СПОСОБ ВЫБОРА РЕЖИМОВ, ИНГРЕДИЕНТОВ И КОМПОЗИЦИЙ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОЖИ Российский патент 2024 года по МПК G01N33/50 G01N33/68 G01N33/92 A61K8/00 

ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к способам измерения in vivo низкомолекулярных метаболитов в коже. Эти способы можно использовать для выбора способов лечения кожи, которые повышают полезные концентрации метаболитов в коже. Настоящее изобретение также относится к способам определения режимов, ингредиентов и композиций, которые могут улучшить здоровье кожи. Оно также относится к использованию таких режимов, ингредиентов и композиций для разработки рецептуры средств для ухода за кожей.

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Кожа представляет собой сложную многослойную и динамичную систему, которая обеспечивает защитное покрытие, определяющее границу взаимодействия организма и среды. Это самый большой орган тела, который исключительно важен для нашего здоровья. Кожа содержит три основных слоя: эпидермис, дерму и подкожно-жировой слой.

Дерма является надежной опорой для эпидермиса. Она также является ее питающим элементом. Она состоит в основном из фибробластов и внеклеточного матрикса, состоящего в основном из коллагена и эластина.

Эпидермис находится в контакте с внешней средой. Его роль заключается в защите тела от обезвоживания и воздействия внешних агрессивных факторов: химических, механических, физических или инфекционных.

Эпидермис состоит в основном из трех типов клеток: кератиноцитов, меланоцитов и клеток Лангерганса.

Клетки, составляющие эпидермис, ограничены липидным доменом. Во время дифференцировки фосфолипиды, роль которых состоит в образовании текучей структуры клеточных мембран, постепенно заменяются смесью, состоящей в основном из жирных кислот, холестерина и сфинголипидов.

Эти липиды организованы в особые ламеллярные структуры, целостность которых зависит не только от качества присутствующих фракций, но и от их соответствующих пропорций. Данная ламеллярная структура липидов отвечает за текучесть и, следовательно, упругость кожи.

Липиды также отвечают за барьерные свойства эпидермиса, в частности рогового слоя.

Эпидермальные липиды синтезируются в основном в живом слое эпидермиса. Они состоят в основном из фосфолипидов, сфинголипидов, холестерина, свободных жирных кислот, триглицеридов, сложных эфиров холестерина и алканов. Фосфолипиды необходимы для образования клеточных мембран. Они играют важную роль в передаче внеклеточных сигналов и образовании свободных алифатических цепей, используемых для производства энергии. Они представляют собой резервуар свободных жирных кислот, необходимых для образования сфинголипидов. Сфинголипиды (или церамиды) необходимы для сохранения мультиламеллярной структуры межкорнеоцитных липидов. Они также существенно важны для водообмена и «барьерной» функции эпидермиса. Холестерин играет ключевую роль в гидратации кожи и в «барьерной» функции эпидермиса.

Свободные жирные кислоты играют главную роль в сохранении ламеллярной структуры липидов рогового слоя, а также в образовании клеточных мембран, где они отвечают за текучесть мембран, а также за физиологические процессы, такие как функционирование рецепторов или ферментативная активность.

На липиды эпидермиса влияют такие факторы, как диета, климат, время года, факторы окружающей среды и/или внешнее агрессивное воздействие. Все эти факторы изменяют или модифицируют состав липидов кожи либо уменьшают их количество. Фактически основным последствием воздействия этих факторов на липидные слои эпидермиса является высыхание кожи. Действительно, дезорганизация липидов, если речь не идет об их исчезновении, приводит к увеличению потери влаги кожей. Однако известно, что потеря влаги через липидные слои кожи приводит к запуску неосинтеза липидов кожей, чтобы восстановить запас липидов. Поэтому постоянная и ограниченная дезорганизация липидного слоя интеркалирующими компонентами, такими как вещества, способствующие проникновению, может постоянно стимулировать липогенез кожи и подготавливать ее к тому, чтобы быстро и эффективно отвечать на агрессивные воздействия, которым она подвергается.t

Поэтому важно иметь возможность стимулировать синтез липидов кожи, чтобы поддерживать и/или восстанавливать их целостность.

Необходимость содержать кожу в чистоте делает ее еще более сложной. Из-за сложности кожи и различий в коже в зависимости от сезона может быть трудно проводить скрининг режимов, ингредиентов и/или композиций для лечения кожи, чтобы понять, какие из них будут лучше для здоровья кожи. По этой причине существует потребность в улучшении способов проведения скрининга режимов, ингредиентов и/или композиций для лечения кожи.

В опубликованной заявке на патент Франции № 2792728, поданной L’Oreal, описан способ оценки влияния продукта на эпидермальный липогенез, который включает нанесение продукта на поверхность эквивалента кожи, измерение вариаций маркера эпидермальных липидов, затем сравнение с аналогичным измерением контрольного образца.

В заявке на патент США № 20020182112, поданной Unilever Home & Personal Care (США), описан способ измерения in vivo связывания химических соединений или смесей соединений с составляющими кожи.

В заявке на патент США № 20180185255, поданной The Procter & Gamble Company, описан способ выбора средства для очищения кожи, который включает измерение концентраций конкретных церамидов в коже как до, так и после нанесения продукта и тестирование на наличие изменения в концентрациях церамидов.

В патенте США № 8,053,003, полученном Laboratoires Expanscience, описан способ лечения чувствительной кожи, раздраженной кожи, реагирующей на раздражение кожи, атопической кожи, зуда, ихтиоза, угревой сыпи, ксероза, атопического дерматита, шелушения кожи, кожи, подвергающейся воздействию актиничного излучения, или кожи, подвергающейся воздействию ультрафиолетового излучения, который включает введение эффективного количества композиции, содержащей фурановые липиды растительного масла и таким образом увеличивающей синтез кожных липидов.

В патентах США № 9,808,408 и 10,172,771, выданных The Procter & Gamble Company, описан способ идентификации смываемой после нанесения композиции для личной гигиены, который включает: (a) подготовку одного или более контрольных профилей кожи для двух или более субъектов; (b) приведение в контакт по меньшей мере части кожи субъектов с тестируемой композицией, смываемой после нанесения, смывание тестируемой композиции с этой части кожи, получение одного или более образцов кожи от каждого из субъектов и подготовку на основе полученных образцов одного или более тестируемых профилей для субъектов; (c) сравнение одного или более тестируемых профилей с одним или более контрольных профилей и идентификация тестируемой композиции, смываемой после нанесения, как эффективной для улучшения барьера рогового слоя у человеческого индивида, у которого отмечают: (i) снижение количества одного или более воспалительных цитокинов; (ii) увеличение количества одного или более натуральных увлажняющих факторов; (iii) увеличение количества одного или более липидов; и (iv) снижение общего количества белка.

В статье Chon et al., Keratinocyte differentiation and upregulation of ceramide synthesis induced by an oat lipid extract via the activation of PPAR pathways, Experimental Dermatology, 24:290-295 (2015), описано, что овсяные липиды могут обладать двойной агонистической активностью в отношении PPARα и PPARβ/δ, увеличивать экспрессию их генов и индуцировать генную дифференцировку и синтез церамидов в кератиноцитах, что в совокупности может улучшать функцию кожного барьера.

В статье Zhang et al., Topically applied ceramide accumulates in skin glyphs, Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology, 8:329-337 (2015), описано гетерогенное некомпактное пространственное распределение церамидов в роговом слое.

В статье Ring J. (2016) Pathophysiology of Atopic Dermatitis/Eczema. In: Atopic Dermatitis. Springer, Cham PMID:16098026, описан уровень техники при исследовании атопического дерматита или атопической экземы.

В статье Glatz et al., Emollient use alters skin barrier and microbes in infants at risk for developing atopic dermatitis, PLoS ONE, 13(2):e0192443 (2018), описано, что применение мягчителей связано с увеличением богатства микробиоты и тенденцией к увеличению разнообразия бактерий по сравнению с отсутствием применения мягчителей у детей, подверженных риску развития атопического дерматита.

В докладе Capone et al., Effects of emollient use on the developing skin microbiome, представленном на ежегодном заседании Американской академии дерматологии 1-5 марта 2019 г. в Вашингтоне, округ Колумбия, США, описано, что богатство микробиоты существенно больше при применении детского средства для мытья и лосьона, чем при применении одного лосьона. В докладе Capone et al. также описано, что как режим одного очищения, так и режим очищения и смягчения хорошо переносились; pH оставался немного кислым в ходе проведения исследования в каждом режиме; отсутствовали значимые изменения касательно сухости, красноты/покраснения, сыпи/раздражения, шероховатости на ощупь и общего показателя объективного раздражения или общего внешнего вида кожи в обеих группах по сравнению с базовой линией в любой момент времени; увеличение богатства микробиоты наблюдалось за 2 и 4 недели применения средства для мытья и за 4 недели при добавлении лосьона; за 4 недели применения лосьона богатство микробиоты увеличилось больше, чем при применении одного средства для мытья; режим «мягкое детское средство для мытья+лосьон» может лучше всего помочь увеличить богатство микробиоты, что может способствовать общему здоровью кожного барьера, обеспечивая подходящую среду для развития микробов здоровой кожи.

ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к способу измерения in vivo низкомолекулярных метаболитов в коже.

Настоящее изобретение также относится к способу проведения скрининга режимов, ингредиентов и/или композиций для лечения кожи, включающему: (a) измерение концентрации одного или более низкомолекулярных метаболитов на участке кожи перед применением режима, ингредиента и/или композиции для лечения кожи; (b) применение режима, ингредиента и/или композиции для лечения кожи на участке кожи в течение периода времени; (c) измерение концентрации одного или более низкомолекулярных метаболитов после применения режима, ингредиента и/или композиции для лечения кожи на участке кожи; причем режим, ингредиент и/или композиция для лечения кожи является полезной для кожи, если концентрация одного или более низкомолекулярных метаболитов отличается от контроля без лечения по меньшей мере на 10%.

Настоящее изобретение также относится к способу увеличения количества полезных низкомолекулярных метаболитов в коже, включающему: (a) применение на коже режима, ингредиента и/или композиции для лечения кожи; и (b) повторение (a) в течение периода времени.

Эти и любые другие способы и композиции будут подробнее описаны ниже.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ

Фиг. 1 представляет собой схему, на которой показаны три слоя кожи.

Фиг. 2A и 2B представляют собой схемы, на которых показано влияние, которое лечение (1) средством для мытья и шампунем Johnson’s CottonTouch™ и (2) группой 2: средством для мытья и шампунем Johnson’s CottonTouch™ и лосьоном для лица и тела Johnson’s CottonTouch™ оказывает на низкомолекулярные метаболиты кожи.

Фиг. 3A и 3B представляют собой схемы из исследования Ring 2016, на которых показана патофизиология атопического дерматита/экземы.

Фиг. 4 представляет собой схему, на которой показан путь метаболизма филаггрина.

На Фиг. 5A, 5B и 5C представлены отмеченные отличия цитруллина, транс-уроканата и цис-уроканата соответственно.

На Фиг. 6 представлены отмеченные отличия глицерина.

Фиг. 7 представляет собой схему, на которой показан путь метаболизма γ-глутамиламинокислот.

На Фиг. 8A, 8B и 8C представлены отмеченные отличия 5-оксопролина, гамма-глутамил-эпсилон-лизина и гамма-глутамилглутамина соответственно.

Фиг. 9 представляет собой схему, на которой показан путь метаболизма церамида.

На Фиг. 10A, 10B и 10C представлены отмеченные отличия N-пальмитоилсфинганина, N-пальмитоилсфингозина и церамида соответственно.

На Фиг. 11 представлены отмеченные отличия капроата.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Объем настоящего изобретения станет более понятен из следующего описания.

Устройства, аппараты, способы, компоненты и/или композиции настоящего изобретения могут включать, состоять по существу из или состоять из компонентов настоящего изобретения, а также других ингредиентов, описанных в настоящем документе. В контексте настоящего документа термин «состоять по существу из» означает, что устройства, аппараты, способы, компоненты и/или композиции могут включать дополнительные ингредиенты, но только если дополнительные ингредиенты не изменяют существенно основные и новые характеристики заявленных устройств, аппаратов, способов, компонентов и/или композиций.

Все используемые в настоящем документе процентные доли и соотношения приведены со значениями по массе от общей массы композиции.

Определения

Для целей настоящего документа следующие термины имеют приведенное ниже значение.

В контексте настоящего документа термин «биомаркер» относится к любой биологической молекуле (гену, белку, липиду, метаболиту), которая индивидуально или в совокупности отражает текущее или прогнозирует будущее состояние биологической системы. Поэтому в контексте настоящего документа различные биомаркеры представляют собой индикаторы качества кожи. Ответ кожи на лечение можно также оценить путем измерения одного или более биомаркеров.

В контексте настоящего документа термин «церамиды» относится к семейству липидных молекул, которые составляют часть рогового слоя кожи. Вместе с холестерином и насыщенными жирными кислотами церамиды помогают коже быть водонепроницаемой, чтобы помочь предотвратить потерю влаги, а также действовать как защитный слой для предотвращения попадания нежелательных микроорганизмов в тело через кожу. Если концентрация церамидов в коже является субоптимальной, может быть поражен роговой слой. Кожа также может стать сухой и раздраженной. Церамиды состоят из амида жирной кислоты, связанного со сфингоидным основанием. Есть три типа жирных кислот, которые могут быть частью церамида. Это негидроксильные жирные кислоты (N), α-гидроксильные жирные кислоты (A) и этерифицированные Ω-гидроксильные жирные кислоты (EO). Кроме того, есть четыре сфингоидных основания: дигидросфингозин (DS), сфингозин (S), фитосфингозин (P) и 6-гидроксисфингозин (H).

В контексте настоящего документа термин «включающий» является инклюзивным и не исключает дополнительных неуказанных элементов, стадий или способов. В контексте настоящего документа термины, которые синонимичны термину «включающий», включают «в котором есть», «содержащий» и «отличающийся тем, что» и означают, что другие стадии и другие ингредиенты могут быть включены. Термин «включающий» включает термины «состоящий из» и «состоящий по существу из», причем эти последние термины являются исключающими и ограниченными в том отношении, что дополнительные неуказанные элементы, стадии или способы ингредиенты могут быть исключены. Режимы, ингредиенты и композиции настоящего изобретения для лечения кожи могут содержать, состоять из или состоять по существу из стадий, способов и элементов, как описано в настоящем документе.

В контексте настоящего документа термин «доверительный уровень» означает вероятность того, что значение параметра снизится в пределах установленного диапазона значений.

В контексте настоящего документа термин «потребитель» означает субъекта, который приобретает и/или применяет режимы, ингредиенты и/или композиции для лечения кожи в соответствии с настоящим описанием. Поэтому в некоторых случаях в настоящем документе потребитель может альтернативно называться «пользователем».

В контексте настоящего документа термин «контрольная поверхность» означает участок эпителиальной ткани, который не контактировал с режимом, ингредиентом и/или композицией, которые контактировали с пораженной поверхностью.

В контексте настоящего документа термин «эффективное количество» означает количество режима, ингредиента и/или композиции, достаточное для того, чтобы существенно стимулировать получение кожей полезного действия, как независимо, так и в комбинации с другими полезными действиями, описанными в настоящем документе. Это означает, что содержание и/или концентрация активного компонента в режиме, ингредиенте и/или композиции является достаточным, вследствие чего при применении режима, ингредиента и/или композиции с нормальной частотой и в нормальном количестве, режим, ингредиент и/или композиция могут обеспечить лечение одной или более нежелательных кожных патологий. Например, это количество может быть количеством, достаточным для ингибирования или усиления какой-либо биохимической функции, происходящей внутри кожи. Это количество активного компонента может варьироваться в зависимости, в числе других факторов, от типа режима, ингредиента и/или композиции и вида кожной патологии, подлежащей лечению.

В контексте настоящего документа термин «эпидермис» относится к внешнему слою кожи и разделен на пять пластов, которые включают роговой слой, блестящий слой, зернистый слой, шиповатый слой и базальный слой. Роговой слой содержит много слоев мертвых безъядерных кератиноцитов, которые по существу наполнены кератином. Слои рогового слоя, находящиеся ближе всего к наружной поверхности, постоянно слущиваются даже у здоровой кожи. Блестящий слой содержит два-три слоя безъядерных клеток. Зернистый слой содержит два-четыре слоя клеток, которые удерживаются вместе десмосомами, содержащими гранулы кератогиалина. Шиповатый слой содержит восемь-десять слоев умеренно активных делящихся клеток, которые удерживаются вместе десмосомами. Базальный слой содержит одинарный слой цилиндрических клеток, которые активно делятся путем митоза и обеспечивают клетки, которым предстоит мигрировать через верхние эпидермальные слои в роговой слой. Доминирующим типом клеток эпидермиса является кератиноцит. Эти клетки образуются в базальном слое и существуют от эпидермального слоя до зернистого слоя, в котором они трансформируются в клетки, известные как корнеоциты, или чешуйки, образующие роговой слой. Во время процесса трансформации ядро поглощается, цитоплазма исчезает, липиды высвобождаются во внутриклеточное пространство, промежуточные кератиновые филаменты агрегируются с образованием микрофибрилл, и клеточную мембрану заменяет клеточная оболочка из поперечносшитого белка с липидами, ковалентно присоединенными к его поверхности. Кератины представляют собой главные структурные белки рогового слоя. Для завершения всего процесса, который занимает около месяца в здоровой коже человека, корнеоциты постоянно слущиваются (процесс, известный как десквамация). В роговом слое, который отшелушивается с нормальной скоростью, корнеоциты находятся в роговом слое в течение приблизительно 2 недель до того, как они слущатся в окружающую среду.

В контексте настоящего документа термин «эпителиальная ткань» относится ко всему эпителию или любому его участку, особенно эпидермису, и включает один или более участков эпителия, которые можно получить у субъекта с помощью техники отбора, известной из уровня техники, включая участки эпителия, описанные в настоящем документе. В качестве примера и не имея в виду ограничений, отметим, что эпителиальная ткань относится к клеточным фрагментам и мусору, белкам, выделенным из эпителия клеткам, включая отобранные для исследования и культивированные клетки.

В контексте настоящего документа термин «филаггрин» (филамент-агрегирующий белок) относится к филамент-ассоциированному белку, который связывается с кератиновыми волокнами в эпителиальных клетках. Филаггрин существенно важен для регуляции эпидермального гомеостаза. Внутри рогового слоя мономеры филаггрина могут встроиться в липидную оболочку, которая отвечает за функцию кожного барьера. Альтернативно эти белки могут взаимодействовать с промежуточными кератиновыми филаментами. Филаггрин подвергается дополнительной обработке в верхнем роговом слое, чтобы высвободить свободные аминокислоты, которые помогают в удерживании влаги.

В контексте настоящего документа термин «метаболит» относится к промежуточному конечному продукту метаболизма. Термин «метаболит» обычно ограничивается малыми молекулами. Метаболиты имеют разные функции, включая топливное, структурное, сигнальное, стимулирующее и ингибирующее действие на ферменты, собственную каталитическую активность (обычно как кофактор фермента), защиту и взаимодействие с другими организмами (например, пигменты, пахучие вещества и феромоны). Первичный метаболит непосредственно участвует в нормальном «росте», развитии и репродукции. Вторичный метаболит не участвует непосредственно в этих процессах, но обычно имеет важную экологическую функцию.

В контексте настоящего документа термин «метаболомика» относится к изучению профиля низкомолекулярных метаболитов биологического организма, причем метаболом представляет собой совокупность всех метаболитов. Метаболом является самым конечным продуктом генетического устройства организма, а также суммой всех влияний, которым он подвергается, таких как питание, факторы окружающей среды и/или лечение.

Термин «упаковка» включает любой подходящий контейнер для режимов, ингредиентов и/или композиций для личной гигиены.

В контексте настоящего документа термин «композиция для личной гигиены» относится к композициям, предназначенным для местного нанесения на кожу. Композиции, применяемые в соответствии с настоящим описанием, включают местно наносимые композиции, включая не требующие смывания составы и смываемые после нанесения составы, в которых продукт наносят местно на кожу, а после этого через несколько минут смывают с кожи водой или же удаляют путем протирания с использованием субстрата с нанесением части композиции. Композицию для личной гигиены, применяемую в соответствии с настоящим описанием, обычно извлекают из упаковки. Поэтому в некоторых вариантах осуществления извлечение может осуществляться путем выдавливания. В некоторых вариантах осуществления упаковка может представлять собой однокамерную упаковку, или мультикамерную упаковку, или набор дискретных упаковок. Композиции для личной гигиены, используемые в соответствии с настоящим описанием, могут иметь форму жидкости, полужидкости, крема, лосьона или геля, предназначенного для местного нанесения на кожу.

Термин «смываемый после нанесения» относительно ингредиентов или композиций означают, что ингредиент или композицию наносят местно на кожу, а после этого немедленно (т. е. в течение нескольких минут) смывают водой или же удаляют путем протирания с использованием субстрата или другого подходящего средства для удаления.

«Кожу» подразделяют на три основных структурных слоя: внешний эпидермис, внутреннюю дерму и подкожную ткань.

В контексте настоящего документа термин «роговой слой» относится к слою эпителия, который находится ближе всего к внешней поверхности, или эпидермису, и представляет собой структуру кожи, которая обеспечивает химический и физический барьер между телом животного и средой. Роговой слой представляет собой плотно упакованную структуру, содержащую внутриклеточный волокнистый матрикс, который является гидрофильным и способен захватывать и удерживать влагу. Внутриклеточное пространство наполнено липидами, образованными и секретируемыми кератиноцитами, которые обеспечивают путь диффузии для веществ в каналах с низкой растворимостью в воде.

В контексте настоящего документа термин «субъект» относится к человеку, для которого тестируют режим, ингредиент и/или композицию или на котором применяют режим, ингредиент и/или композицию в соответствии со способами, описанными в настоящем документе.

В контексте настоящего документа термин «по существу свободен от» означает, если не указано иное, что режим, ингредиент и/или композиция для личной гигиены содержит менее чем около 2%, менее чем около 1%, менее чем около 0,5% или даже менее чем около 0,1% заявленного ингредиента. В контексте настоящего документа термин «свободен от» означает, что режим, ингредиент и/или композиция для личной гигиены содержит 0% заявленного ингредиента. Однако эти ингредиенты могут периодически образовываться как побочный продукт или продукт реакции других компонентов режима, ингредиента и/или композиции для личной гигиены.

В контексте настоящего документа термин «поверхностно-активное вещество» означает все анионные, неионные, амфотерные, цвиттерионные и катионные поверхностно-активные вещества в какой-либо фазе.

В контексте настоящего документа термин «тестируемые ингредиенты и/или композиции» включает и охватывает очищенные или по существу чистые ингредиенты и/или композиции, а также составы, включающие один или множество ингредиентов и/или композиций. Таким образом, не имеющие ограничительного характера примеры тестируемых ингредиентов и/или композиций включают воду, фармацевтический или космецевтический продукт, смесь соединений или продуктов и другие примеры и их комбинации и разведения.

В контексте настоящего документа термин «тестируемые поверхности» означает участок эпителиальной ткани, который контактировал с продуктом, таким как потребительский продукт, и/или тестируемый режим, ингредиент и/или композиция, причем контакт продукта и/или режима, ингредиента и/или композиции с эпителиальной тканью привел к какому-либо изменению, например, без ограничений, физиологическим, биохимическим, визуальным и/или осязаемым изменениям, в и/или на эпителиальной ткани, которое может быть положительным или отрицательным. В некоторых примерах положительное влияние, вызванное режимом, ингредиентом и/или композицией, может включать, без ограничений, уменьшение одного или более покраснений, трансэпидермальную потерю влаги (TEWL), обесцвечивание кожи, сыпь, дерматит, воспаление, экзему, отрубевидное шелушение, отек и т. п. Местонахождение пораженной поверхности будет зависеть от применяемого режима, ингредиента и/или композиции либо местонахождения какого-либо физиологического, биохимического, визуального и/или осязаемого изменения в и/или на эпителиальной ткани.

В контексте настоящего документа термины «местное применение», «местно» и «местный» означают применение режима, ингредиента и/или композиции, используемых в соответствии с настоящим описанием, на поверхности кожи.

В контексте настоящего документа термин «лечение» или «лечить» включает нормализацию и/или немедленное улучшение внешнего вида и/или тактильного ощущения кожи.

Средства для очищения кожи могут вызвать сухость кожи, поскольку поверхностно-активные вещества или мыла, используемые в этих типах продуктов, обязательно удаляют какую-то часть секрета сальных желез кожи, имеющего природное происхождение. Увлажнители могут смягчить высушивающее действие поверхностно-активного вещества или мыла и в некоторых случаях могут оказывать положительное влияние на кожу так, что она становится лучше, чем до применения.

Режим, ингредиент и/или композиция для лечения кожи может быть разработан не только для того, чтобы свести к минимуму любое отрицательное влияние на некоторые из низкомолекулярных метаболитов, но и стимулировать низкомолекулярные метаболиты в роговом слое для улучшения функции кожного барьера и гидратации. Это также позволяет провести скрининг такого режима, ингредиента и/или композиции для лечения кожи на предмет улучшения мягкости кожи и кожного барьера. Например, это можно выполнить, организовав применение субъектами режима, ингредиента и/или композиции для лечения кожи и измерив влияние на низкомолекулярные метаболиты.

Режимы лечения кожи

Фаза очищения

Режим лечения кожи может включать фазу очищения.

Фаза полезного воздействия

Режим лечения кожи может включать фазу полезного воздействия. Фаза полезного воздействия может включать применение одного или более полезных агентов.

К очищающей кожу композиции также могут быть добавлены дополнительные необязательные материалы для лечения кожи или изменения органолептических свойств композиции для очищения кожи, как в случае с ароматическими веществами, красящими веществами, красителями и т. п.

Другими необязательными материалами могут быть материалы, одобренные для применения в косметике и описанные в International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, Sixteenth Edition, Personal Care Products Council, 2016.

В патенте США № 10,267,777, выданном Metabolon, Inc., описан масс-спектрометрический способ измерения концентрации малых молекул в образце отдельного субъекта для определения малых молекул, имеющих аберрантные концентрации в образце отдельного субъекта, причем такое определение связано с проведением скрининга на предмет наличия множества заболеваний или расстройств у отдельного субъекта или связано с облегчением диагностики множества заболеваний или расстройств у отдельного субъекта.

В патенте США № 8,849,577, выданном Metabolon, Inc., описан способ идентификации биохимических путей, на которые оказывает влияние агент, включающий: получение низкомолекулярного профиля образца из пробы, обработанной указанным агентом, причем указанный низкомолекулярный профиль включает информацию в отношении по меньшей мере десяти малых молекул, включая информацию для идентификации по меньшей мере десяти малых молекул; сравнение указанного низкомолекулярного профиля со стандартным низкомолекулярным профилем; идентификацию компонентов указанного низкомолекулярного профиля, на который оказывает влияние указанный агент; идентификацию одного или более биохимических путей, ассоциированных с указанными идентифицированными компонентами путем картирования указанных идентифицированных компонентов относительно одного или более биохимических путей с использованием набора данных, описывающих множество биохимических путей, и оборудования для анализа, выполненного на процессоре или вычислительном устройстве, идентифицируя таким образом биохимические пути, на которые оказывает влияние указанный агент, причем данное множество биохимических путей включает один или более идентифицированных биохимических путей, ассоциированных с идентифицированными компонентами, и множество неидентифицированных биохимических путей; и сохранение информации в отношении каждого идентифицированного биохимического пути и идентифицированного компонента или идентифицированных компонентов, картированных относительно идентифицированного биохимического пути, для каждого идентифицированного биохимического пути.

В опубликованной заявке на патент США № 20160356798 копании Metabolon, Inc. описан способ первичной оценки липогенеза у субъекта.

В опубликованной заявке на патент США № 20160019335 копании Metabolon, Inc. описан способ анализа данных о метаболитах в образце.

В опубликованной заявке на патент США № 20140287936 копании Metabolon, Inc. описан способ идентификации малых молекул соответственно течению заболевания.

В приведенных ниже примерах описываются и демонстрируются примеры, которые входят в объем настоящего изобретения. Эти примеры приведены исключительно с целью иллюстрации, и их не следует истолковывать как ограничения настоящего изобретения, поскольку в пределах сущности и объема изобретения возможны его многочисленные варианты.

Каждый документ, упомянутый в настоящем описании, включая любой родственный патент или заявку либо патент или заявку с перекрестной ссылкой и любую заявку на патент или патент, на который испрашивается приоритет или преимущество в данной заявке, полностью включен в настоящий документ путем ссылки, если какой-либо из документов не исключен намеренно или не ограничен иным образом. Упоминание любого документа не является признанием, что он представляет собой предшествующий уровень техники в отношении любого изобретения, описанного или заявленного в настоящем документе, или что в нем самом или в любой комбинации с любой другой ссылкой или ссылками представлено, предложено или описано любое такое изобретение. Кроме того, если какое-либо значение или определение термина в этом документе противоречит какому-либо значению или определению этого же термина в документе, включенном в настоящий документ путем ссылки, преимущество имеет значение или определение, закрепленное за этим термином в настоящем документе.

Хотя в настоящем документе показаны и описаны конкретные варианты осуществления настоящего изобретения, специалистам в данной области будет понятно, что допустимы и другие различные изменения и модификации без отступления от сущности и объема изобретения. Таким образом, подразумевается, что прилагаемая формула изобретения охватывает все такие изменения и модификации в пределах объема настоящего изобретения.

В соответствии с вариантом осуществления настоящее изобретение представляет собой способ оценки влияния режима, ингредиента и/или композиции для лечения кожи на здоровье кожи, причем на первой стадии режим, ингредиент и/или композицию для лечения кожи применяют на поверхности кожи и оставляют контактировать с кожей в течение достаточного времени, а на второй стадии измеряют изменение по меньшей мере одного низкомолекулярного метаболита эпидермиса, и при этом результаты данного измерения оценивают по сравнению с контрольным образцом.

По существу, время, в течение которого тестируемый режим, ингредиент и/или композицию для лечения кожи оставляют контактировать с кожей, зависит от эффекта, который хотят получить. Это по меньшей мере время, необходимое для того, чтобы увидеть изменение в концентрации конкретного выбранного низкомолекулярного метаболита по сравнению с тем же самым низкомолекулярным метаболитом в идентичной коже, не подвергавшейся лечению. Это время нанесения может варьироваться от 1 минуты до нескольких часов или даже нескольких дней. В соответствии с настоящим изобретением время воздействия предпочтительно составляет от 5 минут до 24 часов.

В соответствии с вариантом настоящего изобретения тестируемый режим, ингредиент и/или композиция для лечения кожи может применяться на коже путем повторных нанесений через интервалы времени, которые исследователь может легко определить, как ему будет удобно.

В соответствии с настоящим изобретением измеряют изменение низкомолекулярного метаболита кожи, а результаты этого измерения оценивают по сравнению с контрольным образцом. В соответствии с настоящим изобретением под низкомолекулярным метаболитом кожи подразумевают любой низкомолекулярный метаболит кожи, наличие, отсутствие или модификацию которого можно измерить в ответ на нанесение на поверхность кожи тестируемого продукта.

Таким образом, способ в соответствии с настоящим изобретением может позволить оценить влияние режима, ингредиента и/или композиции для лечения кожи на здоровье кожи. Это представляет собой большой интерес с учетом знаний о последствиях применения на коже режима, ингредиента и/или композиции для лечения кожи, особенно когда это новый режим, ингредиент и/или композиция для лечения кожи.

Соответственно, целью настоящего изобретения является неукоснительное и объективное применение базового научного знания о низкомолекулярных метаболитах и здоровье кожи для идентификации и оценки тестовых агентов с точки зрения их полезности в качестве продуктов для личной гигиены для улучшения здоровья кожи. Представлены способы, которые делают возможными идентификацию и определение характеристик агентов, которые положительно влияют на свойства клеток и тканей, чтобы поддерживать и восстанавливать здоровье кожи. Описан типовой режим, который был протестирован и положительно идентифицирован как вызывающий статистически значимые изменения в ряде низкомолекулярных метаболитов кожи.

Эти и другие особенности, аспекты и преимущества вариантов осуществления, описанных в настоящем документе, будут очевидными для специалистов в данной области после прочтения представленного ниже описания с прилагаемой формулой изобретения.

Настоящее изобретение частично основано на открытии авторов изобретения, что полезное влияние режима, ингредиента и/или композиции для лечения кожи можно определить в ткани и клетках, используя один или более низкомолекулярных метаболитов. Авторы изобретения идентифицировали и охарактеризовали панель низкомолекулярных метаболитов, которые демонстрируют статистически значимые изменения в кожной ткани в ответ на лечение тестируемыми режимами, ингредиентами и/или композициями для лечения кожи. Авторы исследования продемонстрировали, что во многих случаях эти изменения тесно соотносятся с объективными измерениями здоровья кожи. В результате усилий авторов изобретения настоящее изобретение обеспечивает в некоторых вариантах осуществления панель низкомолекулярных метаболитов, один или более из которых можно использовать как индикатор положительного воздействия на кожу одного или более тестируемых режимов, ингредиентов и/или композиций для лечения кожи. В некоторых аспектах настоящее изобретение также включает конкретные соотношения одного или более низкомолекулярных метаболитов и одного или более объективных измерений здоровья кожи. Поэтому использование панелей низкомолекулярных биомаркеров делает возможным эффективный скрининг и идентификацию тестируемого режима, ингредиента и/или композиции для лечения кожи как обеспечивающего одно или более положительных воздействий для потребительского пользования.

Соответственно, тестируемые режимы, ингредиенты и/или композиции для лечения кожи, разработанные в соответствии со способами, описанными в настоящем документе, включают режимы, ингредиенты и/или композиции для лечения кожи, которые выбраны за их очевидную способность улучшать здоровье кожи. Увлажнители поверхности могут быть только временным решением для сухой кожи. Режимы, ингредиенты и/или композиции для лечения кожи и личной гигиены, разработанные в соответствии с инновационными способами, обеспечивают пользу помимо увлажнения кожи на поверхности и, очевидно, проникают в кожу, чтобы улучшить общее здоровье кожи на клеточном уровне, о чем свидетельствуют изменения в низкомолекулярных метаболитах, которые соотносятся с объективными измерениями здоровья кожи.

Низкомолекулярные метаболиты, присутствующие в тестовых и/или контрольных образцах, можно идентифицировать, используя техники, известные из уровня техники.

В некоторых примерах эффективность лечения тестируемым режимом, ингредиентом и/или композицией для лечения кожи подтверждается увеличением количества одного или более низкомолекулярных метаболитов, которое, как показано, увеличивается по мере увеличения полезного влияния.

В некоторых вариантах осуществления эффективность лечения тестируемым режимом, ингредиентом и/или композицией для лечения кожи подтверждается снижением количества одного или более низкомолекулярных метаболитов, которое, как показано, снижается по мере увеличения полезного влияния.

В соответствии с вариантом осуществления влияние режима, ингредиента и/или композиции для лечения кожи на низкомолекулярные метаболиты можно соотнести с одним или более физических показателей, например снижением визуальной сухости, снижением трансэпидермальной потери влаги и увеличением гидратации кожи.

Также представлены способы улучшения качества кожи, что подтверждается измеряемым улучшением в одном или более низкомолекулярных метаболитов. В соответствии с такими вариантами осуществления этапы дополнительно включают повторение этапов применения режима, ингредиента и/или композиции для лечения кожи по меньшей мере раз в день в течение временного интервала в несколько дней подряд, причем временной интервал применения достаточен, чтобы обеспечить обнаружение измеряемого улучшения в по меньшей мере одном низкомолекулярном метаболите.

В соответствии с разными вариантами осуществления доказательство улучшения на основании физических свойств и низкомолекулярных метаболитов определяется с использованием общих аналитических способов, известных из уровня техники.

Режимы, ингредиенты и/или композиции для лечения кожи и личной гигиены, применяемые в соответствии с настоящим описанием, используются обычным способом для применения на коже, например для очищения и кондиционирования кожи. Обычно режим, ингредиент и/или композиция для лечения кожи и личной гигиены, используемые в соответствии с настоящим описанием, применяются местно на требуемом участке кожи в количестве, достаточном для обеспечения эффективной доставки активных веществ. Режим, ингредиент и/или композиция для лечения кожи могут применяться непосредственно на коже или опосредованно путем использования тампона или щеточки для нанесения, очищающей пуховки, мочалки, губки или другого приспособления.

Настоящее описание относится в некоторых аспектах к способам и режимам для улучшения или поддержания качества кожи посредством применения режимов, ингредиентов и/или композиций для лечения кожи и личной гигиены. В некоторых аспектах эти способы полезны для поддержания потребительского применения лечения кожи.

В некоторых вариантах осуществления режим, ингредиент и/или композиция для лечения кожи могут содержать дополнительные полезные агенты, такие как ароматизаторы и другие необязательные агенты. Следует иметь в виду, что в соответствии с разными вариантами осуществления два или более полезных для кожи агентов доставляются в разных относительных количествах. Следует понимать, что дополнительные полезные агенты могут быть доставлены вместе с одним или другим полезным агентом так, что количество таких дополнительных полезных агентов варьируется синхронно с одним из других полезных агентов. Дополнительно следует понимать, что каждый из двух, трех или более полезных агентов может быть доставлен в разных относительных количествах, которые не являются синхронными с любым из других полезных агентов.

В приведенных ниже примерах дополнительно описываются и демонстрируются варианты осуществления, которые входят в объем настоящего описания. Эти примеры приведены исключительно с целью иллюстрации, и их не следует истолковывать как ограничения настоящего описания, поскольку в пределах сущности и объема описания возможны его многочисленные варианты.

За исключением того, когда представлены конкретные примеры фактически измеренных значений, числовые значения, указанные в настоящем документе, следует рассматривать как характеризуемые словом «около».

Все документы, цитируемые в разделе «Подробное описание», считаются, в соответствующей части, включенными в настоящий документ путем ссылки; цитирование любого документа не следует толковать как признание того, что он принадлежит к предшествующему уровню техники по отношению к настоящему описанию. Если какое-либо значение или определение термина в настоящем документе противоречит какому-либо значению или определению этого же термина в документе, включенном путем ссылки, приоритетным является значение или определение, закрепленное за этим термином в настоящем документе.

Несмотря на то что были показаны и описаны конкретные варианты осуществления, раскрытые в настоящем документе, специалистам в данной области будет понятно, что допустимы и другие различные изменения и модификации без отступления от сущности и объема настоящего описания. Таким образом, предполагается, что прилагаемая формула изобретения охватывает все такие изменения и модификации в пределах объема данного описания.

ПРИМЕР

Группы лечения

Младенцев указанных возрастов лечили в соответствии с приведенным ниже.

Группа 1. Средство для мытья и шампунь Johnson’s CottonTouch™N1

Группа 2. Средство для мытья и шампунь Johnson’s CottonTouch™ и лосьон для лица и тела Johnson’s CottonTouch™N2

Моменты времени

Базовая линия исследования (младенцы в возрасте 3-6 месяцев)

Лечение в течение 2 недель (младенцы в возрасте 3-6 месяцев)

Лечение в течение 4 недель (младенцы в возрасте 3-6 месяцев)

Обратное развитие - отсутствие лечения (младенцы в возрасте 3-6 месяцев)

Оценки

Младенцев оценивали следующим образом.

Оценка объективного раздражения руководителем исследования: сухость, краснота/покраснение, сыпь/раздражение, шероховатость на ощупь и общий внешний вид кожи

Оценка кожи младенца лицом, осуществляющим уход, на предмет раздражения, сухости, мягкости, шероховатости и общего внешнего вида кожи

Опросник лица, осуществляющего уход, для оценки грудного вскармливания, доставки, прикосновения и среды

Неинвазивные измерения pH кожи, влажности, лент D-Squame и микробиоты кожи на предплечье, лбу и ягодице

Безопасность: неблагоприятные явления, отмеченные на протяжении исследования

Образцы для метаболомического анализа готовили следующим образом

Требуются минимально инвазивные методы, чтобы сделать возможным более динамичный и повторяющийся через какое-то время отбор образцов кожи в связи с лечением, средой и обострениями заболеваний. Для измерения компонентов в роговом слое использовали соскоб липкой лентой, который уменьшает дискомфорт, потенциальную инфекцию и рубцевание и сводит к минимуму выведение веществ из более глубоких слоев эпидермиса.

Таблица 1

Матрица Общее число образцов Группа 1
V2: базовая линия Группа 1
V4: день 28 Группа 2
V2: базовая линия Группа 2
V4: день 28 Контрольные ленты D-Squame 9 10 11 11 2 43

Количество образцов для каждого способа лечения приводится в таблице 1.

Группы 1 и 2 относятся к разным способам лечения, описанным выше.

V2: визит исходного уровня

V4: визит в конце лечения

Данные показывают, что эти два способа лечения имеют разное влияние на концентрации низкомолекулярных метаболитов. См. Фиг. 2A и 2B.

Количество изменений, наблюдаемых в низкомолекулярных метаболитах, приводится в таблице 2.

Таблица 2

Итоговые данные двухфакторного дисперсионного анализа G1 V4 G2 V4 G1 V2 G2 V2 Общее количество биохимических веществ с p ≤ 0,05 39 50 Биохимические вещества ( ) 37 2 33 17 Процентное изменение 10% 13%

Потенциальное влияние стандартного лечения кожи на обмен филаггрина

Данные показывают, что лечение 1 и лечение 2 могут иметь противоположное влияние на разложение белка. См. таблицу 3.

Таблица 3

Биохимические вещества G1 V4
G1 V2 G2 V4
G2 V2 глицин 1,15 1,02 серин 1,09 0,98 треонин 1,15 0,93 аланин 0,99 1 аспартат 1,34 1,03 аспарагин 1,12 0,94 глутамат 0,96 0,82 глутамин 1,17 1 гистидин 1,05 0,87 лизин 1,21 0,91 фенилаланин 1,23 0,9 тирозин 1,2 0,86 триптофан 1,14 0,94 лейцин 1,15 0,93 изолейцин 1,12 0,96 валин 1,15 1 метионин 0,9 1 цистеин 1,08 0,64 аргинин 1,03 0,8 пролин 1,11 1,04

Результаты

После лечения: небольшое увеличение количества аминокислот в G1 и небольшое уменьшение в G2.

Мытье (G1 и G2) может немного высушивать кожу, что приводит к незначительно повышенному распаду белка и образованию натуральных увлажняющих факторов (NMF).

В G2 лосьон индуцирует влажную среду, которая компенсирует незначительно повышенный распад белка. Такое влияние можно объяснить глицерином (3% в лосьоне).

Отмеченный повышенный уровень цис-UCA (цис-уроканата) указывает на воздействие ультрафиолета (УФ) в обеих группах.

В таблице 4 представлены отмеченные отличия цитруллина, транс-уроканата и цис-уроканата соответственно.

Таблица 4

Биохимическое название G1 V4
G1 V2 G2 V4
G2 V2 цитруллин 1,22 0,97 транс-уроканат 0,97 0,87 цис-уроканат 2,5 2,21

Данные показывают, что уровень глицерина повысился в 7-8 раз после лечения G2. См. Фиг. 6 и таблицу 5.

Таблица 5

Биохимическое название G1 V4 G2 V4 G2 V2 G2 V4 G1 V2 G2 V2 G1 V2 G1 V4 глицерин 0,73 7,37 0,7 7,13 глицерин-3-фосфат 1,12 8,24 0,45 3,35

Наблюдения

Глицерин представляет собой полиол, органический осмолит и увлажнитель, поддерживающий подкожную гидратацию.

Сальная железа является основным источником пула эндогенного глицерина (PMID: 12713573).

Экзогенный глицерин (в формуле лосьона), скорее всего, является причиной увеличения количества глицерина и глицерин-3-фосфата после лечения в G2.

Увеличение количества глицеринфосфата дает основание полагать, что глицерин захватывается внутри клеток.

Данные показывают, что количество γ-глутамиламинокислот увеличивалось после лечения G1 и немного снижалось в связи с лечением G2.

Таблица 6

Биохимическое название G1 V4
G1 V2 G2 V4
G2 V2 G2 V2
G1 V2 G2 V4
G1 V4 5-оксопролин 1,13 1,01 0,93 0,84 гамма-глутамилаланин 1,2 0,92 1,36 1,04 гамма-глутамилглутамат 1,38 0,7 1,92 0,97 гамма-глутамилглутамин 2,28 0,88 2,26 0,88 гамма-глутамилглицин 1,21 0,93 1,29 0,99 гамма-глутамилгистидин 1,07 0,75 1,34 0,94 гамма-глутамилизолейцин* 1,25 0,84 1,33 0,89 гамма-глутамиллейцин 1,38 0,86 1,63 1,02 гамма-глутамил-альфа-лизин 1,3 0,82 1,29 0,81 гамма-глутамил-эпсилон-лизин 1,31 0,9 0,84 0,58 гамма-глутамилметионин 1,4 0,8 1,71 0,98 гамма-глутамилфенилаланин 1,32 0,81 1,51 0,93 гамма-глутамилтреонин 1,09 0,85 1,22 0,95 гамма-глутамилтриптофан 1,24 0,99 1,53 1,22 гамма-глутамилтирозин 1,25 0,87 1,29 0,9 гамма-глутамилвалин 1,25 0,87 1,36 0,95 гамма-глутамилсерин 1,26 0,89 1,41 1 гамма-глутамилцитрулин* 1,93 1,12 1,57 0,91

Увеличение концентраций гамма-глутамиламинокислот в G1 указывает на ГГТ-систему с повышенным уровнем экспрессии, что может отражать потребность в восстановлении рогового слоя для сокращения потери влаги.

После лечения G2 увеличились концентрации церамидов.

Таблица 7

Подпуть Биохимическое название G1 V4
G1 V2 G2 V4
G2 V2 G2 V2
G1 V2 G2 V4
G1 V4 Синтез сфинголипидов сфинганин 0,83 0,93 0,57 0,64 сфингадиенин 0,82 0,77 0,64 0,6 фитоспингозин 0,73 0,76 0,5 0,51 Дигидроцерамиды N-пальмитоилсфинганин (d18:0/16:0) 0,88 1,51 0,87 1,49 Церамиды N-пальмитоилсфинганин (d18:1/16:0) 1,05 1,34 0,92 1,18 N-(2-гидроксипальмитоил)-сфингозин (d18:1/16:0(2OH)) 0,93 1,3 0,87 1,21 церамид (d18:1/14:0, d16:1/16:0)* 0,92 1,14 0,98 1,22 церамид (d18:1/17:0, d17:1/18:0)* 0,95 1,56 0,74 1,21 церамид (d18:1/20:0, d16:1/22:0, d20:1/18:0)* 0,87 1,31 0,8 1,2 Сфингозины сфингозин 0,77 0,87 0,55 0,62 гептадекасфингозин (d17:1) 0,92 0,85 0,6 0,55 эйкозаноилсфингозин 0,8 0,81 0,6 0,62

Наблюдения

После стандартного лечения G2 увеличились концентрации церамидов.

Церамиды играют важную роль в поддержании структуры и барьерной функции кожи.

Увеличение концентраций церамидов может быть признаком увеличения синтеза церамидов.

После лечения G2 незначительно увеличилось количество жирных кислот. См. таблицу 8.

Таблица 8

Подпуть Биохимическое название G1 V4
G1 V2 G2 V4
G2 V2 G2 V2
G1 V2 G2 V4
G1 V4 Среднецепочечная жирная кислота капроат (6:0) 1,01 1,55 1,22 1,87 гептаноат (7:0) 0,89 0,97 1,2 1,31 каприлат (8:0) 1,13 1,35 1,16 1,39 капрат (10:0) 1,24 1,18 1,03 0,98 цис-4-деценоат (10:1n6)* 1,34 0,83 1,2 0,75 (2 или 3)-деценоат (10:1n7 или n8) 0,94 1,07 0,95 1,08 ундеканоат (11:0) 0,82 0,98 1,03 1,24 5-додеценоат (12:1n7) 0,97 1,14 0,86 1,01 Длинноцепочечная насыщенная жирная кислота миристат (14:0) 1,34 1,3 0,94 0,91 пентадеканоат (15:0) 0,78 1,24 1,02 1,61 пальмитат (16:0) 0,87 1,03 0,91 1,07 маргарат (17:0) 0,8 1,18 0,85 1,25 стеарат (18:0) 0,82 1,07 0,82 1,05 арахидат (20:0) 0,83 1,1 0,83 1,1 Длинноцепочечная мононенасыщенная жирная кислота миристолеат (14:1n5) 0,77 1,74 0,92 2,07 пальмитолеат (16:1n7) 0,63 1,92 0,83 2,52 Длинноцепочечная полиненасыщенная жирная кислота (n3 и n6) тетрадекадиеноат (14:2)* 1,37 1,07 0,95 0,74 гексадекадиеноат (16:2n6) 0,73 2,23 0,68 2,09 линолеат (18:2n6) 4,26 1,4 0,63 0,21

Тепловая карта с кратным изменением, которая позволяет проводить экстраполяцию потенциальных классовых различий.

Ярко-красные и зеленые ячейки означают кратные изменения более или менее 1 соответственно, тогда как белые ячейки указывают на отсутствие изменений. Ярко-желтые буквы указывают на биохимические вещества, которые являются статистически значимыми с p ≤ 0,05, тогда как синие буквы указывают на биохимические вещества, которые обнаруживают увеличивающиеся различия с 0,05 < p < 0,10.

Результаты

В группе G2 наблюдалась тенденция к увеличению количества жирных кислот, возможно, в связи с наличием олеата (0,75%) и изопропилпальмитата (2%) в формуле.

В группе G1 уменьшилось количество большинства длинноцепочечных жирных кислот.

Жирные кислоты более подвержены разрыву под действием очищающих средств.

Свободные жирные кислоты необходимы для образования двойного липидного слоя в роговом слое (целостность барьера).

Эти данные позволяют предположить, что после лечения G2 профиль жирных кислот сохраняется или увеличивается.

Среднецепочечные жирные кислоты (основной компонент кокосового масла) могут демонстрировать противомикробное действие (PMID: 23971051, 21333271).

Ненасыщенные жирные кислоты необходимы для надлежащего образования сальных желез и волосяных фолликулов (PMID: 16118274, 16118274).

Сводные результаты

Эти два способа лечения имеют разное влияние на концентрации метаболитов.

Только средство для мытья (G1).

Немного увеличенные концентрации аминокислот - возможно, в связи с подкожным высыханием после средства для мытья

Увеличенные концентрации гамма-глутамиламинокислот - возможно, в ответ на восстановление подкожного барьера

Средство для мытья+лосьон (G2).

Немного сниженные концентрации аминокислот отражают предотвращение высушивающего действия

Повышенные концентрации глицерина и его метаболизма - в связи с наличием глицерина в лосьоне

Повышенные концентрации церамидов

Схемы с повышенными концентрациями жирных кислот улучшили барьерную функцию

Оба способа лечения.

Повышенные концентрации цис-UCA указывают на воздействие УФ-излучения

Отсутствует влияние на концентрацию холестерина

Хотя было обнаружено мало метаболитов, связанных с метаболизмом микроорганизмов, изменения в ряде метаболитов могут относится к метаболизму микроорганизмов (среднецепочечные жирные кислоты, салицилат).

Следует понимать, что хотя различные аспекты настоящего описания были проиллюстрированы и описаны с помощью примеров, заявляемое в настоящем документе изобретение ими не ограничивается, но может быть реализовано иными различными способами в соответствии с объемом формулы изобретения, включенной в настоящую и/или любую родственную настоящей заявку на патент.

Изобретение относится к области косметологии и касается определения полезного действия композиции по уходу за кожей младенца. Способ включает: a) измерение концентрации одного или более низкомолекулярных метаболитов на участке кожи младенца перед применением указанной композиции; b) применение указанной композиции на участке кожи младенца в течение периода времени; c) измерение концентрации одного или более низкомолекулярных метаболитов после применения указанной композиции. Композиция является полезной для кожи младенца, если концентрация одного или более низкомолекулярных метаболитов отличается от контроля перед применением по меньшей мере на 10%. При этом одним или более низкомолекулярными метаболитами являются гамма-глутамиламинокислоты или глицерин-3-фосфат. Изобретение обеспечивает определение полезного действия композиции по уходу за кожей младенца. 5 з.п. ф-лы, 11 ил., 8 табл., 1 пр.

1. Способ определения полезного действия композиции по уходу за кожей младенца, включающий: a) измерение концентрации одного или более низкомолекулярных метаболитов на участке кожи младенца перед применением указанной композиции; b) применение указанной композиции на участке кожи младенца в течение периода времени; c) измерение концентрации одного или более низкомолекулярных метаболитов после применения указанной композиции; причем указанная композиция является полезной для кожи младенца, если концентрация одного или более низкомолекулярных метаболитов отличается от контроля перед применением по меньшей мере на 10%, при осуществлении которого одним или более низкомолекулярными метаболитами являются гамма-глутамиламинокислоты или глицерин-3-фосфат.

2. Способ по п. 1, в котором указанная тестируемая композиция остается в контакте с кожей в течение времени применения от около 1 мин до около 4 недель.

3. Способ по п. 2, в котором время применения составляет по меньшей мере около 7 дней.

4. Способ по п. 2, в котором время применения составляет по меньшей мере около 21 дня.

5. Способ по п. 2, в котором время применения составляет от около 5 мин до около 24 ч.

6. Способ по п. 1, в котором указанная композиция улучшает одну или более характеристик, выбранных из группы, состоящей из уменьшения визуальной сухости, снижения трансэпидермальной потери влаги и повышения гидратации кожи.