ПРИМЕНЕНИЕ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА 2-АМИНО-5-БРОМ-5-(1-БРОМ-2-ОКСО-2-ФЕНИЛЭТИЛИДЕН)-4-ОКСО-1Н-4,5-ДИГИДРОФУРАН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩЕГО ТУБЕРКУЛОСТАТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ Российский патент 2023 года по МПК A61K31/341 A61P31/06 

Описание патента на изобретение RU2803601C1

Заявляемое соединение относится к области органической химии, к производным 2-аминофурана, а именно к биологически активным веществам: этиловому эфиру 2-амино-5-бром-5-(1-бром-2-оксо-2-фенилэтилиден)-4-оксо-1H-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты формулы,

который может найти применение в качестве лекарственного противомикробного препарата.

Известны само заявляемое соединение, а также структурные аналоги, получаемые взаимодействием этиловых эфиров 2-амино-5-(2-арил-2-оксоэтилиден)-4-оксо-1H-4,5-дигидрофуран-3-карбоновых кислот с бромом [Дмитриев М.В., Иванов Д.В., Игидов Н.М., Махмудов P.P., Новикова В.В., Чернов И. Н. Синтез и биологическая активность моно- и дибромпроизводных 2-амино-5-(2-арил-2-оксоэтилиден)-4-оксо-1Н-4,5-дигидрофуран-3-карбоновых кислот // Журнал общей Химии — 2018. — Т. 88, вып.7. — С. 1105-1109; Этиловый эфир (5Z)-2-амино-5-[1-бром-2-(4-бромфенил)-2-оксоэтилиден]-4-оксо-1Н-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты, проявляющий противогрибковую активность // Патент России №2654207 C1. 2018. / Иванов Д.В., Махмудов P.P., Игидов Н.М., Новикова В.В.].

В качестве эталона сравнения нами был взят лекарственный препарат пиразинамид [Y. Zhang, W.W. Yew. Механизмы развития лекарственной устойчивости у Mycobacterium tuberculosis / Международный журнал «Туберкулез и легочные заболевания». Т 2, №1, 2011 г. С.7–19].

Целью предлагаемого изобретения является поиск среди производных 2-аминофуранов веществ, обладающих противомикробным действием.

Туберкулостатическая активность соединения (I).

Оценка туберкулостатической активности исследуемого вещества проводилась методом двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде с использованием индикатора роста резазурина натриевой соли [Resazurin Microliter Assay Plate: Simple and Inexpensive Method for Detection of Drug Resistance in Mycobacterium tuberculosis / J.-C. Palomino, A. Martin, M. Camacho [et al.] // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. — 2002. V. 46, №8. - P. 2720-2722.].

В качестве тест-микроорганизма использовали штамм М. tuberculosis H37Rv АТСС 25618, полученного в ФБУН ГНЦ ПМБ «Государственная коллекция патогенных микроорганизмов и клеточных культур».

В лунках стерильного 96-луночного плоскодонного микропланшета готовили два параллельных ряда двукратных серийных разведений заявляемого соединения в питательной жидкой среде Мидлбрук 7Н, содержащей обогатительную добавку ВАСТЕС MGIT OADC (олеиновая кислота, альбумин, декстроза и каталаза). В каждой лунке содержалось 150 мкл определенной концентрации испытуемого вещества.

Из 14-суточной культуры М. tuberculosis H37Rv готовили бактериальную суспензию, которая была стандартизирована по оптическому стандарту мутности Фарланда №1 с использованием денситометра, после чего инокулят разводили 1:20 в питательной среде Мидлбрук 7Н9 и вносили в каждую лунку планшета по 150 мкл.

В последних рядах содержалась питательная среда и культура в равных объемах (контроль). Максимально испытанная концентрация соответствовала 800,0 мкг/мл, минимальная — 1,56 мкг/мл.

Планшеты запечатывали в полиэтиленовые пакеты и инкубировали при 37°С в течение 9 суток. После чего в каждую лунку добавляли 30 мкл 0,01% раствора натрия резазурината, приготовленного в стерильной дистиллированной воде и культивировали еще 24 часа при 37 °С, затем оценивали визуально изменение окраски резазурина. Изменение от синего до розового цвета указывает на снижение резазурина и, следовательно, на рост бактерий. МИК — минимальная ингибирующая концентрация химических веществ, при которой не происходило изменение цвета.

Анализ полученных данных показал, что соединение I обладает умеренным туберкулостатическим действием в отношении исследуемой культуры в концентрации 100,0 мкг/мл.

Результаты испытаний представлены в таблице 1.

Заявленное соединение - этиловый эфир (5Z)-2-амино-5-(1-бром-2-оксо-2-фенилэтилиден)-4-оксо-1H-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты (I), обладающее активностью, может найти применение в фармакологии в качестве потенциального лекарственного средства с противотуберкулезными свойствами.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Дмитриев М.В., Иванов Д.В., Игидов Н.М., Махмудов P.P., Новикова B.В., Чернов И.Н. Синтез и биологическая активность моно- и дибромпроизводных 2-амино-5-(2-арил-2-оксоэтилиден)-4-оксо-1H-3-карбоновых кислот // Журнал общей Химии - 2018. - Т. 88, вып.7. — C. 1105–1109.

2. Этиловый эфир (5Z)-2-амино-5-[1-бром-2-(4-бромфенил)-2-оксоэтилиден]-4-оксо-1Н-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты, проявляющий противогрибковую активность // Патент России №2654207 C1. 2018. / Иванов Д.В., Махмудов P. P., Игидов Н.М., Новикова В.В.

3. Y. Zhang, W.W. Yew. Механизмы развития лекарственной устойчивости у Mycobacterium tuberculosis / Международный журнал «Туберкулез и легочные заболевания». Т 2, №1 2011 г. С. 7–19.

4. Resazurin Microtiter Assay Plate: Simple and Inexpensive Method for Detection of Drug Resistance in Mycobacterium tuberculosis / J-C. Palomino, A. Martin, M. Camacho [et al.] // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2002. V. 46, №8. - P. 2720–2722.

Похожие патенты RU2803601C1

название год авторы номер документа
ПРИМЕНЕНИЕ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА (5Z)-2-АМИНО-5-(1-БРОМ-2-ОКСО-2-ФЕНИЛЭТИЛИДЕН)-4-ОКСО-1Н-4,5-ДИГИДРОФУРАН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩЕГО ТУБЕРКУЛОСТАТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2022
  • Иванов Дмитрий Владимирович
  • Игидов Назим Мусабекович
  • Баландина Светлана Юрьевна
RU2799759C1
Применение нитрила (5Z)-2-амино-5-бром-5-(1-бром-2-оксо-2-фенилэтилиден)-4-оксо-1H-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты в качестве средства, проявляющего противогрибковую активность 2021
  • Иванов Дмитрий Владимирович
  • Игидов Назим Мусабекович
  • Новикова Валентина Васильевна
  • Махмудов Рамиз Рагибович
RU2815046C2
Этиловый эфир (5Z)-2-амино-5-[1-бром-2-(4-бромфенил)-2-оксоэтилиден]- 4-оксо-1Н-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты, проявляющий противогрибковую активность 2018
  • Иванов Дмитрий Владимирович
  • Махмудов Рамиз Рагибович
  • Игидов Назим Мусабекович
  • Новикова Валентина Васильевна
RU2654207C1
БЕНЗИЛАММОНИЙНАЯ СОЛЬ 4-ЭТОКСИКАРБОНИЛ-5-ОКСО-2-(2-ОКСО-2-ФЕНИЛЭТИЛИДЕН)-2,5-ДИГИДРО-1H-ПИРРОЛ-3-ОЛАТА, ПРОЯВЛЯЮЩАЯ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ 2022
  • Иванов Дмитрий Владимирович
  • Игидов Назим Мусабекович
  • Баландина Светлана Юрьенва
RU2781135C1
ЭТИЛОВЫЕ ЭФИРЫ 2-АМИНО-1-БЕНЗОИЛАМИНО-4-ОКСО-5-(2-ОКСО-2-АРИЛ-ЭТИЛИДЕН)-4,5-ДИГИДРО-1H-ПИРРОЛИДИН-3-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 2015
  • Бойчук Сергей Васильевич
  • Зыкова Светлана Сергеевна
  • Галембикова Айгуль Рафиковна
  • Рамазанов Булат Рашитович
  • Игидов Назим Мусабекович
  • Одегова Татьяна Федоровна
  • Киселев Максим Александрович
  • Семина Ирина Ивановна
RU2607920C2
2-Амино-1-бензамидо-5-[2-(нафталин-1-ил)-2-оксоэтилиден]-4-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиррол-3-карбоксамид, обладающий цитотоксическими и проапоптогенными свойствами в отношении клеток солидных опухолей человека, в том числе резистентных к химиопрепаратам 2020
  • Бойчук Сергей Васильевич
  • Игидов Назим Мусабекович
  • Зыкова Светлана Сергеевна
  • Галембикова Айгуль Рафиковна
  • Аухадиева Аида Маратовна
  • Бикиниева Фирюза Фанисовна
  • Нургатина Ильмира Ильязовна
  • Ганькова Ксения Леонидовна
  • Шустов Максим Вадимович
RU2753479C1
ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР 2-АМИНО-(3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[B]ТИОФЕН-2-ИЛ)-5-(2-(4-ЭТИЛФЕНИЛ)-2-ОКСОЭТИЛИДЕН)-4-ОКСО-4,5-ДИГИДРО-1H-ПИРРОЛ-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2023
  • Шипиловских Сергей Александрович
  • Махмудов Рамиз Рагибович
  • Липин Дмитрий Владимирович
  • Пархома Ксения Юрьевна
RU2810070C1
ПРИМЕНЕНИЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ 2-((4-R-5-R-3-(ЭТОКСИКАРБОНИЛ)ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО)-4-ОКСО-4-R-БУТ-2-ЕНОВЫХ КИСЛОТ ПО ОТНОШЕНИЮ К Candida aldicans 2021
  • Шипиловских Сергей Александрович
  • Рубцов Александр Евгеньевич
  • Махмудов Рамиз Рагибович
  • Шипиловских Дарья Александровна
  • Ткаченко Александр Георгиевич
  • Нестерова Лариса Юрьевна
RU2770598C1
ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР (5Е)-2-АМИНО-5-[2-(4-МЕТИЛФЕНИЛ)-2-ОКСОЭТИЛИДЕН]-1-(3-НИТРОФЕНИЛ)-4-ОКСО-1Н-4,5-ДИГИДРОПИРРОЛ-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИНОЦИЦЕПТИВНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2021
  • Рубцов Александр Евгеньевич
  • Махмудов Рамиз Рагибович
RU2771031C1
Замещенные этиловые эфиры (E)-2-(5-амино-4-R-3-оксо-2-(2-оксо-2-(п-толил)этилиден)-2,3-дигидро-1H-пиррол-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-4H-циклогепта[b]тиофен-3-карбоновой кислоты, обладающие противораковой активностью в терапии меланомы легких 2023
  • Шипиловских Сергей Александрович
  • Тимин Александр Сергеевич
RU2806324C1

Реферат патента 2023 года ПРИМЕНЕНИЕ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА 2-АМИНО-5-БРОМ-5-(1-БРОМ-2-ОКСО-2-ФЕНИЛЭТИЛИДЕН)-4-ОКСО-1Н-4,5-ДИГИДРОФУРАН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩЕГО ТУБЕРКУЛОСТАТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Изобретение относится к области органической химии, к производным 2-аминофурана, а именно к биологически активным веществам - этиловому эфиру 2-амино-5-бром-5-(1-бром-2-оксо-2-фенилэтилиден)-4-оксо-1H-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты формулы 1, который может найти применение в качестве лекарственного противомикробного препарата. Представлено применение этилового эфира 2-амино-5-бром-5-(1-бром-2-оксо-2-фенилэтилиден)-4-оксо-1Н-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты в качестве лекарственного средства, обладающего туберкулостатической активностью. Изобретение обеспечивает этиловый эфир 2-амино-5-бром-5-(1-бром-2-оксо-2-фенилэтилиден)-4-оксо-1Н-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты формулы 1, обладающий противомикробным действием. 1 табл.

Формула изобретения RU 2 803 601 C1

Применение этилового эфира 2-амино-5-бром-5-(1-бром-2-оксо-2-фенилэтилиден)-4-оксо-1Н-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты в качестве лекарственного средства, обладающего туберкулостатической активностью.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2023 года RU2803601C1

НАУМОВ А.Г
и др
Механизмы развития лекарственной устойчивости Mycobacterium tuberculosis: есть ли шанс победить? Пульмонология, 2021, т.31, No.1, с.100-108
ТУБЕРКУЛОСТАТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО 1998
  • Пастухов В.Н.
  • Костина Г.И.
  • Кравченко М.А.
RU2153339C1
5-Фтор-2-(4-этоксикарбонилпиперазин-1-ил)-1,3-бензотиазин-4-он, обладающий противотуберкулезной активностью 2018
  • Чарушин Валерий Николаевич
  • Носова Эмилия Владимировна
  • Потеева Анна Дмитриевна
  • Котовская Светлана Константиновна
  • Липунова Галина Николаевна
  • Кравченко Марионелла Анатольевна
  • Скорняков Сергей Николаевич
  • Медвинский Игорь Давыдович
RU2663848C1
УЛУЧШЕННЫЕ МНОГОФАЗНЫЕ СПОСОБЫ С ПЛОХИМ СМЕШИВАНИЕМ РЕАГЕНТОВ 2015
  • Дассори Карлос Густаво
  • Ма Чи-Чен
  • Вэрпи Тодд
RU2677641C2
DMITRIEV M.V
et al
Synthesis and biological activity of mono- and dibromo derivatives of

RU 2 803 601 C1

Авторы

Иванов Дмитрий Владимирович

Игидов Назим Мусабекович

Новикова Валентина Васильевна

Даты

2023-09-18Публикация

2023-03-29Подача