СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ УЛУЧШЕНИЯ ДИАСТОЛИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА ЧЕРЕЗ 6 МЕСЯЦЕВ ПОСЛЕ ПРОЦЕДУРЫ СИМПАТИЧЕСКОЙ ДЕНЕРВАЦИИ ПОЧЕЧНЫХ АРТЕРИЙ У БОЛЬНЫХ РЕЗИСТЕНТНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ В СОЧЕТАНИИ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-ГО ТИПА Российский патент 2024 года по МПК A61B5/02 

Изобретение относится к медицине и предназначено для прогнозирования улучшения диастолической функции левого желудочка после симпатической денервации почечных артерий в условиях кардиологического стационара, располагающего возможностями эндоваскулярного лечения.

Артериальная гипертония (АГ) и сахарный диабет 2-го типа (СД2) являются основными причинами развития диастолической дисфункции левого желудочка (ЛЖ), которая играет ведущую роль в патогенезе хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса, которая ассоциируется с огромными экономическими затратами и преждевременной смертностью [1]. Синергетическое влияние АГ и СД2 на миокард заключается в ускорении процессов его повреждения, особенно при наличии лекарственной устойчивости АГ к фармакотерапии [3]. Учитывая вовлеченность симпатической гиперактивации в нарушение диастолической функции ЛЖ, патогенетический обоснованным методом коррекции функциональных нарушений миокарда и хронической сердечной недостаточности служит воздействие на локальные компоненты симпатической нервной системы. К наиболее изученным способам инвазивного снижения симпатической активности относится процедура ренальной денервации. К настоящему времени проведено несколько исследований, результаты которых документировали улучшение диастолической функции ЛЖ после ренальной денервации [4-6]. Принимая во внимание высокую стоимость процедуры и возможные риски инвазивных вмешательств, поиск способов прогнозирования кардиопротективной эффективности ренальной денервации является крайне актуальным

Вышеизложенное обусловливает необходимость разработки надежного неинвазивного способа прогнозирования улучшения диастолической функции ЛЖ после ренальной денервации у больных резистентной артериальной гипертонией (РАГ), сочетанной с СД2. Принимая во внимание высокую стоимость процедуры и риски инвазивного вмешательств способ позволил бы оптимизировать отбор пациентов к проведению ренальной денервации с целью повышения кардиопротективной эффективности процедуры.

В проанализированной патентной и научно-медицинской литературе адекватного прототипа предлагаемого в качестве изобретения способа не обнаружено.

Задачей изобретения является создание высокоинформативного способа прогнозирования улучшения диастолической функции ЛЖ через 6 месяцев после ренальной денервации у больных РАГ в сочетании с СД2.

Поставленная задача решается путем определения до процедуры ренальной денервации значений суточного индекса (СИ) систолического артериального давления (САД) по данным суточного мониторирования артериального давления с учётом реального времени ночного отдыха. При значении СИ САД ≤5,5% прогнозируют улучшение диастолической функции ЛЖ через 6 месяцев после симпатической денервации почечных артерий.

Расчетный прогностический показатель разработан на основе ROC-анализа при обработке данных больных, которым проводилась процедура ренальной денервации в НИИ кардиологии Томского НИМЦ. Клиническая характеристика пациентов представлена в таблице 1. Все пациенты подписывали информированное согласие на участие в исследовании и дальнейшее проспективное наблюдение. Критериями невключения были среднесуточное систолическое АД <135 мм рт. ст.; симптоматическая артериальная гипертония; значимый стеноз почечных артерий; расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 м2, беременность, тяжелое течение СД (гликированный гемоглобин (HbA1c) >10%).

Таблица 1. Клиническая характеристика пациентов

Показатель РАГ+СД2 (n=30) Возраст, годы, M±SD 61,5±6,6 Женский пол, n (%) 21 (70,0) Продолжительность АГ, годы, M±SD 25,4±10,6 Продолжительность СД2, годы, M±SD 10,5±6,8 Офисное CАД, мм рт. ст., M±SD 169,0±19,9 Офисное ДАД, мм рт. ст., M±SD 85,9±17,3 CАД-24, мм рт. ст., M±SD 158,3±15,6 ДАД-24, мм рт. ст., M±SD 79,0±12,7 Базальная гликемия, ммоль/л, M±SD 8,6±2,5 HbA1c, %, M±SD 7,6±1,3 Число антигипертензивных препаратов, M±SD 4,5±1,0

Для проведения суточного мониторирования артериального давления (АД) использовали системы автоматического измерения АД АВРМ-04 (Meditech, Венгрия), BPLab (ООО "Петр Телегин", Россия). СИ САД рассчитывали по формуле: СИ = 100 % × ((CАДд-CАДн)/CАДд),где CАДд – среднее CАД в период бодрствования, CАДн – среднее АД в период сна. Для более точного определения периода ночного отдыха и дневного бодрствования нами был использован ранее разработанный в НИИ кардиологии Томского НИМЦ математический алгоритм определения периода ночного сна по данным мониторирования частоты сердечных сокращений [7]. Оценка диастолической функции ЛЖ проводилась в рамках стандартного эхокардиографического обследования [8].

Через 6 месяцев после ренальной денервации все обследованные пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от изменения усредненного отношения Е/е'. Критерием улучшения диастолической функции ЛЖ считали снижение усредненного отношения Е/е` ≥ 1 усл.ед. В первую группу (n=15) вошли пациенты с улучшением диастолической функции ЛЖ, во вторую группу (n=15) - пациенты без такового. Статистическая обработка полученных в исследовании данных проводилась с помощью программ STATISTICA 10.0 и SPSS 26.0. По результатам корреляционного анализа снижение усредненного Е/е` имело обратную зависимость от исходного уровня СИ САД ( r=–0,67, р<0,001). Для определения чувствительности и специфичности значений СИ САД в прогнозировании улучшения диастолической функции ЛЖ использовался ROC-анализ.

При использовании предлагаемого способа у больных РАГ в сочетании с СД2, достигают улучшения диастолической функции ЛЖ в виде снижения усредненного отношения Е/е` более чем на 1 усл.ед.

Техническим результатом предлагаемого способа является возможность прогнозировать улучшение диастолической функции левого желудочка через 6 месяцев после ренальной денервации.

Существенные признаки, характеризующие изобретение, проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и не являющиеся очевидными для специалиста.

Идентичной совокупности признаков не обнаружено при изучении патентной и научно-медицинской литературы.

Данный способ может быть использован в практическом здравоохранении на этапе отбора пациентов с РАГ, ассоциированной с СД2, для проведения процедуры симпатической ренальной денервации с целью улучшения диастолической функции ЛЖ.

Сущность предлагаемого в качестве изобретения способа будет понятна из следующего описания и приложенной фигуры 1.

На фиг. 1 представлены результаты ROC-анализа. Изображена характерологическая кривая (ROC-кривая) чувствительности и специфичности значений СИ САД в диагностике улучшения диастолической функции ЛЖ у больных РАГ в сочетании с СД2 через 6 месяцев после процедуры. По оси абсцисс отложены значения специфичности (%), по оси ординат - чувствительности (%). Из результатов ROC-анализа, следует, что «точкой отсечения» - cut off, характеризующей прогнозирование улучшения диастолической функции левого желудочка в виде снижения усредненного отношения Е/е` более чем на 1 условную единицу через 6 месяцев после ренальной денервации у больных РАГ в сочетании с СД2, с чувствительностью 73,3% и специфичности 66,7% является значение СИ САД ≤5,5% (AUC - 0,802, р<0,001).

Ренальную денервацию проводят билатерально эндоваскулярным воздействием радиочастотной энергии на стенку почечных артерий через трансфеморальный или лучевой доступ в соответствии с инструкциями компании производителя. Новым в предлагаемом способе является оценка исходного уровня СИ САД для прогнозирования улучшение почечной гемодинамики при отборе пациентов для процедуры ренальной денервации независимо от пола, возраста и гликированного гемоглобина в селективной группе больных РАГ в сочетании с СД2.

Исходя из вышеизложенного, следует считать предлагаемый способ соответствующим условиям патентоспособности: «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».

Перед выполнением ренальной денервации больному с РАГ в сочетании с СД2 проводят суточное мониторирование артериального давления, оценивают значения суточного индекса систолического артериального давления и при его значении 5,5% и менее прогнозируют улучшение диастолической функции ЛЖ через 6 месяцев после инвазивной процедуры.

Клинические примеры, подтверждающие работоспособность предлагаемого способа.

Клинический пример 1.

Пациент Р., мужчина, 54 года, с РАГ в сочетании с СД2 (офисное АД 141/76 мм рт.ст., АД-24ч. -151/78 мм рт.ст на фоне приема 6 антигипертензивных препаратов в полных дозах, Hb1AC – 7,5% на фоне комбинированной пероральной сахароснижающей терапии, исходное значение СИ САД составило 5%. Пациент успешно перенес процедуру ренальной денервации. Осложнений в послеоперационном периоде не отмечалось. При последующем наблюдении через 6 месяцев на фоне идентичной антигипертензивной терапии и сахароснижающей терапии снижение усредненного отношения Е/е` составило -1,47 усл.ед, что следует рассматривать как улучшение диастолической функции ЛЖ.

Клинический пример 2.

Пациент Х., женщина, 64 года, с РАГ в сочетании с СД 2-го типа (офисное АД 155/62 мм рт.ст., АД-24ч. -155/71 мм рт.ст на фоне приема 4 антигипертензивных препаратов в полных дозах, Hb1AC – 6,5% на фоне комбинированной пероральной сахароснижающей терапии, исходное значение СИ САД составило -5%. Пациентка успешна перенесла процедуру ренальной денервации. Осложнений в послеоперационном периоде не отмечалось. При последующем наблюдении через 6 месяцев на фоне идентичной антигипертензивной терапии и сахароснижающей терапии снижение усредненного отношения Е/е` составило -4,72 усл.ед. , что служит критерием улучшения диастолической функции ЛЖ.

Клинический пример 3.

Пациент Г., женщина, 72 года, с РАГ в сочетании с СД 2-го типа (офисное АД 150/78 мм рт.ст., АД-24ч. -143/74 мм рт.ст на фоне приема 5 антигипертензивных препаратов в полных дозах, Hb1AC – 8,0% на фоне комбинированной пероральной сахароснижающей терапии, исходное значение СИ САД составило -6%. Пациентка успешна перенесла процедуру ренальной денервации. Осложнений в послеоперационном периоде не отмечалось. При последующем наблюдении через 6 месяцев на фоне идентичной антигипертензивной терапии и сахароснижающей терапии снижение усредненного отношения Е/е` составило -4,0 усл.ед., что является отражением улучшения диастолической функции ЛЖ.

Клинический пример 4.

Пациент Ж., женщина, 62 года, с РАГ в сочетании с СД 2-го типа (офисное АД 197/75 мм рт.ст., АД-24ч. -167/69 мм рт.ст на фоне приема 5 антигипертензивных препаратов в полных дозах, Hb1AC – 6,6% на фоне комбинированной пероральной сахароснижающей терапии, исходное значение СИ САД составило 7,5%. Пациентка успешно перенесла процедуру ренальной денервации. Осложнений в послеоперационном периоде не отмечалось. При последующем наблюдении через 6 месяцев на фоне идентичной антигипертензивной терапии и сахароснижающей терапии снижение усредненное отношение Е/е` увеличилось на 1,8 усл.ед. Такой результат не может свидетельствовать об улучшении диастолической функции ЛЖ.

Клинический пример 4.

Пациент С., мужчина, 57 лет, с РАГ в сочетании с СД 2-го типа (офисное АД 176/110 мм рт.ст., АД-24ч. -151/86 мм рт.ст на фоне приема 3 антигипертензивных препаратов в полных дозах, Hb1AC – 6,5% на фоне комбинированной пероральной сахароснижающей терапии, исходное значение СИ САД составило 16%. Пациент успешно перенес процедуру ренальной денервации. Осложнений в послеоперационном периоде не отмечалось. При последующем наблюдении через 6 месяцев на фоне идентичной антигипертензивной терапии и сахароснижающей терапии усредненное отношение Е/е` увеличилось на 1,39 усл.ед. Такой результат свидетельствует об отсутствии улучшения диастолической функции ЛЖ.

Таким образом, оценка исходных значений суточного индекса САД позволяет прогнозировать улучшение диастолической функции левого желудочка через 6 месяцев ренальной денервации. Применение данного способа в клинической практике может служить методом оптимизации отбора больных РАГ в сочетании с СД2 на ренальную денервацию с целью улучшения диастолической функции левого желудочка.

Предлагаемый способ был апробирован у 30 пациентов РАГ в сочетании СД2 и позволяет оптимизировать отбор данной категории больных на процедуру симпатической денервации почечных артерий с целью улучшения диастолической функции ЛЖ, что увеличивает эффективность прогноза, сокращает время и материальные затраты на лечение.

Литература

1. Dunlay S.M., Roger V.L., Redfield M.M. Epidemiology of heart failure with preserved ejection fraction. Nat Rev Cardiol. 2017;14(10):591-602. DOI:10.1038/nrcardio.2017.65

2. Bouthoorn, S., Valstar, G. B., Gohar, A., den Ruijter, H. M., Reitsma, H. B., Hoes, A. W. et al. The prevalence of left ventricular diastolic dysfunction and heart failure with preserved ejection fraction in men and women with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Diabetes & vascular disease research.2018; 15(6), 477–493. DOI: 10.1177/1479164118787415

3. Zhang W, Liu CY, Ji LN, Wang JG; ATTEND investigators. Blood pressure and glucose control and the prevalence of albuminuria and left ventricular hypertrophy in patients with hypertension and diabetes. J Clin Hypertens (Greenwich). 2020; 22(2):212-220. DOI: 10.1111/jch.13793

4. Improvements in left ventricular hypertrophy and diastolic function following renal denervation: effects beyond blood pressure and heart rate reduction / S. H. Schirmer, M. M. Y. A. Sayed, J.-C. Reil [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. – 2014. – Vol. 63. – № 18. – P. 1916–1923.

5. Renal sympathetic denervation in patients with heart failure with preserved ejection fraction / K.-P. Kresoja, K.-P. Rommel, K. Fengler [et al.] // Circulation. Heart Failure. – 2021. – Vol. 14. – № 3. – P. e007421.

6. Renal sympathetic denervation reduces left ventricular hypertrophy and improves cardiac function in patients with resistant hypertension / M. C. Brandt, F. Mahfoud, S. Reda [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. – 2012. – Vol. 59. – № 10. – P. 901–909.

7. Метод точной оценки ночного снижения артериального давления, основанный на объективном распознавании фактических периодов ночного отдыха пациента непосредственно по данным амбулаторного мониторирования / С. Е. Пекарский, В. Ф. Мордовин, Г. В. Семке [и др.] // Новые медицинские технологии в профилактике, диагностике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний : Методические рекомендации. – Томск : Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, 2018. – С. 236-244.

8. Стандартизация проведения трансторакальной эхокардиографии у взрослых: консенсус экспертов Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине (РАСУДМ) и Российской ассоциации специалистов функциональной диагностики (РАСФД) / М. Н. Алехин, С. Ю. Бартош-Зеленая, Н. Ф. Берестень [и др.] // Медицинский алфавит. – 2021. – Т. 0. – № 39. – С. 8-18.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования улучшения диастолической функции левого желудочка после симпатической денервации почечных артерий. Пациенту до вмешательства проводят суточное мониторирование артериального давления и оценивают значения суточного индекса систолического артериального давления с использованием математического алгоритма определения периода ночного сна по данным мониторирования частоты сердечных сокращений. И при значении суточного индекса систолического артериального давления 5,5% и менее прогнозируют улучшение диастолической функции левого желудочка через 6 месяцев после процедуры. Способ позволяет оптимизировать отбор больных резистентной артериальной гипертонией в сочетании с СД 2 типа на проведение процедуры ренальной денервации за счет оценки совокупности наиболее значимых показателей. 1 ил., 1 табл., 4 пр.

Способ прогнозирования улучшения диастолической функции левого желудочка после процедуры симпатической денервации почечных артерий у больных резистентной артериальной гипертонией в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа, характеризующийся тем, что пациенту до вмешательства проводят суточное мониторирование артериального давления, оценивают значения суточного индекса систолического артериального давления с использованием математического алгоритма определения периода ночного сна по данным мониторирования частоты сердечных сокращений и при его значении 5,5% и менее прогнозируют улучшение диастолической функции левого желудочка через 6 месяцев после процедуры.