Применение пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (семакса) для поддержания вегетативного баланса при физической нагрузке Российский патент 2024 года по МПК A61K38/08 A61P9/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к патофизиологии, фармакологии и физиологии, и может быть использовано для достижения стойкого вегетативного баланса при различном уровне физической активности при применении пептида в дозе 150 мкг/кг.

Семакс является синтетическим аналогом фрагмента гормона АКТГ4-7 (Met-Glu-His-Phe), стабилизированным к действию экзо- и эндопептидаз последовательностью аминокислот Pro-Gly-Pro. Семакс обладает значительными преимуществами перед природным АКТГ4-10: не оказывает токсического воздействия, не имеет побочных эффектов, обладает длительным действием (более чем в 20 раз по сравнению с природным пептидом). Препарат не обладает гормональными свойствами, сохраняя при этом эффекты нейропептида, и не вызывает привыкание (Левицкая Н.Г. Исследование спектра физиологической активности аналога АКТГ4-10 гептапептида семакс / Н.Г. Левицкая [и др.] // Нейрохимия. – 2008. – Т. 25, №1. – С. 111–118).

Препарат нивелирует стресс-эффекты, оказывает нейропротекторное, антиастеническое, антиамнестическое, антигипоксическое и ноотропное действие, регулирует метаболические процессы в нервной системе, уменьшает первичную и отсроченную гибель нейроцитов (Романова Г.А. Нейропротективное и антиамнестическое действие семакса при экспериментальном ишемическом инфаркте коры головного мозга / Г.А. Романова [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 2006. – Т. 142, №12. – С. 618–621. Ашмарин И.П. Ноотропный аналог адренокортикотропина 4–10 – семакс (15–летний опыт разработки и изучения) / И.П. Ашмарин [и др.] // Журн. высш. нерв, деятельности им. И.П. Павлова. – 1997. – Т. 47, №2. – С. 420–130.).

В литературных источниках отсутствуют данные о влиянии пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (семакса) на вегетативный баланс организма. Данное исследование было проведено впервые.

Технический результат изобретения: применение пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (семакс) в дозе 150 мкг/кг для поддержания вегетативного баланса в условиях различной физической активности.

Технический результат изобретения достигается путем применения пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (семакс) в дозе 150 мкг/кг для поддержания вегетативного баланса в условиях различной физической активности.

Химическая формула данного пептида известна. В работе был использован препарат, разработанный и синтезированный в НИИ молекулярной генетики НИЦ «Курчатовский институт». Растворенный в изотоническом растворе хлорида натрия пептид Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (семакс) вводился экспериментальным животным (крысы) парентерально (внутрибрюшинно) однократно в дозе 150 мкг/кг массы тела за 15 минут до начала физической нагрузки, получаемой путем использования установки тредмил (Treadmill LE8710, Panlab, Испания).

Изучение вегетативного баланса проводилось при помощи анализа спектральных показателей вариабельности сердечного ритма (ВСР), различный уровень физической активности моделировался при помощи тредмила.

Пример конкретного выполнения.

Эксперимент выполнен на крысах-самцах Wistar массой 170-190 г. Животные содержались в стандартных условиях при температуре 22-24°С, двенадцатичасовом световом режиме и на стандартном рационе питания и питья без ограничения. Для проведения эксперимента животные были разделены на две группы по 15 особей в каждой. Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (семакс), растворенный в физиологическом растворе, вводили животным группы «Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (семакс)» внутрибрюшинно, однократно в дозе 150 мкг/кг массы тела. Животным группы «контроль» вводили физиологический раствор в эквивалентном объеме.

Физическую нагрузку создавали с помощью двухминутного бега на тредмиле (Treadmill LE8710, Panlab, Испания) со скоростью 15 м/мин, угол наклона беговой дорожки составил 15°.

Изучение вегетативного баланса проводилось при помощи программно-аппаратного комплекса «Физиобелт 2.5.1» (Нейроботикс, Россия), представляющего собой компактное устройство (60×36×15 мм, вес 35 г) с двумя контактными электродами, фиксируемыми на животном посредством жилета, позволяющее сохранять возможность свободного перемещения крысы. Анализировались следующие показатели ВСР: CV – коэффициент вариации – показатель тренированности, Мо – диапазон значений наиболее часто встречающихся значений RR – отражает уровень функционирования синусового узла, АМо – число кардиосигналов, соответствующих значению моды – уровень мобилизации органов и систем кровообращения, ИВР – индекс вегетативного равновесия, ПАПР – показатель адекватности процессов регуляции. Запись кардиосигнала выполняли 4 раза: запись 1 – через 15 минут после фиксации устройства на крысе, запись 2 – через 15 минут после внутрибрюшинного введения пептида, запись 3 – после двухминутного бега на тредмиле, запись 4 – через 15 минут после записи 3.

Статистическую обработку результатов проводили с использованием программы Statistica 13 (TIBCO Software Inc., США), а также языка программирования R v.4.1.0 в интегрированной среде разработки RStudio Desktop v. 1.4.1717 (RStudio, PBC; США). Полученные данные представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения (M±SD). Достоверность различий определяли с помощью U-критерия Манна-Уитни. Различия считали статистически достоверными при p <0,05.

В результате проведенного исследования было установлено, что введение пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (семакс) в дозе 150 мкг/кг уже через 15 минут вызывало снижение уровня CV, характеризующего степень тренированности и выносливости организма, по сравнению с исходным значением и значением CV в группе контроля (табл. 1).

После физической нагрузки (запись 3) и в период восстановления (запись 4) было установлено отсутствие достоверных динамических изменений в группе с введением пептида по всем исследуемым параметрам ВСР, что свидетельствует о наличие стойкого вегетативного баланса в указанной группе. В то время как в группе контроля от записи 1 к записи 4 нарастает активность симпатического отдела вегетативной системы.

Анализ показателей ВСР после физической нагрузке в исследуемых группах позволяет утверждать, что в группе с введением пептида установлена высокая мобилизация органов кровообращения (АМо), автономная нейрогуморальная регуляция на уровне синусового узла (ИВР, ПАПР), а в группе контроля – избыточная централизация управления регуляторных функций на фоне активности парасимпатического отдела вегетативной нервной системы.

Таблица 1. Показатели вариабельности сердечного ритма крыс исследуемых групп в условиях различной физической активности.

Показатель Группы Значение р Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (Семакс) Контроль Запись 1 CV 27,86±21,6 34,08±24,01 0,5854 Мо 125,88±5,3 137,44±15,59 0,0648 АМо 36,25±14,4 30,67±11,34 0,3861 ИВР 1,62±1,1 1,23±0,73 0,4135 ПАПР 0,29±0,1 0,23±0,09 0,2354 Запись 2 CV 42,5±30,6 18,79±7,06 0,0494 Мо 136,2±12,7 133,88±10,40 0,6852 АМо 36,7±6,4 35,50±8,12 0,7456 ИВР 1,1±0,4 1,60±0,69 0,1044 ПАПР 0,3±0,0 0,27±0,08 0,9693 Запись 3 CV 54,3±54,6 18,06±10,48 0,0688 Мо 137,5±26,9 125,22±4,06 0,1946 АМо 27,1±7,2 41,33±8,37 0,0020 ИВР 0,9±0,5 2,29±1,23 0,0095 ПАПР 0,2±0,1 0,33±0,07 0,0024 Запись 4 CV 49,33±25,71 17,35±9,11 0,0138 Мо 147,75±17,85 139,75±12,73 0,3921 АМо 27,00±6,57 32,25±8,00 0,6167 ИВР 0,74±0,35 1,51±0,88 0,0265 ПАПР 0,19±0,05 0,24±0,07 0,4986

Таким образом, результаты исследования показывают способность пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (семакс) в дозе 150 мкг/кг поддерживать вегетативный баланс в условиях различной физической активности.

Данный способ основан на применении регуляторного пептида, относящегося к классу биологически активных веществ, обладающих выраженным модуляторным эффектом и физиологической полифункциональностью, не является трудоемким и не требует использования сложного оборудования.

Изобретение относится к области медицины и раскрывает применение пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (семакс) в дозе 150 мкг/кг для поддержания вегетативного баланса в условиях различной физической активности. Техническим результатом изобретения является поддержание вегетативного баланса в условиях различной физической активности. 1 пр., 1 табл.

Применение пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (семакс) в дозе 150 мкг/кг для поддержания вегетативного баланса в условиях различной физической активности.