Способ экспериментального моделирования хирургических вмешательств на нижней челюсти Российский патент 2024 года по МПК A61B17/00 G09B23/28 A61C8/00 

Заявляемое изобретение относится к области экспериментальных исследований на животных, хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, а именно к исследованиям микроархитектоники и биологических процессов челюстной кости.

Животная модель - это животное, имеющее состояние, аналогичное состоянию человека, и служащее объектом для изучения этого состояния.

В хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии для исследований in-vivo используются различные виды животных, включая мышей, кроликов, хомяков, собак, свиней и приматов.

Преимущества использования животных моделей в этой области заключаются не только в оценке безопасности и эффективности различных методов лечения, но и для понимания лежащих в их основе биологических процессов с использованием методов, которые могут считаться слишком инвазивными для применения человеком, таких как повторный сбор биологических образцов, биопсия и так далее [1].

При моделировании большое значение имеет правильный выбор животного, так как каждое животное является представителем определенного филогенетического ряда с характерными морфологическими, физиологическими, и биохимическими, особенностями, сформированными в процессе эволюции [2].

Выбранное животное должно иметь схожие микроструктурные и биомеханические характеристики, а также потенциал заживления и регенерации, сходные с человеческой костью. Анатомия зубов крупных видов животных больше напоминает дентоальвеолярную структуру человека, чем более мелких животных. Так основным недостатком мелких животных является ограниченное сходство их зубных рядов и костной структуры с человеком. И хотя приматы определенно являются наиболее схожей с человеком экспериментальной моделью с точки зрения биологии кости [1], недостаток их использования заключается в чрезвычайной дороговизне и необходимости соблюдения более строгих этических правил и норм. Собаки являются одной из наиболее хорошо зарекомендовавших себя моделей для исследований в стоматологии [3, 4, 5]. Однако, чтобы полученные результаты были более надежными и воспроизводимыми рекомендуется использование собак одной породы и близкого возраста, что представляется достаточно дорогостоящим [6]. Кроме того, их статус как домашних питомцев и соответственно их использование в экспериментах затрагивает множество этических вопросов.

Свинья демонстрирует большое сходство с человеком относительно анатомии, морфологии, и физиологии [7]. Микроструктура кости у свиньи является пластинчатой и наиболее напоминает человеческую [8]. Свиная костная ткань также показывает сходство с человеческой по минеральной плотности и концентрации минеральных веществ [9]. Коммерческие породы свиней обычно считаются нежелательными для исследований из-за их больших темпов роста и чрезмерной конечной массы тела. Благодаря селекции миниатюрных свиней эти проблемы были решены [10, 11, 12, 13].

Таким образом, на сегодняшний день миниатюрная свинья является выгодной альтернативой собакам и приматам в экспериментальных исследованиях [14]. Разновидности миниатюрных свиней широко используются в исследованиях с 1950-х годов [15]. Помимо сходства этих животных с людьми по общей анатомии и физиологии они имеют экономические преимущества перед другими крупными видами [16]: цена биопсийного материала больше подходит под ежедневную рутинную работу.

В аналогичных исследованиях [14, 17], где объектом для работы был выбран верхний край нижней челюсти, эксперимент разделялся на два этапа. При первом хирургическом вмешательстве все премоляры и первые моляры нижней челюсти удалялись, чтобы обеспечить достаточный доступ к альвеолярному гребню. При втором вмешательстве осуществлялся основной экспериментальный прием, однако этот этап совершался только по прошествии 7 месяцев для достижения полного заживления альвеолярного гребня. Недостаток такого подхода заключается в причинении излишних страданий животным, из-за двойного вмешательства и последующей болезненности приема пищи, в смазывании результатов эксперимента, вследствие невозможности обеспечить достаточный уровень постоперационного покоя в месте операции, и в значительном увеличении сроков всего эксперимента.

Кроме того, во многих подобных исследованиях по прошествии основного хирургического вмешательства подопытных животных умерщвляли [18, 19, 20]. Дальнейшие эксперименты проводились на собранном костном материале.

Известен способ моделирования дефекта нижней челюсти у экспериментального животного [24], включающий рассечение тканей, линейную компактостеотомию. Препарирование тканей осуществляют гидропрепаровкой раствором лидокаина гидрохлорида 0,25% - 20,0 мл, содержащим 0,1 мл раствора адреналина, затем последовательно выполняют рассечение альвеолярной десны у резцовой группы зубов с вестибулярной и язычной сторон по вершине альвеолярного гребня кнаружи на 2-3 сантиметра влево и вправо и вертикально вниз до середины высоты нижней челюсти, проводят вертикальные пропилы кости во всю ее толщу, отсечение и извлечение блока с резцовыми зубами из операционной раны, завершают операцию установкой активного дренажа Uno Vac.

Недостатком способа является высокая травматизация, невозможность наблюдения результатов исследования в долгосрочной перспективе.

Целью заявляемого изобретения является устранение выявленных недостатков, для достижения следующего технического результата: охарактеризовать оптимальную экспериментальную животную модель для исследования биологических, морфологических и гистологических процессов и закономерностей, для оценки структурных особенностей и качественных параметров кости, для выявления степени имеющихся изменений, для определения эффективности проводимого лечения - после остеопластических операций и дентальной имплантации с наблюдением результатов исследования в долгосрочной перспективе, снижение травматизации, сокращение времени восстановления.

Поставленная цель достигается следующим образом.

Способ исследования биологических процессов при хирургических вмешательствах на нижней челюсти у экспериментальной животной модели, включающий следующую последовательность действий, предварительно введенное под наркоз животное располагается на операционном столе, далее осуществляют доступ к области операционного интереса, после чего производятся хирургические манипуляции, после окончания хирургических манипуляций рану ушивают, отличающийся тем, что доступ к области операционного интереса осуществляется путем применения наружного операционного доступа, при котором сначала создают линейный разрез кожи и мягких тканей вдоль основания нижней челюсти от подбородочного выступа до угла челюсти, при этом глубина разреза определена непосредственно глубиной разреза до кости, после чего производят отслоение надкостницы в области операционного интереса, далее отгибают отслоенный участок, обнажая челюстную кость, после чего на обнаженном участке осуществляют экспериментальные хирургические стоматологические манипуляции, а в качестве финальной хирургической стоматологической манипуляции производят ушивание раны многорядным швом, при помощи резорбируемого шовного материала, далее наблюдают животного в послеоперационном периоде с осуществлением исследований биологических процессов в области проведенных экспериментальных хирургических стоматологических манипуляций.

Способ, в частности, может характеризоваться тем, что непосредственно перед хирургической манипуляцией делают рентгенографический снимок.

Способ, в частности, может характеризоваться тем, что в процессе хирургической манипуляции применяют титановые пины.

Способ, в частности, может характеризоваться тем, что дополнительно осуществляют перерезание мягких тканей при помощи ножниц.

Способ, в частности, может характеризоваться тем, что производится антисептическая обработка раны.

Способ, в частности, может характеризоваться тем, что производится ревизия раны.

Способ, в частности, может характеризоваться тем, что в послеоперационном периоде производят терапию антибиотиками.

Способ, в частности, может характеризоваться тем, что в послеоперационном периоде осуществляют забор костного материала.

Способ, в частности, может характеризоваться тем, что в послеоперационном периоде делают контрольный рентгенографический снимок.

Способ, в частности, может характеризоваться тем, что в качестве экспериментальной хирургической стоматологической манипуляции осуществляют горизонтальную аугментацию альвеолярного гребня.

Способ, в частности, может характеризоваться тем, что в качестве экспериментальной хирургической стоматологической манипуляции осуществляют вертикальную аугментацию альвеолярного гребня.

Способ, в частности, может характеризоваться тем, что в качестве экспериментальной хирургической стоматологической манипуляции осуществляют закрытие полностеночных костных дефектов по типу презервация лунки.

Способ, в частности, может характеризоваться тем, что в качестве экспериментальной хирургической стоматологической манипуляции осуществляют формирование десневой манжеты.

Способ, в частности, может характеризоваться тем, что в качестве экспериментальной хирургической стоматологической манипуляции осуществляют вестибулопластику.

Способ, в частности, может характеризоваться тем, что в качестве экспериментальной хирургической стоматологической манипуляции осуществляют цистэктомию.

Способ, в частности, может характеризоваться тем, что в качестве экспериментальной хирургической стоматологической манипуляции осуществляют дентальную имплантацию.

Способ, в частности, может характеризоваться тем, что в качестве животного используют миниатюрную свинью.

Способ, в частности, может характеризоваться тем, что непосредственно после экспериментальных хирургических стоматологических манипуляций обеспечивают полный покой животного.

Способ, в частности, может характеризоваться тем, что непосредственно после экспериментальных хирургических стоматологических манипуляций животное может быть использовано для проведения иных экспериментальных оперативных вмешательств по другим областям медицины.

Для иллюстрации осуществления заявляемого способа, как основной вид поясняющих материалов представлены фотографии, где:

На Фиг. 1 представлено сравнение КТ-снимка нижней челюсти человека (слева; выделена область атрофированного альвеолярного отростка) и сравнение КТ-снимка (3D) нижней челюсти миниатюрной свиньи (справа; выделен нижний край нижней челюсти, используемый в качестве объекта для экспериментальной работы);

На Фиг. 2 - Фиг. 12 представлены клинические примеры осуществления заявляемого способа.

Способ исследования биологических процессов при хирургических вмешательствах на нижней челюсти у экспериментальной животной модели осуществляется следующим образом.

В качестве объекта для работы используется нижний край нижней челюсти миниатюрной свиньи, так как он, в отличии от других участков, наиболее напоминает атрофированный альвеолярный отросток человека по анатомическим, морфологическим и гистологическим характеристикам (Фиг. 1). Также в отличии от костной ткани, окружающая зубы, которая является по классификации Причарда [21] незрелой, более насыщенной белковыми компонентами и получающей часть питания от системы пародонта, нижний край нижней челюсти миниатюрной свиньи, как и атрофированный альвеолярный отросток человека - это полноценная зрелая кость. Так, при разрушении и утрате зубов происходят значительные изменения в составе и минеральной насыщенности челюстных костей. При утрате даже двух зубов в костной ткани челюсти происходят не только количественные, но и качественные изменения. Увеличиваются межкристаллические пространства гидроксиапатита, на поверхности их кристаллов становится больше ионов натрия, увеличивается количество ионов магния внутри кристаллической решетки [22].

Выбранная область подходит как для моделирования операций по дентальной имплантации, аугментации альвеолярного отростка по высоте и ширине, так и для исследования биологических взаимоотношений различных мембран и остеопластических материалов с аутотканями животного.

Исследования проводятся только на взрослых животных вида Sus scrofa domesticus, породы Wiesenau miniature pig, из-за чрезвычайной способности молодых особей регенерировать костные дефекты [23], в возрасте приблизительно от одного года до двух лет, так как после этого возраста костная ткань миниатюрных свиней плохо подвергается резке гистологическими ножами. В итоге достигается получение экспериментальных данных в более сжатые сроки, в связи с повышенной скоростью регенерации свойственной миниатюрным свиньям. В экспериментальной работе используются только особи-самцы, весом 25-40 кг из-за их стабильного гормонального фона. Также перед моделированием хирургического вмешательства следует убедиться, что подопытные животные здоровы. На одной особи проводят не более пяти-шести операций для сохранения принципов этического обращения. Вне экспериментальных исследований животные содержатся в специально-оснащенном виварии, под присмотром специалистов-ветеринаров, с потреблением корма на уровне 400-600 грамм в день на особь.

Процесс оперативного вмешательства производится следующим образом: предварительно введенное под наркоз животное располагается на операционном столе в специальном удерживающем устройстве лежа на спине, нижняя челюсть направлена вверх для облегченного доступа к области операционного интереса. Шерстяной покров на подбородке и шее, мешающий осуществлению антисептических процедур и оперативных манипуляций, бреют. Непосредственно перед оперативным вмешательством делают КТ снимок на спиральном томографе, что в дальнейшем позволяет осуществлять определение эффективности проводимого лечения, при сравнении последующих КТ снимков.

Линейный разрез кожи и мягких тканей проводится до кости вдоль основания нижней челюсти от подбородочного выступа до угла челюсти. Никаких важных анатомических образований на этом участке, которые нужно обходить нет. При необходимости мягкие ткани могут досекаться скальпелем или перерезаться ножницами, для осуществления полноценного доступа в область операционного интереса, что определяет эффективность проводимой операции. При повреждении более крупных сосудов, которые дают струйное кровотечение, сосуды легко зажимаются и проводится перевязка перерезанных участков. При помощи распатора надкостница в зоне оперативного интереса отслаивается и на обнаженном участке челюстной кости производятся манипуляции в соответствии с экспериментальным планом.

Применение наружного операционного доступа обеспечивает больший уровень стерильности раны. Таким образом, уменьшается вероятность возникновения инфекций в месте операционного вмешательства, сокращается время послеоперационного восстановления особи. Область оперативного вмешательства сохраняется в покое, что максимально приближено к условиям послеоперационного периода у человека. Сохранение в покое области оперативного интереса обеспечивает сокращение сроков восстановления, по сравнению с аналогичными проводимыми операциями. Применение наружного доступа с дальнейшим сохранением области оперативного интереса в покое в большей степени способствует моделированию процессов восстановления у человека. Кроме того, внутренняя ротовая полость животного является потенциальным источником инфицирования, вследствие отсутствия гигиенических процедур. Поэтому осуществление операций непосредственно во внутриротовой полости, в дальнейшем сопряжено с высоким риском инфицирования ран. Тогда как минимальное вмешательство в ротовую полость значительно снижает риск инфицирования, что снижает риски осложнений и сокращает время послеоперационного восстановления.

Метод является более гуманным, по сравнению, с известными, не требуется, например, проведение дополнительных вмешательств по отсечению и извлечению блока с резцовыми зубами из операционной раны. Сохранение животного обеспечивает высокоэтические и моральные аспекты проведения экспериментов. Возможность использования одной особи для проведения нескольких операций, в том числе и симультанных, расширяет возможности исследователя. Осуществляется возможность наблюдения за местом оперативного вмешательства в долгосрочном периоде, при протекании биологических и физиологических процессов, что наиболее приближено к постоперационному периоду для человека. Животное сохраняет способность к пережевыванию пищи и осуществлению своих обычных поведенческих алгоритмов, что способствует сокращению реабилитационного периода. При совместном содержании особей обоих полов - возможно постепенное пополнение популяции экспериментальных животных.

Описываемая экспериментальная модель применяется при моделировании следующих оперативных вмешательств: горизонтальная аугментация альвеолярного гребня; вертикальная аугментация альвеолярного гребня; закрытие полностеночных костных дефектов по типу презервация лунки; накостная фиксация свободного десневого трансплантата (формирование десневой манжеты); вестибулопластика; цистэктомия; дентальная имплантация как после перечисленных вмешательств, так и симультанно с ними.

После выполнения основного экспериментального приема, в случаях проведения работы с низкоконтрастными веществами без использования металлических деталей для укрепления конструкции, можно дополнительно применять титановые пины/пластины для обозначения границ оперативного вмешательства, таким образом, повышается информативность наблюдения за результатами эксперимента, удается более точно оценить эффективность проводимого лечения. Проводится ревизия операционной раны и антисептическая обработка, что помогает сократить общее время реабилитации, за счет обеспечения инфекционной безопасности. Швы накладываются послойно, особое внимание уделяется ушиванию кожи для оптимального соединения краев раны, линия швов также подвергается антисептической обработке. Ушивание осуществляется многорядным швом, при помощи резорбируемого шовного материала, чтобы избежать повторного введения животного под наркоз для снятия швов. Непосредственно после операции важно обеспечить покой животного, чтобы исключить возможные осложнения на ране (например, кровотечения). С этой целью могут быть использованы седативные препараты. Инъекция антибиотиков осуществляется в течении 7 дней, что помогает сократить общее время реабилитации, за счет обеспечения инфекционной безопасности. Для дальнейших гистоморфометрических исследований забор костного материала осуществляется через 1-12 месяцев (в зависимости от проводимого эксперимента) после оперативного вмешательства, делается повторный КТ снимок. Данные операции позволяют определять эффективность проводимого лечения, за счет оценки изменения в тканях в послеоперационном периоде. Последующее наблюдение ведется под присмотром подготовленного специалиста-ветеринара. Непосредственно после экспериментальных хирургических стоматологических манипуляций животное может быть использовано для проведения иных экспериментальных оперативных вмешательств по другим областям медицины. Данные исследования можно проводить в рамках предлагаемого способа, так как хирургические стоматологические вмешательства не сопряжены с высокой травматизацией. Это позволяет проводить более глубокую оценку эффективности проводимого лечения, так как показывает реакцию организма при совокупности проводимых экспериментальных оперативных вмешательств. Возможно дальнейшее прогнозирование рисков подобных совокупностей экспериментальных оперативных вмешательств.

Клинический опыт и анализ показывают, что представленная методика позволяет безопасно, с низкой травматизацией осуществлять экспериментальные хирургические стоматологические манипуляции, за счет осуществления наружного операционного доступа. Низкая травматичность метода и быстрое восстановление позволяют наблюдать животное в долгосрочной перспективе, что подтверждает заявляемый технический результат.

Клинические результаты предложенного способа подтверждены примерами.

Пример 1

Осуществляют забор свободного десневого трансплантата с неба, закрытие донорской раны коллагеновой губкой, ушивание донорской раны.

Создание операционного доступа проводится следующим образом: создается линейный разрез кожи и мягких тканей, с обнажением кости вдоль основания нижней челюсти от подбородочного выступа до угла челюсти. Далее производят отслоение надкостницы и отгибают отслоенный участок, обнажая челюстную кость (Фиг. 2). Осуществляют накостную фиксация свободного десневого трансплантата титановыми пинами. Осуществляют фиксацию титановой микропластины для обозначения границы области экспериментального вмешательства (Фиг. 3). В качестве финальной хирургической стоматологической манипуляции производят ушивание раны многорядным швом, при помощи резорбируемого шовного материала.

В рамках данной операции, аналогично, создают второй операционный доступ с противоположной стороны. Осуществляют накостную фиксацию коллагеновой мембраны титановыми пинами. Далее осуществляют фиксацию титановой микропластины для обозначения границы области экспериментального вмешательства (Фиг. 4). В качестве финальной хирургической стоматологической манипуляции производят ушивание раны многорядным швом, при помощи резорбируемого шовного материала.

Спустя 6 месяцев осуществляют второе оперативное вмешательство.

Производят забор биоптата на месте накостной фиксации свободного десневого трансплантата для последующих гистоморфологических исследований, при помощи костного трепана (Фиг. 5). Осуществляют закрытие донорской области коллагеновой губкой и ушивание донорской раны. Далее осуществляют забор биоптата на месте накостной фиксации коллагеновой мембраны для последующих гистоморфологических исследований. Закрывают донорскую область коллагеновой губкой, ушивают донорскую рану.

Спустя 4 месяца осуществляют третье оперативное вмешательство.

Создают внешний операционный доступ, согласно предложенной методики, обнажая челюстную кость. Осуществляют забор костного аутотрансплантата. Далее моделируют горизонтальную аугментацию альвеолярного отростка. Созданные полностеночные костные дефекты закрываются с помощью костного аутотрансплантата. Также осуществляют моделирование закрытия костных дефектов с заполнением ксеноаугментатом и закрытием титановой мембраной для создания каркаса (Фиг. 6). Для имитации дефекта использовано место забора костного аутотрансплантата. В качестве финальной хирургической стоматологической манипуляции производят ушивание раны многорядным швом, при помощи резорбируемого шовного материала.

Спустя 5 месяцев осуществляют четвертое оперативное вмешательство.

Осуществляют забор биоптата на месте предыдущего оперативного вмешательства для последующих гистоморфологических исследований (Фиг. 7). Производят закрытие донорской области коллагеновой губкой и ушивание донорской раны.

Вмешательства проводятся с двух сторон челюсти одновременно с целью сравнения различных костнопластических материалов и техник закрытия костных дефектов на одной биологической модели в одинаковых клинико-экспериментальных условиях.

Пример 2

Осуществляют забор свободного десневого трансплантата, закрытие донорской раны коллагеновой губкой, ушивание донорской раны.

Создание операционного доступа проводится следующим образом: осуществляется линейный разрез кожи и мягких тканей, с обнажением кости вдоль основания нижней челюсти от подбородочного выступа до угла челюсти. Далее производят отслоение надкостницы и отгибают отслоенный участок, обнажая челюстную кость (Фиг. 8). Производят единовременный забор биоптата на месте накостной фиксации свободного десневого трансплантата для последующих гистоморфологических исследований, при помощи костного трепана. Осуществляют накостную фиксация свободного десневого трансплантата титановыми пинами. Осуществляют фиксацию титановых микропластин для обозначения границы области экспериментального вмешательства (Фиг. 9). В качестве финальной хирургической стоматологической манипуляции производят ушивание раны многорядным швом, при помощи резорбируемого шовного материала.

В рамках данной операции, аналогично, создают второй операционный доступ с противоположной стороны с единовременным забором биоптата. Осуществляют накостную фиксацию коллагеновой мембраны титановыми пинами. Далее осуществляют фиксацию титановой микропластины для обозначения границы области экспериментального вмешательства. В качестве финальной хирургической стоматологической манипуляции производят ушивание раны многорядным швом, при помощи резорбируемого шовного материала.

Спустя 6 месяцев осуществляют второе оперативное вмешательство.

Производят забор биоптата на предыдущего вмешательства для последующих гистоморфологических исследований при помощи костного трепана. Созданные полностеночные костные дефекты заполняются коллагеновой губкой по типу презервации лунки, донорскую область ушивают.

Спустя 4 месяца осуществляют третье оперативное вмешательство.

Создают внешний операционный доступ, согласно предложенной методики, обнажая челюстную кость. Осуществляют забор костного аутотрансплантата. Далее моделируют горизонтальную аугментацию альвеолярного отростка с помощью костного аутотрансплантата. Моделирование закрытия костного дефекта с помощью политетрафторэтилена, осуществляется без использования какого-либо костнопластического материала. Для имитации дефекта использовано место забора костного аутотрансплантата (Фиг. 10). В качестве финальной хирургической стоматологической манипуляции производят ушивание раны многорядным швом, при помощи резорбируемого шовного материала.

С противоположной стороны также создают наружный операционный доступ. Проводится аналогичное оперативное вмешательство с забором костного аутотрансплантата (Фиг. 11). Далее моделируют горизонтальную аугментацию альвеолярного отростка с помощью костного аутотрансплантата. Моделирование закрытия костного дефекта с помощью политетрафторэтилена, осуществляется с заполнением ксеноаугментатом. Для имитации дефекта использовано место забора костного аутотрансплантата (Фиг. 12). В качестве финальной хирургической стоматологической манипуляции производят ушивание раны многорядным швом, при помощи резорбируемого шовного материала.

Спустя 5 месяцев осуществляют четвертое оперативное вмешательство.

Осуществляют забор биоптата на месте горизонтальной аугментации и закрытия костного дефекта политетрафторэтиленом для последующих гистоморфологических исследований. Производят закрытие донорской области коллагеновой губкой и ушивание донорской раны. С противоположной стороны также осуществляют забор биоптата на месте горизонтальной аугментации и закрытия костного дефекта политетрафторэтиленом и ксеноаугментатом для последующих гистоморфологических исследований. Производят закрытие донорской области коллагеновой губкой и ушивание донорской раны.

Вмешательства проводятся с двух сторон челюсти одновременно с целью сравнения различных костнопластических материалов и техник закрытия костных дефектов на одной биологической модели в одинаковых клинико-экспериментальных условиях.

Источники информации:

1. Peric М. et al. (2015). The rational use of animal models in the evaluation of novel bone regenerative therapies. Bone, 70, 73-86.

2. Nokhbatolfoghahaei, H., Paknejad, Z., Bohlouli, M., Rezai Rad, M., Khojasteh, A. Animal Models in Dental Research; Springer International Publishing: Cham, Switzerland, 2020; 377-442.

3. Pearce A. et al. (2007). Animal models for implant biomaterial research in bone: A review. European Cells & Materials, 13(1), 1-10.

4. Khojasteh A. et al. (2013). The effect of PCL-TCP scaffold loaded with mesenchymal stem cells on vertical bone augmentation in dog mandible: A preliminary report. Journal of Biomedical Materials Research Part B: Applied Biomaterials, 101(5), 848-854.

5. Aerrsons J., Boonen S., Lowet G., Dequeker J. Interspecies differences in bone composition, density, and quality: potential implications for in vivo bone research. Endocrinology 1998; 139: 663-70.

6. Newman E., Turner A.S., Wark J.D. The potential of sheep for the study of osteopenia: current status and comparison with other animal models. Bone 1995; 16:277S-84S.

7. Thorwarth M., Schultze-Mosgau S., Kessler P., Wiltfang J., Schlegel K.A. Bone regeneration in osseous defects using a resorbable nanoparticular hydroxyapatite. J Oral Maxillofac Surg 2005; 63: 1626-33.

8. Mosekilde L., Kragstrup J., Richards A. Compressive strength, ash weight, and volume of vertebral trabecular bone in experimental fluorosis in pigs. Calcif Tissue Int 1987; 40:318-22.

9. Aerrsons J., Boonen S., Lowet G., Dequeker J. Interspecies differences in bone composition, density, and quality: potential implications for in vivo bone research. Endocrinology 1998; 139: 663-70.

10. Terheyden H., Jepsen S., Moller B., Tucker M.M., Rueger D.C. Sinus floor augmentation with simultaneous placement of dental implants using a combination of deproteinized bone xenografts and recombinant human osteogenic protein-1. Clin Oral Implants Res 1999; 10:510-21.

11. Nkenke E., Lehner B., Weinzierl K., Thams U., Neugebauer J., Steveling H. et al. Bone contact, growth, and density around immediatlely loaded implants in the mandible of mini pigs. Clin Oral Implants Res 2003; 14:312-21.

12. Gahlert M., Gudehus T., Eichhorn S., Steinhauser E., Kniha H., Erhardt W. Biomechanical and histomorphometric comparison between zirconia implants with varying surface textures and a titanium implant in the maxilla of miniature pigs. Clin Oral Implants Res 2007; 18:662-8.

13. Ruehe B., Kershaw O., Niehues S., Nelson K. Sudden death in minature pigs. Lab Anim 2008; 37:65-9.

14. Ruehe B., Niehues S., Heberer S., Nelson K. Miniature pigs as an animal model for implant research: bone regeneration in critical-size defects. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2009; 108(5):699-706.

15. England D.C., Winters L.M., Carpenter L.E. The development of a breed of miniature swine; a preliminary report. Growth. 1954; 18:207-214.

16. Wang S., Liu Y., Fang D., Shi S. The miniature pig: a useful large animal model for dental and orofacial research. Oral Dis. 2007; 13.530-537.

17. Singh G., O'Neal R.B., Brennan W.A., Strong S.L., Horner J.A., Van Dyke Т.Е. Surgical treatment of induced peri-implantitis in the micro pig: clinical and histological analysis. J Periodontol. 1993; 64(10): 984-9

18. Abrahamsson I., Berglundh T., Wennstrom J., Lindhe J. The peri-implant hard and soft tissue at different implant systems. A comperative study in dogs. Clin Oral Implants Res 1996; 7:212-9.

19. Weber H.P., Buser D., Donath K., Fiorellini J.P., Doppalapudi V., Paquette D.W. Comparison of healed tissue adjacent to submerged and nonsubmerged unloaded titanium dental implants. A histometric study in beagle dogs. Clin Oral Implants Res 1996; 7:11-19.

20. Berglundh T., Abrahamsson, Lang N., Lindhe J. De novo alveolar bone formation adjacent to endosseous implants. A model study in dogs. Clin Oral Implants Res 2003; 14:251-62.

21. Prichard J.F. Advanced Periodontal Disease: Surgical and Prosthetic Management. Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology 1972: 35 (4) p.593

22. Стоматология: метод, указания по выполнению лабораторных работ для специальности 36.05.01 Ветеринария / Сост.: А.В. Красников // ФГБОУ ВО «Саратовский ГАУ». - Саратов, 2017. - 67 с.

23. Prolo D.J., Pedrotti P.W., Burres K.P., Oklund S. Superior osteogenesis in transplantated allogenic canine skull following chemical sterilization. Clin Orthop 1982; 108:203.

24. RU 2682613, СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ДЕФЕКТА НИЖНЕЙ ЧЕЛЮСТИ У ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ЖИВОТНОГО, 19.03.2019.

Изобретение относится к области экспериментальных исследований на животных, хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии. Предварительно введенное под наркоз животное располагают на операционном столе. Осуществляют доступ к области операционного интереса путем применения наружного операционного доступа. При этом сначала создают линейный разрез кожи и мягких тканей вдоль основания нижней челюсти от подбородочного выступа до угла челюсти. Производят разрез до кости. После этого производят отслоение надкостницы в области операционного интереса. Далее отгибают отслоенный участок, обнажая челюстную кость. Затем на обнаженном участке осуществляют экспериментальные хирургические стоматологические манипуляции. Производят ушивание раны многорядным швом при помощи резорбируемого шовного материала. Далее наблюдают животное в послеоперационном периоде с осуществлением исследований биологических процессов в области проведенных экспериментальных хирургических стоматологических манипуляций. Способ позволяет безопасно, с низкой травматизацией, осуществлять экспериментальные хирургические стоматологические манипуляции, обеспечивает быстрое восстановление после операции, позволяет наблюдать животное в долгосрочной перспективе. 20 з.п. ф-лы, 12 ил., 2 пр.

1. Способ экспериментального моделирования хирургических вмешательств на нижней челюсти, включающий следующую последовательность действий: предварительно введенное под наркоз животное располагают на операционном столе, далее осуществляют доступ к области операционного интереса, после чего производят хирургические манипуляции, после окончания хирургических манипуляций рану ушивают, отличающийся тем, что доступ к области операционного интереса осуществляют путем применения наружного операционного доступа, при котором сначала создают линейный разрез кожи и мягких тканей вдоль основания нижней челюсти от подбородочного выступа до угла челюсти, производят разрез до кости, после чего производят отслоение надкостницы в области операционного интереса, далее отгибают отслоенный участок, обнажая челюстную кость, после чего на обнаженном участке осуществляют экспериментальные хирургические стоматологические манипуляции, а в качестве финальной хирургической стоматологической манипуляции производят ушивание раны многорядным швом при помощи резорбируемого шовного материала, далее наблюдают животное в послеоперационном периоде с осуществлением исследований биологических процессов в области проведенных экспериментальных хирургических стоматологических манипуляций.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что перед хирургической манипуляцией делают рентгенографический снимок.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что в процессе хирургической манипуляции применяют титановые пины.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что в процессе хирургической манипуляции применяют титановые пластины.

5. Способ по п.1, отличающийся тем, что дополнительно осуществляют досекание мягких тканей при помощи скальпеля.

6. Способ по п.1, отличающийся тем, что дополнительно осуществляют перерезание мягких тканей при помощи ножниц.

7. Способ по п.1, отличающийся тем, что производят антисептическую обработку раны.

8. Способ по п.1, отличающийся тем, что производят ревизию раны.

9. Способ по п.1, отличающийся тем, что в послеоперационном периоде производят терапию антибиотиками.

10. Способ по п.1, отличающийся тем, что в послеоперационном периоде осуществляют забор костного материала.

11. Способ по п.1, отличающийся тем, что в послеоперационном периоде делают контрольный рентгенографический снимок.

12. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве экспериментальной хирургической стоматологической манипуляции осуществляют горизонтальную аугментацию альвеолярного гребня.

13. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве экспериментальной хирургической стоматологической манипуляции осуществляют вертикальную аугментацию альвеолярного гребня.

14. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве экспериментальной хирургической стоматологической манипуляции осуществляют закрытие полностеночных костных дефектов по типу презервации лунки.

15. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве экспериментальной хирургической стоматологической манипуляции осуществляют формирование десневой манжеты.

16. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве экспериментальной хирургической стоматологической манипуляции осуществляют вестибулопластику.

17. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве экспериментальной хирургической стоматологической манипуляции осуществляют цистэктомию.

18. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве экспериментальной хирургической стоматологической манипуляции осуществляют дентальную имплантацию.

19. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве животного используют миниатюрную свинью.

20. Способ по п.1, отличающийся тем, что непосредственно после экспериментальных хирургических стоматологических манипуляций обеспечивают покой животного.

21. Способ по п.1, отличающийся тем, что после экспериментальных хирургических стоматологических манипуляций животное может быть использовано для проведения иных экспериментальных оперативных вмешательств по другим областям медицины.