Способ прогнозирования эффективности процедуры ренальной денервации для отбора больных с артериальной гипертонией, резистентной к медикаментозной терапии, на ее проведение Российский патент 2021 года по МПК A61B6/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к лучевой диагностике, предназначено для прогнозирования эффективности ренальной денервации у больных с АГ, резистентной к медикаментозной терапии (РАГ). Способ может быть использован в кардиологических отделениях лечебно-диагностических учреждений, оснащенных магнитно-резонансными томографами. Ренальная денервация (РД) представляет собой нефармакологический метод лечения РАГ, заключающийся в разрушении симпатических нервных волокон, расположенных в адвентиции почечных артерий и активно участвующих в регуляции системного АД.

Известно, что в 50% случаев ренальная денервации (РД), проведенная у пациентов с РАГ, оказывается неэффективной или сомнительной. Важной задачей является поиск дифференциальных диагностических предикторов, 234-позволяющих прогнозировать эффективность ренальной денервации у пациентов с АГ, резистентной к медикаментозной терапии [1, 2, 3].

Существуют способ отбора пациентов для ренальной денервации, основанный на биохимических показателях крови и мочи и уровне АД. Патент на изобретение №2658476 РФ «Способ отбора больных резистентной артериальной гипертонией на проведение процедуры симпатической денервации почечных артерий». Биохимические показатели крови и мочи являются неспецифическими и не всегда отражают состояние пациента, связанное не только с наличием артериальной гипертонии. Способ МРТ является визуальным методом и более точным методом.

Адекватного прототипа не обнаружено в патентной и научно-медицинской литературе.

Задачей изобретения является создание способа повышения точности и прогноза эффективности ренальной денервации, что позволит повысить эффективность лечения пациентов с АГ, резистентной к медикаментозной терапии.

Поставленная задача решается путем анализа органометрических данных, полученных с помощью МРТ головного мозга, по результатам которого определяют поперечный размер кавдригиминальной цистерны, поперечный размер предмостовой цистерны, ширина III желудочка, поперечный размер IV Желудочка, ДАД, САД, наличие лакун, наличие лакун во II регионе. Далее, используют формулу прогноза эффективности проведения ренальной денервации, прогнозируют эффект после проведения ренальной денервации.

где

Р - прогностическая вероятность эффективности ренальной денервации

2,718 - основание натурального логарифма;

-27,891 - константа логистической регрессии;

0.134, 0.5, -0.174, 1.134, -0.629, 0.038, 0.135, 0.134, -0.627 - весовые коэффициенты соответствующих показателей;

x₁-x₉ - значения переменных, соответствующих рассматриваемым показателям;

х₁ - возраст

х₂ - поперечный размер предмостовой цистерны

х₃ - поперечный размер кавдригиминальной цистерны

х₄ - длина III желудочка

х₅ - поперечный размер IV Желудочка

x₆ - САД

х₇ - ДАД

x₈ - наличие лакун во II регионе

х₉ - наличие лакун

Если рассчитанное значение р<0,5 то прогноз для пациента - нет эффекта, если р≥0,5 то прогноз для пациента эффект положительный и назначают процедуру ренальной денервации. Уравнение применимо к лицам обоего пола.

Формула была разработана при обработке базы данных пациентов, которым проводилась процедура ренальной денервации в НИИ Кардиологии г. Томска. Процедуру ренальной денервации проводили методом эндоваскулярной радиочастотной аблации почечных артерий с двух сторон путем трансфеморального доступа. Радиочастотное воздействие наносили в восьми точках, под контролем температуры нагрева ткани до целевых 60°С, предел мощности 8 Вт, продолжительность 2 минуты.

Новым в предлагаемом нами способе является применение суммарной оценки органометрических показателей головного мозга по данным МРТ при отборе пациентов для процедуры симпатической денервации почечных артерий.

При использовании предлагаемого способа достигают оптимизации техники проведения отбора пациентов, стандартизации метода, увеличивают эффективность прогноза, сокращают время и материальные затраты на лечение.

Техническим результатом применения предлагаемого способа является возможность прогнозирования антигипертензивной эффективности процедуры симпатической денервации почечных артерий с последующим отбором пациентов на данное вмешательство, что снижает риск инвазивных осложнений для пациента, уменьшает стоимость неэффективных затрат на проведение дорогостоящей процедуры.

Предлагаемый способ может быть использован в практическом здравоохранении как дополнительный критерий отбора больных с медикаментозно-резистентной АГ на ренальную денервацию.

Существенные признаки изобретения проявляют в заявленной совокупности новые свойства, что приводит к достижению прогноза эффекта, явным образом не вытекающего из уровня техники в данной области и не являющегося очевидными для специалиста.

Исходя из выше сказанного, следует считать предлагаемое изобретение соответствующим условия патентоспособности «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применяемость».

Идентичной совокупности признаков в известных решениях по данным патентной и научно-методической литературы не обнаружено.

Поставленная цель достигается проведением МРТ головного мозга, по результатам которой определяют поперечный размер кавдригиминальной цистерны, поперечный размер предмостовой цистерны, ширина III желудочка, поперечный размер IV Желудочка. ДАД, САД, наличие лакун, наличие лакун во II регионе. Далее, используют формулу прогноза эффективности проведения ренальной денервации, при значении которой более 0,5 прогнозируют положительный эффект после проведения ренальной денервации.

Изобретение будет понятно из следующего описания.

Пациенту проводится мрт головного мозга в стандартных режимах, включающих в себя аксиальные проекции в Т2 и T2-FLAER режимах, сагиттальные в Т1-режиме, коронарные в Т2-режиме. Оценивались размеры ликворной системы, в частности линейные размеры боковых желудочков головного мозга, линейные размеры наружных субарахноидальных пространств в 6-ти точках (в лобной, теменной и затылочной областях справа и слева), размеры 3-го и 4-го желудочков (длина и ширина), размеры внутримозговых цистерн (квадригиминальной, предмостовой. хазмальной); наличие перивентрикулярного лейкоареоза и очаговых изменений белого вещества головного мозга.

В основу предлагаемой методики оценки прогностической значимости показателей прогноза эффективности лечения положена модель логистической регрессии, которая применяется для прогнозирования вероятности возникновения некоторого события по измеренным значениям множества признаков [4, 5]. Для оценки состояния обследуемого пациента используется переменная, принимающая лишь одно из двух значений - как правило, это числа 0 (эффекта нет) и 1 (эффект есть) и множество независимых переменных х₁,х₂,…,x_n (предикторов) на основе значений которых оценивается вероятность р отнесения обследуемого к одному из указанных состояний.

Клинический пример 1 (нереспондер).

Пациентка А., 69 лет. Диагноз - артериальная гипертония, резистентная к медикаментозной терапии. По данным мрт: поперечный размер предмостовой цистерны - 0,4 см, поперечный размер кавдригиминальной цистерны - 0,6 см, длина III желудочка - 2,5 см, поперечный размер IV желудочка - 0,7 мм, наличие лакун во II регионе - нет, наличие лакун - нет. Исходно САД - 167 мм рт.ст., ДАД - 71 мм рт.ст.

Используя полученные данные, было рассчитано значение вероятности:

Р=0,328

Полученное значение Р=0,328 позволяет на предоперационном этапе предположить, что у данной пациентки будет отрицательный ответ на ренальной денервации.

Через 6 месяцев после ренальной денервации у пациентки отмечалось снижение АД всего на 5 единиц - САД - 174 мм рт.ст., ДАД - 65 мм рт.ст. Таким образом, данная пациентка является нереспондером ренальной денервации.

Клинический пример 2 (респондер).

Пациент К., 43 года. Диагноз - артериальная гипертония, резистентная к медикаментозной терапии. По данным мрт: поперечный размер предмостовой цистерны - 0,6 см, поперечный размер кавдригиминальной цистерны - 0,6 см, длина III желудочка - 2,4 см, поперечный размер IV желудочка - 1,2 см, наличие лакун во II регионе - нет, наличие лакун - нет. Исходно САД - 173 мм рт.ст., ДАД - 113 мм рт.ст.

Используя полученные данные, было рассчитано значение вероятности:

Р=0,797

Полученное значение Р=0,797 позволяет на предоперационном этапе предположить, что данной пациент будет респондером ренальной денервации.

Через 6 месяцев после ренальной денервации у пациентки отмечалось снижение АД на 46 единиц - САД - 127 мм рт.ст., ДАД - 82 мм рт.ст. Таким образом, данная пациентка является респондером ренальной денервации.

Таким образом, способ прогнозирования эффективности ренальной денервации у пациентов с артериальной гипертоний резистентной к медикаментозной терапии, заключается в следующем: пациенту, планируемому на ренальную денервацию, выполняют мрт головного мозга, измеряют линейные размеры боковых желудочков головного мозга, линейные размеры наружных субарахноидальных пространств в 6-ти точках (в лобной, теменной и затылочной областях справа и слева), размеры 3-го и 4-го желудочков (длина и ширина), размеры внутримозговых цистерн (квадригиминальной, предмостовой, хазмалыюй); оценивают наличие перивентрикулярного лейкоареоза и очаговых изменений белого вещества головного мозга. Используя выведенную формулу, при значении более 0,5 прогнозируют положительный ответ на ренальную денервацию.

Предлагаемый в качестве изобретения способ апробирован на 72 больных и позволил повысить точность прогноза положительного ответа на ренальную денервацию.

Список использованных источников

1. Williams В, Mancia G, Spiering W. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. European Heart Journal. 2018; 39:3021-3104. doi: 10.1093/eurheartj/ehy339.

2. Барбараш О.Л., Цыганкова Д.П., Артамонова Г.В. Артериальная гипертензия в Сибири. Основные результаты эпидемиологических исследований. // Сибирский медицинский журнал (Томск). - том 34. - №3 - С. 66-72.

3. Гринштейн Ю.И., Петрова М.М., Шабалин В.В., Руф P.P., Баланова Ю.А., Евстифеева С.Е., Евсюков А.А., Данилова Л.К., Топольская Н.В., Косинова А.А., Штрих А.Ю., Шульмин А.В. Распространенность артериальной гипертензии в красноярском крае по данным эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ. Артериальная гипертензия. 2016; 22(6):551-559.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и кардиологии, и касается прогнозирования эффективности ренальной денервации у пациентов с артериальной гипертонией, резистентной к медикаментозной терапии. Для этого по разработанной формуле вычисляют значение «р» с учетом следующих показателей: возраст, поперечный размер предмостовой цистерны, поперечный размер кавдригиминальной цистерны, длина III желудочка, поперечный размер IV желудочка, САД, ДАД, наличие лакун, наличие лакун во II регионе. При значении р<0,5 прогнозируют неэффективность процедуры и проведение ее считают нецелесообразным, а при значении р≥0,5 прогнозируют эффективность процедуры и назначают ее пациенту. Способ обеспечивает повышение точности прогноза для антигипертензивной эффективности симпатической денервации, что, в свою очередь, уменьшает необоснованный риск осложнений от данной процедуры у больных с низкой вероятностью эффективного ответа. 2 пр.

Способ прогнозирования эффективности процедуры ренальной денервации для отбора больных с артериальной гипертонией, резистентной к медикаментозной терапии, на ее проведение, характеризующийся тем, что перед вмешательством определяют следующие показатели: возраст, поперечный размер предмостовой цистерны, поперечный размер кавдригиминальной цистерны, длина III желудочка, поперечный размер IV желудочка, САД, ДАД, наличие лакун во II регионе, наличие лакун, а вероятность прогноза эффективности проведенной радиочастотной абляции определяют по формуле

где р - вероятность прогноза эффективности проведенной радиочастотной абляции;

2,718 - основание натурального логарифма;

-27,891 - константа логистической регрессии;

0.134, 0.5, -0.174, 1.134, -0.629, 0.038, 0.135, 0.134, -0.627 - весовые коэффициенты соответствующих показателей;

x₁-x₉ - значения переменных, соответствующих рассматриваемым показателям;

х₁ - возраст;

х₂ - поперечный размер предмостовой цистерны;

х₃ - поперечный размер кавдригиминальной цистерны;

х₄ - длина III желудочка;

х₅ - поперечный размер IV желудочка;

x₆ - САД;

х₇ - ДАД;

х₈ - наличие лакун во II регионе;

х₉ - наличие лакун;

и при значении р<0,5 прогнозируют неэффективность процедуры и проведение ее считают нецелесообразным, а при значении р≥0,5 прогнозируют эффективность процедуры и назначают ее пациенту.