ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к области ветеринарии и касается препаратов, содержащих железо. Изобретение также относится к применению таких препаратов для контролирования дефицита железа и/или анемических состояний у млекопитающих, не являющихся человеком.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Новорожденные животные подвержены развитию вскоре после рождения анемии, вызванной дефицитом железа. Они рождаются с очень низкими запасами железа и получают слишком мало железа из грудного молока, чтобы обеспечить хороший рост. Например, в свиноводстве поросенок рождается с ограниченными запасами железа, и если бы он родился в дикой природе, то зависел бы от добавок к своему рациону из железосодержащих почв. При содержании в помещении такой поросенок не имеет доступа к какому-либо источнику железа, кроме как к молоку свиноматок (которое является железодефицитным), пока он не начнет есть подкормку для молодняка. Поросенок рождается с нормальным уровнем гемоглобина в крови 12-13 г/100 мл, и этот уровень быстро падает до 6-7 г/100 мл к возрасту 10-14 дней. Недостаток железа приводит к пониженному уровню гемоглобина в эритроцитах (анемия), пониженной способности переносить кислород по всему организму, повышенной восприимчивости к болезням и низкому или плохому развитию массы тела. Тяжелая железодефицитная анемия также может привести к гибели молодого поросенка.
Поэтому новорожденному поросенку необходимо давать дополнительное железо, чтобы преодолеть дефицит железа. В связи с этим для профилактики железодефицитной анемии коммерчески доступен ряд совершенно разных препаратов железа, которые отличаются как по типу соединения железа, так и по способу применения.
Например, компании Pharmacosmos и Ark Animal Care Ltd. предлагают инъекционный раствор, содержащий железо(III) декстран, который реализуется на рынке под торговой маркой Uniferon® (униферон) и Anaemex® (анемекс). Компании Ceva Sante Animale, SerumWerk и Labiana предлагают инъекционный раствор, содержащий водный коллоидный раствор бета-железа оксигидроксида и декстрана глюкогептоновой кислоты (препарат Gleptoferron (глептоферрон) реализуется на рынке под торговой маркой Gleptosil® (глептосил), Ursoferran® (урсоферран) и Gleptoferron 200 Labiana (глептоферрон 200 Лабиана)).
Однако, учитывая увеличение размера помета (гиперплодовитые свиноматки) и быстрый рост поросят, вышеуказанные коммерчески доступные препараты, вводимые поросятам, не всегда соответствуют ожиданиям фермера и не могут эффективно полностью предотвратить анемию у поросят. Поэтому некоторые поставщики железа рекомендуют увеличить величину дозы и/или сделать вторую инъекцию до или при отлучении от грудного вскармливания. Увеличение величины дозы ограничено потенциальной токсичностью железа у молодых животных. Вторая инъекция является трудоемкой и менее эффективной. Это связано с тем, что с возрастом снижается кроветворная активность перорального или инъекционного железа. Поэтому обычно рекомендуется лечить животных в течение первых 3 дней жизни.
Таким образом, сегодня сохраняется необходимость в разработке новых препаратов железа, обладающих повышенной эффективностью контроля дефицита железа и/или анемических состояний у млекопитающих, не являющихся человеком.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В данном контексте авторы настоящего изобретения предлагают ветеринарную композицию, содержащую комплекс железа в сочетании с водорастворимым полимером.
Таким образом, настоящее изобретение относится к ветеринарной композиции, содержащей комплекс железа в качестве единственного активного ингредиента и водорастворимый полимер.
В конкретном варианте реализации изобретения указанный водорастворимый полимер выбирается из поливинилпирролидона, поливинилового спирта, полиакриловой кислоты, полиакриламидов, N-(2-гидроксипропил)метакриламида, сополимера дивинилового эфира-малеинового ангидрида, полиоксазолина, полифосфатов, полифосфазенов и их смеси, и в предпочтительном варианте реализации изобретения представляет собой поливинилпирролидон.
В предпочтительном варианте реализации изобретения указанный водорастворимый полимер находится в концентрации от 1 мг/мл до 100 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 70 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 7 мг/мл до 60 мг/мл, в еще более предпочтительном варианте реализации изобретения от 10 мг/мл до 50 мг/мл.
В дополнительном конкретном варианте реализации изобретения данная ветеринарная композиция дополнительно содержит органический растворитель, в предпочтительном варианте реализации изобретения в концентрации от 1 мг/мл до 20 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 10 мг/мл, в еще более предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 8 мг/мл.
В дополнительном конкретном варианте реализации изобретения данная ветеринарная композиция дополнительно содержит фармацевтически приемлемую соль и/или поверхностно-активное вещество, имеющее показатель гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ) более 8.
В предпочтительном варианте реализации изобретения указанная фармацевтически приемлемая соль находится в концентрации от 1 мг/мл до 100 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 70 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 10 мг/мл до 50 мг/мл.
В дополнительном предпочтительном варианте реализации изобретения указанное поверхностно-активное вещество, у которого ГЛБ составляет более 8, находится в концентрации от 0,01 мг/мл до 10 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 0,5 мг/мл до 8 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 1 мг/мл до 5 мг/мл.
В дополнительном конкретном варианте реализации изобретения указанный комплекс железа выбирается из комплекса железа(2+) с карбоновыми кислотами, комплекса железа(3+) с карбоновыми кислотами, хелатного комплекса железа(2+) с аминокислотами, хелатного комплекса железа(3+) с аминокислотами, полиядерного комплекса железа(3+) с полисахаридами и их смеси.
В предпочтительном варианте реализации изобретения, указанный полиядерный комплекс железа(3+) с полисахаридами выбирается из водного коллоидного раствора бета-железа оксигидроксида и декстрана глюкогептоновой кислоты, железа(III) декстрана, железа(III) гидроксида полимальтозата, и в предпочтительном варианте реализации изобретения является водным коллоидным раствором бета-железа оксигидроксида и декстрана глюкогептоновой кислоты.
В дополнительном предпочтительном варианте реализации изобретения железо, поступающее в виде комплекса железа, находится в концентрации от 50 мг/мл до 300 мг/мл (элемента железа), в предпочтительном варианте реализации изобретения от 100 мг/мл до 200 мг/мл, в более в предпочтительном варианте реализации изобретения от 120 мг/мл до 150 мг/мл.
Дополнительным объектом настоящего изобретения является ветеринарная композиция, как описано в настоящей заявке, применяющаяся для контролирования дефицита железа и/или анемических состояний у млекопитающего, не являющегося человеком.
В предпочтительном варианте реализации изобретения указанное млекопитающее, не являющееся человеком, является свиньей, овцой, быком, собакой или кошкой, и в предпочтительном варианте реализации изобретения является поросенком.
В дополнительном предпочтительном варианте реализации изобретения указанную композицию для применения вводят путем инъекции, в предпочтительном варианте реализации изобретения путем внутримышечной инъекции.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Авторы изобретения предлагают ветеринарную композицию, содержащую комплекс железа в качестве единственного активного ингредиента и водорастворимый полимер. Присутствие эффективного количества водорастворимого полимера в данной композиции может повысить антианемическую эффективность и улучшить тканевое распределение комплекса железа у млекопитающих, не являющихся человеком. Таким образом, композиции по настоящему изобретению могут проявлять повышенную эффективность контроля дефицита железа и/или анемических состояний у млекопитающих, не являющихся человеком, по сравнению с препаратами железа, применяющимися в настоящее время. Композиции по настоящему изобретению также могут хорошо переноситься и могут улучшать развитие массы тела млекопитающего, не являющегося человеком.
Композиция
Таким образом, настоящее изобретение предлагает ветеринарную композицию, содержащую комплекс железа в качестве единственного активного ингредиента и водорастворимый полимер.
Согласно настоящему изобретению комплекс железа является единственным активным ингредиентом. Таким образом, композиции по настоящему изобретению не содержат дополнительных активных ингредиентов, таких как антиинфекционные агенты, такие как триазины, антибиотики, антигельминтные средства, эндектоциды, противовоспалительные агенты и витамины.
В контексте настоящей заявки термин «комплекс железа» включает любую форму комплексов железа(2+) или 3(+). В конкретном варианте реализации изобретения этот комплекс железа выбирается из комплекса железа(2+) с карбоновыми кислотами, комплекса железа(3+) с карбоновыми кислотами, хелатных комплексов железа(2+) с аминокислотами, хелатных комплексов железа(3+) с аминокислотами, полиядерного комплекса железа(3+) с полисахаридами и их смеси.
Комплексы железа(2+) или железа(3+) с карбоновыми кислотами и хелатные комплексы железа(2+) или железа(3+) с аминокислотами являются хелатоподобными комплексами. Они образуют относительно устойчивые комплексы железа, которые лишь частично расщепляются на ионы кислотой желудочного сока. Примерами комплексов железа(2+) с карбоновыми кислотами, которые могут быть названы без каких-либо ограничений, являются, например, лактат железа(II), глюконат железа(II) или фумарат железа(II) или их гидраты. Примеры комплексов железа(3+) с карбоновыми кислотами включают, например, цитрат железа(III), аммония железа(III) цитрат или их гидраты. В качестве примера хелатных комплексов железа(2+) с аминокислотами можно привести бисглицинат железа(II), метионат железа(II) и их гидраты.
Под полиядерными комплексами железа(3+) с полисахаридами понимаются комплексы иона железа(3+) с гидроксидными ионами (он), водными группами (Н20) и кислородом (о), которые присутствуют в олигомерной или полимерной форме и которые связаны в своей координационной сфере в виде комплексов с одним или несколькими из вышеуказанных олигомерных и полимерных углеводных соединений. Таким образом, полиядерные комплексы железа(3+) с полисахаридами также включают полиядерные комплексы гидроксида железа(3+) с полисахаридами и полиядерные комплексы оксигидроксида железа(3+) с полисахаридами. Примеры полиядерных комплексов железа(3+) с полисахаридами включают без каких-либо ограничений соединения полиядерного комплекса железа(III) с полисахаридами, в которых полиядерный β-FeO(OH)-ядерный комплекс содержит полимерные углеводные соединения, связанные в свободных от координации центрах, такие как железо(III) декстран, железо(III) декстран глюкогептоновой кислоты, железо(III) изомальтозид, железо(III) карбоксимальтозат, железо(III) гидроксид полимальтозат, железо(III) сахароза или железо(III) олигосахарид.
В предпочтительном варианте реализации изобретения полиядерный комплекс железа(3+) с полисахаридами композиций по настоящему изобретению выбирается из водного коллоидного раствора бета-железа оксигидроксида и декстрана глюкогептоновой кислоты, железа(III) декстрана и железа(III) гидроксида полимальтозата. В более предпочтительном варианте реализации изобретения полиядерный комплекс железа(3+) с полисахаридами представляет собой водный коллоидный раствор бета-железа оксигидроксида и декстрана глюкогептоновой кислоты (Глептоферрон, реализующийся на рынке под торговой маркой Gleptosil® (Глептосил) или Ursoferran® (Урсоферран)). В дополнительном еще более предпочтительном варианте реализации изобретения полиядерный комплекс железа(3+) с полисахаридами представляет собой гидроксид железа с низкомолекулярным декстраном, такой как продукт, реализующийся на рынке под товарной маркой Uniferon® (Униферон) или Dexafer® (Дексафер); или гидроксид железа с высокомолекулярным декстраном, такой как продукт, реализующийся на рынке под торговой маркой Ferroforte® (Феррофорте).
В конкретном варианте реализации изобретения железо, поступающее из комплекса железа, как описано в настоящей заявке, находится в концентрации от 50 мг/мл до 300 мг/мл элемента железа, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 100 мг/мл до 200 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 120 мг/мл до 150 мг/мл. В более предпочтительном варианте реализации изобретения концентрация железа, поступающего в виде комплекса железа, составляет около 50; 100; 133; 133,3; 133,4; 133,5; 150; 200; 250; 300 мг элемента железа на миллилитр композиции. В дополнительном более предпочтительном варианте реализации изобретения концентрация железа, поступающего в виде комплекса железа, составляет около 133,4 мг элемента железа на миллилитр композиции или около 200 мг элемента железа на 1,5 мл композиции.
Согласно настоящему изобретению концентрация железа, поступающего как комплекс железа или в виде комплекса железа в данной композиции, соответствует концентрации элемента железа. Таким образом, вполне понятно, что концентрация комплекса железа в композиции может варьировать в зависимости от характера этого комплекса. Квалифицированный специалист может легко адаптировать концентрацию комплекса железа, зная концентрацию элемента железа, который необходимо добавлять в данную композицию.
Водорастворимые полимеры – это природные или синтетические вещества, которые растворяются, диспергируются или набухают в воде и, таким образом, изменяют физические свойства водных систем в виде желатинизации, сгущения или эмульгирования/стабилизации. Они имеют повторяющиеся звенья или блоки звеньев, образующие полимерную цепь, которая содержит гидрофильные группы, замещающие эту полимерную цепь или входящие в основу этой полимерной цепи.
Предпочтительными водорастворимыми полимерами по настоящему изобретению являются поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, полиакриловая кислота, полиакриламиды, N-(2-гидроксипропил)метакриламид, сополимер дивинилового эфира-малеинового ангидрида, полиоксазолин, полифосфаты, полифосфазены и их смесь. В более предпочтительном варианте реализации изобретения водорастворимым полимером является поливинилпирролидон (повидон).
В конкретном варианте реализации изобретения водорастворимый полимер, как описано в настоящей заявке, находится в концентрации от 1 мг/мл до 100 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 70 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 7 мг/мл до 60 мг/мл, в еще более предпочтительном варианте реализации изобретения от 10 мг/мл до 50 мг/мл. В дополнительном более предпочтительном варианте реализации изобретения водорастворимый полимер находится в количестве около 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54 или 55 мг на миллилитр композиции. В дополнительном более предпочтительном варианте реализации изобретения водорастворимый полимер находится в количестве около 10 мг или 50 мг на миллилитр композиции или около 15 мг или 75 мг на 1,5 мл композиции.
Предпочтительной композицией по настоящему изобретению является ветеринарная композиция, содержащая:
- элемент железо в концентрации от 50 мг/мл до 300 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 100 мг/мл до 200 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 120 мг/мл до 150 мг/мл, поступающий в виде комплекса железа в качестве единственного активного ингредиента, как описано в настоящей заявке; и
- водорастворимый полимер в концентрации от 1 мг/мл до 100 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 70 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 7 мг/мл до 60 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 10 мг/мл до 50 мг/мл, как описано в настоящей заявке.
Более предпочтительной композицией по настоящему изобретению является ветеринарная композиция, содержащая:
- элемент железо в концентрации около 133,4 мг/мл, поступающий в виде комплекса железа в качестве единственного активного ингредиента, как описано в настоящей заявке; и
- поливинилпирролидон в концентрации около 10 мг/мл или 50 мг/мл.
Термин «около» будет понятен специалистам в данной области техники и может варьировать до определенной степени в зависимости от контекста, в котором он применяется. Если некоторые области применения этого термина не ясны для специалистов в данной области техники в зависимости от контекста, то «около» означает плюс или минус 20%, в предпочтительном варианте реализации изобретения плюс или минус 10% от конкретного значения.
Как описано в настоящей заявке, диапазоны «от X до Y» или «между X и Y» включают значения «X» и «Y».
В дополнительном конкретном варианте реализации изобретения данная ветеринарная композиция содержит комплекс железа, описанный в настоящей заявке, в качестве единственного активного ингредиента и водорастворимый полимер, описанный в настоящей заявке, в котором соотношение массы элемента железа, поступающего в виде комплекса железа, к массе водорастворимого полимера составляет от 0,5 до 300, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 1,5 до 40, от 2 до 20, от 2,4 до 15, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 2,7 до 13,3, в еще более предпочтительном варианте реализации изобретения около 2,7 или около 13,3.
В дополнительном конкретном варианте реализации изобретения ветеринарная композиция, описанная в настоящей заявке, дополнительно содержит органический растворитель. В предпочтительном варианте реализации изобретения органический растворитель выбирается из метанола, этанола, бутанола, этиленгликоля, полиэтиленгликоля, пропиленгликоля, полипропиленгликоля, глицерина, фенола, бензилового спирта, фенилэтанола, феноксиэтанола, этилацетата, бутилацетата, бензилбензоата, этилолеата, моноэтилового эфира диэтиленгликоля, монобутилового эфира диэтиленгликоля, монометилового эфира дипропиленгликоля, ацетона, метилэтилкетона, формального глицерина, 2,2-диметил-4-гидроксиметил-1,3-диоксолана, N-метил-пирролидона, 2-пирролидона, n,n-диметилацетамида, гликофурола, диметил-изосорбитола, лаурогликоля, пропиленкарбоната, октилдодеканола, диметилформамида и их смеси. В более предпочтительном варианте реализации изобретения органическим растворителем является фенол.
В предпочтительном варианте реализации изобретения данный органический растворитель находится в концентрации от 1 мг/мл до 20 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 10 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 8 мг/мл. В более предпочтительном варианте реализации изобретения данный органический растворитель находится в количестве около 6,4 мг на миллилитр композиции или около 9,6 мг на 1,5 мл композиции.
Предпочтительной композицией по настоящему изобретению является ветеринарная композиция, содержащая:
- элемент железо в концентрации от 50 мг/мл до 300 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 100 мг/мл до 200 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 120 мг/мл до 150 мг/мл, поступающий в виде комплекса железа в качестве единственного активного ингредиента, как описано в настоящей заявке;
- водорастворимый полимер в концентрации от 1 мг/мл до 100 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 70 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 7 мг/мл до 60 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 10 мг/мл до 50 мг/мл, как описано в настоящей заявке; и
- органический растворитель в концентрации от 1 мг/мл до 20 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 10 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 8 мг/мл, как описано в настоящей заявке.
Более предпочтительной композицией по настоящему изобретению является ветеринарная композиция, содержащая:
- элемент железо в концентрации около 133,4 мг/мл, поступающий в виде комплекса железа в качестве единственного активного ингредиента, как описано в настоящей заявке;
- поливинилпирролидон в концентрации около 10 мг/мл или 50 мг/мл; и
- фенол в концентрации около 6,4 мг/мл.
Дополнительные вспомогательные вещества
Ветеринарная композиция по настоящему изобретению может дополнительно содержать по меньшей мере одно вспомогательное вещество, такое как фармацевтически приемлемая соль и/или поверхностно-активное вещество, в частности, поверхностно-активное вещество, у которого ГЛБ составляет более 8.
Таким образом, объектом настоящего изобретения является ветеринарная композиция, описанная в настоящей заявке, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемую соль и/или поверхностно-активное вещество, у которого ГЛБ составляет более 8.
В предпочтительном варианте реализации изобретения ветеринарная композиция по настоящему изобретению дополнительно содержит фармацевтически приемлемую соль.
В контексте настоящей заявки «фармацевтически приемлемая соль» включает как органические соли, так и неорганические соли. Репрезентативные примеры органических солей включают, например, формиаты, ацетаты, трихлорацетаты, пропионаты, бензоаты, глюконаты, карбонаты, цитраты, циннаматы, фумараты, малеаты и метансульфонаты. Репрезентативные примеры неорганических солей включают, например, гидрохлориды, гидробромиды, йодаты, аммониевые соли, сульфонаты и фосфаты. В конкретном варианте реализации изобретения фармацевтически приемлемая соль включает любой водорастворимый агент, обеспечивающий ионную прочность.
В предпочтительном варианте реализации изобретения фармацевтически приемлемая соль выбирается из глюконата кальция, фосфата кальция, хлорида кальция, сульфата кальция, карбоната кальция, глюконата магния, фосфата магния, хлорида магния, сульфата магния, карбоната магния, фосфата калия, глюконата калия, хлорида калия, сульфата калия, карбоната калия, глюконата натрия, хлорида натрия, карбоната натрия, лактата натрия, пропионата натрия, фосфата натрия, цитрата натрия, сульфата натрия, хлорида аммония, карбоната аммония и их смеси. В более предпочтительном варианте реализации изобретения фармацевтически приемлемой солью является хлорид натрия.
В конкретном варианте реализации изобретения фармацевтически приемлемая соль, описанная в настоящей заявке, находится в концентрации от 1 мг/мл до 100 мг/мл. В конкретном варианте реализации изобретения фармацевтически приемлемая соль, описанная в настоящей заявке, находится в концентрации от 5 мг/мл до 70 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 7 мг/мл до 60 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 10 мг/мл до 50 мг/мл. В более предпочтительном варианте реализации изобретения фармацевтически приемлемая соль находится в количестве около 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54 или 55 мг на миллилитр композиции. В дополнительном более предпочтительном варианте реализации изобретения фармацевтически приемлемая соль находится в количестве около 10 мг или 50 мг на миллилитр композиции или около 15 мг или 75 мг на 1,5 мл композиции.
Предпочтительной композицией по настоящему изобретению является ветеринарная композиция, содержащая:
- элемент железо в концентрации от 50 мг/мл до 300 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 100 мг/мл до 200 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 120 мг/мл до 150 мг/мл, поступающий в виде комплекса железа в качестве единственного активного ингредиента, как описано в настоящей заявке;
- водорастворимый полимер в концентрации от 1 мг/мл до 100 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 70 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 7 мг/мл до 60 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 10 мг/мл до 50 мг/мл, как описано в настоящей заявке;
- органический растворитель в концентрации от 1 мг/мл до 20 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 10 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 8 мг/мл, как описано в настоящей заявке; и
- фармацевтически приемлемую соль в концентрации от 1 мг/мл до 100 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 70 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 10 мг/мл до 50 мг/мл, как описано в настоящей заявке.
Более предпочтительной композицией по настоящему изобретению является ветеринарная композиция, содержащая:
- элемент железо в концентрации около 133,4 мг/мл, поступающий в виде комплекса железа в качестве единственного активного ингредиента, как описано в настоящей заявке;
- поливинилпирролидон в концентрации около 10 мг/мл или 50 мг/мл;
- фенол в концентрации около 6,4 мг/мл; и
- хлорид натрия в концентрации около 10 мг/мл или 50 мг/мл.
Вполне понятно, что вышеуказанные концентрации или количества фармацевтически приемлемой соли соответствуют концентрациям или количествам, которые были добавлены для получения композиций по настоящему изобретению. Другими словами, такие концентрации или количества не включают в себя возможные примеси, полученные в процессе получения комплекса железа, и которые могут быть восстановлены в исходном сырье.
В дополнительном предпочтительном варианте реализации изобретения ветеринарная композиция по настоящему изобретению дополнительно содержит поверхностно-активное вещество, у которого ГЛБ составляет более 8.
Термин «поверхностно-активное вещество» обозначает вещество, которое изменяет поверхностное натяжение жидкости, в частности воды. Молекулу поверхностно-активного вещества можно описать как гидрофобную цепь (сродство к неполярным растворителям), связанную с гидрофильной цепью (сродство к полярным растворителям). Таким образом, поверхностно-активные вещества обладают антагонистическими свойствами, и (при приготовлении в воде) гидрофобная часть отталкивает молекулу на поверхности, а гидрофильная часть стремится погрузиться в жидкость.
Гидрофильно-липофильный баланс (ГЛБ) применяется для определения доминирующего гидрофильного или гидрофобного характера поверхностно-активного вещества. Значения ГЛБ были предложены в 1949 году Гриффином (Griffin W.C., Surface - Active Classification of Agents by HLB, Newspaper of the Society of Cosmetic Chemists 1 (1949):31). Этот метод позволяет определить контрольные точки, которые количественно определяют существующий баланс между гидрофильной частью и липофильной частью молекулы поверхностно-активного вещества, и которые связаны с его растворимостью в воде. Шкала варьирует от 0 до 40: чем выше значение ГЛБ, тем больше растворимость в воде. В 1957 году Дэвис предложил метод, основанный на вычислении значения, основанного на химических группах такой молекулы. Преимущество этого метода заключается в том, что он учитывает влияние более сильных и более слабых гидрофильных групп. По методу Дэвиса:
Предпочтительными поверхностно-активными веществами по настоящему изобретению являются поверхностно-активные вещества, имеющие ГЛБ больше 8, в более предпочтительном варианте реализации изобретения в диапазоне от 8 до 40, в более предпочтительно варианте реализации изобретения в диапазоне от 8 до 30. В предпочтительном варианте реализации изобретения поверхностно-активное вещество, имеющее ГЛБ больше 8, выбирается из полиэтилена, касторового масла, полиоксиэтиленалкилового эфира, сложных эфиров жирных кислот, полиоксиэтиленсорбита, полиоксиэтиленстеарата, лаурилсульфата натрия, докузата натрия, цетримида, фосфолипидов, цетилпиридиния хлорида и их смеси. В более предпочтительном варианте реализации изобретения поверхностно-активным веществом, имеющим ГЛБ больше 8, является докузат натрия.
В конкретном варианте реализации изобретения поверхностно-активное вещество, имеющее ГЛБ больше 8, как описано в настоящей заявке, находится в концентрации от 0,01 мг/мл до 10 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 0,5 мг/мл до 8 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 1 мг/мл до 5 мг/мл. В более предпочтительном варианте реализации изобретения поверхностно-активное вещество, имеющее ГЛБ больше 8, находится в количестве около 0,5; 0,6, 0,7; 0,8; 0,9; 1,0; 1,1; 1,2; 1,3; 1,4; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 4,5; 4,6; 4,7; 4,8; 4,9; 5,0; 5,1; 5,2; 5,3; 5,4 или 5,5 мг на миллилитр композиции. В дополнительном более предпочтительном варианте реализации изобретения поверхностно-активное вещество, имеющее ГЛБ больше 8, находится в количестве около 1 мг или 5 мг на миллилитр композиции или около 1,5 мг или 7,5 мг на 1,5 мл композиции.
Предпочтительной композицией по настоящему изобретению является ветеринарная композиция, содержащая:
- элемент железо в концентрации от 50 мг/мл до 300 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 100 мг/мл до 200 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 120 мг/мл до 150 мг/мл, поступающий в виде комплекса железа в качестве единственного активного ингредиента, как описано в настоящей заявке;
- водорастворимый полимер в концентрации от 1 мг/мл до 100 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 70 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 7 мг/мл до 60 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 10 мг/мл до 50 мг/мл, как описано в настоящей заявке;
- органический растворитель в концентрации от 1 мг/мл до 20 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 10 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 8 мг/мл, как описано в настоящей заявке; и
- поверхностно-активное вещество, имеющее ГБЛ больше 8, в концентрации от 0,01 мг/мл до 10 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 0,5 мг/мл до 8 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 1 мг/мл до 5 мг/мл, как описано в настоящей заявке.
Более предпочтительной композицией по настоящему изобретению является ветеринарная композиция, содержащая:
- элемент железо в концентрации около 133,4 мг/мл, поступающий в виде комплекса железа в качестве единственного активного ингредиента, как описано в настоящей заявке;
- поливинилпирролидон в концентрации около 10 мг/мл или 50 мг/мл;
- фенол в концентрации около 6,4 мг/мл фенола; и
- докузат натрия в концентрации около 1 мг/мл или 5 мг/мл.
Еще более предпочтительной композицией по настоящему изобретению является ветеринарная композиция, содержащая:
- элемент железо в концентрации от 50 мг/мл до 300 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 100 мг/мл до 200 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 120 мг/мл до 150 мг/мл, поступающий в виде комплекса железа в качестве единственного активного ингредиента, как описано в настоящей заявке;
- водорастворимый полимер в концентрации от 1 мг/мл до 100 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 70 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 7 мг/мл до 60 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 10 мг/мл до 50 мг/мл, как описано в настоящей заявке;
- органический растворитель в концентрации от 1 мг/мл до 20 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 10 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 8 мг/мл, как описано в настоящей заявке;
- фармацевтически приемлемую соль в концентрации от 1 мг/мл до 100 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 70 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 10 мг/мл до 50 мг/мл, как описано в настоящей заявке; и
- поверхностно-активное вещество, имеющее ГЛБ больше 8, в концентрации от 0,01 мг/мл до 10 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 0,5 мг/мл до 8 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 1 мг/мл до 5 мг/мл, как описано в настоящей заявке.
Дополнительной еще более предпочтительной композицией по настоящему изобретению является ветеринарная композиция, содержащая:
- элемент железо в концентрации около 133,4 мг/мл, поступающий в виде комплекса железа в качестве единственного активного ингредиента, как описано в настоящей заявке;
- поливинилпирролидон в концентрации около 10 мг/мл или 50 мг/мл;
- фенол в концентрации около 6,4 мг/мл;
- хлорид натрия в концентрации около 10 мг/мл или 50 мг/мл; и
- докузат натрия в концентрации около 1 мг/мл или 5 мг/мл.
Ветеринарная композиция по настоящему изобретению, как определено в настоящей заявке, может также содержать по меньшей мере одно дополнительное вспомогательное вещество, такое как антипенный агент. В качестве не имеющего ограничительного характера примера указанного антипенного агента можно привести соевые лецитины, сложные эфиры сорбитана, сложные эфиры полиола, силиконовую эмульсию, симетиконовую эмульсию, монолаурат пропиленгликоля, монокаприлат пропиленгликоля, моноолеат глицерина, фосфолипиды, лауроилполиоксилглицериды, линолеоилполиоксилглицериды, олеоилполиоксилглицериды или полиоксиэтиленалкиловый эфир. Предпочтительными антипенными агентами являются сорбитан моноолеат, пропиленгликоль монолаурат и симетиконовая эмульсия. В более предпочтительном варианте реализации изобретения антипенный агент представляет собой симетиконовую эмульсию, которая обычно содержит около 25-35% симетикона по весу по Фармакопее США (USP). В конкретном примере симетиконовая эмульсия содержит следующие компоненты: полидиметилсилоксан, октаметилциклотетрасилоксан, метилцеллюлозу, декаметилциклопентасилоксан, метилированный кремнезем и сорбиновую кислоту.
Композиции по настоящему изобретению, описанные в настоящей заявке, можно получить любым способом, известным специалисту. Например, такие композиции получают путем обеспечения комплекса железа, водорастворимого полимера, органического растворителя, необязательно фармацевтически приемлемой соли, необязательно поверхностно-активного вещества, имеющего ГЛБ больше 8, и воды в достаточном количестве (q.s.), и смешивания указанных ингредиентов в соответствующем контейнере. Композиции по настоящему изобретению можно приготовить заранее и хранить в любой соответствующей емкости (колбе, бутылке и т.д.). В альтернативном варианте композиции можно приготовить непосредственно перед использованием (экстемпорально), например, смешивая ингредиенты перед введением.
Применение
Композиции по настоящему изобретению, описанные в настоящей заявке, можно применять для профилактики и/или лечения любого млекопитающего, не являющегося человеком, в частности, страдающего дефицитом железа и анемией.
Таким образом, объектом настоящего изобретения является композиция, описанная в настоящей заявке, применяющаяся для контролирования дефицита железа и/или анемических состояний у млекопитающего, не являющегося человеком.
Дополнительным объектом настоящего изобретения является способ контролирования дефицита железа и/или анемических состояний у млекопитающего, не являющегося человеком, включающий введение эффективного количества композиции, как описано в настоящей заявке, указанному млекопитающему, не являющемуся человеком.
Дополнительным объектом настоящего изобретения является применение ветеринарной композиции, описанной в настоящей заявке, для производства лекарственного средства для контролирования дефицита железа и/или анемических состояний у млекопитающего, не являющегося человеком.
В контексте настоящей заявки выражения «контролирование дефицита железа и/или анемических состояний» и «контроль дефицита железа и/или анемических состояний» включают профилактику и/или лечение дефицита железа и/или анемических состояний у млекопитающего, не являющегося человеком. В одном варианте реализации изобретения дефицит железа и/или анемические состояния контролируются благодаря введению железа в организм млекопитающего, не являющегося человеком и нуждающегося в этом. В дополнительном варианте реализации изобретения введение железа корректирует природный дефицит железа у млекопитающих, не являющихся человеком.
В контексте настоящей заявки термины «лечение» и «контроль» включают, в частности, профилактическое лечение млекопитающих, не являющихся человеком, против дефицита железа и/или анемических состояний. Профилактическое лечение млекопитающего, не являющегося человеком, против какого-либо заболевания означает лечение, проводимое до того, как млекопитающее, не являющееся человеком, начнет страдать от анемии и/или до развития симптомов, или на ранней стадии развития заболевания, в частности, анемии или заболевания, связанного с дефицитом железа.
Термин «лечение» также включает облегчение симптомов, а также отсрочку, уменьшение или излечение анемии или заболевания, связанного с дефицитом железа. Термин «лечение» также включает улучшение общего состояния здоровья млекопитающего, не являющегося человеком, которое получает лечение, что позволяет тем самым обеспечить удовлетворительный рост. Это также включает в себя увеличение производства мяса.
В контексте настоящей заявки о «заболеваниях, связанных с дефицитом железа», известно от квалифицированного специалиста. Например, «заболевания, связанные с дефицитом железа», включают без каких-либо ограничений анемию, инфекционные заболевания, такие как кокцидиоз, воспалительные заболевания и т. д.
В контексте настоящей заявки «эффективное количество» обозначает в предпочтительном варианте реализации изобретения дозу композиции по настоящему изобретению, которая дает клинический результат у млекопитающего, не являющегося человеком, которое подвергается лечению. В частности, эффективное количество – это количество, достаточное для контроля дефицита железа, уменьшения клинических проявлений и/или лечения анемии.
Композиции по настоящему изобретению могут быть разработаны в виде раствора или суспензии, или любой формы, пригодной для перорального или парентерального введения. Композиции по настоящему изобретению в предпочтительном варианте реализации изобретения вводят перорально или парентерально, в предпочтительном варианте реализации изобретения парентерально.
Более конкретно композиции по настоящему изобретению можно вводить парентерально путем инъекции (например, внутримышечной, подкожной, внутривенной и т.п.), инфузии или имплантации в виде лекарственных форм и составов или через соответствующие устройства доставки или имплантаты.
Предпочтительным путем введения композиций по настоящему изобретению является инъекция. Внутримышечное введение является наиболее предпочтительным путем введения.
Композиции по настоящему изобретению можно вводить путем инъекции(инъекций) с использованием методов и/или устройств, известных как таковые в данной области техники. В связи с этим инъекция, такая как внутримышечная инъекция, может быть сделана с помощью шприца, пистолета, микроигольного инжектора, безыгольного инжектора, импульсного устройства и т. д. В предпочтительном варианте реализации изобретения инъекцию выполняют с помощью игольчатого инжектора или шприца. В другом конкретном варианте реализации изобретения инъекцию выполняют с помощью безыгольного инжектора, такого как импульсная безыгольная система, более конкретно инжектора, приводящегося в действие пружиной, батареей или сжатым газом. Конкретные примеры безыгольных технологий описаны, например, в W02006/058426, W02007/140610 или W02009/111794. Предпочтительным безыгольным инжектором для применения в настоящем изобретении является безыгольная технология AcuShot™, описанная в международных патентах W02006/058426 и W02007/140610. Внутримышечную инъекцию можно делать в любую мышцу.
Композиции по настоящему изобретению в более предпочтительном варианте реализации изобретения вводят путем однократной инъекции.
Таким образом, конкретный объект настоящего изобретения состоит в ветеринарной композиции для применения, как описано в настоящей заявке, в котором указанную композицию вводят путем инъекции, в предпочтительном варианте реализации изобретения внутримышечной инъекции, в более предпочтительном варианте реализации изобретения путем однократной инъекции.
Дополнительным конкретным объектом настоящего изобретения является способ контроля дефицита железа и/или анемических состояний у млекопитающего, не являющегося человеком, включающий внутримышечное введение указанному млекопитающему эффективного количества ветеринарной композиции, как описано в настоящей заявке.
Настоящее изобретение можно применять у любых млекопитающих, не являющихся человеком, включая свиней, овец, крупного рогатого скота, собак или кошек, в предпочтительном варианте реализации изобретения домашний скот, племенных животных, домашних питомцев и лабораторных животных. Домашний скот и племенные животные включают млекопитающих, таких как, например, крупный рогатый скот, лошади, овцы, свиньи, козы, верблюды, буйволы, ослы, кролики, лани, северные олени, пушные звери, такие как, например, норка, шиншилла или енот. К домашним питомцам относятся, например, лошади, собаки и кошки. К лабораторным и экспериментальным животным относятся, например, мыши, крысы, морские свинки или золотистые хомячки. Особое внимание может быть уделено свиньям, крупному рогатому скоту, овцам и собакам всех видов, подвидов и пород. Настоящее изобретение можно применять у взрослых или молодых животных, таких как млекопитающие, не являющиеся человеком, в возрасте от новорожденного до 10 дней после рождения.
Предпочтительным объектом настоящего изобретения является ветеринарная композиция для применения, как описано в настоящей заявке, в которой указанное млекопитающее, не являющееся человеком, является свиньей, овцой, быком, собакой или кошкой, в предпочтительном варианте реализации изобретения поросенком.
Настоящее изобретение особенно подходит для лечения молодых поросят в возрасте от новорожденного до 3 дней после рождения, вес которых обычно составляет от 0,40 кг до 5 кг. Более конкретно для лечения такой популяции нет необходимости разбавлять данные композиции или взвешивать животное для корректировки дозы.
Предпочтительным вариантом реализации изобретения является ветеринарная композиция, описанная в настоящей заявке, применяющаяся для контроля дефицита железа и/или анемических состояний у поросенка, в котором 1,5 мл указанной композиции вводят поросенку путем однократной внутримышечной инъекции.
Изобретение относится к ветеринарной композиции, которая может быть использована для контролирования дефицита железа и/или анемических состояний у млекопитающего, не являющегося человеком. Предлагаемая ветеринарная композиция содержит водный коллоидный раствор бета-железа оксигидроксида и декстрана глюкопентоновой кислоты в качестве единственного активного ингредиента и поливинилпирролидон. Использование поливинилпирролидона обеспечивает повышение антианемической эффективности и улучшение тканевого распределения комплекса железа у млекопитающих, не являющихся человеком. 13 з.п. ф-лы.
1. Ветеринарная композиция, содержащая водный коллоидный раствор бета-железа оксигидроксида и декстрана глюкопентоновой кислоты в качестве единственного активного ингредиента и поливинилпирролидон.
2. Ветеринарная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанный поливинилпирролидон находится в концентрации от 1 мг/мл до 100 мг/мл, предпочтительно от 5 мг/мл до 70 мг/мл, более предпочтительно от 7 мг/мл до 60 мг/мл, еще более предпочтительно от 10 мг/мл до 50 мг/мл.
3. Ветеринарная композиция по любому из п. 1 или 2, отличающаяся тем, что дополнительно содержит органический растворитель, предпочтительно выбранный из метанола, этанола, бутанола, этиленгликоля, полиэтиленгликоля, пропиленгликоля, полипропиленгликоля, глицерина, фенола, бензилового спирта, фенилэтанола, феноксиэтанола, этилацетата, бутилацетата, бензилбензоата, этилолеата, моноэтилового эфира диэтиленгликоля, монобутилового эфира диэтиленгликоля, монометилового эфира дипропиленгликоля, ацетона, метилэтилкетона, формального глицерина, 2,2-диметил-4-гидроксиметил-1,3-диоксолана, N-метил-пирролидона, 2-пирролидона, N,N-диметилацетамида, гликофурола, диметилизосорбитола, лаурогликоля, пропиленкарбоната, октилдодеканола, диметилформамида и их смеси, более предпочтительно фенол.
4. Ветеринарная композиция по п. 3, отличающаяся тем, что указанный органический растворитель находится в концентрации от 1 мг/мл до 20 мг/мл, предпочтительно от 5 мг/мл до 10 мг/мл, более предпочтительно от 5 мг/мл до 8 мг/мл.
5. Ветеринарная композиция по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что дополнительно содержит фармацевтически приемлемую соль и/или поверхностно-активное вещество, имеющее ГЛБ больше 8.
6. Ветеринарная композиция по п. 5, отличающаяся тем, что указанная фармацевтически приемлемая соль выбрана из глюконата кальция, фосфата кальция, хлорида кальция, сульфата кальция, карбоната кальция, глюконата магния, фосфата магния, хлорида магния, сульфата магния, карбоната магния, фосфата калия, глюконата калия, хлорида калия, сульфата калия, карбоната калия, глюконата натрия, хлорида натрия, карбоната натрия, лактата натрия, пропионата натрия, фосфата натрия, цитрата натрия, сульфата натрия, хлорида аммония, карбоната аммония и их смеси, и предпочтительно является хлоридом натрия.
7. Ветеринарная композиция по п. 5 или 6, отличающаяся тем, что указанная фармацевтически приемлемая соль находится в концентрации от 1 мг/мл до 100 мг/мл, предпочтительно от 5 мг/мл до 70 мг/мл, более предпочтительно от 10 мг/мл до 50 мг/мл.
8. Ветеринарная композиция по п. 5, отличающаяся тем, что указанное поверхностно-активное вещество, имеющее ГЛБ больше 8, выбрано из полиэтилена, касторового масла, алкилового эфира полиоксиэтилена, сложных эфиров жирных кислот, полиоксиэтиленстеарата, лаурилсульфата натрия, докузата натрия, цетримида, фосфолипидов, хлорида цетилпиридиния и их смеси, и предпочтительным является докузат натрия.
9. Ветеринарная композиция по п. 5 или 8, отличающаяся тем, что указанное поверхностно-активное вещество, имеющее ГЛБ больше 8, находится в концентрации от 0,01 мг/мл до 10 мг/мл, предпочтительно от 0,5 мг/мл до 8 мг/мл, более предпочтительно от 1 мг/мл до 5 мг/мл.
10. Ветеринарная композиция по любому из пп. 1-9, отличающаяся тем, что водный коллоидный раствор бета-железа оксигидроксида и декстрана глюкопентоновой кислоты находится в концентрации от 50 мг/мл до 300 мг/мл элемента железо, предпочтительно от 100 мг/мл до 200 мг/мл, более предпочтительно от 120 мг/мл до 150 мг/мл.
11. Ветеринарная композиция по любому из пп. 1-10, содержащая:
- элемент железа в концентрации около 133,4 мг/мл, находящийся в виде водного коллоидного раствора бета-железа оксигидроксида и декстрана глюкопентоновой кислоты в качестве единственного активного ингредиента;
- поливинилпирролидон в концентрации около 10 мг/мл; и
- фенол в концентрации около 6,4 мг/мл.
12. Ветеринарная композиция по пп. 1-11 для контролирования дефицита железа и/или анемических состояний у млекопитающих, не являющихся человеком.
13. Ветеринарная композиция по п. 12, отличающаяся тем, что указанное млекопитающее, не являющееся человеком, представляет собой свинью, овцу, быка, собаку или кошку, предпочтительно поросенка.
14. Ветеринарная композиция по п. 12 или 13, отличающаяся тем, что указанную композицию вводят путем инъекции, предпочтительно внутримышечной инъекции.
