СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКОГО РИНОСИНУСИТА У ДЕТЕЙ Российский патент 2024 года по МПК G01N33/52 A61B5/00 

Изобретение относится к медицине, в частности к оториноларингологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики хронического риносинусита у детей.

Хронический риносинусит (ХРС) - воспалительное заболевание полости носа и околоносовых пазух продолжительностью более 12 недель сопровождающее двумя и более симптомами, такими как, затруднение носового дыхания, назальная ринорея или постназальный затек, кашель, гипосмия, головная и лицевая боль.

В настоящее время научный интерес представляют патогенетические механизмы ХРС. Понять их позволит изучение эндотипов, т.е. типов иммунного ответа при развитии хронического воспаления в ткани. Существуют эндотипы ХРС с разным иммунопатогенезом и типом воспаления. Теоретически интенсивность и характер эндотипа должны быть ключевыми факторами в определении наблюдаемого фенотипа, клинического течения, ответа на терапию, характера ремоделирования в ткани и, возможно, наличия сопутствующей патологии.

На данный момент в литературе встречается несколько концепций эндотипирования. Основная задача эндотипирования - определение мишеней для точечной биологической терапии, например, применение моноклональных антител (см. Harvey RJ. Structured histopathology profiling of chronic rhinosinusitis in routine practice. Int Forum Allergy Rhinol. 2012;2(5):376-385. https://d0i.0rg/l0.1002/alr.21032).

На сегодняшний день общепринятой считается классификация первичного и вторичного хронического риносинусита у детей согласно EPOS 2020 (см. Фиг. 1, Фиг. 2) (см. Fokkens W.J., Lund V.J., Hopkins С., et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020. Rhinology. 2020 Feb 20;58(Suppl S29): 1-464).

На наш взгляд, важнейшим в диагностике ХРС у детей является выявление ранних и эффективных маркеров, позволяющих определить эндотип хронического воспаления, что позволит своевременно выявлять и проводить профилактику тяжелых форм ХРС и коморбидных состояний.

В диагностике ХРС у детей наибольшие трудности представляет дифференциальная диагностика между ХРС без полипов, ХРС с полипами и возможным развитием коморбидных состояний (бронхиальная астма и аллергический ринит) и ХРС на фоне гипертрофии лимфокольца глотки. Определение диагностических маркеров в носовом секрете и в сыворотке крови может помочь в дифференциальной диагностике ХРС у детей путем определения эндотипов.

Таким образом, определение эндотипов ХРС у детей позволит более тщательно исследовать природу предрасположенности индивида к заболеванию, повысить эффективность диагностики на раннем этапе его развития и обеспечить персонализированную тактику ведения.

Из патентных источников известен «Способ дифференциальной диагностики острого риносинусита» (см. патент RU 2617044 С1, опубл. 19.04.2017, Бюл. №11), заключающийся в диагностировании вирусного, бактериального и поствирусного риносинусита у взрослых. Способ включает исследование сыворотки крови больного до начала лечения и определение уровней маркеров воспаления: интерлейкина - 6 (IL-6) и γ-интерферона (γINF) пг/мл, после чего вычисляют коэффициент диагностики К по формуле: K=IL-6/γINF, и при значении К≤1,4 диагностируют вирусный риносинусит, при выполнении условия 1,4<К. Недостатком, на наш взгляд, является то, что данный метод применим для взрослого населения и диагностирует этиологические, патогенетические формы острого риносинусита.

Из литературных источников известна статья (см. Tomassen Р, Vandeplas G, Van Zele Т., Cardell L.O., Arebro J., Olze H., Forster-Ruhrmann U., Kowalski M.L., Olszewska-Ziaber A., Holtappels G., De Ruyck N., Wang X., VanDrunen С., Mullol J., Hellings P., Hox V., Toskala E., Scadding G., Lund V., Zhang L., Fokkens W., Bachert C. Inflammatory endotypes of chronic rhinosinusitis based on cluster analysis of biomarkers. J Allergy Clin Immunol. 2016 May; 137(5): 1449-1456.e4. doi: 10.1016/j.jaci.2015.12.1324. Epub 2016 Mar 4. PMID: 26949058), в которой авторы выявили эндотипы хронического риносинусита у взрослых с полипами и без полипов. Авторы определили уровни маркеров воспаления IL-5, IFN-γ, IL-17A, TNF-α, IL-22, IL-1β, IL-6, IL-8, эозинофильного катионного белка, миелопероксидазы, TGF-β1, IgE, золотистого стафилококка энтеротоксин-специфического IgE и альбумина в ткани полипов и слизистой носа. Авторы получили 10 кластеров (эндотипов). Недостатком является травматичность метода, материал может быть взят в момент хирургического вмешательства, которое возможно показано не всем пациентам. Авторы не проводили сопряжение эндотипов с клиническими характеристиками - фенотипами. Так же, авторы не осуществляли дифференциальную диагностику эндотипов у детей.

Забор венозной крови является инвазивной медицинской манипуляцией, требующей специализированного оборудования и навыков медицинского персонала. Для ребенка эта манипуляция является эмоционально негативной, ввиду болезненности и условий выполнения. Таким образом, при разработке данного способа диагностики были поставлены следующие задачи: безболезненность и малая травматичность исследования, а также получение объективных критериев оценки. Разработка четкого алгоритма диагностики позволит предупредить развитие тяжелых неконтролируемых форм ХРС и коморбидных состояний у детей при ХРС.

Техническим результатом является разработка эффективного способа, позволяющего проводить дифференциальную диагностику хронического риносинусита у детей путем определения эндотипа.

Технический результат достигается тем, что на этапе диагностики осуществляют забор носового секрета, в котором методом иммуноферментного анализа определяют уровни маркеров IFN-γ, IL-33, IL-35, ЕСР, МРО, TGF-β1 и при значениях в носовом секрете уровня IFN-γ в пределах от 1201,04 до 1221,76 pg/ml диагностируют Th-1 эндотип хронический риносинусит без полипов и коморбидной патологии; при значении в носовом секрете уровня маркеров МРО в пределах от 645,5 до 708,54 mkg/1, TGF-β1 в пределах от 83,05 до 95,71 pg/ml, IL-35 в пределах от 42,64 до 44,12 pg/ml диагностируют эндотип с гипертрофией лимфокольца глотки, при значениях в носовом секрете ЕСР в пределах от 14,91 до 17,35 mkg/l, IL-33 в пределах 22,01 до 23,71 pg/ml диагностируют Th-2 эндотип -хронический риносинусит с возможным развитием тяжелого течения и коморбидной патологии, после чего у ребенка с диагностированным Th-2 эндотипом осуществляют забор венозной крови и в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа определяют уровень маркеров IL-17α, IL-22, IL-35, ЕСР, и при значениях IL-17α в пределах 8,41 до 8,89 pg/ml, IL-22 в пределах от 103,13 до 116,61 pg/ml диагностируют субэндотип -хронический риносинусит с полипами; при значениях ЕСР в пределах от 20,96 до 29,58 mkg/l диагностируют субэндотип - хронический риносинусит с аллергическим ринитом; при значениях IL-35 в пределах от 1,48 до 4,88 pg/ml диагностируют субэндотип - хронический риносинусит с бронхиальной астмой.

Новизной способа является то, что определение уровней маркеров воспаления в носовом секрете, а при необходимости в венозной крови, позволяет провести более точную дифференциальную диагностику ХРС у детей путем определения эндотипа.

Проведение дифференциальной диагностики ХРС с определением эндотипов у детей, используя биоматериал - венозную кровь и носовой секрет, выполнимо в амбулаторных условиях без хирургического вмешательства и практически безболезненно.

Для лучшего понимания способа приводим фигуры.

На Фиг. 1 изображена классификация первичного ХРС.

В наше исследование было включено 160 детей с диагнозом хронический риносинусит и 30 детей в контрольной группе. Методом иммуноферментного анализа определяли маркеры воспаления IL-5, IFN-γ, IL-17α, TNF-a, IL-22; IL-6, IL-33, IL-35, ЕСР, МРО, TGF-β1, общий IgE в сыворотке венозной крови и в носовом секрете.

Результаты исследования маркеров сыворотки крови были подвергнуты кластерному анализу, в результате которого было выделено 5 эндотипов ХРС с диагностически значимыми маркерами: эндотип ХРС с полипами (n=34 чел.), эндотип ХРС с аллергическим ринитом (n=40 чел.), эндотип ХРС с бронхиальной астмой (n=27 чел.), эндотип ХРС без полипов и коморбидной патологии (n=26 чел.), эндотип ХРС с гипертрофией лимфокольца глотки (n=33 чел.) (см. Таблица 1).

Результаты исследования маркеров воспаления в носовом секрете так же были подвергнуты кластерному анализу, в результате которого было выделено 3 эндотипа ХРС с диагностически значимыми маркерами: Th-2эндотип - хронический риносинусит с возможным развитием тяжелого течения и коморбидной патологии (n=86 чел.), Th-1 эндотип - хронический риносинусит без полипов и коморбидной патологии (n=32 чел.), эндотип с гипертрофией лимфокольца глотки (n=42 чел.) (см. Таблица 2).

Авторами было установлено, что фенотип хронического риносинусита с полипами и сопутствующими заболеваниями (аллергический ринит и бронхиальная астма) имеет Th-2-эндотип по маркерам носового секрета, но три разных субэндотипа по маркерам сыворотки крови. Фенотип хронического риносинусита без полипов и сопутствующей патологии имеет одинаковый набор маркеров в носовом секрете и в сыворотке крови - Th-1-эндотип.Фенотип хронического риносинусита на фоне гипертрофии лимфокольца глотки имеет собственный эндотип с одинаковым набором маркеров воспаления в носовом секрете и сыворотке крови, с высокой степенью сопряжения. Таким образом, для последних эндотипов достаточно лишь определения маркеров воспаления только в носовом секрете.

При разработке алгоритма диагностики были сопоставлены результаты лабораторных исследований с классами эндотипов, и с помощью пошагового дискриминантного анализа отобраны показатели, которые в совокупности обладали высокой дискриминантной мощностью. Наличие дискриминирующих особенностей переменных определяли по критерию Уилкса - Лямбда, частной Лямбда Уилкса и значению F-статистики.

Для показателей носового секрета в этот комплекс предикторов вошли 10 из 12 маркеров: IFN-γ, IL-5, IL-17, IL-22, IL-33, IL-35, TGF-(31, МРО, ЕСР, IgE. Все переменные, включенные в статистическую модель, имели статистически значимое влияние на результат классификации эндотипов. Из всех переменных наиболее выраженная дискриминирующая мощность отмечена для IL-35, МРО, IFN-γ, ЕСР, TGF-β1, IL-33 (см. Таблица 3).

Методом дискриминантного анализа в математических выражениях для трех функций, соответствующих трем эндотипам, были найдены коэффициенты для десяти показателей с целью автоматизированного расчета. Таким образом, основными маркерами Th-2-эндотипа стали ЕСР и IL-33, маркером Th-1-эндотипа - IFN-γ, маркерами эндотипа, ассоциированного с ГЛКГ - IL-35, МРО, TGF-β1.

Для определения субэндотипов Th-2-эндотипа, нужно провести второй этап диагностики - определение маркеров в сыворотке крови. Определение субэндотипов ХРС Th-2-эндотипа позволяет выявлять маркеры риска развития ХРС с полипами (субэндотип 1.1), аллергического ринита (субэндотип 1.2), бронхиальной астмы (субэндотип 1.3). Высокой дискриминантной мощностью среди показателей сыворотки крови обладали 8 из 12 маркеров: IFN-γ, IL-22, IL-33, IL-35, IL-5, IL-17, ECP, IgE. Из этихпеременных наиболее выраженная дискриминирующая мощность была отмечена для IL-35, ЕСР, IL-17, IL-22, IL-5 (см. Таблица 4).

После расчета коэффициентов для трех функций, соответствующих трем субэндотипам, было установлено, что основными маркерами субэндотипа ХРС с полипами стали IL-17 и IL-22, маркером субэндотипа ХРС с аллергическим ринитом - ЕСР, маркерами субэндотипа ХРС с бронхиальной астмой - IL-35. Причем, для IL-35, в отличие от остальных маркеров, показателем является его значительное снижение относительно контрольной группы.

В ходе обработки результатов исследования, после сопоставления сопряжения между фенотипами и всеми эндотипами, авторами было установлено, что фенотип хронического риносинусита с полипами и сопутствующими заболеваниями (аллергический ринит и бронхиальная астма) имеет Th-2-эндотип по маркерам носового секрета: ЕСР и IL-33, но три разных субэндотипа по маркерам сыворотки крови: для субэндотипа хронического риносинусита с полипами - IL-17 и IL-22, для субэндотипа с аллергическим ринитом - ЕСР, для субэндотипа с высоким риском развития бронхиальной астмы - снижение уровня IL-35. Фенотип хронического риносинусита без полипов и сопутствующей патологии имеет одинаковый набор маркеров в носовом секрете и в сыворотке крови - Th-1 -эндотип: IFN-γ. Фенотип хронического риносинусита на фоне гипертрофии лимфокольцаглотки имеет собственный эндотип с высокой степенью сопряжения и набор маркеров: IL-35, МРО, TGF-βl.

Таким образом, при проведении дифференциальной диагностики основными маркерами носового секрета для Th-2-эндотипа ХРС являются их значения: ЕСР в пределах от 14,91 до 17,35 mkg/l, IL-33 в пределах 22,01 до 23,71 pg/ml, маркером Th-1-эндотипа - значение IFN-γ в пределах от 1201,04 до 1221,76 pg/ml, маркерами эндотипа ХРС, ассоциированного с гипертрофией лимфокольца глотки - значения МРО в пределах от 645,5 до 708,54 mkg/l, TGF-βl в пределах от 83,05 до 95,71 pg/ml, IL-35 в пределах от 42,64 до 44,12 pg/ml.

Для дифференциальной диагностики субэндотипов Th-2-эндотипа ХРС нужно определять маркеры сыворотки крови: для субэндотипа ХРС с полипами - значения IL-17a в пределах 8,41 до 8,89 pg/ml, IL-22 в пределах от 103,13 до 116,61 pg/ml; для субэндотипа ХРС с аллергическим ринитом -значения ЕСР в пределах от 20,96 до 29,58 mkg/l; для субэндотипа ХРС с высоким риском развития бронхиальной астмы - значение IL-35 в пределах от 1,48 до 4,88 pg/ml.

Способ выполняется следующим образом.

Носовой секрет у ребенка собирают с помощью рассасывающейся полиуретановой губки NasoPore (Polyganics, Нидерланды). Губку в виде фрагмента размером 20×10×5 мм вводят в пространство между нижней носовой раковиной, перегородкой носа и передней границей средней носовой раковины и извлекают через 10 минут, немедленно полностью погружают в 20 мл 0,9% физиологического раствора комнатной температуры на 10 минут. После удаления губки раствор центрифугируют при 1000 об/мин в течение 10 мин. Центрифугат хранят при -70°С.

Забор венозной крови осуществляют стандартным рутинным способом.

Уровень маркеров в носовом секрете и в сыворотке крови определяют методом иммуноферментного анализа. Приготовление растворов стандартов, конъюгатов, промывочного и рабочего буфера проводят согласно инструкции к набору Вектор Бэст.

В носовом секрете определяют уровень следующих маркеров: IFN-γ, IL-33, IL-35, ЕСР, МРО, TGF-β1.

В сыворотке венозной крови при диагностике субэндотипов Th-2 эндотипа определяют уровень следующих маркеров: IL-17α, IL-22; IL-35, ЕСР.

При значении в носовом секрете уровня IFN-γ в пределах от 1201,04 до 1221,76 pg/ml - диагностируют Th-1-эндотипа - хронический риносинусит без полипов и коморбидной патологии;

При значении в носовом секрете уровня маркеров воспаления МРО в пределах от 645,5 до 708,54 mkg/1, TGF-β1 в пределах от 83,05 до 95,71 pg/ml, IL-35 в пределах от 42,64 до 44,12 pg/ml диагностируют эндотип, ассоциированный с гипертрофией лимфокольца глотки.

При значениях ЕСР в пределах от 14,91 до 17,35 mkg/l, IL-33 в пределах 22,01 до 23,71 pg/ml в носовом секрете - диагностируют Th-2 эндотип - хронический риносинусит с возможным развитием тяжелого течения и коморбидной патологии. Затем у детей с диагностированным Th-2 эндотипом осуществляют забор венозной крови и в сыворотке крови определяют уровень маркеров IL-17α, IL-22, IL-35, ЕСР методом иммуноферментного анализа, и при значениях IL-17α в пределах 8,41 до 8,89 pg/ml, IL-22 в пределах от 103,13 до 116,61 pg/ml - диагностируют субэндотип 1.1- хронический риносинусит с полипами; при значении ЕСР в пределах от 20,96 до 29,58 mkg/l - диагностируют субэндотип 1.2 -хронический риносинусит с аллергическим ринитом; при значениях IL-35 в пределах от 1,48 до 4,88 pg/ml - диагностируют субэндотип 1.3 - хронический риносинусит с бронхиальной астмой.

Приводим клинические примеры применения способа.

Пример 1: больной С., 8 лет, поступил в детское оториноларингологическое отделение ГБУ РО ЦГБ им. Н.А. Семашко в г. Ростове-на-Дону №1 с предварительным диагнозом хронический риносинусит. Из анамнеза известно, обострение риносинусита у пациента до 4х раз в год, сопутствующих заболеваний не имеет, аллергологический ананмнез не отягощен, привит по возрасту.

При объективном исследовании: слизистая оболочка полости носа гиперемирована, инфильтрирована, отечна, носовые ходы сужены, в полости носа отмечался слизисто-гнойный экссудат. На КТ ОНП имелось снижение прозрачности правой верхнечелюстной пазухи, картина одностороннего максиллярного синусита. При эндоскопии в носоглотке определяются аденоидная ткань, не увеличенная в размерах.

Для уточнения диагноза больному С.было проведено исследование согласно заявляемому способу. Осуществляли забор носового секрета для определения уровня маркеров IFN-γ, IL-33, IL-35, ЕСР, МРО, TGF-β1 методом иммуноферментного анализа.

В результате исследования в носовом секрете выявлен уровень маркеров ЕСР - (16,05 mkg/l), IL-33 - (22,05 pg/ml), которое соответствует Th-2 эндотипу - ХРС с возможным развитием тяжелого течения и коморбидной патологии позволяет пациенту поставить диагноз ХРС с возможным развитием тяжелого течения и коморбидной патологии. Для уточнения диагноза провели определение уровня маркеров в сыворотке крови с определением маркеров IL-17α, IL-22; IL-35, ЕСР методом ИФА и получили результат: IL-17α - (8,58 pg/ml), IL-22 - (112,31 pg/ml), который соответствует субэндотипу 1.1 - хронический риносинусит с полипами, что позволяет пациенту поставить диагноз ХРС с полипами.

Пациент включен в группы диспансерного наблюдения, для решения вопроса о дальнейшем хирургическом вмешательстве. Пациент выписан в удовлетворительном состоянии.

Пример 2: больной Д., 12 лет, поступил в детское оториноларингологическое отделение ГБУ РО ЦГБ им. Н.А. Семашко в г. Ростове-на-Дону №1 с предварительным диагнозом хронический риносинусит.Из анамнеза известно, обострение риносинусита у пациента до 4х раз в год, сопутствующих заболеваний не имеет, аллергологический анамнез - атопический дерматит, привит по возрасту.

При объективном исследовании: слизистая оболочка полости носа гиперемирована, инфильтрирована, отечна, носовые ходы сужены, в полости носа отмечался слизистый экссудат. На КТ ОНП имелось снижение прозрачности правой лобной и верхнечелюстной пазух, картина гемисинусита. При эндоскопии в носоглотке определяются аденоидная ткань, не увеличенная в размерах.

Для уточнения диагноза больному Д. было проведено исследование согласно заявляемому способу. Осуществляли забор носового секрета для определения уровня маркеров IFN-γ, IL-33, IL-35, ЕСР, МРО, TGF-β1 методом иммуноферментного анализа.

В результате исследования в носовом секрете выявлен уровень маркеров ЕСР - (17,01 mkg/l), IL-33 - (23,05 pg/ml) которое соответствует Th-2 эндотипу - ХРС с возможным развитием тяжелого течения и коморбидной патологии и позволяет пациенту поставить диагноз ХРС с возможным развитием тяжелого течения и коморбидной патологии. Для уточнения диагноза провели определение уровня маркеров в сыворотке крови с определением маркеров IL-17a, IL-22; IL-35, ЕСР методом ИФА. Получили результат: ЕСР - (25,67 mkg/l), который соответствует субэндотипу 1.2 -хронический риносинусит с аллергическим ринитом, что позволило пациенту поставить диагноз ХРС с аллергическим ринитом.

Пациент включен в группы диспансерного наблюдения для дальнейшего назначения персонализированного лечения.

Пациент выписан в удовлетворительном состоянии.

Пример 3: больной К., 9 лет, поступил в детское оториноларингологическое отделение ГБУ РО ЦГБ им. Н.А. Семашко в г. Ростове-на-Дону №1 с предварительным диагнозом хронический риносинусит. Из анамнеза известно, обострение риносинусита у пациента до 4-х раз в год, сопутствующие заболевания - бронхиальная астма, аллергологический анамнез не отягощен, привит по возрасту.

Жалобы на затруднение носового дыхания, выделения из носа слизистого характера, кашель, температура тела 36,7°С.При передней риноскопии было выявлено: слизистая оболочка полости носа гиперемирована, отечна, носовые ходы сужены, в просвете носовых ходов экссудат слизисто-гнойный; перегородка носа искривлена вправо. При эндоскопии в носоглотке определяются аденоидная ткань, не увеличенная в размерах. Была выполнена компьютерная томография околоносовых пазух, на которой определялась гиперплазия слизистой оболочки правой верхнечелюстной пазухи и правой лобной пазухи.

Для определения эндотипа больному К. было проведено исследование согласно заявляемому способу. Осуществляли забор носового секрета для определения уровня маркеров IFN-γ, IL-33, IL-35, ЕСР, МРО, TGF-β1 методом иммуноферментного анализа.

В результате исследования в носовом секрете выявлен уровень маркеров ЕСР - (16,72 mkg/l), IL-33 - (23,11 pg/ml), которое соответствует Th-2 эндотипу - ХРС с возможным развитием тяжелого течения и коморбидной патологии и позволяет пациенту поставить диагноз ХРС с возможным развитием тяжелого течения и коморбидной патологии. Для уточнения диагноза провели определение уровня маркеров в сыворотке крови с определением маркеров IL-17α, IL-22; IL-35, ЕСР методом ИФА. Получили результат: IL-35 - (3,56 pg/ml), который соответствует субэндотипу 1.3 - хронический риносинусит с бронхиальной астмой и позволяет пациенту поставить диагноз ХРС с бронхиальной астмой.

Пациент включен в группы диспансерного наблюдения для дальнейшего назначения персонализированного лечения.

Пациент выписан в удовлетворительном состоянии.

Пример 4. Больной М., 10 лет, поступил в детское оториноларингологическое отделение ГБУ РО ЦГБ им. Н.А. Семашко в г. Ростове-на-Дону №1 с предварительным диагнозом хронический риносинусит. Из анамнеза известно, обострение риносинусита у пациента до 4-х раз в год, сопутствующих заболеваний не имеет, аллергологический анамнез не отягощен, привит по возрасту.

Жалобы на затруднение носового дыхания, выделения из носа слизистого характера, кашель, температура тела 36,7°С.При передней риноскопии было выявлено: слизистая оболочка полости носа гиперемирована, отечна, носовые ходы сужены, в просвете носовых ходов экссудат слизистый; перегородка носа искривлена влево. При эндоскопии в носоглотке определяются аденоидная ткань, не увеличенная в размерах. Была выполнена компьютерная томография околоносовых пазух, на которой определялась гиперплазия слизистой оболочки обоих верхнечелюстных пазухах и клетках решетчатой кости.

Для определения эндотипа больному М. было проведено исследование согласно заявляемому способу. Осуществляли забор носового секрета для определения уровня маркеров IFN-γ, IL-33, IL-35, ЕСР, МРО, TGF-β1 методом иммуноферментного анализа.

В результате исследования в носовом секрете выявлен уровень маркера IFN-γ - (1197,04 pg/ml), который соответствует Th-1-эндотипу - хронический риносинусит без коморбидной патологии и полипов, что позволило пациенту поставить диагноз - хронический риносинусит без коморбидной патологии и полипов.

Пациент включен в группы диспансерного наблюдения для дальнейшего назначения персонализированного лечения.

Пациент выписан в удовлетворительном состоянии.

Пример №5: больной А., 12 лет, поступил в детское оториноларингологическое отделение ГБУ РО ЦГБ им. Н.А. Семашко в г. Ростове-на-Дону №1 с предварительным диагнозом хронический риносинусит. Из анамнеза известно, обострение риносинусита у пациента до 4х раз в год, сопутствующих заболеваний не имеет, аллергологический анамнез не отягощен, привит по возрасту.

При объективном исследовании: слизистая оболочка полости носа гиперемирована, инфильтрирована, отечна, носовые ходы сужены, в полости носа отмечался слизистый экссудат.

На КТ ОНП имелось снижение прозрачности левой верхнечелюстной пазухи, клеток решетчатого лабиринта, и лобной пазухи слева. При эндоскопии в носоглотке определяются гипертрофированная аденоидная ткань, прикрывающая хоаны на 2/3.

Для уточнения диагноза больному А. было проведено исследование согласно заявляемому способу.

Осуществляли забор носового секрета для определения уровня маркеров IFN-γ, IL-33, IL-35, ЕСР, МРО, TGF-β1 методом иммуноферментного анализа.

В результате исследования в носовом секрете выявлен уровень маркеров МРО - (668,45 mkg/l), TGF-β1 - (91,86 pg/ml), IL-35 - (43,03 pg/ml) который соответствует эндотипу, ассоциированному с гипертрофией лимфокольца глотки и позволяет пациенту поставить диагноз ХРС на фоне гипертрофии лимфокольца глотки.

Пациент включен в группы диспансерного наблюдения, для решения вопроса о дальнейшем хирургическом вмешательстве на лимфоэпителиальном кольце глотки. Пациент выписан в удовлетворительном состоянии.

Данным способ был поставлен диагноз 35 больным детям.

Технико-экономическая эффективность способа заключается в том, что его применение позволяет провести дифференциальную диагностикухронического риносинусита у детей за счет использования объективных критериев оценки, позволяющих четко, быстро диагностировать эндотипы, субэндотипы хронического риносинусита у детей.

Изобретение относится к медицине, в частности к оториноларингологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики хронического риносинусита. На этапе диагностики осуществляют забор носового секрета, в котором методом иммуноферментного анализа определяют уровни маркеров IFN-γ, IL-33, IL-35, ЕСР, МРО, TGF-β1. При значениях в носовом секрете уровня IFN-γ в пределах от 1201,04 до 1221,76 pg/ml диагностируют Th-1эндотип - хронический риносинусит без полипов и коморбидной патологии. При значении в носовом секрете уровня маркеров МРО в пределах от 645,5 до 708,54 mkg/l, TGF-β1 в пределах от 83,05 до 95,71 pg/ml, IL-35 в пределах от 42,64 до 44,12 pg/ml диагностируют эндотип с гипертрофией лимфокольца глотки. При значениях в носовом секрете ЕСР в пределах от 14,91 до 17,35 mkg/l, IL-33 в пределах 22,01 до 23,71 pg/ml диагностируют Th-2 эндотип -хронический риносинусит с возможным развитием тяжелого течения и коморбидной патологии. После этого у ребенка с диагностированным Th-2 эндотипом осуществляют забор венозной крови и в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа определяют уровень маркеров IL-17α, IL-22, IL-35, ЕСР. При значениях IL-17α в пределах 8,41 до 8,89 pg/ml, IL-22 в пределах от 103,13 до 116,61 pg/ml диагностируют субэндотип -хронический риносинусит с полипами. При значениях ЕСР в пределах от 20,96 до 29,58 mkg/l диагностируют субэндотип - хронический риносинусит с аллергическим ринитом. При значениях IL-35 в пределах от 1,48 до 4,88 pg/ml диагностируют субэндотип - хронический риносинусит с бронхиальной астмой. Применение способа позволяет провести дифференциальную диагностику хронического риносинусита у детей за счет использования объективных критериев оценки, позволяющих четко, быстро диагностировать эндотипы, субэндотипы хронического риносинусита у детей. 1 ил., 4 табл., 5 пр.

Способ дифференциальной диагностики хронического риносинусита у детей, заключающийся в том, что на этапе диагностики осуществляют забор носового секрета, в котором методом иммуноферментного анализа определяют уровни маркеров IFN-γ, IL-33, IL-35, ЕСР, МРО, TGF-β1 и при значениях в носовом секрете уровня IFN-γ в пределах от 1201,04 до 1221,76 pg/ml диагностируют Th-1 эндотип - хронический риносинусит без полипов и коморбидной патологии; при значении в носовом секрете уровня маркеров МРО в пределах от 645,5 до 708,54 mkg/l, TGF-β1 в пределах от 83,05 до 95,71 pg/ml, IL-35 в пределах от 42,64 до 44,12 pg/ml диагностируют эндотип с гипертрофией лимфокольца глотки, при значениях в носовом секрете ЕСР в пределах от 14,91 до 17,35 mkg/l, IL-33 в пределах 22,01 до 23,71 pg/ml диагностируют Th-2 эндотип - хронический риносинусит с возможным развитием тяжелого течения и коморбидной патологии, после чего у ребенка с диагностированным Th-2 эндотипом осуществляют забор венозной крови, и в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа определяют уровень маркеров IL-17α, IL-22, IL-35, ЕСР, и при значениях IL-17α в пределах 8,41 до 8,89 pg/ml, IL-22 в пределах от 103,13 до 116,61 pg/ml диагностируют субэндотип - хронический риносинусит с полипами; при значениях ЕСР в пределах от 20,96 до 29,58 mkg/1 диагностируют субэндотип - хронический риносинусит с аллергическим ринитом; при значениях IL-35 в пределах от 1,48 до 4,88 pg/ml диагностируют субэндотип - хронический риносинусит с бронхиальной астмой.