Способ прогнозирования эффективности процедуры симпатической ренальной денервации почечных артерий у больных резистентной артериальной гипертонией, сочетанной с сахарным диабетом 2 типа Российский патент 2022 года по МПК A61B5/02 A61B8/06 

Изобретение относится к медицине и предназначено для прогнозирования эффективности лечения пациентов с артериальной гипертонией (АГ), резистентной к медикаментозной терапии, в сочетании с сахарным диабетом 2 типа путем радиочастотной аблации почечных артерий в условиях кардиологического стационара, располагающего возможностями для данного лечения.

Пациенты с резистентной АГ (РАГ) составляют группу крайне высокого кардиоваскулярного риска, который на 50% выше, чем у лиц с контролируемой АГ [1]. Сочетание АГ с сахарным диабетом (СД) ассоциируется с многократным повышением риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий [2]. Несмотря на то, что ренальная денервация (РД) уже более 10 лет рассматривается в качестве эффективной инвазивной опции лечения РАГ антигипертензивный ответ на вмешательство остается весьма вариабельным, а частота реализации этого эффекта составляет в среднем 60-80% [3]. Принимая во внимание высокую стоимость процедуры и возможные риски инвазивных вмешательств, поиск способов прогнозирования эффективности ренальной денервации продолжает оставаться одной из актуальных задач современной медицины.

Известен способ оценки РД с использованием модели, включающей данные, полученные с помощью МРТ головного мозга [4]. Основными недостатками предлагаемого способа являются трудоемкость, относительно высокая стоимость и малодоступность в реальной клинической практике.

Другим известным способом служит использование модели, включающей измерение катехоламинов и биомаркеров фиброза [5]. Недостатками данного способа является высокая стоимость диагностических тестов и также малодоступность в повседневной клинической практике.

Кроме того, остаются открытыми вопросы о применимости данных критериев эффективности ренальной денервации для селективной популяции больных РАГ в сочетании с СД 2 типа.

Адекватного прототипа предлагаемого в качестве изобретения способа в проанализированной патентной и научно-медицинской литературе не обнаружено.

Задачей изобретения является создание способа прогнозирования эффективности антигипертензивного эффекта РД у больных с РАГ, сочетанной с СД 2 типа для их отбора на проведение эффективной процедуры РД.

Поставленная задача решается тем, что больному проводят проводят трансторакальную эхокардиографию, оценивают среднее отношение Е/е', минутный объем крови (МОК), измеряют артериальное давление, рассчитывают общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), по формуле: ОПСС=(АДср×1333×Т)/МОК, а прогноз эффективности процедуры симпатической ренальной денервации почечных артерий определяют по формуле:

P = 1 / (1 + e^-z), где

Р - прогноз эффективности процедуры симпатической ренальной денервации;

е - основание натурального логарифма, е=2,718;

Z - значение логистической функции, которое определяют по формуле:

Z = -13,5 +Х1 * 1,97 + Х2 * 0,66, где

-13,5 - константа логистической регрессии;

Х1 - качественный показатель среднего отношения Е/е',

Х1 = -1, если среднее отношение Е/е' менее 15

Х1 = 1, если среднее отношение Е/е' более или равно 15

Х2 - общее периферическое сосудистое сопротивление, дин⋅с⋅см^-5;

1,97; 0, 66 - весовые коэффициенты соответствующих показателей.

Пациентам со значениями P равным 0,5 и более прогнозируют положительный результат вмешательства, поскольку ожидаемая степень снижения среднесуточного САД (САД-24ч) через 6 месяцев составит ≥10мм рт.ст., а при значении <0,5 проведение симпатической ренальной денервации с целью снижения АД считают нецелесообразным. Уравнение применимо для лиц обоего пола, независимо от возраста.

Расчетные показатели, входящие в формулы разработаны на основе логистического анализа базы данных больных, которым проводилась процедура ренальной денервации в НИИ кардиологии Томского НИМЦ. Процедуру ренальной денервации осуществляют билатерально эндоваскулярным воздействием радиочастотной энергии на стенку почечных артерий через трансфеморальный или лучевой доступ в соответствии с протоколом, установленным производителем для систем радиочастотной ренальной денервации. Процедуру радиочастотной аблации проводят на обеих почках.

Новым в предлагаемом способе отбора на процедуру РД является использование показателей, получаемых при проведении трансторакальной эхокардиографии с измерением АД в селективной группе больных РАГ в сочетании с СД 2 типа.

Применение предлагаемого способа позволяет оптимизировать отбор пациентов с РАГ в сочетании с СД 2 типа, увеличивает эффективность прогноза, сокращает время и материальные затраты на лечение.

Техническим результатом предлагаемого способа является возможность прогнозировать значимое снижения АД через 6 месяцев после РД, что позволяет выявлять больных с недостаточной эффективностью вмешательства и уменьшает стоимость затрат на выполнение дорогостоящего вмешательства у больных с низкой вероятностью эффекта от лечения.

Существенные признаки, характеризующие изобретение, проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и не являющиеся очевидными для специалиста.

Идентичной совокупности признаков не обнаружено при изучении патентной и научно-медицинской литературы.

Данный способ может быть использован в практическом здравоохранении, основан на результатах рутинного инструментального обследования в соответствии со стандартами обследования больных АГ и не требует дополнительных экономических затрат.

Исходя из вышеизложенного, следует считать предлагаемый способ соответствующим условиям патентоспособности: «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».

Сущность предлагаемого в качестве изобретения способа будет понятна из следующего описания.

Перед выполнением ренальной денервации больному с РАГ в сочетании с СД 2 типа проводят трансторакальную эхокардиографию с оценкой общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и среднего E/e’. Для оценки ОПСС во время исследования измеряют АД. ОПСС рассчитывают по формуле: ОПСС=(АДср×1333×Т)/МОК, где АДср, мм рт. ст.= (систолическое АД - диастолическое АД)/3+диастолическое АД; 1333 – коэффициент для перевода АДср из мм рт. ст. в дины, Т – 60 сек; МОК - минутный объём крови; ОПСС выражают в дин⋅с⋅см^-5. Значения среднего E/e’ более 15 считают повышенными.

Значения ОПСС и результаты оценки E/e’ заносят в уравнение:

P = 1 / (1 + ), где

Р – прогноз эффективности процедуры симпатической ренальной денервации;

е – основание натурального логарифма, е=2,718;

Z – значение логистической функции, которое определяют по формуле:

Z = -13,5 +Х₁ * 1,97 + Х₂ * 0,66, где

-13,5 – константа логистической регрессии;

Х₁ – качественный показатель среднего отношения Е/е’,

• Х₁ = -1, если среднее отношение Е/е’ менее 15

• Х₁ = 1, если среднее отношение Е/е’ более или равно 15

Х₂ – общее периферическое сосудистое сопротивление, дин⋅с⋅см^-5;

1,97; 0, 66 – весовые коэффициенты соответствующих показателей.

Клинические примеры, подтверждающие работоспособность предлагаемого способа.

Клинический пример 1.

Пациентка Н., 54 года, с РАГ в сочетании с СД 2 типа (офисное АД -178/104 мм рт.ст., АД-24ч. -189/90мм рт.ст на фоне приема 5 антигипертензивных препаратов в полных дозах): ОПСС – 31,2 дин⋅с⋅см^-5, отношение E/e’ – 18,2.

Подставляем значения в формулу:

P = 1 / (1 + ), где

Р – прогноз эффективности процедуры симпатической ренальной денервации;

е – основание натурального логарифма, е=2,718;

Z = -13,5 +Х₁ * 1,97 + Х₂ * 0,66, где

-13,5 – константа логистической регрессии;

Х₁ = 1, так как отношение Е/е’ более 15

Х₂ = 31,2 дин⋅с⋅см^-5;

1,97; 0, 66 – весовые коэффициенты соответствующих показателей;

P = 1 / (1 + ) =1 / (1 + ) = 1/ (1 + ) = 1/ (1 + 0.0001) = 1/ 1,0001 = 0,99.

По результатам логистического уравнения было получено значение, равное 0,99. Пациентке была выполнена РД. Пациентка успешно перенесла процедуру и была выписана из стационара. При последующем наблюдении через 6 месяцев на фоне идентичной антигипертензивной терапии было отмечено выраженное снижение артериального давления, Δ АД-24ч составила -25/-13 мм рт.ст.

Клинический пример 2.

Пациент Б., 69 лет, с РАГ в сочетании с СД 2 типа (офисное АД- 173/96 мм рт.ст., АД-24ч. -151/79 мм рт.ст на фоне приема 4 антигипертензивных препаратов в полных дозах): ОПСС – 24,3 дин⋅с⋅см^-5, отношение E/e’- 11,0.

Подставляем значения в формулу:

P = 1 / (1 + ), где

Р – прогноз эффективности процедуры симпатической ренальной денервации;

е – основание натурального логарифма, е=2,718;

Z = -13,5 +Х₁ * 1,97 + Х₂ * 0,66, где

-13,5 – константа логистической регрессии;

Х₁ = -1, так как отношение Е/е’ менее 15

Х₂ = 24,3 дин⋅с⋅см^-5;

1,97; 0, 66 – весовые коэффициенты соответствующих показателей;

P = 1 / (1 + ) =1 / (1 + ) = 1/ (1 + ) = 1/ (1 + 0,57) = 1/ 1,57 = 0,64.

По результатам логистического уравнения было получено значение, равное 0,64. Пациентке была выполнена РД. Пациентка успешно перенесла процедуру и была выписана из стационара. При последующем наблюдении через 6 месяцев на фоне идентичной антигипертензивной терапии документировано значительное снижение САД/ДАД -24ч. на 19/14 мм рт.ст.

Клинический пример 3.

Пациент Г., 63 года, с РАГ в сочетании с СД 2 типа (офисное АД - 148/81 мм рт.ст., АД-24ч. - 159/74 мм рт.ст на фоне приема 5 антигипертензивных препаратов в полных дозах): ОПСС – 20,6 дин⋅с⋅см^-5, отношение E/e’-16,7.

Подставляем значения в формулу:

P = 1 / (1 + ), где

Р – прогноз эффективности процедуры симпатической ренальной денервации;

е – основание натурального логарифма, е=2,718;

Z = -13,5 +Х1 х 1,97 + Х2 х 0,66, где

-13,5 – константа логистической регрессии;

Х₁ = 1, так как отношение Е/е’ боле 15

Х₂ = 20,6 дин⋅с⋅см^-5;

1,97; 0, 66 – весовые коэффициенты соответствующих показателей;

P = 1 / (1 + ) =1 / (1 + ) = 1/ (1 + ) = 1/ (1 + 0.13) = 1/ 1,13 = 0,88.

По результатам логистического уравнения было получено значение, равное 0,88. Пациенту была выполнена РД. Пациент успешно перенёс процедуру и был выписан из стационара. При последующем наблюдении через 6 месяцев на фоне прежней антигипертензивной терапии степень снижения САД/ДАД-24ч. составила -25/-13 мм рт.ст.

Клинический пример 4.

Пациентка А., 62 года, с РАГ в сочетании с СД 2 типа (офисное АД - 162/68 мм.рт.ст., АД-24ч.-167/71 мм.рт.ст на фоне приема 4 антигипертензивных препаратов в полных дозах): ОПСС – 16,5 дин⋅с⋅см^-5, отношение E/e’-16,7. Подставляем значения в формулу:

P = 1 / (1 + ), где

Р – прогноз эффективности процедуры симпатической ренальной денервации;

е – основание натурального логарифма, е=2,718;

Z = -13,5 +Х₁ * 1,97 + Х₂ * 0,66, где

-13,5 – константа логистической регрессии;

Х₁ = 1, так как отношение Е/е’ более 15

Х₂ = 16,5 дин⋅с⋅см^-5;

1,97; 0, 66 – весовые коэффициенты соответствующих показателей;

P = 1 / (1 + ) =1 / (1 + ) = 1/ (1 + ) = 1/ (1 + 1.90) = 1/ 2,89 = 0,34.

По результатам логистического уравнения было получено значение, равное 0,34. Пациентке была выполнена РД. Пациентка успешно перенесла процедуру и была выписана из стационара. При последующем наблюдении через 6 месяцев на фоне идентичной антигипертензивной терапии было отмечено снижение только диастолического АД (на 6 мм рт.ст), тогда как систолическое АД-24ч. по сравнению с исходными значениями повысилось на 7 мм рт.ст. Такой результат нельзя считать успешным, и пациентке была усилена антигипертензивная терапия.

Клинический пример 5.

Пациент Л., 61 год, с РАГ в сочетании с СД 2 типа, офисное АД - 183/89 мм рт.ст., АД-24ч. -168/86 мм рт.ст на фоне приема 4 антигипертензивных препаратов в полных дозах): ОПСС – 21,4 дин⋅с⋅см^-5, отношение E/e’ – 9,0.

Подставляем значения в формулу:

P = 1 / (1 + ), где

Р – прогноз эффективности процедуры симпатической ренальной денервации;

е – основание натурального логарифма, е=2,718;

Z = -13,5 +Х₁ * 1,97 + Х₂ * 0,66, где

-13,5 – константа логистической регрессии;

Х₁ = -1, так как отношение Е/е’ менее 15

Х₂ = 21,4 дин⋅с⋅см^-5;

1,97; 0, 66 – весовые коэффициенты соответствующих показателей;

P = 1 / (1 + ) =1 / (1 + ) = 1/ (1 + ) = 1/ (1 + 3.86) = 1/ 4,86 = 0,21.

По результатам логистического уравнения было получено значение, равное 0,21. Пациенту была выполнена РД. Пациент успешно перенёс процедуру и был выписан из стационара. При последующем наблюдении через 6 месяцев на фоне идентичной антигипертензивной терапии выявлено повышение на АД-24ч. на 2/6 мм рт.ст. без признаков повреждения почечных артерий. Такой результат свидетельствует об отсутствии антигипертензивной эффективности ренальной денервации. Для контроля АД антигипертензивная терапия пациенту была усилена.

Таким образом, оценка исходного отношения E/e’ и общего периферического сопротивления сосудов позволяет прогнозировать целесообразность проведения процедуры симпатической денервации почечных артерий. Применение данного способа отбора в клинической практике может позволить оптимизировать отбор больных резистентной артериальной гипертонией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа на симпатическую ренальную денервацию почечных артерий с целью снижения АД.

Предлагаемый в качестве изобретения способ апробирован у 36 больных и позволяет оптимизировать отбор больных с РАГ, сочетанной с СД 2 типа, увеличивает эффективность прогноза, сокращает время и материальные затраты на лечение.

Литература

1. Kasiakogias, A., Tsioufis, C., Dimitriadis et al. (2018). Cardiovascular morbidity of severe resistant hypertension among treated uncontrolled hypertensives: a 4-year follow-up study. Journal of human hypertension, 32(7), 487-493. DOI:10.1038/s41371-018-0065-y.

2. Chen, G., McAlister, FA., Walker, et al. (2011). Cardiovascular outcomes in Framingham participants with diabetes: the importance of blood pressure. Hypertension, 57(5), 891-897. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.162446.

3. Symplicity HTN-2 Investigators, Esler MD, Krum H et al. (2010).Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension (The Symplicity HTN-2 Trial): a randomised controlled trial. Lancet.;376:1903–1909. DOI:10.1016/S0140-6736(10)62039-9.

4. Патент № 2750023 C1 Российская Федерация, МПК A61B 6/00. Способ прогнозирования эффективности процедуры ренальной денервации для отбора больных с артериальной гипертонией, резистентной к медикаментозной терапии, на ее проведение : № 2020120167 : заявл. 11.06.2020 : опубл. 21.06.2021 / А. Е. Сухарева, В. Ю. Усов, Т. М. Рипп [и др.] ; заявитель Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук".

5. Патент № 2728093 C1 Российская Федерация, МПК A61B 5/00, G01N 33/48. Способ прогнозирования эффективности нефропротекции при отборе больных резистентной артериальной гипертензией, ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа для проведения процедуры симпатической ренальной денервации почечных артерий : № 2019145655 : заявл. 31.12.2019 : опубл. 28.07.2020 / А. Ю. Фальковская, В. Ф. Мордовин, С. Е. Пекарский [и др.]; заявитель Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ).

Изобретение относится к медицине и предназначено для прогнозирования эффективности ренальной денервации (РД) при лечении пациентов с артериальной гипертонией (АГ), резистентной к медикаментозной терапии, в сочетании с сахарным диабетом 2 типа. Пациенту проводят трансторакальную эхокардиографию, оценивают среднее отношение Е/е', минутный объем крови (МОК), измеряют артериальное давление, рассчитывают общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС). Прогноз эффективности процедуры симпатической ренальной денервации почечных артерий (Р) определяют по оригинальной формуле, подставляя математически обработанные значения вышеуказанных показателей. И при Р, равном 0,5 и более, прогнозируют эффективность процедуры и назначают ее больному, а при Р меньше 0,5 прогнозируют неэффективность процедуры и проведение ее считают нецелесообразным. Способ позволяет спрогнозировать значимое снижения АД через 6 месяцев после РД, что позволяет выявлять больных с недостаточной эффективностью вмешательства. 5 пр.

Способ прогнозирования эффективности процедуры симпатической ренальной денервации почечных артерий у больных резистентной артериальной гипертонией, сочетанной с сахарным диабетом 2 типа, характеризующийся тем, что пациенту проводят трансторакальную эхокардиографию, оценивают среднее отношение Е/е', минутный объем крови (МОК), измеряют артериальное давление, рассчитывают общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) по формуле ОПСС=(АДср×1333×Т)/МОК, а прогноз эффективности процедуры симпатической ренальной денервации почечных артерий определяют по формуле

P = 1 / (1 + e^-z),

где Р - прогноз эффективности процедуры симпатической ренальной денервации;

е - основание натурального логарифма, е=2,718;

z - значение логистической функции, которое определяют по формуле

z = -13,5 +Х1 * 1,97 + Х2 * 0,66,

где -13,5 - константа логистической регрессии;

Х1 - качественный показатель среднего отношения Е/е';

Х1 = -1, если среднее отношение Е/е' менее 15;

Х1 = 1, если среднее отношение Е/е' более или равно 15;

Х2 - общее периферическое сосудистое сопротивление, дин⋅с⋅см^-5;

1,97; 0, 66 - весовые коэффициенты соответствующих показателей;

и при Р, равном 0,5 и более, прогнозируют эффективность процедуры и назначают ее больному, а при Р меньше 0,5 прогнозируют неэффективность процедуры и проведение ее считают нецелесообразным.