карты аксиальной диффузии (AD). Далее b0-изображения загружены в программу ITK-SNAP, где вручную выделена зона интереса размером 2х2 мм в заднесреднем отделе мозолистого тела и сохранена в виде бинарной маски. Данная маска с сохраненной зоной интереса наложена на карту AD и в разделе «Объемы и статические данные» программы ITK-SNAP получены абсолютные значения показателя AD для заднесреднего отдела мозолистого тела, которые составили у данного больного 0,0023.

Полученное значение выше порога 0,002 и говорит о высокой вероятности КР у больного. Данное заключение подтверждается результатами нейропсихологического тестирования пациента в динамике через 5 лет, показавшего наличие у него умеренных когнитивных расстройств (МоСА – 24 балла), что говорит о большей чувствительности показателя AD в заднесреднем отделе мозолистого тела по сравнению с классическим нейропсихологическим тестированием для диагностики КР у пациентов с возраст-зависимой ЦМА.

Пациент 4.

Пациент Л., женщина 58 лет, обратилась в ФГБНУ НЦН с жалобами на забывчивость, снижение концентрации внимания. При МРТ головного мозга выявлены признаки возраст-зависимой церебральной микроангиопатии (стадия Fazekas 1). Проведено дообследование – нейропсихологическое тестирование и МРТ-обследование головного мозга в режиме диффузионно-тензорной МРТ.

При нейропсихологическом тестировании у пациентки не выявлено признаков когнитивных расстройств по шкале МоСА – 28 баллов, самообслуживание не нарушено. По результатам тестирования на управляющие функции мозга (Струп тест, тест слежения) – результаты соответствуют возрастной норме.

ДТ-МРТ проведена на аппарате мощностью 3 Тесла. На основании полученных изображений при помощи программы Explore DTI были построены карты аксиальной диффузии (AD). Далее b0-изображения загружены в программу ITK-SNAP, где вручную выделена зона интереса размером 2х2 мм в заднесреднем отделе мозолистого тела и сохранена в виде бинарной маски. Данная маска с сохраненной зоной интереса наложена на карту AD и в разделе «Объемы и статические данные» программы ITK-SNAP получены абсолютные значения показателя AD для заднесреднего отдела мозолистого тела, которые составили у данного больного 0,0019.

Полученное значение ниже порога 0,002 и говорит о низкой вероятности КР у больной. Данное заключение подтверждается результатами нейропсихологического тестирования пациентки в динамике через 5 лет, показавшего отсутствие когнитивных расстройств (МоСА – 29 баллов).

Пример 5

Пациент А, женщина 50 лет, обратилась в ФГБНУ НЦН с жалобами на забывчивость. При МРТ головного мозга выявлены признаки возраст-зависимой церебральной микроангиопатии (стадия Fazekas 1). Проведено дообследование – нейропсихологическое тестирование и МРТ-обследование головного мозга в режиме диффузионно-тензорной МРТ.

При нейропсихологическом тестировании у пациентки не выявлено признаков когнитивных расстройств по шкале МоСА – 30 баллов, самообслуживание не нарушено. По результатам тестирования на управляющие функции мозга (Струп тест, тест слежения) – результаты соответствуют возрастной норме.

ДТ-МРТ проведена на аппарате мощностью 3 Тесла. На основании полученных изображений при помощи программы Explore DTI были построены карты аксиальной диффузии (AD). Далее b0-изображения загружены в программу ITK-SNAP, где вручную выделена зона интереса размером 2х2 мм в заднесреднем отделе мозолистого тела и сохранена в виде бинарной маски. Данная маска с сохраненной зоной интереса наложена на карту AD и в разделе «Объемы и статические данные» программы ITK-SNAP получены абсолютные значения показателя AD для заднесреднего отдела мозолистого тела, которые составили у данного больного 0,00183.

Полученное значение ниже порога 0,002 и говорит о низкой вероятности КР у больной. Данное заключение подтверждается результатами нейропсихологического тестирования пациентки в динамике через 5 лет, показавшего отсутствие когнитивных расстройств (МоСА – 30 баллов).

Изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии, и может быть использовано для прогнозирования когнитивных расстройств у пациентов с возраст-зависимой церебральной микроангиопатией. Проводят МРТ головного мозга в режиме диффузионно-тензорной МРТ с последующим построением карт аксиальной диффузии и определением ее значения в заднесреднем отделе мозолистого тела. При значении индивидуальной аксиальной диффузии более 0,002 прогнозируют высокую вероятность когнитивных расстройств. При значении индивидуальной аксиальной диффузии менее 0,002 прогнозируют низкую вероятность когнитивных расстройств. Способ обеспечивает возможность прогноза когнитивных расстройств у пациентов с возраст-зависимой церебральной микроангиопатией за счет определения аксиальной диффузии. 2 табл., 3 ил., 5 пр.

Способ прогнозирования когнитивных расстройств у пациентов с возраст-зависимой церебральной микроангиопатией, включающий проведение МРТ-обследования головного мозга, отличающийся тем, что МРТ-обследование головного мозга проводят в режиме диффузионно-тензорной МРТ с последующим построением карт аксиальной диффузии и определением ее значения в заднесреднем отделе мозолистого тела, далее значения показателей аксиальной диффузии сопоставляют с установленной пороговой величиной 0,002 и при значении индивидуальной аксиальной диффузии более 0,002 прогнозируют высокую, а при менее 0,002 – низкую вероятность когнитивных расстройств у пациентов с возраст-зависимой церебральной микроангиопатией.