Способ лечения атрофического вагинита Российский патент 2018 года по МПК A61K31/47 A61K31/728 A61P15/12 

Область техники

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к гинекологии, и может быть использована для лечения и профилактики рецидива атрофического вагинита у женщин при наличии противопоказаний или отказе от гормонотерапии.

Предшествующий уровень техники

Инволютивные изменения женской репродуктивной системы, связанные с гипофункцией яичников, значительно снижают качественные показатели жизни и диктуют необходимость поиска эффективных методов терапии. У женщин при естественном течении климактерического периода или менопаузе, индуцированной специализированным лечением доброкачественных или злокачественных заболеваний (хирургическая или ятрогенная кастрация - после хирургического удаления яичников, лучевой терапии на область малого таза, гормонотерапии с подавлением функции яичников), на фоне дефицита эстрогенов развивается симптомокомплекс вторичных осложнений, связанных с развитием дистрофических и атрофических процессов в эстрогензависимых тканях и структурах нижних отделов мочеполовой системы. Одним из патологических состояний климактерического и посткастрационного синдрома являются метаболические нарушения в вульвовагинальной области, которые проявляются в виде атрофии слизистой влагалища, снижении тургора тканей, пролапса (опущения) гениталий и др. (Сметник В.П., Ильина Л.М. Роль половых гормонов в развитии метаболических расстройств у женщин в пери- и ранней постменопаузе // Климактерий. 2009. №1. С.8–13; Балан В.Е., Ковалева Л.А. Урогенитальная атрофия в климактерии // Доктор.Ру. 2014. Специальный выпуск №1 (5). C. 17–20).

Известен способ лечения атрофического кольпита с использованием гормональной терапии (Сметник В.П., Сухих Г.Т. и соавт. Менопаузальная гормонотерапия и сохранение здоровья женщин зрелого возраста/Клинические рекомендации, 2014 г.– 57 с.). Способ заключается в использовании лекарственных средств местного действия в виде вагинальных свечей на основе эстрадиола или конъюгированных эстрогенов.

Недостатки способа заключаются в том, что существует контингент больных, у которых наличие гормонозависимой онкопатологии - опухоли матки, яичников и молочных желез - исключает возможность использования эстрогенсодержащих препаратов.

Известен «Способ лечения атрофических кольпитов» по патенту RU №230037073 (10.06.2007). В способе используют перорально препарат "Триовит" с целью исключения применения гормонов, упрощения лечения и его доступности. "Триовит" (регистрационный номер 011595/01-1999, 22.12.1999) является также антиоксидантным препаратом, восстанавливает иммунитет, защищает клетку от поражающего воздействия свободных радикалов.

Известен «Способ лечения климактерических расстройств у женщин во время или после менопаузы» по патенту RU №2268035 (20.01.2006). Способ включает лечение сухости влагалища или половой дисфункции у женщин во время или после менопаузы путем перорального или трансдермального введения эффективного количества соединения деаминогидрокситоремифена, или его фармацевтически приемлемой соли, или сложного эфира, или метаболита. Соединение деаминогидрокситоремифен оказывает относительно слабое эстрогенное и антиэстрогенное действие при классических гормональных тестах и также обладает противоопухолевой активностью на ранней стадии рака молочной железы на экспериментальной модели рака молочной железы.

Известен "Способ лечения кольпита" по патенту RU №2218163 (10.12.2003 г.). Для лечения кольпита используют введение озонокислородной смеси в полость влагалища при одновременном увлажнении слизистой влагалища озонированной мелкодисперсной взвесью дистиллированной водой.

Известны "Шарики "Биосан" для лечения кольпитов различного генеза и способ лечения кольпитов различного генеза" по патенту RU №2172179 (20.08.2001). Авторы предлагают для лечения кольпитов различного генеза вагинальное введение шариков "Биосан", представляющиех собой антисептическое средство растительного происхождения, обладающее антимикробной, фунгицидной, противовирусной активностью и активирующие репарацию поврежденной слизистой оболочки.

Общими недостатками вышеперечисленных способов является то, что они не восстанавливают гидробаланс тканей вульвовагинальной области, а также не устраняют зияющую половую щель, что может привести к рецидиву атрофичеких вагинитов.

Известно, что гели на основе гиалуроновой кислоты используют для лечения местных и общих гнойно-воспалительных процессов, термических и химических ожогов, трофических язв при хронической венозной недостаточности, лучевых поражений кожи, трещин, ссадин, а также для лечения длительно незаживающих ран различной этиологии (RU №2195262, «Фармакологическое средство на основе гиалуроновой кислоты, обладающее антимикробным, ранозаживляющим и противовоспалительным действием», 27.12.2002).

Известно, что использование объемообразующих гелей на основе гиалуроновой кислоты является перспективным малоинвазивным методом коррекции урогенитальных расстройств. Известно также использование объемообразующих гелей на основе гиалуроновой кислоты при лечении стрессового недержания мочи (Аполихина И.А., Саидова А.С., Махмеджанова Ф.Н. Применение объемообразующих средств для лечения стрессового недержания мочи у женщин // Акушерство и гинекология. – 2011.- №7-1. – С.21-24).

В доступной литературе имеются также упоминания о возможном использовании объемообразующих гелей на основе гиалуроновой кислоты для ликвидации анатомических изменений наружных половых органов и устранения симптомов дисбиотических состояний влагалища, однако нет описания механизмов его реализации (М. Б. Хамошина Проблемы здорового влагадища: чем врач может помочь природе? // Gynecology Endocrinology. - 2014. - №8 (96). - С.44).

Прототипом предлагаемого технического решения является «Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения климактерических расстройств для наружного и местного применения на основе сигетина» по патенту RU 2356548 (27.05.2009). Для профилактики и лечения климактерических расстройств, особенно при наличии абсолютных и относительных противопоказаний к заместительной гормональной терапии (ЗГТ), а также при отказе женщин использовать ЗГТ предложен препарат для местного и наружного применения, содержащий сигетин, в том числе и для вагинального использования при коррекции дегенеративных изменений слизистых оболочек мочеполового тракта - сухости. Для увеличения биодоступности, а также оказания дополнительно увлажняющего эффекта в качестве основы препарат содержит эмульсию перфторорганических соединений или ее смесь с гиперосмолярными гидрофильными веществами, в том числе и гиалуронатом натрия, который по своей активности является полным аналогом гиалуроновой кислоты. В качестве целевого компонента композиция содержит антиоксидант – янтарную кислоту. Способ лечения климактерических расстройств с использованием композиции сигетина на основе гиалуроната натрия и антиоксиданта состоит в вагинальном введении желатиновых капсул объемом 0,95 мл без детализации порядка его выполнения.

Недостатком прототипа является то, что продолжительность воздействия рассматриваемой фармацевтической композиции лимитируется ускоренной биодеградацией нестабилизированной гиалуроновой кислоты. Прототип также не предусматривает устранение дефекта смыкания половой щели, что приводит к регулярным нарушениям биоценоза влагалища с рецидивированием атрофических вагинитов.

Ожидаемый положительный результат от предлагаемого технического решения состоит в омоложении слизистой оболочки вагинальной области с восстановлением ее функциональных свойств и устранении дефекта смыкания половой щели за счет объемного моделирования перинеальной области.

Сущность предлагаемого технического решения, включающего введение препарата на основе гиалуроновой кислоты и антиоксиданта, затем путем инъекции вводят вагинально и перинеально обьемообразующие гели, созданные на основе стабилизированной гиалуроновой кислоты различной плотности от 10 до 25 мг/г и антиоксидантов, например маннитол, сорбитол и др. Причем имплантацию проводят в нижнюю треть влагалища, в заднюю спайку, заднюю треть малых половых губ и преддверие влагалища.

Порядок реализации способа

Процедура лечения атрофического вагинита проводится в малой операционной с выполнением всех правил асептики и антисептики.

1. Проводят антисептическую обработку наружных половых органов и влагалища.

2. Выполняют местную аппликационную анестезию в областях введения препарата для снижения болевых ощущений.

3. Объемообразующй гель, содержащий стабилизированную гиалуроновую кислоту плотностью от 10 до 25 мг/г и антиоксидант, например маннитол, сорбитол и др., вводят в область нижней трети влагалища по всей окружности субмукозно (в подслизистый слой) в болюсной (папульной) технике; иглой 30 G срезом вверх под углом 45 градусов.

4. Объемообразующй гель, содержащий стабилизированную гиалуроновую кислоту плотностью от 10 до 25 мг/г и антиоксидант, например маннитол, сорбитол и др., вводят в область задней спайки субдермально (подкожно) в линейно-ретроградной технике; иглой 27 G срезом вверх под углом 45 градусов;

5. Объемообразующй гель, содержащий стабилизированную гиалуроновую кислоту плотностью от 10 до 25 мг/г и антиоксидант, например маннитол, сорбитол и др., вводят в область задней трети малых половых губ субдермально (подкожно) в линейно-ретроградной технике; иглой 27 G срезом вверх под углом 45 градусов;

6. Объемообразующй гель, содержащий стабилизированную гиалуроновую кислоту плотностью от 10 до 25 мг/г и антиоксидант, например, маннитол, сорбитол и др., вводят в область преддверия влагалища, субмукозно (в подслизистый слой) в болюсной (папульной) технике; иглой 30 G срезом вверх под углом 45 градусов.

Объем вводимого геля определяется клинической картиной и индивидуальными особенностями пациента.

Примеры реализации способа

Пример 1. Пациентка Д., 1977 года рождения, а/к №11871/2013, диагноз «Рак шейки матки IIв стадия (T2вN0M0), смешанная форма, левосторонний параметральный вариант. Химиолучевое лечение в 2013 г. Данных за прогрессирование не выявлено. Рецидивирующий атрофический вагинит».

Из анамнеза. По поводу основного заболевания пациентке проведен радикальный курс химиолучевого лечения: сочетанная лучевая терапия (СЛТ) на фоне двух циклов полихимиотерапии (цисплатин, 5-фторурацил). Сочетанная лучевая терапия состояла из дистанционного компонента в виде статического облучения малого таза с пахово-подвздошных и крестцово-ягодичных полей и внутриполостного – в виде брахитерапии. Суммарные очаговые дозы (СОД) на область первичного очага составили 84 Гр, на область регионарного метастазирования - 54 Гр, что соответствуют стандартам и обеспечивает радикальное лечение при указанной распространенности опухолевого процесса шейки матки. При этом фотонное воздействие, реализуемое в процессе лучевого лечения, оказывает существенное повреждающее воздействие на яичники, которые неизбежно попадают в зону облучения, что усугубляется системным действием химиотерапевтических препаратов. Весь комплекс факторов приводит к перманентному прекращению овариальной функции и развитию каскада климактерических расстройств, в том числе и атрофического вагинита, который на фоне непосредственного лучевого повреждения слизистой оболочки влагалища чаще осложняется инфекцией и имеет затяжное рецидивирующее течение.

В результате проведенного радикального лечения основного заболевания у пациентки в 37 лет наступила индуцированная менопауза и развился посткастрационный синдром, в том числе и атрофический вагинит. Появились жалобы на сухость, жжение, дискомфорт при половом контакте, контактные кровянистые выделения. Проведено комплексное диагностическое обследование, определение качественных параметров жизни и степени тяжести посткастрационного синдрома на основании международных анкет. По результатам проведенного обследования (МРТ органов малого таза, УЗИ органов брюшной полости, бимануальный осмотр, цитологическое исследование материала из шейки матки) данных за прогрессирование заболевания не выявлено. При гинекологическом осмотре: наружные половые органы развиты правильно, наблюдается зияние половой щели. В зеркалах – влагалище сужено, слизистая атрофирована, визуализируются петехии, кровоточивость при контакте, наблюдается выраженная сухость, выделений нет. Оценка степени тяжести климактерического синдрома по опроснику 1 выявила 14 баллов, качества половой жизни по опроснику 2–14 баллов (приложение 1). Биопсия стенки влагалища с гистологическим заключением – атрофический вагинит.

С учетом противопоказаний к назначению заместительной гормонотерапии больной проведено лечение атрофического вагинита с использованием обьемообразующих гелей на основе стабилизированной гиалуроновой кислоты различной плотности и антиоксидантов. В область нижней трети влагалища по всей окружности субмукозно (в подслизистый слой) иглой 30 G срезом вверх под углом 45 градусов в болюсной (папульной) технике введен объемообразующий гель, содержащий стабилизированную гиалуроновую кислоту с плотностью 12,5 мг/г и антиоксидант сорбитол. В области задней спайки, задней трети малых половых губ выполнена инъекция объемообразующего геля, содержащего стабилизированную гиалуроновую кислоту с плотностью 20 мг/г и пнтиоксиданта маннитола, субдермально (подкожно), в линейно-ретроградной технике, иглой 27G срезом вверх под углом 45 градусов. В область предверия влагалища выполнена аугментация объемообразующего геля, содержащего стабилизированную гиалуроновую кислоту с плотностью 16 мг/г и антиоксиданта маннитола, субмукозно, в болюсной технике иглой 30G срезом вверх под углом 45 градусов.

На фоне проведенного лечения больная отметила улучшение сексуальной жизни за счет увлажнения слизистой влагалища, исчезли жжение, контактные кровянистые выделения. При гинекологическом осмотре: наружные половые органы развиты правильно, половая щель сомкнута. В зеркалах – влагалище сужено, эпителий нормальный, достаточно увлажнена, появились выделения умеренные, слизистые. По опросникам 1 и 2 отмечено снижение баллов – соответственно 7 и 12, что свидетельствует об эффективности проведенного лечения. Срок наблюдения после проведенного лечения составил 10 месяцев, отмечено отсутствие рецидива атрофического вагинита.

Пример 2. Больная Н., 1948 года рождения, диагноз «Рецидивирующий постменопаузный атрофический вагинит».

Из анамнеза. Естественная менопауза наступила в 52 года. Имеет отягощенный наследственный анамнез – сестра умерла от рака яичников, мать умерла от рака матки. По результатам анализов обнаружена мутация гена BRSA, ассоциированного с наследственными формами рака молочной железы и яичников, в связи с чем имеются противопоказания к назначению заместительной гормонотерапии.

Предъявляет жалобы на сухость, жжение, зуд, вагинальные выделения с желтоватым оттенком, кровоточивость после осмотра, дискомфорт при половом контакте, в связи с чем полностью исключила взаимоотношения с партнером. Неоднократно были назначены различные схемы антибактериальной, фунгицидной, обволакивающей терапии - без эффекта.

При гинекологическом осмотре: наружные половые органы развиты правильно, кожа истончена, имеется липодистрофия больших половых губ, зияние половой щели. В зеркалах – влагалище сужено, слизистая атрофирована, гиперемирована, кровоточивость при контакте, выраженная сухость, выделения желтоватого цвета.

С учетом противопоказаний к назначению заместительной гормонотерапии больной проведено лечение постменопаузного атрофического вагинита с использованием объемообразующих гелей на основе стабилизированной гиалуроновой кислоты различной плотности и антиоксидантов. В область нижней трети влагалища по всей окружности субмукозно (в подслизистый слой) иглой 30 G срезом вверх под углом 45 градусов в болюсной (папульной) технике введен объемообразующий гель, содержащий стабилизированную гиалуроновую кислоту с плотностью 16 мг/г и антиоксидант сорбитол. В области задней спайки, задней трети малых половых губ выполнена инъекция объемообразующего геля, содержащего стабилизированную гиалуроновую кислоту с плотностью 24 мг/г и пнтиоксиданта маннитола, субдермально (подкожно), в линейно-ретроградной технике, иглой 27 G срезом вверх под углом 45 градусов. В область предверия влагалища выполнена аугментация объемообразующего геля, содержащего стабилизированную гиалуроновую кислоту с плотностью 20 мг/г и антиоксиданта маннитола, субмукозно, в болюсной технике иглой 30G срезом вверх под углом 45 градусов.

На фоне проведенного лечения больная отметила исчезновение жжения, зуда, улучшение сексуальной жизни за счет увлажнения слизистой влагалища. Гинекологический осмотр на сроке 6 месяцев: наружные половые органы развиты правильно, кожа истончена, имеется липодистрофия больших половых губ, половая щель сомкнута. В зеркалах – влагалище сужено, слизистая нормальной окраски, умеренно увлажнена, выделения слизистые, прозрачные.

Подтверждение достижения технического результата

После проведенного лечения согласно заявляемому способу наблюдалось клиническое и лабораторно-инструментальное выздоровление: жалобы больных на сухость, зуд и жжение в области влагалища и промежности, кровянистые выделения, дискомфорт при половой жизни исчезли.

Способ позволяет санировать влагалище за счет свойств непосредственно гиалуроновой кислоты, которая оказывает антимикробное, противовоспалительное и ранозаживляющее действие и, обладая мощным гидрофильным свойством, создает гидратацию тканей – увлажнение. Кроме того, достигается омоложение слизистой оболочки влагалища с восстановлением ее функциональных свойств (физиологическая кислотность, местный иммунитет и др.), так как гиалуроновая кислота, стимулируя обменные процессы в клетках и межклеточном пространстве, способствует нормализации кровообращения, восстановлению трофики и приводит к процессам естественного обновления слизистых оболочек. При реализации способа устраняется зияние половой щели за счет увеличения объема выбранного участка перинеальной области при имплантации объемообразующего геля на основе стабилизированной гиалуроновой кислоты различной плотности (до 25 мг/г). Кроме того, запуская процесс синтеза коллагена, гиалуроновая кислота восстанавливает эластичность и тургор мягких тканей промежности, создавая дополнительный положительный эффект коррекции. Восстановление сомкнутой половой щели - главного механизма противоинфекционной защиты - препятствует курсированию инфекции в аногенитальной зоне, способствует нормализации микрофлоры с сохранением биоценоза влагалища и профилактикой рецидивов вагинитов.

Пролонгированный корригирующий эффект, достигающий в отдельных случаях 12 месяцев, обусловлен наличием в составе объемообразующих гелей гиалуроновой кислоты в стабилизированном состоянии, а также антиоксидантов, например сорбитол, маннитол и др., повышающих устойчивость последней за счет замедления процессов элиминации.

Основное преимущество использования данной технологии - не только эффективное негормональное лечение атрофических вагинитов с устранением основной симптоматики (сухости, зуда, жжения, диспареунии, рецидивирующих вагинальных выделений, легкой ранимости, кровоточивости и др.), но и предупреждение рецидивирования, являющегося неизбежным при наличии сниженного тургора мягких тканей и опущения стенок влагалища.

Таким образом, дифференцированное применение обьемообразующих гелей на основе стабилизированной гиалуроновой кислоты различной плотности до 25 мг/г и антиоксидантов позволяет санировать и увлажнить слизистую оболочку влагалища, нормализовать микробиоценоз влагалища, тем самым реализовать эффективное лечение атрофических вагинитов с профилактикой рецидивирования у женщин, которым не показана гормонотерапия.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для лечения атрофического вагинита. Для этого путем инъекции вагинально и перинеально вводят объемообразующие гели, созданные на основе стабилизированной гиалуроновой кислоты плотностью от 10 до 25 мг/г, а также антиоксидантов маннитола или сорбитола, причем имплантацию проводят в нижнюю треть влагалища, в заднюю спайку, заднюю треть малых половых губ и преддверие влагалища. Способ позволяет повысить эффективность негормонального лечения за счет замедления антиоксидантами процесса элиминации гиалуроновой кислоты, санирования, увлажнения слизистой влагалища и нормализации его микробиоценоза при предупреждении рецидирования. 2 пр.

Способ лечения атрофического вагинита, включающий введение препарата на основе гиалуроновой кислоты и антиоксиданта, отличающийся тем, что путем инъекции вводят вагинально и перинеально обьемообразующие гели, созданные на основе стабилизированной гиалуроновой кислоты плотностью от 10 до 25 мг/г, а также антиоксидантов маннитол и сорбитол, причем имплантацию проводят в нижнюю треть влагалища, в заднюю спайку, заднюю треть малых половых губ и преддверие влагалища.