Способ прогнозирования риска развития неаритмической смерти в четырехлетний период наблюдения у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией левого желудочка и имплантированным кардиовертером-дефибриллятором Российский патент 2024 года по МПК A61B5/02 A61B8/04 

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии и представляет собой способ оценки риска развития неаритмической смерти в отдаленном периоде (в течение 4-х лет наблюдения) у пациентов с сердечной недостаточностью (СН) после имплантации кардиовертера-дефибриллятора (ИКД), что является очень важной задачей, поскольку позволяет выделить персонифицированную группу пациентов, которые смогут получить реальную пользу от имплантации кардиовертера-дефибриллятора в виде улучшение выживаемости в долгосрочном периоде.

Ежегодно в мире от внезапной сердечной смерти (ВСС) умирает более 50% пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, и для 50% и из них ВСС является первым проявлением заболевания [Бокерия Л.А., 2018; Hayashi М., 2015]. В Российской Федерации частота случаев ВСС составляет 228 случаев на 100 тыс.населения в год, при этом существует большой разброс между зарегистрированными (с учетом отсутствия официальной статистики по ВСС) и уточненными эпидемиологическими показателями [Бойцов С.А., 2011].

Основным методом предотвращения ВСС является ее профилактика, первичная - в группах высокого риска или вторичная - среди лиц, переживших сердечный арест [Link М. S., 2017; Wong С.X., 2019]. На сегодняшний день «золотым стандартом» профилактики ВСС являются имплантируемые кардиовертеры-дефибрилляторы (ИКД) [Ревишвили А.Ш., 2015; Al-Khatib S. М., 2019].

Распространенность хронической сердечной недостаточности (ХСН) в мире составляет 1-2% в общей популяции, а в РФ достигает 8-12% [Беленков Ю.Н., 2021]. При этом за последние 16 лет в 2 раза возросло число случаев зарегистрированной ХСН, включая тяжелую форму [Фомин И.В., 2021]. Проблемы ВСС и ХСН тесно взаимосвязаны. Пациенты с ХСН с низкой фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) чаще всего умирают по причине острой декомпенсации ХСН или ВСС [Мареев Ю.В., 2015]. В настоящее время много внимания уделяется проблеме остаточной высокой смерти у пациентов с ИКД (Постол А.Е., Bruce L., Beau S., Laurent F., Martin K. S.) и поиску предикторов для выделения групп высокого риска среди пациентов с уже имеющимся ИКД (Громыко В.А., Илов Н.Н., Borleffs С.J. W., Cronin Е., Mitchell L. В.). В этой связи особую актуальность при применении имплантируемых кардиовертеров-дефибрилляторов приобретает возможность учет индивидуального баланса рисков аритмической и неаритмической смерти, в чем может помочь разработка способов прогнозирования риска неаритмической смерти на основе параметров, рутинно определяемых в клинической практике.

Поиск по научно-медицинской и патентной литературе позволил выявить существующие способы прогнозирования риска смерти у пациентов с СН и ИКД. Д ля клинической стратификации выгоды ИКД-терапии была предложена шкала MADIT-II risk score [Naksuk, N. Application of the Multicenter Automatic Defibrillator Implanta-tion Trial II risk score in a nontrial setting / N.Naksuk, M. Akkaya, S.Adabag // Am. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 112, №4. - P. 530-532], которая включает восемь предикторов развития жизнеугрожающих ЖНР (мужской пол, возраст <75 лет, неустойчивая желудочковая тахикардия в анамнезе, частота сердечных сокращений (ЧСС) >75 уд/мин, систолическое артериальное давление (САД) <140 мм рт.ст., ФВ ЛЖ ≤25%, инфаркт миокарда в анамнезе и предсердная аритмия) и семь предикторов неаритмической смертности (возраст ≥75 лет, сахарный диабет, индекс массы тела <23 кг/м2, ФВ ≤25%, класс ≥II по NYHA, ИКД вместо кардиоресинхронизирующей терапии, фибрилляция предсердий, уровень мозгового натрийуретического пептида (МНУП) и продолжительность комплекса QRS). На основании оценки предикторов была разработана прогностическая модель для индивидуальной оценки риска развития жизнеугрожающих ЖНР по сравнению неаримической смертью. Однако шкала имеет недостатки, поскольку была разработана на основе данных исследований более чем 20-летней давности, ее применение возможно только у пациентов с ишемической кардиомиопатией, не валидизирована на российской популяции и не нашла широкого применения. В российской клинической практике применение шкалы также ограничивает необходимость определения МНУП, что рутинно не проводится.

Ряд шкал был предложен для оценки риска смерти у пациентов с СН: модель сердечной недостаточности SHFM (Seattle Heart Failure Model), используемая для оценки продолжительности жизни пациентов с СН на амбулаторном этапе [Levy W.С., Mozaffarian D., Linker D. Т. et al. The Seattle Heart Failure Model: prediction of survival in heart failure. Circulation. 2006; 113(11): 1424-33]; шкала риска MAGGIC (Meta-Analysis Global Group in Chronic Heart Failure), которая включает в себя 13 параметров: возраст, пол, индекс массы тела, ФВ ЛЖ, класс NYHA, креатинин плазмы, диабет, прием бета-блокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов ангиотензина, САД, курение, хроническую обструктивную болезнь легких [Khanam S.S., Choi Е., Son J.W., Lee J.W. et al, Validation of the MAGGIC (Meta-Analysis Global Group in Chronic Heart Failure) heart failure risk score and the effect of adding natriuretic peptide for predicting mortality after discharge in hospitalized patients with heart failure. PLoS One. 2018 Nov 28;13(11):e0206380. doi: 10.1371/journal.pone.0206380]. Недостатки данных шкал: основаны на результатах достаточно давних исследований, не учитывают коморбидную патологию, не могут применяться на стационарном этапе, не оценивают риски у пациентов с имплантированными устройствами, в частности, с ИКД.

Российские исследователи также работали над возможностью прогнозирования исходов у пациентов с СН, однако практически все предложенные способы включают необходимость определения либо генетических маркеров, либо сложных биохимических показателей, что ограничивает применение данных методов областью теории. Так, Хазова Е.В. с соавторами, 2014 г. использовали при прогнозировании исходов при СН совокупность клинических и генетических маркеров и показали, что предикторами смертельного события являлись генотип II по гену АСЕ и аллель М по гену ATG, перенесенный ИМ, результаты ШОКС и теста ходьбы, уровень креатинина и общего холестерина крови, и размер левого предсердия [Е.В. Хазова, О.В. Булашова, М.И. Малкова, В.Н. Ослопов.

Новый подход к прогнозированию исходов хронической сердечной недостаточности. Практическая Медицина. 20014:6; 101-104]. Недостаток предложенного метода очевиден - это невозможность проведения рутинного генетического тестирования.

«Способ прогнозирования исхода заболевания у больных пожилого и старческого возраста с сердечной недостаточностью» (патент РФ 2353933), основан на определении в сыворотке крови больных содержания тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ 1 типа, пороговая величина которых определена как 710 нг/мл. Очевидные недостатки способа -невозможность использования в клинической практике, применение только у лиц старше 65 лет.

«Способ прогнозирования риска смерти у больных с хронической сердечной недостаточностью с использованием эндогенного эритропоэтина сыворотки крови» (патент РФ 2766252С1) основан на определении иммуноферментным методом содержания в сыворотке крови эндогенного эритропоэтина, что также экономически необоснованно и недоступно в рутинной практике.

«Способ прогнозирования выживаемости пациентов старческого возраста с хронической сердечной недостаточностью» (патент РФ 2 355 316), предполагает оценку объективных и лабораторно-инструментальных данных, с дополнительным измерением концентрации МНУП и использованием специального алгоритма. Способ ограничен возрастом пациентов, а также обязательным определением МНУП, что не всегда возможно на первичном этапе обследования, кроме того, концентрация МНУП весьма вариабельна и зависит от многих сопутствующих факторов. Кроме того, способ ограничен 28 месяцами наблюдения.

Известен «Способ прогнозирования риска сердечно-сосудистой летальности у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии, сочетающейся с сахарным диабетом 2 типа» (патент РФ 2 531 947 С1), основанный на определении количества прогениторных клеток иммунофенотипа CD34+, CD 133 dim, CD45- в периферической крови.

Метод не применим на практике, а также ограничен пациентами с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом.

Существует «Способ прогнозирования риска смерти больных с хронической сердечной недостаточностью» (патент RU 2706975), предполагающий бальную оценку патологии почек согласно индексу Чарлсона. Недостатки способа - прогнозирование только годовой летальности, но не отделенной, а также отсутствие стратификации СН по величине фракции выброса левого желудочка.

«Способ прогнозирования выживаемости больных с хронической сердечной недостаточностью» (патент RU 2480749) основан на математических вычислениях по определенной формуле, включающей возраст пациента, концентрацию галектина-3 и цистатина С в плазме крови. К недостаткам данного метода следует отнести малый объем выборки, а также тот факт, что он применима только к пациентам, перенесшим ИМ, а применение метода невозможно в реальной клинической практике, так как используемые биомаркеры не входят в стандарт обследования.

Единственным обнаруженным способом, все определяемые параметры которого доступны в клинике, является «Способ прогнозирования выживаемости больного хронической сердечной недостаточностью с низкой фракцией выброса левого желудочка в течение 1 года» (патент RU 2646750), в основе которого лежит определение частоты дыхания и сердечных сокращений, уровня САД, концентрации МНУП в сыворотке крови. Способ не лишен недостатков, поскольку возможно прогнозирование выживаемости в течение ограниченного периода времени (год), а когорта пациентов ограничена возрастом - до 70 лет. Кроме того, данный способ не применим для пациентов с ИКД.

Таким образом, ни один из существующих зарубежных способов прогнозирования у пациентов с СН не был валидизирован на российской популяции, а из многочисленных российских методов ни один не создавался на группе пациентов с ИКД, который вносит свой существенный вклад в прогноз пациентов с СН, снижая риск ВСС. Таким образом, все проведенные выше методы оценки прогноза неприменимы для пациентов с СН и ИКД.

В отношении применения ИКД исследования нацелены на определение риска развития ЖНР у пациентов с СН и неадекватный шоков, но ни один из известных способов не направлен на определение риска не-внезапной смерти.

Известен «Способ прогнозирования вероятности детекции истинной желудочковой тахиаритмии у пациентов с имплантированными устройствами для первичной профилактики внезапной сердечной смерти» (патент №RU 2707141), который также используется для прогнозирования возникновения желудочковой тахиаритмии и основан на учете наличия различных форм предсердных тахиаритмий уже после имплантации ИКД. Недостатки способа - невозможность прогнозирования непосредственно исхода, малое количество учитываемых факторов.

Существует также «Способ прогнозирования развития жизнеугрожающих желудочковых нарушений ритма сердца и внезапной сердечной смерти у пациентов с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса в течение 12 месяцев после имплантации кардиовертера-дефибриллятора» (патент RU 2758120), основанный на определении галектина-3, являющегося маркером фиброза, до имплантации ИКД. Недостатки метода - прогнозирует только внезапную смерть, связанную с развитием ЖНР и неэффективностью ИКД, не учитывая другие механизмы смерти, период прогнозирования ограничен 12 месяцами, применим только для пациентов с ишемической этиологией СН.

Изучение предикторов смертности у пациентов с ИКД проводилось в исследовании PROSe-ICD (Prospective Observational Study of Implantable Cardioverter Defibrillators). Оно включало 1189 пациентов с систолической СН, которым для первичной профилактики ВСС был установлен ИКД. В среднем через 4,0 года периода наблюдения 343 пациента умерли и у 137 имела место адекватная генерация электрического импульса ИКД. Было показано, что высокий уровень интерлейкина-6 повышал риск развития адекватной генерации импульса (ОР=2.,23; р=0,02). Повышенный уровень С-реактивного белка, фактора некроза опухоли-альфа, МНУП, тропонина Т и иинтерлейкина-6 повышали риск смерти (р<0,001 для всех показателей) [Alan Cheng, Yiyi Zhang, Elena Blasco-Colmenares, Darshan Dalai, Barbara Butcher, Sanaz Norgard, Zayd Eldadah, Kenneth A. Ellenbogen, Timm Dickfeld, David D. Spragg, Joseph E. Marine, Eliseo Guallar, Gordon F. Tomaselli. Protein Biomarkers Identify Patients Unlikely to Benefit from PrimaryPrevention ICDs: Findings from the PROSE-ICD Study. CircArrhythm Electrophysiol. 2014:10]. Недостатком этого метода является то, что он полностью основан на определении биохимических маркеров, большинство из которых рутинно не применяется в реальной клинической практике. Кроме того, этот метод также не был валидизирован на российской популяции.

Таким образом, в настоящее время не существует адекватных способов оценки риска неаритмической смерти в отдаленном периоде после имплантации кардиовертера-дефибриллятора при наличии сердечной недостаточности с низкой фракцией выброса левого желудочка, подходящего для применения в российской клинической практике.

Предложенный способ оценки риска неаритмической смерти у пациентов с сердечной недостаточностью и имплантированным кардиовертером-дефибриллятором отличается от существующих тем, что 1) при определении прогноза учитывается наличие обоих факторов (СН с низкой фракцией выброса и ИКД); 2) прогностический период длительный - 4 года; 3) учитывается коморбидность и социальное положение; 4) способ основан на определении рутинных показателей, входящих в стандарт обследования пациента с СН и не требует дополнительных экономических затрат; 5) способ может применяться до имплантации ИКД и тем самым выявить тех пациентов, у которых имплантация кардиовертера-дефибриллятора не способна существенно улучшить отдаленный прогноз из за высокого риска не-внезапной смерти; 6) подходит для СН ишемической и неишемической этиологии; 7) подходит для всех возрастов; 8) применение данного способа позволит снизить необоснованные экономические затраты на высокотехнологичную медицинскую помощь.

Для расчета прогноза необходимо знать следующие рутинные параметры: социальное положение пациента (работает/не работает), уровень систолического давления в легочной артерии (р(ЛА) в мм.рт.ст. по данным эхокардиографии, наличие хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в анамнезе, принимает или не принимает пациент оптимальную медикаментозную терапию сердечной недостаточности и бета-адреноблокаторы.

Формула прогностической вероятности развития неблагоприятного сердечно-сосудистого события имеет следующий вид:

P=1/(1+2,718^{-2,960+0,088×X1+1,333×X2+1,819×Х3-2,729×X4+1,480×X5})×100%,

где X1 - р (ЛА), указывается в мм рт.ст.;

Х2 - социальное положение, Х2=0, если пациент не работает, Х2=1, если пациент работает;

Х3 - наличие ХОБЛ, Х3=0, если ХОБЛ нет, Х3=1, если ХОБЛ есть;

Х4 - прием БАБ, Х4=0, если пациент не принимает БАБ, Х4=1, если пациент принимает БАБ;

Х5 - прием ОМТ, Х5=0, если пациент не принимает, Х5=1, если пациент принимает.

Р выше 20% свидетельствует о высоком риске неаритмической смерти.

Критерий согласия Хосмера-Лемешова для данной прогностической модели составил: χ²=4, 210, р=0,838.

При проведении ROC-анализа площадь под ROC-кривой (AUC) созданной модели составила 0,8, что свидетельствует о высокой прогностической способности. Чувствительность модели равна 80%, специфичность - 75,7.

Техническим результатом заявленного изобретения является разработка способа прогнозирования, учитывающего пять факторов (социальное положение пациента (работает/не работает), уровень систолического давления в легочной артерии (р(ЛА) в мм. рт.ст. по данным эхокардиографии, наличие хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в анамнезе, принимает или не принимает пациент оптимальную медикаментозную терапию сердечной недостаточности и бета-адреноблокаторы) в результате обсервационного проспективного исследования на российской популяции пациентов с СН и ИКД. Комплекс используемых прогностических факторов не учитывается ни в одной известной модели. Данные факторы были отобраны из нескольких исследованных показателей, как наиболее значимые, путем проведения последовательно однофакторной и многофакторной логистической регрессии по Коксу.

Заявленный способ позволяет прогнозировать риск развития неаритмической смерти в течение 4-лет после имплантации кардиовертера-дефибриллятора у пациентов с СН со сниженной ФВ ЛЖ, а предлагаемая формула расчета вероятности исхода показывает удельный вклад того или иного фактора в повышение риска, что поможет сконцентрировать внимание на наиболее значимых показателях. Обоснование предлагаемого способа.

В исследование было включено 260 больных с СН и ИКД, как мужчин, так и женщин. Возраст больных составил 59 (53; 66) лет.

Кардиовертер-дефибриллятор имплантировался по стандартной методике для первичной и вторичной профилактики ВСС согласно рекомендациям Всероссийского научного общества специалистов по клинической электрофизиологии, аритмологии и кардиостимуляции (ВНОА) на 2-3 сутки от поступления. У больных в качестве предполагаемых предикторов неблагоприятного прогноза определяли следующие показатели: 1) количественные: возраст, годы; скорость клубочковой фильтрации, мл/мин; уровень калия, ммоль/л; интервал QT, мсек; частота сердечный сокращений, толщина МЖП, см; комплекс QRS, мсек; р (ЛА), мм.рт.ст.; ЛП, см; 2) качественные: пол, социальное положение, данные анамнеза (артериальная гипертония, сахарный диабет, ХОБЛ, хроническая ишемия головного мозга, хроническая болезнь почек, ИБС, реваскуляризация, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий), ФВ ЛЖ менее 40%, степень и стадию СН, прием блокатора РААС).

Для построения математической модели, определяющей зависимость вероятности неблагоприятного годового прогноза от значений, перечисленных выше предикторов, использовали однофакторный и многофакторный линейный регрессионный анализ. Для количественных переменных был проведен линейный регрессионный анализ с использованием непараметрического U-критерия Манна-Уитни, для качественных признаков был проведен логистический регрессионный анализ с использованием хи-квадрата Пирсона и отношения шансов (ОШ) (с расчетом 95% доверительных интервалов (ДИ)). При однофакторном анализе были отобраны факторы, способные оказать влияние на прогноз (таблицы 1-2). Далее методом пошагового включения выполняли многофакторный регрессионный анализ по Коксу, который позволил включить в модель только наиболее значимые, высоко достоверные предикторы (таблица 3). При моделировании применялось регрессивное уравнение: где у - зависимая переменная, принимающая два значения: 0 -нет события, 1 - есть событие; а - константа; bi - коэффициенты регрессии; Xi - переменные. Рассчитывалась вероятность возникновения события Р, где Р - прогностическая вероятность, е -экспонента.

Вероятность Р развития риска неаритмической смерти вычисляется по формуле логистической регрессии:

P=1/(1+2,718^{-2,960+0,088×X1+1,333×X2+1,819×Х3-2,729×X4+1,480×Х5})×100%,

где Р - вероятность наступления неаритмической смерти в течение 4 лет наблюдения.

Уровень качества созданной модели оценен путем ROC-анализа с использованием значения величины площади под ROC-кривой (AUC, area under the curve) (рис. 1). Валидность модели оценивалась на основании процента верно переклассифицированных случаев и критерия Somers'D. Проверка общей согласованности прогностической модели с реальными данными осуществлена по критерию согласия Хосмера-Лемешова. Граница критического уровня значимости р соответствовала 0,05 (доверительная вероятность 0,95).

Важно, что предложенная формула прогнозирования проста для практического применения и не требует проведения дополнительных затратных методов дополнительной диагностики.

Примеры осуществления предлагаемого способа

Пример 1. Пациент А., 65 лет, мужчина, работающий, поступил для имплантации ИКД с диагнозом: Миокардит неуточненной этиологии с исходом в кардиосклероз. Вторичная ДКМП. Персистирующая форма фибрилляции предсердий. Пароксизмальная неустойчивая желудочковая тахикардия. Тромбоз ушка левого предсердия. Относительная недостаточность МК, ТК ХСН II Б. ФК II.

По данным эхокардиографии при поступлении, ФВ ЛЖ составляет 28%, р (ЛА) 41 мм.рт.ст, МЖП 1,0 см. Принимает блокатор РААС периндоприл. ХОБЛ в анамнезе нет.

Для определения риска неаритмической смерти у данного пациента в течение 4-х лет после имплантации ИКД учитываем р (ЛА) 41 мм. рт.ст., социальное положение (работает), отсутствие ХОБЛ в анамнезе, отсутствие приема оптимальной медикаментозной терапии и бета-адреноблокатора

Значения переменных X1-Х5 подставляем в формулу расчета:

P=1/(1+2,718^{-2,960+0,088×X1+1,333×X2+1,819×Х3-2,729×X4+1,480×X5})×100%

где Х1=41;

Х2=1;

Х3=0;

Х4=0;

Х5=0.

P=1/(1+2,718^{-2,960+0,088×41+1,333×1+1,819×0-2,729×0+1,480×0})×100%=88%.

Согласно проведенным расчетам, риск неаритмической смерти у пациента при имплантации ИКД - очень высокий, 88% таким образом, имплантация ИКД нецелесообразна. Однако, назначение оптимальной медикаментозной терапии может снизить этот риск:

Р=1/(1+2,718^{-2,960+0,088×41+1,333×1+1,819×X3-2,729×1+1,480×1})×100%=68%.

Пример 2. Пациент Б., 69 лет, неработающий, поступил для имплантации ИКД с диагнозом: ИБС. Стенокардия ФК II Постинфарктный кардиосклероз неуточненной давности. Пароксизмальная неустойчивая желудочковая тахикардия. Ишемическая кардиомиопатия ХСН II Б. ФК II. ХОБЛ средней степени тяжести.

По данным эхокардиографии при поступлении, ФВ ЛЖ составляет 29%, р (ЛА) 20 мм. рт.ст, МЖП 1,1 см. Блокатор РААС не принимает, принимет бета-адреноблокатор. ХОБЛ в анамнезе.

Для определения риска неаритмической смерти у данного пациента в течение 4-х лет после имплантации ИКД учитываем р (ЛА) 20 мм. рт.ст., социальное положение (работает), отсутствие ХОБЛ в анамнезе, отсутствие приема оптимальной медикаментозной терапии и прием бета-адреноблокатора.

Значения переменных X1-Х5 подставляем в формулу расчета:

P=1/(1+2,718^{-2,960+0,088×X1+1,333×X2+1,819×Х3-2,729×X4+1,480×X5})×100%,

где Х1=20;

Х2=1;

Х3=0;

Х4=1;

Х5=0.

P=1/(1+2,718^{-2,960+0,088×20+1,333×1+1,819×0-2,729×1+1,480×0})×100%=7%.

Согласно проведенным расчетам, риск неаритмической смерти у пациента при имплантации ИКД - низкий, 7%. Таким образом, имплантация ИКД целесообразна в эту госпитализацию для снижения риска ВСС.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано при прогнозировании риска развития неаритмической смерти у пациентов с сердечной недостаточностью и имплантированным кардиовертером-дефибриллятором. Оценивают социальное положение пациента – работает или не работает, уровень систолического давления в легочной артерии по данным эхокардиографии, наличие хронической обструктивной болезни легких в анамнезе, прием медикаментозной терапии сердечной недостаточности и бета-адреноблокаторов. С учетом полученных данных рассчитывают вероятность (Р) развития неаритмической смерти по заданной формуле. И при показателе Р выше 20% прогнозируют высокий риск развития неаритмической смерти в четырехлетний период наблюдения. Способ позволяет выявить тех пациентов, у которых имплантация кардиовертера-дефибриллятора не способна существенно улучшить отдаленный прогноз из-за высокого риска неаритмической смерти, и, как следствие, снизить риск необоснованного вмешательства за счет оценки совокупности наиболее значимых показателей. 1 ил., 3 табл., 2 пр.

Способ прогнозирования риска развития неаритмической смерти в четырехлетний период наблюдения у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией левого желудочка и имплантированным кардиовертером-дефибриллятором, отличающийся тем, что определяют: социальное положение пациента – работает или не работает, уровень систолического давления в легочной артерии по данным эхокардиографии, наличие хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в анамнезе, принимает или не принимает пациент медикаментозную терапию сердечной недостаточности и бета-адреноблокаторы (БАБ), с помощью полученных показателей определяют вероятность развития сердечно-сосудистых событий по формуле:

Р=1/(1+2,718^{-2,960+0,088×X1+1,333×X2+1,819×Х3-2,729×X4+1,480×X5})×100%,

где X1 – систолическое давление в легочной артерии, мм рт.ст.;

Х2 - социальное положение: Х2=0, если пациент не работает, Х2=1, если пациент работает;

Х3 - наличие ХОБЛ: Х3=0, если ХОБЛ нет, Х3=1, если ХОБЛ есть;

Х4 - прием БАБ: Х4=0, если пациент не принимает БАБ, Х4=1, если пациент принимает БАБ;

Х5 - прием медикаментозной терапии сердечной недостаточности: Х5=0, если пациент не принимает терапию, Х5=1, если пациент принимает терапию,

и при Р выше 20% прогнозируют высокий риск развития неаритмической смерти в четырехлетний период наблюдения.