Способ лечения язвенного колита Российский патент 2023 года по МПК A61K38/08 A61P1/04 G09B23/28 

Предлагаемый способ относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии и фармакологии, и может быть использован для лечения язвенного колита.

1. Язвенный колит - широко распространенное хроническое заболевание толстой кишки с частыми рецидивами, поражающее преимущественно людей трудоспособного возраста и значительно снижающее качество жизни пациентов [Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению язвенного колита/ В.Т. Ивашкин, Ю.А. Шелыгин, И.Л. Халиф и др. // Колопроктология. - 2017. - № 1. - С. 6-30, Хочанский, Д.Н. Структурные изменения нервных волокон слизистой оболочки ободочной кишки в динамике экспериментального острого колита / Д.Н. Хочанский, В.А. Мхитаров, А.С. Сладкопевцев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 2020. - Т. 169, № 1. - С. 113-119]. Средний возраст первого манифеста заболевания составляет от 20 до 35 лет [Воспалительные заболевания кишечника: на перекрестке проблем / А.В. Ткачев, Л.С. Мкртчян, К.Е. Никитина и др. // Практическая медицина.- 2012.- Т. 58, № 3.- С. 17-22]. По данным эпидемиологических исследований в Российской Федерации распространенность язвенного колита составляет 20,4 на 100000 населения с тенденцией к увеличению частоты тяжелых осложненных форм заболевания [Belousova, E.A. Epidemiology of inflammatory bowel disease in Russia / E.A. Belousova // Falk Symposium. - 2006. Vol. 31]. В настоящее время отмечается тенденция к росту частоты встречаемости воспалительных заболеваний кишечника, что особенно наглядно проявляется в странах Европы и Северной Америки [Molodecky, N.A. Increasing incidence and prevalence of the inflammatory bowel diseases with time, based on systemic review / N.A. Molodecky, I.S. Soon, D.M. Rabi // Gastroenterology. - 2012. - V. 142, N 1. P. 46-54]. По прогнозам количество больных воспалительными заболеваниями кишечника во всех странах составит 30 млн. человек к 2025 году [Ramos, G. Mechanisms of disease: inflammatory bowel diseases / G. Ramos, K, Papadakis // Mayo Clinical Proceedings. - 2019. - V. 94, N 1. - P. 155-165]. Причины этого связаны с особенностями питания населения этих стран, а также высоким уровнем диагностики воспалительных заболеваний кишечника, что подтверждается данными о большей распространенности этих заболеваний в странах Западной и Северной Европы по сравнению с государствами Восточной и Южной [East-West gradient in the incidence of inflammatory bowel disease in Europe: the ECCO-EpiCom inception cohort // Gut.- 2014. - V. 63, N 4. - P. 588-597]. Масштабное исследование, выполненное в России, по изучению распространенности и особенностей течения воспалительных заболеваний кишечника у пациентов позволило установить следующие факты: у большинства больных наблюдалось постепенное развитие (85,9%), наиболее часто отмечаются тотальные (55,0%) и левосторонние (34,0%) поражения [Течение хронических воспалительных заболеваний кишечника и методы их лечения, применяемые в Российской Федерации / И.Л. Халиф, М.В. Шапина, А.О. Головенко и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2010. - Т. 28, № 3. - С. 54-62]. У больных воспалительными заболеваниями кишечника развиваются поражения суставов, костей, сердечно-сосудистой системы, глаз и кожи. Такие расстройства возникают у 30-40% пациентов [Second European evidence-based consensus on the diagnosis and management of ulcerative colitis part 3: special situations / G. Van Assche, A. Dignass, B. Bokemeyer et al. // Journal of Crohns Colitis. - 2013. - V. 7, N 1. - P. 1-33, Течение хронических воспалительных заболеваний кишечника и методы их лечения, применяемые в Российской Федерации / И.Л. Халиф, М.В. Шапина, А.О. Головенко и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2010. - Т. 28, № 3. - С. 54-62].

В настоящее время общепризнано, что одним из ведущих механизмов развития язвенного колита является нарушение барьерной функции толстой кишки, что приводит к повышению проницаемости слизистой и пенетрации патогенной микрофлоры в толщу кишки с развитием хронического воспаления [Воспалительные заболевания кишечника: на перекрестке проблем / А.В. Ткачев, Л.С. Мкртчян, К.Е. Никитина, Е.И. Волынская // Практическая медицина. - 2012. - № 3. - С. 17-22].

Ранее показано, что при язвенном колите у человека уменьшаются синтез и секреция муцина 2, а у мышей в проксимальном отделе ободочной кишки при остром воспалении снижается, а при хроническом увеличивается до контрольных значений [Золотова, Н.А. Барьерная роль муцинов толстой кишки в норме и при язвенном колите / Н.А. Золотова, О.В. Макарова // Клиническая и экспериментальная морфология. - 2016. - Т. 19, № 3. - С. 69-74, MUC genes are differently expressed during onset and maintenance of inflammation in dextran sodium sulfate-treated mice / C. Hoebler, E. Gaudier, P. De Coppet et al. // Digestive Diseases Science. 2006. - V. 51, N 2. - P. 381-389]. Установлено повышение содержания мРНК «порообразующего» клаудина 2 при остром и хроническом язвенном колите в медиальном отделе толстого кишечника у мышей и при язвенном колите у человека [Экспрессия муцинов и клаудинов в ободочной кишке при остром и хроническом экспериментальном колите / Н.А. Золотова, А.В. Поликарпова, Д.Н. Хочанский и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2018. - Т. 165, № 4. - С. 421- 424, Oshima, T. Changes in the exptression of claudins in active ulcerative colitis / T. Oshima, H. Miwa, T. Joh // Journal of gastroenterology and Hepatology.- 2008. - V. 23, Suppl. 2. - P. S146-S150]. Данные об изменении уровня клаудина 4 в ободочной кишке при воспалении противоречивы, но, в основном, его концентрация снижается [Oshima, T. Changes in the exptression of claudins in active ulcerative colitis / T. Oshima, H. Miwa, T. Joh // Journal of gastroenterology and Hepatology. - 2008. - V. 23, Suppl. 2. - P. S146-S150].

В последние годы расширились представления о роли микробиоты кишечника в развитии воспалительных заболеваний кишечника. Показано, что персистирующие возбудители при нарушении защитных свойств слизистой кишечника и повышении ее проницаемости способны проникать из просвета кишечника в подслизистый слой, кровеносные и лимфатические сосуды, вызывая нарушение иммунного ответа с формированием хронического воспалительного процесса [Перспективы использования методов коррекции микробиоты при терапии воспалительных заболеваний кишечника / А.И. Акиньшина, Д.В. Смирнова, А.В. Загайнова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии.- 2019. - Т. 29, № 2. - С. 12-21]. Установлена взаимосвязь микробиоты и воспалительных заболеваний кишечника, в частности, у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника снижается количество полезных противовоспалительных бактерий, в первую очередь типа Firmicutes, и увеличивается количество бактерий, стимулирующих воспаление [Molecular-phylogenetic characterization of microbial community imbalances in human inflammatory bowel diseases / D.N. Frank, A.L. Amand, R.A. Feldman, E.C. Boedeker // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2007. - V. 104, N 34. - P. 13780-13785]. Ранее показано, что бактерии вида Faecalibacterium prausnitzii тормозят продукцию провоспалительных интерлейкина-6 и интерлейкина-8 [Перспективы использования методов коррекции микробиоты в терапии воспалительных заболеваний кишечника / А.И. Акиньшина, Д.В. Смирнова, А.В. Загайнова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2019. - Т. 29, № 2. - С. 12-21]. Необходимо подчеркнуть, что в настоящее время ни один из микроорганизмов не идентифицирован как возбудитель язвенного колита.

Несмотря на значительное количество исследований, посвященных изучению различных аспектов этого заболевания, этиология и патогенетические механизмы язвенного колита, остаются недостаточно выясненными. Это обуславливает невысокую эффективность существующих методов его лечения и приводит к частому прогрессированию заболевания с развитием тяжелых, осложненных форм патологии, инвалидизации пациентов и увеличению финансовых затрат на лечение [Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению язвенного колита/ В.Т. Ивашкин, Ю.А. Шелыгин, И.Л. Халиф и др.// Колопроктология. - 2017. - № 1. - С. 6-30]. Вышесказанное обуславливает поиск новых эффективных средств фармакотерапии язвенного колита.

Даларгин является синтетическим аналогом опиоидного пептида лей-энкефалина. Структура даларгина отличается от лей-энкефалина заменой во втором положении аминокислоты глицина на D-аланин и присоединением к С-концу аргинина (Тир-D-Ала-Гли-Фен-Лей-Арг), (патент RU 2241488). Такие изменения обуславливают повышение устойчивости пептидного препарата к действию эндопептидаз и его неспособность проникать через гемато-энцефалический барьер, что обеспечивает его периферические эффекты. Даларгин был предложен как противоязвенный препарат (Виноградов, В.А. Даларгин - первый аналог энкефалина, используемый в гастроэнтерологии / / В.А. Виноградов, В.М. Полонский // Терапевтический архив.- 1988. - Т. 60, №8. - С. 147-153, Виноградов, В.А. Синтетические пептиды как лекарственные вещества / В.А. Виноградов, В.Г. Смагин, М.И. Титов // Нейропептиды в экспериментальной и клинической практике. М: «Наука». 1986. С. 3-7) с антисекреторной активностью и в настоящее время разрешен для применения при лечении острого панкреатита, облитерирующего эндартериита и атеросклероза нижних конечностей, алкоголизма (Булгаков, С.А. Пептидные лекарства в панкреатологии: состояние проблемы и перспективы / С.А. Булгаков // Доказательная гастроэнтерология. - 2018. - Т. 7, № 4. - С. 30-34). Дальнейшие исследования показали его эффективность при коррекции различных форм патологии. Патент RU 2113856 доказывает эффективность даларгина в купировании острой боли при инфаркте миокарда. Патент RU 2164153 подтверждает корригирующий эффект даларгина при демпинг-синдроме. Патент RU 2217139 доказывает стимулирующий эффект даларгина на моторику кишечника. Патент RU 2180598 подтверждает корригирующий эффект даларгина при лечении токсического гепатита у пациентов с хронической наркоманией. Зарегистрировано более 40 патентов России и Украины, доказывающих высокую эффективность даларгина при лечении разных форм патологии.

Наиболее близким является способ лечения язвенного колита применением 5-аминосалициловой кислоты в виде одного из препаратов (салофальк, мезакол, салозинал) (Дорофеев А.Э.// Способ лечения язвенного колита. Патент РФ 2165758 С1, 2001).

Применение указанного способа заключается в трехэтапном лечении:

1 этап - пероральное введение препаратов, содержащих 5-аминосалициловую кислоту, в дозе по 0,5 - 1,0 г 2 - 4 раза в день с 1-го по 10-й дни курса;

2 этап - комбинированное использование препаратов 5-аминосалициловой кислоты перорально или ректально и комплексной диетической добавки "Big One" по 0,9 - 1,8 г 2-3 раза в день перорально с 11 по 20 дни курса;

3 этап - добавка "Big One" в той же терапевтической дозе в последние 10 дней курса лечения.

Способ направлен на ликвидацию энергодефицита и воспалительного процесса в кишечнике, восстановление функциональных возможностей кишечника.

Недостатком предложенного способа является то, что указанный способ не предупреждает разрушение межклеточных контактов колоноцитов, а, следовательно, и проникновение микрофлоры в подслизистый слой с последующей индукцией воспаления.

Технический результат изобретения - разработать способ лечения язвенного колита с использованием препарата даларгин.

Технический результат изобретения достигается тем, что экспериментальным животным (мышам линии Balb/C) моделировали язвенный колит путем замены питьевой воды 5% раствором декстрана сульфата натрия (ДСН), (Mr=40000) в кипяченой воде на 5 суток. Согласно результатам Хомяковой Т.И. и соавт., (2013), (Моделирование острого и хронического колита у мышей / Т.И. Хомякова, Н.А. Золотова, Д.Н. Хочанский, Ю.Н. Хомяков //Лечение и профилактика.- 2013.- № 3(7).- С. 148-159) для развития экспериментального колита у мышей линии Balb/C используют 5% раствор декстрана сульфата натрия. Животных выводили из эксперимента на 5, 7 сутки (острый колит) и на 28 сутки - хронический колит.

Для коррекции язвенного колита у мышей применяли препарат даларгин, который содержит в одной ампуле 0,001 г активного вещества тирозил-D-аланил-глицил-фенилаланил-лейцил-аргинина диацетата. Мышам с язвенным колитом подкожно вводят растворенный в физиологическом растворе препарат даларгин в дозе 100 мкг/кг массы тела 1 раз в сутки в течение 7 дней в объеме 0,1 мл.

На 5, 7 и 28 сутки у мышей с ДСН-индуцированным колитом вычисляли индекс активности болезни (disease activity index), (ИАБ) по шкале Sanchez-Fidalgo S. и соавт. (2010) (Sanchez-Fidalgo, S. Dietary supplementation of resveratrol attenuates chronic colonic inflammation in mice / S. Sanchez-Fidalgo, A. Cardeno, I. Villegas // European Journal of Pharmacology.- 2010.- Vol. 633, N 1.- P. 78-84) с использованием 3 параметров: потеря веса, консистенция стула, ректальные кровотечения, а также длина толстого кишечника.

Таблица Критерии оценки клинических проявлений у мышей с ДСН-индуцированным колитом - ИАБ. Параметр Балл Описание Потеря веса 0 нет потери веса 1 потеря веса 1-5% 2 потеря веса - 6-10% 3 потеря веса - 11-20% 4 потеря веса - более 20% Консистенция стула 0 нормальный 2 жидкий 4 диарея Ректальное кровотечение 0 нет крови в фекалиях 1 положительная бензидиновая проба в фекалиях 2 положительная бензидиновая проба в фекалиях и визуальное определение крови в фекалиях 4 ректальное кровотечение, кровь вокруг ануса

Баллы для каждого показателя суммировали, максимальное значение индекса соответствует 12. Жидкий стул определялся как несформированные фекалии, которые имеют консистенцию пасты, диарея определялась как отсутствие сформированного стула.

Ректальное кровотечение определяли как присутствие свежей крови на шерсти вокруг ануса и присутствие большого количества крови в фекалиях. Наличие крови в фекалиях выявляли с помощью бензидиновой реакции по методу Hughes A. (1952). На 5, 7, 28 сутки извлекали ободочную кишку и определяли ее длину.

Световую микроскопию проводили на микроскопе Nicon Eclipse Ni с использованием программного обеспечения NIS Elements AR. Для оценки выраженности язвенно-некротического процесса на гистологических препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином, измеряли распространенность язв слизистой оболочки толстого кишечника и воспалительных инфильтратов в собственной пластинке слизистой оболочки, длину мышечной пластинки. В программе Microsoft Office Excel 2020 рассчитывали распространенность воспалительных изменений в процентах от длины мышечной пластинки. Дополнительно определяли количество бокаловидных клеток на одну крипту на срезах, окрашенных альциановым синим.

Увеличение индекса активности болезни, распространенности язвенного процесса в слизистой оболочке толстого кишечника, инфильтратов в собственной пластинке слизистой оболочки, уменьшение длины толстого кишечника и количества бокаловидных клеток на одну крипту являются признаками развития язвенного колита, а степень их изменения определяет тяжесть патологического процесса.

В разработанном нами способе коррекции язвенного колита используется препарат даларгин, обладающий мембраностабилизирующим, антиоксидантным и иммуномодулирующим действием, а также подобраны такая доза и кратность введения, при которых проявляется терапевтический эффект исследуемого препарата при язвенном колите.

В настоящее время общепризнано, что одним из ведущих механизмов развития язвенного колита является нарушение барьерной функции толстой кишки, что приводит к повышению проницаемости слизистой и пенетрации патогенной микрофлоры в толщу кишки с развитием хронического воспаления [Воспалительные заболевания кишечника: на перекрестке проблем / А.В. Ткачев, Л.С. Мкртчян, К.Е. Никитина, Е.И. Волынская // Практическая медицина. - 2012. - № 3. - С. 17-22]. Следовательно, препарат даларгин, обладающий мембраностабилизирующим, иммуномодулирующим и антиоксидантным эффектами, может быть использован для коррекции язвенного колита.

Известные применения даларгина обусловлены, в основном, его терапевтическим эффектом на нозологические формы, не связанные с развитием язвенного колита. Из уровня техники неизвестно использование даларгина как препарата для лечения язвенного колита.

Изобретение поясняется следующими фигурами.

На фиг. 1 представлена гистограмма, демонстрирующая снижение индекса развития болезни под влиянием даларгина при язвенном колите. В каждой группе было по 8 животных. * - p<0,05 по сравнению с контрольной группой.

На фиг. 2 представлена гистограмма, демонстрирующая увеличение длины толстого кишечника под влиянием даларгина при язвенном колите. В каждой группе было по 8 животных. * - p<0,05 по сравнению с контрольной группой.

На фиг. 3 представлена гистограмма, демонстрирующая снижение распространенности язв под влиянием даларгина при язвенном колите. В каждой группе было по 8 животных. * - p<0,05 по сравнению с контрольной группой.

На фиг. 4 представлена гистограмма, демонстрирующая снижение распространенности воспалительных инфильтратов под влиянием даларгина при язвенном колите. В каждой группе было по 8 животных. * - p<0,05 по сравнению с контрольной группой.

На фиг. 5 представлена гистограмма, демонстрирующая увеличение числа бокаловидных клеток на 1 крипту под влиянием даларгина при язвенном колите. В каждой группе было по 8 животных. * - p<0,05 по сравнению с контрольной группой.

Способ осуществляется следующим образом. В качестве модели язвенного колита нами выбрана модель, предложенная Окаясу и соавт. (1990 г.) в модификации Хомяковой Т.И. и соавт. (2013), (Моделирование острого и хронического колита у мышей / Т.И. Хомякова, Н.А. Золотова, Д.Н. Хочанский, Ю.Н. Хомяков // Лечение и профилактика. - 2013. - № 3(7). - С. 148-159). Согласно этому методу замена питьевой воды у мышей Balb/C 5% раствором декстрана сульфата натрия (Mr=40000) в кипяченой воде на 5 суток вызывает развитие язвенного колита. Указанная модель традиционно используется в экспериментальных исследованиях, связанных с изучением язвенного колита.

В экспериментах по коррекции язвенного колита у мышей препарат даларгин, растворенный в изотоническом растворе хлорида натрия и разведенный до получения необходимой дозы 100,0 мкг/кг массы тела, вводили подкожно в объеме 0,1 мл экспериментальному животному один раз в день на протяжении 7 суток с интервалом 24 часа.

Указанная доза была выбрана на основании данных литературы, показавших высокую корригирующую активность даларгина при различных формах патологии (Виноградов, В.А. Даларгин - первый аналог энкефалина, используемый в гастроэнтерологии / / В.А. Виноградов, В.М. Полонский // Терапевтический архив.- 1988. - Т. 60, №8. - С. 147-153, Донцов, А.В. Антиоксидантный эффект даларгина у пациентов с ишемической болезнью сердца и метаболическим синдромом / А.В. Донцов // Экспериментальная и клиническая фармакология.- 2015. - Т. 78, №7. - С.3-6).

В результате проведенных исследований установлено, что применение даларгина в дозе 100,0 мкг/кг вызывает уменьшение выраженности клинических проявлений язвенного колита: снижение индекса активности болезни, увеличение длины толстого кишечника, уменьшение распространенности язв в слизистой оболочке толстого кишечника и инфильтратов в собственной пластинке слизистой оболочки, увеличение числа бокаловидных клеток на одну крипту у мышей с экспериментальным язвенным колитом.

Можно утверждать, что такой комплексный эффект даларгина на морфологические проявления язвенного колита у животных носит корригирующий характер, так как способствует устранению проявлений воспаления в толстом кишечнике.

Пример конкретного выполнения

Пример. Коррекция язвенного колита у животных путем применения даларгина в дозе 100,0 мкг/кг подкожно ежедневно однократно в течение 7 дней.

Мышам Balb/C моделировали язвенный колит путем замены питьевой воды 5% раствором декстрана сульфата натрия на 5 суток. Животные были разделены на 2 группы по 8 особей в каждой. Контрольной группе подкожно вводили физиологический раствор в объеме 0,1 мл. Опытной группе - даларгин в дозе 100,0 мкг/кг. Препарат предварительно растворяли в физиологическом растворе и вводили подкожно в объеме 0,1 мл. Раствор даларгина мышам опытной группы и физиологический раствор контрольной группе животных вводили один раз в день в течение 7 дней, начиная с первого дня моделирования язвенного колита. Мышей выводили из эксперимента на 5, 7 и 28 сутки после начала введения препарата цервикальной дислокацией под наркозом. У обеих групп определяли: индекс активности болезни (на основании данных о снижении веса, изменении стула, наличия кишечного кровотечения), длину толстого кишечника, распространенность язв в слизистой толстого кишечника и инфильтратов в собственной пластинке слизистой оболочки, количество бокаловидных клеток на 1 крипту на 5, 7 и 28 сутки эксперимента.

Развитие экспериментального язвенного колита у мышей Balb/C на 5 сутки сопровождалось уменьшением длины толстого кишечника на 32,1% по сравнению с интактными мышами (p=0,00094). На 7 сутки длина толстого кишечника еще несколько уменьшилась: на 34,7%, по сравнению с интактной группой (p=0,00094). Индекс активности болезни на 5-7 сутки у мышей контрольной группы с язвенным колитом существенно не изменялся и составил от 6 до 7 баллов.

Применение раствора даларгина у мышей с язвенным колитом приводило к статистически достоверному увеличению длины толстого кишечника по сравнению с контрольными животными на 31,2% (p=0,00094) на 5 сутки эксперимента. Спустя 7 суток после моделирования язвенного колита у мышей, получавших раствор даларгина, установлено снижение индекса активности болезни на 28,6% (p=0,0463) и увеличение длины толстого кишечника на 23,5% (p=0,00094).

На 5 сутки эксперимента показано снижение распространенности язв слизистой оболочки и инфильтратов собственной пластинки слизистой оболочки на 46,5% (p=0,0136) и 25,4% (p=0,0039) соответственно. На 7 сутки изучаемые показатели уменьшились на 59,8% и 44,2% (p=0,0009).

Моделирование язвенного колита у мышей сопровождалось уменьшением количества бокаловидных клеток на 32,7% на 5 сутки, 47,6% на 7 сутки, 15,4% на 28 сутки эксперимента (p=0,0024) в контрольной группе. Применение даларгина вызывало увеличение количества бокаловидных клеток у мышей с язвенным колитом на 5-7 сутки эксперимента по сравнению с контрольными животными. На 5 сутки рост этого показателя составил 3,6% (p=0,0011), а на 7 сутки: 19,3% (p=0,0009) - при применении даларгина,

На 28 сутки при развитии хронического язвенного колита во всех исследованных группах: язвенный колит+физраствор и язвенный колит+даларгин, установлено отсутствие крови в стуле. Потеря веса и жидкий стул отмечались у 2-3 животных из 8 во всех группах, отсутствовали статистически достоверные отличия между животными с язвенным колитом, включая контрольную группу и леченых даларгином, и интактными по показателю длины толстого кишечника.

Только у трех мышей из восьми с хроническим язвенным колитом (28 сутки) установлено наличие язв слизистой, при этом медиана ниже, чем в контрольной группе на 9,1% (p=0,0009). Уменьшение распространенности инфильтратов в собственной пластинке слизистой оболочки составило 46,7% (p=0,0074). Применение даларгина не оказывало влияния на количество бокаловидных клеток в криптах толстого кишечника мышей с язвенным колитом на 28 сутки эксперимента.

Таким образом, препарат даларгин в дозе 100,0 мкг/кг массы тела, введенный подкожно семикратно, с интервалом в 24 часа между инъекциями, начиная с первого дня после моделирования язвенного колита, может быть использован для коррекции язвенного колита.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и к экспериментальной гастроэнтерологии. Экспериментальному животному, которому было выполнено моделирование язвенного колита, парентерально вводят растворенный в физиологическом растворе хлорида натрия препарат даларгин в дозе 100,0 мкг на 1 кг массы тела. Препарат вводят семикратно с интервалом в 24 часа между инъекциями, начиная с первого дня моделирования язвенного колита. Способ позволяет предотвратить развитие осложнений язвенного колита, угрожающих жизни пациента, а также повысить качество жизни пациентов, страдающих язвенным колитом. 5 ил., 1 табл., 1 пр.

Способ лечения язвенного колита, включающий введение пептидного препарата, отличающийся тем, что экспериментальному животному, которому было выполнено моделирование язвенного колита, парентерально вводят растворенный в физиологическом растворе хлорида натрия препарат даларгин в дозе 100,0 мкг на 1 кг массы тела, семикратно с интервалом в 24 часа между инъекциями, начиная с первого дня моделирования язвенного колита.