СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПЕРЕХОДА СТЕАТОЗА ПЕЧЕНИ В СТЕАТОГЕПАТИТ Российский патент 2024 года по МПК A61B8/08 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в лучевой диагностике, ультразвуковой диагностике и клинике внутренних болезней.

Известны способы диагностики стеатоза печени: ультразвуковое исследование печени в серошкальном режиме, ультразвуковое определение гепаторенального индекса, количественная ультразвуковая стеатометрия, мультиспиральная компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, биопсия печени, также известны способы диагностики стеатогепатита: биохимический анализ крови, биопсия печени (Лазебник Л.Б. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2021. - №. 1 (185). - С. 4-52).

Недостатком применения этих методов является то, что пациенты со стеатозом печени, в том числе переходящим в стеатогепатит в большинстве случаев жалуются на усталость, снижение работоспособности, нарушение сна, а специфические жалобы, которые могли бы побудить пациента обратиться за медицинской помощью к терапевту/гастроэнтерологу/гепатологу за консультацией и дальнейшим обследованием, отсутствуют - это приводит к отсутствию планового, стабильного мониторинга биохимических показателей крови и дополнительной инструментальной диагностики (Венидиктова, Д.Ю. Уровень комплаентности пациентов как основа назначения персонализированного немедикаментозного лечения неалкогольной жировой болезни печени / Д.Ю. Венидиктова // Практическая медицина. - 2021. - Т. 19. - №1. - С. 96-105). При использовании ультразвукового исследования печени в серошкальном режиме, определении гепаторенального индекса, проведении количественной ультразвуковой стеатометрии определить стеатогепатит невозможно (Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени: методические рекомендации для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина. - Москва, 2015. - 29 с.). Ультразвуковая эластография печени при данных диффузных изменениях органа не информативна (Борсуков, А.В., Крюковский, С.Б., Покусаева, В.Н. [и др.]. Эластография в клинической гепатологии (частные вопросы). - Смоленск: Смоленская городская типография, 2011. - 276 с.). Биопсия печени - болезненный инвазивный метод исследования, сопряженный с рядом осложнений, от которого большинство пациентов отказывается (Павлов, Ч.С. Место биопсии и морфологического исследования ткани печени у детей и взрослых в практике клинициста / Ч.С. Павлов, М.М. Котович // Клиническая медицина. - 2007. - Т. 85. - №9. - С. 72-77).

Одним из основных патофизиологических звеньев активации процесса перехода стеатоза печени в стеатогепатит является нарушением микроциркуляции в печени (Жирков, И.И. Ключевые моменты этиопатогенеза неалкогольной жировой болезни печени / И.И. Жирков, А.В. Гордиенко, Д.Ю. Сердюков, Г.Ю. Дорохов // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2019. - №2 (66). - С. 219-222). Нарушение микроциркуляции в печени возможно определить, используя методы мультиспиральной компьютерной томографии с внутривенным контрастным усилением, магнитно-резонансной томографии с внутривенным контрастным усилением и контраст-усиленного ультразвукового исследования. Мультиспиральная компьютерная томография с внутривенным контрастным усилением несет в себе высокие дозы лучевой нагрузки (не менее 10 мзВ), противопоказана беременным женщинам, пациентам с тиреотоксикозом, повышенной чувствительностью на компоненты контрастного препарата и с заболеваниями почек с высоким уровнем креатинина и мочевины. Магнитно-резонансная томография с контрастным усилением не может быть использована у пациентов с клаустрофобией, кардиостимуляторами, рядом костных имплантов, протезов. Контраст-усиленное ультразвуковое исследование печени позволяет оценить ангиоархитектонику внутренних органов и патологических очагов с выделением артериальной, портальной и поздней венозной фаз. При проведении контраст-усиленного ультразвукового исследования через периферический венозный катетер внутривенно болюсно вводится стандартизированная доза контрастного препарата в виде микропузырьков, состоящих из инертного газа - гексафторида серы, окруженного стабилизирующей фосфолипидной оболочкой. Данный метод может быть использован у пациентов с весом, превышающим допустимые нормы при мультиспиральной компьютерной и магнитно-резонансной томографии, с хронической болезнью почек, непереносимостью йода, что делает его оптимальным методом диагностики нарушения микроциркуляции в печени (Тиханкова А.В., Борсуков А.В. Клинические возможности применения количественных параметров контраст-усиленного ультразвукового исследования при хронических вирусных гепатитах // Практическая медицина. - 2020. - Т. 18. - №. 4. - С. 91-96). Однако, контраст-усиленное ультразвуковое исследование печени не может напрямую оценить систему взаимодействия микроциркуляции и клеточных структур в связи с тем, что ультразвуковой контрастный препарат находится внутри сосудов, не проникая в клетки печени.

Реакция гепатоцитов является вторым основным звеном возникновения стеатогепатита (Шифф Ю.Р., Соррел М.Ф., Мэддрей У.С.Болезни печени по Шиффу. Алкогольные, лекарственные, генетические и метаболические заболевания // М.: Гэотар-Мед, 2011. - 480 с. - 2011). На фоне воспалительных изменений происходит нарушение микроциркуляции в виде ее замедления, краевого сладжа, неравномерной гемодинамики с деформацией микроциркуляторного русла. В целом, это замедляет скоростные показатели гемодинамики, перфузию и концентрацию кровотока в печени, что в совокупности является физиологическим обоснованием предлагаемого способа. При проведении контраст-усиленного ультразвукового исследования через 5-6 минут после внутривенного введения контрастного препарата он выделяется через дыхательные пути и полностью исчезает из сосудистого русла при отсутствии нарушений микроциркуляции. Если начальные изменения гемодинамики уже присутствуют, контрастный препарат является провоцирующим агентом для быстрого прогрессирования этих изменений в виде замедления кровотока. Что переводит субкомпенсированное течение во временную декомпенсацию кровотока. В течение 15 минут в норме гемодинамика опять стабилизируется, если нарушения не носили воспалительного характера (стеатоз). Если же там имелся доклинический стеатогепатит, то нормализация гемодинамики не происходит в течение 40-60 минут.

Верификацию вышеуказанных процессов позволяют гибридные технологии в виде сочетания ультразвуковой эластографии печени и контраст-усиленного ультразвукового исследования печени (изменения эластичности паренхимы и нарушения микроциркуляции) (Диомидова В.Н., Петрова О.В. Сравнительный анализ результатов эластографии сдвиговой волной и транзиентной эластографии в диагностике диффузных заболеваний печени // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2013. - №. 5. - С.17-23. Тиханкова А.В. Прогностические возможности контраст-усиленного ультразвукового исследования в диагностике патологии печени // актуальные вопросы современной науки и практики. - 2020. - С. 222-225).

Технический результат изобретения состоит в определении момента перехода стеатоза печени в стеатогепатит.

Сущность способа заключается в комплексной оценке показателей ультразвуковой эластограметрии и контраст-усиленного ультразвукового исследования печени с последующим определением момента перехода стеатоза печени в стеатогепатит.

Способ осуществляется следующим образом. Пациенту проводят ультразвуковую эластометрию печени с получением значения жесткости паренхимы печени (показатель П1), которую принимают за 100%, далее осуществляют контраст-усиленное ультразвуковое исследование печени и через 20 минут от начала внутривенного введения контрастного препарата проводят повторную ультразвуковую эластометрию печени с получением значения жесткости паренхимы печени (показатель П2), которую выражают в процентах; в случае, когда показатель П2 превышает показатель П1 более чем на 25%, делают вывод о наличии перехода стеатоза печени в стеатогепатит, в случае, когда показатель П2 не превышает показатель П1 более чем на 25%, делают вывод об отсутствии перехода стеатоза печени в стеатогепатит.

Способ определения перехода стеатоза печени в стеатогепатит проведен у 31 пациента с неалкогольной жировой болезнью печени. Переход стеатоза печени в стеатогепатит выявлен у 18 пациентов. Референтный комплекс методов, с которым проводилось сравнение - мультиспиральная компьютерная томография органов брюшной полости с прицельной оценкой плотности печени, биохимический анализ крови.

Пример 1. Больной М., 45 лет

Госпитализирован в гастроэнтерологическое отделение ОГБУЗ «Клиническая больница №1» 12 сентября 2022 года с диагнозом при поступлении: «Хронический гастрит, стадия обострения. Ожирение II степени. Сахарный диабет 2 типа. Неалкогольная жировая болезнь печени». По данным мультиспиральной компьютерной томографии - стеатоз печени (плотность 19 единиц Хаунсфилда), по данным биохимического анализа крови - повышение уровня печеночных трансаминаз - аланинаминотрансфераза 48 ед/л, аспартатаминотрансфераза 50 ед/л.

Проведена ультразвуковая эластометрия печени, получено значение жесткости паренхимы печени (показатель П1) равный 5,4 кПа, которое принято за 100%, далее проведено контраст-усиленное ультразвуковое исследование печени и через 20 минут от начала внутривенного введения контрастного препарата проведена повторная ультразвуковая эластометрия печени, получено значение жесткости паренхимы печени (показатель П2) равное 7,3 кПа, соответствующее 135%; в данном случае, показатель П2 превышает показатель П1 на 35% (более чем на 25%), сделан вывод о наличии перехода стеатоза печени в стеатогепатит. Скорректирована тактика лечения.

Пример 2. Больная Б., 38 лет

Госпитализирована в гастроэнтерологическое отделение ОГБУЗ «Клиническая больница №1» 10 октября 2022 года с диагнозом при поступлении: «Острый некалькулезный холецистит. Ожирение I степени. Висцеральное ожирение. Неалкогольная жировая болезнь печени». По данным мультиспиральной компьютерной томографии - стеатоз печени (плотность 40 единиц Хаунсфилда), по данным биохимического анализа крови - повышение уровня печеночных трансаминаз - аланинаминотрансфераза 32 ед/л, аспартатаминотрансфераза 34 ед/л.

Проведена ультразвуковая эластометрия печени, получено значение жесткости паренхимы печени (показатель П1) равный 6,2 кПа, которое принято за 100%, далее проведено контраст-усиленное ультразвуковое исследование печени и через 20 минут от начала внутривенного введения контрастного препарата проведена повторная ультразвуковая эластометрия печени, получено значение жесткости паренхимы печени (показатель П2) равное 6,8 кПа, соответствующее 110%; в данном случае, показатель П2 превышает показатель П1 на 10% (не более чем на 25%), сделан вывод об отсутствии перехода стеатоза печени в стеатогепатит. Скорректирована тактика лечения.

Таким образом, предлагаемый способ может использовать в медицинской практике в качестве метода, позволяющего определить переход стеатоза печени в стеатогепатит. Достоинствами данного способа являются неинвазивность, отсутствие лучевой нагрузки, побочных эффектов, противопоказаний, возможность дополнения клинического диагноза для построения дальнейшей тактики лечения пациента и наблюдения.

Изобретение относится к медицине, а именно к лучевой диагностике и может быть использовано для определения перехода стеатоза печени в стеатогепатит. Проводят ультразвуковую эластометрию печени с получением значения жесткости паренхимы печени (П1), которую принимают за 100%. Осуществляют контраст-усиленное ультразвуковое исследование печени и через 20 минут от начала внутривенного введения контрастного препарата проводят повторную ультразвуковую эластометрию печени с получением значения жесткости паренхимы печени (П2), которую выражают в процентах. И если П2 выше П1 более чем на 25%, делают вывод о наличии перехода стеатоза печени в стеатогепатит, в случае, когда показатель П2 не превышает показатель П1 более чем на 25%, делают вывод об отсутствии перехода стеатоза печени в стеатогепатит. Способ позволяет определить переход стеатоза печени в стеатогепатит, основываясь на выявлении патофизиологических механизмов этого процесса, за счет комплексной оценки показателей ультразвуковой эластограметрии и контраст-усиленного ультразвукового исследования печени. 2 пр.

Способ определения перехода стеатоза печени в стеатогепатит, отличающийся тем, что проводят ультразвуковую эластометрию печени с получением значения жесткости паренхимы печени (показатель П1), которую принимают за 100%, далее осуществляют контраст-усиленное ультразвуковое исследование печени и через 20 минут от начала внутривенного введения контрастного препарата проводят повторную ультразвуковую эластометрию печени с получением значения жесткости паренхимы печени (показатель П2), которую выражают в процентах; в случае, когда показатель П2 превышает показатель П1 более чем на 25%, делают вывод о наличии перехода стеатоза печени в стеатогепатит, в случае, когда показатель П2 не превышает показатель П1 более чем на 25%, делают вывод об отсутствии перехода стеатоза печени в стеатогепатит.