Способ прогнозирования высокого риска регионарного метастазирования при раке молочной железы Российский патент 2024 года по МПК G01N33/574 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования риска регионарного метастазирования рака молочной железы.

Рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место по показателям заболеваемости и смертности среди женского населения, что делает его ведущей онкологической патологией в России и в мире (Каприн А.Д. и соавт., 2021). Снижение социально-экономических потерь от РМЖ связано не только с ранней диагностикой заболевания, но и с эффективным лечением, которое невозможно без точной оценки прогноза РМЖ, риска рецидива заболевания и чувствительности опухоли к проводимому лечению.

В настоящее время, выявление метастазов в регионарных лимфатических узлах (РЛУ) является наиболее ценным прогностическим фактором течения заболевания и риска развития рецидива РМЖ (Tanaka N., et al., 2021; Hu Y. et al., 2020). Биопсия сторожевых лимфатических узлов (ЛУ) является стандартным методом диагностики регионарных метастазов у пациенток ранним РМЖ. Однако данный метод имеет ряд проблем, связанных с большим разнообразием техник выполнения процедуры и отсутствием единого стандарта. Кроме того, имеет место множество спорных вопросов относительно показаний к выполнению полной подмышечно-подключичной лимфодиссекции и к лучевой терапии на зоны регионарного лимфооттока (Исмагилов А.Х. и соавт., 2018). Так, от 30 до 70% пациенток с метастазами в сторожевые ЛУ, по результатам выполненной лимфодиссекции не имели метастазов в подмышечных лимфоузлах (Wu P. et al., 2018). В тоже время, частота ложноотрицательных результатов при биопсии сторожевых ЛУ может достигать при некоторых техниках до 18,4% (Мок C.W. et al., 2019 г.). Таким образом, проблема прогнозирования регионарного метастазирования у каждой конкретной пациентки продолжает оставаться актуальной. Более точная оценка риска метастазов в РЛУ и будет способствовать индивидуализации и оптимизации лечения пациентов, уточнению показаний к лимфодиссекции и лучевой терапии на зоны регионарного лимфооттока.

Уровень техники

В настоящее время прогноз риска метастазирования в регионарные лимфоузлы (РЛУ) при РМЖ основывается на следующих клинико-морфологических характеристиках: размер опухоли, степень злокачественности опухоли, гистологический тип опухоли, наличие лимфоваскулярной инвазии (ЛВИ). Риск регионарного метастазирования выше при размере опухолевого узла более 2 см (Chua В. et al., 2001; Chen М. et al., 2002; Родионов В.В. и соавт., 2015), мультифокальном и мультицентрическом типе роста опухоли (Andea А.А. et al., 2004; Viale G. et al., 2005), при протоковом гистологическом типе (Chen Z., 2017), при высокой степени злокачественности опухоли (Wiechmann L. et al., 2009; Родионов В.В. и соавт., 2015), при наличии ЛВИ (Crabb S.J. et al., 2008; Klevesath M.B. et al., 2013; Родионов В.В. и соавт., 2015; Zhang S. et al., 2017). Оценка риска метастазирования в РЛУ с использованием клинико-морфологических характеристик РМЖ проста в исполнении и не требует дополнительных затрат. Недостатком такого подхода является его низкая чувствительность и специфичность, что не позволяет оценить риск регионарного метастазирования у конкретной пациентки РМЖ.

Известен способ прогнозирования риска лимфогенного метастазирования при раке молочной железы на основе экспрессии гена белка YKL-39, определяемого методом полимеразной цепной реакции (Патент RU 2632115 - Способ прогнозирования риска лимфогенного метастазирования при раке молочной железы на основе экспрессии гена белка YKL-39, Кжышковска Ю.Г., Чердынцева Н.В., Литвяков Н.В, Завьялова М.В., Слонимская Е.М., Цыганов М.М., Митрофанова И.В., Крахмаль Н.В., дата публикации 02.10.2017 г.). Недостатками метода являются низкая специфичность (60%) и необходимость наличия молекулярно-генетической лаборатории.

Известен способ прогнозирования риска лимфогенного метастазирования при двухсторонней синхронной инвазивной карциноме неспецифического типа молочных желез (Патент RU 2578462 - Способ прогнозирования лимфогенного метастазирования при двухсторонней синхронной инвазивной карциноме неспецифического типа молочных желез, Завьялова М.В., Фесик Е.А., Крахмаль Н.В., Вторушин С.В., Слонимская Е.М., Христенко К.Ю., Телегина Н.С. дата публикации 27.03.2016), путем гистологического исследования опухолевой ткани молочной железы, при котором подсчитывают количество разных типов железистых структур (Х2) (тубулярные, альвеолярные, трабекулярные, солидные структуры), учитывают наличие, либо отсутствие в инфильтративном компоненте дискретных групп опухолевых клеток (X1), выраженность воспалительной инфильтрации стромы опухоли (Х3) и выраженность гиалиноза стромы опухоли (Х4). Далее рассчитывают значение уравнения регрессии Y по формуле Y=(18-47,8X1+7,5X2-4,7X3+44,4X4) и значение вероятности развития лимфогенных метастазов по формуле: P=eY/(1+eY), где е - математическая константа, равная 2,72, и при Р≥50% определяют высокий, а при Р<50% - низкий риск развития лимфогенных метастазов. Способ отличается высокой чувствительностью (100%) и специфичностью (83%). Однако он может быть использован только при двустороннем синхронном раке молочных желез.

Известен способ прогнозирования риска метастазирования РМЖ в сторожевые лимфоузлы (СЛУ) при неизмененных по данным УЗИ подмышечных лимфоузлах, согласно которому при локализации опухоли в верхнем наружном квадранте, положительном статусе рецепторов к прогестерону и наличии ЛВИ у пациенток с инвазивным РМЖ стадией T1-2N0 прогнозируют высокий риск метастазирования в СЛУ (Fu F., Zhang Y., Sun J., Zhang C., et al. Predictors of sentinel lymph node metastasis in Chinese women with clinical T1-T2N0 breast cancer and a normal axillary ultrasound. Acta Radiol. - 2022. - №63(11). - р. 1463-1468.) Недостатками метода являются то, что он разработан для китайской популяции, в лимфоузлах, позитивных по данным УЗИ, не всегда выявляются метастазы, его недостаточная чувствительность (78,7%).

Известны способы прогнозирования риска метастазирования в подмышечные лимфоузлы у пациенток, имеющих по данным биопсии метастазы в сторожевых лимфоузлах. Риск метастазирования в РЛУ определяют с помощь номограмм, учитывающих:

- множественные измененные лимфатические узлы, подозрительные в отношении метастазов, макрометастазы в СЛУ, соотношение метастатических СЛУ к общему количеству удаленных СЛУ и количество метастатических СЛУ (Murata Т., Watase С., Shiino S., Kurita A., et al. Development and validation of a pre- and intra-operative scoring system that distinguishes between non-advanced and advanced axillary lymph node metastasis in breast cancer with positive sentinel lymph nodes: a retrospective study. World J Surg Oncol. - 2022. - №20(1). - p. 314);

- размер метастатической опухоли в СЛУ и наличие ее экстранодального распространения (Changsri С., Prakash S., Sandweiss L., Bose S. Prediction of additional axillary metastasis of breast cancer following sentinel lymph node surgery. Breast J. - 2004. - №10(5). - p. 392-397);

- размер первичной опухоли, тип опухоли, степень злокачественности, наличие ЛВИ, наличие мультифокальности, статус рецептора эстрогена первичной опухоли, метод обнаружения метастазов в СЛУ, количество положительных СЛУ и количество отрицательных СЛУ (Van Zee K.J., Manasseh D.M., Bevilacqua J.L., Boolbol S.K., et al. A nomogram for predicting the likelihood of additional nodal metastases in breast cancer patients with a positive sentinel node biopsy. Ann Surg Oncol. - 2003. - №10(10). - p. 1140-1151);

- размер опухоли, гистологический тип, наличие ЛВИ, отношение количества положительных СЛУ к общему количеству СЛУ и статус Her-2 (Zheng L., Liu F., Zhang S., Zhao Y., Liu Y. Nomograms for predicting the likelihood of non-sentinel lymph node metastases in breast cancer patients with a positive sentinel node biopsy. Medicine (Baltimore). - 2019. - №98(52). - el8522).

Описанные методы имеют высокую чувствительность. Однако существенным их недостатком является необходимость предварительного выполнения биопсии сторожевого лимфоузла, оценка статуса подмышечных лимфоузлов проводится после гистологического исследования СЛУ и метод применим только при наличии в них метастазов.

Известен способ прогнозирования лимфогенного метастазирования при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы (Патент RU 2566732 - Способ прогнозирования лимфогенного метастазирования при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы, Кайгородова Е.В., Завьялова М.В., Перельмутер В.М., Богатюк М.В., Крахмаль Н.В., Слонимская Е.М., дата публикации 27.10.2015 г.). Согласно данному способу, проводят иммуногистохимическое исследование препаратов ткани первичной опухоли, при котором определяют процент экспрессии нефосфорилированной формы молекулярного шаперона Hsp27 в ядре опухолевых клеток, также учитывают состояние менструальной функции пациентки, размер первичной опухоли и степень ее злокачественности. Далее рассчитывают значение уравнения регрессии Y по формуле Y=24+12X1-39,9X2-33,1X3+47,7X4, где Y - значение уравнения регрессии; 24 - значение коэффициента регрессии свободного члена; X1 - состояние менструальной функции пациентки; 12 - значение коэффициента регрессии для X1; Х2 - размер первичной опухоли; -39,9 - значение коэффициента регрессии для Х2; Х3 - степень злокачественности; -33,1 - значение коэффициента регрессии для Х3; Х4- наличие экспрессии нефосфорилированной формы молекулярного шаперона Hsp27 в ядре опухолевых клеток; 47,7 - значение коэффициента регрессии для Х4. Вероятность развития лимфогенных метастазов определяют по формуле P=eY/(l+eY), где Р - значение вероятности развития признака; е - математическая константа, равная 2,72. При вероятности Р>50% определяют высокий риск развития лимфогенных метастазов, при вероятности Р<50% - низкий риск развития лимфогенных метастазов. Предложенный способ отличается высокой чувствительностью (100%) и специфичностью (90%). Однако способ прогнозирует высокий риск регионарного метастазирования с вероятностью 50% и более, что свидетельствует о его недостаточной точности и, кроме того, данный способ может быть использован для пациенток только с инвазивной карциномой неспецифического типа.

Задача изобретения - создание способа, позволяющего прогнозировать высокий риск регионарного метастазирования у пациенток с раком молочной железы.

Новизна изобретения

Новизной предлагаемого способа является то, что прогнозирование высокого риска регионарного метастазирования у больных раком молочной железы осуществляется путем подсчета значения Y по формуле: Y=ΣX1+Х2+Х3+Х4+Х5, где X1 - Т-стадия, при Т1=1,0, Т2=5,81, Т3-Т4=16,07; Х2 - молекулярно-биологический подтип, при люминальном А подтипе = 1,0, люминальном В НЕR2-негативном = 3,01, люминальном В HER2-позитивном = 6,82 баллов, НЕR2-позитивном = 3,21, тройном негативном = 8,52; Х3-лимфоваскулярная инвазия (ЛВИ), при отсутствии ЛВИ=1, при наличии ЛВИ=3,32; Х4 - внутрипротоковый компонент (ВПК), при отсутствии ВПК=1,0, при наличии ВПК=-5,0; Х5 - коэффициент экспрессии (КЭ) PD-L1 в паренхиме опухоли, при КЭ<1,66=1,0, при КЭ≥1,66=6,39. При Y более 15,63 прогнозируют высокий риск регионарного метастазирования.

Раскрытие изобретения

Прогнозирование высокого риска регионарного метастазирования у больных раком молочной железы осуществляют путем оценки Т-стадии, молекулярно-биологического подтипа, наличия лимфоваскулярной инвазии (ЛВИ), внутрипротокового компонента (ВПК) и величины КЭ PD-L1 в паренхиме опухоли. КЭ PD-L1 определяют в биоптатах опухоли молочной железы, окрашенных иммуногистохимически с использованием поликлональных антител к PD-L1 в пяти полях зрения по формуле: (доля клеток без экспрессии × 1 + доля клеток со слабой экспрессией × 2 + доля клеток с выраженной экспрессией × 3) / 5). Прогнозирование высокого риска регионарного метастазирования у больных раком молочной железы осуществляется путем подсчета значения Y по формуле: Y=ΣX1+Х2+Х3+Х4+Х5, где X1 - Т-стадия, при Т1=1,0, Т2=5,81, Т3-Т4=16,07; Х2 - молекулярно-биологический подтип, при люминальном А подтипе = 1,0, люминальном В HER2-негативном = 3,01, люминальном В HER2-позитивном = 6,82 баллов, HER2-позитивном = 3,21, тройном негативном = 8,52; Х3 - лимфоваскулярная инвазия (ЛВИ), при отсутствии ЛВИ=1, при наличии ЛВИ=3,32; Х4 - внутрипротоковый компонент (ВПК), при отсутствии ВПК=1,0, при наличии ВПК=-5,0; Х5 - коэффициент экспрессии (КЭ) PD-L1 в паренхиме опухоли, при КЭ≤1,66=1,0, при КЭ>1,66=6,39. При Y более 15,63 прогнозируют высокий риск регионарного метастазирования.

Технический результат

Предложенный способ позволяет выявлять группу пациентов с РМЖ, с высоким риском регионарного метастазирования, и вносить коррективы в проводимое лечение. Метод легко реализуется, не требует значительных финансовых затрат и отличается высокой эффективностью, что было подтверждено результатами исследования образцов опухолей 158 пациенток с Ia-IIIc стадиями РМЖ. Чувствительность метода составляет 80,9%, специфичность - 82,6% и точность - 85,7%. Внедрение метода в клиническую практику будет способствовать оптимизации проводимого лечения.

Способ осуществляется следующим образом

В образцах, полученных при трепан биопсии опухоли молочной железы оценивают наличие ЛВИ, ВПК и молекулярно-биологический подтип опухоли, которые входят в стандарт гистологического исследования. Дополнительно гистопрепараты окрашивают методом иммуногистохимии с использованием поликлональных антител к PD-L1, сканируют при увеличении 400х и в пяти полях зрения оценивают выраженность цитоплазматической экспрессии PD-L1: отсутствие экспрессии оценивается в 1 балл, слабовыраженная (светло-коричневое окрашивание цитоплазмы или ядра) - в 2 балла и выраженная (темно-коричневое окрашивание цитоплазмы или ядра) - в 3 балла. Коэффициент экспрессии маркера вычисляется по формуле: (доля клеток без экспрессии ×1 + доля клеток со слабой экспрессией х2 + доля клеток с выраженной экспрессией ×3) / 5. Из клинических факторов оценивают Т-стадию. Прогнозирование риска регионарного метастазирования осуществляется путем подсчета значения Y по формуле: Y=XX1+Х2+Х3+Х4+Х5, где X1 - Т-стадия, при Т1=1,0, Т2=5,81, Т3-Т4=16,07; Х2 - молекулярно-биологический подтип, при люминальном А подтипе = 1,0, люминальном В HER2-негативном = 3,01, люминальном В HER2-позитивном = 6,82 баллов, HER2-позитивном = 3,21, тройном негативном = 8,52; Х3 - лимфоваскулярная инвазия (ЛВИ), при отсутствии ЛВИ=1, при наличии ЛВИ=3,32; Х4 - внутрипротоковый компонент (ВПК), при отсутствии ВПК=1,0, при наличии ВПК=-5,0; Х5 - коэффициент экспрессии (КЭ) PD-L1 в паренхиме опухоли, при КЭ≤1,66=1,0, при КЭ>1,66=6,39. При Y более 15,63 прогнозируют высокий риск регионарного метастазирования.

При разработке модели была сформирована выборка из 158 пациенток с впервые выявленным инвазивным раком молочной железы, получавших лечение в ГАУЗ «Оренбургский областной клинический онкологический диспансер» в период с января по май 2023 г.

При анализе установлено, что при значении Y>15,63 метастазы в регионарных лимфоузлах выявлены у 72 из 84 пациенток (85,7%), тогда как при значении Y≤15,63 - у 17 из 74 (22,9%), р<0,00001.

Пример клинического применения

1. Пациентка Ю., 51 года, находилась на лечении в ГАУЗ «ООКОД» с диагнозом Рак правой молочной железы. Размер опухоли соответствовал Т2(Х1=5,81), люминальный В HER2-негативный подтип (Х2=3,01), в биоптате опухоли наличие ЛВИ (Х3=3,32), отсутствует ВПК (Х4=1,0) и КЭ PD-L1 составил 2,02 (Х5=6,39; фигура 1). Таким образом, Y=5,81+3,01+3,32+l,0+6,39 (Y=19,53). При клиническом исследовании выявлены метастазы в РЛУ (N2).

2. Пациентка С., 60 лет, находилась на лечении в ГАУЗ «ООКОД» с диагнозом Рак левой молочной железы. Размер опухоли соответствовал Е2 (Х1=5,81), люминальный В, НЕБ12-негативный подтип (Х2=3,01), в биоптате опухоли наличие ЛВИ (Х3=3,32), отсутствие ВПК (Х4=1,0) и КЭ PD-L1 составил 1,86 (Х5=6,39; фигура 2). Таким образом, Y=5,81+3,01+3,32+1,0+6,39 (Y=19,53). При клиническом исследовании метастазов в РЛУ не выявлено (N0). Пациентке выполнена операция - радикальная мастэктомия слева по Маддену. Гистологическое исследование операционного материала: инвазивный рак молочной железы неспецифического типа, высокой степени злокачественности с лимфоваскулярной инвазией и метастазами в 5 подмышечных лимфоузлах 1 уровня, всего исследовано 16 лимфоузлов, pT2N2.

3. Пациентка Ж., 55 лет, находилась на лечении в ГАУЗ «ООКОД» с диагнозом Рак правой молочной железы. Размер опухоли соответствовал Т2(Х1=5,81), люминальный В HER2-негативный подтип (Х2=3,01), в биоптате опухоли отсутствие ЛВИ (Х3=1,0), наличие ВПК (Х4=-5,0) и КЭ PD-L1 составил 1,58 (Х5=1,0; фигура 3). Таким образом, Y=5,81+3,01+1,0-5,0+1,0 (Y=5,82). При клиническом исследовании метастазов в РЛУ не выявлено (N0). Выполнена операция - радикальная резекция правой молочной железы. Гистологическое исследование операционного материала: инвазивный РМЖ, неспецифического типа низкой степени злокачественности, с преобладанием внутрипротокового компонента с комедонекрозами, без метастазов в 11 исследованных лимфоузлах, по линии резекции опухолевой ткани не найдено, pT2N0.

4. Пациентка Ф., 55 лет, находилась на лечении в ГАУЗ «ООКОД» с диагнозом Рак правой молочной железы. Размер опухоли соответствовал Е1 с (XI=1,0), тройной негативный подтип (Х2=8,52), в биоптате опухоли отсутствие ЛВИ (Х3=1,0), отсутствие ВПК (Х4=1,0) и КЭ PD-L1 составил 1,0 (Х5=1,0; фигура 4), Таким образом, Y=1,0+8,52+1,0+1,0+1,0 (Y=12,52). При клиническом исследовании метастазов в РЛУ не выявлено (N0). Выполнена операция - радикальная резекция правой молочной железы. Гистологическое исследование операционного материала: инвазивный РМЖ, неспецифического типа высокой степени злокачественности, без признаков лимфоваскулярной инвазии, без метастазов в 19 исследованных лимфоузлах, по линии резекции опухоли нет, pT1cN0.

Литература:

1. Завьялова М.В., Фесик Е.А., Крахмаль Н.В., Вторушин СВ., Слонимская Е.М., Христенко К.Ю., Телегина Н.С. Способ прогнозирования лимфогенного метастазирования при двухсторонней синхронной инвазивной карциноме неспецифического типа молочных желез / Патент на изобретение RU 2578462 С1 от 27.03.2016.

2. Исмагилов А.Х., Аснина Н.Г., Азаров Г.А. Биопсия сигнальных лимфатических узлов: история и современность. Опухоли женской репродуктивной системы 2018; 14(1):38-46.

3. Кайгородова Е.В., Завьялова М.В., Перельмутер В.М., Богатюк М.В., Крахмаль Н.В., Слонимская Е.М. Способ прогнозирования лимфогенного метастазирования при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы / Патент на изобретение RU 2 566 С1 732 от 27.10.2015 г.

4. Кжышковска Ю.Г., Чердынцева Н.В., Литвяков Н.В, Завьялова М.В., Слонимская Е.М., Цыганов М.М., Митрофанова И.В., Крахмаль Н.В. Способ прогнозирования риска лимфогенного метастазирования при раке молочной железы на основе экспрессии гена белка YKL-39 / Патент на изобретение RU 2632115 С1 от 02.10.2017 г.

5. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность) - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, - 2021. - илл. - 252 с. ISBN 978-5-85502-268-1.

6. Родионов В.В., Панченко С.В., Идрисова СР. и др. Номограмма для прогнозирования вероятности метастатического поражения регионарных лимфатических узлов у больных раком молочной железы. Вопросы онкологии 2015; (3):435-8.

7. Andea А.А., Bouwman D., Wallis Т., Visscher D.W. Correlation of tumor volume and surface area with lymph node status in patients with multifocal/multicentric breast carcinoma. Cancer 2004; 100(1):20-7. DOI: 10.1002/cncr. 11880. PMID: 14692020.

8. Changsri C., Prakash S., Sandweiss L., Bose S. Prediction of additional axillary metastasis of breast cancer following sentinel lymph node surgery. Breast J. - 2004. - №10(5). - p. 392-397

9. Chen M., Palleschi S., Khoynezhad A. et al. Role of primary breast cancer characteristics in predicting positive sentinel lymph node biopsy results: a multivariate analysis. Arch Surg 2002; 137(5):606-9. PMID: 11982477.

10. Chen Z., Yang J., Li S. et al. Invasive lobular carcinoma of the breast: a special histological type compared with invasive ductal carcinoma. PLoS One 2017; 12(9). DOI: 10.1371/journal.pone.0182397. PMID: 28863134.

11. Chua В., Ung O., Taylor R. et al. Frequency and predictors of axillary lymph node metastases in invasive breast cancer. ANZ J Surg 2001; 71(12):723-8. PMID: 11906387.

12. Crabb S.J., Cheang M.C., Leung S. et al. Basal breast cancer molecular subtype predicts for lower incidence of axillary lymph node metastases in primary breast cancer. Clin Breast Cancer 2008; 8(3):249-56. DOI: 10.3816/СВС.2008.n.028. PMID: 18650155.

13. Fu F., Zhang Y., Sun J., Zhang C, et al. Predictors of sentinel lymph node metastasis in Chinese women with clinical T1-T2N0 breast cancer and a normal axillary ultrasound. Acta Radiol. - 2022. - №63(11). - p. 1463-1468.

14. Hu Y, Wang S, Ding N, Li N, Huang J, Xiao Z. Platelet/Lymphocyte Ratio Is Superior to Neutrophil/Lymphocyte Ratio as a Predictor of Chemotherapy Response and Disease-free Survival in Luminal B-like (HER2-) Breast Cancer. Clin Breast Cancer. 2020 Aug; 20(4):e403-e409. doi: 10.1016/j.clbc.2020.01.008. Epub 2020 Jan 30. PMID: 32201163.

15. Klevesath M.B., Pantel K., Agbaje O. et al. Patterns of metastatic spread in early breast cancer. Breast 2013; 22(4):449-54. DOI: 10.1016/j.breast.2013.04.017. PMID: 23726130.

16. Мок CW, Tan SM, Zheng Q, Shi L. Network meta-analysis of novel and conventional sentinel lymph node biopsy techniques in breast cancer. BJS Open. 2019 Mar 25; 3(4):445-452. doi: 10.1002/bjs5.50157. PMID: 31388636; PMCID: PMC6677105.

17. Murata Т., Watase C., Shiino S., Kurita A., et al. Development and validation of a pre- and intra-operative scoring system that distinguishes between non-advanced and advanced axillary lymph node metastasis in breast cancer with positive sentinel lymph nodes: a retrospective study. World J Surg Oncol. - 2022. - №20(1). - p. 314

18. Tanaka N, Hirano A, Hattori A, Ogura K, Kamimura M, Inoue H, Yukawa H, Sakaguchi S, Matsuoka A, Kodera A, Shimizu T. Effect of adjuvant chemotherapy in patients with ER+/HER2- breast cancer, assessed by propensity score matching: significance of nuclear grade and nodal status. Breast Cancer. 2021 Jan; 28(1):40-47. doi: 10.1007/s 12282-020-01125-9. Epub 2020 Jun 26. PMID: 3259214

19. Van Zee K.J., Manasseh D.M., Bevilacqua J.L., Boolbol S.K., et al. A nomogram for predicting the likelihood of additional nodal metastases in breast cancer patients with a positive sentinel node biopsy. Ann Surg Oncol. - 2003. - №10(10). - p. 1140-1151

20. Viale G., Zurrida S., Maiorano E. et al. Predicting the status of axillarysentinel lymph nodes in 4351 patients with invasive breast carcinomatreated in a single institution. Cancer 2005; 103(3):492-500. DOI: 10.1002/cncr.20809. PMID: 15612028.

21. Wiechmann L., Sampson M., Stempel M. et al. Presenting features of breast cancer differ by molecular subtype. Ann Surg Oncol 2009; 16(10):2705-10. DOI: 10.1245/sl0434-009-0606-2.PMID: 19593632.

22. Wu P, Zhao K, Liang Y, Ye W, Liu Z, Liang C. Validation of Breast Cancer Models for Predicting the Nonsentinel Lymph Node Metastasis After a Positive Sentinel Lymph Node Biopsy in a Chinese Population. Technol Cancer Res Treat. 2018 Jan 1;17:1533033818785032. doi: 10.1177/1533033818785032. PMID: 30033828; PMCID: PMC6055247.

23. Zhang S., Zhang D., Yi S. et al. The relationship of lymphatic vessel density, lymphovascular invasion, and lymph node metastasis in breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget 2017; 8(2):2863-73. DOI: 10.18632/oncotarget. 13752. PMID: 27926511.

24. Zheng L., Liu F., Zhang S., Zhao Y., Liu Y. Nomograms for predicting the likelihood of non-sentinel lymph node metastases in breast cancer patients with a positive sentinel node biopsy. Medicine (Baltimore). - 2019. - №98(52). - e18522.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования риска регионарного метастазирования рака молочной железы. Определяют молекулярно-биологический подтип рака молочной железы, отсутствие или наличие лимфоваскулярной инвазии, отсутствие или наличие внутрипротокового компонента, величину коэффициента экспрессии PD-L1 в паренхиме опухоли. Затем на основании полученных показателей рассчитывают величину риска регионарного метастазирования (Y), и при Y более 15,63 прогнозируют высокий риск регионарного метастазирования. Способ позволяет скорректировать проводимое лечение рака молочной железы путем выявления группы пациентов высоким риском регионарного метастазирования за счет оценки совокупности наиболее значимых показателей. 4 ил, 4 пр.

Способ прогнозирования высокого риска регионарного метастазирования при раке молочной железы, при котором рассчитывают значение Y по формуле: Y=ΣX1+Х2+Х3+Х4+Х5, где X1 - Т-стадия, при Т1=1,0, Т2=5,81, Т3-Т4=16,07; Х2 - молекулярно-биологический подтип, при люминальном А подтипе = 1,0, люминальном В HER2-негативном = 3,01, люминальном В HER2-позитивном = 6,82 баллов, HER2-позитивном = 3,21, тройном негативном = 8,52; Х3-лимфоваскулярная инвазия (ЛВИ), при отсутствии ЛВИ=1, при наличии ЛВИ=3,32; Х4 - внутрипротоковый компонент (ВПК), при отсутствии ВПК=1,0, при наличии ВПК=-5,0; Х5 - коэффициент экспрессии (КЭ) PD-L1 в паренхиме опухоли, при КЭ≤1,66=1,0, при КЭ>1,66=6,39; и при Y более 15,63 прогнозируют высокий риск регионарного метастазирования.