Способ прогнозирования риска развития острой декомпенсации сердечной недостаточности у пациентов с низкой фракцией выброса левого желудочка и имплантированным кардиовертером-дефибриллятором Российский патент 2023 года по МПК A61B8/08 

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии, и представляет собой способ оценки риска развития острой декомпенсации сердечной недостаточности в отделенном периоде у пациентов с низкой фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) и имплантированным кардиовертером-дефибриллятором (ИКД), что является весьма важным, поскольку, как показывают данные реальной клинической практики, пациенты с низкой фракцией выброса левого желудочка чаще умирают от острой декомпенсации сердечной недостаточности, чем внезапно, а при наличии ИКД 36-67% пациентов не доживают до эпизода первого срабатывания ИКД.

Использование простых прогностических шкал может помочь на практике выделить тех пациентов, которые получат максимальную пользу по выживаемости от ИКД-терапии и тем самым, персонифицировать подход к отбору на этот высокотехнологичный и не всем доступный вид медицинской помощи.

Сердечная недостаточность с низкой ФВ ЛЖ является основным показанием для применения ИКД с целью первичной профилактики внезапной сердечной смерти (ВСС), от которой умирает половина пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями [Boriani G, De Ponti R, Guerra F, Palmisano P, Zanotto G, D'Onofrio A, et al. Sinergy between drugs and devices in the fight against sudden cardiac death and heart failure. Eur J PrevCardiol. 2021 Mar 23;28(1):110-123. doi: 10.1093/eurjpc/zwaa015].

Однако ВСС - не единственный, и как показывает современная клиническая практика, не основной механизм смерти у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Виноградова Н.Г. с соавторами, проведя анализ причин смерти на амбулаторном этапе, показали, что пациенты с ХСН в два раза чаще умирают от острой декомпенсации сердечной недостаточности (ОДСН), чем по причине ВСС [Виноградова Н.Г., Поляков Д.С, Фомин И.В. Анализ смертности у пациентов с ХСН после декомпенсации при длительном наблюдении в условиях специализированной медицинской помощи и в реальной клинической практике. Kardiologiia. 2020;60(4):91-100. DOI: 10.18087/cardio.2020.4.n1014].

Таким образом, что пациенты с низкой ФВ ЛЖ имеют неблагоприятный прогноз, обусловленным не только высоким риском развития жизнеугрожающих нарушений ритма, но и высоким конкурирующим риском неаритмической смерти [V. Rizzello. Selection of patients eligible for implantable cardioverter defibrillator: beyond left ventricular ejection fraction. European Heart Journal Supplements.2022;24(I):1139-1142 doi.org/10.1093/eurheartjsupp/suac087]. Современные реалии демонстрируют, что вклад профилактики ВСС с помощью ИКД-терапии в улучшение прогноза пациентов с ХСН с низкой ФВ ЛЖ может отличаться от результатов, показанных в рандомизированных клинических исследованиях Изменение парадигмы медикаментозного лечения ХСН в сторону многокомпонентной нейрогуморальной блокады приводит к обратному ремоделированию миокарда и снижению риска развития жизнеугрожающих аритмий. Так, известны результаты о возможности существенно снижения риска ВСС на фоне медикаментозного лечения, превосходящей по эффективности ИКД-терапию [Tromp J, Ouwerkerk W, van Veldhuisen DJ, Hillege HL, Richards AM, van der Meer P, et al. A Systematic Review and Network Meta-Analysis of Pharmacological Treatment of Heart Failure With Reduced Ejection Fraction. JACC Heart Fail. 2022 Feb;10(2):73-84. doi: 10.1016/j.jchf.2021.09.004]. Получены данные о большей медико-социальной эффективности сакубитрил/валсартана в виде лучшей выживаемости при меньших затратах по сравнению с ИКД [Zacà V. Sacubitril/valsartan or an implantable cardioverter-defibrillator in heart failure with reduced ejection fraction patients: a cost-effectiveness analysis. J CardiovascMed (Hagerstown). 2018 Oct;19(10):597-605. doi: 10.2459/JCM.0000000000000708]. Все эти результаты свидетельствуют о необходимости совершенствовании подходов к стратификации риска ВСС и определении показаний для имплантации ИКД. В этом направлении эффективность применения ИКД для снижения общей смерти может повысить персонифицированный подход к отбору пациентов для ИКД-терапии с учетом риска развития неблагоприятного отдаленного прогноза, одним из которых является ОДСН. Многочисленные исследования показывают, что комплекс простых клинических предикторов способен прогнозировать риски развития неблагоприятных исходов при ХСН, в том числе, и у пациентов с уже имплантированным ИКД [Naksuk N, Akkaya М, Adabag S. Application of the Multicenter Automatic Defibrillator Implantation Trial II risk score in a nontrial setting. Am J Cardiol. 2013 Aug 15; 112(4):530-2. doi: 10.1016/j.amjcard.2013.04.019; Younis A, Goldberger JJ, Kutyifa V, Zareba W, Polonsky B, Klein H, et al. Predicted benefit of an implantable cardioverter-defibrillator: the MADIT-ICD benefit score. Eur Heart J. 2021 May 1;42(17):1676-1684. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa1057].

Поиск по научно-медицинской и патентной литературе показал, что все доступные способы прогнозирования исходов отдельно у пациентов с СН и при наличии ИКД ориентированы на прогнозирование риска развития жизнеугрожающих аритмий, смерти или любого неблагоприятного сердечнососудистого события. Так, шкала MADIT-II risk score позволяет прогнозировать риск неаритмической/аритмической смерти [Naksuk, N. Application of the Multicenter Automatic Defibrillator Implanta-tion Trial II risk score in a nontrial setting / N.Naksuk, M. Akkaya, S.Adabag // Am. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 112, №4. - P. 530-532], шкала MAGGIC (Meta-Analysis Global Group in Chronic Heart Failure) также ориентирована на определение риска смерти, но не учитывает наличие ИКД [Khanam S.S., Choi Е., Son J.W., Lee J.W. et al, Validation of the MAGGIC (Meta-Analysis Global Group in Chronic Heart Failure) heart failure risk score and the effect of adding natriuretic peptide for predicting mortality after discharge in hospitalized patients with heart failure. PLoS One. 2018 Nov 28;13(11):e0206380. doi: 10.1371/journal.pone.0206380].

Модель сердечной недостаточности SHFM (Seattle Heart Failure Model), используется для определения прогнозируемой продолжительности жизни пациентов с СН на амбулаторном этапе [Levy W. С, Mozaffarian D., Linker D. Т. et al. The Seattle Heart Failure Model: prediction of survival in heart failure. Circulation. 2006; 113(11): 1424-33].

Помимо того, что перечисленные шкалы не могут прогнозировать риск развития непосредственно ОДСН, они обладают рядом других недостатков: ограничены ишемической этиологией ХСН, не учитывают наличие коморбидности, не способны определить долгосрочный прогноз, основаны на результатах исследований 20-летней давности, не валидизированы на российской популяции.

Российские исследователи также предложили ряд способов прогнозирования исходов ХСН. Помимо того, что ни один из них не нацелен на прогнозирование риска ОДСН, существенным недостатком всех предложенных моделей является учет сложных дорогостоящих параметров, не используемых в реальной клинической практике, что ограничивает их применение,, предложили новые Подход к прогнозированию исходов при ХСН Хазовой Е.В. с соавторами, 2014 г. предполагает использование полиморфизмов генов Е.В. Хазова, О.В. Булашова, М.И. Малкова, В.Н. Ослопов. Новый подход к прогнозированию исходов хронической сердечной недостаточности. Практическая Медицина. 20014:6;101-104]. «Способ прогнозирования исхода заболевания у больных пожилого и старческого возраста с сердечной недостаточностью» (патент РФ 2353933) предполагает определение в сыворотке крови больных содержания тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ 1 типа.

«Способ прогнозирования риска смерти у больных с хронической сердечной недостаточностью с использованием эндогенного эритропоэтина сыворотки крови» (патент РФ 2766252 С1) основан на определении иммуноферментным методом содержания в сыворотке крови эндогенного эритропоэтина, что экономически необоснованно и недоступно в рутинной практике. «Способ прогнозирования риска сердечно-сосудистой летальности у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии, сочетающейся с сахарным диабетом 2 типа» (патент РФ 2531947 C1), основанный на определении количества прогениторных клеток иммунофенотипа CD34+, CD 133 dim, CD45 - в периферической крови. «Способ прогнозирования выживаемости больных с хронической сердечной недостаточностью» (патент RU 2480749) основан на математических вычислениях по определенной формуле, включающей возраст пациента, концентрацию галектина-3 и цистатина С в плазме крови, которые так же не являются рутинно определяемыми в клинике маркерами.

Три известных модели, «Способ прогнозирования выживаемости пациентов старческого возраста с хронической сердечной недостаточностью» (патент РФ 2355316), «Способ прогнозирования риска смерти больных с хронической сердечной недостаточностью» (патент RU 2706975) и «Способ прогнозирования выживаемости больного хронической сердечной недостаточностью с низкой фракцией выброса левого желудочка в течение 1 года» (патент RU 2646750), предполагают оценку простых клинических показателей и уровня мозгового натрийуретического петида, входящего в стандарт обследования при ХСН. Но все эти способы позволяют прогнозировать только годовую летальности, но не ОДСН, ни один из них не может быть применен в когорте пациентов с ИКД.

Существующие способы оценки риска неблагоприятных исходов у пациентов с ИКД в основном нацелены на определение риска развития ЖНР, вероятности развития мотивированных или немотивированных шоков: было выявлено, что индексы дисперсии и диссинергии у пациентов с ХСН являются предикторами фатальных желудочковых аритмий [Koji Fukuzawa, Akihiro Yoshida, Ken-ichi Hirata. Left ventricular dyssynergy and dispersion as determinant factors of fatal ventricular arrhythmias in patients with mildly reduced ejection fraction Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2015 Jul 9. pii: jev172]; разработана прогностическая модель для определения риска развития пароксизмальных желудочковых аритмий при ишемической кардиомиопатии (патент RU 2722656 С1); метод прогнозирований жизнеугрожающих ЖНР, основанный на создании персонализированной модели у пациентов с хронической СН до имплантации ИКД [Frolov A.V., Vaikhanskaya T.G., Melnikova О.Р., Vorobiev A.P., Guel L. M. Risk stratification personalised model for prediction of life-threatening ventricular tachyarrhythmias in patients with chronic heart failure. Kardiologia Polska 2017; 75,7: 682-688]; «Способ прогнозирования развития жизнеугрожающих желудочковых нарушений ритма сердца и внезапной сердечной смерти у пациентов с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса в течение 12 месяцев после имплантации кардиовертера-дефибриллятора» (патент RU 2758120).

Однако нет ни одной модели, которая бы позволила определить риск развития ОДСН у пациента с ИКД. В литературе обсуждаются риски прогрессирования ХСН при наличии ИКД, но в аспекте влияния внутрижелудочкового электрода на процессы ремоделирования миокарда [Al-Majed NS, McAlister FA, Meta-analysis: cardiac resynchronization therapy for patients with less symptomatic heart failure. Ann Intern Med. 2011 Mar15; 154(6): 401-12]. Кроме того, однозначно было доказано, что ИКД не влияют на фракцию выброса левого желудочка.

В исследовании PROSe-ICD (Prospective Observational Study of Implantable Cardioverter Defibrillators) также изучались предикторы смерти у пациентов с ИКД и было показано, что повышенный уровень С-реактивного белка, фактора некроза опухоли-альфа, МНУП, тропонина Т и иинтерлейкина-6 повышали риск смерти [Alan Cheng, Yiyi Zhang, Elena Blasco-Colmenares, Darshan Dalai, Barbara Butcher, Sanaz Norgard, Zayd Eldadah, Kenneth A. Ellenbogen, Timm Dickfeld, David D. Spragg, Joseph E. Marine, Eliseo Guallar, Gordon F. Tomaselli. Protein Biomarkers Identify Patients Unlikely to Benefit from PrimaryPrevention ICDs: Findings from the PROSE-ICD Study. CircArrhythm Electrophysiol. 2014:10].

Таким образом, очевидно, что в настоящее время не существует адекватных способов оценки риска развития ОДСН после имплантации ИКД у пациентов с низкой ФВ ЛЖ для практического применения.

Предложенный способ отличается от существующих тем, что 1) основан на результатах анализа данных когорты пациентов с ХСН и ИКД; 2) прогностический период длительный - 4 года; 3) позволяет прогнозировать риск ОДСН, которая в реальной клинической практике является основной причиной неблагоприятного исхода у пациентов с ХСН независимо от наличия ИКД; 4) способ основан на определении рутинных показателей, входящих в стандарт обследования пациента с ХСН и не требует дополнительных экономических затрат; 5) способ может применяться до имплантации ИКД и позволит снизить необоснованные экономические затраты на высокотехнологичную медицинскую помощь; 6) применение данного способа делает акцент на обязательной оптимальной медикаментозной терапии ХСН.

Для расчета прогноза необходимо знать следующие рутинные параметры: пол, величину ФВ ЛЖ, размер левого предсердия (ЛП) по результатам эхокардиографии, функциональный класса (ФК) сердечной недостаточности по NYHA, принимает/не принимает пациент ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), антагониста рецепторов к ангиотензину II (АРА) в целевых дозах, амиодарон.

Формула прогностической вероятности развития неблагоприятного сердечнососудистого события имеет следующий вид:

где

X1 - ЛП, указывается в см;

Х2 - пол, Х2=0, если пациент женщина, Х2=1, если пациент мужчина;

Х3 - ФВ ЛЖ, Х3=0, если ФВ ЛЖ>40%, Х3=1, если ФВ ЛЖ<40%;

Х4 - ФК СН по NYHA, Х4=0, если NYHAI-II, Х4=1, если NYHA III-IV;

Х5 – прием ингибитора АПФ, Х5=0, если пациент не принимает, Х5=1, если пациент принимает;

Х6 - прием блокатора АРА в целевой дозе, Х6=0, если пациент не принимает, Х6=1, если пациент принимает в целевой дозе;

Х7 - прием амиодарона, Х7=0, если пациент не принимает, Х7=1, если пациент принимает;

Р выше 50% свидетельствует о высоком риске развития прогрессирования и декомпенсации ХСН.

Критерий согласия Хосмера-Лемешова для данной прогностической модели составил: χ²=10,081, р=0,259.

При проведении ROC-анализа площадь под ROC-кривой (AUC) созданной модели составила 0,8, что свидетельствует о высокой прогностической способности. Чувствительность модели равна 69,2%, специфичность - 80%.

Техническим результатом заявленного изобретения является разработка способа прогнозирования, учитывающего семь факторов (пол, величину ФВ ЛЖ, размер ЛП по результатам эхокардиографии, ФК ХСН по NYHA, наличие приема ИАПФ, АРА в целевых дозах, амиодарона) в результате обсервационного одноцентрового проспективного исследования на российской популяции пациентов с ХСН и ИКД. Комплекс используемых прогностических факторов ранее не учитывается ни в одной известной модели. Данные факторы были отобраны из нескольких исследованных показателей, как наиболее значимые путем проведения последовательно однофакторной и многофакторной логистической регрессии по Коксу.

В качестве неблагоприятных исходов предлагаемый способ прогнозирует непосредственно риск ОДСН в течение 4-х лет после имплантации кардиовертера-дефибриллятора у пациентов с ХСН со сниженной ФВ ЛЖ, а предлагаемая формула расчета вероятности исхода показывает удельный вклад того или иного фактора в повышение риска, что поможет сконцентрировать внимание на наиболее значимых показателях.

Обоснование предлагаемого способа

В исследование было включено 260 больных с СН и ИКД как мужчин, так и женщин. Возраст больных составил 59 (53; 66) лет.

Кардиовертер-дефибриллятор имплантировался по стандартной методике для первичной и вторичной профилактики ВСС согласно рекомендациям Всероссийского научного общества специалистов по клинической электрофизиологии, аритмологии и кардиостимуляции (ВНОА) на 2-3 сутки от поступления. У больных в качестве предполагаемых предикторов неблагоприятного прогноза определяли следующие показатели: 1) количественные: возраст, годы; скорость клубочковой фильтрации, мл/мин; уровень калия, ммоль/л; интервал QT, мсек; частота сердечный сокращений, толщина МЖП, см; комплекс QRS, мсек; р (ЛА), мм рт.ст.; ЛП, см; 2) качественные: пол, социальное положение, данные анамнеза (артериальная гипертония, сахарный диабет, хроническая обструктивная болезнь легких, хроническая ишемия головного мозга, хроническая болезнь почек, ИБС, реваскуляризация, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий), ФВ ЛЖ менее 40%, степень и стадию ХСН, прием ИАПФ или АРА, амиодарон).

Для построения математической модели, определяющей зависимость вероятности неблагоприятного годового прогноза от значений, перечисленных выше предикторов, использовали однофакторный и многофакторный линейный регрессионный анализ. Для количественных переменных был проведен линейный регрессионный анализ с использованием непараметрического U-критерия Манна-Уитни, для качественных признаков был проведен логистический регрессионный анализ с использованием хи-квадрата Пирсона и отношения шансов (ОШ) (с расчетом 95% доверительных интервалов (ДИ)). При однофакторном анализе были отобраны факторы, способные оказать влияние на прогноз (таблицы 1-2). Далее методом пошагового включения выполняли многофакторный регрессионный анализ по Коксу, который позволил включить в модель только наиболее значимые, высоко достоверные предикторы (таблица 3). При моделировании применялось регрессивное уравнение: где у - зависимая переменная, принимающая два значения: 0 - нет события, 1 - есть событие; а - константа; bi - коэффициенты регрессии; Xi - переменные. Рассчитывалась вероятность возникновения события Р, где Р - прогностическая вероятность, е - экспонента.

Вероятность Р развития ОДСН вычисляется по формуле логистической регрессии:

где P - вероятность наступления ОДСН в течение четырех лет после имплантации ИКД.

С применением ROC-анализа выносилось суждение об уровне качества созданной модели, при этом использовалось значение величины площади под ROC-кривой (AUC, area under the curve). Валидность модели оценивалась на основании процента верно переклассифицированных случаев и критерия Somers'D. Проверка общей согласованности прогностической модели с реальными данными осуществлена по критерию согласия Хосмера-Лемешова. Граница критического уровня значимости р соответствовала 0,05 (доверительная вероятность 0,95). Чувствительность модели - 69,2%, специфичность - 80%, AUC=0,8 (рис. 1).

Важно, что предложенная формула прогнозирования проста для практического применения и не требует проведения дополнительных затратных методов диагностики.

Примеры осуществления предлагаемого способа

Пример 1. Пациент А., 65 лет, мужчина, работающий, поступил для имплантации ИКД с диагнозом: Миокардит неуточненной этиологии с исходом в кардиосклероз. Вторичная ДКМП. Персистирующая форма фибрилляции предсердий. Пароксизмальная неустойчивая желудочковая тахикардия. Тромбоз ушка левого предсердия. Относительная недостаточность МК, ТК ХСН II Б. ФК II.

По данным эхокардиографии при поступлении, ФВ ЛЖ составляет 28%, ЛП 4,2 см. Принимает периндоприл.

Для определения прогноза наступления неблагоприятного события у данного пациента в течение 4-х лет после имплантации ИКД учитываем мужской пол, ФВ ЛЖ менее 40%, ЛП 4,2 см., NYHA II, прием ИАПФ, отсутствие приема АРА и амиодарона.

Значения переменных X1-Х7 подставляем в формулу расчета:

где X1=4,2

Х2=1

Х3=1

Х4=0

Х5=1

Х6=0

Х7=0 и рассчитываем Р

P=1/(1+2,718^{-3,784+0,543×4,2+2,284×1+2,273×1-2,597×0-1,48-1,759×1-1,388×0-0,936×0}) ×100% = 86%

Согласно проведенным расчетам, риск ОДСН у пациента высокий (Р более 50%), таким образом, необходим подбор оптимальной медикаментозной терапии согласно существующим клиническим рекомендациям. Имплантацию ИКД рекомендуется отложить, как минимум, на три месяца до имплантации ИКД.

Пример 2. Пациентка Б., 69 лет, неработающая, поступила для имплантации ИКД с диагнозом: ИБС. Стенокардия ФК II Постинфарктный кардиосклероз неуточненной давности. Пароксизмальная неустойчивая желудочковая тахикардия. Ишемическая кардиомиопатия ХСН II Б. ФК II. ХОБЛ средней степени тяжести.

По данным эхокардиографии при поступлении, ФВ ЛЖ составляет 29%, ЛП 4,6 см. Блокаторы РААС не принимает, принимает амиодарон.

Для определения прогноза наступления неблагоприятного события у данного пациента в течение 4-х лет после имплантации ИКД учитываем мужской пол, ФВ ЛЖ менее 40%, ЛП 4,6 см, NYHA II, отсутствие приема ИАПФ, отсутствие приема АРА и прием амиодарона.

Значения переменных X1-Х7 подставляем в формулу расчета:

,

Где,

X1=4,6

Х2=0

Х3=1

Х4=0

Х5=0

Х6=0

Х7=1 и рассчитываем Р

Согласно проведенным расчетам, отдаленный прогноз у пациентки при имплантации ИКД - неблагоприятный (Р более 50%), таким образом, имплантацию ИКД следует отложить, назначить пациенту адекватную терапии СН как минимум, на 3 месяца до имплантации ИКД (согласно существующим рекомендациям) с повторным обследованием и последующим принятием решения. Назначение ИАПФ или АРА в целевой дозе позволит улучшить прогноз у данной пациентки в отношении риска ОДСН: если изменятся значения

X5=1

X6=1

Таким образом, предложенный способ прогнозирования отражает существенный вклад оптимальной медикаментозной терапии ХСН в снижение риска ОДСН и улучшение прогноза.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может применятся для оценки риска развития острой декомпенсации сердечной недостаточности в отделенном периоде у пациентов с сердечной недостаточностью после имплантации кардиовертера-дефибриллятора. Способ основан на оценке 7 параметров - пола, величины фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ), размера левого предсердия (ЛП) в см., функционального класса сердечной недостаточности по NYHA, наличии приема ингибитора ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ), антагониста рецепторов к ангиотензину II (АРА) в целевых дозах, амиодарона. Рассчитывают риск развития острой декомпенсации сердечной недостаточности (Р) по оригинальной формуле. Если Р выше 50% прогнозируют высокую вероятность развития острой декомпенсации сердечной недостаточности в отдаленном периоде. Способ позволяет с высокой точностью прогнозировать риск развития острой декомпенсации сердечной недостаточности и в течение длительного периода наблюдения (не менее 4-х лет) у пациентов с низкой фракцией выброса левого желудочка и имплантированным кардиовертером-дефибриллятором с учетом приверженности к оптимальной медикаментозной терапии, может применяться на этапе принятия решения об имплантации кардиовертера-дефибриллятора, а также при планировании интенсивности последующего амбулаторного наблюдения. 1 ил., 3 табл., 2 пр.

Способ прогнозирования риска развития острой декомпенсации сердечной недостаточности в отдаленном периоде у пациентов с низкой фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) и имплантированным кардиовертером-дефибриллятором (ИКД) отличающийся тем, что при определении прогноза оценивается 7 параметров - пол, величина ФВ ЛЖ, размер левого предсердия (ЛП), функциональный класс сердечной недостаточности по NYHA, наличие приема ингибитора ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ), антагониста рецепторов к ангиотензину II (АРА) в целевых дозах, амиодарона, данные вносят в формулу расчета вероятности развития неблагоприятных сердечнососудистых событий:

где

X1 - ЛП, указывается в см;

Х2 - пол, Х2=0, если пациент женщина, Х2=1, если пациент мужчина;

Х3 - ФВ ЛЖ, Х3=0, если ФВ ЛЖ>40%, Х3=1, если ФВ ЛЖ<40%;

Х4 - ФК СН по NYHA, Х4=0, если NYHA I-II, Х4=1, если NYHA III-IV;

Х5 - прием ИАПФ, Х5=0, если пациент не принимает, Х5=1, если пациент принимает;

Х6 - прием блокатора АРА в целевой дозе, Х6=0, если пациент не принимает, Х6=1, если пациент принимает в целевой дозе;

Х7 - прием амиодарона, Х7=0, если пациент не принимает, Х7=1, если пациент принимает;

Р выше 50% свидетельствует о высоком риске острой декомпенсации сердечной недостаточности в течение четырех лет после имплантации ИКД.